Синдром хронической усталости серотонин

Обновлено: 19.04.2024

Московский НИИ психиатрии

Московский научно-исследовательский институт психиатрии Минздрава России, Москва

Моноамино-гормональные связи в патогенезе тревожной депрессии

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015;115(1‑2): 52‑55

Московский НИИ психиатрии

В статье рассмотрены биохимические аспекты связи моноаминергической и гормональной систем в патогенезе тревожной депрессии на основе данных литературы, включая опубликованные ранее собственные исследования авторов. Было установлено, что больным тревожной депрессией присущи значительные нарушения обмена биогенных моноаминов и изменение гормонального статуса, что является отражением нарушенного гомеостаза в целом. Обсуждаются биохимические механизмы нарушения баланса между серотонинергической и норадренергической системами и роль кортизола в этом процессе.

Московский НИИ психиатрии

Московский научно-исследовательский институт психиатрии Минздрава России, Москва

Депрессии в настоящее время превратились в большую медико-социальную проблему [1, 2]. Всестороннее исследование депрессии и патогенетических механизмов этого заболевания становится одной из главных задач медицинской науки.

В настоящее время имеется несколько гипотез патогенеза депрессий [3], среди которых наибольшее распространение получили две. Одна из них — моноаминергическая гипотеза, согласно которой патогенетические механизмы депрессии и тревоги связаны с дефицитом серотонина и норадреналина в структурах головного мозга [4, 5]. Другая теория — гормональная, по которой основные проявления этих двух патологических состояний связаны с нарушением гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси [6, 7]. Можно полагать, что в конечном итоге все эти и множество других факторов в той или иной мере задействованы в патогенетических механизмах депрессии.

Наличие разных гипотез патогенеза депрессии свидетельствует также о том, что многие аспекты этой сложной проблемы не решены и требуют дальнейшего более углубленного изучения.

По данным Всемирной организации здравоохранения [8], депрессия и тревога являются наиболее часто сосуществующими расстройствами в системе первичной врачебной помощи [9]. Эти два состояния в значительной мере перекрывают друг друга по клиническим симптомам и ряду патофизиологических механизмов. Так, M. Hamilton [9] отмечает, что тревога при рекуррентной депрессии выявляется в 96% случаев. J. Rodney и соавт. [10] указывают, что тревогу можно обнаружить у 42—100% больных депрессией.

В рамках проведенных исследований тревожной депрессии [11, 12] были изучены некоторые биохимические аспекты связи моноаминергической и гормональной систем. Перед тем как перейти к изложению данных литературы кратко остановимся на ранее опубликованных собственных данных.

Психопатологический анализ структурных особенностей депрессий был проведен у 61 больного (41 женщины и 20 мужчин, средний возраст которых составил 33,0±9,0 лет). В этих случаях учитывали тип ведущего аффекта, что позволило выявить выраженное преобладание тревожного аффекта над тоскливым. При анализе структуры депрессии по данным клинической карты с ранжированными признаками обследования у всей группы больных было также установлено, что наибольшей выраженности достигала тревога. Это позволило диагностировать у пациентов тревожную депрессию (рубрика F3 по МКБ-10) [13]. По данным шкалы Гамильтона (HAM-D), суммарный балл составил 21,83, что соответствует депрессивному расстройству тяжелой степени. По данным шкалы HAM-A, общий суммарный балл составил 30,0, что также соответствует тяжелой тревоге. По результатам данной шкалы психическая тревога была более выражена по сравнению с соматической (18,43 и 11,60 балла соответственно). До начала лечения у 43 из 61 обследованного пациента была достоверно, почти в 2 раза (на 94,8%), повышена активность моноаминоксидазы (МАО) тромбоцитов и значительно нарушены функциональные свойства альбумина сыворотки крови. По сравнению с контрольными значениями показатели функциональной активности альбумина — величины эффективной концентрации альбумина (ЭКА) и резерва связывания альбумина (PCА) — были достоверно снижены на 30 и 38% соответственно [11, 12]. У больных тревожной депрессией также было отмечено нарушение гормонального статуса. Так, уровень кортизола в сыворотке крови у больных до начала лечения был повышен более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы [14]. Проведенное исследование показало, что больным тревожной депрессией присущи значительные нарушения обмена биогенных моноаминов и изменение гормонального статуса, что является отражением нарушенного гомеостаза в целом.

За последние три десятилетия сложилось устойчивое мнение, что эндогенные депрессии в подавляющем большинстве случаев (до 90%) сопровождаются нарушением состояния гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси [6, 7, 15]. Это выражается в том, что у больных в сыворотке крови увеличивается концентрация кортикотропин-рилизинг-фактора и усиливается секреция адренокортикотропного гормона. Отмечается, что у больных депрессией повышен уровень кортизола в крови [6]. Наше исследование подтвердило эти результаты [11, 12].

При депрессии и тревоге имеет место дефицит серотонинергической и норадренергической активности [4, 6, 15]. При этом дефицит норадреналина ведет к повышению уровня кортикостероидов (кортизола), дефицит же серотонина вызывает нарушение регуляции секреции кортизола. Дефицит обоих моноаминов приводит к нарушению циркадных ритмов в секреции этого гормона. На фоне повышенного уровня кортизола в утренние часы не наблюдается его снижения в вечернее и ночное время. Повышенный уровень кортизола сохраняется в течение всего суточного периода и, следовательно, различные ферментные системы находятся под постоянным воздействием глюкокортикоидов [6]. Таким образом, хронический гиперкортицизм, свойственный и депрессии, и тревоге, можно рассматривать как состояние хронического стресса.

Представляет теоретический и практический интерес вопрос, какие биохимические механизмы задействованы в нарушении баланса между серотонинергической и норадренергической системами. Анализ данных клинико-биохимических и экспериментальных исследований, проведенный на моделях депрессии [19, 20], в совокупности с результатами наших исследований [11, 12] позволил предложить возможный нейрохимический механизм этих нарушений при тревожной депрессии.

Известно, что основным путем обмена триптофана в клетках мозга человека и других млекопитающих является кинурениновый: около 90% молекул триптофана метаболизируются по этому пути и не более 10% триптофана используется для синтеза серотонина [21]. Основным ферментом, переводящим обмен триптофана на кинурениновый путь, является триптофан-пирролаза [21, 22]. Повышение уровня кортизола при тревожной депрессии является следствием ослабления моноаминергического контроля над функционированием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [23] (см. рисунок). Можно полагать, что повышенный уровень кортизола активирует триптофан-пирролазу, которая еще активнее переводит обмен триптофана на кинурениновый путь, тем самым еще более снижая процент триптофана, идущего на синтез серотонина [21, 22, 24]. Следует отметить, что на кинурениновом пути обмена триптофана образуются многочисленные метаболиты, обладающие как нейротоксическими (кинуренин, хинолиновая кислота), так и нейропротективными (кинуреновая кислота) свойствами [21, 24, 25]. Предполагается, что при депрессии уровень нейротоксических кинуренинов превалирует над нейропротективными метаболитами, что вносит свой негативный вклад в патогенетические механизмы этого заболевания [25].

Возможный механизм взаимосвязи моноаминергических и гормональной систем при тревожной депрессии. МАО — моноаминоксидаза, ↑ — повышение активности или концентрации, ↓ — снижение активности или концентрации.

Значительная роль в нарушении обмена серотонина при депрессии отводится снижению доступности его предшественника — триптофана к головному мозгу, которое связано с уменьшением концентрации альбумина, переносящего до 90% триптофана крови [25, 26]. Однако наши данные не подтверждают эти результаты: концентрация альбумина в крови у больных тревожной депрессией была в пределах нормы [11, 12]. Мы считаем, что снижение доступности триптофана к головному мозгу связано не со снижением концентрации альбумина, а с нарушением его физико-химических свойств, а именно с нарушением его конформации. Так, методами стационарной флуоресцентной спектроскопии [11, 12], а также лазерной субнаносекундной флуоресцентной спектроскопии [27] было показано, что у больных тревожной депрессией нарушена конформация молекулы альбумина. Это изменяет его связывающую способность, что отражается в повреждении транспортной функции этого белка, что естественно снижает доступность триптофана к головному мозгу.

В то же время усиленная секреция кортизола повышает активность фермента — тирозин-трансаминазы, что может приводить к уменьшению объема фракции тирозина, идущего на биосинтез катехоламинов, и снижать содержание последних, в том числе и уровень норадреналина [28].

Весомый вклад в снижение уровня серотонина и норадреналина в головном мозге вносит и MAO. В последние годы появились доказательные данные, что моноаминоксидаза тромбоцитов отражает активность этого фермента в головном мозге [29]. Активность МАО может повышаться под влиянием высоких уровней кортизола, что было подтверждено результатами настоящего исследования. Следует отметить, что МАО дезаминирует серотонин и норадреналин с различной скоростью [30]. При патологическом состоянии скорости дезаминирования моноаминов могут измениться, что может нарушить их концентрацию в тканях и баланс в их содержании. Резкое повышение активности МАО сопровождается увеличением содержания продуктов дезаминирования моноаминов — перекиси водорода, альдегидов и аммиака. Перекись водорода сама по себе не является свободным радикалом. Однако в клетке в присутствии металлов с переменной валентностью (Fe 2+ /Fe 3+ ; Cu + /Cu 2+ ), особенно ионов железа, перекись водорода в реакции Фентона сразу же превращается в чрезвычайно агрессивный свободный гидроксильный радикал (HO - ) со всеми вытекающими из этого негативными последствиями для ферментов, рецепторов, белков, нуклеиновых кислот и липопротеидных комплексов.

Все эти нарушения ведут в конечном итоге к возникновению порочного круга. Дефицит серотонина и норадреналина усиливает секрецию кортизола. Повышенный уровень гормона активирует МАО, которая более активно дезаминирует эти моноамины; вместе с тем под влиянием высоких концентраций кортизола нарушаются пути биосинтеза серотонина и норадреналина, что усугубляет их дефицит (см. рисунок).

Таким образом, имеются основания считать, что моноамины и гормональные системы тесно связаны между собой и вовлечены в интегральные патогенетические механизмы депрессии и тревоги [14, 22, 25, 31].

В статье рассматриваются критерии диагностики, вопросы распространенности, этиологии и патогенеза синдрома хронической усталости (СХУ). Описаны некоторые особенности клинических проявлений СХУ, приведены данные лабораторного обследования больных, а также рекомендации относительно медикаментозного лечения.

The paper deals with criteria for diagnosing the chronic fatigue syndrome (CFS), its prevalence, etiology, and pathogenesis. Some clinical features of CFS are described, patients' laboratory findings and recommendations on drug treatment are presented.

И. К. Малашенкова, Н. А. Дидковский
НИИ физико-химической медицины Минздрава России, Москва.
Dr. I.K. Malashenkova, Prof. N.A. Didkovsky Research Institute of Physicochemical Medicine, Ministry of Health of the Russian Federation.

П овышенная утомляемость, усталость и общая слабость являются наиболее частыми жалобами больных, пришедших на прием не только к терапевту, но и к специалисту любого профиля. Значительная часть людей, не обращающихся за медицинcкой помощью, также может жаловаться на "хроническую усталость", однако их состояние обычно улучшается после адекватного отдыха.
Синдром хронической усталости (СХУ) отличается от чувства слабости, встречающегося при других заболеваниях. СХУ- заболевание неизвестной этиологии, основное проявление которого - немотивированная выраженная общая слабость, на длительное время лишающая больного активного участия в повседневной жизни. Даже простейшая задача становится почти невыполнимой, поскольку малейшая затрата энергии заставляет больного ложиться в постель. Кроме общей слабости и повышенной утомляемости, больные часто жалуются на головную боль, артралгии, миалгии, ухудшение памяти, депрессию, расстройства сна, а в ряде случаев также на субфебрильную температуру, болезненные ощущения в горле, увеличение шейных лимфатических узлов.
Как самостоятельное заболевание СХУ впервые был выделен в 1988 г. Центром по контролю заболеваний (The Centers for Disease Control - CDC, Атланта, США). Поводом для этого послужило внезапное увеличение числа больных с жалобами на тяжелую постоянную усталость, сопровождавшуюся рядом соматических и психологических симптомов без видимой причины заболевания, в штате Невада в 1984 г. Подобные вспышки заболевания наблюдали и раньше - в Лос-Анджелесе в 1934 г., в Исландии в 1948 г., в Лондоне в 1955 г., во Флориде в 1956 г.
Изучение СХУ в США возглавили P. Cheney и D. Peterson. Вскоре в США были открыты специальные клиники для больных СХУ, создана Национальная ассоциация СХУ. Данное заболевание в настоящее время изучается также в Великобритании, Германии, Австралии, Японии и других странах. В отечественной литературе имеются единичные публикации в основном обзорного характера (Иммунология, 1994 , №6; Невропатология и психиатрия им. С.С. Корсакова, 1994, № 5). Первые двое из наблюдаемых нами 47 больных с диагнозом СХУ были описаны на заседании пульмонологической секции МГНОТ 18 апреля 1995 г. (Пульмонология, 1995, № 2).
В опубликованном СDС докладе в журнале "Annals of Internal Medicine" в марте 1988 г. были сформулированы диагностические критерии (большие и малые) CХУ. Этот диагностический комплекс подвергался пересмотру в 1991, 1992 и 1994 гг. на рабочих совещаниях исследовательских групп.
К большим (обязательным) диагностическим критериям относят постоянную усталость и снижение работоспособности на 50% и более у ранее здоровых людей, наблюдающиеся не менее
6 мес. Вторым обязательным критерием является отсутствие заболеваний или других причин, которые могут вызвать такое состояние.
Малые критерии можно объединить в несколько групп. Первая группа включает в себя симптомы, отражающие наличие хронического инфекционного процесса (субфебрильная температура, хронический фарингит, увеличение лимфатических узлов, мышечные и суставные боли). Вторая группа включает психические и психологические проблемы (нарушения сна, ухудшение памяти, депрессия и т.д.). Третья группа объединяет симптомы вегетативно-эндокринной дисфункции (быстрое изменение массы тела, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, снижение аппетита, аритмии, дизурия и др.). И, наконец, четвертая группа включает симптомы аллергии и повышенной чувствительности к лекарственным препаратам, инсоляции, алкоголю и некоторым другим факторам.
Согласно диагностическим критериям 1994 г. [1] диагноз СХУ считается достоверным, если у больного выявлены два обязательных критерия и четыре признака из следующих восьми дополнительных (которые также наблюдаются не менее 6 мес):

нарушение памяти или концентрации внимания;
фарингит;
болезненные шейные лимфатические узлы;
мышечные боли;
полиартралгии;
необычная, новая для больного головная боль;
неосвежающий сон;
недомогание после физического напряжения.

Некоторые особенности клинических проявлений СХУ

Как уже упоминалось, нейропсихологические расстройства входят в число диагностических критериев СХУ. Одно из ярких проявлений этих расстройств - депрессия, которая встречается при СХУ значительно чаще, чем при большинстве соматических заболеваний. По мнению психиатров, под маской СХУ часто скрываются больные с истинными психическими заболеваниями, тем более что соматические проявления эндогенной депрессии и СХУ во многом сходны. Так, изменения иммунного статуса и в том и в другом случае затрагивают преимущественно клеточное звено иммунитета. В то же время по многим характеристикам как депрессии, так и других нейропсихических расстройств больные СХУ достоверно отличаются от больных с психическими заболеваниями. Одни исследователи рассматривают депрессию при СХУ как вторичную, возникающую в ответ на потерю трудоспособности, другие считают ее проявлением самой болезни, следствием нейротропного действия вируса или других патогенных факторов.
Помимо депрессии, больные СХУ часто жалуются на невозможность концентрации внимания, трудности при принятии решения, восприятии новой информации и т.п., на нарушение памяти, в том числе забывчивость, раздражительность, частые смущения (confusion) и другие расстройства. При этом в большей степени страдают процессы усвоения информации, чем функции памяти. Больные СХУ, как правило, переоценивают свои способности к запоминанию, а при выполнении заданий на повторение текстов затрачивают значительно больше времени и усилий, чем здоровые. Это свидетельствует о нарушении у больных СХУ деятельности лимбической системы. Как известно, лимбическая система участвует в регуляции активности вегетативной нервной системы, определяет "профиль" индивидуума, его общий эмоциональный фон, стереотипы поведения, работоспособность, память, осуществляет тесную взаимосвязь соматической и вегетативной нервной систем. По мнению J. Goldstein и ряда других исследователей, СХУ возникает при повреждении нейроиммунных механизмов различными факторами, скорее всего инфекционными, возможно, у наследственно предрасположенных людей, при этом развиваются дисбаланс в иммунной системе и нарушения механизмов регуляции в ЦНС, преимущественно в височно-лимбической области.
Вследствие физического недомогания и психологических проблем больные СХУ имеют существенно сниженный уровень социальной активности, а у детей возникают серьезные проблемы с учебой и социальной адаптацией.
У большинства больных СХУ отмечаются расстройства сна, что вносит вклад в развитие дневной усталости. Использование опросников, дневников и проведение полисомнографии для оценки функции сна у больных СХУ позволило выявить нарушения сна у большинства пациентов. Больные проводят в постели больше времени, чем здоровые, сон их, как правило, неэффективен, им требуется заметно больше времени для того, чтобы уснуть. Многие больные часто просыпаются ночью. Надо отметить, что случаи гиперсомнии выявляются крайне редко. В целом, чем более выраженные нарушения сна отмечаются у больных СХУ, тем тяжелее дневная усталость.

Результаты лабораторных исследований

Дифференциальный диагноз при СХУ

Поскольку СХУ остается заболеванием с неизвестной этиологией и выявляется путем исключения других причин усталости, его диагностика - весьма ответственный этап, требующий высокого профессионализма. Больные с жалобами на необъяснимую усталость нуждаются в детальном и углубленном обследовании. Это необходимо не только для исключения других "причинных" заболеваний, но и для выбора тактики лечения.
Алгоритм обследования в значительной степени определяется наличием конкретных симптомов у данного больного. Так, в случае преобладания в клинической картине психологических проблем, депрессии необходимо исключить психическое заболевание; наличие неврологического симптомокомплекса требует обследования ЦНС и периферической нервной системы с использованием при необходимости современных инструментальных методов (ЯМРТ, ПЭТ и др.). При выраженном мышечно-суставном синдроме необходимо проводить дифференциальную диагностику с ревматическими болезнями (желательно с определением специфических маркеров системных иммунокомплексных заболеваний). Нередко приходится исключать онкологическую патологию, сопровождающуюся развитием различных паранеопластических синдромов.
С учетом современной эпидемиологии гепатитов B, C, D, G и других, распространенности латентных вариантов течения, наличия разнообразных масок заболевания ( в определенной степени обусловленных внепеченочной репликацией вируса), по нашему мнению, у больных с хронической усталостью необходимо также исключать наличие маркеров вирусных гепатитов (в том числе с использованием полимеразной цепной реакции).
Также представляется важным провести оценку иммунного (интерферонового) статуса, вирусологическое обследование с определением АТ и АГ, ассоциированных с СХУ вирусов, в первую очередь группы герпес-вирусов, а по нашим данным, также и исследование на наличие Chlamydia trach. в респираторном тракте [6].
Говоря о диагностическом поиске при СХУ, нельзя забывать, что нередко пациенты с этим заболеванием проходят длинный путь от одного специалиста к другому, подвергаясь все новым и новым обследованиям, в ходе которых нередко выявляются неспецифические изменения в функционировании различных органов и систем. В таких случаях именно профессионализм и компетентность врача позволяют вовремя остановить процесс избыточного, дорогостоящего, нередко небезопасного для больного диагностического поиска.
Международная группа по изучению СХУ в 1994 г. опубликовала рекомендации по диагностике СХУ, выработанные на основе многолетних исследований в разных странах [1]. Они включают следующие этапы:
- подробный анамнез и физикальное обследование;
- оценка психического статуса ( при обнаружении отклонений необходимо провести психиатрическое, психологическое или неврологическое обследование);
- проведение лабораторного обследования (биохимическое исследование крови и мочи);
- проведение дополнительного обследования при наличии клинических показаний с целью исключения другого диагноза.
Если выраженность усталости или другие симптомы не соответствуют критериям СХУ, то такую усталость следует относить к "идиопатической хронической усталости". Термин "пролонгированная усталость" применяется к случаям, когда она наблюдается в течение 1 мес и более (но меньше 6 мес).

Лечение СХУ

В настоящее время эффективной монотерапии СХУ не существует. По мнению большинства исследователей, терапия данного заболевания должна быть комплексной и строго индивидуализированной. Одним из важных условий лечения являются также соблюдение охранительного режима и постоянный контакт больного с лечащим врачом. Из медикаментов хорошо зарекомендовали себя малые дозы психотропных средств: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин) и др. Назначают также витамины, микроэлементы. Описан заметный клинический эффект при использовании эссенциальных жирных кислот, обсуждается возможность применения ацетилкарнитина.
Изучается эффективность иммунотропной терапии (введение иммуноглобулинов, стимуляторов иммунитета и т.д.), антимикробного и антивирусного лечения. Ряд авторов рекомендуют проводить коррекцию состояния иммунной системы (малые дозы глюкокортикоидов, короткие курсы l-ДОФА и др.).
Применяют также симптоматическую терапию (нестероидные противовоспалительные средства, обезболивающие, Н₂-блокаторы и т.д.).
Существенную помощь оказывают методы психологической и функциональной реабилитации (в том числе физиотерапевтические, иглорефлексотерапия, лечебная физкультура и т.д.).
По нашим данным, у больных СХУ наблюдается выраженная иммунная дисфункция по клеточному и гуморальному звеньям иммунитета и в системе интерферона, что требует соответствующей коррекции и длительной иммунореабилитации. Нами были получены положительные результаты (улучшение самочувствия, редукция симптомов болезни, нормализация ряда показателей иммунного статуса) у 70% больных СХУ при применении Т-активаторов, индукторов интерферона, антиоксидантов, энкефалинов на фоне симптоматической терапии (антидепрессанты в малых дозах, пищеварительные ферменты, витамины и т.п.). У больных с признаками вирусной репликации (цитомегаловирус, вирус герпеса II типа) и хламидийной респираторной инфекции успешным было применение иммуноглобулинов, антивирусных и антихламидийных препаратов после первичной индивидуальной иммунокоррекции.

1. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. The chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. Ann Intern Med 1994;121:953-9.
2. Bates DW, Schmitt W, Buchwald D, et al. Prevalence of Fatigue and Chronic Fatigue Syndrome in a Primary Care Practice. Arch Intern Med 1993;153:2759-65.
3. Dantur R. Current studies of the neurology of chronic fatigue syndrome. Encephale 1994;20:597-602.
4. Natelson BH, Cohen JM, Brassloff I, et al. A Controlled Study of Brain Magnetic Imaging in Patients with Chronic Fatigue Syndrome. J Neurol Sci 1993;120:213-7.
5. Bates D.W., Buchwald D., Lee J., et al. Clinical Laboratory Test Findings in Patients with Chronic Fatigue Syndrome. Arch Intern Med 1995;155:97-103.
6. Didkovsky NA, Malashenkova IK. Pharyngitis Caused by Chlamydia Trachomatis Assoсiated with Chronic Fatigue Syndrome and Immunodysfunction. Eur Resp J, 1996;9 (suppl. 23):2035.
7. Morriss A, Sharpe M, et al. Abnormalities in Sleep in Patients with the Chronic Fatigue Syndrome. Br Med J 1993;306:11611-4.

Что такое синдром хронической усталости? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Смелянец М. А., психотерапевта со стажем в 9 лет.

Над статьей доктора Смелянец М. А. работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Интенсивное развитие информационной и социальной среды негативно сказывается на психофизическом состоянии человека, тем самым провоцируя болезни, неизвестные ранее науке. Одним из таких расстройств является синдром хронической усталости — ощущение постоянного переутомления.

Всемирная организация здравоохранения не признаёт данное состояние как болезнь, однако в действующей Международной классификации болезней (МКБ-10) присутствует схожий по симптомам "Синдром утомляемости после перенесённой вирусной болезни" (код заболевания — G93.3). [1]

Эпидемиология

Распространённость синдрома хронической усталости среди взрослых составляет 0,006–3 %, но приблизительно 80 % всех случаев остаются не диагностируемыми. Пик заболеваемости синдрома хронической усталости приходится на активный возраст 40–59 лет. Женщины во всех возрастных категориях более подвержены этому заболеванию и составляют 60–85 % от всех заболевших [11] .

Факторы риска

Чаще всего синдром хронической усталости встречается у жителей мегаполисов, поскольку их ритм жизни и сфера деятельности предполагают постоянное психоэмоциональное напряжение и многозадачность. В группу риска входят люди, которые заняты профессиональным ростом, созданием и обеспечением семьи, решением множества бытовых вопросов, активными взаимоотношениями в обществе, а также несут повышенный уровень профессиональной ответственности. Все эти факторы приводят к непосильным психоэмоциональным нагрузкам и, как следствие, нервным расстройствам и физическим недомоганиям — в этом состоит стресс-зависимая гипотеза развития синдрома хронической усталости.

Отличительная особенность синдрома хронической усталости — это сохранение его основных симптомов даже после длительного отдыха: ни кратковременная смена деятельности, ни уход от привычных обязанностей не способны устранить корень проблемы.

Этиология

Причинами возникновения синдрома могут служить:

неудовлетворительное качество образа жизни — интенсивный повседневный ритм, нерациональное планирование времени, длительная умственная или физическая активность без перерывов и отдыха (в том числе отсутствие полноценного сна, прогулок на свежем воздухе и смены обстановки);
неполноценное питание — недостаток сбалансированного рациона, включающего витамины и микроэлементы, которые крайне необходимы для поддержания умственной способности, физической активности и эмоциональной устойчивости;
заболевания и недомогания — хронические болезни, в том числе и психологические расстройства, истощают ресурсы организма, снижая его способность к восстановлению и противостоянию стрессам;
плохие условия окружающей среды — пагубная экологическая обстановка создаёт неблагоприятный фон для нормальной жизни человека, поэтому высокий уровень загрязнения и шума в городах приводит к росту численности синдрома.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы синдрома хронической усталости

При синдроме хронической усталости в первую очередь страдает нервная система и общий мышечный тонус организма. Это связано с возникновением невроза регуляторных центров и дефицитом белков, способствующих активности мышечных волокон. Из-за накопленной молочной кислоты в мышцах появляется слабость и болевой синдром.

В обществе существует мнение, что синдром хронической усталости — надуманная болезнь, а её симптомы — это проявления обычной утомляемости или ощущения, которые преувеличены пациентом. Однако многие клинические программы подтверждают, что у 30% испытуемых действительно выявлены серьёзные нарушения в психоэмоциональном и физическом состоянии. [8] Поэтому синонимом синдрома стал термин "миалгический энцефаломиелит", что означает воспалительный процесс в головном мозге, который проявляется в том числе и болью в мышцах.

Проявления синдрома сугубо индивидуальны, но чаще всего встречаются: [2]

Симптом	Проявление
Нервные расстройства и депрессивные состояния	повышенная возбудимость, раздражительность, сопровождающаяся вспышками гнева и агрессии, либо апатия и неспособность человека реагировать на события;
Снижение работоспособности	рассеянное внимание, невозможность выполнить простые задачи и, как следствие, потеря интереса к бытовым и профессиональным обязанностям;
Снижение иммунитета	уязвимость организма по отношению к вирусам, в результате чего возникают частые инфекции и простудные заболевания;
Незначительная потеря памяти	объясняется невнимательностью и плохим самочувствием;
Бессонница и тревожный сон	нервная возбудимость не даёт возможности организму расслабиться и уснуть, появляются нарушения сна вплоть до лунатизма, а пробуждение сопровождается состоянием сильной усталости;
Беспричинные головные боли	могут быть точечными, резкими, пульсирующими;
Боль в мышцах и суставах	даже незначительное движение приводит к болевым ощущениям, а дискомфорт в суставах может переходить от одного к другому

При диагностике синдрома хронической усталости выявляют присутствие как физических, так и психоэмоциональных симптомов. В некоторых случаях появление мрачных мыслей и отказ от привычных действий, которые приносят радость, служат первым звеном в цепочке причинно-следственных нарушений работы организма в целом.

Патогенез синдрома хронической усталости

Научные споры относительно причин зарождения синдрома хронической усталости не утихают долгое время. Чаще всего в качестве провоцирующих факторов называют физические и психические нагрузки, экологическую обстановку, образ жизни человека и неправильное питание.

Отдельное внимание уделяется вирусному происхождению синдрома. Подобная теория утверждает, что он является следствием вирусов герпеса, гепатита С, гриппа, энтеровируса, ретровируса, вируса Коксаки, Эпштейна — Барра либо иного вируса, не идентифицированного современной наукой.

Исследования свидетельствуют о том, что при синдроме хронической усталости происходят нарушения иммунной системы.

Факторами патогенеза заболевания являются:

накопление молочной кислоты вследствие повышенной физической активности;
изменение фенотипа иммунокомпетентных клеток — повышение уровня антивирусных антител, эндорфина и интерферона, уменьшение численных и качественных показателей естественных киллеров, т. е. лейкоцитов, которые защищают наши клетки от воздействия вирусов;
недостаточное снабжение тканей кислородом;
нарушение клеточного метаболизма;
снижение числа митохондрий, которые синтезируют вещество, участвующее в обмене энергии в клетках и в оргинизме в целом;
кишечный дисбактериоз. [2]

Исследования Колумбийского университета показали, что у 90% пациентов с синдромом хронической усталости наблюдается синдром раздражённого кишечника. [3]

Специалисты Медицинского центра при Университете Гронингена в Нидерландах предполагают, что в основе синдрома лежит гормональный дисбаланс — низкая активность гормонов щитовидной железы при нормальной работе органа. [4] В процессе анализа были изучены параметры функции щитовидной железы, метаболического воспаления, целостности стенки кишечника и питательных веществ, влияющих на функцию щитовидной железы и/или воспаление.

При диагностике хронической усталости выявляют снижение активности адренокортикотропного гормона (АКТГ) и одной либо обеих височных долей мозга, а также угнетение восходящей ретикулярной формации ствола мозга и изменение электрической активности мозга в целом.

Классификация и стадии развития синдрома хронической усталости

Синдром хронической усталости относится к неврологическим заболеваниям. [5] Исследовательские работы в этой отрасли продолжаются.

Исходя из клинических проявлений, определение заболевания постоянно менялось, поэтому его характеризовали, как:

утомляемость и слабость (критерий Центров по контролю и профилактике заболеваний);
постнагрузочную слабость и истощение (кри терий канадского консенсуса); [6]
системное заболевание непереносимости физических нагрузок (Национал ьная академия медицины США).

Последняя формулировка появилась в качестве альтернативной на основании масштабного анал иза. Она подчёркивает, что синдром хронической усталости поражает весь организм и усиливается при физической или когнитивной нагрузке, а также под действием других стрессоров. [7]

Чётко выделить этапы развития синдрома хронической усталости также проблематично, как его диагностировать. Некоторые специалисты на основе опроса пациентов приходят к выводу, что синдром можно классифицировать по его первопричинным проявлениям:

хроническая усталость нервного характера— сначала возникают лёгкие нервные расстройства, которые подавляют физическую активность, функцию сна и постепенно приводят к мышечной и головной боли;
хроническая усталость, связанная с длительной физической нагрузкой— сначала пациент ощущает общую слабость и понижение тонуса организма;
смешанный тип синдрома— симптомы возникают и развиваются параллельно.

Осложнения синдрома хронической усталости

Отсутствие внимания к проблеме и должного лечения может привести к различным осложнениям.

ГБОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера", Пермь

Кафедра неврологии лечебного факультета им. проф. В.П. Первушина ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера" Минздрава России, Пермь

ГБОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера", Пермь

Синдром хронической усталости у больных рассеянным склерозом и содержание серотонина в тромбоцитах периферической крови

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2014;114(2‑2): 25‑28

Байдина Т.В., Акинцева Ю.В., Трушникова Т.Н. Синдром хронической усталости у больных рассеянным склерозом и содержание серотонина в тромбоцитах периферической крови. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2014;114(2‑2):25‑28.
Baĭdina TV, Akintseva IuV, Trushnikova TN. A chronic fatigue syndrome and blood platelet serotonin levels in patients with multiple sclerosis. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014;114(2‑2):25‑28. ().

ГБОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера", Пермь

Обследовали 60 больных с достоверным диагнозом рассеянный склероз (РС) и 12 здоровых. Для оценки синдрома хронической усталости использована шкала FSS (Fatigue Severity Scale). Количественное содержание серотонина (нг/109) в тромбоцитах крови определялось методом иммуноферментного твердофазного анализа с помощью набора реактивов «серотонин ELISA". Установлено, что усталость при РС имеет первичный характер, а частота и выраженность этого синдрома весьма значительна - 57,6%. Показано, что у больных РС снижена концентрация тромбоцитарного серотонина. Установлена связь тромбоцитарного серотонина с клиническими особенностями заболевания.

ГБОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера", Пермь

Рассеянный склероз (РС) является одной из наиболее социально значимых проблем современной неврологии. В клинической картине РС важное место занимают эмоциональные, когнитивные нарушения, а также явления усталости [1]. Последней при РС стали уделять внимание лишь в последние годы. По данным разных авторов, она встречается у 76-93% пациентов, страдающих этим заболеванием. Несмотря на то что усталость является одним из наиболее распространенных симптомов РС, роль ее часто недооценивается, так как сами пациенты считают усталость непременным и неустранимым компонентом заболевания и не уделяют ей особого внимания на фоне более очевидных физических жалоб. Следует также отметить, что усталость представляет собой и социальную проблему как одна из причин ограничения трудоспособности и снижения качества жизни у больных РС с незначительной степенью инвалидизации [2]. Общепринятых определений и критериев диагностики, а также стандартных методов терапии усталости не существует. В значительной степени это обусловлено тем, что механизмы ее развития остаются неясными. Предполагается многофакторный характер данного синдрома при РС, обсуждается возможная роль дисфункции премоторных отделов коры, лимбических зон [3] базальных ганглиев, гипоталамических областей [4]; нейроэндокринные нарушения [5]; нарушение иммунного статуса [3] и изменение функции нейротрасмиттеров, в частности серотонина [2]. Одной из моделей функционирования серотониновой системы является тромбоцит периферической крови, который по многим своим морфологическим, цитологическим, биохимическим и фармакологическим характеристикам практически идентичен серотонинергическому нейрону. Существование периферической модели нейрональной системы захвата серотонина позволяет проводить прижизненное изучение этой системы при различных неврологических заболеваниях 6.

Цель данного исследования - изучение клинических особенностей и серотонинергических механизмов формирования синдрома усталости у больных РС.

Материал и методы

Обследованы 60 больных, 16 мужчин и 44 женщины, с достоверным диагнозом РС до назначения иммуномодулирующей терапии. Средний возраст больных был 40 (29-50) лет, длительность заболевания - 6,5 (2-15) года. У 51 (85%) больного установлен ремиттирующий РС, у 9 (15%) - вторично-прогрессирующий.

Невроогический статус больных оценивали по шкале инвалидизации EDSS. Среднее значение EDSS составило 3,5 (2,5-4,5) балла. Начало заболевания пришлось на возраст 29 (22-36) лет.

Контрольную группу составили 12 здоровых. По возрастному и половому составу эта группа не отличалась от основной группы больных.

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью статистического пакета Statistica 6.0 методами вариационного и корреляционного анализа. Количественные признаки представлены в виде медианы и интерквартильного размаха. Оценка достоверности различий (р) количественных признаков между группами проводилась при помощи критерия Манна-Уитни, качественных - критерия &khgr; 2 . Для корреляционного анализа использован критерий Спирмена (R).

Результаты и обсуждение

Среднее значение показателя FSS составило 39,5 (23-55) балла, что существенно (р=0,000) превысило контрольное значение (16;15-26 баллов). Наличие усталости отмечено у 38 (57,6%) больных. Частота усталости не различалась (&khgr; 2 =1,14, р=0,286) у женщин (29 из 47) и у мужчин (9 из 19). Однако среднее значение показателя FSS у женщин было существенно выше (р=0,044), чем у мужчин (44; 27-57 и 27; 17-48 баллов соответственно). Усталость прямо коррелировала с возрастом больных (r=0,34; p=0,004), с длительностью заболевания (r=0,35; p=0,003), с общим баллом EDSS (r=0,28; p=0,024).

Анализ связи синдрома усталости с выраженностью нарушений различных функций нервной системы, оцененных по EDSS, показал, что усталость ассоциируется с пирамидными (r=0,25; p=0,041), тазовыми симптомами (r=0,44; p=0,000) и когнитивными расстройствами (r=0,46; p=0,000).

Мы проанализировали также влияние усталости на качество жизни больных РС, которое было существенно (p=0,000) снижено - 119 (93-137) баллов, при контрольном значении - 160 (149-167) баллов. При проведении корреляционного анализа сопряженности синдрома усталости c качеством жизни у больных РС по шкале FAMS было установлено, что усталость влияет на все компоненты качества жизни больных РС (см. таблицу).

Концентрация серотонина в тромбоците у больных РС колебалась от 0 до 758,5 нг/10 9 , cреднее значение показателя составило 206,1 (124,0-334,6) нг/10 9 , что было достоверно (p=0,000) ниже, чем в группе контроля - 641,7 (611,5-712,9) нг/10 9 . Не было выявлено различий между мужчинами - 150,2 (115,3-335,1) нг/10 9 и женщинами - 230,9 (135,5-334,6) нг/10 9 по этому признаку (р=0,230). Содержание серотонина в тромбоците у больных РС не зависело от возраста (r= –0,14, p=0,257) и продолжительности заболевания (r= –0,04, p=0,748). Тяжесть неврологического дефицита по EDSS и ее подшкалам не влияли на концентрацию тромбоцитарного серотонина.

Для дальнейшего анализа по содержанию серотонина в тромбоците периферической крови больные были разделены на две группы: с низкими значениями серотонина ≤100 нг/10 9 (1-я группа) и с содержанием серотонина >100 нг/10 9 (2-я группа). Больные с низкими значениями серотонина не отличались по половому составу от группы с содержанием тромбоцитарного серотонина >100 нг/10 9 (&khgr; 2 =0,00, р=0,959), но были достоверно старше (р=0,022). Длительность болезни в этих группах не различалась (p=0,121). Сопоставлена выраженность усталости по шкале FSS у больных РС с низким содержанием серотонина в тромбоцитах периферической крови и остальных пациентов. В 1-й группе усталость по FSS была достоверно (р=0,046) выше, чем во 2-й: средний балл по FSS - 53 (45-59) и 37 (19-53) соответственно. Помимо выраженности усталости больные с низкой концентрацией серотонина отличались от больных 2-й группы более высоким уровнем депрессии - соответственно 18 (12-32) баллов и 11 (6-16); p=0,024.

Проведен корреляционный анализ внутри группы больных с низким содержанием серотонина в тромбоцитах (≤100 нг/10 9 ). Установлено, что у пациентов данной группы тромбоцитарный серотонин достоверно коррелирует с общим баллом FSS (r= –0,26, p=0,044). Кроме того, у них имеется достоверная обратная корреляционная связь серотонина с балльной оценкой сенсорных (r= –0,28, p=0,029) и тазовых нарушений (r= –0,26; p=0,048) по EDSS и менее надежная - с общим баллом EDSS (r= –0,24; p=0,065). У больных РС с низким содержанием тромбоцитарного серотонина (≤100 нг/10 9 ) также выявлена обратная корреляционная связь с уровнем депрессии (r= –0,29; p=0,022).

Проведенное исследование показало, что у больных РС частота синдрома хронической усталости весьма значительна - 57,6%. Но его клинические проявления не всегда обращают на себя внимание при первичном осмотре. При одинаковой частоте у мужчин и женщин синдром усталости у женщин более выражен, что, возможно, является одной из гендерных особенностей заболевания [9]. Установленная прямая корреляционная зависимость синдрома усталости от возраста больных, вероятно, опосредована длительностью заболевания. С нарастанием длительности заболевания и усугублением неврологической симптоматики увеличивается выраженность усталости, которая существенно снижает качество жизни больных и, безусловно, нуждается в коррекции. Очевидно, что двигательные расстройства могут имитировать и усиливать усталость, однако наше исследование показало, что усталость была выражена у больных и без двигательных нарушений.

Из полученных результатов можно сделать вывод, что усталость у больных РС является самостоятельным синдромом, хотя и связанным с поражением пирамидного тракта, но не всецело обусловленным очаговой неврологической симптоматикой. Известно, что напоминающие усталость клинические симптомы могут быть следствием нарушений сна. Однако это можно исключить результатами нашего исследования. Проявления усталости напоминают психические, моторные и вегетативные симптомы тревожно-депрессивных расстройств. Но у обследованных нами больных без эмоциональных нарушений также была зафиксирована усталость. Следовательно, усталость у больных РС является самостоятельным (первичный) синдромом, а не следствием двигательных и эмоциональных нарушений, хотя во всех этих случаях возможны общие механизмы формирования. Одним из таких механизмов может быть серотонинергическая недостаточность, косвенными признаками которой являются выявленное нами снижение концентрации серотонина в тромбоцитах периферической крови и полученные ранее данные [10] о низкой концентрации гуморального серотонина у больных РС. Установленная связь дефицита серотонина с синдромом усталости предполагает возможность использования селективных ингибиторов захвата серотонина для коррекции данного проявления заболевания.

Читайте также: