Свечи от дисбактериоза далацин

Обновлено: 28.03.2024

Монотерапия клиндамицином – оптимальное решение проблемы бактериального вагиноза, направленное на основную причину заболевания – специфические механизмы, приводящие к образованию биопленки и обеспечивающие резистентность к классическим антибиотикам.

Одной из самых частых жалоб в практике врача-гинеколога были и остаются патологические выделения из влагалища. Симптом, нередко кажущийся самим пациенткам незначительным, требует тщательной диагностики, так как обычно связан с инфекционной патологией половых путей и высоким риском грозных осложнений.

В 61-87% случаев выделения являются симптомом бактериального вагиноза – инфекционного невоспалительного синдрома, характеризующегося нарушением влагалищного микробиоценоза 1 . По разным данным среди всех вульвовагинальных инфекций доля бактериального вагиноза составляет от 12 до 80% 2 . Повышенный интерес к этому заболеванию объясняется не столько тяжестью клинических проявлений, сколько его неразрывной связью с воспалительными заболеваниями женской мочеполовой системы и осложнениями беременности и родов.

Несмотря на частоту заболевания, непрекращающиеся исследования и обилие фармпрепаратов, призванных бороться с патогенной микрофлорой, частота рецидивов бактериального вагиноза очень высока. Через 3 месяца после лечения она составляет 15-30%, а через 6–8 месяцев достигает 75–80% 3 . Тактика ведения рецидивирующего бактериального вагиноза остается во многом неопределенной и остается на личное усмотрение специалиста.

Среди причин высокой частоты рецидивов можно отметить, во-первых, специфические патогенетические механизмы развития заболевания, обеспечивающие устойчивость бактериальных агентов к таким классическим антибактериальными средствам, как метронидазол 4 , а во-вторых – низкую приверженность к лечению со стороны пациенток. Малозначительность симптоматики редко заставляет женщин завершать длительный курс терапии, особенно если он требует докупать новые упаковки препарата. Даже минимальное улучшение нередко расценивается ими как достаточный успех. В то же время незаконченная терапия повышает риск формирования резистентности к препаратам, вероятность скорого рецидива и развития осложнений 5 . Стоит также отметить, что применение комбинированных средств, также в изобилии присутствующих на рынке, приводит к суммированию вероятности побочных явлений, характерных для каждого из ее компонентов 6 , что не увеличивает комплаентность пациенток.

Таким образом, сегодня необычайно высока необходимость в препаратах, учитывающих патогенез бактериального вагиноза и направленных против бактерий, ответственных за формирование устойчивости и определяющих тенденцию к рецидивированию. Большим плюсом для лекарственного средства будет также его эффективность при кратком курсе применения, который повысит приверженность к терапии. На данный момент этим критериям соответствует только Далацин® — оригинальный клиндамицин – от компании Pfizer.

Влагалищный микробиоценоз в норме и в патологии

Микрофлора влагалища очень чувствительна к экзогенным и эндогенным факторам. Частые спринцевания, использование тампонов, смены половых партнеров, нейроэндокринные заболевания, сахарный диабет, гипотиреоз, нарушения менструального цикла, применение антибиотиков и гормональных средств, хирургические вмешательства, а также беременность и менопауза могут дисбалансировать хрупкую экосистему 8 .

Если доля лактобацилл снижается, их место в экосистеме занимают облигатно и факультативно анаэробные условно-патогенные микробы: Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis и многие другие.

Резкое снижение местной защиты при бактериальном вагинозе повышает риск заражения ВИЧ 9 , Neisseria gonorrhoeae, Clamydia trachomatis, Human herpes virus. Повышается восприимчивость и к вирусу папилломы человека, поэтому нарушения микрофлоры влагалища считаются кофактором развития неоплазии шейки матки 10 . Стоит отметить и тот факт, что в случае преждевременных родов, разрыве плодных оболочек 11 и инфекционных осложнений беременности 12 в амниотической жидкости чаще выявляются микробные агенты, связанные с бактериальным вагинозом.

Роль Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis в патогенезе рецидивирующего бактериального вагиноза

Появление методов амплификации нуклеиновых кислот в содержимом влагалища женщин с бактериальным вагинозом позволило выявить Atopobium vaginae, бактерию семейства Corinobacteriaceae spp., сегодня считающуюся высокоспецифичным маркером этого заболевания и имеющую ключевую роль в его патогенезе. Этот строго анаэробный микроорганизм часто существует в комбинации с Gardnerella vaginalis и существенно ослабляет иммунный ответ на локальном уровне.

Особенностью развития бактериального вагиноза и фактором, обеспечивающим его частое рецидивирование, является образование бактериальных ассоциаций, формирующих биопленки. Биопленки обнаруживаются у 90% женщин с бактериальным вагинозом 13 . В подавляющем большинстве случаев основную массу этих бактериальных ассоциаций составляют Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae 14 . Исследования показали, что Gardnerella vaginalis обладает наибольшей адгезивной способностью и цитотоксичностью по отношению к влагалищному эпителию, а формируемые ею биопленки отличаются наибольшей массивностью 15 . Именно этот факт может объяснять крайне низкую эффективность метронидазола для лечения бактериального вагиноза 16 .

  • Повышает степень адгезии бактерий к поверхности эпителия и позволяет им наращивать ее массу
  • Препятствует проникновению лекарственных препаратов
  • Уменьшает скорость деления бактерий в своем составе, оставляя меньше мишеней для действия антибиотиков
  • Способствует адаптивным реакциям и генетической изменчивости у персистирующих в ней бактерий. Кворумная сигнализация и обмен генетической информации позволяет быстро выработать резистентность к антибактериальному лечению 17 .
  • Снижает воспалительную реакцию организма
  • Помогает сохранить жизнеспособность микроорганизмов при некомфортных концентрациях перекиси водорода и молочной кислоты.

Таким образом, бактерии, образующие биопленку, являются основной мишенью патогенетически-обусловленной терапии. Препараты, высоко активные в отношении Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis, решают принципиально важную проблему элиминации патологических очагов на слизистой, которые становятся причиной возврата заболевания. И таким образом позволяют женщине, наконец, перестать обращаться к врачу с одними и теми же жалобами.

Фокусная терапия рецидивирующих форм бактериального вагиноза

Для пациенток с рецидивирующей формой бактериального вагиноза оптимальным решением является Далацин® (оригинальный клиндамицин), один из немногих препаратов, эффективных одновременно против Atopobium vaginae и Gardnerella vaginalis.

Клиндамицин, полусинтетический антибиотик группы линкозамидов, стал мировым стандартом лечения бактериального вагиноза и включен в отечественные и международные рекомендации 18, 19 . Далацин® для интравагинального введения (суппозитории или крем) предназначен для терапии только одного заболевания – бактериального вагиноза, и имеет уникальный по краткости курс применения – всего три дня. Клинически доказано, что трехдневный курс не уступает по эффективности 7-дневному применению метронидазола 20 или клиндамицина 21 . Это является существенным плюсом для пациенток, показывавших низкую приверженность к длительным курсам терапии, и снижает риск формирования резистентных форм и повторных случаев заболевания.

Эффективность фокусной терапии рецидивирующих форм бактериального вагиноза, ассоциированных с Atopobium vaginae, была не раз доказана в клинических исследованиях.

Многоцентровое исследование 2015 года 22 , в котором приняли участие 496 женщин с бактериальным вагинозом, показало, что эта бактерия действительно играет существенную роль в развитии повторных случаев заболевания. Если при первичном эпизоде колонизация влагалища Atopobium vaginae и Gardnerella Vaginalis составляла 12,3%, то при рецидивах – 70,3%. Сравнительный анализ эффективности лечения рецидивов бактериального вагиноза показал, что частота повторных эпизодов заболевания после применения метронидазола составила 98 (60,4%) случаев, что объясняется устойчивостью к нему А. vaginae, тогда как при использовании Далацин® – 51 (31,5%) 22 . Другая работа также свидетельствует о значительно большей эффективности клиндамицина (83,3%) по сравнению с метронидазолом (33,3%) в лечении бактериального вагиноза, ассоциированного с Atopobium vaginae 23 .

Симптомы бактериального вагиноза рецидивируют у каждой второй женщины в течение 12 месяцев после лечения 24 . В наибольшей степени возврату заболевания способствует ассоциация Atopobium vaginae с Gardnerella vaginalis, приводящая к образованию биопленки и формированию резистентности бактерий к различным антибактериальным препаратам. Далацин®, показывающий высокую активность против этих бактерий, показывает высокую терапевтическую эффективности и значимо снижает число рецидивов. Фокусная монотерапия препаратом Далацин® имеет более благоприятный профиль безопасности по сравнению с комбинированной терапией и имеет хороший потенциал в повышении приверженности к терапии, что также уменьшает количество повторных обращений к специалистам.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Далацин®
Регистрационные удостоверения: крем – П N011553/01, суппозитории – П N011553/02.

Далацин — антибиотик, относится к группам линкозамидов. Действие направлено на подавление синтезирования белков в патогенных микроорганизмах. Эффективен против большинства инфекций.

Производитель

Страна происхождения

Соединенные Штаты Америки

Группа препаратов

Далацин относится к группе антибактериальных лекарственных средств.

Действующее вещество

Основной компонент — Клиндамицин.

Формы выпуска

Далацин имеет несколько форм выпуска:

  • гель, предназначенный для наружного использования;
  • крем для применения в области влагалища;
  • капсулы;
  • суппозитории для применения в области влагалища.

Упаковка

Гель выпускается в картонных пачках. В одной упаковке — одна алюминиевая туба на 30 грамм. Крем упаковывается в алюминиевую фольгу или тубу. В комплекте идут 7 аппликаторов. Фольга и аппликаторы упакованы в картонную пачку. Капсулы упаковываются в блистеры по 10 штук. В одной картонной пачке содержится 10 блистеров. Суппозитории упаковываются по 3 в ламинированную фольгу. Продаются в картонной упаковке.

Состав

В 1 г геля для наружного использования содержатся клиндамицин 10 мг, метилпарабен 3 мг, карбомер 934Р в количестве 7,5 мг, пропиленгликоль 50 мг, полиэтиленгликоль 100 мг, а также очищенная вода и 40% раствор натрия.

В 1 г крема для влагалища содержатся активное вещество 20 мг, пропиленгликоль 50 мг, полисорбат 50 мг, минеральное масло 64,2 мг, спирт 42,1 мг, стеариновая кислота 21,5 мг, вода и цетилпальмитат.

В каждой капсуле содержится либо 150, либо 300 мг главного компонента, а также стеарат магния, тальк, диоксид титана, лактоза, крахмал.

Один суппозиторий содержит фосфат активного вещества 100 мг, а также твердый жир.

Дозировка

Режим дозирования зависит от возраста больного и заболевания, которое нуждается в терапии. Взрослым пациентам прописывают от 6 до 18 г в день, дозировка разбивается на 2-4 приема за день. Детям назначают от 8 до 25 мг на один килограмм веса ежедневно. Лекарство требуется принимать 3 раза в день в равномерных дозах. В зависимости от диагностированного заболевания дозировка отличается.

  1. Болезни воспалительного характера с инфекцией начинают лечить с разового приема активного вещества в дозировке 9 г с интервалом в 8 часов на протяжении 4 дней. После ослабления симптомов болезни курс продолжается в течение 2 дней. Далее дозировка снижается до 450 мг за разовый прием. Прием продолжают каждые 6 часов. Общий курс терапии составляет 2 недели.
  2. При энцефалите у больных СПИД при наличии противопоказаний для стандартного курса прописывают препарат Далацин в дозировке до 1 г каждые 6 часов на протяжении 2 недель.
  3. Для лечения инфекционных болезней шейки матки, которые были вызваны хламидиями, назначают от 4 до 6 г ежедневно на протяжении 2 недель.
  4. Фарингит, вызванный стрептококками, требует приема по 3 г Далацина два раза в день на протяжении 10 дней.
  5. Пневмония у больных СПИД требует на протяжении 3 недель приема по 3 г каждые 6 часов.
  6. При малярии взрослым прописывают дозировку 20 мг на килограмм массы тела, детям 10 мг, принимать требуется раз в 12 часов. Длительность курса — 7 дней.
  7. Для снижения риска эндокардита назначают по 6 г в сутки. Лекарство требуется пить за час до процедуры, которая характеризуется повышенной вероятностью развития данного заболевания.
  8. Для терапии вагиноза бактериального характера рекомендуют 5 г препарата. Процедуру рекомендуется проводить вечером после еды. Длительность терапии определяется врачом и составляет до 7 дней.
  9. Против вульгарных угрей назначают гель. Применять следует 2 раза в сутки на протяжении 1,5-2 месяцев.

Показания к применению

Препарат Далацин в виде капсул врачи назначают для борьбы со следующими заболеваниями:

  1. Воспалительный процесс в среднем ухе.
  2. Инфекционные болезни, например, синусит, фарингит.
  3. Заболевания кожных покровов и других тканей с инфекционным очагом. Сюда относится абсцесс, рожа, паронихия.
  4. Болезни нижних отделов органов дыхания, например, абсцесс легкого.
  5. Инфекционные патологии гинекологического характера, к таковым относится эндометрит, воспалительный процесс органов малого таза.
  6. Инфекции суставных и костных тканей. Лекарство Далацин назначают при артрите.
  7. Патологии брюшной полости инфекционного характера, в том числе — болезнях, которые влияют на грамотрицательные бактерии.
  8. Инфекции ротовой полости, включая периодонтит и абсцесс.

Лекарство Далацин в виде вагинального крема имеет следующие показания:

  1. Воспаления в области влагалища.
  2. Вагинит.
  3. Далацин прописывают вместе с другими лекарствами для лечения эндометрита.

Гель используется при терапии стафилодермий и акне.

Передозировка

В случае превышения дозировки при лечении суппозиториями у пациентов начинается диарея, развивается колит. Терапия носит симптоматический характер. При возникновении аллергической реакции вводятся антигистаминные медикаментозные средства. Антидота не разработано. Гемодиализ характеризуется низкой степенью эффективности.

Противопоказания

Dalacin не назначается в следующих случаях.

  1. Наличие в анамнезе ассоциированного к данному антибиотику колита.
  2. Аллергия на один из составляющих Далацина.

Несовершеннолетним лекарство требуется принимать с особой осторожностью.

Побочные действия

Лекарство в виде суппозиториев может вызвать следующие побочные эффекты:

  1. Болезненные ощущения в области влагалища.
  2. Нарушение цикла.
  3. Развитие вагинальной болезни инфекционного характера.
  4. Приступы тошноты, в тяжелых случаях — рвоты.
  5. Высыпания на кожном покрове.
  6. Спазмы в области желудочно-кишечного тракта.
  7. Приступы мигрени.
  8. Отечности в месте введения.
  9. Развитие пиелонефрита.
  10. Лихорадка.

Гель может вызвать приступы тошноты, диарею, колит, фолликулит.

Побочные эффекты от крема выражаются в отечности и чувстве зуда в области введения Далацина, возможны приступы кровотечения. Системные осложнения подразумевают приступы головокружения, боль в нижней области живота, запоры.

Способ применения

Средство в виде капсул принимают внутрь. Для снижения риска возникновения осложнений рекомендуется строго придерживаться инструкции по применению и употреблять таблетки только после консультации врача. Капсулы следует запивать стаканом воды, это позволит избежать раздражения слизистых оболочек. Вагинальный крем и свечи следует вводить перед сном. Во время использования аппликатора дискомфорта быть не должно.

Применение при беременности и кормлении грудью

В интернете достоверных исследований о влиянии на плод и организм матери нет. Лекарство назначается в ситуациях, когда потенциальная польза выше предполагаемого риска. При пероральном введении активное вещество выделяется в грудное молоко матери. Достоверных данных о содержании клиндамицина в грудном молоке после интравагинального лечения нет. По этой причине на время прохождения курса рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Средство оказывает на организм антибактериальное и противовоспалительное действие.

Синонимы

У Далацина в аптеке можно найти следующие аналоги:

  1. Киндивит в форме геля.
  2. Клиндамицин-крем.
  3. Клиндамицин в капсулах.
  4. Суппозитории Клиндацин.

Фармакокинетика

Средство в виде капсул имеет высокую степень абсорбции, около 90%. Прием пищи не оказывает влияния на его эффективность. Предельная концентрация активного компонента в крови достигается в течение часа. Вещество быстро проникает в органы, кости и суставы. Метаболизм происходит в печени. Оставшиеся продукты выводятся через мочеиспускательную систему. Период полураспада составляет около 3 часов. При дисфункции почечной системы, а также в пожилом возрасте данное значение увеличивается до 5 часов. Кумулятивных свойств не имеет.

Суппозитории характеризуются 30% абсорбцией в кровеносную систему. Максимальная концентрация достигается через 4-6 часов.

Крем имеет степень абсорбции в 5%. Максимальная концентрация достигается в среднем через 14 часов. Период полураспада — около 2 часов.

После использования геля главный компонент гидролизуется в области сальных желез, создавая антибактериальное вещество.

Взаимодействие с другими препаратами

Главный компонент Далацина стимулирует миорелаксанты, объясняется это нарушением передачи нейромышечного характера. Также активное вещество ингибирует активность хлорамфеникола. Лекарство в капсулах запрещается применять совместно и аминофиллином, глюконатом и подобными медикаментозными средствами.

Лекарство в виде суппозитория и геля нельзя использовать с другими средствами, характеризующимися интравагинальным введением. Компоненты, которые содержатся в Далацине, негативно сказываются на прочности презервативов.

Лекарственная форма

Гель не имеет цвета, характеризуется вязкой структурой. Вагинальный крем имеет белый цвет. Капсулы на ощупь твердые, с надписью P U 225 или P U 395, в зависимости от дозировки. Свечи характеризуются торпедообразной формой, имеют гладкую поверхность. Цвет — белый.

Условия хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Для геля и крема срок годности составляет 24 месяца. Свечи можно использовать в течение 36 месяцев с момента выпуска, указанного на упаковке. Капсулы допускается применять в течение 60 месяцев после производства.

Особые условия

Перед назначением препарата требуется убедиться в отсутствии хламидий и вируса герпеса, в противном случае высока вероятность прогрессирования вульвовагинита.

Прохождение интравагинального лечения провоцирует рост нечувствительных бактерий, в особенности грибков.

В случае появления диареи требуется прекратить лечение и обратиться к врачу за консультацией. Также пациенток следует предупредить о том, что не стоит заниматься сексом во время лечения и использовать другие средства интравагинального введения, например, тампоны. Препарат содержит в своем составе вещества, которые уменьшают прочность латекса и каучука. По этой причине не рекомендуется применять презерватив и влагалищные методы контрацепции.

Использование Далацина не влияет на концентрацию внимания. При лечении данным лекарством разрешается управление транспортными средствами.

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Далацин ®

Суппозитории вагинальные твердые, торпедообразной формы, с гладкой поверхностью, белого или почти белого цвета.

1 супп.
клиндамицина фосфат118.8 мг,
что соответствует содержанию клиндамицина100 мг

Вспомогательные вещества: твердый жир (Witepsol H-32, смесь триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов) - около 2.4 г.

3 шт. - стрипы из ламинированной фольги (1) - пачки картонные.
3 шт. - стрипы из ламинированной фольги (1) в комплекте с аппликатором - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Клиндамицина фосфат не активен in vitro, но быстро гидролизуется in vivo с образованием клиндамицина, обладающего антибактериальной активностью. Клиндамицин относится к группе антибиотиков-линкозамидов, который ингибирует синтез белков в микробной клетке за счет взаимодействия с 50S-субъединицей рибосом и влияет на процесс трансляции.

Клиндамицин, подобно большинству ингибиторов синтеза белка, главным образом является бактериостатиком, эффективность которого связана с длительностью сохранения концентрации активного вещества на более высоком уровне, чем МПК инфицирующего организма.

Резистентность к клиндамицину в большинстве случаев возникает из-за модификации целевых участков рибосом обычно посредством химической модификации азотистых оснований РНК или точечных мутаций РНК или иногда мутаций белков. В условиях in vitro у некоторых организмов продемонстрирована перекрестная резистентность между линкозамидами, макролидами и стрептограминами В. Существует перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином.

Для установления диагноза и направления лечения бактериального вагиноза обычно не проводятся исследования культуры и чувствительности бактерий. Не существует стандартной методологии для оценки чувствительности потенциальных патогенов бактериального вагиноза (Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp.). Методы определения чувствительности Bacteroides spp. и грамположительных анаэробных кокков, также Mycoplasma spp. описаны Институтом клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)), и пограничные значения чувствительности грамотрицательных и грамположительных анаэробных бактерий к клиндамицину опубликованы Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST). Для клинических изолятов, которые в результате анализа оказались чувствительны к клиндамицину, но резистентными к эритромицину, следует провести также анализ для определения резистентности к клиндамицину, используя D-тест. Тем не менее, пограничные значения предназначены скорее для определения направления системного лечения антибиотиками, чем местного лечения.

В условиях in vitro к клиндамицину чувствительны следующие микроорганизмы, вызывающие бактериальные вагинозы: Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp.

Фармакокинетика

После применения клиндамицина интравагинально в дозе 100 мг 1 раз/сут (в форме суппозиториев) в течение 3 дней примерно 30% (6-70%) введенной дозы клиндамицина всасывается в системный кровоток, при этом AUC составляет 3.2 мкг×ч/мл (0.42-11 мкг×ч/мл). C max в сыворотке крови достигается спустя примерно 5 ч (1-10 ч) после введения вагинального суппозитория и составляет на 3-й день терапии в среднем 0.27 мкг/мл (0.03-0.67 мкг/мл).

Системное действие клиндамицина при введении интравагинально значительно слабее, чем при введении в терапевтических дозах внутрь или в/в.

В среднем Т 1/2 составляет 11 ч (4-35 ч).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

В клинических исследованиях клиндамицина в форме вагинальных суппозиториев участвовало недостаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы можно было оценить разницу в клиническом ответе на терапию между указанной возрастной группой и более молодыми пациентами.

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Далацин ®

Крем вагинальный белого цвета.

1 г
клиндамицина фосфат23.76 мг,
что соответствует содержанию клиндамицина20 мг

Вспомогательные вещества: сорбитана моностеарат - 20 мг, полисорбат 60 - 50 мг, пропиленгликоль - 50 мг, стеариновая кислота - 21.4 мг, цетостеариловый спирт - 32.1 мг, цетилпальмитат - 32.1 мг, минеральное масло - 64.2 мг, бензиловый спирт - 10 мг, вода очищенная - q.s.

20 г - тубы ламинатные (1) в комплекте с аппликаторами (3 шт. в пенале) - пачки картонные.
40 г - тубы ламинатные (1) в комплекте с аппликаторами (7 шт. в пенале) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Клиндамицина фосфат не активен in vitro, но быстро гидролизуется in vivo с образованием клиндамицина, обладающего антибактериальной активностью. Клиндамицин относится к группе антибиотиков-линкозамидов, который ингибирует синтез белков в микробной клетке за счет взаимодействия с 50S-субъединицей рибосом и влияет на процесс трансляции.

Клиндамицин, подобно большинству ингибиторов синтеза белка, главным образом является бактериостатиком, эффективность которого связана с длительностью сохранения концентрации активного вещества на более высоком уровне, чем МПК инфицирующего организма.

Резистентность к клиндамицину в большинстве случаев возникает из-за модификации целевых участков рибосом обычно посредством химической модификации азотистых оснований РНК или точечных мутаций РНК или иногда мутаций белков. В условиях in vitro у некоторых организмов продемонстрирована перекрестная резистентность между линкозамидами, макролидами и стрептограминами В. Существует перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином.

В условиях in vitro к клиндамицину чувствительны следующие микроорганизмы, вызывающие бактериальные вагинозы: Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp.

Для установления диагноза и направления лечения бактериального вагиноза обычно не проводятся исследования культуры и чувствительности бактерий. Не существует стандартной методологии для оценки чувствительности потенциальных патогенов бактериального вагиноза (Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp.). Методы определения чувствительности Bacteroides spp. и грамположительных анаэробных кокков, а также Mycoplasma spp. описаны Институтом клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)), и пограничные значения чувствительности грамотрицательных и грамположительных анаэробных бактерий к клиндамицину опубликованы Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST). Для клинических изолятов, которые в результате анализа оказались чувствительны к клиндамицину, но резистентными к эритромицину, следует провести также анализ для определения резистентности к клиндамицину, используя D-тест. Тем не менее, пограничные значения предназначены скорее для определения направления системного лечения антибиотиками, чем местного лечения.

Фармакокинетика

После интравагинального применения клиндамицина в дозе 100 мг/сут однократно (в форме 2% крема клиндамицина фосфата) в течение 7 дней C max клиндамицина в плазме крови достигается через 10 ч (4-24 ч) и составляет в 1-й день в среднем 18 нг/мл (4-47 нг/мл), а на 7-й день - 25 нг/мл (6-61 нг/мл), при этом системная абсорбция составляет около 4% (0.6-11%) от введенной дозы.

У женщин с бактериальными вагинозами при аналогичном режиме дозирования системной абсорбции подвергается около 4% клиндамицина (с меньшим разбросом 2-8%), C max достигается через 14 ч (4-24 ч) после введения и составляет в первый день в среднем 13 нг/мл (6-34 нг/мл), а на 7-й день - 16 нг/мл (7-26 нг/мл).

Системное воздействие клиндамицина при интравагинальном применении менее выражено, чем при введении внутрь или в/в.

T 1/2 составляет 1.5-2.6 ч. После повторного интравагинального введения клиндамицин почти не кумулирует.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Применение клиндамицина является мировым стандартом лечения бактериального вагиноза. Эффективность и удобство вагинальных форм клиндамицина в составе препарата Далацин® гарантируют оптимальное решение проблемы инфекционной патологии женской половой систем

Бактериальный вагиноз – самая распространенная инфекционная патология женской половой системы: считается, что на протяжении жизни она встречалась у каждой женщины хотя бы 1 раз 1 . Каждый специалист-гинеколог, вероятно, сталкивался в своей практике с этой проблемой сотни раз, причем десятки из них – у одних и тех же пациенток.

Опасность этого, кажущегося женщинам таким невинным, заболевания связано с тремя аспектами:

  • Слабая выраженность симптомов или их отсутствие
  • Склонность к хроническому и рецидивирующему течению
  • Возможность тяжелых осложнений

Скудность симптоматики редко заставляет пациенток серьезно беспокоиться за свое здоровье и репродуктивные возможности, а соответственно, и следовать советам лечащего врача и длительно принимать рекомендованную терапию. Это приводит как к возрастанию частоты заболеваний, осложняющих бактериальный вагиноз, в популяции, так и к росту числа устойчивых форм микроорганизмов. Оптимальным способом преодоления создавшейся ситуации является повышение комплаентности пациенток.

В задачи врача входит подробное информирование женщины о самом заболевании и его возможных последствиях, а также подбор не только эффективной и безопасной, но и максимально комфортной по продолжительности и частоте применения терапии.

Характерные нарушения флоры при бактериальном вагинозе

Бактериальный вагиноз – заболевание полимикробное и является, по сути, патологией экосистемы влагалища. Нарушение микробиоценоза сопровождается резким снижением или полным исчезновением лактофлоры и ее заменой на полимикробные ассоциации анаэробов и микроаэрофильных бактерий. При этом не только увеличивается многообразие видового состава микроорганизмов, населяющих слизистую оболочку влагалища, но и происходит их активное размножение.

Специфичными для бактериального вагиноза являются Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Prevotellaspp., Porphyromonas spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Megasphaera spp., Leptotrichia spp., Dialister spp., Mycoplasmahominis, Ureaplasma urealyticum, а также бактерии, ассоциированные с развитием бактериального вагиноза (bacterial vaginosis associated bacteria – BAVB1, BAVB2, BAVB3), относящиеся к порядку Clostridiales 2 .

В норме влагалищный секрет содержит в среднем 10 5 —10 6 КОЕ/мл аэробов и анаэробов с преобладанием пероксидпродуцирующих лактобацилл 3 . Бифидобактерии, как и лактобактерии, защищают слизистую влагалища от воздействия патогенных и условно-патогенных бактерией и их токсинов, тормозят распад секреторного IgА, активируют образование интерферона и синтез лизоцима. Лактобациллы перерабатывают гликоген эпителиальных клеток влагалища в молочную кислоту, повышая кислотность среды, и продуцируют перекись водорода. Кислая среда и выделяемые активные вещества создают естественную защиту, препятствующую проникновению патогенных микроорганизмов в верхние половые пути 4 .

Если у здоровых пациенток соотношение аэробной к анаэробной флоре составляет 1:10, то при бактериальном вагинозе концентрация аэробных и анаэробных микроорганизмов увеличивается в несколько раз. Так, например, концентрация Gardnerella vaginalis увеличивается в 100 раз, Bacteroides spp., Peptococcus spp. — в 1000 и более раз. При снижении содержания факультативных лактобацилл, увеличивается количество непероксидпродуцирующих анаэробных лактобактерий. Это приводит к уменьшению концентрации молочной кислоты, снижению кислотности среды влагалищного содержимого, активному размножению патогенной флоры и ослаблению защитного барьера 3 .

Патогенез, симптоматика и возможные риски

При огромном количестве причин, которые могут привести к бактериальному вагинозу, их объединяет фактор нарушения местного иммунитета. Так, на фоне эндокринных расстройств снижается содержание IgA, циркулирующих иммунных комплексов, С3–компонента комплимента и возрастает количество IgG. Тот же эффект оказывают нерациональное применение системных антибактериальных препаратов, воспалительные заболевания женских половых органов, частые спринцевания, гинекологические хирургические и диагностические вмешательства и т.д. 3 .

Несмотря на то, что само по себе заболевание далеко не всегда причиняет пациенткам значительные неудобства, оно является фактором риска возникновения тяжелой патологии репродуктивной системы, осложнений беременности и родов. В многочисленных исследованиях было доказано, что бактериальный вагиноз может привести к эндометриту, сальпингоофориту, кольпитам, неопластическим изменениям шейки матки, бесплодию. Кроме того, этот диагноз увеличивает вероятность заражения заболеваниями, передаваемыми половым путем (по причине низкого редокс-потенциала тканей и высокого pH), осложнений после операций, преждевременных родов и хориоамнионита 3 .

Таким образом, терапия бактериального вагиноза ставит своей целью подавление нехарактерной для влагалища флоры, восстановление нормального микробиоценоза и предотвращение прогрессирования заболевания и развития серьезных осложнений. Стоит отметить, что реальная эффективность достижима только при условии приверженности терапии, и в задачи врача входит максимальное ее повышение.

Первая линия антибактериальной терапии и обоснование эффективности

Российские и международные рекомендации по ведению бактериального вагиноза включают в список средств первого ряда метронидазол и клиндамицин 1,5 .

Исследования последних лет, однако, наглядно демонстрируют снижение восприимчивости к метронидазолу условно-патогенной флоры, активизирующейся при бактериальном вагинозе 6,7,8 . Кроме того, лечение метронидазолом сопряжено с повышенной частотой побочных явлений, особенно со стороны пищеварительной и иммунной систем. При сравнении метронидозола с клиндамицином видно, что последний обладает более широким спектром антимикробной активности и более благоприятным профилем безопасности 9 .

Выбирая между системной и местной терапией, врачи-гинекологи и акушеры предпочитают останавливаться также на последнем варианте. Местные препараты лишены системных эффектов и, соответственно, обладают низким риском развития нежелательных явлений и могут применяться, в том числе, у беременных, кормящих и у пациенток с экстрагенитальной патологией, при которой прием системных антибиотиков противопоказан.

Мировым стандартом лечения бактериального вагиноза является интравагинальное применение клиндамицина (оригинальный препарат Далацин®).

Клиндамицин, полусинтетический антибиотик группы линкозамидов, быстро вытеснил свой аналог, линкомицин, благодаря улучшенному фармакологическому профилю. Механизм действия антибиотика связан с блокировкой синтеза белков бактериальной клетки путем связывания с 50S субъединицей бактериальных рибосом. Эффективность клиндамицина (Далацин®) направлена против неспорообразующих анаэробов и грамположительных кокков, и в первую очередь это касается шести наиболее активных агентов бактериального вагиноза: Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae, Bacteroides spp., Peptostreptococcu spp., Mobiluncus spp., Mycoplasmahominis.

Сегодня Далацин® входит в стандарты лечения бактериального вагиноза в США (согласно рекомендациям Центра по контролю заболеваемости) и Европе. Безопасность и эффективность препарата была не раз доказана с помощью клинических исследований. На сегодняшний день курс лечения препаратом Далацин® – самый короткий из существующих и дающих высокий результат, препарат купирует симптомы бактериального вагиноза после трехдневной терапии с вероятностью 94% 10,11 .

Приверженность терапии как гарантия результата

Сегодня спектр предлагаемых препаратов против бактериального вагиноза очень широк. Однако среди более сотни наименований, включающих другие антибактериальные средства, комбинированные препараты и дженерики клиндамицина, Далацин® демонстрирует лучшую статистику востребованности, несмотря на не самую низкую цену. Исследование Prindex продемонстрировало высокую лояльность профильных специалистов к этому препарату 3 . Последние годы доля рынка клиндамицина неуклонно растет.

Доверие специалистов препарату Далацин®, по всей вероятности, объясняется высокой эффективностью терапии, связанной не только с характеристиками препарата, но и с высокой приверженностью лечения.

Интравагинальные формы Далацин® – вагинальный крем и вагинальные свечи – рассчитаны на самый оптимальный по краткости курс. Всего 3 дня терапии и одноразовое применение в течение дня – идеальный вариант для современных женщин, поддерживаемый медицинским сообществом.

Трёхдневный курс, рассчитанный на одну упаковку препарата, снимает риск того, что пациентка из экономии или других причин решит не продолжать терапию. Возможность выбора наиболее удобной формы введения, удобство применения прилагающегося аппликатора и режим лечения гарантируют завершение курса, что в разы уменьшает вероятность рецидивов, осложнений и формирования резистентности.

Таким образом, сочетание эффективности и удобства вагинальных форм Далацин® лишний раз объясняет высокое доверие к нему членов международного гинекологического сообщества и гарантирует оптимальное, как для пациенток, так и для врачей, решение проблемы бактериального вагиноза.

Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

Читайте также: