Стафилококковый бактериофаг отзывы при фарингите

Обновлено: 28.03.2024

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Поливалентные бактериофаги: перспективы применения в дерматологии

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(1): 79‑84

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Барьерная функция кожи обеспечивается множеством факторов: прежде всего, механическая защита рогового и зернистого слоев, кислая рН 5,5 на поверхности кожи, антибактериальные свойства кожного сала, антибиотические свойства нормальной микрофлоры, факторы врожденного и адаптивного иммунитета. Нарушения в любом из перечисленных звеньев могут приводить к развитию инфекций кожи.

Еще одним предиктором возникновения пиодермий и контаминации патологическими бактериями очагов при воспалительных заболеваниях кожи является нарушение локального и/или общего иммунитета. В случаях с пиодермиями превалируют нарушения в системе адаптивного иммунитета, в большей степени обусловленные наличием сопутствующей соматической патологии (сахарный диабет, метаболический синдром, эндокринопатии, иммунодефицитные состояния и др.). Присоединение вторичной инфекции при дерматозах в основном обусловлено нарушениями во врожденном иммунитете самой кожи, а иммуноопосредованное воспаление вызывает нарушения барьерной функции кожи.

Однако одним из основных предикторов развития бактериальной инфекции все-таки является вирулентность бактерий, которая обеспечивается следующими факторами:

1. наличие микрокапсулы, которая защищает бактерии от поглощения фагоцитами;

2. компоненты клеточной стенки, которые стимулируют развитие воспалительных реакций, усиливают синтез ИЛ-1 макрофагами, активируют систему комлемента и являются мощными хемоаттрактантами для нейтрофилов;

3. ферменты, вырабатываемые бактериями, которые разрушают молекулы β-лактамных антибиотиков, облегчают адгезию и проникновение микроорганизмов в ткани.

В развитии гнойничковых болезней кожи ведущая роль принадлежит стафилококкам и стрептококкам, хотя и другие микроорганизмы могут быть причиной гнойного процесса: Staphylococcus aureus встречается в 85—90%; Streptococcus pyogenes (группы A, C, G) — в 10%; St. epidermidis в 5%. Этиологическую значимость в развитии вторичного инфицирования при экземе, атопическом дерматите и дерматофитозах прежде всего имеет золотистый стафилококк или/и стрептококки группы А, а при хронических язвах (варикозные, травматические) — Escherichia сoli, Proteus, Pseudomonas, Bacteroides, Clostridium perfringens (см. рисунок).


Основные возбудители пиодермий.

Принципы терапии инфекционных (бактериальных) заболеваний кожи включают использование комплексных методов этиопатогенетической терапии прежде всего направленных на элиминацию возбудителя. При этом основными препаратами по-прежнему остаются антибиотики, спектр эффективных препаратов которых имеет тенденцию к уменьшению, что связано с глобальным ростом устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам [1]. Данная проблема обозначена ВОЗ как актуальнейшая, поскольку может привести к тому, что большинство инфекционных болезней могут выйти из-под контроля [2, 4—6].

Основными причинами развития антибиотикорезистентности бактерий являются:

— отсутствие структуры, на которую действует антибиотик (например, бактерии рода микоплазма нечувствительны к пенициллину, так как не имеют клеточной стенки);

— непроницаемость для антибиотика (большинство грамотрицательных бактерий невосприимчивы к пенициллину G, поскольку клеточная стенка защищена дополнительной мембраной);

— способность микроорганизма переводить антибиотик в неактивную форму (многие стафилококки содержат фермент β-лактамазу, который разрушает β-лактамное кольцо большинства пенициллинов);

— генные мутации, в результате которых обмен веществ микроорганизма изменен таким образом, что блокируемые антибиотиком реакции больше не являются критичными для жизнедеятельности микроорганизма;

На сегодняшний день уже сформировалась устойчивость к ряду антибиотиков у таких возбудителей инфекций кожи, как Staphylococcus aureus (MRSA — метициллин-резистентный S. aureus), Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, продуцирующие β-лактамазы широкого и расширенного спектра, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii, резистентные к карбапенемам, Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis (VRE — ванкомицин-резистентные энтерококки) и ряда других микроорганизмов [2].

В связи с этим одной из первостепенных задач современной медицинской науки является разработка и применение дополнительных средств борьбы с патогенными бактериальными микроорганизмами, в качестве которых могут выступать бактериофаги.

Необходимо отметить, что применение бактериофагов, как и любых других антибактериальных препаратов, должно основываться на принципах доказательной медицины. Основным условием эффективности бактериофагов должна быть их достаточно высокая вирулентность в отношении этиологически значимых бактерий. Таким образом, бактериофаги в лабораторных условиях проходят проверку на предмет достаточности их литической активности, после чего они могут быть рекомендованы к применению в клинической практике [3, 7—9].

Для того, чтобы бактериофаг мог быть рекомендован для применения в клинической практике, необходимо, его соответствие следующим параметрам:

— высокая вирулентность, обусловливающая полный лизис бактерий;

— сохранение активности в клетке-хозяине;

— возможность длительного хранения с сохранением литической активности;

— отсутствие активности в отношении представителей резидентной микробиоты.

Взаимодействие фага с клеткой-мишенью протекает в несколько этапов и заканчивается лизисом бактериальной клетки, репродукцией новых полноценных фагов и выбросом их в окружающую среду. Поэтому очень важно, чтобы лизис был полным (завершенным), а данный аспект могут обеспечить только высоковирулентные бактериофаги.

Недостаточная лизирующая активность фагов может приводить к появлению у бактерий генов вирулентности, что, например, в случаях с госпитальной инфекцией способствует эпидемическому распространению инфекции клональных линий бактерий. Поэтому применение невирулентных или умеренно вирулентных бактериофагов недопустимо, а при использовании фагов в лечебных целях необходим микробиологический контроль.

Существуют определенные правила применения бактериофагов на практике. Перед назначением препарата необходимо провести оценку спектра и степени его вирулентности для решения вопроса о чувствительности к нему возбудителя, так как в ряде случаев может отмечаться литическая инертность фагов, которая может быть связана с узким спектром литической активности самого бактериофага или с атипичными свойствами бактериальной культуры. По результатам бактериологического исследования делают вывод о наличии или отсутствии чувствительности определенного микроорганизма, выделенного из биоматериала конкретного пациента к данному бактериофагу.

Современные препараты бактериофагов представляют собой комплекс поликлональных высоковирулентных бактериальных вирусов, специально подобранных против наиболее часто встречающихся групп возбудителей бактериальных инфекций. Бактериофаги выпускаются в форме таблеток, растворов, гелей. Многочисленные исследования доказали сопоставимую, а в ряде случаев даже превосходящую антибиотики эффективность фагов в отношении инфекций, вызванных антибиотикорезистентными возбудителями, при этом бактериофаги не вызывают побочных токсических и аллергических реакций и не имеют противопоказаний [10—12]. Помимо антибактериального эффекта, бактериофаги повышают адаптивные возможности организма, положительно влияя на факторы специфического и неспецифического иммунитета, что может быть особенно ценно при лечение иммуноопосредованных воспалительных заболеваний кожи, осложненных вторичной инфекцией. Немаловажным является быстрота их действия и глубина проникновения, что является отличительной чертой фагов [13].

Как было описано выше, одним из факторов развития антибиотикорезистентности является формирование бактериями биопленок. Имеются данные о разрушающем действии фагов на биопленку, что может быть еще одним предиктором эффективности комбинированных методик с применением бактериофагов [16, 17].

Секстафаг показан для лечения различных клинических разновидностей пиодермий, в том числе глубоких, так как для него характерны глубокое проникновение и высокая биодоступность. Секстафаг может применяться в комплексе лечебных мероприятий или в виде монотерапии, например, при единичных элементах поверхностных пиодермий. Немаловажным преимуществом пиобактериофага является возможность его назначения per os и наружно, что, безусловно, способствует повышению терапевтической эффективности за счет общего воздействия на состояние микробиоты организма. Местно препарат может использоваться в виде орошения, примочек. При глубоких пиодермиях бактериофаг пункционно вводят в полость очага после удаления гноя, при этом необходимо помнить, что количество вводимого препарата должно быть несколько меньше объема удаленного гноя.

Профилактическое использование препарата Секстафаг показано пациентам с рецидивирующим течением пиодермии, что наиболее характерно для больных со сниженной иммунной реактивностью (сахарный диабет, метаболический синдром, эндокринопатии).

В отношении воспалительных заболеваний кожи, когда контаминация патологическими бактериями не только осложняет течение дерматоза, но и может быть одним из патогенетических звеньев, применение поливалентного бактериофага показано с различных позиций. Классический пример: атопический дерматит, при котором в развитии и поддержании хронического воспалительного процесса в коже немаловажную роль играет S. аureus и его токсины, выступающие в роли суперантигенов, поэтому лизирование данных бактерий приводит к клинической ремиссии. Таким образом, при хронических дерматозах, осложненных вторичной инфекцией, целесообразность применения поливалентного пиобактериофага обусловлена патогенетической направленностью действия препарата, а отсутствие противопоказаний и побочных эффектов позволяют рекомендовать его пациентам детского возраста и беременным, что особенно важно, когда арсенал терапевтических средств крайне ограничен.

Результаты клинических испытаний Фагодерма показали выраженное противовоспалительное и ранозаживляющее действие геля. Применение геля при акне способствовало элиминации патогенов на обрабатываемой поверхности [21], санации очага воспаления от патогенов в 45% случаев, снижению количества возбудителей до уровня нормофлоры кожи в 55% случаев [20].

Гель Фагодерм особенно эффективен в качестве профилактического средства у пациентов с рецидивирующим течением пиодермий, а также для профилактики инфицирования очагов при хронических дерматозах, после различных косметологических и хирургических манипуляций, когда существует риск контаминации патогенными бактериями.

Таким образом, сегодня одним из перспективных направлений современной дерматовенерологии можно считать применение системных и топических бактериофагов, что определяет актуальность данной терапии как при пиодермиях, так и при вторично инфицированных дерматозах. Высокая эффективность препаратов, патогенетическая направленность, отсутствие токсичности и побочных эффектов предопределяют целесообразность применения данных средств в комплексном лечении больных пиодермиями и хроническими дерматозами, при которых контаминация патогенными микроорганизмами является патогенетически значимой.

Заболевания ЛОР-органов отличаются значительной распространенностью и активной ролью в формировании многочисленных, порой тяжелых, осложнений.

Высокая частота этих заболеваний во многом связана с острой респираторной инфекцией (ОРИ), занимающей ведущее место в структуре современной патологии человека. По самым скромным подсчетам, ежегодно в мире регистрируется до 10 млрд заболевших ОРИ, а в России — от 27,3 до 41,2 млн человек [1]. Острые респираторные заболевания составляют почти 90% всех инфекционных болезней [2].

Этиологически значимыми возбудителями ОРИ, кроме вирусов, являются стрептококки, стафилококки, гемофильная палочка и другие микроорганизмы [3].

Наряду с типичными и хорошо известными неспецифическими признаками инфекционного заболевания — недомоганием, повышением температуры тела, головной болью, ОРИ проявляется и симптомами, характерными для поражения начальных отделов респираторного тракта и уха.

Одними из наиболее частых заболеваний, ассоциированных с ОРИ, являются воспалительные изменения слизистой оболочки носа (острый ринит) и околоносовых пазух (острый синусит, риносинусит), которые регистрируются у 5—10% больных с ОРИ и входят в десятку наиболее часто встречающихся в амбулаторной практике заболеваний. Риносинусит отличается склонностью к рецидивам и в 10—15% случаев приобретает хроническое течение [4, 5].

Другим не менее частым заболеванием, связанным с ОРИ, является острый тонзиллофарингит (ОТФ), по поводу которого за медицинской помощью ежегодно обращается примерно 10% населения развитых стран [6]. Среди бактериальных возбудителей ОТФ наиболее значимым является бета-гемолитический стрептококк группы, А (БГСА), вызывающий до 30% случаев ОТФ у детей в возрасте 5—15 лет. Реже возникновение ОТФ связано со стрептококками других серологических групп, а также Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Arcanobacterium hаemolyticum, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и др. [7].

Клиническими проявлениями стрептококкового ОТФ являются воспаление небных миндалин, шейный лимфаденит, лихорадка и отсутствие кашля. Наличие у пациента всех четырех симптомов или трех симптомов и положительного теста на БГСА рассматривается в качестве основания для антибактериальной терапии. Для вирусного фарингита, кроме изменений в глотке, характерны так называемые респираторные симптомы — ринит, дисфония, кашель. Прием антибиотиков в этих случаях, как правило, неэффективен.

Нередко на фоне ОРИ развивается воспаление наружного и/или среднего уха. Удельный вес наружного отита (НО) в структуре обращаемости составляет около 12% [8]. Наиболее распространенными патогенами при бактериальном, НО являются Pseudomonas aeruginosa (50—70%), Staphylococcus aureus (10%), Staphylococcus epidermidis (8—10%), бета-гемолитический стрептококк (5%) [9].

Еще одним частым осложнением инфекции верхних дыхательных путей является острый средний отит (ОСО), занимающий лидирующее положение в структуре современной патологии, в особенности детского возраста. Например, к 3-летнему возрасту 83% детей переносят хотя бы 1 эпизод ОСО, а у 46% — диагностируется 3 и более случаев этого заболевания [10].

Таким образом, актуальность проблемы ОРИ обусловлена, с одной стороны, значительной распространенностью и высокой вероятностью их осложненного течения, а с другой — быстрым формированием на этом фоне бактериально-ассоциированных заболеваний верхних дыхательных путей, в первую очередь острого риносинусита, ОТФ и острого отита.

В практическом отношении поставить этиологически правильный диагноз, т. е. дифференцировать конкретные нозологические формы в зависимости от возбудителя, учитывая только клинические признаки заболевания, крайне сложно. Это обстоятельство нередко является источником ошибочного применения антибактериальных препаратов, до 75% которых, по данным экспертов ВОЗ, используются нерационально [11]. Достаточно яркой иллюстрацией необоснованного применения антибиотиков является их назначение 95% пациентов с симптомами ОТФ [12]. В определенной степени это подтверждается и данными многоцентрового исследования, проведенного в России, — у 95% пациентов боль в горле являлась основанием для назначения антибиотиков [13]. В США этот показатель составил 73% [14].

Очевидно, что эффективное лечение бактериально-ассоциированной патологии ЛОР-органов зачастую невозможно без адекватной антибиотикотерапии. Вместе с тем четкие дифференциально-диагностические критерии, позволяющие с высокой степенью достоверности говорить о наличии вирусной или бактериальной инфекции, например, при остром риносинусите, за исключением культурального исследования аспирата из синуса, отсутствуют. Как правило, в качестве основного признака бактериальной этиологии синусита рассматривается временнoй фактор — сохранение или прогрессирование симптомов заболевания на протяжении 5—7 дней. В связи с этим современные клинические рекомендации и согласительные документы экспертов, представляющих различные медицинские специальности, отмечают важность исключения антибактериальных средств из протоколов лечения неосложненного острого риносинусита в течение первых 5—7 дней развития заболевания, поскольку назначение антибиотиков, как известно, не оказывает влияния на течение и исход вирусной инфекции, а нерациональное применение антибактериальных препаратов способствует быстрой селекции резистентных штаммов этиологически значимых возбудителей инфекционной патологии ЛОР-органов [15, 16].

Следует отметить, что значительные изменения в профиле микробной резистентности отмечаются у наиболее вероятных возбудителей острых заболеваний ЛОР-органов, в частности S. pneumoniae. Устойчивость пневмококков, например, к b-лактамным антибиотикам связана с изменением пенициллинсвязывающих белков, которые являются ферментами, обеспечивающими строительство клеточной стенки бактерий. В то же время пенициллинрезистентные пневмококки часто демонстрируют одновременную устойчивость к макролидам, ко-тримоксазолу, тетрациклинам и в отдельных случаях — к цефалоспоринам III поколения (цефотаксиму, цефтриаксону). Отмечено, что за период с 1994 по 1999 г. резистентность пневмококков к макролидам в США выросла почти в три раза. Рост устойчивости пневмококков к макролидам объясняют, в первую очередь, наличием гена mefE, обусловливающего эффлюкс (активное выведение) макролидов из клетки. В 4 исследованиях, опубликованных в 90-х годах, показано, что более 30% штаммов S. pneumoniaе отличались умеренной устойчивостью к пенициллину по сравнению с 0,02% в период с 1979 по 1987 г. [17]. Схожая ситуация наблюдается и в отношении распространенности антибиотикорезистентных штаммов H. influenzae и M. catarralis [15, 18, 19]. Перечисленные обстоятельства крайне отрицательно сказываются на эффективности антибактериального лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Как известно, механизм действия бактериофагов заключается в их проникновении в бактериальные клетки и взаимодействии с геномом, что приводит, в зависимости от природы фага, к лизогенному или литическому эффекту. При литическом действии бактериофаги начинают размножаться и разрушать бактериальную клетку, а при лизогенном геном фага интегрируется в бактериальный геном и передается из поколения в поколение. При этом в некотором количестве клеток периодически синтезируются вирионы, лизирующие эти клетки и выходящие затем во внешнюю среду. Такие фаги называются умеренными, а фаги, вызывающие литический эффект, — вирулентными [21]. Именно вирулентные бактериофаги используются в лечении и профилактике. Определенные перспективы в повышении эффективности лечения хронического отита связываются с применением поливалентного препарата бактериофагов, предназначенного для воздействия на антибиотикорезистентные штаммы P. aeruginosa [22], интраназальных форм (мази и капли) бактериофагов для профилактики и лечения внутригоспитальных инфекций, вызываемых метициллин-резистентными S. aureus (MRSA) [23].

Получены обнадеживающие результаты изучения активности муреиновой гидролазы (лизина), которая продуцируется стрептококковым бактериофагом С (1), в отношении стрептококков групп А, С и Е. В иследованиях на экспериментальных животных показано, что лизин (муреиновая гидролаза) оказывает летальное действие на стрептококки группы, А in vitro и in vivo без воздействия на другие микроорганизмы. В частности, 1000 единиц (10 нг) этого фермента было достаточно для эрадикации 10 7 стрептококков в течение 5 с. При введении лизина орально в дозе 500 ЕД мышам с высокой степенью колонизации ротоглотки стрептококками, микроорганизмы не обнаруживались уже через 2 ч после начала лечения лизином [24]. Авторы полагают, что применение лизина может быть использовано для элиминации и снижения количества бактерий, колонизирующих слизистую оболочку верхних дыхательных путей как при клинически выраженном заболевании, так и при носительстве, способствуя снижению заболеваемости стрептококковыми инфекциями. Однако бактериофаги обладают более высокой специфичностью действия.

Результаты клинического исследования свидетельствуют о положительном влиянии фаготерапии на клинические проявления хронического тонзиллита и высеваемость S. аureus с поверхности небных миндалин [25]. В частности, на фоне монотерапии стафилококковым бактериофагом у больных, имевших до лечения скудный рост золотистого стафилококка, после применения бактериофага S. аureus не выделялся в течение 1 мес. У 8 пациентов с умеренным ростом на следующий день после окончания фаготерапии наблюдался очень скудный и скудный рост стафилококка у 4 обследованных; у остальных 4 пациентов сохранился умеренный характер роста. В дальнейшем S. aureus не высевался у 2 пациентов через 10 и 30 дней после фаготерапии. Умеренный рост на протяжении всего времени наблюдения сохранился у 1 обследованного. Однако в этом случае, как и у всех пациентов этой группы, по окончании фаготерапии отсутствовали жалобы на боли и дискомфорт, наблюдалась положительная динамика фарингоскопических изменений. У пациентов с обильным ростом S. aureus (7 человек) после применения бактериофага золотистый стафилококк не высевался на следующий день у 1, через 10 дней у 3, через 30 дней у 1 пациента. Очень скудный и скудный рост S. aureus регистрировался у 3 пациентов через 10 и 30 дней после фаготерапии, умеренный — у 2 пациентов на следующий день, у 1 — через 10 и 30 дней после завершения фаготерапии. Обильный рост S. aureus сохранялся у 2 пациентов в течение 1 мес наблюдения. При этом авторы наблюдали снижение степени выделения золотистого стафилококка (с 10 6 до 10 3 КОЕ/мл) и регресс клинической симптоматики хронического тонзиллита. Положительные результаты регистрировались и при сочетании фаготерапии с другими методами лечения хронического тонзиллита, в частности в комбинации с применением аппарата Тонзиллор (10 процедур по стандартной методике). Отмечается эффективность применения внутригортанных инстилляций раствора бактериофага при ларингите [26]. Согласно полученным авторами данным, использование в комплексном лечении таких пациентов специфического бактериофага в виде инстилляций в гортань, а в случае тяжелого обострения — в виде приема внутрь, позволяет существенно сократить продолжительность лечения, повышая его качество, достичь более длительной ремиссии болезни и снизить частоту обострений.

В отличие от антибиотикотерапии, на фоне которой сохранялись признаки воспаления в виде активации нейтрофильного звена иммунной системы, увеличения внеклеточной пероксидазной активности и угнетения процесса фагоцитоза, применение пиобактериофага сопровождалось улучшением показателей завершенности фагоцитоза, что свидетельствует о снижении интенсивности воспаления с восстановлением адекватного иммунного ответа слизистой оболочки носа, а также положительной динамике клинических проявлений заболевания [27].

Включение в схему лечения препарата пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг) стимулирует повышение способности Нф к завершенности фагоцитоза и уменьшению уровня ВПА (маркера воспаления). Монотерапия препаратом пиобактериофаг поливалентный не сопровождается снижением фагоцитарных свойств Нф, а показатели местного иммунитета соответствуют ПЗЛ и свидетельствуют о завершении воспалительного процесса. Следовательно, препарат пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг), обладает противовоспалительными и иммунорегуляторными свойствами, что проявляется нормализацией показателей местного иммунитета [27].

Гель рекомендуется применять местно (в виде аппликаций) на слизистую оболочку полости носа, поверхности небных миндалин, кожу наружного слухового прохода 2—3 раза в день до исчезновения патологических изменений.

Таким образом, применение бактериофагов при лечении часто встречающихся инфекций ЛОР-органов является одним из перспективных разделов клинической оториноларингологии. Во многом это связано с реальными преимуществами бактериофагов — их высокой специфичностью, отсутствием воздействия на нормальную микрофлору организма, стимулирующим влиянием на гуморальное и клеточное звенья иммунитета, отсутствием токсичности, аллергогенности и тератогенного действия.

К преимуществам бактериофаговой терапии следует отнести и такие ее характеристики, как эффективность против антибиотикорезистентных возбудителей, возможность применения при аллергии к антибиотикам. В связи с этим есть основания полагать, что дальнейшие исследования этого направления будут способствовать повышению эффективности лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и уха.

ФГБУ "Институт биологии гена" РАН

БУЗ УР ГКБ №2 МЗ УР, Ижевск, Россия, 426008

Вторичная профилактика обострений хронического тонзиллита бактериофагальными средствами

Журнал: Вестник оториноларингологии. 2019;84(2): 46‑49

ФГБУ "Институт биологии гена" РАН

Хронический тонзиллит является одним из самых распространенных заболеваний, которое требует проведения курсов профилактического лечения. Цель работы — оценка клинической эффективности препарата бактериофагов на примере лекарственного средства Отофаг при профилактическом лечении больных с хроническим тонзиллитом. В исследовании приняли участие 80 человек. В обе группы вошли по 40 пациентов как с компенсированной, так и с декомпенсированной формами хронического тонзиллита с наличием патогенной микрофлоры в лакунах небных миндалин. В 1-й группе в качестве монотерапии использовали препараты на основе бактериофагов. Во 2-й группе в качестве монотерапии использовали растворы антисептиков. Результаты исследования говорят о большей эффективности применения препаратов бактериофагов в консервативной терапии хронического тонзиллита.

ФГБУ "Институт биологии гена" РАН

БУЗ УР ГКБ №2 МЗ УР, Ижевск, Россия, 426008

Проблема хронического тонзиллита остается одной из актуальных в оториноларингологии [1]. Согласно данным статистики, опубликованным ВОЗ, тонзиллитом страдают от 25 до 30% детей и 10—15% взрослого населения планеты.

Наличие множества методов консервативного и хирургического лечения подтверждает необходимость выбора тактики ведения больных хроническим тонзиллитом [1].

Поиски новых консервативных методов лечения, которые дают санирующий эффект и восстанавливают физиологическую функцию небных миндалин, до сих пор продолжаются [1].

Этиологическим фактором развития хронического тонзиллита являются β-гемолитический стрептококк группы, А (БГСА), стрептококки группы С и G, стафилококки, гемофильная палочка, пневмококки, моракселла [2—5].

Основными препаратами для этиотропной терапии бактериальных тонзиллитов продолжают оставаться антибиотики, которые незначительно, но достоверно ускоряют разрешение симптоматики, ненадолго продлевают ремиссию заболевания. С другой стороны, применение антибактериальной терапии не всегда обосновано и рационально, часто обусловливает появление резистентных штаммов, изменение традиционной клиники моноинфекций и способствует увеличению удельного веса ассоциированной патологии [6].

Применение местных средств для профилактического лечения тонзиллита в ряде случаев ограничено из-за их раздражающего действия, и их назначение пациентам, страдающим аллергией, противопоказано.

В настоящее время большой интерес в профилактическом лечении хронического тонзиллита представляют бактериофаги. Бактериофаги — вирусы, избирательно поражающие бактерии; каждый вид бактериофагов активен только в отношении определенного вида бактерий и нейтрален в отношении других видов. В клинической практике используются бактериофаги, которые уничтожают патогенные бактерии, не нарушая нормофлору человека и не взаимодействуя с его органами и системами. Это позволяет применять их у всех категорий пациентов (включая новорожденных, беременных и кормящих матерей) как эффективное и безопасное антибактериальное средство профилактики и терапии [7].

Цель настоящего исследования — оценка клинической эффективности препарата бактериофагов на примере использования лекарственного средства Отофаг в профилактическом лечении больных с хроническим тонзиллитом.

Пациенты и методы

Исследование проводилось на базе лор-кабинета 2 ГКБ Ижевска.

В клинико-лабораторное исследование были включены 80 пациентов с диагнозом: хронический тонзиллит, простая форма (40 пациентов) и диагнозом хронический тонзиллит, токсико-аллергическая форма I степени (40 человек в возрасте от 19 до 52 лет — 32 (40%) женщины и 48 (60%) мужчин, средний возраст — 37,5±8,9 года).

Формирование групп происходило по критериям: жалобы на дискомфорт в глотке, частые ангины, наличие казеозного отделяемого из лакун или жидкого гноя, гиперемия небных миндалин, увеличение тонзиллярных лимфатических узлов, симптомы Преображенского—Зака—Гизе, субфебрилитет.

— пациенты, принимавшие антибактериальные препараты за 14 дней до исследования;

— пациенты с признаками острого бактериального заболевания;

— повышение температуры тела у пациентов выше 38,0 °С.

Пациенты с токсико-аллергической формой тонзиллита II степени в исследование не включались.

Для оценки состояния слизистой оболочки глотки и небных миндалин до начала лечения всем больным проводились фарингоскопия, сбор анамнеза и жалоб. Кроме того, проводились микробиологические исследования мазков с задней стенки глотки и из лакун небных миндалин.

Методом рандомизации пациенты были разделены на две группы.

В 1-ю группу были включены 40 больных, из них простая форма хронического тонзиллита была диагностирована у 19 больных, токсико-аллергическая форма I степени у 21 (основная группа). Больные основной группы получали лечение препаратом бактериофагов. Всем пациентам данной группы было проведено промывание лакун миндалин традиционным методом с помощью шприца, 5 процедур через день, введение в лакуны миндалин и смазывание миндалин препаратом Отофаг. Также было предложено ежедневное смазывание миндалин бактериофагом 2 раза в день минимум за 40 мин до еды, чтобы продлить действие данного препарата на слизистую оболочку миндалин и предотвратить интенсивное смывание препарата слюной и пищей, в течение 14 дней. Отофаг был назначен для подавления роста штаммов выявленных патогенных бактерий и обеспечения высокой антибактериальной защиты слизистой глотки, миндалин.

2-я группа состояла также из 40 пациентов: 21 человек с простой формой хронического тонзиллита и 19 человек с токсико-аллергической формой хронического тонзиллита I степени (контрольная группа). Пациентам контрольной группы было проведено 5 процедур через день промывание лакун миндалин традиционным методом с помощью шприца и смазывание раствором антисептиков (хлорофиллипт, мирамистин (0,01%) с физиологическим раствором 1:3) и полоскание горла растворами антисептиков в течение 14 дней 2 раза в день.

Состояние больных оценивали до лечения, в течение лечения, через 1 и 4 мес от начала проводимой терапии.

Оценивали такие параметры, как наличие казеозных пробок в лакунах небных миндалин, дискомфорт в глотке, увеличение шейных лимфоузлов, неприятный запах из ротовой полости, повышение температуры тела до субфебрильных цифр, наличие утомляемости.

При фарингоскопии оценивали состояние слизистой оболочки глотки и небных миндалин.

Статистическая обработка результатов исследования была выполнена при помощи электронных таблиц Microsoft Excel и пакета программ Statistica for Windows 10.0.

При статистической обработке нами вычислялись среднее арифметическое значение измеряемого параметра и его стандартное отклонение. Для проверки равенства средних значений двух выборок использовали t-критерий Стьюдента. Различия считали достоверными при p

Результаты и обсуждение

До начала исследования выраженность всех симптомов, как объективных, так и субъективных, у больных основной и контрольной групп была примерно одинакова.

Основными жалобами были ощущение дискомфорта и сухости в горле умеренной и выраженной интенсивности, субфебрилитет, ухудшение общего состояния. При фарингоскопии преобладали такие симптомы, как гиперемия небных миндалин, увеличение их объема, наличие казеозного отделяемого из лакун или жидкого гноя, симптомы Преображенского—Зака—Гизе.

На фоне проводимой терапии 77,5% (n=31) больных основной группы, использовавших препарат Отофаг, и 35% (n=14) больных контрольной группы уже в течение первых суток отметили уменьшение ощущения дискомфорта в глотке, разница в показателях достоверна (р<0,001). Полное исчезновение дискомфорта и сухости в горле на 4-й день с момента начала лечения отметили 90% (n=36) пациентов основной группы и 47,5% (n=19) больных контрольной группы, разница в показателях достоверна (р<0,001).

Оценку микробиоценоза слизистой оболочки глотки и небных миндалин проводили до лечения, на 14-й день и через 1 мес от начала терапии.

При бактериологическом исследовании в основной группе у всех 40 пациентов было обнаружено 6 видов патогенной флоры и 4 вида условно-патогенной флоры.


Staphylococcus aureus был обнаружен у 47,5% пациентов; Haemophilus influenza у 25%; Streptococcus pyogenes у 10%; Escherichia coli у 7,5%; Klebsiella oxytoca — у 5%; Moraxella — у 5% пациентов (табл. 1). Таблица 1. Виды патогенной микрофлоры у пациентов основной группы до и после терапии

Представителями нормальной микрофлоры у 92,5% были Streptococcus viridans и Neisseria mucoza.


В контрольной группе у 40 пациентов было обнаружено 6 видов патогенной флоры и 5 видов условно-патогенной флоры. Staphylococcus aureus был обнаружен у 45% пациентов; Haemophilus influenza у 27,5%; Streptococcus pyogenes у 12,5%; Escherichia coli у 5%; Klebsiella oxytoca — у 2,5%; Moraxella — у 7,5% пациентов (табл. 2). Таблица 2. Виды патогенной микрофлоры у пациентов контрольной группы до и после терапии Нормальная микрофлора была представлена в 95% случаев Streptococcus viridans и Neisseria mucoza.

После проведенного курса терапии мы наблюдали положительную динамику в обеих группах — снижение уровня патогенной флоры.

В основной группе на 14-й день терапии патогенные микроорганизмы, такие как Klebsiella, Moraxella, Escherichia coli, не были обнаружены при микробиологическом исследовании. Наличие патогенной флоры наблюдалось у 1,5% пациентов.

В контрольной группе Escherichia coli и Moraxella высевались у 7,5% пациентов, частота высеваемости патогенной микрофлоры составила 32,5%.

Через 1 мес после профилактического лечения нормальный микробиоценоз слизистой оболочки глотки и небных миндалин сохранился у 87,5% (n=35) больных основной группы и только у 45% (n=18) больных контрольной группы.

Все пациенты, использовавшие препарат Отофаг, отмечали хорошую переносимость препарата. Побочных реакций, связанных с приемом препарата, не отмечалось.

В течение 4 мес после прохождения терапии у 7,5% (n=3) больных основной группы и у 20% (n=8) пациентов контрольной группы было отмечено возникновение рецидивов заболевания.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о достоверной эффективности препарата с бактериофагами при проведении профилактического лечения хронического тонзиллита.

Выводы

1. Результаты исследования клинического применения препарата бактериофагов в амбулаторной практике подтвердили целесообразность использования и эффективность препарата в профилактическом лечении хронического тонзиллита, что подтверждается полученными клинико-лабораторными данными, в том числе данными микробиологического исследования.

2. Как показало данное исследование, лекарственное средство хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты при применении препарата Отофаг отсутствовали.

3. Малое число рецидивов, отсутствие осложнений в течение 4 мес после лечения, а также хорошая переносимость препарата позволяют рекомендовать его применение для профилактики обострения хронического тонзиллита.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах


Тип упаковки Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения, фл. 20 мл №4 Производитель Филиал АО "НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед" | Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород "ИМБИО"


Тип упаковки Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения, фл.100 мл Производитель Филиал АО "НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед" | Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород "ИМБИО"

Препарат показан для лечения и профилактики гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний, вызванных бактериями рода стафилококков

Лекарственная форма Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения, фл. 20 мл №4 Производитель

Филиал АО "НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"

Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород "ИМБИО"

Стерильный очищенный фильтрат фаголизатов бактерий рода Staphylococcus (с ак­тивностью по Аппельману - не менее 10 -5 ) - до 1 мл.

Представляет собой прозрачную жидкость желтого цвета различной ин­тенсивности, возможен зеленоватый оттенок.

Препарат вызывает специфический лизис бактерий Staphylococcus.

Лечение и профилактика гнойно-воспалительных и энтеральных заболеваний, вызванных бактериями рода Staphylococcus у взрослых и детей:

заболевания уха, горла, носа, дыхательных путей и легких (воспаления пазух

носа, среднего уха, ангина, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония, плеврит);

хирургические инфекции (нагноения ран, ожоги, абсцесс, флегмона, фурун­кулы, карбункулы, гидроаденит, панариции, парапроктит, мастит, бурсит, остеомиелит);

урогенитальные инфекции (уретрит, цистит, пиелонефрит, кольпит, эндо­метрит, сальпингоофорит);

энтеральные инфекции (гастроэнтероколит, холецистит), дисбактериоз ки­шечника;

генерализованные септические заболевания;

гнойно-воспалительные заболевания новорожденных (омфалит, пиодермия, конъюнктивит, гастроэнтероколит, сепсис и др.);

другие заболевания, вызванные стафилококками.

При тяжелых проявлениях стафилококковой инфекции препарат назначается в со­ставе комплексной терапии.

С профилактической целью препарат используют для обработки послеоперацион­ных и свежеинфицированных ран, а также для профилактики внутрибольничных инфек­ций по эпидемическим показаниям.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определе­ние чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.

Индивидуальная непереносимость или чувствительность к любому из компонентов препарата.

Целесооб­разно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами стафилококков (по рекомендации врача).

Препарат используют для приема внутрь (через рот), ректального введения, аппликаций, орошений, введения в полости ран, ва­гины, матки, носа, пазух носа и дренированные полости. Перед употреблением флакон с бактериофагом необходимо взболтать и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Читайте также: