Спутанность сознания при вич
Обновлено: 23.04.2024
Что такое Первичное поражение нервной системы при ВИЧ-инфекции -
Патогенез (что происходит?) во время Первичного поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции:
Симптомы Первичного поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции:
Симптомы прямого (первичного) поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции классифицируются в несколько групп.
ВИЧ-ассоциированный познавательно-двигательный комплекс. В этот комплекс нарушений, обозначаемый ранее как СПИД-деменция, сейчас включают три заболевания – ВИЧ-ассоциированную деменцию, ВИЧ-ассоциированную миелопатию и ВИЧ-ассоциированные минимальные познавательно-двигательные расстройства.
ВИЧ-ассоциированная деменция. Больные с этими расстройствами страдают прежде всего от нарушений познавательной способности. У этих больных наблюдаются проявления слабоумия (деменции) субкортикального типа, которое характеризуется замедлением психомоторных процессов, невнимательностью, снижением памяти, нарушением процессов анализа информации, что затрудняет работу и повседневную жизнь больных. Чаще это проявляется забывчивостью, медлительностью, снижением концентрации внимания, затруднениями при счете и чтении. Могут наблюдаться апатия, ограничение мотиваций. В редких случаях болезнь может проявляться аффективными расстройствами (психозом) или припадками. При неврологическом осмотре этих больных выявляются тремор, замедление быстрых, повторяющихся движений, пошатывание, атаксия, гипертонус мышц, генерализованная гиперрефлексия, симптомы орального автоматизма. В начальных стадиях слабоумие выявляется только при нейропсихологическом тестировании. В последующем деменция может быстро прогрессировать до тяжелого состояния. Данная клиническая картина наблюдается у 8–16 % больных СПИДо м, однако при учете данны х аутопсии этот уровень повышается до 66 %. В 3,3 % случаев деменция может являться первым симптомом ВИЧ-инфекции.
ВИЧ-ассоциированные минимальные познавательно-двигательные расстройства. Этот синдромокомплекс включает наименее выраженные нарушения. Характерные клинические симптомы и изменения нейропсихологических тестов аналогичны таковым при деменции, но в гораздо меньшей степени. Часто наблюдается забывчивость, замедление мыслительных процессов, снижение способности концентрировать внимание, нарушение походки, иногда неловкость в руках, изменения личности с ограничением мотивации.
Диагностика Первичного поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции:
В начальных стадиях заболевания деменция выявляется только с помощью специальных нейропсихологических тестов. В последующем типичная клиническая картина на фоне иммунодефицита, как правило, позволяет точно поставить диагноз. При дополнительном исследо вании отмечаются симпто мы подостро го энцефалита. При КТ– и МРТ-исследовании выявляют атрофию мозга с увеличением борозд и желудочков. На МРТ можно отметить дополнительные очаги усиления сигнала в белом веществе мозга, связанные с локальной демиелинизацией. Данные исследования церебро спинальной жи дкости неспецифичны, могут выявляться небольшой плеоцитоз, незначительное повышение содержания белка, повышение уровня иммуноглобулинов класса С.
Другие поражения ЦНС, связанные с ВИЧ-инфекцией. У детей первичное поражение ЦНС часто является наиболее ранним симптомом ВИЧ-инфекции и обозначается как прогрессирующая ВИЧ-ассоциированная энцефалопатия детей. Для этого заболевания характерны задержка развития, мышечная гипертония, микроцефалия и кальцификация базальных ганглиев.
Практически у всех ВИЧ-инфицированных в той или иной степени можно выявить симптомы острого асептического менингита, который возникает сразу после инфицирования и патогенетически скорее всего связан с аутоиммунными реакциями при первичном ответе на антигены вируса. Этот серозный менингит проявляется симптомами острого воспаления оболочек (умеренно выраженный общемозговой и менингеальный синдромы), иногда с поражением черепных нервов. Клинические проявления обычно регрессируют самостоятельно в течение 1–4 нед.
ВИЧ-ассоциированные симптомы поражения периферической нервной системы. У больных СПИДом часто наблюдаются воспалительные полинейропатии в виде подострой мультифокальной множественной полиневропатии или множественных невритов с преимущественным поражением нижних конечностей. В этиологии этих нарушений, помимо ВИЧ, возможна роль вирусов рода Herpesvirus. Реже встречаются тяжелая форма подострой сенсомоторной полиневропатии или быстро развивающиеся периферические параличи при преимущественно моторных полиневропатиях. Наиболее часто ВИЧ-инфекция сопровождается дистальными полиневропатиями с преобладанием чувствительных нарушений в виде парестезии и дизестезий преимущественно в области свода стопы и пальцев ног, иногда с легкой слабостью и снижением коленных рефлексов.
ВИЧ-инфекция иногда сопровождается миопатическим синдромом. Для этого синдрома характерно подострое развитие проксимальной мышечной слабости с миалгиями, повышением утомляемости мышц и увеличением уровня креатинкиназы в сыворотке. Изменения ЭМГ близки к наблюдаемым при полиомиозитах, а при биопсии мышц выявляется де– и регенерация миофибрилл, периваскулярное и интерстициальное воспаление.
Лечение Первичного поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции:
Стратегия профилактики и лечения предусматривает борьбу с самой ВИЧ-инфекцией, симптоматическое лечение при поражении нервной системы, лечение оппортунистических инфекций и заболеваний, консультирование, санитарно-просветительную работу. Специфическое лечение включает противовирусную и иммунотерапию.
Проведены клинические испытания более 30 препаратов с противовирусным действием для лечения ВИЧ-инфекции. Наиболее известен ретровир (зидовудин, АZТ, азидотимидин), дающий доказанный виростатический эффект. Ретровир является конкурентным ингибитором обратной транскриптазы, отвечающей за образование провирусной ДНК на матрице ретровирусной РНК. Активная трифосфатная форма ретровира, являясь структурным аналогом тимидина, конкурирует с эквивалентным производным тимидина за связывание с ферментом. Эта форма ретровира не имеет необходимых для синтеза ДНК 3'-ОН группировок. Таким образом, цепь провирусной ДНК не может наращиваться. Конкуренция ретровира с обратной транскриптазой ВИЧ примерно в 100 раз больше, чем с альфа-полимеразой клеточной ДНК человека. Критерием для назначения азидотимидина является снижение уровня Т-хелперов ниже 250–500 на 1 мм? или появление вируса в крови. Препарат используется для лечения больных СПИДом во всех стадиях, показано его благоприятное влияние на больных с ВИЧ-ассоциированным познавательно-двигательным комплексом, включая СПИД-деменцию и миелопатию, а также с ВИЧ-ассоциированными полиневропатиями, миопатиями. Ретровир используется для профилактики развития неврологических проявлений ВИЧ-инфекции и оппортунистических процессов. Препарат проникает через ГЭБ, его уровень цереброспинальной жидкости составляет около 50 % от уровня в плазме. В качестве начальной дозы для больных с массой тела около 70 кг рекомендуется принимать по 200 мг каждые 4 ч (1200 мг в день). В зависимости от клинического состояния больных и лабораторных показателей дозировки могут варьировать от 500 до 1500 мг в день. Необходимость в подборе индивидуальных доз может возникать у больных с проявлениями побочных эффектов или при тяжелых проявлениях СПИДа с истощением ресурсов костного мозга, что проявляется лейкопенией и анемией. Для уменьшения выраженности гематоксических эффектов препарат часто сочетают с эритро– или гемопоэтином, витамином В12. Среди других возможных побочных эффектов следует отметить анорексию, астению, тошноту, поносы, головокружения, головную боль, лихорадку, нарушения сна, извращения вкуса, сыпь, снижение психической активности, появление чувства тревоги, учащение мочеиспускания, генерализованные боли, озноб, кашель, одышку. Убедительных данных об особенностях острой передозировки пока нет, при проявлении побочных эффектов при длительном приеме может быть полезен гемодиализ. В настоящее время ретровир остается единственным формально разрешенным противовирусным препаратом для лечения СПИДа, в том числе первичных поражений нервной системы. Учитывая большое количество тяжелых побочных эффектов ретровира, в настоящее время ведутся клинические испытания других нуклеозидных производных, у которых миелотоксическое действие выражено слабее.
Учитывая роль аутоиммунных реакций в развитии поражений периферической нервной системы при СПИДе, для лечения в некоторых случаях эффективны кортикостероиды и цитостатики, плазмаферез. Для коррекции иммунодефицита используют различные иммуностимуляторы. Среди них цитокины (альфа– и бета-интерфероны, интерлейкины и др.), иммуноглобулины, гемопоэтические факторы роста. Восстановительная иммунотерапия до последнего времени не давала значительных клинических эффектов, позволяя только несколько затормозить развитие патологического процесса. В последние годы редко осуществляют пересадку костного мозга из-за большого количества побочных реакций и незначительной эффективности этой процедуры. Исследуется использов ание факторов тимуса, растворимого рекомбинантного рецептора Т-лимфоцитов С04, способного предупреждать попадание вируса в клетку, рекомбинантных и высокоочищенных белков оболочки ВИЧ в качестве вакцин.
При наличии неврологических проявлений СПИДа, как правило, неблагоприятный. Пока не известны случаи излечения от ВИЧ-инфекции, хотя возможно многолетнее бессимптомное вирусоносительство. Основное значение в борьбе с ВИЧ-инфекцией придается профилактическим мероприятиям, которые уже позволили снизить темпы роста числа инфицированных лиц.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Первичное поражение нервной системы при ВИЧ-инфекции:
Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Первичного поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .
Нефармакологические стратегии являются основополагающими методами ведения всех больных с делирием [2]. Они включают помощь в восстановлении ориентировки и поведенческие вмешательства. Лица, осуществляющие уход, должны руководствоваться четкими инструкциями и обеспечивать частый контакт своих глаз с глазами пациента. Сенсорные нарушения (визуальные или слуховые) должны по возможности быть скомпенсированы. Предпочтение отдается ранней мобилизации, физические способы фиксации должны быть минимальными, потому что они ведут к ограничению подвижности пациента, возрастанию ажитации, большему риску повреждения и пролонгации делирия [2]. Для больного должно быть создано адекватное окружение, с минимальным числом смен палаты и местоположения, персонала, низкой освещенностью палаты по ночам и минимальным уровнем шума. Только в ограниченном числе исследований изучался вопрос об эффективности когнитивных, эмоциональных и средовых вмешательств при лечении делирия 56, но такие вмешательства стали стандартными рекомендациями, базирующимися на клиническом опыте, здравом смысле и отсутствии побочных эффектов [59].
Медикаментозные стратегии лечения
Обсуждается вопрос, нужно ли назначать какие-либо препараты при гипоактивном делирии. С точки зрения T. Fong и соавт. [2], их назначение необходимо, поскольку пациенты в гипоактивном делирии могут испытывать дистресс. Существуют попытки назначать лечение в зависимости от типа делирия [72], но их результаты нуждаются в проверке. Мишенью в лечении гипоактивного делирия могут быть явления когнитивной дезорганизации.
Считается, что лекарство, направленное на купирование возбуждения при делирии, должно назначаться в минимальной дозе и в кратчайшие сроки. Нейролептики являются, как правило, препаратами выбора для лечения острой ажитации [2]. Галоперидол - это наиболее часто рекомендуемый препарат, и эффективность его проверена в ряде контролируемых исследований [60, 61]. Сведения об эффективности галоперидола стали более значимыми после ретроспективного когортного исследования E. Milbrandt и соавт. [73], которое показало, что пациенты на механической вентиляции легких, получавшие галоперидол, умирали в госпитале реже, чем пациенты, которые галоперидол не получали. Другое исследование, выполненное K. Kalisvaart и соавт. [74], направленное на изучение эффективности низких доз галоперидола у пожилых пациентов с переломом шейки бедра, показало, что прием галоперидола не сокращает частоту делирия, но укорачивает его длительность и уменьшает тяжесть проявлений. Этот препарат удобен тем, что существуют растворимые и парентеральные его формы. Однако недостатками галоперидола являются экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому для лечения делирия предлагают некоторые атипичные антипсихотики (рисперидон, оланзапин, кветиапин), причем в контролируемых исследованиях было показано, что их эффективность сравнима с эффективностью галоперидола 64. Была установлена также эффективность в лечении делирия арипипразола [76]. Но пока не существует данных, которые показывали бы преимущества одних антипсихотиков над другими. Кроме того, известно, что длительный прием нейролептиков пожилыми людьми с деменцией ведет к повышению риска инсульта, а также к пролонгации интервала QT на ЭКГ [75].
К другим кандидатам на лечение делирия относятся ингибиторы холинестеразы (например, донепезил) и антагонисты 5-HT-рецепторов (например, тразодон). Их эффективность была подтверждена в целом ряде отдельных клинических наблюдений 67 и в одном открытом исследовании [77] и требует подтверждения в контролируемых исследованиях. Допенезил показал свою неэффективность в популяции постоперационных больных [69].
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании [70] было выявлено, что хотя допенезил не снижает заболеваемость делирием, он улучшает его исход. В единичных клинических случаях отмечалось, что допенезил снижает длительность делирия [67]. Другим препаратом, применявшимся для лечения делирия, был ревастигмин. В исследовании на больных, перенесших инсульт, этот препарат снижал продолжительность делирия [78]. В другом исследовании [79] была показана безопасность этого препарата, но его лечебный эффект был незначительным. Два пилотных исследования были прекращены из-за смертельных случаев [80, 81].
Для лечения делирия применялся также холинергический препарат цитиколин, но он оказался неэффективным [82]. Существует также практика назначения антидепрессантов для лечения делирия. Описаны случаи [83, 84] быстрой редукции симптомов делирия при применении флувоксамина. В других клинических наблюдениях эффективным средством против делирия был тразодон [85, 86]. Исследование эффективности миансерина также показало высокую эффективность этого препарата [87].
Для устранения чрезмерной активности при делирии и для седации предлагают использовать бензодиазепины. Они эффективны, если делирий развивается при абстиненции, но менее действенны при других видах делирия. В кохрановском обзоре [88] надежных сведений об эффективности этого класса препаратов при делирии обнаружено не было. Двойное слепое исследование эффективности лоразепама продемонстрировало, что при лечении делирия препарат неэффективен [61]. Кроме того, бензодиазепины могут усилить симптомы делирия, особенно сосудистого [89]. Таким образом, бензодиазепины, такие как лоразепам, не рекомендуются к использованию в качестве препаратов первой линии терапии, поскольку они могут усугубить психические нарушения или вызвать чрезмерную седацию [2].
Воспалительные процессы и активация микроглии, повреждение эндотелия и повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера являются важными звеньями патогенеза делирия, и потому рассматриваются как мишени для его терапии. Представляет интерес плейотропный эффект применения статинов [90, 91].
Перспективным направлением исследований считают изучение биохимических отклонений при делирии. Внимание обращено, в частности, на снижение у пациентов с делирием уровня триптофана, поэтому в настоящее время делаются попытки [92] профилактического применения L-триптофана.
Реабилитационные мероприятия
В настоящее время считается, что соматически тяжелые пациенты с делирием должны подвергаться физической реабилитации [10]. Ранняя физическая реабилитация снижает длительность постельного режима [93], пребывания в стационаре, а также частоту повторных госпитализаций и смертельных исходов в течение 1 года после первого поступления [94]. Пациенты, подвергающиеся ранней реабилитации, чаще возвращаются к исходному уровню бытовой активности [95]. Ранняя физическая и эрготерапевтическая реабилитация снижает длительность делирия и улучшает исход в отношении когнитивных функций [95].
Поскольку после делирия часто встречается когнитивное снижение как в мягких формах, так и достигающее степени деменции, предпринимаются попытки подключать к мероприятиям по ведению больных с делирием когнитивную реабилитацию [96]. Исследования, посвященные эффективности когнитивного тренинга, немногочисленны, но они показывают, что подобные воздействия улучшают исполнительные функции в исходе делирия. Рандомизированное исследование эффективности тренинга памяти, способности к умозаключениям, времени анализа, проведенные на популяции пожилых, показало улучшение, специфичное для функции, подвергавшейся тренировке [97]. Войдет ли ранняя когнитивная реабилитация в арсенал средств по ведению делирия, должны показать дальнейшие исследования.
Профилактика
В настоящее время разработано несколько программ, направленных на снижение частоты делирия.
Существует Госпитальная программа для престарелых (Hospital Elder Life Program) [17], которая предполагает коррекцию 6 факторов делирия: 1) улучшение ориентировки в месте и времени (часы, календарь, доска с расписанием в палате, частые ориентирующие напоминания от осуществляющего уход персонала); 2) активное участие пациентов в терапии; 3) ранняя мобилизация; 4) оптимизация зрения и слуха; 5) прием достаточного количества жидкости; 6) улучшение сна.
Программа ABCDE предусматривает контроль пробуждения и дыхания, тщательный выбор седативных средств и анальгетиков, мониторинг состояния пациента, раннюю мобилизацию и физические упражнения [99, 100].
В настоящее время в отделениях с пожилыми пациентами предлагается заполнение особого протокола в истории болезни, включающего оценку основных факторов риска нарушений сознания [8, 31]. Установлено, что заполнение таких протоколов, облеспечивающее внимание к факторам риска, снижает частоту возникновения делирия почти в 2 раза (с 15 до 9%).
Специального рассмотрения заслуживает профилактика делирия с помощью назначения психотропных пепаратов. В хирургической практике была исследована возможность профилактического применения галоперидола [68, 74, 101], но в этом случае очень важна его дозировка, во избежание побочных экстрапирамидных эффектов. В некоторых исследованиях [69, 70] предлагалось использование ингибиторов холинэстеразы для профилактики делирия, но они не позволяют сделать определенных выводов, так как были обследованы слишком малые выборки больных. В других исследованиях было установлено, что оланзапин и рисперидон имеют одинаковую профилактическую эффективность.
Другие стратегии по замене использования опиоидов и бензодиазепинов на альтернативные α2-агонисты - дексомедетомидин только начинают исследоваться на предмет их эффективности предотвращения делирия 105.
Ингибитор холинэстеразы допенезил также использовался для профилактики делирия у хирургических пациентов, но в исследованиях [69, 70] снижения частоты делирия под действием препарата не было обнаружено. У пациентов с переломом шейки бедра допенезил не оказывал влияния на частоту делирия, но приводил к развитию у всех пациентов побочных эффектов [106]. В одном из рандомизированных контролируемых исследований [107], проведенном в кардиологическом хирургическом стационаре, профилактического действия ривастигмина на частоту делирия и общий когнитивный статус выявлено не было. Таким образом, ингибиторы ацетилхолинэстеразы для профилактики делирия у пациентов при отсутствии деменции не рекомендованы.
Поскольку дизрегуляция сна является фактором риска делирия, для профилактики этого состояния стали использовать препарат, регулирующий циркадные ритмы,- мелатонин. В исследовании, проведенном с участием пожилых пациентов стационара, мелатонин существенно снижал риск возникновения делирия (c 31 до 12%) [71], но не было установлено влияния мелатонина на тяжесть симптомов делирия или длительность госпитализации. В другой работе [108] было отмечено снижение частоты делирия при использовании мелатонина у хирургических больных.
Таким образом, можно констатировать, что в настоящее время в распоряжении современных клиницистов имеются разнообразные средства для предотвращения, своевременного выявления и лечения делирия. К этим средствам относятся специальные поведенческие программы, а также различные медикаментозные средства. Для уточнения эффективноси применения этих инструментов требуются дополнительные исследования.
[1] Другими симптомами делирия являются расстройства нарушения цикла сон-бодствование, эмоциональные, иллюзорно-галлюцинаторные и бредовые расстройства [3].
Однако в исследовании, опубликованном в онлайн-журнале PLOS Pathogens, говорится, что вирус может вести себя коварнее, чем ожидалось. Исследователи из Йельской школы медицины и Университета Северной Каролины обнаружили, что вирус может поражать мозг человека уже через четыре месяца после инфицирования. В свою очередь, в мозге вирус генетически видоизменяется и начинает отличаться от вируса, циркулирующего в крови. Это значит, что препараты, принимаемые человеком для лечения ВИЧ-инфекции, могут хуже работать в центральной нервной системе, чем в других органах. При неадекватном лечении ВИЧ может привести к возникновению неврологической симптоматики, вызвать отек мозга и различные формы слабоумия.
по теме
Профилактика
ВИЧ и старение
Исследование проходило в Сан-Франциско при участии 72 испытуемых: почти все из них — взрослые мужчины, у которых ранее диагностировали ВИЧ. У этих людей взяли образцы крови и спинномозговой жидкости. Образцы показали, что ВИЧ поразил ЦНС в 70 % случаев в течение первых нескольких месяцев после инфицирования. На второй год болезни вирус начал воспроизводиться в ЦНС независимо от количества вируса в крови в 25 % случаев. Этот процесс, когда вирус локализуется в определенных частях организма и начинает там размножаться, называется компартментализацией. Компартментализацию ВИЧ в ЦНС сложно изучить, потому что исследователи не могут провести биопсию мозга у живых людей, и приходится добираться до вируса с помощью люмбальной пункции и анализа спинномозговой жидкости.
Несмотря на то, что такие симптомы стали встречаться реже в связи с улучшением качества лекарств, они все же остаются превалирующими — исследование 2010 года показало, что 52 % людей, живущих с ВИЧ, страдают нейрокогнитивными расстройствами.
Совместное исследование Йельской школы медицины и Университета Северной Каролины проводилось среди людей, еще не начавших принимать антиретровирусную терапию. (Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, в 2013 году антиретровирусную терапию получали около 35 — 40 % ВИЧ-положительных). Тем не менее оно доказывает, что, когда люди, живущие с ВИЧ, не принимают терапию (из-за незнания своего статуса или если это осознанный выбор), центральная нервная система становится дополнительным резервуаром для размножения ВИЧ, что может привести к неврологическим повреждениям.
по теме
Лечение
Новые шаги в разработке вакцины против ВИЧ
Эта статистика и человеческие страдания, стоящие за ней, — главная причина, почему некоммерческие организации призывают к повышению информированности о ВИЧ и к его профилактике гораздо настойчивее, чем тридцать лет назад, когда о вирусе впервые стало известно.
Некоторые исследования, в том числе полученные недавно предварительные результаты анализа тканей мозга мышей и людей, доказали, что SARS-CoV-2 способен проникать в нервные клетки и мозг. Но ответа на вопрос, всегда ли так происходит или только в самых тяжелых случаях, пока нет. Бурная реакция иммунной системы может привести к далеко идущим последствиям. Вплоть до того, что иммунные клетки могут вторгнуться в мозг и разрушить его.
Другой широко распространенный симптом, который называется аносмия, или потеря обоняния, также может быть связан с изменениями, не вызванными поражением самих нервных клеток. Обонятельные нейроны, клетки, которые передают запахи мозгу, не имеют того рецептора, через который SARS-CoV-2 проникает в клетки, так что, судя по всему, не заражаются. Исследователи все еще выясняют, может ли потеря обоняния быть связана с взаимодействием между вирусом и другим рецептором обонятельных нейронов, либо с не нервной тканью, которая устилает нос изнутри.
Эксперты говорят, что вирусу не обязательно проникать в нервные клетки, чтобы вызывать некоторые из загадочных неврологических симптомов, к которым приводит болезнь. Многие эффекты, связанные с болью, могут быть вызваны реакцией сенсорных нейронов, нервных волокон, которые тянутся от спинного мозга через все тело, чтобы собирать информацию о внешней окружающей среде или внутренних процессах тела. Ученые уже продвинулись вперед в понимании того, как именно SARS-CoV-2 захватывает рецепторные нейроны, чувствительные к боли (их еще называют ноцицепторами), приводя к некоторым из ключевых симптомов COVID-19.
Вкус боли
Нейробиолог Теодор Прайс из Техасского университета Далласа обратил внимание на симптомы, о которых сообщалось в ранних исследованиях и на которые жаловались пациенты его жены, фельдшера, которая удаленно работает с больными COVID-19. Эти симптомы включали боль в горле, головную и мышечную боль во всем теле, а также мучительный кашель. (Кашель отчасти вызывают чувствительные нервные клетки легких.)
Примечательно, что некоторые пациенты сообщали о потере чувства, которое называется хеместезис. Из-за его утраты люди переставали чувствовать вкус острого перца чили или прохладной перечной мяты. Речь идет о чувстве, которое передается рецепторами боли, а не вкуса. И пусть многие эти симптомы характерны для вирусных инфекций, распространенность и устойчивость симптомов, связанных с болью, и их возникновение даже при слабом течении болезни подсказывают, что COVID-19 может вызывать не только типичную воспалительную реакцию на заражение, но и поражать рецепторные нейроны.
Главный критерий, который используют ученые, чтобы определить, может ли SARS-CoV-2 проникнуть в клетки тела, — наличие ангиотензин — превращающего фермента 2 (ACE2), мембранного белка клетки. ACE2 действует как рецептор, посылая клетке сигналы, регулирующие давление крови, а также является точкой входа SARS-CoV-2. Поэтому Прайс стал искать его в нервных клетках и уже опубликовал свое исследование на эту тему в журнале PAIN.
Как коронавирус может проникать в нервные клетки
Ноцицепторы — как и другие рецепторные нейроны — собираются в неприметные с виду кластеры, расположенные по ходу спинного мозга, которые называются дорсальные корешковые ганглии (DGR). Прайс и его команда изучили нервные клетки, полученные от доноров после смерти или в ходе онкологических операций. Они применили секвенирование РНК, чтобы определить, какие белки должна производить клетка, и использовали антитела, чтобы выделить сам ACE2. Ученые обнаружили, что ряд дорсальных ганглий и правда содержит ACE2, тем самым открывая вирусу доступ в клетки.
Рецепторные нейроны выбрасывают своего рода длинные щупальца — аксоны. Их окончания воспринимают определенные стимулы, а затем передают их мозгу в виде электрохимических сигналов. Оказалось, что нервные клетки, которые содержат ACE2, также имеют генетические инструкции и РНК для белка под названием MRGPRD. Этот белок помечает клетки как вид нейронов, окончания которых сосредоточены на коже и поверхностях внутренних органов, включая легкие — где они как раз и могут подхватить вирус.
Эксперименты с мышами и крысами
В эксперименте на крысах с поврежденными нервами для моделирования хронической боли введение шиповидного белка приводило к ослаблению проявлений боли у животных. Это открытие дает надежду на то, что препарат подобной формы, связывающий NRP1, может стать потенциальным болеутоляющим. Такие молекулы уже разрабатывают для использования при онкологических заболеваниях.
Хорошо это или плохо, но, кажется, COVID-19 влияет на нервную систему. Инфицирует ли SARS-CoV-2 сами нервные клетки — все еще неизвестно, как и многое другое об этом вирусе. Но можно прийти к выводу, что даже если вирус способен проникать в некоторые нейроны, ему не обязательно это делать. Он способен натворить немало бед и оставаясь вне этих клеток.
1. Мой тест на ВИЧ положительный. Могло ли это быть ошибкой?
Хотя ложноположительный результат встречается нечасто, для проверки полученных результатов необходимо провести контрольный тест, то есть повторить анализ. Вероятность получения двух ложноположительных результатов теста крайне низка. Если первый тест проводился в домашних условиях, для выполнения повторного анализа обратитесь к врачу или в медицинскую лабораторию.
2. Если у моего партнера отрицательный результат теста на ВИЧ, то он не инфицирован?
3. Как я мог получить ВИЧ?
4. Это моя вина?
5. Но я думал, что активные партнеры не могут заразиться ВИЧ?
Действительно, вероятность инфицирования ВИЧ для активного партнера значительно ниже как при анальном, так и при вагинальном сексе. Согласно данным одного исследования, проведенного в 2012 году, для партнеров, занимающих активную позицию при анальном сексе, характерно снижение риска заражения на 86 процентов. Однако это не отменяет того факта, что активные партнеры могут инфицироваться и инфицируются ВИЧ при незащищенных половых контактах.
6. Правда ли, что у многих ВИЧ-положительных людей есть гепатит С?
7. Если я ВИЧ-положительный, значит у меня СПИД?
8. Я умру?
Да, но не завтра и не потому, что у вас ВИЧ. Дело в том, что при надлежащем лечении ВИЧ-положительные пациенты могут жить так же долго и полноценно, как и здоровые люди. Вы имеете гораздо больше шансов погибнуть в автомобильной катастрофе, чем умереть от ВИЧ. Конечно, как и при любом хроническом заболевании (например, сахарном диабете), у вас могут развиться определенные осложнения. Кроме того, вы можете быть подвержены различным заболеваниям, как и все люди. Существуют данные, что при длительном применении антиретровирусных препаратов, которые необходимо принимать ВИЧ-положительным, увеличивается риск раннего развития некоторых заболеваний, связанных с возрастом, таких как остеопороз. Однако не забывайте, что приверженность лечению позволит вам прожить долгую и активную жизнь, несмотря на ВИЧ.
9. Когда необходимо начать лечение?
Прямо сейчас. Лечение должно быть начато как можно скорее, лучше всего в день получения положительного результата анализа на ВИЧ. Раннее начало лечения ВИЧ-инфекции приводит к значимым долгосрочным преимуществам. Но даже при отсутствии симптомов инфекция ослабляет иммунную систему. По мнению ученых, откладывание начала антиретровирусной терапии приводит к увеличению объемов скрытых резервуаров ВИЧ-инфекции. Напротив, раннее начало лечения уменьшает вирусную нагрузку. Содержание вируса в крови может снизиться до уровня ниже определяемого, при котором вероятность передачи ВИЧ партнеру крайне мала. Так что немедленно получите рецепт и начните прием препаратов.
10. Я должен принимать антиретровирусные препараты каждый день?
Всю жизнь? И да, и нет. По данным исследования, проведенного в 2015 году, только при сочетании раннего начала лечения с регулярным приемом препаратов соотношение CD4 и CD8 клеток становится близким к норме. Чем ближе этот показатель к нормальному, тем больше клеток борются с ВИЧ и дают вам силы, здоровье и продолжительность жизни человека без ВИЧ-инфекции. Не стоит пренебрегать такой ощутимой пользой для здоровья. Однако и врачи, и фармацевтические компании понимают, что необходимость ежедневно принимать лекарства превращается в настоящее испытание, и поэтому разрабатывают новые возможности лечения. В этом году было проведено исследование, по результатам которого было выявлено, что инъекция препарата два раза в месяц так же эффективна, как и ежедневный прием таблеток (хотя может пройти один-два года, прежде чем такие препараты станут продаваться в аптеках). Да, пока вам придется придерживаться лечения с религиозным рвением (представьте, будто это поход в спортзал или ежедневный прием витаминов), однако это не означает, что вы обречены до конца жизни ежедневно принимать таблетки.
11. Если я ВИЧ-положителен, значит, мне нельзя заниматься сексом?
Нет, это не так. На самом деле большинство врачей поощряют продолжение полноценных сексуальных отношений. Оргазм сам по себе может быть чудесным лекарством: чувство сексуального удовлетворения помогает заснуть, стимулирует повышение уровня иммуноглобулинов (которые борются с инфекцией), уменьшает стресс, чувство одиночества и депрессию. Однако присутствие ВИЧ в организме подразумевает, что необходимо защищать себя и своих сексуальных партнеров.
12. Как я могу защитить моих сексуальных партнеров?
Есть разные способы защитить себя и своего партнера. Честно и подробно обсудите свой ВИЧ-статус и связанный с ним риск передачи инфекции. Всегда используйте презерватив и поддерживайте сексуальные отношения с партнером, применяющим доконтактную профилактику (PrEP). Следите за поддержанием вирусной нагрузки ниже определяемого уровня. Важен даже правильный выбор смазки для презерватива (избегайте двух составляющих: поликватерниума и поликватерниума-15, так как оба типа полимера увеличивают риск передачи ВИЧ).
14. Что такое ДКП (PrEP)? ДКП (PrEP)
15. Какой риск у людей, употребляющих неинъекционные наркотики и алкоголь?
Люди, употребляющие неинъекционные наркотики и алкоголь, более склонны к рискованному сексуальному поведению и незащищенным контактам. Многие люди, принимающие наркотики или алкоголь, прежде всего, выбирают сексуальных партнеров из своего круга общения. Сюда могут войти люди, которые употребляли наркотики внутривенно, занимались сексом за деньги или наркотики, стали жертвами травматической ситуации, или сидели в тюрьме. Во всех этих уязвимых группах риск передачи ВИЧ высокий.
Читайте также: