Сульфасалазин при кишечной инфекции

Обновлено: 28.03.2024

В соединительной ткани стенки кишки диссоциирует на 5-аминосалициловую кислоту, обусловливающую противовоспалительные свойства сульфасалазина, и сульфапиридин — конкурентный антагонист парааминобензойной кислоты, прекращающий синтез фолатов в клетках микроорганизмов и обусловливающий антибактериальную активность. Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.

Плохо всасывается из ЖКТ (не более 10%). Подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием 60–80% сульфапиридина и 25% 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Связывание с белками плазмы сульфасалазина — 99%, сульфапиридина — 50%, 5-АСК — 43%. Сульфапиридин подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК — ацетилируется. T1/2: сульфасалазин — 5–10 ч, сульфапиридин — 6–14 ч, 5-АСК — 0,6–1,4 ч. С фекалиями выводится 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками — 75–91% сульфасалазина (в течение 3 дней).

Применение вещества Сульфасалазин

Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит.

Противопоказания

Гиперчувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты, выраженные нарушения функции печени и/или почек, анемия, порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, кормление грудью, детский возраст — до 5 лет (нет сведений о безопасности использования у пациентов этой возрастной группы).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только по строгим показаниям и в минимально эффективной дозе.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Сульфасалазин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, утомляемость, нарушение сна, галлюцинации, периферическая невропатия, атаксия, судороги, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, примесь крови в фекалиях, лекарственный гепатит, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, преходящие олигоспермия и бесплодие.

Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

Прочие: фотосенсибилизация, лихорадка, интерстициальный пневмонит.

Взаимодействие

Усиливает эффект антикоагулянтов, противосудорожных и пероральных гипогликемических препаратов, а также риск развития побочных явлений при назначении цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных средств. Уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боль в области живота, головокружение.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды. Режим дозирования определяется индивидуально в зависимости от показаний и от возраста.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают больным с нарушением функции почек или печени, бронхиальной астмой, аллергическими реакциями. В период лечения необходимо систематически контролировать картину крови и уровень печеночных ферментов.

Возможно окрашивание в оранжево-желтый цвет кожи, мочи, мягких контактных линз.

Торговые названия с действующим веществом Сульфасалазин

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Сульфасалазин от 464.00 до 521.00
Сульфасалазин-ЕН от 369.00 до 549.00

© 2000-2022. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ®

Все права защищены

li1
m1
r2

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Круглые, коричневато-желтые, слегка двояковыпуклые таблетки, со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленкой.

Допускается неоднородность окрашивания в виде более светлых вкраплений и/или пятен.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 500 мг сульфасалазина (салазосульфапиридина).

Вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль.

Фармакотерапевтическая группа

Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные препараты. Аминосалициловая кислота и ее производные. Код ATX: А07ЕС01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сульфасалазин (салазосульфапиридин) обладает иммуносупрессивным, противовоспалительным и бактерицидным действием.

Его действие является результатом влияния двух метаболитов, которые местно воздействуют на стенку кишечника, в то же время, оказывая системное действие.

Сульфапиридин ингибирует действие естественных клеток-киллеров (NK-клеток) и трансформацию лимфоцитов.

Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты, возможно, самое важное свойство при лечении воспалительных заболеваний кишечника, поскольку она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в стенке кишечника и тем самым препятствует образованию простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления, а также, вероятно, связывает свободные радикалы кислорода.

Сульфасалазин не обладает обезболивающим эффектом.

Фармакокинетика

Около 30% принятого сульфасалазина всасывается из тонкого кишечника; остальные 70% метаболизируются кишечными бактериями толстого кишечника с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Распределение

Существуют большие различия в максимальной сывороточной концентрации сульфасалазина и его метаболитов; у медленных ацетиляторов они гораздо выше и связаны с более частым возникновением побочных эффектов. Сульфасалазин достигает максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 3-12 часов после приема препарата. Связь с белками плазмы и соединительной ткани очень высокая. Большая часть абсорбированного сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; небольшая часть выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина - 5-10 ч.

Большинство образованного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 часа после приема препарата.

Метаболизм и выведение

Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени (ацетилирование, гидроксилирование и конъюгация с глюкуроновой кислотой) и выводится почками. Период полувыведения - 6-14 ч, в зависимости от скорости ацетилирования.

Лишь около 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируется в печени, а затем выводится почками. Остальная часть выводится в неизмененном виде с калом.

Показания для применения

для лечения острых проявлений и обострений болезни Крона, язвенного колита и проктита,

для поддерживающей терапии в фазе ремиссии язвенного колита и проктита,

для лечения ревматоидных артритов и ювенильных идиопатических хронических полиартритов, устойчивых к лечению нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

Сульфасалазин может применяться в комбинации с кортикостероидами и метронидазолом.

Способ применения и дозировка

Дозировка должна быть установлена в зависимости от тяжести заболевания и возможных нежелательных эффектов. Таблетки следует принимать во время еды, запивая жидкостью.

Пропущенную дозу следует принять как можно скорее, если не настало время следующего приема. В противном случае, следует принять только очередную дозу, в соответствии со схемой лечения.

Острые приступы язвенного колита и проктита, болезни Крона

Взрослые и дети старше 16 лет должны принимать 2-4 таблетки (1-2 г) 4 раза в сутки.

Детям старше двух лет можно давать 40 - 60 мг препарата на килограмм массы тела в сутки.

При достижении ремиссии дозу следует постепенно снижать. Поддерживающая терапия в фазе ремиссии язвенного колита и проктита Рекомендованная поддерживающая доза для взрослых и детей старше 16 лет - 1 таблетка (500 мг) 4 раза в день.

Детям старше 2 лет можно давать 20-30 мг сульфасалазина на килограмм массы тела в день.

Длительность поддерживающей терапии не ограничена.

Ревматоидные артриты и ювенильные идиопатические хронические полиартриты

Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 16 лет: 2-3 г в сутки. Начинать терапию следует с 1 таблетки (500 мг) сульфасалазина в день. Дозировку следует увеличивать постепенно, с недельными интервалами, так, чтобы через 4 недели доза составила 2 таблетки (1 г) 2-3 раз в сутки. Клинический эффект становится очевидным на 6-10 неделю терапии. Препарат следует принимать, по меньшей мере, 6 месяцев.

Детям старше 6 лет можно давать 30-50 мг препарата на килограмм массы тела в сутки в 2-3 приема. Начинать лечение следует с 1/3 или 1/4 рекомендованной дозы, например, с одной таблетки на ночь. Дозировку следует увеличивать постепенно, с недельными интервалами, до достижения рекомендованной дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (4 таблетки).

Особые группы пациентов

Пожилые люди

Коррекция дозы не требуется

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует с осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). Таким пациентам коррекция дозы не требуется. Рекомендуется до, а иногда и во время лечения контролировать анализ мочи. Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью. Таким пациентам коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Побочные действия сульфасалазина в основном связаны с высокой концентрацией сульфапиридина в крови, особенно среди людей, у которых его распад происходит медленнее (медленные ацетиляторы). Побочные действия чаще встречаются у пациентов с ревматоидным артритом.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения сульфасалазином, подразделяются на следующие группы по частоте возникновения:

очень частые (≥ 1/10),

частые (≥ 1/100 до

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, сульфонамидам, салицилатам или к любому из вспомогательных веществ.

Препарат нельзя принимать пациентам с острой порфирией и/или гранулоцитопенией.

Препарат не рекомендован детям до 2 лет с хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки и детям до 6 лет с ювенильным идиопатическим хроническим полиартритом, поскольку безопасность и эффективность лечения не были доказаны. Кроме того, препарат не рекомендуется при системной форме ювенильного идиопатического хронического полиартрита, поскольку это зачастую может повлечь нежелательные последствия, включая сывороточноподобные реакции.

Передозировка

Слишком большие дозы вызывают тошноту, рвоту и боли в животе. При очень высоких дозах может развиться анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги).

Токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Лечение: предотвращение всасывания препарата (рвота, промывание желудка, опорожнение кишечника), ощелачивание мочи, форсированный диурез. В случае анурии и / или почечной недостаточности потребление жидкости и электролитов следует ограничить. Эффективность принимаемых мер может мониторироваться путем определения концентрации сульфапиридина в плазме крови.

Меры предосторожности

Рекомендуется перед началом лечения сульфасалазином и, при необходимости, во время лечения препаратом, делать анализы крови (клинический анализ крови: в начале лечения 1-2 раза в месяц, потом - каждые 3-6 месяцев) и мочи.

Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.

При лечении сульфасалазином особое внимание следует уделять пациентам с почечной (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) или печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и аллергией (возможна перекрестная гиперчувствительность к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфонилмочевины и ингибиторам карбоангидразы).

При более мягких формах аллергии на сульфасалазин пациенты могут быть десенсибилизированы.

Беременность и лактация

Данные, собранные с участием ограниченного числа беременных пациенток, не демонстрируют негативного влияния сульфасалазина на протекание беременности или на здоровье плода и новорожденного ребенка. На сегодняшний день нет других релевантных эпидемиологических данных. Беременным женщинам назначать препарат следует с осторожностью. Беременные женщины могут принимать сульфасалазин при очевидной необходимости и в минимально эффективных дозах. Сульфасалазин не рекомендован в последнем триместре беременности, т.к. он может вытеснять билирубин из центров связывания белков плазмы у новорожденных и быть причиной ядерной желтухи. У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы это может привести к гемолитической анемии.

Очень малое количество сульфасалазина выделяется с грудным молоком; таким образом, вероятность развития ядерной желтухи у здорового новорожденного является незначительной, что также подтверждается опытом. Могут возникнуть сложности у недоношенных младенцев или других новорожденных с риском. Ситуация с сульфапиридином отличается: его концентрация в молоке достигает 40% от концентрации в плазме, но он, однако, в умеренной степени связывается с белками плазмы. Поскольку последствия приема сульфасалазина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не были достаточно хорошо изучены, то кормление грудью во время лечения не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Сульфасалазин не имеет либо имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сульфасалазин уменьшает всасывание фолиевой кислоты и дигоксина. При приеме одновременно с антикоагулянтами или гипогликемическими сульфамидами сульфасалазин усиливает их действие.

Крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат, коллоидный безводный диоксид кремния, кальция гидрофосфат.

Оболочка: опадрай белый (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171), тальк), оксид железа желтый (Е172).

Описание

От желтого до темно-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки. Может наблюдаться мраморность.

Фармакологическая группа

Кишечные противовоспалительные средства. Аминосалициловая кислота и ее аналоги. Код ATX: А07ЕС01

Фармакологические свойства

Сульфасалазин (салазосульфапиридин) является азосоединением сульфапиридина с салициловой кислотой). Его активность является результатом действия двух метаболитов (сульфапиридин и 5-аминосалициловая кислота, производное салициловой кислоты).

Препарат обладает иммуносупрессивным, бактерицидным (сульфапиридин) и противовоспалительным (5-аминосалициловая кислота) действием.

Показания к применению

Активное лечение и профилактика рецидивов язвенного колита.

Активное лечение болезни Крона легкой и средней степени тяжести с поражением толстой кишки.

Артропатии при воспалительных заболеваниях кишечника.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, сульфаниламидам и производным салициловой кислоты, или к любому из вспомогательных веществ;

порфирия и/или гранулоцитопения;

выраженные нарушения функции печени;

выраженные нарушения функции почек;

дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

детский возраст до 5 лет (особенно до 2 лет с хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки, и детям до 6 лет с ювенильным идиопатическим хроническим полиартритом, поскольку безопасность и эффективность лечения не были доказаны);

не рекомендуется при системной форме ювенильного идиопатического хронического полиартрита, поскольку это зачастую может повлечь нежелательные последствия, включая сывороточноподобные реакции.

Побочные реакции

Побочные действия сульфасалазина в основном связаны с высокой концентрацией сульфапиридина в крови, Такая ситуация может сложиться у пациентов с замедленным протеканием скорости метаболизма сульфапиридина.

Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления: тошнота, рвота; редко: диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, стоматит, примесь крови в фекалиях, паротит, у пациентов с порфирией сульфасалазин может привести к обострению заболевания, лекарственный гепатит, панкреатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, макроцитоз; редко: мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения; апластическая анемия, метгемоглобинемия, анемия с тельцами Хейнца, гипопротромбинемия, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль; редко: звон в ушах, периферическая невропатия, головокружение, судороги, атаксия, асептический менингит.

Психические нарушения: депрессия, бессонница (нечасто); галлюцинации (редко).

Со стороны дыхательной системы: редко: интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани, легочная инфильтрация, диспноэ, кашель; фиброзный альвеолит (очень редко).

Со стороны почек и мочеполовой системы, редко: нарушения функции почек, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, гематурия, протеинурия, кристаллурия.

Нарушения иммунной системы: очень редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, сывороточная болезнь, генерализованная кожная сыпь, мультиформная экзантема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, лекарственно-индуцированная лихорадка, периорбитальная отечность, узловатый полиартериит конъюнктивы или роговицы, крапивница, зуд, покраснение.

Гепатобилиарные нарушения: редко: гепатит; окрашивание мочи, кожи или мягких контактных линз в желто-оранжевый цвет.

Нарушения репродуктивной системы и нарушения молочной железы: редко: обратимая олигоспермия, обратимое мужское бесплодие.

К независящим от принятой дозы сульфасалазина побочным действиям относят периферическую нейропатию, агранулоцитоз, нефротический синдром, гепатит, эксфолиативный дерматит, крапивницу, обратимую олигоспермию, кашель, бесплодие, одышку и фиброзирующий альвеолит.

Если наблюдаются серьезные побочные эффекты, лечение необходимо прекратить.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, головокружение. При очень высоких дозах может развиться анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги). Токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Лечение: предотвращение всасывания препарата (рвота, промывание желудка, опорожнение кишечника), ощелачивание мочи, форсированный диурез, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, в случае анурии и/или почечной недостаточности потребление жидкости и электролитов следует ограничить.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Назначая сульфасалазин с другими лекарственными средствами необходимо знать, что он может взаимодействовать с лекарствами сам или его первичный метаболит. Наиболее клинически значимые фармакокинетические взаимодействия происходят при одновременном применении антибиотиков, железа и кальция, фолиевой кислоты и препаратов с высокой степенью связывания белками.

Фолиевая кислота

Во время терапии с сульфасалазином может произойти снижение уровня фолиевой кислоты, предположительно, из-за ингибирования абсорбции. Это может привести к дефициту фолиевой кислоты или усилить по причине болезни или беременности индуцированный дефицит фолиевой кислоты.

Сульфасалазин и железо образуют хелатные соединения. Это приводит к ингибированию поглощения сульфасалазина, но не сульфапиридина.

Сопутствующая терапия глюконатом кальция снижает всасывание сульфасалазина.

В отдельных случаях сообщалось о снижении поглощения дигоксина при совместном назначении сульфасалазина.

Антибиотики

При одновременном применении антибиотиков (ампициллин, неомицин, рифамицин, этамбутол), эффект сульфасалазина может быть уменьшен. Это связано с ингибированием бактериального разложения частично из-за повреждения кишечной флоры.

Анионообменные смолы

Анионообменные смолы, такие как холестирамин или колестипол связывают как сульфасалазин так и его метаболиты в кишечнике.

Антикоагулянты

Снижение уровня пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин или дикумарол в печени может быть затронуто. При одновременном применении дополнительной осторожности и регулярного мониторинга свертывания крови не требуется.

Препараты с высокой степенью связывания с белками крови

Одновременное применение метотрексата, фенилбутазона, сульфинпиразона и других препаратов с высокой степенью связывания с белками крови может усиливать эффект этих препаратов.

Препараты с повреждающим действием на систему крови

Лейкопения, анемия и / или тромбоцитопения могут возникать более часто и более интенсивно. Сопутствующее использование сульфасалазина с другими потенциально гемотоксичными препаратами должно быть объектом пристального внимания.

Циклоспорин

Комбинированное использование может привести к снижению уровня циклоспорина. Причиной этого, вероятно, является индукция цитохрома Р450. Контроль и корректировка дозы могут быть необходимы.

Живая вакцина брюшного тифа

Возможен сниженный иммунный ответ после введения живой вакцины против брюшного тифа. Поэтому рекомендуемый интервал между приемом сульфасалазина и использованием живой вакцины против брюшного тифа не менее 24 ч.

Гепатотоксические препараты

Необходим тщательный контроль функции печени во время одновременного приема сульфасалазина и других гепатотоксических препаратов.

Сульфонилмочевина

При одновременном применении с препаратами сульфонилмочевины может быть усилен понижающий эффект в отношении сахара в крови.

Сульфасалазин не следует использовать совместно с препаратами, содержащими уротропин.

Особые указания

Во время лечения пациенты должны употреблять повышенное количество жидкости.

С осторожностью назначают пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и аллергией (возможна перекрестная гиперчувствительность к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфонилмочевины и ингибиторам карбоангидразы). Аллергические реакции на сульфасалазин требуют немедленной отмены препарата. При мягких формах аллергии на сульфасалазин, пациенты могут быть десенсибилизированы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременным женщинам назначать препарат следует с осторожностью. Сульфасалазин при пероральном применении замедляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может повлечь ее дефицит и привести к серьезным нарушениям со стороны крови (например, макроцитоз и панцитопения). Дефицит фолиевой кислоты во время беременности является причиной возникновения дефектов нервной трубки (анэнцефалия, расщепление позвоночника). Существуют доказательства того, что пероральный прием сульфасалазина за три месяца до беременности приводит к повышенному риску возникновения дефектов нервной трубки у детей. Женщины детородного возраста без надежной контрацепции должны получать терапию сульфасалазином с фолиевой кислотой.

Беременные женщины могут принимать сульфасалазин только при крайней необходимости и в минимально эффективных дозах. Сульфасалазин не рекомендован в последнем триместре беременности, т.к. он может вытеснять билирубин из центров связывания белков плазмы у новорожденных и быть причиной ядерной желтухи. У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы это может привести к гемолитической анемии.

В незначительном количестве сульфасалазин выделяется с грудным молоком. Поскольку последствия приема сульфасалазина на детей с грудным вскармливанием не достаточно хорошо изучены, при необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть возможность о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сульфасалазин не имеет либо имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Режим дозирования

Доза корректируется индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и переносимости препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Никаких специальных мер предосторожности не требуется.

Язвенный колит и проктит

Тяжелое обострение: 2-4 таблетки сульфасалазина 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться.

Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 ч.

Обострение средней степени тяжести: 2-4 таблетки 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами.

Легкое обострение: 2 таблетки 4 раза в сутки со стероидами или без них.

Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу постепенно снижают до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после тяжелого обострения риск рецидива возрастает в 4 раза.

Дозу снижают пропорционально массе тела. В случае тяжелого обострения или рецидива: 40-60 мг/кг/сут.

Поддерживающая терапия: 20-30 мг/кг/сут.

При болезни Крона в острой стадии таблетки сульфасалазина следует принимать по той же схеме, как и при обострениях язвенного колита (см. выше).

Ревматоидный артрит и ювенильный идиопатический хронический полиартрит

Лечение необходимо начинать с 1 таблетки в сутки, постепенно повышая дозу на 1 таблетку в сутки каждую неделю, пока доза не составит 1 таблетку 4 раза в сутки или 2 таблетки 3 раза в сутки в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие препарата проявляется медленно и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 нед. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться снижением СОЭ и уровня СРБ. Возможно одновременное применение НПВП и сульфасалазина.

Ювенильный идиопатический хронический полиартрит.

Дети в возрасте 6 лет и старше.

30-50 мг/кг/сут, разделенные на 4 равные дозы. Обычно максимальная доза составляет 2000 мг/сут. Для уменьшения возможной побочной реакции со стороны ЖКТ следует начинать с приема 1/4 запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на 1/4 каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.

Срок годности

Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25° С. Беречь от детей.

Форма выпуска (упаковка)

По 10 таблеток в блистере. Пять блистеров вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Таблетки покрытые оболочкой, от желтого до темно-желтого цвета, круглые c двояковыпуклой поверхностью. Допускается мраморность.

Состав

Одна таблетка содержит: действующего вещества – сульфасалазина – 500 мг; вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, повидон К-30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция гидрофосфат, Опадрай белый (в том числе гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид Е171, тальк), окрашивающий пигмент: железа оксид желтый Е 172.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, оказывающие противовоспалительное действие в кишечнике. Производные аминосалициловой кислоты.
Код АТХ: А07ЕС01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Сульфасалазин (салазосульфапиридин) является азосоединением сульфапиридина с 5-аминосалициловой кислотой). Обладает иммуносупрессивным, противовоспалительным антимикробным действием. Эффект лекарственного средства обусловлен действием двух его активных метаболитов – сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), которые в больших количествах накапливаются в соединительной ткани, серозных жидкостях, печени и стенке кишечника. При этом они местно воздействуют на стенку кишечника, а также оказывают системное действие. Сульфапиридин, вероятно, ингибирует действие натуральных киллеров и процессы трансформации лимфоцитов. Сульфапиридин также является конкурентным антагонистом парааминобензойной кислоты, прекращает синтез фолатов в клетках микроорганизмов и, тем самым, обусловливает антибактериальное действие. Активен в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки (Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli).
Основным действием лекарственного средства, вероятно, является противовоспалительный эффект 5-АСК, которая ингибирует циклооксигеназу и липоксигеназу в стенке кишечника, что препятствует образованию простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления.
Сульфасалазин не обладает обезболивающим или жаропонижающим эффектом.
Фармакокинетика
Всасывание
Сульфасалазин плохо абсорбируется в кишечнике (не более 10 % - 30 % принятого сульфасалазина всасывается в основном из тонкого кишечника, после чего равномерно распределяется в соединительных тканях). Остальная часть подвергается расщеплению микрофлорой толстого кишечника с образованием 60 – 80 % сульфапиридина и 25 % 5-АСК. Максимальные сывороточные концентрации сульфасалазина при приеме таблеток после еды достигаются через 3 - 12 ч (в среднем – через 6 ч) и составляют 6 мкг/мл (для дозы 1000 мг). Пиковые концентрации метаболитов в плазме достигаются через 10 ч, при этом абсорбция сульфапиридина составляет 60 %, а 5-АСК не более 30 %.
Распределение
Связь с белками плазмы (в основном – альбумином) и соединительной ткани очень высокая и составляет: для сульфасалазина – более 99 %, для сульфапиридина – 70 %, для 5-АСК – 43 %, а для ацетилсульфапиридина (основного метаболита сульфапиридина) – около 90 %. Объем распределения составляет 7,5 ± 1,6 л. Сульфасалазин накапливается преимущественно в перитонеальной и соединительной ткани, синовиальной и плевральной жидкостях. Существуют большие различия в максимальной сывороточной концентрации сульфасалазина и его метаболитов; у медленных ацетиляторов они гораздо выше и связаны с более частым возникновением побочных эффектов.
Метаболизм
В печени сульфапиридин биотрансформируется в основном путем ацетилирования (часть подвергается гидроксилированию и конъюгации с глюкуроновой кислотой), образованием неактивных метаболитов; 5-АСК − путем ацетилирования.
Выведение
T ½ сульфасалазина составляет 5 - 10 ч, сульфапиридина – 6 - 14 ч (в зависимости от скорости ацетилирования: для медленных ацетиляторов около 14,8 ч, для быстрых – 10,4 ч), 5-АСК – 0,6 - 1,4 ч. С калом выводится 5 % сульфапиридина и 67 % 5-АСК; 75 – 91 % сульфасалазина выводится почками в течение 3 дней.
Фармакокинетика у особых популяций пациентов
У пожилых лиц отмечается удлинение периода полуэлиминации (клиническое значение данного эффекта неясно). У детей в возрасте старше 4 лет не отмечено корреляции изменения фармакокинетических параметров с возрастом. Не обнаружено гендерной зависимости изменения фармакокинетических параметров сульфасалазина и его метаболитов.

Показания к применению

– неспецифический язвенный колит и проктит умеренной и средней степени тяжести (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии), а также в составе комплексной терапии при неспецифическом язвенном колите и проктите тяжелого течения;
– болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);
– ревматоидный артрит и ювенильный идиопатический хронический полиартрит, устойчивые к лечению нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.
Сульфасалазин может применяться в комбинации с кортикостероидами и метронидазолом.

Противопоказания

– гиперчувствительность к действующему веществу, сульфаниламидам и производным салициловой кислоты, или к любому из вспомогательных веществ;
– острая порфирия и/или гранулоцитопения;
– интестинальная обструкция или обструкция мочевыводящих путей;
– заболевания крови;
– анемия;
– выраженные нарушения функции печени;
– выраженные нарушения функции почек;
– дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
– детский возраст до 5 лет (особенно до 2 лет с хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки и детям до 6 лет с ювенильным идиопатическим хроническим полиартритом, поскольку безопасность и эффективность лечения не были доказаны);
– период лактации;
– не рекомендуется при системной форме ювенильного идиопатическогохронического полиартрита, поскольку это зачастую может повлечь нежелательные последствия, включая сывороточноподобные реакции.

Способ применения и дозы

Доза корректируется индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания и переносимости лекарственного средства. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, так как это снижает нежелательное воздействие на ЖКТ.
Язвенный колит и проктит
Взрослые. Тяжелое и среднетяжелое обострение: 2 – 4 таблетки сульфасалазина (1,0 - 2,0 г) 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При выраженной диарее эффективность лекарственного средства может снижаться за счет быстрого прохождения таблеток по кишечнику. Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 ч.
Легкое обострение: 2 таблетки 4 раза в сутки со стероидами или без них.
Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу постепенно снижают до 4 таблеток (2,0 г) в сутки. В этой дозе лекарственное средство необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после тяжелого обострения риск рецидива возрастает в 4 раза.
Дети. Дозу снижают пропорционально массе тела. В случае тяжелого обострения или рецидива: 40 – 60 мг/кг/сут. Поддерживающая терапия: 20 – 30 мг/кг/сут.
Болезнь Крона
При болезни Крона в острой стадии таблетки Сульфасалазина следует принимать по той же схеме, как и при обострениях язвенного колита (см. выше).
Ревматоидный артрит и ювенильный идиопатический хронический полиартрит
Взрослые. Лечение необходимо начинать с 1 таблетки (0,5 г) в сутки, постепенно повышая дозу на 1 таблетку в сутки каждую неделю, пока доза не составит: 2,0 г в сутки (1 таблетка 4 раза в сутки) или 3,0 г в сутки (2 таблетки 3 раза в сутки) в зависимости от переносимости и эффективности лекарственного средства. Действие лекарственного средства проявляется медленно и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 – 10 нед. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться снижением СОЭ и уровня СРБ. Возможно одновременное применение НПВП и сульфасалазина.
Ювенильный идиопатический хронический полиартрит
Дети в возрасте 6 лет и старше
30 – 50 мг/кг/сут, разделенные на 2 - 4 равные дозы. Обычно максимальная доза составляет 2000 мг/сут. Для уменьшения возможной побочной реакции со стороны ЖКТ следует начинать с приема ¼ запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на ¼ каждую неделю до достижения поддерживающей дозы. Максимальная доза не должна превышать 2,0 г в сутки (4 таблетки).
Пациенты пожилого возраста
Никаких специальных мер предосторожности не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек. При назначении пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин рекомендовано периодически выполнять контроль анализов мочи, а также гидратации пациентов.

Побочное действие

Особые указания

Беременность и лактация

Беременные женщины могут принимать Сульфасалазин только при крайней необходимости и в минимально эффективных дозах. Сульфасалазин не рекомендован в последнем триместре беременности. У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием лекарственного средства может привести к гемолитической анемии. При необходимости применения Сульфасалазина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сульфасалазин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сульфасалазин уменьшает всасывание фолиевой кислоты и дигоксина. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических средств, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных средств. Антибиотики в связи с угнетающим действием на кишечную микрофлору могут уменьшать эффективность сульфасалазина при язвенном колите. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, головокружение. При очень высоких дозах может развиться анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги). Токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.
Лечение: предотвращение всасывания лекарственного средства (рвота, промывание желудка, опорожнение кишечника), ощелачивание мочи, форсированный диурез, назначение активированного угля; симптоматическая терапия. В случае анурии и/или почечной недостаточности потребление жидкости и электролитов следует ограничить.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку.

В соединительной ткани стенки кишки диссоциирует на 5-аминосалициловую кислоту, обусловливающую противовоспалительные свойства сульфасалазина, и сульфапиридин — конкурентный антагонист парааминобензойной кислоты, прекращающий синтез фолатов в клетках микроорганизмов и обусловливающий антибактериальную активность. Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.

Плохо всасывается из ЖКТ (не более 10%). Подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием 60–80% сульфапиридина и 25% 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Связывание с белками плазмы сульфасалазина — 99%, сульфапиридина — 50%, 5-АСК — 43%. Сульфапиридин подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК — ацетилируется. T1/2: сульфасалазин — 5–10 ч, сульфапиридин — 6–14 ч, 5-АСК — 0,6–1,4 ч. С фекалиями выводится 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками — 75–91% сульфасалазина (в течение 3 дней).

Применение вещества Сульфасалазин

Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит.

Противопоказания

Гиперчувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты, выраженные нарушения функции печени и/или почек, анемия, порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, кормление грудью, детский возраст — до 5 лет (нет сведений о безопасности использования у пациентов этой возрастной группы).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только по строгим показаниям и в минимально эффективной дозе.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Сульфасалазин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, утомляемость, нарушение сна, галлюцинации, периферическая невропатия, атаксия, судороги, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, примесь крови в фекалиях, лекарственный гепатит, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, преходящие олигоспермия и бесплодие.

Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

Прочие: фотосенсибилизация, лихорадка, интерстициальный пневмонит.

Взаимодействие

Усиливает эффект антикоагулянтов, противосудорожных и пероральных гипогликемических препаратов, а также риск развития побочных явлений при назначении цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных средств. Уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боль в области живота, головокружение.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды. Режим дозирования определяется индивидуально в зависимости от показаний и от возраста.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают больным с нарушением функции почек или печени, бронхиальной астмой, аллергическими реакциями. В период лечения необходимо систематически контролировать картину крови и уровень печеночных ферментов.

Возможно окрашивание в оранжево-желтый цвет кожи, мочи, мягких контактных линз.

Торговые названия с действующим веществом Сульфасалазин

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Сульфасалазин от 464.00 до 521.00
Сульфасалазин-ЕН от 369.00 до 549.00

© 2000-2022. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ®

Все права защищены

li1
m1
r2

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Читайте также: