Синоним термина эмерджентные инфекции

Обновлено: 15.04.2024

Для эпидемии гриппа А характерно ее быстрое развитие. За короткий период времени в эпидемию вовлекается население многих регионов страны/стран. Заболеваемость высокая и достигает до 40% с одинаковым поражением всех возрастных групп.

Клинически грипп А/H1N1 практически не отличается от такового при сезонном гриппе. Регистрируемая клиническая картина варьирует в широких пределах — от бессимптомной инфекции, афебрильного заболевания до тяжелых форм с поражением легких со смертельным исходом.

Симптомы гриппа А/H1N1, выявленные у больных, подтвержденных лабораторно в Мексике, США и др. регионах, включает (рис. 5):

В большинстве случаев заболевание протекает легко, тяжелые случаи могут сопровождаться признаками пневмонии, стремительным прогрессированием РДСВ. Более тяжелое течение болезни констатировано у беременных, детей моложе 5 лет, людей старше 65 лет и у лиц любого возраста, имеющих хронические заболевания (последняя группа риска строго верифицирована).

Рис. 5. Симптомы гриппа А/H1N1

Как показала практика, при своевременном обращении к врачу в неотягощенных случаях больные выздоравливают в течение 7-9 дней.

При осложнении гриппа А/H1N1 пневмонией появляются следующие ее признаки: постоянный кашель, высокая температура тела, потливость, рассеянные влажные хрипы, выраженные симптомы интоксикации и др.

Несмотря на то, что летальность от гриппа А/H1N1 среди манифестных форм довольно высокая, диагноз подтверждения лабораторными тестами невысокий, в Мексике, в частности, он подтверждается только в 24,7% случаев.

Специфические факторы риска, которые определяют повышенную угрозу возникновения прогрессирующего заболевания, пока что полностью не изучены. Врачи и медицинский персонал должны следить за появлением признаков возможного ухудшения клинической картины (например, затрудненное дыхание, боль в груди, кашель с окрашенной мокротой, измененный уровень и спутанность сознания) и немедленно принять решение в отношении таких пациентов. Врачи должны также принимать во внимание любые уже имеющиеся заболевания пациента (такие как пониженный иммунитет, ранее возникшие хронические легочные и сердечнососудистые заболевания, диабет).

Известно, что беременные женщины подвержены повышенному риску осложнений после сезонного гриппа H5N1 и предыдущих пандемических инфекций. Несколько госпитализаций с летальным исходом были описаны в отчетах в отношении беременных женщин, зараженных новым вирусом А/H1N1. Следовательно, беременные женщины с подозрением на новый грипп А/H1N1 или с подтвержденным диагнозом, требуют более внимательного наблюдения и лечения противовирусными препаратами.

Необходимо принимать во внимание возможность обострения имеющихся хронических заболеваний и присоединения бактериальных инфекций. Вторичные бактериальные инфекции, рабдомиолиз с почечной недостаточностью, миокардит значительно утяжеляют течение болезни, являясь серьезным осложнением гриппа А/H1N1.

Выздоровевшие лица не являются заразными через 2-3 недели после проявления первых клинических симптомов.

Эмерджентные инфекции (от англ. еmergency - чрезвычайный) представляют серьезную проблему как для гуманной, так и для ветеринарной медицины. Они характеризуются внезапностью появления и возникновением чрезвычайной ситуации. Эмерджентные болезни возникли как новая разновидность в заразной патологии; они часто проявляются в виде зоонозных заболеваний.

Эпизоотическая ситуация заметно и быстро изменяется во всем мире. В последнее время наблюдается шквал вновь появляющихся и интенсивно эволюционирующих давно известных заразных болезней.

Эмерджентные инфекции представляют большой научный интерес, так как таят в себе серьезную угрозу для восприимчивых животных и людей с угнетённым иммунитетом, эмерджентные зоонозы имеют тенденцию к широкому распространению. Еще в конце прошлого столетия была отмечена тревожная тенденция возрастания роли этих инфекций в общем числе паразитических заболеваний.

Несмотря на то, что паразитоценологическому аспекту при изучении этиологии эмерджентных болезней все ещё не уделяется должное внимание и проблема эта мало изучена, бесспорным является факт возможности усиления патогенных качеств при сочетании нескольких возбудителей. Это явление синергизма может играть важную роль в качественно новом проявлении заболевания в виде эмерджентной формы, которая характеризуются необычным течением и приводит к сложной эпизоотической ситуации. Это уже позволяет говорить о презумпции паразитоценологической этиологии эмерджентных инфекций.

Паразитоценологический аспект позволяет рассматривать возникающую ассоциацию возбудителей как исходный момент для появления эмерджентной инфекции. В случае, если в составе паразитоценоза будет присутствовать микроб-иммунодепрессант, который обусловит иммунную недостаточность, тогда макроорганизм попадает в группу повышенного риска заболевания и может возникать эмерджентная инфекция со всеми вытекающими последствиями.

Возникновения эмерджентных инфекций связаны с общими изменениями в биосфере, ускорением эволюционных процессов, обусловивших изменения как в макромире, т.е. у населяющих планету животных и человека, так и в микромире, который существует параллельно и включает все вирусы, бактерии и зоопаразиты.

В этиологическом плане можно выделить несколько причин, способствующих возникновению эмерджентных болезней.

1. Изменения в окружающей среде, способствующие трансмиссивности заразных болезней, векторному распространению инфекций. Наиболее важным являются увеличение численности резервуаров, амплификаторов, переносчиков инфекции.

2. Социально-экономические изменения, которые привели к возрастанию плотности и увеличению популяций животных и усилению контактов на уровнях отдельных регионов и в глобальных масштабах.

3. Ускорение эволюционных процессов, обусловивших возникновение новых более патогенных штаммов возбудителей заразных болезней и ослабление защищенности макроорганизма с появлением иммуноскомпроментированных отдельных оcобей и целых популяций.

4. При формировании паразитоценозов, включающих возбудителей разной таксономической принадлежности, которые, являясь сочленами паразитоценоза, могут оказывать одностороннее или взаимное усиление патогенных качеств и как результат обусловить возникновение эмерджентных болезней.

Эмерджентность – это свойство системы обладать новыми (яркими, заметными) свойствами не характерными для элементов, составляющих эту систему. Другими словами при накоплении суммы каких - либо признаков, вдруг происходит качественный заметный скачок и система начинает обладать совершенно другими свойствами. К примеру, если в формулу метана ввести 1 углерод, то получится качественно новое соединение. Последнее время стали выделять группу новых, так называемых эмерджентных болезней, в том числе СПИД, герпес, парентеральные гепатиты и другие. Одной из причин появления эмерджентных свойств является снижение коллективной резистентности населения планеты в результате глобального неблагоприятного воздействия на организм человека социальных (недостаточное и неполноценное питание), экологических (загрязнение атмосферы и окружающей среды техногенными факторами), медицинских (неоправданное применение некоторых лекарственных средств) факторов, употребление наркотиков, алкоголя, стрессы и др.

Так как вирусные болезни постоянно эволюционируют под влиянием различных факторов, то совершенно закономерно, что они проявляют эмерджентные свойства. Опасность их заключается в том, что предсказать в какую сторону произойдет качественный скачок на следующем этапе развития, в принципе, невозможно. Любое вирусное заболевание, мутировав, может служить причиной колоссальной эпидемии, на нахождение средств борьбы с которой понадобится время. Так произошло с вирусом атипичной пневмонии, вирусом куриного гриппа. Каждый год появляются новые штаммы вируса гриппа, каждый из которых проявляет все новые свойства, вплоть до летального исхода, чего ранее не наблюдалось.

Врожденная ЦМВИ — это результат, как правило, трансплацентарной передачи вируса от матери с первичной или реактивированной инфекцией и она возникает антенатально. В различных странах мира и по данным разных исследователей частота врожденной ЦМВИ колеблется от 0,06 до 14,0%.

Каждый случай врожденной ЦМВИ должен быть верифицирован лабораторными методами исследования. Диагноз врожденной ЦМВИ следует признать правомочным, если присутствие вируса в организме новорожденного будет доказано в первые 3 недели жизни прямыми методами. Для этого используется выделение вируса на клеточных культурах из клинических материалов — мочи, слюны, крови, ткани — или определение его белковых антигенов и ДНК. Отрицательные результаты вирусологического исследования в эти сроки будут указывать на отсутствие врожденной ЦМВИ. Многие авторы подчеркивают ценность исследования мочи, выделение вируса из которой считается достаточным основанием для постановки диагноза врожденной ЦМВИ. Выделение вируса после 3-х недель жизни ребенка может отражать как врожденную, так и перинатальную инфекцию.

В практике для поcтановки диагноза врожденной ЦМВИ нередко используются серологические методы с определением специфических антител класса IgM. Однако результаты определения IgM анти-ЦМВ при врожденной ЦМВИ нередко бывают отрицательными, а иногда, напротив, ложноположительными. Поэтому присутствие антител IgM против ЦМВ в пуповинной или венозной крови новорожденного позволяет предположить, но не окончательно доказать врожденную инфекцию.

Чтобы установить диагноз перинатальной ЦМВИ, сначала надо исключить врожденную инфекцию, что определяется как отсутствие вирусной экскреции в течение первых 3-х недель жизни ребенка. Инкубационный период перинатальной ЦМВИ колеблется от 4-х до 12 недель. Вирус, приобретенный в результате перинатального инфицирования, не удается выделить ранее, чем через 3 недели от начала инфицирования. Поэтому ясно, что перинатальная инфекция диагностируется в пределах первых нескольких месяцев жизни (до 4-х). Выявление первых случаев перинатального инфицирования возможно только по истечении 3-х недель жизни ребенка. Если ребенок ранее не обследовался и доказательства присутствия цитомегаловируса в организме впервые получены после месячного возраста, то разграничить врожденную и перинатальную инфекцию трудно.

Цитомегаловирусная инфекция относится к персистирующим инфекциям (от лат. persistentia — упорство, постоянство), которую следует рассматривать как одну из форм взаимодействия макро- и микроорганизма на клеточном уровне, позволяющему вирусу длительное время находиться в организме человека. Персистенцию рассматривают как разновидность облигатного внутриклеточного паразитизма вирусов.

Персистенция цитомегаловируса возможна в лейкоцитах, системе мононуклеарных фагоцитов, эндотелии сосудов, лимфоидных и других органах. Способность вируса цитомегалии персистировать во многих органах — отличительная черта ЦМВИ.

При персистентной инфекции можно выделить 2 стадии — стадию продуктивной репликации и стадию латенции. Во время стадии продуктивной репликации происходит формирование зрелого инфекционного вириона с выделением в окружающую среду полноценного вирусного потомства. При ЦМВИ вирус может выделяться из организма в течение нескольких месяцев и даже лет. Латентная стадия персистирующей ЦМВИ характеризуется отсутствием формирования зрелых вирионов и вирус в окружающую среду не выделяется.

Обе стадии персистирующей инфекции — стадия продуктивной репликации и стадия латенции — не являются стабильными. В течение жизни человека эти стадии персистирующей инфекции неоднократно сменяют одна другую, поэтому в популяции в каждый данный момент в любом возрастном периоде не менее 10% населения являются вирусовыделителями.

Выход вируса из латентной стадии можно обозначить как реактивацию. Точные причины этой реактивации не установлены. В общей форме признается, что это может быть связано со снижением иммунитета или появлением каких-то факторов, которые необходимы для репродукции вируса. Неясна до конца и природа латенции. Во время латенции происходит воспроизведение вирусного генома, однако условий для полной его экспрессии нет. Вместе с тем частичная экспрессия с транскрипцией гена предраннего белка и продукцией последнего, очевидно, возможна.

При клиническом течении ЦМВ-заболевания можно выделить острую и хроническую форму. Выделение этих форм возможно на основании длительности сохранения клинических признаков болезни и лабораторных данных. Ясно, что при цитомегалии это не может определяться длительностью выделения вируса в окружающую среду, поскольку такое выделение нередко происходит и после клинического выздоровления.

Хроническая форма ЦМВИ — это длительно текущий патологический процесс, могущий сопровождаться периодом улучшения и обострения на протяжении нескольких месяцев (не менее 6) и даже лет.

Вирус эмерджентного (или развивающийся вирус ) является вирусом , который либо недавно появился , в частности , увеличение в заболеваемости / ареале или имеет потенциал для увеличения в ближайшем будущем. [1] Новые вирусы являются основной причиной возникновения инфекционных заболеваний и создают проблемы для общественного здравоохранения во всем мире, учитывая их потенциал вызывать вспышки болезней, которые могут привести к эпидемиям и пандемиям . [2] Эмерджентные вирусы не только вызывают болезни , но и могут иметь серьезные экономические последствия. [3] Последние примеры включают атипичной пневмонии , связанные коронавирусов , которые вызвали 2002-2004 вспышки от атипичной пневмонии ( SARS-COV-1 ) , а на 2019-20 пандемии из COVID-19 ( SARS-COV-2 ). [4] [5] Другие примеры включают вирус иммунодефицита человека, вызывающий ВИЧ / СПИД ; вирусы, вызывающие лихорадку Эбола ; [6] H5N1 вирус грипп несет ответственность за птичий грипп ; [7] и H1N1 / 09 , В результате которого 2009 свиной грипп пандемией [8] (ранний эмерджентным штамм от H1N1 вызвал в 1918 году испанский грипп пандемией). [9] Вирусное появление у людей часто является следствием зооноза , которая включает в себя межвидовые прыгать из вирусного заболевания в организме человека от других животных. Поскольку зоонозные вирусы существуют в резервуарах животных , их гораздо труднее искоренить, и поэтому они могут вызывать стойкие инфекции в человеческих популяциях. [10]

Содержание

Учитывая редкость спонтанного развития новых видов вирусов, наиболее частой причиной появления новых вирусов у людей является зооноз . По оценкам, на это явление приходится 73% всех возникающих или повторно появляющихся патогенов , причем вирусы играют непропорционально большую роль. [18] РНК-вирусы встречаются особенно часто, составляя 37% возникающих и повторно возникающих патогенов. [18] Зоонозные вирусы связаны с широким кругом животных, включая диких птиц, грызунов и летучих мышей. [19] Невозможно предсказать конкретные зоонозные события, которые могут быть связаны с конкретным животным-резервуаром в любой момент времени. [20]

Хотя летучие мыши являются важными членами многих экосистем [24], они также часто считаются частыми источниками новых вирусных инфекций. [25] Их иммунная система эволюционировала таким образом, чтобы подавлять любую воспалительную реакцию на вирусные инфекции, тем самым позволяя им стать толерантными хозяевами для развивающихся вирусов и, следовательно, обеспечивать основные резервуары зоонозных вирусов. [26] Они связаны с большим количеством зоонозных вирусов на вид хозяина, чем любое другое млекопитающее, и молекулярные исследования показали, что они являются естественными хозяевами для нескольких широко распространенных зоонозных вирусов, включая коронавирусы, связанные с тяжелым острым респираторным синдромом, и Филовирусы геморрагической лихорадки Эбола / Марбург . [27] С точки зрения потенциала побочных эффектов, летучие мыши взяли на себя ведущую роль, ранее отведенную грызунам. [26] Вирусы могут передаваться от летучих мышей через несколько механизмов, включая укус летучей мыши, [28] аэрозолизацию слюны (например, во время эхолокации ) и фекалий / мочи. [29]

Из-за своей особой экологии / поведения летучие мыши естественно более восприимчивы к вирусной инфекции и передаче. Несколько видов летучих мышей (например, коричневые летучие мыши) собираются в тесноте, что способствует внутри- и межвидовой передаче вируса. Более того, поскольку летучие мыши широко распространены в городских районах, люди иногда вторгаются в их среду обитания, загрязненную гуано и мочой. Их способность летать и способы миграции также означают, что летучие мыши могут распространять болезнь на большой географической территории, а также приобретать новые вирусы. [30] Кроме того, летучие мыши страдают от стойких вирусных инфекций, которые вместе с их чрезвычайной продолжительностью жизни (продолжительность жизни некоторых видов летучих мышей составляет 35 лет) помогают поддерживать вирусы и передавать их другим видам. Другие характеристики летучих мышей, которые влияют на их эффективность в качестве вирусных хозяев, включают: выбор пищи, привычки в оцепенении / гибернации и подверженность повторному заражению. [30]

Возникновение вирусов часто является следствием как природы, так и деятельности человека . В частности, экологические изменения могут значительно облегчить возникновение и повторное появление зоонозных вирусов. [31] Такие факторы, как вырубка лесов , лесовозобновление , фрагментация среды обитания и ирригация, могут влиять на то, как люди вступают в контакт с дикими видами животных, и, следовательно, способствовать появлению вирусов. [3] [32] Кроме того, изменение климата может повлиять на экосистемы и переносчиков распространение, что, в свою очередь, может повлиять на появление трансмиссивных вирусов. Другие экологические изменения - например, интродукция видов и гибель хищников - также могут повлиять на появление и распространенность вируса. Некоторые методы ведения сельского хозяйства , например интенсификация животноводства и ненадлежащее управление / удаление фекалий сельскохозяйственных животных, также связаны с повышенным риском зоонозов. [3] [33]

Вирусы также могут возникать из-за создания человеческих популяций, уязвимых к инфекции. Например, вирус может появиться в результате потери перекрестного защитного иммунитета , что может произойти из-за потери дикого вируса или прекращения программ вакцинации . В хорошо развитых странах также выше доля стареющих граждан и заболеваний , связанных с ожирением , что означает, что их население может иметь более подавленный иммунитет и, следовательно, подвергаться риску заражения. [3] Напротив, более бедные страны могут иметь население с ослабленным иммунитетом из-за недоедания или хронической инфекции; в этих странах также вряд ли будут стабильные программы вакцинации. [3] Кроме того, изменения в демографии человека [3] - например, рождение и / или миграция иммунологически наивных людей - могут привести к развитию восприимчивой популяции, которая делает возможной крупномасштабную вирусную инфекцию.

Другие факторы, которые могут способствовать появлению вирусов, включают глобализацию ; в частности, международная торговля и путешествия / миграция людей могут привести к проникновению вирусов в новые районы. [3] Более того, поскольку густонаселенные города способствуют быстрой передаче патогенов, неконтролируемая урбанизация (т. Е. Усиление передвижения и расселения людей в городских районах ) может способствовать появлению вирусов. [34] Миграция животных также может привести к появлению вирусов, как это было в случае с вирусом Западного Нила, который распространялся мигрирующими популяциями птиц. [35] Кроме того, человеческие обычаи в отношении производства и потребления пищевых продуктов также могут способствовать риску появления вирусов. В частности, влажные рынки (то есть рынки живых животных) являются идеальной средой для передачи вируса из-за высокой плотности присутствия людей и диких / сельскохозяйственных животных. [29] Потребление мяса диких животных также связано с появлением патогенов. [29]

Кроме того, чтобы максимизировать передачу, вирусы часто подвергаются естественному ослаблению (т. Е. Снижается вирулентность ), так что инфицированные животные могут выжить достаточно долго, чтобы инфицировать других животных более эффективно. [38] Однако, поскольку для достижения ослабления требуется время, новые популяции хозяев изначально не выиграют от этого явления. Кроме того, как зоонотические вирусы также , естественно , существует в резервуарах животных , [10] их выживание не зависит от передачи между новым хозяевам; это означает, что новые вирусы еще более маловероятны для ослабления с целью максимальной передачи, и они остаются вирулентными.

Хотя новые вирусы часто очень вирулентны, они ограничены несколькими факторами хозяина, включая врожденный иммунитет , естественные антитела и специфичность рецептора . Если хозяин ранее был инфицирован патогеном, похожим на появляющийся вирус, он также может извлечь выгоду из перекрестного защитного иммунитета .

Грипп - это очень заразная респираторная инфекция, от которой страдает примерно 9% мирового населения и ежегодно умирает от 300 000 до 500 000 человек. [39] [40] На основе основных белков вирусы гриппа классифицируются на типы A, B, C и D. [41] [42] Хотя и грипп A, и B могут вызывать эпидемии у людей, грипп A также имеет пандемический потенциал. и поэтому более высокая частота мутаций наиболее важна для общественного здравоохранения. [42] [43]

Вирусы гриппа A далее классифицируются на подтипы на основе комбинаций поверхностных гликопротеинов гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). Основным естественным резервуаром для большинства подтипов гриппа A являются дикие водные птицы; [42] однако через серию мутаций небольшая подгруппа этих вирусов адаптировалась к заражению людей (и других животных). [44] Ключевым фактором, определяющим, может ли конкретный подтип гриппа А инфицировать людей, является его специфичность связывания. Птичий грипп A предпочтительно связывается с рецепторами клеточной поверхности с концевой α2,3-связанной сиаловой кислотой. , в то время как человеческий грипп A предпочтительно связывается с рецепторами клеточной поверхности с концевой α2,6-связанной сиаловой кислотой. Путем мутации некоторые вирусы птичьего гриппа А успешно изменили свою специфичность связывания с α2,3- на α2,6-связанную сиаловую кислоту. [45] Однако, чтобы появиться у людей, вирусы птичьего гриппа А должны также адаптировать свои РНК-полимеразы для функционирования в клетках млекопитающих [46], а также мутировать для стабильности в кислых дыхательных путях человека. [47]

После адаптации и смены хозяина вирусы гриппа А могут вызывать эпидемии и пандемии у людей. Незначительные изменения в структуре НА и NA ( антигенный дрейф ) происходят часто, что позволяет вирусу вызывать повторяющиеся вспышки (например, сезонный грипп ), уклоняясь от иммунного распознавания. [41] Серьезные изменения в структуре НА и NA ( антигенный сдвиг ), которые вызваны генетической перегруппировкой между различными подтипами гриппа A (например, между подтипами человека и животных), вместо этого могут вызывать крупные региональные / глобальные пандемии . [41] Из-за появления у людей антигенно различных штаммов гриппа А только в 20 веке произошло четыре пандемии. [48]

Кроме того, хотя вирусы гриппа А животных (например, гриппа свиней ) отличаются от вирусов гриппа человека, они все же могут вызывать зоонозную инфекцию у людей. Эти инфекции в основном передаются в результате прямого контакта с инфицированными животными или загрязненной средой, но не приводят к эффективной передаче от человека к человеку; Примеры этого включают гриппа H5N1 и H7N9 гриппа . [42]

В 2002 году из зоонозного резервуара вышел высокопатогенный штамм SARS-CoV (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома); примерно 8000 человек были инфицированы во всем мире, а уровень смертности среди пожилых людей приближался к 50% и более. [49] Поскольку SARS-CoV является наиболее заразным постсимптомным заболеванием, введение строгих мер общественного здравоохранения эффективно остановило пандемию. [49] Считается, что естественным резервуаром для SARS-CoV являются летучие мыши-подковы , хотя вирус также был обнаружен у нескольких мелких плотоядных животных (например, у пальмовых циветт и енотовидных собак. ). Считается, что появлению SARS-CoV способствовали китайские влажные рынки, на которых циветты, положительные по вирусу, выступали в качестве промежуточных хозяев и передавали SARS-CoV людям (и другим видам). [49] [50] Однако более поздний анализ показывает, что SARS-CoV мог напрямую перейти от летучих мышей к людям с последующей перекрестной передачей между людьми и циветтами. [49]

БВРС-КоВ получает доступ к клеткам за счет использования поверхностного белка шипа для связывания с поверхностным рецептором хозяина DPP4 ; основной субдомен этого поверхностного белка шипа имеет сходство с таковым у SARS-CoV, но его субдомен связывания рецептора (RBSD) значительно отличается. [52]

Госпитализированные больные с более тяжелым течением гриппа размещаются в боксы или одноместные палаты с закрытыми дверьми, отрицательным давлением и 6-12-кратным общим воздухообменом в течение одного часа. Воздух из помещения может откачиваться на улицу или рециркулироваться через специальные фильтры (НЕРА - high efficiency particulate air). В случае наличия экссудата для его отсасывания, а также проведения бронхоскопии или интубации больного необходимо использование процедурной комнаты с отрицательным давлением воздуха.

Больные, инфицированные новым вирусом А/H1N1 с манифестацией клиники нуждаются в противовирусной терапии. На данный момент эти вирусы чувствительны к ингибиторам нейраминидазы (озельтамивиру и занамивиру), но устойчивы к адамантанам (амантадину и ремантадину). Мишенью фармакологического действия озельтамивира и занамивира является вирусная нейраминидаза — фермент, встроенный в оболочку вируса. Благодаря ей, с одной стороны, отмечается выход вирусов гриппа из инфицированных эпителиальных клеток, а с другой - ускоряется их проникновение через слизистый барьер к новым эпителиальным клеткам респираторного тракта. Этот процесс и блокируется ингибиторами нейраминидазы. Дозы и схемы, рекомендованные Всемирной организацией здравоохранения для лечения гриппа А/H1N1 такие же, как и при лечении сезонного гриппа.

Поскольку вирус H1N1 является новым, сведения по клинической эффективности препаратов пока не существует. На основании изученной эффективности ингибиторов нейраминидазы в лабораторных условиях и в клинике при лечении больных сезонным и птичьим гриппом H5N1 можно утверждать, что применение ингибиторов нейраминидаз на ранних стадиях болезни, вызванной новым вирусом гриппа H1N1 должно уменьшить тяжесть и продолжительность заболевания; способствовать предотвращению развития тяжелой формы заболевания и летального исхода.

Озельтамивир (тамифлю) назначается внутрь во время еды (переносится лучше) или независимо от приема пищи. Лечение необходимо назначать не позднее 2 сут от момента заболевания. Взрослым и подросткам ≥12 лет препарат назначают по 75 мг (капсулы или суспензия) 2 раза в сут в течение 5 дней. Детям ≥1 года тамифлю назначают в суспензии для приема внутрь (в течение 5 дней):

Занамивир предназначен для лечения взрослых и детей (от 5 лет). Рекомендованная доза при их лечении составляет 2 ингаляции (2×5 мг) два раза в день в течение 5 дней. Занамивир можно использовать в комбинации с озельтамивиром.

Рациональная противовирусная терапия, как отмечалось выше, начинается как можно раньше. Однако она может применяться на любой стадии болезни, так как вирусная репликация сохраняется. У некоторых больных вирус может реплицироваться в течение длительного времени в результате отсутствия защитного иммунитета к болезни. Поэтому больным с высоким риском развития осложнений и/или тяжелым течением гриппа лечение антивирусными препаратами следует проводить независимо от срока заболевания.

Противовирусная терапия ингибиторами нейраминидаз может быть полезной в первую очередь для следующих групп заболевших: с прогрессирующим заболеванием нижних дыхательных путей с развитием пневмонии; для пациентов с хроническими заболеваниями; для беременных.

В связи с имеющимися данными (при исследовании на животных), что амантадин и ремантадин являются тератогенными и эмбриотоксичными при их введении в достаточно высоких дозах, ингибиторы нейраминидаз должны использоваться беременными в тех случаях, если потенциальная польза оправдывает потенциальный вред, наносимый плоду.

Однако информация о неблагоприятных эффектах озельтамивира или занамивира на беременных или младенцев, рожденных этими женщинами, пока отсутствует. При выборе ингибиторов нейраминидазы для проведения лечения необходимо учитывать их существенные фармакологические различия. Озельтамивир применяется перорально и обеспечивает более высокий систематический уровень. Занамивир применяется в виде ингаляций и имеет низкий уровень системного всасывания. В связи с этим при возникновении осложнений нижних дыхательных путей рекомендуется назначать озельтамивир. После начала лечения сезонного гриппа озельтамивиром возникают психоневрологические симптомы, такие как спутанность сознания или неадекватность поведения, в частности, у детей и подростков, однако вклад озельтамивира в эти побочные эффекты неизвестен. Ингаляционно поступивший занамивир может вызывать бронхоспазм, и у пациентов с ранее присутствующими заболеваниями ДП, вероятно, существует повышенный риск развития этого серьезного побочного эффекта.

К указанным противовирусным препаратам, используемым при гриппе А/H1N1, может развиться резистентность. В связи с этим ВОЗ проводит мониторинг резистентности к антивирусным препаратам. Самостоятельно принимать озельтамивир и занамивир не следует.

Частота появления резистентных штаммов не превышает 1.5%. Мутации в нуклеотидной последовательности, приводящие к устойчивочти к тамифлю, выявлены у 7 из 12 секвенированных штаммов H1N1 2008 года выделения. Уровень устойчивости к ремантадину остается высокой, по данным В.В.Зарубаева (2008) среди 64 проанализированных штаммов гриппа подтипа H1N1 устойчивыми оказались 73%. Устойчивость связана с заменой серина на аспарагин в 31 положении М2-белка 2 .

Весьма перспективным и эффективным препаратом для экстренной профилактики и лечения гриппа, в максимально ранние сроки инфекции, является циклоферон (метилглюкамина акридонацетат) 3 .

Препарат способствует ингибированию репродукции, индуцирует синтез альфа-ИФН (1 тип) и гамма-ИФН в ранние сроки (4-8 часов) от момента приема препарата. Препарат является ранним индуктором цитокинов 1-го и 2-го типов. С помощью циклоферона удается добиться нескольких фармакотерапевтических эффектов: стимуляции синтеза ИФН-альфа и гамма (1-го и 2-го типов), активации естественного иммунитета, стабилизирующего и корригирующего адаптивный иммунитет (контроль Thl иммунного ответа, активация противовирусного иммунитета). Важной для клиницистов является способность циклоферона восстанавливать клеточную чувствительность к иммунокорректорам (интерферонам, иммуномодуляторам и другим индукторам интерферона). Применение циклоферона при осложненных и неосложненных формах респираторной инфекции, включая грипп, в том числе и у больных с отягощенным преморбитным фоном, укорачивало длительность интоксикационного и лихорадочного периодов, катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей, что подтверждено исследованиями В.В.Ивановой (2002), Романцова М.Г. (2003), Е.И.Кондратьевой (2005). Показано, что циклоферон обладает цитопротекторным действием на слизистую оболочку носа, снижает степень деструкции плоского и цилиндрического эпителия, повышает содержание лизоцима, увеличивает уровень sIgA в слюне, защитное действие препарата сохраняется в течение 4-6 месяцев.

Эффективность препарата доказана в рамках многоцентровых рандомизированных контрольно-сравнительных пострегистрационных исследований, включая и эпидемиологические исследования, проводимые специалистами РГМУ (профессор Селькова Е.П.) и специалистами Военно-медицинской академии совместно с медицинской службой ЛенВО.

Читать дальше: Профилактика

2 Грипп и гриппоподобные инфекции, включая особо опасные формы гриппозной инфекции. Бюллетень проблемной комиссии под редакцией В.И.Покровского, Д.К.Львова, О.И.Киселева, Ф.И.Ершова.-Санкт-Петербург.-2008.-С. 97-98.

3 Препарат включен в федеральный стандарт лечения гриппа, включая и грипп птиц .(Приказ Минздравсоцразвития России № 460 от 07.06.2006г.)

5 Эффективность циклоферона при проведении экстренной профилактики вирусных инфекций в организованных коллективах (Методические рекомендации для врачей).Шульдяков А.А., Петленко С.В.,Сологуб Т.В., Романцов М.Г..-Санкт-Петербург.-2007.-16с.

Читайте также: