Стволовые клетки при туберкулезе
Обновлено: 22.04.2024
По оценкам ВОЗ, в Восточной Европе, Азии и Южной Африке примерно 450 000 человек имеют диагноз туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, и примерно в половине случаев заболевание не реагирует на существующие методы лечения.
Микобактерии туберкулеза вызывают воспалительную реакцию в ткани легких, что приводит к нарушению функций иммунной системы и повреждению ткани. Известно, что мезенхимальные стволовые клетки костного мозга мигрируют в зоны повреждения легочной ткани и способствуют их восстановлению. Более того, они способны модулировать иммунный ответ и повышать эффективность уничтожения микобактерий.
В рамках фазы 1 клинического исследования, проведенного в Минске на базе Республиканского научно-практического центра пульмонологии и фтизиатрии, 30 пациентам в течение 4 недель после начала традиционного протокола лечения однократно вводили около 10 миллионов мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из их собственного костного мозга пациента и культивированных в лабораторных условиях. Все пациенты имели микробиологически подтвержденные диагнозы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью или туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью. Возраст пациентов варьировал в пределах от 21 года до 65 лет.
По словам руководителя исследования профессора Маркуса Мэурера (Markus Maeurer) из Каролинского института, Швеция, традиционные протоколы лечения резистентных форм туберкулеза заключаются в применении комбинаций высокотоксичных антибиотиков. Новый подход, подразумевающий введение собственных мезенхимальных стволовых клеток, выделенных из костного мозга пациента, безопасен, способствует восстановлению повреждений легочной ткани и повышает вероятность излечения.
По словам профессора Мэурера, для подтверждения безопасности и эффективности вспомогательной терапии стволовыми клетками при лечении резистентных форм туберкулеза необходимо проведение клинического исследования фазы 2 с более продолжительным периодом наблюдения и участием большего количества пациентов. Процедура получения и введения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга сравнительно проста и, при условии успеха следующего этапа клинических исследований, в достаточно близком будущем она может найти свое место в клинической практике.
ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ
Известно, что системная трансплантация мезенхимальных стволовых клеток (МСК) может способствовать развитию репаративных процессов в различных поврежденных тканях, в том числе и в ткани легкого. Это послужило основанием для нашего исследования, в котором изучали эффект системной трансплантации (внутривенного введения) аутогенных МСК при проведении комплексной терапии больных с резистентными формами туберкулеза легких. В нашем исследовании, начатом три года назад, под наблюдением находится 27 больных с туберкулезом легких, из которых 15 пациентов относились к категории MDr (multidrug resistance), а 12 пациентов — к категории X-DR (X-drug resistance). Все больные являлись бактериовыделителямис распространенными кавернозными процессами в легочной ткани, у 17 пациентов до включения в схему терапии системной трансплантации 150-200 млн размноженных в клеточной культуре МСК из аутогенного костного мозга был хронический туберкулез (продолжительность заболевания -от 13 месяцев до 5 лет), а у остальных 10 пациентов диагноз заболевания был поставлен за 6-12 месяцев до включения в схему лечения клеточной терапии. У всех пациентов предыдущее достаточно длительное специфическое противотуберкулезное лечение было безуспешным или недостаточно эффективным (среди них был 1 пациентс одним оперативно удаленным легким). После системной трансплантации аутогенных МСК пациентам продолжали проводить ранее начатую медикаментозную терапию. 16 пациентов наблюдаются после системной трансплантации МСК в течение 1,5-2 лет и более, а остальные 11 пациентов - не менее 6 месяцев. После введения МСК во всех 27 случаях наблюдался положительный клинический эффект; больные отмечали улучшение общего состояния, уменьшение одышки, значительное уменьшение или исчезновение слабости и недомогания, 24 пациента прибавили в весе. У 20 пациентов через 3-4 месяца после трансплантации аутогенных МСК отмечено стойкое прекращение бактериовыделения, а у 11 больных в дальнейшем наступило заживление длительно существующих каверн легочной ткани. В настоящий период у 9 из 16 больных, которым трансплантировали МСК 1,5-2 года назад, можно констатировать стойкую ремиссию туберкулезного процесса. У 6 пациентов этой группыы наблюдается существенная положительная бактериологическая и морфологическая динамика, только в 1 случае из 16 эффекттрансплантации МСКограничился непродолжительным клиническим улучшением. Таким образом, включение в курс противотуберкулезной терапии трансплантации размноженных в культуре аутогенных МСК может явиться перспективным способом повышения эффективности проводимой терапии у пациентов с резистентными формами туберкулеза легких.
Введение
Системное [внутривенное] введение мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в организм в настоящее время рассматривается как один из перспективных методов активизации репаративных процессов в поврежденных органах и тканях [1, 2]. Для легких оседание МСК в тканях документировано в ряде исследований [3, 4], однако проявления биологического эффекта клеточной терапии поврежденных легких с использованием МСК неоднозначны, а возможный терапевтический эффект практически не изучен 5. Необходимость использования дополнительного воздействия на способность поврежденной легочной ткани к репарации в некоторых ситуациях весьма остра. К ним, несомненно, относятся ситуации лечения больных с резистентными формами туберкулеза. Мы уже сообщали о нашем первом опыте такой терапии [8], а в данной работе предпринята попытка обобщить некоторые из полученных результатов работы, которая ведется силами двух наших научных учреждений в течение последних 3 лет.
Материал и методы
Под наблюдением в нашем исследовании, начатом три года назад, находятся 27 больных с туберкулезом легких, из которых 15 пациентов относятся к категории MDR [multidrug resistance], а 12 пациентов - к категории X-DR (X-drug resistance). Лечение подобных больных представляет сложную терапевтическую задачу, обусловленную устойчивостью возбудителя заболевания к большинству противотуберкулезных препаратов, в т. ч. - к наиболее активным. По сути дела, MDR и, особенно, X-DR туберкулез сродни туберкулезу доантибактериальной эпохи, против которого нет эффективных средств этиотропной терапии.
Информация о поле, возрасте пациентов и продолжительности заболевания представлена в табл. 1. Распространенность патологического процесса в легких представлена в табл. 2.
Все пациенты после выявления заболевания подвергались специфическому лечению стандартными режимами химиотерапии, а после выявления лекарственной устойчивости возбудителя использовали схемы на основе резервных химиопрепаратов в соответствии с данными тестов на чувствительность микобактерий туберкулеза [МБТ]. Длительная комбинированная противотуберкулезная терапия у данной группы пациентов не оказала желаемого эффекта, больные перешли в категорию хронических с постоянным выделением мультирезистентных форм микобактерий и прогрессирующими воспалительно-деструктивными изменениями в легочной ткани. При этом, у 17 (63,0%) больных наблюдались фиброзные полости распада, которые, как правило, не поддаются терапевтическому лечению даже в случае сохранения чувствительности МБТ к химиопрепаратам.
Метод получения и размножения аутогенных МСК в необходимом для системной трансплантации количестве (порядка 150-200 млн клеток) в настоящее время разрешен Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития МЗиСР РФ (лицензия ФС-2006/206). Описание этого метода уже представлено в публикации [3] и коротко сводится к следующему.
Клетки костного мозга (0,5-1 мл) получали путем пункции грудины или подвздошной кости пациента под местной анестезией в строго стерильных условиях, которые соблюдали в процессе всей дальнейшей работы с клетками в культуральном боксе. После отстаивания эритроцитов в течение 1-2 часов при комнатой температуре супернатант из суспензии костномозговых клеток отсасывали пастеровской пипеткой, выделенные клетки переносили в среду 199 (здесь и далее указанные среды и посуда закупались в фирмах, уполномоченных на поставку МЗиСР РФ]. Полученную суспензию клеток центрифугировали при 1000 об/мин в течение 10 мин для получения осадка, который ресуспен-дировали в ростовой среде. В качестве ростовой среды использовали среду RPMI-1640, содержащаую пенициллин (100 ЕД/мл), амфотерицин (100 нг/мл], L-глютамин (2 мМ) и 20% эмбриональной бычьей сыворотки. Культивирование проводили в пластиковых флаконах Карреля с площадью дна 25 см2, в которые вносили 5x106-l07 клеток костного мозга в 8 мл ростовой среды. Флаконы продували газовой смесью, содержащей 5% углекислого газа и 95% воздуха, и помещали в термостат на 37°С. Продувание флаконов такой газовой смесью проводили каждый раз, когда меняли среду или пересевали клетки в новые культуральные флаконы. При достижении сливного (конфлюентного) монослоя клетки пересевали с использованием 0,25% раствора трипсина в новые флаконы, вначале с той же площадью дна (25 см2), а впоследствии - при нарастании клеточной массы - с площадью дна 175 см2. Такой метод культивирования позволял к концу 5-6-й недели добиться получения популяции аутогенных МСК пациента в количестве (1,5-2)x108 клеток, необходимой для трансплантации в организм донора исходного костного мозга. Дополнительно проведенными исследованиями было показано, что полученные в условиях примененного в нашей работе способа культивирования клетки человека во всех исследованных случаях имели фенотип CD10low/CD34-/CD45-/CD105+/c-kitr, что характерно для клеток, относимых в настоящее время к МСК. Как мы уже сообщали ранее [3], в выполненных на лабораторных животных опытах была показана безопасность применения полученных таким способом культур МСК в отношении мутагенного, тератогенного и канцерогенного эффектов.
Перед внутривенным введением пациентам клеток из полученных выращиванием в культуре популяций делался посев для контроля возможного бактериального загрязнения (его не было выявлено ни в одном случае). Для осуществления системной трансплантации 150-200 млн аутогенных МСК, размноженных в культуре, клетки взвешивались в 200 мл стерильного физиологического раствора, содержащего гепарин в концентрации 10 ед/мл, и путем постановки капельницы вводились пациенту в течение 40-60 минут. Примерно у 20% пациентов трансплантация МСК приводила к развитию слабой трансфузионной реакции (повышение в первые сутки температуры до 37,2-37,4°С, ломота, разбитость], которая не требовала дополнительного пособия и исчезала на следующие сутки. После системной трансплантации аутогенных МСК пациенты продолжали получать ранее назначенное медикаментозное лечение. Контроль за результатами лечения вели по динамике клинических проявлений заболевания, бактери-овыделения и специфических изменений в легких по данным рентгено-томографического и КТ исследований.
Результаты и их обсуждение
У всех больных на момент введения МСК отмечались воспалительные изменения в клиническом анализе крови: лейкоцитоз с увеличением палочкоядерной фракции, моноцитоз и /или лимфопения, ускорение СОЭ до 27-65 мм/ч. Через 1-2 месяца после трансплантации стволовых клеток показатели периферической крови улучшались: нормализовалось количество лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов, СОЭ снижалась до нормальных и субнормальных цифр (2-19 мм/ч).
Одним из наиболее важных критериев активности специфического процесса является бактериовыделение. У 20 (74,1%) больных, длительное время выделявших микобактерии туберкулеза, через 3-4 месяца после трансплантации аутогенных МСК отмечено стойкое прекращение бактери-овыделения, подтвержденное микробиологическими и молекулярно-генетическими методами.
Наиболее полную информацию о течении, характере и распространенности туберкулеза дают рентгено-томографи-ческие методы исследования. Так, у 11 (40,7%] больных в дальнейшем наступило заживление длительно существующих каверн в легочной ткани, в т. ч. числе фиброзных - в 7 наблюдениях. У 15 пациентов отмечалось выраженное рассасывание воспалительных изменений, частичное закрытие полостей распада и/или уменьшение их размеров при множественных деструкциях. В качестве примера заживления существующих более 2-х лет каверн в обоих легких приводятся рентгенограммы больной Б. до введения МСК и спустя 6 и 17 месяцев после него (рис.).
В настоящий период у 9 (56,3%) из 16 пациентов, которым трансплантировали МСК 1,5-2 года назад, можно констатировать стойкую ремиссию туберкулезного процесса с рассасыванием воспалительных и исчезновением деструктивных изменений в легких, у 6 (37,5%) - существенную положительную бактериологическую и морфологическую динамику. Лишь в одном случае из 16 эффект трансплантации МСК ограничился непродолжительным клиническим улучшением. Остальные 11 больных продолжают начатое ранее лечение, об эффективности которого можно будет судить спустя 12-1 5 месяцев.
Заключение
Таким образом, полученный в данном пилотном исследовании материал позволяет надеяться на то, что использование системной трансплантации аутогенных МСК открывает новые перспективы при лечении пациентов с резистентными формами легочного туберкулеза. Природа наблюдаемых эффектов пока остается недостаточно понятной, можно только констатировать усиление регенеративных процессов в поврежденных участках легких. Вызваны ли они длительным существованием в тканях трансплантированных МСК с их необычными иммунологическими свойствами (способностью ослаблять продукцию активных форм кислорода клетками, принимающими участие в развитии воспалительных процессов [9]) или эффекты опосредуются в основном через паракринные механизмы [10], или еще какими-то другими возможными механизмами, например, нормализацией кроветворения с уменьшением доли клеток-продуцентов фактора некроза опухолей, что существенно для развития патологических процессов в поврежденных тканях легкого при туберкулезе, можно будет выяснить только на основе продолжения экспериментально-клинических работ в данном направлении. Одновременно можно отметить, что полученные результаты указывают на перспективность использования аутогенных МСК при лечении резистентных форм легочного туберкулеза не только путем проведения клеточной терапии, но и генной терапии, основанной на использования МСК для доставки ряда генов в поврежденные ткани легкого (например, гена у-интерферона).
Использование мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в иммунотерапии туберкулеза с лекарственной устойчивостью возбудителя должно иметь экспериментальное обоснование. Исследовано влияние некондиционированных и poly(A:U)-кондиционированных МСК на течение БЦЖ-инфекции у мышей. Показано, что двукратное введение МСК мышам линии BALB/c через 11 и 12,5 нед. после инфицирования БЦЖ вызывает значительное снижение гранулемообразования и активирует рост микобактерий. Аналогичное введение МСК, кондиционированных poly(A:U), напротив, значительно ингибирует рост микобактерий, не влияя на формирование гранулем. Некондиционированные МСК проявляли иммуносупрессорные свойства, а poly(A:U)-кондиционирование вызывало их провоспалительную поляризацию in vitro. Сделан вывод, что МСК-терапия микобактериальной инфекции может быть эффективной при направленном формировании провоспалительного иммунофенотипа МСК.
Ключевые слова
Об авторах
доктор медицинских наук, заведующий лабораторией молекулярно-клеточных механизмов терапевтических заболеваний,
630089, г. Новосибирск, ул. Б. Богаткова, д. 175/1
Список литературы
1. Васильева И.А., Коноплянников А.Г., Ерохин В.В и др. Лечебный эффект системной трансплантации культивируемых аутогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у больных с резистентными формами туберкулеза легких // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2007. - Т. 2, № 1. - С. 77-80.
2. Калинина Н. И., Сысоева В. Ю., Рубина К. А. Мезенхимальные стволовые клетки в процессах роста и репарации тканей // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2011. - Т. 3, № 4 (11). - С. 32-39.
3. Скрягина Е. М., Скрягин А. Е., Исайкина Я. И. и др. Лечение пациентов с множественно-лекарственно-устойчивым туберкулезом с использованием аутологичной трансплантации мезенхимальных стволовых клеток // Рецепт. - 2011. - № 2 (76). - С. 84-93.
4. Das B., Kashino S. S., Pulu I. et al. CD271+ bone marrow mesenchymal stem cells may provide a niche for dormant Mycobacterium tuberculosis // Sci. Transl. Med. - 2013. - Vol. 5. - Issue 170. - Р. ra13.
5. Dumitru C. A., Hemeda H., Jakob M. et al. Stimulation of mesenchymal stromal cells (MSCs) via TLR3 reveals a novel mechanism of autocrine priming // FASEB J. - 2014. - Vol. 28, № 9. - P. 3856-3866.
7. Modlin R. L., Bloom B. R. TB or Not TB: That Is No Longer the Question // Sci. Transl. Med. - 2013. - Vol. 5, Issue 213. - Р. sr6.
8. Raghuvanshia S., Sharmaa P., Singhb S. et al. Mycobacterium tuberculosis evades host immunity by recruiting mesenchymal stem cells // PNAS. - 2010. - Vol. 107, № 50. - P. 21653-21658.
9. Ren G., Chen X., Dong F. et al. Concise review: mesenchymal stem cells and translational medicine: emerging issues // Stem. Cells Transpl. Med. - 2012. - Vol. 1, № 1 - P. 51-58.
10. Romieu-Mourez R., Francois M., Boivin M.-N. et al. Cytokine Modulation of TLR Expression and Activation in Mesenchymal Stromal Cells Leads to a Proinflammatory Phenotype // J. Immunol. - 2009 - Vol. 182. - P. 7963-7973.
11. Salem H. K., Thiemermann C. Mesenchymal stromal cells: current understanding and clinical status // Stem Cells. - 2010. - Vol. 28. - P. 585-596.
12. Sendide K., Deghmane A.-E., Reyrat J.-M. et al. Mycobacterium bovis BCG urease attenuates major histocompatibility complex class II trafficking to the macrophage cell surface // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72, № 7. - P. 4200-4209.
13. Sun J., Deghmane A.-E., Soualhine H. et al. Mycobacterium bovis BCG disrupts the interaction of Rab7 with RILP contributing to inhibition of phagosome maturation // J. Leukoc. Biol. - 2007. - Vol. 82, № 6. - P. 1437-1445.
14. Tropel Ph., Noël D., Platet N. et al. Isolation and characterisation of mesenchymal stem cells from adult mouse bone marrow // Exp. Cell. Research. - 2004. - Vol. 295. - P. 395-406.
15. Waterman R. S., Tomchuck S. L., Henkle S. L. et al. A new mesenchymal stem cell (MSC) paradigm: Polarization into a pro-inflammatory MSC1 or an immunosuppressive MSC2 phenotype // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5, Issue 4. - Р. e10088.
Туберкулез представляет собой заболевание, вызванное микобактериями, наиболее часто поражающее легкие в виде инфильтративных или деструктивных изменений паренхимы или бронхов; встречаются и внелегочные формы туберкулеза – туберкулез костей, кишечника и др. Заболевание это крайне распространено и остается одной из главных причин смерти в мире. По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения в 2012 году отмечено 8,6 миллионов новых случаев заражения туберкулезом и 1,3 миллиона смертей. обусловленных этим заболеванием. При этом у 450 000 больных выявлены микобактерии туберкулеза, характеризующиеся мультирезистентностью, то есть устойчивостью к двум и более медикаментам, применяющихся в лечении этой патологии; чаще это изониазид и рифампицин. Появляются формы, устойчивые и к фторхинолонам и второй линии терапии. Несмотря на то, что в прошлые десятилетия отмечался значительный прогресс в диагностике туберкулеза и появлении новых средств для его лечения, многие медикаменты не прошли последние стадии клинических испытаний, а создание заявленной как важнейшее средство профилактики новой вакцины потерпело неудачу.
В начале 2014 года в журнале Lancet Respiratory Medicine прозвучало предложение о лечении больных с резистентными формами туберкулеза собственными стволовыми клетками пациента в дополнение к антибиотикотерапии. R. J.Wilkinson et al. из Императорского Колледжа Лондона, Великобритания, совместно с A. Skrahin et al. из Республиканского исследовательского центра пульмонологии и туберкулеза, Минск, Беларусь представили результаты первой фазы клинических испытаний стволовых клеток в лечении туберкулеза, согласно которым исходы заболевания улучшались.
В открытом исследовании указанная группа ученых в течение 4 недель проводила инфузии 30 пациентам в возрасте от 21 до 65 лет, страдающим мультирезистентным туберкулезом легких, примерно 10 миллионов их собственных мезенхимальных стволовых клеток, забранных из костного мозга и размноженных in vitro. Пациенты с сопутствующим гепатитом В или С, а также с ВИЧ-инфекцией исключались из исследования.
Сначала у больных наблюдалось ухудшение течения туберкулеза. Данное явление отмечалось в пределах первых шести месяцев. Затем иммунная система демонстрировала улучшенный ответ на инфекцию. В итоге, среди всех участников, 16 больных из 30 продемонстрировали отсутствие клинических и лабораторных следов туберкулезной инфекции через 18 месяцев от начала терапии стволовыми клетками. В сравнение, лишь у 5 из 30 больных, получавших стандартное лечение, то есть лишь антибиотикотерапии, обнаруживался такой же результат. Побочными эффектами добавления к обычной терапии стволовых клеток были повышение уровня холестерина сыворотки крови (14 из 30 больных), тошнота (11 больных), лимфопения (10 больных) и диарея (10 больных). Снижение иммунной функции у них не отмечалось.
Robert J. Wilkinson et al. Host-directed therapies against tuberculosis. The Lancet Respiratory Medicine. S2213-2600(13)
Индийские ученые обнаружили клетки, которые укрывают внутри себя от иммунитета туберкулезные бактерии. Это мезенхимные стволовые клетки, которых много не только в жировой, но и в других соединительных тканях. Исследователи выяснили, что микобактерии способны размножаться внутри этих клеток и приобретать устойчивость к лекарствам, а противовоспалительные свойства стволовых клеток только усиливают этот эффект. Этим, вероятно, можно объяснить недостаточную эффективность противотуберкулезных вакцин и препаратов. Работа опубликована в журнале Nature Communications.
Туберкулезная инфекция продолжает оставаться серьезной угрозой, несмотря на существование вакцин и лекарств. Вероятно, дело в том, что вакцины не очень эффективны и гораздо лучше защищают от проказы (которую вызывает близкий родственник Mycobacterium tuberculosis), чем непосредственно от туберкулеза. Лекарства тоже не всегда помогают — то и дело возникают штаммы с широкой лекарственной устойчивостью.
Кроме того, многие препараты гораздо лучше справляются с туберкулезной палочкой in vitro, чем внутри организма. Возможно, это связано с тем, что эта бактерия умеет выживать внутри клеток — в первую очередь, макрофагов, которые ее поглощают, но не могут до конца переварить.
Группа ученых под руководством Дхираджа Кумара (Dhiraj Kumar) из Международного центра генной инженерии и биотехнологий в Нью-Дели предположила, что микобактерии могут прятаться от иммунного ответа внутри других клеток человека. Хорошим убежищем, по мнению исследователей, могли бы стать мезенхимные стволовые клетки (МСК), которые встречаются в большом количестве в костном мозге и жировой ткани, и в меньшем — в других соединительных тканях. С одной стороны, в них ранее уже обнаруживали микобактерии. С другой стороны, МСК известны как модулятор иммунитета, и можно представить, что подавляя воспаление, они играют на руку туберкулезной палочке.
Для начала авторы работы заразили микобактерией МСК из жировой ткани и убедились в том, что она успешно способна в них размножаться. Затем они подействовали на культуру клеток с бактерией внутри двумя распространенными противотуберкулезными препаратами: изониазидом и рифампицином. Даже в максимальных дозах (5 мкг/мл) эти лекарства оказались бессильны против 5 и 15 процентов бактерий соответственно, которые выжили, несмотря на обработку.
Исследователи предположили, что МСК могут способствовать лекарственной устойчивости бактерий, выкачивая препараты из клеток с помощью АВС-транспортеров — распространенного семейства транспортных белков на мембране клеток. На поверхности МСК есть два белка этого семейства — ABCC1 и ABCG2. Когда авторы работы заблокировали производство обоих белков с помощью РНК-интерференции, то лекарства смогли уничтожить почти все микобактерии, оставив в живых лишь 2-4 процента популяции.
Тем не менее, под действием блокаторов АВС-транспортеров, общее число бактерий в клетках (пусть и не устойчивых к антибиотикам) выросло. Это навело исследователей на мысль, что МСК все же активно борются со своими колонизаторами, а транспортеры могут работать не только на выкачивание лекарств, но и на создание агрессивной среды в лизосомах, с помощью которых клетки переваривают бактерий. И действительно: когда на МСК подействовали рапамицином (препаратом, который усиливает созреванием лизосом), микобактерий в клетках стало меньше (p = 0,0145).
Затем авторы работы проверили, как заражение туберкулезной палочкой связано с противовоспалительными свойствами МСК. Известно, что эти клетки способны выделять ряд сигнальных веществ, в том числе простагландины. Исследователи обнаружили, что концентрация простагландина Е2 возрастает почти на порядок, когда МСК заражены микобактерией. Поэтому они предположили, что, если заблокировать его выделение, то МСК перестанут быть таким надежным убежищем. И действительно, когда они заразили лабораторных мышей туберкулезом и лечили их целекоксибом (который блокирует сигнальный путь простангландина Е2), число бактерий в МСК из их легких снизилось на два порядка.
Таким образом, роль стволовых клеток в развитии туберкулезной инфекции оказалась неоднозначной. С одной стороны, они борются с бактериями, переваривая их внутри себя, с другой стороны, выкачивают из клеток противотуберкулезные препараты. А подавляя воспаление в окружающей ткани, МСК при этом поддерживают жизнеспособность своих колонизаторов. Этим феноменом авторы работы предлагают объяснить недостаточную эффективность вакцин и лекарств, которую можно было бы повысить, блокируя противовоспалительный эффект МСК.
Читайте также: