Собственные наблюдения и исследования при бабезиозе собаки

Обновлено: 07.05.2024

Главная → Публикации для ветеринарных специалистов → Лекция: Бабезиоз собак. Пироплазмоз собак. Стереотипы и реальность. Диагностика и терапия.

На сегодняшний день практически нет ветеринарного врача, который бы не был знаком с бабезиозом собак (пироплазмозом собак), и поскольку он неоднократно сталкивался с бабезиозом и вылечивал его, то, наверное, он может сказать, что хорошо знает это заболевание. И действительно, в отечественной литературе сложилось несколько устойчивых стереотипов относительно бабезиоза.

Бабезиоз легко диагностируется в острую стадию заболевания.

  • На собаках паразитирует только один вид бабезий (пироплазм), который не поражает другие виды животных, а пироплазмы других видов животных не поражают собак.
  • Пироплазмоз передается только через укусы клещей или при переливании крови.
  • На ранних стадиях заболевания пироплазмоз легко лечится.
  • Не леченые собаки, как правило, погибают.
  • И следствие из 5 стереотипа – для пироплазмоза нехарактерно носительство.

Конечно, у каждого специалиста есть свои мнения и догадки относительно бабезиоза, но в отсутствии молекулярной диагностики эти догадки и мнения остаются только догадками и уделом меньшинства.

В процессе разговора о роли пироплазмоза как этиологического фактора лихорадки неясного генеза мы постепенно разберем, насколько сложившиеся стереотипы в отечественной имеют место быть на самом деле.

Номенклатура возбудителей пироплазмоза

Бабезиоз собак является широко распространенным во всем мире, клинически существенным, трансмиссивным, гемопротозойным заболеванием.

Разные виды бабезий часто называют пироплазмами, что является собирательным термином для рода бабезий и тейлерий. Эти два ряда возбудителей за последние 10 лет подверглись существенному генетическому исследованию, что привело к переклассификации и изменениям в токсономии этих паразитов. По международной классификации Babesia spp . соответствуют надсемейство Piroplasmida в пределах типа Apicomplexa .

До 1980 года никаких новых изменений в номенклатуру бабезиозов внесено не было, и только с появлением молекулярных методов диагностики и молекулярного генотипирования возбудители бабезиоза собак были переклассифицированы.

Четвертая крупная пироплазма, паразитирующая на собаках, выделена в Северной Каролине (США) от собак с клиническими и гематологическими признаками пироплазмоза. На сегодняшний день еще не классифицирована и определена как неклассифицированная крупная Babesia sp., изолят из Северной Каролины.

Виды пироплазм, паразитирующие на собаках

Последние исследования бабезиоза собак сосредоточены на определении таксономического статуса известных и недавно обнаруженных возбудителей бабезиоза, улучшении диагностических методов, раскрытия аспектов патофизиологии этого заболевания и поиск новых химиотерапевтических и иммуннопрофилактических протоколов.

Как и при решении многих других вопросов, касающихся таксономическими, не обошлось без разногласий при классификации пирплазм собак, особенно это касается так называемых малых пироплазм. Вся классификация на сегодняшний день построена на основании генетического родства между паразитами. Однако до сих пор, мало данных по жизненному циклу этих паразитов, особенностям их строения и особенно – по идентификации векторов передач.

При световой микроскопии интроэритроцитарные стадии Babesia spp . неразличимы от Theileria spp . (у кошек Cytauxzoon имеет такие же характеристики, но данных о том, что этот род может поражать собак, нет).

Исторически роды Babesia и Theileria были разделены на основании стадий жизненного цикла и трансовариальной передачи в клещах. [20]. Среди всех пироплазм, паразитирующих на собаках и кошках, доказана экстраэритроцитарная стадия (шизогония) в жизненном цикле Cytauxzoon felis у кошек.

Противоречие заключается в том, должны ли Babesia spp . и Theileria spp . классифицироваться на основании их естественного цикла в организме собак и клещей или могут использоваться генетические данные молекулярного анализа. При молекулярных исследованиях в основном используют локус субъединицы рибосомального гена 18 S для родовых отличий пироплазм, поскольку эта часть гена достаточно устойчива к мутациям. Но другие r РНК гены, например, цитохрома b , и гены, кодирующие белки теплового шока, также использовались для родовой идентификации [6,18,21].

Установленные зоны распространения пироплазмоза собак перечислены в таблице 1; имеется всесторонняя и современная карта распространения клещевых инфекций собак Европы, Восточной и Юго-Восточной Азии [25]. Как и ожидалось, географическое распространение клещевых инфекций полностью связано с географическим распространением клещей-переносчиков этих заболеваний. Интересно отметить, что распространение Babesia gibsoni не связано с распространением каких-либо клещей, и быстрое глобальное распространение этого патогена связано с его уникальной возможностью прямой передачи от больной собаки к здоровой через укусы собак друг драгом, минуя какие-либо клещевые векторы [4,5].

На сегодняшний день Babesia vogeli является самой широко распространенной пироплазмой собак, что связано с широчайшим распространением вектора – коричневого собачьего клеща ( Rhipicephalus sanguineus ). Babesia vogeli распространена повсеместно, в тропической и субтропической области, а также и в более прохладных широтах, где кроме Babesia vogeli распространена другая большая бабезия – Babesia canis . Такое распространение может привести к микст-инфекциям ( sensu strictu ). Babesia canis передается Dermacentor spp . и имеет все более и более широкое распространение в Центральной Европе, тогда как совсем недавно считалось, что распространение ограничено Францией.

Среди малых пироплазм наибольшее географическое распространение несомненно у B . gibsoni , азиатский штамм. Методом молекулярной идентификации он был обнаружен в различных южных, восточных и юго-восточных азиатских странах. Получил наибольшее распространение в тех странах, где практикуются незаконные собачьи бои.

ДИАГНОСТИКА БАБЕЗИОЗА

До сегодняшнего дня в России световая микроскопия остается единственным методом диагностики бабезиоза у собак. Мы на основании световой микроскопии можем выделить тяжелое течение заболевания, выявить моноцитоз. Пироплазмы могут определяться как внутри эритроцитов, так и свободно, а также внутри макрофагов. Как мы считаем, здесь они оказываются в результате фагоцитоза пораженных эритроцитов.

Судить о тяжести течения по результатам световой микроскопии можно только по степени паразитемии, анемии и моноцитоза, но без клинических параллелей эти данные имеют невысокую ценность.

По данным нескольких авторов, предел чувствительности световой микроскопии приблизительно 0,001 % зараженных паразитами эритроцитов. Методом ПЦР можно обнаружить паразитов при паразитемии 50 бабезий в 1 мл крови[35] или 9 паразитов в 1 микролитре [39]. Все же, несмотря на высокую чувствительность, ПЦР будет давать отрицательные результаты, если в пределах образца не окажется ни одного паразита. Как показывает практика, ложноотрицательные результаты могут отмечаться при хроническом бабезиозе, и это очень важно иметь в виду, когда анализ проводится животным с хроническим течением, на носительство пироплазм и у бродячих животных. Группой авторов была проверена чувствительность ПЦР [41,42] в комплексном исследовании. При этом учитывались [42] клинические параметры, гематологические исследования, серологический титр. Присутствие ДНК бабезий определялось методом ПЦР каждый день после экспериментального заражения. В исследовании приняли участие 3 собаки ( n = 3) после полного клинического выздоровления, оцененного по клиническим признакам, на фоне отсутствия увеличения селезёнки, нормальной геммограммы и отсутствие пироплазм при световой микроскопии на 50 день после пика паразитемии.

Во время этого периода у клинически здоровых собак была обнаружена ДНК бабезий. Данное исследование показывает очень низкий уровень обнаружения ДНК методом ПЦР, возможно, сравнимый с хроническим пироплазмозом.

Иммуноферментный анализ на протяжении последних 30 лет был самым распространенным тестом на бабезиоз собак. [44,45]. Однако неудовлетворительная специфика из-за перекрестных реакций между Babesia spp . и другими микроорганизмами apicomplexan вносила субъективность в окончательные результаты исследования и мешала крупномасштабному применению этих методик. Надо сказать что эти коллизии обошли Российскую федерация, поскольку в ней наборы для диагностики бабезиоза серологическими и иммуноферментными методами так и не появились.

Клиническое течение бабезиоза

Тяжесть течения бабезиоза у собак и кошек колеблется от субклинической инфекции, развития невыраженной анемии до очень тяжелого течения заболевания с развитием синдрома мультиорганного расстройства и смерти. Факторами, определяющими тяжесть течения, является вид пироплазмы, вызвавшей заболевание, порода собаки, а также особенности физиологического состояния животного, такие как возраст, иммунный статус, наличие микст-инфекций, а также перморбидное состояние животного. Все виды пироплазм могут вызвать лихорадку, анорексию, спленомегалию, анемию и торомбоцитопению. Прямое повреждение и разрушение паразитом эритроцитов хозяина, снижение осмотической резистентности зараженных эритроцитов, окислительное и вторично иммунное повреждение мембран эритроцитов и как результат – внутрисосудистые и внесосудистые геморрагии.

Особенности клинического течения

Клинические особенности бабезиоза были рассмотрены с разных сторон 2. При длительном наблюдении выявлено, что из всех больших пироплазм Babesia vogeli является наименее патогенной, по крайней мере, у взрослых собак, и вызывает самые мягкие формы пироплазмоза, часто развиваются хронические формы заболевания. А самой патогенной пироплазмой является Babesia rossi в Африке [1,30,31].

У собак, зараженных Babesia rossi , часто развиваются различные осложнения, такие как гепатопатия и иммунооблусловленный гемолиз, что утяжеляет течение заболевания, но не вызывает смерть, если должным образом проводится терапия. А такие осложнения как ДВС, энцефалиты, острая почечная недостаточность и отек легких требуют ранней, агрессивной и интенсивной терапии, при этом прогноз часто остается плохим[32]. Напротив, пироплазмоз, вызываемый Babesia vogeli , часто протекает субклинически, но у щенков в возрасте до 3-4 месяцев заболевание может быть фатальным. Кроме того, такой пироплазмоз протекает тяжело у собак с иммунодепрессией, получающих химиотерапию по поводу онкологических заболеваний, у собак после хирургических вмешательств, особенно после спленэктомии.

Тяжесть течения пироплазмоза, вызванного Babesia canis , Babesia gibsoni , Theileria annae и Babesia conradae , колеблется от умеренного до тяжелого, но может наблюдаться широкий диапазон тяжести клинического состояния и осложнений, в зависимости от индивидуальный особенности животного.

Babesia conradae , как считают многие исследователи, более патогенна, чем B . gibsoni , приводит к более высокой паразитемии и выраженной анемии [14]. В Испании инфекция, вызванная Theileria annae , была связана с выраженным гемолизом и азотемией [16]. Неклассифицированная Babesia sp . в Северной Каролине была связана с неопределенными клиническими признаками, такими как летаргия, анорексия, пигментурия и умеренная лихорадка. Данные признаки были более выражены у спленэктомированных собак [54]. Результаты лабораторных исследований отражали умеренную анемию и выраженную тромбоцитопению, которую до этого наблюдали при инфекции, вызванной Babesia vogeli [54]. Были проведены гистологические исследования, которые показали, что данные пироплазмы способны вызывать гипоксическое повреждение почек (гипоксическая и гемоглобинурическая нефропатия) в виде тубулярных изменений, и гломерулонефрит по различным механизмам [55].

Клиникопат o логическое исследование собак, пораженных Theileria annae Северо-Западе Испании, показало, что у 36% собак ( n = 58) отмечалась азотемия, и у этих собак смертность была в 10 раз выше, чем у тех животных, у которых не отмечалась азотемия. [56]. К сожалению, в этих исследованиях не приведены данные, показывающие корреляцию тяжести заболевания с выраженностью азотемии, но высокий белок в моче, повышенный креатинин, гипоальбуминемия и гиперхолестеринемия у больных собак заставили авторов предположить, что наиболее вероятной причиной поражения почек у собак при инфекции Theileria annae является гломерулонефрит [56]. Вместе с тем исследования уровня азотемии у собак, зараженных B . rossi , показали, что уровень креатинина и мочевины не являлся прогностическим показателем возникновения острой почечной недостаточности с плохим прогнозом [57,58]. В недавних исследованиях эндокринных маркеров болезни установлено, что отмечается корреляция между высокой смертностью собак, больных пироплазмозом, вызванным B . rossi , и высоким уровнем кортизола и АКТГ, при одновременно низком уровне T 4 и fT 4 [59].

Хронический бабезиоз (пироплазмоз) собак

Такие собаки способны заражать своих соперников по собачьим боям, в связи с чем, многие страны (например, Новая Зеландия) рассматривают вопрос об ограничении ввоза собак, носителей бабезий.

Терапия бабезиоза

Наибольшие трудности у ветеринарных специалистов возникают в терапии хронического бабезиоза. Хронический бабезиоз может быть вызван любой бабезией, но наиболее часто его вызывает B . gibsoni .

Имидокарба дипропионат и диминазин ацетурат являются широко используемыми интипироплазменными препаратами. Но в течение многих лет использовались и другие препараты с различным терапевтическим эффектом, например, такие как квинурониума сульфат, трипан синий, пентамидин, фенамидин, парваквон ( quinuronium сульфат, trypan синий, pentamidine , phenamidine и parvaquone ).

В разных странах регистрационные комитеты ограничили применение многих из этих препаратов, так как некоторые из них, особенно diamidine производная diminazine , ассоциированы с высокой токсичностью и многими побочными эффектами. В лучшем случае эти препараты приводили к улучшению клинических признаков и редко – к элименации возбудителя из организма собаки.

Хорошие результаты при лечении пироплазмоза, вызванного маленькими пироплазмами, особенно B . gibsoni , были получены при применении – Clindamycin в дозе 25 мг/кг каждые 12 часов.

Данный препарат уменьшал паразитемию, при этом улучшались морфологические показатели в экспериментальном исследовании с заражением собак. Но препарат не удалял пироплазм из организма, и паразитемия наблюдалась еще на 108 день после обработки [61].

Сообщается об экспериментальном заражении и терапии 4 экспериментальных собак. Исследователи добились излечения собак, зараженных B . gibsoni . Предварительная терапия

diminazine в комбинации с

clindamycin , metronidazole (15 мг/кг каждые 12 часов) и

доксициклин (5 мг/кг каждые 12 часов) [62].

Успешной же оказалась терапия этих собак по следующему протоколу:

azithromycin (10 мг/кг каждые 12 часов) и

atovaquone (13.3 мг/кг каждые 8 часов) в течение 10 дней.

Эффективность лечения определялась по нормализации клинических признаков и отсутствию B . gibsoni ДНК в периферической крови. Десятидневный курс лечения заболевания, вызванного B . gibsoni , сопровождался клинической эффективностью и отсутствием побочных эффектов[41]. Вместе с тем цена на atovaquone ограничивает применение этого препарата, особенно там, где он больше всего нужен, – в азиатских странах. Более дешевые формы atovaquone с proguanil вызывают тяжелые побочные эффекты со стороны ЖКТ у собак.

К сожалению, эта комбинация препаратов также не приводит к выздоровлению у некоторых собак, при этом быстро возникает устойчевость к atovaquone , вызванная мутацией гена b -цитохрома [42,63].

Проводятся лабораторные испытания различных вытяжек из тропических растений для использования их как противобабезиозных средств, но пока никаких клинических данных по этим вопросам не сообщали 64. Пептид, полученный из вытяжки клещей Haemaphysalis longicornis , уменьшал паразитемию у мышей при пирплазмозе, вызванном B . microti , и убивал B . gibsoni непосредственно в клещах [67].

Профилактировать пироплазмоз, как и любое другое векторное заболевание, проще всего, не допуская нападения клещей на собак, но достичь этого практически невозможно, особенно в эндемичных районах.

Несколько препаратов были исследованы с целью их профилактического применения против бабезий, и ни один не дал надежных результатов. Как наиболее распространенный применялся имидокарба ( imidocarb dipropionate ) в дозе 6 мг/кг – однократная доза, которая защищает собак от B . canis до 8 недель [68], его действие усиливается при одновременном применении доксициклина в дозе 5 мг/кг/ в день, особенно против высокопатогенных B . canis . [69].

Стереотипы и реальность

Бабезиоз собак остается важной клинической проблемой, несмотря на серьезные достижения последних лет в понимании патогенеза этого заболевания. Остаются нерешенными проблемы передачи инфекции и ее патофизиологического механизма, много нерешенных вопросов в диагностике заболевания и терапии этой инвазии, данное заболевание бросает вызов ветеринарам всего мира.

Анализ на пироплазмоз и
другие инфекции у собак и кошек в
Ростове-на-Дону и Ростовской области:

В разное время были испытаны самые разнообразные методы борьбы и профилактики против пироплазмоза собак. [10]

Для лечения собак, нездоровых бабезиозом (пироплазмозом) с лечебной и профилактической целью в разное время были испытаны самые различные препараты. Одними из первых доказали эффективность при бабезиозе Ю.А. Радкевич, и В.Л. Якимов, Г.С. Дзасоховым был апробирован русский препарат - флавакридин – аналог трипафлавина. [29;17]

Высокий результат дал при пироплпзмозе собак при введении внутримышечно препарата Азидина (Беренила), в виде семи процентного раствора в дозе 0,0035 г/кг массы животного. На следующий день инъекцию повторяют, даже если температура была снижена. При этом собак необходимо содержать в теплом, на мягкой подстилке и в затемненном помещении. Вместе с Азидином назначают десяти процентный раствор хлористого калия и глюкозу внутривенно, так же сердечные препараты - кордиамин, кофеин либо сульфокамфокаин в терапевтических дозах. [12;9]

Азидин и его импортный аналог Беренил до сих пор обширно используется как в Российской федерации так и за рубежом. Так же фиксировали, что при введении Беренила у собак начинался токсикоз и нарушение сердечно - сосудистой системы, поэтому перед введением препарата рекомендуется приблизительно за 20 минут использование сердечных средств. [9;16]

ЗАО "Нита - Фарм" предложила мицеллярный семи процентный раствор диминазена под названием "Неозидин М". Этот препарат высокоэффективен при пироплазмозе собак в дозе 3,5 мг действ.в-ва/кг массы тела животного(1мл на 20 кг) при однократном введении. Так же производители предоставленного препарата отмечают, что через 24 часа после первого введения нужно повторить инъекцию. [17]

Нидерландская компания "Интервет" растворимую форму Имидокарбадипропионата под названием "Имизол". Данный препарат при лечении пироплазмоза собак с большим успехом применялся на кафедре паразитологии Ставропольского ГАУ. Имизол вводили в дозе 0,1 мл/10кг массы тела животного, двукратно с интервалом в 24 часа, внутримышечно, однако перед инъекцией предварительно вводили смеси димедрол - анальгин - сульфокафоин чтобы избежать токсических явлений.[9;14]

Е. В. Казарина получила высочайший терапевтический результат при лечении собак, больных бабезиозом, применив диамидин в дозе 2 мг/кг в виде 10%-ного раствора, при двукратном введении. Автор данной методики, тем не менее, отмечала в ряде случаев после введения препарата у собак усиленную саливацию и беспокойство, проходившие без применения лекарственных средств через 15-20 минут. В связи с этим она советует за 10-15 минут до инъекции диамидина подкожно вводить смесь анальгина, димедрола и сульфокамфокаина. [26].

Зверевым А.А. было успешно подтверждено, что имидокарб пяти процентный, введенный собакам даже в дозе, в 2,5 раза превышающем терапевтическую (12мг/кг), отлично переносится животными и не вызывает изменений в клиническом состоянии, гематологических и биохимических показателях, а введенный внутримышечно, однократно в дозе 4 мг/кг гарантирует от девяноста трёх до ста процентов терапевтическую эффективность и не оказывает гепатонефротоксического эффекта, не обладает тератогенным и эмбритоксическим действием. [30]

Исследователь Sikorski L.E. и др. для лечения собак, больных острым и хроническим пироплазмозом (бабезиозом) применили с успехом имидокарбдипропионат. [31]

Зарубежный эксперимент показал, что имидокарб в больших дозах (свыше 5мг/кг) может позволить не только добиться высочайшего терапевтического эффекта, но так же и стерилизовать организм животного от бабезий. Положительного эффекта в этом вопросе достигнули Lewis В. D. и др., советовавшие для полной стерилизации организма собак от бабезий такую схему: сначала имидокарб вводят в дозе 7,5 мг/кг, а через день инъекцию повторяют уже в дозе 6 мг/кг. Но, как показал эксперимент, такая практика может скрывать угрозы. Koch N. и др., вводившие имидокарб в дозе, десятикратно превышающей терапевтическую, отметили через день смерть подопытной собаки. При вскрытии было известно, что смерть была вызвана массивным некрозом печени . [32;33]

В 2012 году Di Cicco M.F. и др. установили эффективность атовакуона (13,3 мг/кг) в комплексе с азитромицином (12,5 мг/кг) при применении внутривенно в течение 10 против пироплазмоза () собак.

Ряд авторов (Г. Г. Шершень, Н.Ф. Карасёв, 2004 год; С.В. Енгашев, в год) отмечают надобность введения в курс симптоматического лечения гепатопротекторов - карсила, эссенциале. Обязательно использование витаминотерапии(тиамин, пиридоксин, цианкобаламин). Успешно в качестве симптоматического средства при бабезиозе испытан и внедрен в ветеринарную практику Гамавит - комплексный препарат, содержащий физиологически сбалансированную смесь 20 аминокислот, 17 витаминов, важных минералов и микроэлементов, а ещё экстракт плаценты и иммуностимулятор нуклеинат натрия (Карпенко, А.И., Андриевская А.А., в 2002 год). Для наиболее скорого восстановления были испытаны и рекомендованыи остальные иммуномодуляторы – риботан, иммунофан. [35;36;37]

С.В. Енгашев, М.Д. Новак с соавтором отмечают, что курс патогенетической терапии обязан быть адаптирован для легкой, средней и тяжелой формы бабезиоза собак и может включать в себя такие средства, как аскорбиновая кислота, тиамина бромид, цианкобаламин, гамавит, эссенциале форте, карсил, анальгин, но-шпа, дексаметазон либо димедрол, кокарбоксилазу, сульфокамфокаин, кордиамин, фуросемид, бициллин-3 С. А. Старов, В. А. Сидоркин советовали включение в курс симптоматической терапии селено содержащих препаратов, что способствует сокращению срока выздоровления животных на 1-3 дня.[36;38]

Так же при пироплазмозе (бабезиозе) собак был испытан этидий бромистый. Гаджиева И.А. и Новгородцева С.В. в 1996 году установили сто процентную эффективность препарата при однократном введении его в дозе 1мг/кг массы тела животного. Однако такого результата удалось добиться только лишь паразитемии наименее одного процента, если присутствует высокая зараженность эритроцитов паразитами данного вида нужно повторное введение через двадцать четыре часа. [9]

При лечении пироплазмоза у собак отличные результаты получены от внутривенного введения одно процентного раствора метиленовой сини в дозах от 5-30 . При подкожном введении одно процентной метиленовой сини на месте введения препарата может образоваться болезненное припухание, а время от времени и абсцесс. При использовании метиленовой сини слизистые оболочки и кожный покров собаки на некоторое время окрашивается в синий цвет. [12]

Противпироплазмоза ещё отлично действует 0,5%-ный раствор пироплазмина (акаприн). Этот раствор вводят подкожно от 0,5 по 2 мл. Перед употреблением, пироплазмин растворяют в дистиллированной воде, фильтруют и стерилизуют текучим паром пятнадцать минут. Ещё эффективен верибен. Верибен вводят согласно аннотации. [12;19]

Симптоматическая терапия включает в себя, не считая сердечных, слабительные, сульфаниламиды, нитрофураны, гепатопротекторы и витаминные препараты группы В и С, а также поливитамины. После того как собака выздоровит в течении десяти - пятнадцати суток их ограничивают в движениях.[12]

Автор L . S . Jacobson , G . E . Swan при развитии у нездоровых животных олигурии, отёков мозга и легких предложили использование ряда гипертонических растворов. Данные авторы отмечают не плохое воздействие на течение заболевания бикарбоната и остальных ощелачивающих растворов при ацидонемии . Также данные авторы использовали глюкокортикойды при тяжёлых формах болезни пироплазмоза . L . S . Jacobson при применении преднизалона получил положительный итог для лечения собак с симптомами мозжечковой атаксии , вызванном пироплазмозом .[10]

Эффективным способом симптоматической терапии при пироплазмозе за рубежем признали переливание крови . A. L. Leisewitz, A.J. Guthric , W. L. Berry считают что, при переливании цельной крови это не опасный и физиологический метод устранения нарушения кислотно - щелочного равновесия. [10;18]

Профилактика бабезиоза собак. Нынешний рынок ветеринарных препаратов представлен огромным разнообразием акарицидов, специализированных для борьбы и предотвращения нападения иксодовых клещей на собак. Предложено очень много препаративных форм акарицидных средств, учитывающих индивидуальности физиологии и содержания животных этого вида. Далее мы приводим лаконичный обзор вышеупомянутых форм (цит. по Толоконников В. П., Водянов А. А.и др.). [39]

1. Твёрдая форма инсектоакарицидов – ленточные ошейники. Представляют собой полихлорвиниловую ленту, пропитанную инсектоакарицидным препаратом. Предоставленная форма специализированна основным образом для защиты собак от нападения иксодид. В зависимости от группы инсектоакарицидного препарата их можно подразделить на некоторое количество групп. [38]

В две тысячи двенадцатом году Freyburger L. и др. сравнили две вакцины против пироплазмоза (бабезиоза) собак - Nobivac и Pirodog во Франции и не выявили различия в профилактическом действии данных вакцин. [40]

В две тысячи двенадцатом году Adaszek L. и др. оценили безопасность новой вакцины, содержащей растворимые антигены (SPA) против бабезиоза собак и установили, что она отлично переносится собаками и может быть использована для последующих исследований. [22]

Невзирая на огромную работу, проведенную почти всеми российскими и зарубежными учеными в области исследования бабезиоза собак, до сих пор не существует оптимальных схем лечения собак при бабезиозе (пироплазмозе), Не все антипротозойные препараты, показавшие высшую эффективность против пироплазмидозов у остальных животных, прошли испытание на собаках. Нет единого мнения об эффективности современных акарицидов, используемых для борьбы с иксодовыми клещами на собаках. Эти факты определили цели и задачи наших последующих исследований, направленных на разработку новейших, наиболее эффективных способов лечения собак при бабезиозе и исследование эффективности некоторых акарицидов против иксодовых клещей, паразитирующих на собаках. [25;28]

2 Собственные исследования

2.1 Характеристика места работы

Ветеринарная лечебница ООО"Анарда" расположена в Ставропольском крае г. Пятигорске по адресу 1-я Набережная 28 а .

Климат Ставропольского края умеренно- континентальный. Важное воздействие на климат оказывают Кавказские горы, а также близость Черного и Каспийского морей. Климат гор и предгорий отличается от климата степной зоны. Средняя температура в зимний период -10-15 0 C , летнего+45-50 0 C .

Ветеринарная клиника расположена отдельно от жилых зданий, имеет два этажа, и один центральный вход. Подъездной путь асфальтирован. Отопление и водоснабжение централизованное, освещение осуществляется лампами дневного света, кварцевание помещений - 3лампами. В зале приема больных животных находится кондиционер.

Общая площадь помещения составляет 140 кв.м. В клинике имеются следующие помещения: зал ожидания для посетителей (холл), два зала приема больных животных, два хирургических кабинета, ветеринарная аптека, два сан. узла, комната отдыха для персонала с душем, и кабинет директора клиники.

Прием и обслуживание посетителей производится с 8:30 до 21:00. Также можно вызвать ветеринарного врача на дом.

Прием в клинике ведут три ветеринарных врача (терапевта) посменно, два хирурга в вечернее время с 16:00 до 20:30 (кроме субботы).

Приёмная часть помещения снабжена всеми необходимыми для первичного обследования и простейших медицинских манипуляций приборами, инструментами и медикаментами. В приёмной находится два стола, один для приёма животных, второй - письменный, шкаф для хранения препаратов и инструментария, лампа кварцевания, штативы под капельницу и холодильник для хранения лекарственных препаратов и вакцин.

В операционных пол и стены отделаны кафельной плиткой, потолок побелен. Освещение искусственное. Имеется стерилизатор для хирургических инструментов, столик с необходимыми инструментами и расходными материалами, шкаф оборудованный полками, с расположенными на нем препаратами и шовным материалом, также имеется штатив для капельницы, столик с аппаратом УЗИ и кислородный аппарат. Стерилизация инструментов производится непосредственно перед операцией путём помещения их в стерилизатор. В центре операционной расположен хирургический стол Dixion OL - 1200.

В комнате отдыха персонала пол и стены (наполовину) отделаны кафельной плиткой, потолок побелен. Освещение искусственное. Комната отдыха оборудована шкафом для хранения верхней одежды и обуви, и спецодежды персонала, навесным шкафчиком для хранения посуды и продуктов, обеденным столом, и холодильником для хранения продуктов персонала.

В санузлах пол и стены отделаны кафельной плиткой. Потолок побелен. Освещение искусственное. Имеется горячее и холодное водоснабжение.

Запас лекарственных средств и поступающие медикаменты хранятся в клинике. Препараты, требующие особых условий хранения, содержат согласно инструкции. Запас медикаментов пополняется раз в пол месяца или по мере необходимости.

Имеющиеся дезинфицирующие средства хранятся в бытовом шкафу.

В клинике ведется необходимая документация:

- журнал регистрации больных животных;

- журнал регистрации вакцинаций;

- журнал микроскопических исследований;

- журнал по технике безопасности;

- журнал пожарной безопасности.

В клинике каждые пол года проводится инструктаж по технике безопасности, о чём фиксируется в журнале под роспись.

Ветеринарные врачи имеют высшее образование и квалификацию "Ветеринарный врач", стаж практической работы с мелкими домашними животными от 3 до 18 лет; также имеются документы, свидетельствующие о повышении квалификации.

2.2 Материал и методы исследований

Выпускная квалификационная работа выполнялась в ветеринарной лечебнице ООО "Анарда" г. Пятигорска, Ставропольского края.

За время работы было обследовано 687 собак с данным заболеванием. У этих собак тщательно исследовали анамнез, обращая внимание на возраст, количество присосавшихся клещей, общего состояния животных. Клинический осмотр проводили по общепринятой методике.

В методику исследований входят все виды осмотров животного, такие как: :

Осмотр (inspectio) — проводился при хорошем дневном освещении, либо с использованием искусственных источников света. Но при искусственном освещении сложнее распознать интенсивность и характер изменения цвета непигментированной кожи и слизистых оболочек.

Общий осмотр начинали с головы, затем осматривали шею, грудную клетку, позвоночный столб, живот, конечности слева и справа, спереди и сзади, обращая внимание на общее состояние, упитанность, формирование и правильность телосложения, целостность и симметричность отдельных частей тела. При местном осмотре изучали характер, интенсивность, распространенность, стадию развития и другие особенности возможных патологических изменений на теле животного.

Поверхностную пальпацию проводили одной либо обеими руками без значительного давления на ткани. Данный метод помогает распознать незначительные патологические изменения поверхности тела, новообразования на коже, нарушения целостности, изменение влажности, сальности кожи и волосяного покрова; силу и интрозональность сердечного толчка, движения грудной клетки, температуру, чувствительность кожи.

Глубокую пальпацию проводили для изучения локализации, размеров и формы внутренних изменений. Проводится одним либо несколькими пальцами в зависимости от упругости тканей и их чувствительности к давлению способами скользящей, проникающей, бимануальной и баллотирующей пальпации.

Скользящую пальпацию использовали для исследований органов брюшной полости у мелких животных таких как собаки.

Кончики пальцев равномерно продвигая в глубь живота, поочерёдно пальпируя прилегающие ткани.

Аускультация (auscultatio) основана на слуховом восприятии появляющихся в организме звуков и шумов.

По месту происхождения, интенсивности, распространенности, времени, характеру проявления звуков и шумов и их акустическим свойствам судили об анатомо - морфологическом и многофункциональном состоянии отдельных органов и систем. Восприятие внутренних звуков проводили ухом через салфетку, приложенную к поверхности тела (конкретная аускультация), либо использовали стетоскоп и фонендоскоп.

Положительной стороной конкретной аускультации является то, что воспринимаемые ухом звуки практически не искажаются при передаче. Но она не всегда применима, в особенности при исследовании мелких животных.

Термометрия (thermometria) у животных — является обязательным способом клинического исследования.

Изменения температуры тела нередко отмечаются еще до появления других признаков заболевания, а динамика температуры в процессе заболевания объективно характеризует тенденции ее развития и эффективность лечения.

Температуру тела у животных измеряли, ректально ртутными либо электронными термометрами. Перед введением термометра в прямую кишку его встряхивают, дезинфицируют, смазывают вазелином и фиксируют. Термометрия длится не менее 5мин, после чего термометр извлекают, протирают ваткой и читают итог. Электронный термометр обрабатывается антисептиками перед использованием и после проведения термометрии.

Микроскопический метод. Для того чтобы провести микроскопический метод исследования необходимо взять капиллярную кровь с уха собаки и покрасить Романовскому - Гимзе. Babesia canis характеризуется многообразием различных форм: округлая, амебовидная, ветереновидная, грушевидная и др. Размеры паразита составляют: круглых одиночных форм-2,1. 4,5мкм.,парныхгрушевидных3,1. 5,6х1,4. 1,7 мкм. Окончательный диагноз устанавливают лишь при обнаружении парных грушевидных форм.

Целью изучения было пироплазмоз собак, их лечение и профилактика в условиях ветеринарной клиники ООО "Анарда" г. Пятигорска Ставропольского края.

Бабезиоз (пироплазмоз, бабезиеллёз, babesiosis) - острое инфекционное заболевание человека и животных, характеризующееся интоксикацией, лихорадкой, развитием анемии и тяжелым прогрессирующим течением. Бабезиоз относится к трансмиссивным паразитарным зоонозным инфекциям. Заболевание у человека было впервые диагностировано в Югославии в 1957 году.

Болезни протекают с проявлениями лихорадки, анемии, желтухи, гемоглобинурии. Наибольшее ветеринарное значение имеют бабезиозы мелкого и крупного рогатого скота, а также собак. Возможно заболевание человека. Распространены на всех континентах, кроме Антарктики, в пределах ареалов переносчиков - нескольких видов пастбищных клещей. В России - в основном на северо-западе и юге Европейской части и в степных районах юга Сибири.

Из-за недостаточной изученности и различия мнений исследователей, часто бабезиоз отождествляют с пироплазмозом, что не вполне корректно из-за различий в этиологии возбудителей, а также клинической картины заболеваний. По Международной классификации болезней МКБ-10 бабезиоз человека имеет код B60.0.

Что провоцирует / Причины Бабезиоза:

Возбудитель бабезиоза относится к типу простейших, классу споровиков, семейству Babesiidae. Заболевание человека вызывают три вида бабезий: Babesia divergens, rodhaini - в Европе и Babesia micron в Америке. Бабезиоз животных вызывается также В. bovis и В. bigemina. Бабезии располагаются внутри пораженных эритроцитов в центре или по периферии клеток. При окраске по Граму имеют вид тонких колец диаметром 2-3 мкм или образований грушевидной формы диаметром 4-5 мкм.

В мировой литературе к настоящему времени описано всего около 100 случаев бабезиоза, большинство из которых закончилось летально. Манифестные формы заболевания развивались у лиц с резкими нарушениями иммунной системы, в частности после спленэктомии. Считается вероятной манифестация бабезиоза у ВИЧ-инфицированных. У людей с нормально функционирующей иммунной системой заболевание протекает бессимптомно, несмотря на наличие паразитемии, достигающей 1-2%.

Заболевание встречается в Европе (Скандинавские страны, Франция, ФРГ, Югославия, Польша) и в США (восточное побережье). Хозяином являются мыши-полевки и другие грызуны, собаки, кошки и крупный рогатый скот. Бабезиоз животных открыт в 1888 году В. Бабешем. Ежегодно только в Европе регистрируются десятки тысяч случаев заболевания домашних животных. Переносчик - широко распространенный пастбищный клещ Ixodes ricinus и аргасовые клещи. Возбудитель сохраняется в организме клещей пожизненно и может передаваться трансовариально. Заболевают туристы, сельхозяйственные рабочие, пастухи в период активности клещей (весенне-летний и летне-осенний сезоны). Возможна передача инфекции путем гемотрансфузий от инфицированных лиц, у которых имеется бессимптомная паразитемия.

Патогенез (что происходит?) во время Бабезиоза:

Патогенез бабезиоза изучен недостаточно.
Передаётся бабезиоз через укусы клещей почти всех родов семейства Ixodidae, наиболее известны как передатчики клещи родов Dermacentor, Rhipicephalus, Hyalomma. Передача происходит через слюну во время питания клеща.

Естественным резервуаром возбудителей в природе служат больные бабезиозом животные. Промежуточные резервуары - мелкие грызуны.

Переболевшие животные в течение 2- 3 лет невосприимчивы к повторному острому заражению. Во многих эндемичных районах заражено большинство или всё поголовье скота.

Симптомы Бабезиоза:

Продолжительность инкубационного периода при заражении Babesia divergens через клещей 10–15 суток, через кровь - 6–12 суток, при заражении овец Babesia ovis соответственно 8–12 и 5–7 суток. У больных животных резко повышается температура тела (до 40–41°C), нарушается работа сердца, учащается дыхание. Общее состояние угнетённое, запоры чередуются с поносами. Животные быстро худеют. Удои коров снижаются в 4–5 раз. Молоко становится жёлтым, иногда красноватым, горьким на вкус. На 2-3–й день болезни появляется кровавая моча. У овец часто наступает прерывание беременности. Продолжительность острого периода болезни 4–8 суток.

Летальность у крупного рогатого скота 40% и более, у овец и коз - до 80% от числа заболевших острой формой.

Бабезиоз у человека развивается в основном на фоне пониженного иммунного статуса (пожилые или перенёсшие тяжёлые операции, больные СПИДом). Случаи заболевания начали фиксировать лишь во второй половине 20–ого века, описано несколько десятков случаев заболевания. Высока вероятность недостаточного уровня диагностики этого заболевания у человека, для его повышения проводится значительная работа во многих странах. У человека с нормальной иммунной системой протекает бессимптомно, несмотря на высокую степень паразитемии (1–2%).

Осложнения. Бабезиоз закономерно осложняется острой почечной недостаточностью, острой почечно-печеночной и полиорганной недостаточностью. Присоединяющиеся неспецифические пневмонии ухудшают прогноз.

Диагностика Бабезиоза:

Клиническая диагностика затруднительна. Длительная лихорадка в сочетании с анемией, гепатомегалией при отсутствии эффекта от лечения с применением антибактериальных средств является основанием для лабораторных исследований на ба-безиоз. Особенно важен учет эпидемиологических данных (укусы клещей, пребывание в эндемичной местности) и выявление нарушений иммунного статуса у больного. Диагноз подтверждается паразитологиче-ски обнаружением возбудителя в мазке и толстой капле крови, а также в реакции непрямой иммунофлюоресценции. Диагностический титр при однократном исследовании не менее 1:256. Применяют также реакцию связывания комплемента.

При невысокой паразитемии иногда используют биологический метод, при котором кровь больного вводят спленэктомированным золотистым хомячкам. Спустя 2-4 нед у животных развивается заболевание и бабезий легко выявляются в мазке крови.

Дифференциальная диагностика проводится с тропической малярией, сепсисом, заболеваниями крови, ВИЧ-инфекцией, ГЛПС.

Лечение Бабезиоза:

Хороший лечебный эффект дают пироплазмил, беренил, гемоспоридин, акаприн, ихтарган, альбаргин, тиарген, наганин и др. Больным животным предоставляют полный покой (их нельзя перегонять), обеспечивают зелёными и сочными кормами.

Для тяжёлых форм бабезиоза у человека рекомендованы комбинации клиндамицина и хинина или азитромицина и атоваквона. В тяжёлых случаях необходимо переливание крови.

Прогноз. Без этиотропного лечения заболевание нередко (50-80% случаев) заканчивается летальным исходом. При своевременном начале антипаразитарной терапии прогноз благоприятный.

Профилактика Бабезиоза:

Специфическая профилактика не разработана.Уничтожение клещей и грызунов на пастбищах, обработка животных акарицидами. Для человека - применение противоклещевых препаратов.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Бабезиоз:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Бабезиоза, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .

Основным переносчиком бабезий являются клещи рода Ixodid (фото 1), широко распространенные по всей территории России, Азии, Африки, Европы, Ближнего Востокаи Северной Америки. Характерными представителями этих клещей на территории Поволжья являются Rhipicephalus sanguineus и Dermacentor variabilis. По данным некоторых иностранных ученых (C. Wyatt Cleveland, David S. Peterson and Kenneth S. Latimer, 2002), имеет место прямой путь передачи паразита при покусе одной собакой с наличием повреждений в ротовой полости – другой.

Наибольшее распространение имеет Babesia canis canis, хотя, по нашему мнению, это связано не только с частотой заражения, но и с тем, что Babesia gibsoni является очень мелким организмом и часто не диагностируется, даже если присутствует в крови собак. Путем полимеразной цепной реакции и морфологических исследований иностранные ученые выявили 3 основных подвида Babesia canis: Babesia canis canis, Babesia canis vogeli и Babesia canis rossi. Дополнительные исследования отнесли Babesia gibsoni к отдельному виду бабезий (по ДНК). Паразит живет в эритроцитах, где воспроизводится, делясь на два. В некоторых эритроцитах можно обнаружить до 4-12 особей (фото 2). Однако в нашей практике периодически отмечается поражение бабезиями не только эритроцитов, но и клеток белой крови.

Бабезиоз собак может протекать в сверхострой, подострой и хронической формах. Это зависит от степени инвазии, реактивности организма собаки, ее возраста. Как правило, мы отмечали более серьезное течение бабезиоза у щенков и старых собак. Также тяжелее переболевали собаки, имеющие параллельное течение инфекционных заболеваний (ПВЭ тяжелее, чем чума плотоядных) или паразитарной инвазии (аскаридозы тяжелее, чем цестодозы).

В клинических признаках, как правило, преобладают анемия слизистых и кожи (иногда иктеричность) (фото 3), анорексия и гипертермия, часто отмечаются спленомегалия, увеличение лимфатических узлов и общая слабость. Однако при хроническом течении данные признаки могут быть сглажены, отсутствовать или перемежаться с относительно хорошим самочувствием. Лабораторные анализы показывают гемолитическую анемию, тромбоцитопению, гипоальбуминемию и гемоглобинурию. На начальных этапах заболевания отмечается нормоцитарная нерегенеративная анемия, которая постепенно сменяется макроцитарной, гипохромной (т. к. ретикулоциты имеют меньшую емкость по сравнению со зрелыми эритроцитами) регенераторной анемией с ретикулоцитозом.


Для диагностики бабезиоза мы рекомендуем использовать два основных метода:

1. Исследование мазка капиллярной крови из уха.
Мазок выполняется непосредственно с капли крови из уха животного, причем проще выполнять его с внутренней стороны ушной раковины. Высушивать мазок необходимо строго на воздухе, не нагревая, и окрашивать как можно раньше. Для окраски мы используем готовые реактивы Diff Quik или Leukodiff. При этом инфицированные бабезиями клетки крови наиболее вероятно будут расположены по периферии и крыльям мазка.
2. Исследование мазка лейкоцитарной пленки и подлейкоцитарного слоя из гематокритного капилляра.
Эритроциты, содержащие организмы, имеют плотность, сравнимую с ретикулоцитами, и поэтому сконцентрированы ниже лейкоцитов при центрифугировании микрогематокритных капилляров. Низкая степень инвазии намного проще обнаруживается при исследовании лейкоцитарного слоя в гематокритном капилляре, чем при исследовании пробы крови, особенно если кровь взята из периферических сосудов, например из уха. Другие исследователи (Rick L. Cowell, Ronald D. Tyler, James H. Meinkoth, Dennis B. DeNicola, 2000), помимо данных методов, рекомендуют использовать иммуноферментные тесты и экспресс-тесты (ELISSA). Однако у данных тестов есть очень серьезное ограничение. Они основаны на обнаружении иммунного ответа организма собаки на инфицирование Babesia, но большинству собак необходимо от 5 до 10 дней на его формирование. Таким образом, данные тесты могут дать ложноотрицательные результаты наранних стадиях развития заболевания. Кроме того, иммуноферментные методы неприемлемы для многих небольших клиник, а экспресс-тесты довольно дороги. Следует отметить, что хроническая форма бабезиоза собак может протекать без наличия бабезий в эритроцитах или их малого количества. Поэтому проведение диагностики сильно затруднено. Для повышения концентрации бабезий в периферической крови мы рекомендуем метод провокации путем однократного введения иммуносупрессивной дозы кортикостероидов и исследования крови из ушных сосудов через 1-2 часа после инъекции.

Основным переносчиком бабезий являются клещи рода Ixodid (фото 1), широко распространенные по всей территории России, Азии, Африки, Европы, Ближнего Востокаи Северной Америки. Характерными представителями этих клещей на территории Поволжья являются Rhipicephalus sanguineus и Dermacentor variabilis. По данным некоторых иностранных ученых (C. Wyatt Cleveland, David S. Peterson and Kenneth S. Latimer, 2002), имеет место прямой путь передачи паразита при покусе одной собакой с наличием повреждений в ротовой полости – другой.

Наибольшее распространение имеет Babesia canis canis, хотя, по нашему мнению, это связано не только с частотой заражения, но и с тем, что Babesia gibsoni является очень мелким организмом и часто не диагностируется, даже если присутствует в крови собак. Путем полимеразной цепной реакции и морфологических исследований иностранные ученые выявили 3 основных подвида Babesia canis: Babesia canis canis, Babesia canis vogeli и Babesia canis rossi. Дополнительные исследования отнесли Babesia gibsoni к отдельному виду бабезий (по ДНК). Паразит живет в эритроцитах, где воспроизводится, делясь на два. В некоторых эритроцитах можно обнаружить до 4-12 особей (фото 2). Однако в нашей практике периодически отмечается поражение бабезиями не только эритроцитов, но и клеток белой крови.

Бабезиоз собак может протекать в сверхострой, подострой и хронической формах. Это зависит от степени инвазии, реактивности организма собаки, ее возраста. Как правило, мы отмечали более серьезное течение бабезиоза у щенков и старых собак. Также тяжелее переболевали собаки, имеющие параллельное течение инфекционных заболеваний (ПВЭ тяжелее, чем чума плотоядных) или паразитарной инвазии (аскаридозы тяжелее, чем цестодозы).

В клинических признаках, как правило, преобладают анемия слизистых и кожи (иногда иктеричность) (фото 3), анорексия и гипертермия, часто отмечаются спленомегалия, увеличение лимфатических узлов и общая слабость. Однако при хроническом течении данные признаки могут быть сглажены, отсутствовать или перемежаться с относительно хорошим самочувствием. Лабораторные анализы показывают гемолитическую анемию, тромбоцитопению, гипоальбуминемию и гемоглобинурию. На начальных этапах заболевания отмечается нормоцитарная нерегенеративная анемия, которая постепенно сменяется макроцитарной, гипохромной (т. к. ретикулоциты имеют меньшую емкость по сравнению со зрелыми эритроцитами) регенераторной анемией с ретикулоцитозом.


Для диагностики бабезиоза мы рекомендуем использовать два основных метода:

1. Исследование мазка капиллярной крови из уха.
Мазок выполняется непосредственно с капли крови из уха животного, причем проще выполнять его с внутренней стороны ушной раковины. Высушивать мазок необходимо строго на воздухе, не нагревая, и окрашивать как можно раньше. Для окраски мы используем готовые реактивы Diff Quik или Leukodiff. При этом инфицированные бабезиями клетки крови наиболее вероятно будут расположены по периферии и крыльям мазка.
2. Исследование мазка лейкоцитарной пленки и подлейкоцитарного слоя из гематокритного капилляра.
Эритроциты, содержащие организмы, имеют плотность, сравнимую с ретикулоцитами, и поэтому сконцентрированы ниже лейкоцитов при центрифугировании микрогематокритных капилляров. Низкая степень инвазии намного проще обнаруживается при исследовании лейкоцитарного слоя в гематокритном капилляре, чем при исследовании пробы крови, особенно если кровь взята из периферических сосудов, например из уха. Другие исследователи (Rick L. Cowell, Ronald D. Tyler, James H. Meinkoth, Dennis B. DeNicola, 2000), помимо данных методов, рекомендуют использовать иммуноферментные тесты и экспресс-тесты (ELISSA). Однако у данных тестов есть очень серьезное ограничение. Они основаны на обнаружении иммунного ответа организма собаки на инфицирование Babesia, но большинству собак необходимо от 5 до 10 дней на его формирование. Таким образом, данные тесты могут дать ложноотрицательные результаты наранних стадиях развития заболевания. Кроме того, иммуноферментные методы неприемлемы для многих небольших клиник, а экспресс-тесты довольно дороги. Следует отметить, что хроническая форма бабезиоза собак может протекать без наличия бабезий в эритроцитах или их малого количества. Поэтому проведение диагностики сильно затруднено. Для повышения концентрации бабезий в периферической крови мы рекомендуем метод провокации путем однократного введения иммуносупрессивной дозы кортикостероидов и исследования крови из ушных сосудов через 1-2 часа после инъекции.

Читайте также: