Соэ при болезни лайма

Обновлено: 23.04.2024

Важно! Необходимость исследования спинномозговой и суставной жидкостей определяется лечащим врачом; взятие биологического материала осуществляется в условиях стационара квалифицированным медицинским персоналом.

Определение ДНК патогенных для человека видов боррелий комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato (Borrelia afzelii, Borrelia garinii, Borrelia burgdorferi sensu stricto), выделенной из спинномозговой жидкости методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме реального времени.

Заболевание системное, имеет три стадии: I стадия возникает через неделю после укуса клеща и длится от 3 до 33 дней. Для неё характерны лихорадка и мигрирующая эритема. Если терапию начинают на этой стадии, то дальнейшее развитие заболевания удаётся предотвратить.

При классической картине мигрирующей эритемы диагноз ставится по клиническим признакам, в остальных случаях его подтверждают лабораторными методами. Посев, выявление антигена возбудителя и гистологическое исследование кожи недостаточно чувствительны и специфичны, гистологическое исследование, кроме того, инвазивно. Поэтому диагноз подтверждают, в основном, серологическими методами (№ 243 Антитела класса IgG к Borrelia burgdorferi, № 244 Антитела класса IgM к Borrelia burgdorferi, № 1191 Боррелии, антитела класса IgM методом Вестерн-блота). Исследование возможности ПЦР-диагностики при боррелиозах сосредоточено, в основном, на тех стадиях инфекционного процесса, где серологический метод диагностики недостаточно информативен, прежде всего, в раннем периоде заболевания и нейроборрелиозе. ПЦР можно рассматривать как дополнительный метод диагностики боррелиозов, который в ряде случаев позволяет получить результат до формирования серологического ответа у обследуемого пациента. При этом отрицательный результат ПЦР не исключает заболевания, а положительный результат не свидетельствует однозначно о наличии активного инфекционного процесса, поскольку ПЦР выявляет ДНК как жизнеспособных, так и инактивированных боррелий.

определяемый фрагмент − специфичный участок ДНК- комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato;
специфичность определения − 100%;
чувствительность определения − 100 копий ДНК возбудителя в образце.

Необходимость исследования спинномозговой жидкости и других отделяемых определяется лечащим врачом и осуществляется в условиях стационара квалифицированным медицинским персоналом.С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь >>

лабораторное подтверждение клинического диагноза Лайм-боррелиоза;
ассоциированные с Borrelia заболевания: хроническая мигрирующая эритема, доброкачественная лимфоцитома кожи, атрофический акродерматит, артриты, миокардиты, перикардиты, лимфоцитарный менингорадикулоневрит, нейроборрелиоз;
эпидемиологические исследования.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Для цитирования: Антелава О.А., Ушакова М.А., Ананьева Л.П. и др. Клиническая манифестация нейроинфекции при болезни Лайма на фоне иммуносупрессивной терапии. РМЖ. 2014;7:558.

Лайм-боррелиоз (ЛБ), или болезнь Лайма (Lyme disease), Лаймовский боррелиоз, или иксодовый клещевой боррелиоз – это инфекционное природно-очаговое трансмиссивное мультисистемное инфекционное полиорганное воспалительное заболевание, вызываемое спирохетами рода Borrelia, переносчиками которых являются иксодовые клещи. ЛБ характеризуется стадийностью, склонностью к хронизации и рецидивирующему течению [1].

Особое место в клинической картине болезни занимает поражение нервной системы, или нейроборрелиоз, частота выявления которого зависит от географической зоны, наблюдается в России у 10–60% больных [5]. Колебание в частоте его развития связано с особенностью геновидов боррелии и недостаточной изученностью проблемы в ряде регионов. Наиболее высокая частота поражения нервной системы наблюдается на Северо-Западе и в Центре России – 43–64%.

Широкий спектр клинических симптомов и синдромов при нейроборрелиозе объясняется способностью Воrreliа burgdorferi поражать все отделы нервной системы на любой стадии болезни [6, 7]. При нейроборрелиозе описаны:

сенестонейропатии, нейропатии и радикулопатии;
поражения черепно-мозговых нервов (ЧМН): моно(поли)неврит (лицевого, языкоглоточного, блуждающего нервов, зрительного, слухового нервов);
синдром Банавартца (менингорадикулоневрит);
периферические невриты, плексит. У 1/3 больных выявляется периферический судорожный синдром (тремор кистей рук и судороги в мышцах голеней);
миелит;
миелорадикулоневрит;
лимфоцитарный менингит;
очаговый или диффузный энцефалит;
пароксизмальные расстройства сознания;
эпилептические припадки, церебральный васкулит;
прогрессирующий энцефаломиелит.

Хронический боррелиоз, или III стадия ЛБ, развивается у 10% больных через 6 мес. – 2 года после острого периода [8]. Наиболее изученными в этом периоде являются хронические неврологические синдромы, напоминающие по срокам развития третичный период нейросифилиса, названные хроническим нейроборрелиозом. При этом развиваются хронический энцефаломиелит, спастический парапарез, некоторые расстройства памяти, деменция, хроническая аксональная полирадикулопатия. Эта стадия характеризуется чередованием ремиссий и рецидивов, однако в некоторых случаях болезнь имеет непрерывно рецидивирующий характер.

Частота развития хронических форм нейроборрелиоза, по данным разных авторов, составляет от 4 до 20% всех больных ЛБ. Однако имеются данные о том, что реальный показатель может быть значительно выше и после перенесенной безэритематозной формы заболевания достигать 85% [9–11]. Считается, что диагностика этих форм заболевания затруднена в связи с отсутствием общепринятых критериев диагностики и недоступных для широкой практики методов идентификации инфекции [12].

Для хронической нейроинфекции наиболее характерно постепенное поражение нервной системы с развитием патологического процесса, имитирующим другие нозологические формы, в частности рассеянный склероз, рассеянный энцефаломиелит. Большинство больных c хронической нейроинфекцией не указывают на предшествующую мигрирующую эритему или укус клеща. Полагают, что укусы самцов и незрелых особей клещей часто проходят незаметно для людей [13]. Кроме того, могут встречаться безэритематозные формы ЛБ в 2–20% случаев [14–15]. Известно, что в 6–8% случаев возможно субклиническое течение боррелиозной инфекции, при этом отсутствуют клинические проявления болезни. Отсутствие симптомов болезни не исключает развития в последующем II и III стадий заболевания. Все это является фактором риска развития хронической нейроинфекции, т. к. обусловливает отсроченную диагностику [16–18]. Латентный период инфекции при позднем нейроборрелиозе может составлять от 1,5 до 17 лет. Столь длительное латентное течение заболевания связывают с возможным переходом боррелии в неактивные L-формы с последующей их активацией [19–21].

Впервые хронический боррелиозный энцефаломиелит был описан R. Ackermann et al. в 1985 г. [23]. Позже была изучена группа из 44 больных, у которых встречались преимущественно церебральные проявления, напоминающие мультифокальный энцефалит, или спинальные симптомы. В настоящее время частота выявления энцефаломиелита при ЛБ невысока и составляет в среднем 4–5% от всех случаев нейроборрелиоза. Хроническое течение ЛБ в России изучено мало, что связано с отсутствием общепринятых критериев диагностики и недоступных для широкой практики методов идентификации инфекции [24].

В литературе выделяют разные варианты течения нейроинфекции при хроническом ЛБ, включая прогрессирующий энцефаломиелит, хроническую радикулополиневропатию, хронический лимфоцитарный менингит, церебральный васкулит, энцефалопатию и др. Прогрессирующий энцефаломиелит при ЛБ нередко имитирует рассеянный склероз [25, 26]. Согласно наблюдению ряда исследователей, при хроническом ЛБ процесс носит генерализованный характер поражения нервной системы, несмотря на то, что клинически определяется изолированное поражение какого-либо нерва [27, 28]. Пo данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) отмечаются поражения очагового характера преимущественно белого вещества головного мозга [29], которые могут определяться после длительного латентного периода.

Ведущие симптомы прогрессирующего боррелиозного энцефаломиелита – это спастические пара- и тетрапарезы, атаксия, дисфункция тазовых органов, когнитивные расстройства в виде снижения памяти и концентрации внимания. Больше чем у 50% больных ЛБ с поражением ЦНС наблюдаются сопутствующее поражение корешков и периферических нервов, множественные парезы черепных нервов, преимущественно вестибулокохлеарного.

Диагностические критерии хронической нейроинфекции включают:

Наличие признаков поражения ЦНС при боррелиозе после перенесенных I и II стадий заболевания.
Развитие неврологической симптоматики позднее 6 мес. от появления мигрирующей эритемы и/или факта присасывания клеща или сохранение симптоматики на протяжении более 6 мес.
Обнаружение умеренных или высокоположительных титров антител к Borrelia burgdorferi в сыворотке крови больного при двукратном обследовании.
Исключение другой этиологии патологического процесса, протекающего в нервной системе, который мог явиться причиной развития имеющейся у больного клинической симптоматики.

Поражение нервной системы на поздних стадиях ЛБ у 40% больных бывает изолированным и почти в 60% сочетается с экстраневрональными проявлениями ЛБ [6, 30]. Наиболее часто отмечаются поражения опорно-двигательного аппарата в виде артралгии, миалгии и других проявлений. В связи с развитием ревматических синдромов до 30% больных с ЛБ ежегодно обращаются к ревматологам.

Особая сложность диагностики наблюдается при отсроченном развитии поражения нервной системы, когда трудно определить связь развития поражения нервной системы с фактом присасывания клеща, особенно в случае безэритематозных форм. Также позитивность по антителам к Borrelia burgdorferi в ликворе выявляется только у 18% больных ЛБ [31–35].

В патогенезе хронического нейроборрелиоза играют роль проникновение инфекции и лимфоцитов в ткани нервной системы, чему способствуют активация или повреждение эндотелиальных клеток, нарастание уровня растворимой формы одной из основных клеточных молекул адгезии – ICAM-1, металлопротеиназы-9 [32]. В ряде исследований имеются доказательства развития аутоиммунных процессов в виде обнаружения антител, направленных против протеинов Borrelia burgdorferi и белков нервной ткани, вызывающих воспаление и демиелинизацию [33]. Высказывается предположение о возможном участии боррелии в инициации аутоиммунного процесса в результате активации миелин-специфичных Т-клеток и обнаружения аутореактивных антител к миелину и компонентам миелина при ЛБ [34]. По мере прогрессирования заболевания расширяется спектр антител ко многим белкам боррелии, что может приводить к перекрестному реагированию иммунной системы с антигенами боррелии и макроорганизма. Ведущая роль в этом отводится длительной персистенции возбудителя в тканях и его внутриклеточному расположению [35].

Комплексная оценка эпидемиологических, клинико-лабораторных и инструментальных данных, отражающих поражения нервной системы при хроническом ЛБ, демонстрирует отличие клинической картины хронической нейроинфекции в России от таковой в Европе в виде более частого поражения периферической нервной системы (радикулополиневропатии) и энцефалопатии, а также отсутствия сочетания полиневропатии с хроническим атрофическим акродерматитом.

Факторами риска развития хронического нейроборрелиоза названы: множественные присасывания клещей, отсутствие у больных мигрирующей эритемы на месте присасывания клеща в острый период ЛБ, раннее развитие признаков диссеминации, отсроченный и неполный курс лечения в острый период заболевания.

Спектр редких проявлений хронического нейроборрелиоза включает изолированное поражение черепных нервов, множественные мононевропатии, церебральный васкулит, синдромы паркинсонизма и бокового амиотрофического склероза, описан миастеноподобный синдром как проявление хронического ЛБ [36].

Представляют клинический интерес особенности течения хронической микст-инфекции ЛБ с клещевым энцефалитом и эрлихиозом, анаплазмозом. Так, в единичных случаях возможно хроническое течение клещевой микст-инфекции с характерными клинико-лабораторными проявлениями данных заболеваний. Показано, что в единичных случаях возможно хроническое течение клещевого энцефалита и ЛБ с типичными клиническими проявлениями последних. В случае возможной хронической микст-инфекции ЛБ и эрлихиоза по сравнению с изолированным течением ЛБ преобладает системность проявлений в сочетании с общеинфекционным синдромом и изменением лабораторных показателей крови (лейкопения, повышение уровня трансаминаз).

Диагностика и течение ЛБ в целом и нейроборрелиоза в частности при ревматических заболеваниях осложняется некоторым атипизмом клинический картины и скоростью прогрессирования ее проявлений, связанных со скомпрометированностью иммунной системы этой группы пациентов на фоне терапии высокими дозами глюкокортикоидов (ГК) и цитостатиками.

Клинический случай

Пациент Г., 1972 г. р. Анамнез болезни: считает себя больным с июля 2013 г., когда без объективной причины возникли повышение температуры до 37,4°С, параорбитальный отек, первые признаки мышечной слабости, утомляемость, боли в области правого тазобедренного сустава. При обследовании (июль 2013 г.) в общем анализе крови: гемоглобин – 148 г/л, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – 8 мм/ч, лейкопения – 2,82х109 (норма 4,0–9,0), тромбоцитопения, аспартатаминотрансфераза (АСТ) – 49 Ед/л (норма до 35 Ед/л), аланинаминотрансфераза (АЛТ) – 26,2 Ед/л, показатели креатинфосфокиназы (КФК) не исследовали. Белковые фракции: альбумины – 57,3%, (норма 55,7–66,1%), α1 – 6,3% (норма 2,9–11,8%), α2 – 9,1% (норма 7,1–11,8%), β1 – 5,5% (норма 4,7–7,2%), β2 – 5,9% (норма 3,2–6,5%), γ – 15,9% (норма 11,1–18,8%). Общий анализ мочи – без особенностей.

С августа 2013 г. – нарастание параорбитального отека, эритема на лице, груди (в зоне декольте), шее, лихорадка, общая слабость, утомляемость, появление признаков мышечной слабости преимущественно нижних конечностей. При обследовании в сентябре 2013 г. впервые выявлено повышение КФК до 841 Ед/л, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) – до 657 Ед/л, креатинина – до 118 мкмоль/л (61–115), сохранялись тромбоцитопения (150х109) и лейкопения (2,8х109).

С учетом наличия в клинической картине параорбитального отека, эритемы на лице и в зоне декольте, проксимальной мышечной слабости, миопатических изменений по данным игольчатой электромиографии, повышения уровня КФК у больного диагностирован дерматомиозит (ДМ), начата терапия ГК в дозе 40 мг/сут, на фоне которой отмечены нормализация температуры тела и уменьшение отека вокруг глаз, снижение уровня КФК, АСТ, АЛТ, нормализации уровня лейкоцитов и тромбоцитов. Однако через 2 нед., на фоне быстрого снижения ГК, при достижении дозы преднизолона 30 мг/сут вновь отмечались возобновление лихорадки, усиление выраженности параорбитального отека, появление и нарастание признаков язвенно-некротического васкулита параорбитальной области (рис. 1 а, б). В связи с обострением заболевания и нарастанием признаков язвенно-некротического васкулита параорбитальной области было назначено повышение дозы ГК до 60 мг/сут, к терапии добавлен циклофосфамид 1000 мг в сочетании с метилпреднизолоном 500 мг в/в капельно 1 р./мес.

За период наблюдения пациенту проведен онкопоиск, включающий КТ грудной клетки, консультации специалистов, в т. ч. уролога – патологии не выявлено. Тогда же (до начала терапии циклофосфамидом в октябре 2013 г.) больному впервые выполнена МРТ головного мозга, каких-либо изменений не выявлено.

На фоне вышеуказанной терапии наблюдались: нормализация температуры тела, заживление язвенно-некротических изменений (рис. 2), нарастание мышечной силы, снижение КФК – 145 Ед/л, ЛДГ– 256 Ел/л, АСТ – 26 Ед/л, АЛТ – 35 Ед/л. Показатели гемоглобина и СОЭ, как и в начале заболевания, сохранялись в пределах нормы.

В январе 2014 г. проведена повторная МРТ головного мозга, при которой выявлено появление множественных инфильтративных очагов в кортикальном слое лобных областей, левой теменной области, супраорбитальный области, признаков отека мозга, нарушение гемодинамики (рис. 4 а–г).

Обращали на себя внимание высокие титры к Borrelia burgdorferi: IgМ – 45,0 Ед/мл (норма 12–17), IgG – 78,7 Ед/мл (до 15), однако исследование спинномозговой жидкости показало отрицательный результат.

Зараженность эрлихиозом и анаплазмозом исключена в лабораторном обследовании.

Таким образом, с учетом неоднократно подтвержденной в динамике позитивности по антителам к Borrelia burgdorferi при проведении как иммуноферментного анализа, так и методики иммуночипа, МРТ- и клинической картины очагового демиелинизирующего поражения ЦНС, факта пребывания пациента в течение более чем 2-х лет в эндемичном районе (в центре европейской части России) и после исключения других причин патологического процесса, протекающего в нервной системе, который мог бы явиться причиной развития имеющейся клинической симптоматики, у больного был диагностирован ЛБ III стадии с поражением нервной системы по типу нейроборрелиоза, наиболее вероятно в виде энцефаломиелита.

Полученные результаты обследования потребовали коррекции лечения: циклофосфамид был отменен, начато снижение дозы ГК и подключение антибактериальной терапии: цефтриаксон 4,0 г/сут в/в капельно № 30, а также ипидакрин 20 х 2 р./сут – 1 мес., тиоктовая кислота 600 мг/сут – 1 мес., витамин Е 400 мг/сут.

В настоящее время на фоне вышеуказанной антибактериальной терапии, приема преднизолона 40 мг/сут (снижение дозы продолжает) и отмены циклофосфамида отмечена стабилизация клинической картины, некоторое уменьшение выраженности амимии и признаков полинейропатии нижних конечностей.

Диагностическая и терапевтическая особенность ведения пациента обусловлена сложностью проведения дифференциальной диагностики. Так, с одной стороны, присутствие в клинической картине выраженного язвенно-некротического васкулита, энантемы, лихорадки, неоднократно выявляемых до лечения ГК лейкопении, тромбоцитопении, требовали исключения прежде всего системной красной волчанки, а также системного васкулита, однако отрицательные результаты анти-ДНК, антинуклеарного фактора, Sm, р-АNCA в иммунологическом анализе крови не позволили с уверенностью говорить об обсуждаемых диагнозах. С другой стороны, с учетом множественного прогрессирующего поражения головного мозга в круг дифференциального диагноза были включены рассеянный склероз и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Последняя является прогрессирующим демиелинизирующим заболеванием ЦНС, вызываемым реактивацией латентно существующего JC-вируса семейства Papovaviridae, рода Polyomavirus и проявляющимся на фоне иммуносупрессии: СПИД, лимфомиелопролиферативные заболевания, злокачественные опухоли, трансплантация органов и аутоиммунные воспалительные заболевания [37]. При анализе клинико-лабораторной картины, данных анамнеза вопрос диагноза был решен в пользу ЛБ, о чем свидетельствовали картина МРТ-изменений (консультация по поводу результатов МРТ головного мозга в Центре неврологии, г. Москва), наличие высоких титров классов IgG и IgМ к Borrelia burgdorferi, а также клинически-положительная динамика неврологического статуса на фоне антибактериальной терапии.

Остается актуальным вопрос причинно-следственного диагноза. Можно ли рассматривать дебют ДМ как самостоятельный, с последующей манифестацией нейроинфекции на фоне иммуносупрессивной терапии? Или латентно протекающий ЛБ послужил триггером для ревматического заболевания?

Так, на сегодняшний день наиболее вероятным остается диагноз ДМ (параорбитальный отек, эритема в зоне декольте, на шее, язвенно-некротический васкулит, проксимальная мышечная слабость, первично-мышечные электромиографические изменения, повышение КФК).

Клещевой иксодовый боррелиоз (болезнь Лайма) III стадия: нейроборрелиоз, изменения ЦНС (по данным МРТ – очаговые изменения в кортикальном слое лобных областей, левой теменной области, супраорбитальной области), поражение ЧМН, периферическая полинейропатия; миопатический синдром, высокая серопозитивность по антителам к боррелиям классов IgG и IgМ.

Описанный случай интересен не только как клиническое наблюдение – манифестация латентно протекающего ранее ЛБ в виде быстропрогрессирующей нейроинфекции на фоне иммуносупрессивной терапии. Представляют интерес также широта дифференциально-диагностического поиска, осложненного некоторым атипизмом дебюта и течения ДМ, и начало наблюдения авторами за больным уже на фоне лечения ГК.

Фото носит иллюстративный характер. Из открытых источников.

Материал адресован врачам: инфекционистам, терапевтам, педиатрам, общей практики, дерматовенерологам, лабораторной диагностики.

>> Игорь Карпов, заведующий кафедрой инфекционных болезней БГМУ, доктор мед. наук, профессор;

>> Никита Соловей, доцент кафедры инфекционных болезней БГМУ, кандидат мед. наук;

>> Дмитрий Данилов, доцент кафедры инфекционных болезней БГМУ, кандидат мед. наук;

>> Виктор Щерба, заведующий боксированным менингитным отделением Городской клинической инфекционной больницы Минска;

>> Людмила Анисько, врач лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории Городской клинической инфекционной больницы Минска.

Болезнь Лайма (БЛ) — наиболее распространенная в Беларуси трансмиссивная инфекция. Передается при присасывании

иксодовых клещей, характеризуется стадийным течением и сопровождается преимущественным поражением кожи, опорно-двигательного аппарата, сердца и нервной системы.

Этиология. Возбудитель БЛ — комплекс Borrelia burgdorferi sensu lato (далее — B. burgdorferi s. l.), грамотрицательная бактерия порядка спирохет, представленная внутри вида группой генетически неоднородных микроорганизмов (геномовидов). На территории нашей страны чаще встречаются B. garinii, B. burgdorferi sensu stricto и B. afzelii. Считается, что каждый геномовид боррелий тропен к определенным органам и системам на поздней стадии заболевания (например, B. burgdorferi sensu stricto обычно вызывает поздний Лайм-артрит, B. garinii — нейроборрелиоз, B. afzelii — хронический атрофический акродерматит), однако данная ассоциация не абсолютна.

Единственно возможными переносчиками БЛ являются иксодовые клещи, у нас — преимущественно лесной клещ (Ixodes ricinus). Каждая стадия его развития (яйцо-личинка — нимфа — взрослая особь) занимает в среднем 1 год. Инфекциозные (содержат боррелии) для человека — нимфы и взрослые особи. Первые очень малы, поэтому не все пациенты с развившейся клещевой инфекцией вспомнят факт присасывания клеща в рамках потенциального инкубационного периода заболевания: они могли просто не заметить членистоногое.

По данным ГИКБ Минска, в 2012–2014 годах 59% пациентов с лабораторно подтвержденными клещевыми инфекциями не указывали, что пострадали от укуса клеща. Поэтому важен поиск косвенных эпидемиологических предпосылок: работа на приусадебных участках, посещение леса или парка (в т. ч. в городе), пребывание на природе в регионах с высокой распространенностью БЛ, профессиональная деятельность на открытом воздухе и другие факторы, потенциально способствующие инфицированию.

Несмотря на то, что для иксодовых клещей на территории республики характерны два пика активности (в период ранней весны — середины лета и осенью), в последние годы первые присасывания переносчиков БЛ регистрировались уже зимой.

Клиническая картина. Стадии (ранняя локализованная, ранняя диссеминированная и поздняя), как правило, протекают одна за другой, реже отдельные проявления последующей стадии накладываются на сохраняющиеся признаки предыдущей. Инкубационный период — от 3 до 30 дней.

На первой (ранней локализованной) стадии возникает мигрирующая эритема — кольцевидное или сплошное пятно в месте присасывания клеща, всегда постепенно увеличивается в диаметре (кардинальный признак!), не возвышается над уровнем кожи, не сопровождается развитием лихорадочно-интоксикационного синдрома и субъективными ощущениями. Примеры мигрирующих эритем представлены на снимках. Локализация может быть любой, но наиболее частая — на бедре, спине, плечах, в паховой, подмышечной и подколенной областях.

Примеры одиночных и множественных мигрирующих эритем.

Мигрирующая эритема — патогномоничный симптом БЛ, т. е. не требуется лабораторного подтверждения, абсолютно правомочны клинический диагноз и как можно более раннее назначение этиотропной терапии. Кроме того, первые антитела к возбудителю, которые можно обнаружить с использованием современных диагностических систем, появляются в среднем через 3–6 недель от момента инфицирования, и излишняя ориентация на их выявление при подозрении на раннюю локализованную стадию инфекции приводит к получению ложноотрицательных результатов, ошибкам в диагнозе, неназначению адекватной терапии и увеличению вследствие этого риска развития у пациента следующей стадии инфекции.

Длительная наблюдательная тактика за мигрирующей эритемой не оправдана. Если врач сомневается, является ли пятно мигрирующей эритемой, особенно когда пациент отрицает возможность присасывания клещей, он обводит контур маркером и повторно осматривает через 2–3 дня. Увеличение пятна однозначно подтверждает диагноз. В то же время для мигрирующей эритемы характерно самопроизвольное исчезновение спустя несколько недель даже без этиотропной терапии, но при этом высок риск перехода БЛ в следующие стадии. Поэтому длительно наблюдать за мигрирующей эритемой не стоит — при сохраняющихся сомнениях оптимально назначить антибактериальную терапию и оценить ее эффективность в динамике (диагностика ex juvantibus).

Более половины пациентов с мигрирующей эритемой отрицают присасывание клеща, что не позволяет отказаться от клинического диагноза.

Вторая (ранняя диссеминированная) стадия БЛ характеризуется поражением одновременно нескольких органов и систем (кожи, опорно-двигательного аппарата, нервной и сердечно-сосудистой систем), иногда появлением субфебрильной лихорадки и конституциональных симптомов. Стадия развивается, как правило, в сроки от 1 до 6 месяцев с момента попадания возбудителя в организм, чаще на 2–3-м месяце заболевания.

Видны множественные мигрирующие эритемы любой локализации (от 2–3 до нескольких десятков сплошных или кольцевидных увеличивающихся в диаметре пятен); возможна боррелиозная лимфоцитома (безболезненный синевато-красный узелок или бляшка на мочке или завитке ушной раковины, в области ареолы молочной железы).

Беспокоят артралгии преимущественно крупных суставов (классически — коленных, реже — тазобедренных, плечевых, локтевых) без объективно выявляемых признаков артрита. Диагностически значимы постоянно мигрирующий характер болей в суставах и их меняющаяся интенсивность в процессе заболевания.

Сердечно-сосудистая система поражается относительно редко: внезапно развиваются экстрасистолии и атриовентрикулярные блокады различной степени выраженности, реже — миокардиты и миоперикардиты. Данные состояния могут быть жизнеугрожающими, требовать имплантации электрокардиостимуляторов и интенсивной терапии.

Для раннего нейроборрелиоза типичны асептический менингит, радикулопатии, одно- или двусторонний неврит лицевого нерва, а также их сочетание (менингорадикулоневрит, или синдром Баниварта). Диагностика затруднительна из-за стертости клинической симптоматики и большого спектра дифференцируемых состояний со сходной клиникой (за исключением случаев двустороннего неврита лицевого нерва, чаще всего ассоциированного с нейроборрелиозом).

Особенности асептического менингита в ранней диссеминированной стадии БЛ — стертая флуктуирующая менингеальная симптоматика: периодические умеренно выраженные головные боли без лихорадки, тошноты, рвоты, почти всегда отсутствующие объективные менингеальные знаки.

Для изолированной боррелиозной радикулопатии характерны сильные жгучие боли в межлопаточной зоне спины, часто иррадиирущие в верхние и нижние конечности, область груди или живота. Более выражены у пожилых, усиливаются ночью и плохо отвечают на стандартную терапию НПВС. В случае диагностических сомнений пациента следует госпитализировать и предложить выполнить диагностическую люмбальную пункцию. При этом объективные изменения в ликворе (лимфоцитарный плейоцитоз, повышенный белок) характерны даже при изолированной радикулопатии или парезе лицевого нерва.

Третья (поздняя) стадия БЛ развивается не ранее 6 месяцев от момента инфицирования B. burgdorferi s. l. Как правило, страдает одна система: опорно-двигательный аппарат, нервная или кожа.

При вовлечении опорно-двигательного аппарата (Лайм-артрит) поражаются крупные суставы, чаще коленные; суставы опухшие, умеренно болезненные при попытке активных и пассивных движений, часто имеется значительный синовиальный выпот с превалированием лейкоцитов. Приступы Лайм-артрита длятся от пары недель до нескольких месяцев с периодами полной ремиссии между ними, иногда процесс может самопроизвольно разрешиться без этиотропной терапии. В то же время у части пациентов явления Лайм-артрита сохраняются месяцы и даже годы спустя после адекватной этиотропной терапии (антибиотик-рефрактерный Лайм-артрит), при этом комплекс лабораторно-инструментальных методов диагностики не подтверждает сохранение активной инфекции в организме. Сегодня доказано, что эти случаи обусловлены дизрегуляторным иммунным ответом макроорганизма, запускаемого перенесенной БЛ, из-за генетических и иммунологических особенностей пациента, а также из-за инфицирования высоковирулентными артритогенными вариантами боррелий.

Наиболее серьезные с клинических позиций поражения характерны для позднего нейроборрелиоза. Он протекает в виде рассеянного энцефаломиелита либо подострой Лайм-энцефалопатии, гораздо реже встречаются поражения периферической нервной системы в виде симметричных и асимметричных нейропатий, васкулит сосудов ЦНС и другие клинические проявления.

Для рассеянного энцефаломиелита боррелиозной этиологии характерны краниальные нейропатии (чаще VII–VIII черепные нервы), спастические парапарезы, атаксия, нарушения функции тазовых органов, когнитивная дисфункция. У части пациентов — патологические изменения на МРТ головного мозга, в ряде случаев имитирующие картину рассеянного склероза или другого демиелинизирующего поражения ЦНС. У всех с поздним нейроборрелиозом имеются положительные серологические реакции, а в цереброспинальной жидкости определяются специфические интратекальные антитела к B. burgdorferi s. l.

Признаки подострой Лайм-энцефалопатии: постепенно прогрессирующие интеллектуально-мнестические расстройства, астенизация, раздражительность или депрессия, нарушения поведения при отсутствии объективных неврологических отклонений и изменений на МРТ головного мозга. Механизм развития данного состояния окончательно неясен.

Высказывается ряд гипотез (дисбаланс провоспалительных и антивоспалительных цитокинов, гормональный дисбаланс, нарушение продукции нейромедиаторов и т. д.), а большинство авторов считает это проявлением субклинически протекающей БЛ иной локализации за пределами ЦНС. У всех пациентов с подострой Лайм-энцефалопатией результаты серологических исследований положительны и имеется клинический ответ на адекватную антибактериальную терапию.

Лабораторная диагностика. Наиболее полезными методами остаются серологические исследования (реакция непрямой иммунофлуоресценции — РНИФ, иммуноферментный анализ — ИФА, иммуноблоттинг — ИБ). Для их адекватного использования и интерпретации результатов важно представлять особенности гуморального иммунного ответа при БЛ.

В случае ранней диссеминированной стадии БЛ (за исключением множественных мигрирующих эритем) почти всегда имеет место продукция антител класса IgG в сыворотке крови, а при поражениях ЦНС — дополнительно специфических интратекальных антител в цереброспинальной жидкости. Обязательно есть IgG антитела в сыворотке крови при позднем боррелиозе и интратекальные антитела в случае позднего нейроборрелиоза. Следует помнить, что обнаружение только IgM без IgG к B. burgdorferi s. l. спустя 30 дней от момента появления клинической симптоматики, отличающейся от мигрирующей эритемы, расценивается как неспецифический ложноположительный результат. В эти сроки при наличии активной боррелиозной инфекции должны определяться IgG. Для подтверждения положительных результатов скрининговых тестов (РНИФ и ИФА) необходимо использовать ИБ, позволяющий находить антитела к отдельным специфическим протеинам клеточной стенки боррелий.

Только применение двухступенчатого подхода (ИФА + ИБ) обладает оптимальной на сегодня чувствительностью и специфичностью и рекомендовано как золотой стандарт и основной метод диагностики БЛ.

Не стоит забывать об определенном проценте серопозитивных по БЛ лиц в эндемичном регионе, у которых нет клинических проявлений заболевания. Такие не нуждаются в этиотропной терапии. По данным ряда авторов, на эндемичных по БЛ территориях антитела к B. burgdorferi s. l. обнаруживались у 5–25% здоровых субъектов, что может быть связано с развитием у них абортивной инфекции с появлением и последующим сохранением антител к боррелиям после контакта с возбудителем в отдаленном анамнезе.

ПЦР обладает низкой чувствительностью при исследовании большинства клинических образцов при БЛ (за исключением синовиальной жидкости при Лайм-артрите — чувствительность может достигать 85%).

Нежелательно использовать прямую детекцию антигена или ДНК B. burgdorferi s. l. непосредственно в клещах, снятых с пациентов. Во-первых, инфекция развивается только в 1 случае на 20–100 присасываний инфицированных клещей.

Позитивный результат означает инфицированность клеща, но не позволяет прогнозировать вероятность трансмиссии возбудителя. Во-вторых, нет убедительных исследований, оценивающих качество методов прямой детекции возбудителей в клеще, их чувствительность, специфичность и воспроизводимость. В-третьих, назначение постконтактной профилактики антибиотиком возможно только в ближайшие 72 часа от момента присасывания клеща, при этом результат исследования клеща на боррелии зачастую пациенты получают тогда, когда проведение профилактики уже неэффективно. В-четвертых, и это также подтверждает собственный опыт авторов, нередки случаи заболевания БЛ при отрицательном результате обследования клеща на боррелии. В итоге пациент не получает постконтактную профилактику, не наблюдает за местом присасывания клеща и не обращается к врачу даже при появлении клинических проявлений БЛ.

На схеме предложен алгоритм, который надо использовать для своевременной диагностики БЛ.

Особенности лечения и профилактика. На ранних стадиях БЛ (и других клещевых инфекций, которые также передаются иксодовыми клещами: гранулоцитарного анаплазмоза человека, риккетсиозов, клещевого боррелиоза, вызванного B. miyamatoi) наиболее эффективен доксициклин. Он предпочтителен для терапии мигрирующей эритемы у всех пациентов, кроме имеющих противопоказания (дети до 8 лет, беременные). Альтернатива — бета-лактамные антибиотики (амоксициллин, цефуроксима аксетил), при аллергии на них подходят средства третьей линии — макролиды (кларитромицин, азитромицин).

В случае ранней диссеминированной стадии БЛ доксициклин применяется при легких поражениях сердца, опорно-двигательного аппарата, изолированном неврите лицевого нерва, поражениях кожи. При серьезных проблемах с сердцем (миоперикардит, полная атриовентрикулярная блокада), артралгиях, не отвечающих на терапию доксициклином, патологии нервной системы назначают цефтриаксон внутривенно. Лексредством выбора на поздних стадиях БЛ до сих пор остается цефтриаксон внутривенно (внутримышечный путь введения не изучен в клинических исследованиях терапии БЛ и не может считаться адекватным).

Объединенные рекомендации по этиотропной терапии БЛ приведены в таблице.

Рекомендации по этиотропной терапии БЛ в зависимости от стадии заболевания и клинических проявлений

В отдельных исследованиях положительные результаты выявления IgM и IgG методом ИФА и ИБ отмечались у 8–44% пациентов даже спустя год после успешной антибактериальной терапии мигрирующей эритемы и полного клинического выздоровления. Поэтому нет необходимости в повторных серологических обследованиях после окончания курса: ни наличие антител, ни их количественное определение не коррелирует с эффективностью антибиотикотерапии, единственным критерием успеха которой является исчезновение объективных клинических признаков заболевания.

В эндемичных по БЛ регионах, к которым относится и Беларусь, рекомендовано использовать постконтактную химиопрофилактику после каждого эпизода присасывания клеща. Единственное эффективное средство антибиотикопрофилактики БЛ — доксициклин, принимаемый однократно внутрь в дозировке 200 мг в первые 72 часа от момента присасывания. Клиническая эффективность химиопрофилактики БЛ доксициклином достигает 87–95%, уменьшая вероятность развития заболевания в 11 раз. В то же время профилактический эффект доксициклина изучен только в сроки до первых 3 суток с момента предполагаемого попадания боррелий в организм человека, поэтому промедление с его использованием недопустимо.

В случае противопоказаний к приему доксициклина (дети до 8 лет, беременные) распространена рекомендация назначать амоксициллин в возрастной суточной дозировке в течение 5 дней, однако доказательных данных, оценивающих эффективность данного подхода, сегодня недостаточно.

Если химиопрофилактика БЛ в ближайшие 72 часа от момента присасывания клеща не проводилась, пациенту необходимо в течение 1 месяца наблюдать за пострадавшим местом и при появлении мигрирующей эритемы либо других клинических признаков заболевания своевременно обращаться к специалисту для назначения адекватной этиотропной терапии.

К другим методам профилактики БЛ относятся ношение закрытой одежды при посещении леса и лесопарка, работе на приусадебных участках, применение репеллентов, само- и взаимоосмотры.

Таким образом, БЛ характеризуется полиморфизмом клинических проявлений, частым отсутствием анамнестических указаний на контакт с переносчиком, вариабельной результативностью различных методов лабораторного исследования на разных стадиях заболевания.

Может сочетаться с другими клещевыми инфекциями, что создает трудности для своевременной клинической диагностики.

Антибактериальные лексредства для терапии БЛ обладают высокой эффективностью при условии использования рекомендуемых режимов дозирования, путей введения и необходимых сроков антибиотикотерапии, а своевременное назначение доксициклина в случаях присасывания клеща может предотвратить развитие заболевания у большинства пациентов.

Синонимы: Анализ крови на боррелии; Антитела IgG к боррелиозу или болезни Лайма; Антитела IgG к боррелии; IgG Антитела к возбудителю боррелиоза.

Боррелиоз, или болезнь Лайма – распространенная, переносимая клещами инфекция. Возбудитель – спирохета Borrelia burgdorferi, единственная из всех боррелий, патогенная для человека. Хозяевами являются многие позвоночные: собаки, овцы, птицы, коровы и лошади, но основной хозяин и переносчик – иксодовые клещи, у которых инфекция длится на протяжении всей жизни клеща. В России это Ixodes ricinus и I. persulcatus. Заболевание характерно для весенне-летнего периода.

Антитела класса IgG к Borrelia burgdorferi можно выявить через 1-3 недели после инфицирования, вслед за антителами класса IgM. Максимальное количество IgG синтезируется через 1,5-3 месяца после инфицирования. Антитела к Borrelia burgdorferi часто не определяются на ранней локализованной стадии заболевания или при рано назначенной антимикробной терапии. Таким образом, отрицательный результат серологических тестов на ранних стадиях инфекции не является подтверждением ее отсутствия и требует перепроверки в динамике через 2-4 недели. На диссеминированной и хронической стадиях специфические антитела к возбудителю определяют практически всегда. Антитела класса IgG циркулируют в крови длительный срок (от нескольких месяцев до нескольких лет) даже после успешной антимикробной терапии и излечения инфекции, поэтому по присутствию и титру антител об успехе лечения судить нельзя. Иммунитет против Borrelia burgdorferi не является стерильным. У переболевших людей возможно повторное заражение через несколько лет. Выявление антител к Borrelia burgdorferi не всегда сопровождается клиническими признаками болезни Лайма. По оценкам, специфичность ИФА определения антител к Borrelia burgdorferi в настоящее время достигает 95% (т. е. неспецифические реакции, перекрестное реагирование с антигенами других бактерий могут примерно в 5% случаев давать ложноположительные результаты). В сомнительных случаях для подтверждения результатов ИФА-тестов используют иммуноблот.

С какой целью определяют Антитела класса IgG к Borrelia burgdorferi

Специфические антитела к возбудителю боррелиоза (болезни Лайма, Lyme Disease) определяют для подтверждения текущей или перенесенной в прошлом инфекции.

Читайте также: