Сывороточная болезнь инфекционные болезни

Обновлено: 19.04.2024

Так, при лечении дифтерии сывороточ­ная болезнь отмечалась в 20--85% случаев, возрастая при повторных введениях сыворотки до 96%. При введе­нии сывороток, очищенных путем ферментативного гид­ролиза, электродиализа и т. д. частота сывороточной болезни снизилась до 1 --10%. Реакции на препараты иммуноглобулинов отме­чаются еще реже -- 0,036--0,06%. Смерт­ность при сывороточной болезни низкая -- 1 случай на 50 000--100 000 введений сыворотки. Непосредственной причиной ее, как правило, является анафилактический шок.

Этиология и патогенез.

Причиной возникновения сывороточной болезни является введение в организм че­ловекагетерологичных или гомологичных белковых пре­паратов.

Гетерологичными препаратами являются антитоксиче­ские сыворотки (против столбняка, дифтерии, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции, яда змей), антилимфоцитарные сыворотки. Большинство сыворо­ток готовят из крови гипериммунизированных лошадей. Белки этих сывороток и являются антигенами, вызываю­щими развитие сывороточной болезни.

Сейчас с применением различных способов очистки сывороток после удаления балластных белков их аллергенные свойства снизились. Из-за выраженной аллергенности гетерологичных сывороток их заменили Гомологичными белковыми препара­тами (целая плазма крови или ее фракции -- сывороточ­ный альбумин, нормальный или специфический гамма-глобулин). Аллергенность гомологичных препаратов на­много ниже, чем у гетерологичных, но и они вызывают развитие сывороточной болезни и других аллергических реакций.

Сенсибилизирующие свойства гамма-глобулина связаны с тем, что:

каждая его серия приготовлена из крови, взятой не менее чем от 1000 лиц, и, следователь­но, каждый класс иммуноглобулинов представляет набор молекул, принадлежащих разным аллотипам;

препара­ты, приготовленные из плацентарных источников, загряз­нены А- и В-группоспецифическими антигенами крови; 3) имеется тенденция к агрегации молекул иммуноглобу­линов. Агрегация молекул белка может быть причиной осложнений и при введениях плазмы крови или сыворо­точного альбумина.

Симптомы сывороточной болезни могут развиваться и при введении некоторых лекарст­венных препаратов, содержащих белок животного проис­хождения (инсулин, АКТГ, печеночные экстракты, орга­нопрепараты и т. д.).

Имеет значение способ введения сыворотки: при вну­тривенном введении сывороточная болезнь развивается чаще, чем при внутримышечном, но она может быть вызвана и интраназальным введением. Возможно разви­тие спонтанной сенсибилизации при вдыхании лошади­ной перхоти и других компонентов, имеющих антигенное родство с белками лошадиной сыворотки, или попада­нии их в организм энтеральным путем.

В развитии сывороточной болезни принимает участие несколько иммунных механизмов, из которых ведущим является повреждающее действие циркулирующих иммун­ных комплексов. Здесь включается аллергическая реакция немедленного типа. Через 3--7 сут после появления антител иммунные комплексы удаляются, ан­тиген элиминируется из организма и больной выздоравливает.

В крови продолжают циркулировать свободные антитела, титры которых постепенно снижаются. Сами антитела повреждающего действия не оказывают. Сывороточная болезнь может развиваться и без участия антител. Это бывает в тех случаях, когда вводятся препараты гамма-глобулина или сыворотки, в которых произошло образо­вание комплексов за счет полимеризации молекул имму­ноглобулина, особенно если эти препараты вводят внутри­венно.

Агрегированные препараты могут вызывать и псевдоаллергические реакции. Из-за присутствия в иммуноглобулинах витаминов, ферментов, гормонов эти препараты являются биологически активными. В части иммуноглобулинов может сразу произойти активация комплемента, освобож­дение гистамина и быстрое развитие анафилактических реакций.

Патологоанатомические изменения характеризуются поражением мелких сосудов внутренних органов (сердца, почек, поджелудочной железы и т. д.), напоминающим поражение при нодозном периартериите (типа фибриноидного некроза с гиалинизацией и инфильтрацией лей­коцитами), нарушением микроциркуляции (стаз, тромбо­зы, геморрагии).

Клиническая картина.

Клиническая картина сывороточной болезни отличает­ся многообразием симптомов и течений заболевания. 1) При первичном введении сыворотки несенсибилизированному лицу развитию острой реакции предшествует Инкубационный период продолжительностью 7--10 сут от мо­мента инъекции.

В дальнейшем появляется сыпь,чаще всего обильная уртикарная, сильно зудящая. Сыпь может носить эритематозный характер (коре- или скарлатиноподобная), папулезный, папуловезикулярный, в редких случаях геморрагический. При появлении сыпи температура снижается. Сыпь возникает чаще всего в месте введения сыворотки, распространяясь затем по все­му телу.

Одновременно с возникновением сыпи усиливают­ся суставные проявления: болезненность, скованность дви­жений, появляется припухлость суставов. Чаще всего поражаются коленные, локтевые, голеностопные и лучезапястные суставы. Появление сыпи сопровождается расстройством гемодинамики, неред­ко отеками (22--33%), локализованными на лице. Лимфатические узлы увеличиваются в размере незначи­тельно, не спаяны с кожей и между собой, мягкой консис­тенции, слабоболезненны при пальпации. Может отмечать­ся также увеличение селезенки.

При сывороточной болез­ни в процесс, как правило, вовлекаетсясердечно-сосуди­стая система. Больные жалуются на слабость, одышку, сердцебиение, боли в области сердца. Отмечаются сни­жение артериального давления, тахикардия, аускультативно -- приглушенность сердечных тонов, на ЭКГ -- снижение вольтажа. Нередко диагностируется миокардит, может развиться ишемия миокарда (вплоть до инфаркта).

При тяжелом течении заболевания в патологический процесс могут вовлекатьсяпищеварительный тракт (на­блюдаются тошнота, рвота, диарея), почки (очаговый или диффузный гломерулонефрит), легкие (эмфизема легких, летучий эозинофильный инфильтрат, острый отек легких), печень (гепатит).

Поражения со стороны нерв­ной системы проявляются чаще всего в виде невритов и полиневритов и очень редко в виде менингоэнцефалитов с характерной симптоматикой.

Со стороны крови в продромальном периоде наблюдаются небольшой лейкоцитоз, низкая СОЭ, на высоте за­болевания -- лейкопения с относительным лимфоцитозом, незначительное повышение СОЭ, тромбопения, в некото­рых случаях отмечена гипогликемия.

3) Острый период сывороточной болезни при легкой и средней тяжести течения длится обычно 5--7 сут; раз­вившиеся изменения носят обратимый характер. При тяжелом течении заболевания процесс обычно купируется через 2--3 нед, однако сывороточная болезнь может приобретать рецидивирующий характер с общей длитель­ностью до нескольких месяцев. Такое хроническое рецидивирующее течение заболевания обусловлено либо непрекращающимися поступлениями антигена в организм, либо включением аутоаллергических процессов.

Картина сывороточной болезни при повторных введе­ниях сыворотки зависит от срока, прошедшего после первого введения, что связано с видом и титрами анти­тел, образовавшихся на первое введение сыворотки. Осложнения при сывороточной болезни редки. Встречаются полиневриты, синовиты, диффузное поражение соединительной ткани, некроз кожи и подкожной клетчатки в месте инъекции сыворотки, гепатиты.

Диагноз, дифференциальный диагноз.

Диагноз сыво­роточной болезни обычно не представляет затруднений. Характерный анамнез, жалобы (кожный зуд, озноб, го­ловная боль, потливость, перемежающиеся боли в суста­вах), объективная картина (кожная сыпь с первичными высыпаниями в зоне инъекции, припухание лимфати­ческих узлов, повышение температуры, гипотензия, тахи­кардия, лейкопения с относительным лимфоцитозом) в классических случаях заболевания позволяют своевре­менно и без труда поставить правильный диагноз.

Дифференциальную диагностику сывороточной болез­ни, протекающую с обильными кожными высыпаниями, необходимо проводить с инфекционными заболеваниями (корь, краснуха, скарлатина, инфекционный мононуклеоз). ­В пользу диагноза сывороточной болезни говорят характерный анамнез и зудящий характер сыпи.

Суставную форму сывороточной болезни приходится дифференцировать от острого суставного ревматизма или острых артритов. В пользу последних говорят отсутствие характерного для сывороточной болезни анамнеза, соот­ветствующая картина крови (высокий лейкоцитоз, высо­кая СОЭ) и специфические иммунологические реакции.

Тяжелую форму сывороточной болезни необходимо диф­ференцировать от сепсиса, что в ряде случаев пред­ставляет большие трудности. Несомненную помощь при этом может сыграть картина крови и исследование ее на стерильность.

Лечение сывороточной болезни зависит от формы ее проявления. При развитии тяжелой общей реакции немедленного типа -- анафилактического шока проводят схему лечения как при анафилактическом шоке любой другой этиологии.

При легкой форме сывороточной болезни назначают:

Препараты кальция, аскорутина и антигистаминных средств.

Для уменьшения кожного зуда рекомендуются теплые ванны и обтирание 5% ментоловым спиртом или разве­денным столовым уксусом.

При средней и тяжелой формах сывороточной болезни рекомендуется следующее:

Патогенгетичесское лечение антикоагулянтами в стационарных условиях под контролем сверты­ваемости крови.

При выраженных суставных поражениях назначают противовоспалительные нестероидные препа­раты (вольтарен, бруфен, ацетилсалициловую кислоту, анальгин). В некоторых случаях с успехом применяют делагил.

При поражениях сердца и нервной системы назначают кортикостероидные препараты.

При болевом синдроме в области сердца назначается эуфиллин. ­

Выраженные отеки требуют применения мочегонных средств (триампур и др.)

Другую симптома­тическую терапию назначают по показаниям.

Прогноз при сывороточной болезни, как правило, благоприятный. Опасность для жизни представляет анафилактический шок. После выведения больного из состояния анафилактического шока его необходимо госпитализировать, так как при недостаточно интенсив­ной терапии может развиться повторное падение арте­риального давления (коллапс). Госпитализации также требуют больные сывороточной болезнью средней и тя­желой степени с развившимся аллергическим миокарди­том и осложнениями со стороны нервной системы.

Улучшение качества гетерологич­ных сывороток (усовершенствование очистки) и челове­ческих гамма-глобулинов (применение способов, пре­дупреждающих агрегацию молекул гамма-глобулина).

Введение лечебных сывороток по строгим показа­ниям; предпочтительна замена их, где это возможно, гамма-глобулином человека.

Для выявления повышенной чувствительности к сы­воротке рекомендуется провести предварительное тести­рование. Начинают с постановки скарификационной про­бы с нанесением капли водного раствора сыворотки в разведении 1:100. Если проба отрицательна, ее ставят с разведением 1:10. При отрицательном результате про­водят внутрикожную пробу с 0,02 мл сыворотки в раз­ведении 1:100. У лиц с аллергическим анамнезом разве­дение сыворотки увеличивают до 1 : 1000 и более. При положительных кожных пробах необходимо за­менить лечебную сыворотку гамма-глобулином человека.

Дробное введение лечебных сывороток по А. М.Безредке или с предварительным введением разведенных сывороток.

При наличии у больного аллергии к перхоти ло­шади, лошадиной сыворотке и при необходимости вве­дения ему противостолбнячной сыворотки предпочтитель­но использование человеческого гамма-глобулина, приго­товленного из сыворотки крови людей, иммунизирован­ных столбнячным анатоксином.

Во избежание перекрестных реакций лицам, пе­ренесшим сывороточную болезнь, не рекомендуется упо­треблять в пищу конское мясо, кумыс, иметь контакт с теми видами животных, кровь которых используется для приготовления лечебных сывороток.

Диагностика, лечение и профилактика сывороточной болезни

В сыворотке крови, как правило, обнаруживаются иммунные комплексы, концентрация которых достигает максимума на 10-12-й день. Уровень комплемента (С3 и С4) обычно падает, достигая минимума к 10-му дню. Содержание анафилатоксина С3а может возрастать. СОЭ обычно повышена, часто отмечается тромбоцитопения. Иногда наблюдаются легкая протеинурия, гемоглобинурия и микрогематурия.

При сывороточной болезни, вызванной введением лошадиной сыворотки, в крови появляются IgG-, IgA-, IgM- и IgE-антитела к различным белкам этой сыворотки. Методом прямой иммунофлюоресценции в пораженных участках кожи часто обнаруживают отложения IgM, IgA, IgE или СЗ.

Лечение сывороточной болезни. При необходимости используют Н1-блокаторы и анальгетики. При очень тяжелых симптомах можно вводить кортикостероиды сначала в высоких дозах, которые быстро снижают по мере улучшения самочувствия больного. Целесообразность плазмафереза для удаления иммунных комплексов нуждается в проверке.

сывороточная болезнь

Профилактика сывороточной болезни заключается в первую очередь в поиске альтернативных методов терапии. В некоторых случаях можно воспользоваться не лошадиной, а человеческой антиботулинической сывороткой. К другим препаратам относятся частично гидролизованные антитела из сыворотки животных и гуманизированные генно-инженерные антитела. Не исключено, однако, что и эти препараты могут вызывать сывороточную болезнь.

Если же единственным противоядием служит лошадиная сыворотка, то до ее введения необходимо провести кожную пробу. Положительные результаты пробы указывают на высокий риск острых анафилактических реакций, но и отрицательные не полностью исключают возможность развития таких реакций. Начинают с внутрикожного введения испытуемой сыворотки в разведении 1:100 с положительным (гистамин) и отрицательным (физиологический раствор) контролем, а затем концентрацию сыворотки увеличивают до появления положительной реакции или проверяют эффект внутрикожного введения 0,02 мл сыворотки в разведении 1:100.

Отрицательная реакция на наиболее концентрированную сыворотку практически исключает вероятность анафилактического шока, но, к сожалению, не позволяет предвидеть возможность развития сывороточной болезни.

При положительной реакции следует взвесить риск отказа от введения сыворотки против риска анафилактического шока. В необходимых случаях используют метод быстрой десенсибилизации. Эффективность десенсибилизации в определенной степени зависит от вида препарата, степени чувствительности к нему и способа введения (внутривенно или внутримышечно/подкожно).

Обычно начинают с малых доз (например, 0,1 мл сыворотки в разведении 1:100 000-1:1000), удваивая их с 15-20-минутными интервалами, пока не будет до стигнута полная кумулятивная доза. Как правило, все необходимое количество антитоксина удается ввести за 4-6 ч. Эффект десенсибилизации со временем затухает, и через несколько месяцев анафилактические реакции могут проявиться вновь. Десенсибилизация или введение метилпреднизолон не предотвращают сывороточную болезнь.

Сывороточная болезнь. Причины

Сывороточная болезнь — это системный аллергический васкулит, обусловленный отложением иммунных комплексов и вызываемый введением чужеродных белков с лечебной целью. В 1905 г. Пирке и Шик впервые подробно описали болезнь у детей, вызванную введением противодифтерийной лошадиной сыворотки. В экспериментах на животных было установлено, что в патогенезе этого состояния важная роль принадлежит образованию иммунных комплексов с гетерологичными сывороточными белками, приводящему к активации системы комплемента. В настоящее время подобные состояния чаще наблюдаются при лекарственной аллергии (например, к пенициллину, цефаклору) и реже при образовании антител к другим агентам (например, нормальному гамма-глобулину и ядам насекомых).

Сывороточная болезнь — классический пример иммунокомплексной реакции гиперчувствительности III типа, описанной Джелсом и Кумбсом. У кроликов, которым в качестве агтигена вводят бычий сывороточный альбумин, вырабатываются антитела к этому антигену и возникают симптомы болезни. Через несколько дней, по мере снижения концентрации свободного антигена и возрастания продукции антител появляются комплексы антиген-антитело (аналогично кольцам преципитации в реакции иммунодиффузии).

Небольшие комплексы обычно остаются в крови безопасны, крупные — поглощаются клетками ретикулоэндотелиальной системы, тогда как комплексы средних размеров, образующиеся при небольшом избытке антигена, откладываются в стенках кровеносных сосудов и в тканях. Это приводит к активации комплемента и гранулоцитов и повреждению сосудов и тканей.

сывороточная болезнь

Симптомы сывороточной болезни возникают, как правило, через 7-12 дней после введения чужеродных веществ, но иногда и через 3 нед. В случаях предшествующего контакта с тем же аллергеном болезнь проявляется раньше. За несколько дней до развития общих симптомов на месте инъекции возникают отек и гиперемия. Проявления болезни сводятся обычно к лихорадке, недомоганию и зудящей сыпи, как при крапивнице и кори.

При сывороточной болезни, вызванной введением лошадиного антилимфоцитарного глобулина, высыпания отмечались в большинстве случаев. Вначале появлялась тонкая ползучая полоса эритемы вдоль краев пальцев и на дорсолатеральной поверхности кистей и стоп. Затем на ее месте возникали петехии или точечные кровоизлияния, обусловленные, вероятно, тромбоцитопенией. Другие симптомы включали отек, миалгию, лимфаденопатию, артралгию или полиартрит и желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, тошнота, понос, мелена). Через 1-2 нед. обычно наблюдалось самопроизвольное выздоровление.
В редких случаях развивались кардит, гломерулонефрит, синдром Гийена-Барре или периферический неврит.

Сывороточная болезнь – аллергическое заболевание, вызываемое введением гетерологических или гомологических сывороток или препаратов из них, представляющих собой белковые препараты и характеризующееся преимущественно воспалительными повреждениями сосудов и соединительной ткани.

Этиология и патогенез. Гетерологическими препаратами являются антитоксические сыворотки (против столбняка, стафилококковой инфекции, яда змей), антилимфоцитарные сыворотки. Эти сыворотки готовят из крови гипериммунизированных лошадей, а белки сывороток являются антигенами, способными вызвать развитие сывороточной болезни. Гомологичные белковые препараты (плазма крови или ее фракция – сывороточный альбумин, нормальный или специфический гамма-глобулин) приводит к развитию сывороточной болезни за счет агрегации молекул белка. Симптомы сывороточной болезни могут развиваться и при введении вакцин, анатоксинов (стафилококковый, дифтерийный), некоторых лекарственных препаратов, содержащих белок животного происхождения (инсулин, АКТГ, экстракты печени).

На введение сыворотки, содержащий чужеродный белок, идет образование антител, участвующих в образовании иммунных комплексов. Через 3 – 7 сут после появления антител иммунные комплексы удаляются, антиген элиминируется из организма и больной выздоравливает. В крови продолжают циркулировать свободные антитела, которые сами по себе не оказывают повреждающего действия. Сывороточная болезнь развивается при повторных введениях сыворотки или гамма-глобулина, что сопровождается активацией системы комплемента, высвобождением медиаторов воспаления: гистамина, серотонина, лейкотриенов, приводящих к повышению проницаемости сосудов, отложению на базальной мембране сосудов иммунных комплексов и развитию классической картины системных васкулитов.

Клиническая картина. При первичном введении сыворотки несенсибилизированному лицу развитию острой реакции предшествует инкубационный период продолжительностью 7 – 10 сут от момента инъекции. В продромальном периоде наблюдается гиперемия и гиперестезия кожных покровов, увеличение регионарных лимфоузлов, высыпания вокруг места инъекции. Острый период заболевания начинается с повышения температуры тела от субфебрильных цифр до 39 – 40º С. Больные отмечают полиартралгию, скованность суставов.

В дальнейшем появляется сыпь, чаще уртикарная, зудящая, реже эритематозного (коре- или скарлатиноподобная), папулезного, гемморрагического характера. При появлении сыпи температура снижается. Сыпь возникает чаще всего в месте введения сыворотки, распространяясь затем по всему телу. Одновременно с возникновением сыпи усиливаются суставные проявления: болезненность, скованность движений, появляется припухлость суставов: коленных, локтевых, голеностопных, лучезапястных. Развивается полиаденит; лимфатические узлы увеличиваются незначительно, не спаяны с кожей и между собой, мягкой консистенции, слабо болезненные при пальпации. Причины этого – антителообразование. Также характерно увеличение селезенки.

При тяжелом течении заболевания возможно развитие анафилактического шока.

Частым проявлением сывороточной болезни является развитие миокардита, очагового или диффузного гломерулонефрита, гепатита.

В крови в продромальном периоде появляется небольшой лейкоцитоз, низкая СОЭ, на высоте заболевания – лейкопения с относительным лимфоцитозом, незначительное увеличение СОЭ.

Острый период длится 5 – 7 сут. При тяжелом течении заболевания процесс длиться до 2 – 3 нед. Рецидивирующее течение заболевания обусловлено непрекращающимся введением аллергена или включением аутоаллергических процессов. Осложнениями сывороточной болезни являются полиневриты, диффузное поражение соединительной ткани, гепатиты, некроз кожи и подкожной клетчатки в месте введения препарата.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Характерный анамнез, жалобы (кожный зуд, озноб, перемежающиеся боли в суставах), объективная картина (кожная сыпь в месте инъекции, припухание лимфатических узлов, повышение температуры тела, гипотензия, тахикардия, лейкопения с относительным лимфоцитозом) позволяют поставить диагноз сывороточная болезнь.

В пользу сывороточной болезни в отличие от инфекционных заболеваний (корь, краснуха, скарлатина, инфекционный мононуклеоз) свидетельствует анамнез, зудящий характер сыпи.

При острой аллергической реакции медикаментозного типа в процесс редко вовлекаются суставы и лимфатические узлы.

Суставную форму сывороточной болезни приходится дифференцировать от острого суставного ревматизма или острых артритов. В пользу последних говорят отсутствие характерного для сывороточной болезни анамнеза, соответствующая картина крови (высокий лейкоцитоз, высокая СОЭ) и специфические иммунологические реакции.

При дифференциальной диагностике сепсиса и сывороточной болезни на стерильность значение имеет стерильность крови.

Лечение. При развитии анафилактического шока – купирование реакции проводится как при анафилактическом шоке любой этиологии.

При средней и тяжелой форме заболевания проводят патогенетическое лечение антикоагулянтами. При выраженных суставных проявлениях назначают противовоспалительные препараты (вольтарен, ацетилсалициловую кислоту), отеках - мочегонные препараты. При развитии миокардита и полиневрита применяют кортикостероиды.

Сывороточная болезнь — аллергическая реакция на гетерологичные сыворотки или ЛС, характеризующаяся лихорадкой, артралгиями, высыпаниями на коже и лимфаденопатией, проявляющаяся через 5–12 сут после применения аллергена.

Статистические данные. При применении гетерологичных сывороток — 2–5% случаев.

Этиология • Введение гетерологичных (чаще лошадиных) сывороток: противостолбнячной, противодифтерийной, противоботулинических, противогангренозной, сыворотки против змеиных укусов • Введение гетерологичных иммуноглобулинов: антирабического, против клещевого энцефалита, против японского энцефалита, противолептоспирозного, противосибиреязвенного, антилимфоцитарного и антитимоцитарного • Приём ЛС: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, тиоурацил, стрептомицин • Введение столбнячного анатоксина.

Факторы риска • Реакции на введение сывороток в анамнезе • Наличие аллергии к белкам эпидермиса животных (противопоказание для введения гетерологичных сывороток в связи с высоким риском перекрёстных реакций).

Патогенез • Сывороточную болезнь относят к аллергическим реакциям 3 типа (связана с выработкой преципитирующих АТ класса IgG, образующих с Аг нерастворимые иммунные комплексы) • Задерживающиеся в местах интенсивной фильтрации (почки, лимфатические узлы, капилляры кожи и кишечника, синовиальные поверхности) иммунные комплексы активируют систему комплемента, а также внеклеточное высвобождение содержимого лизосом нейтрофилов, что вызывает повреждение этих тканей.

Клинические проявления развиваются на 5–12-е сутки (иногда позже) после введения гетерологичной сыворотки или другого аллергена • Кожные симптомы (у 85–95%) обычно в виде крапивницы (уртикарный васкулит); иногда эритематозные или скарлатиноподобные • Лихорадка (у 70%), появляющаяся за 1–2 дня до высыпаний или вместе с ними, длительностью от 2–3 дней до 2–3 нед • Лимфаденопатия, поражающая регионарные и отдалённые лимфатические узлы • Поражения суставов (коленных, локтевых, голеностопных, кистей и стоп): артралгии (у 25%), при тяжёлых формах с экссудацией • Боли в животе, тошнота и рвота (в тяжёлых случаях — мелена) • Поражение почек (при тяжёлом течении): отёки, редко — альбуминурия и появление цилиндров в моче • Неврологические поражения: периферические невриты • Миокардит (крайне редко).

Степени тяжести • Лёгкая: изолированные симптомы • Тяжёлая: резко выражены лихорадка, лимфаденопатия, кожные проявления, а также изменения со стороны ССС, ЖКТ и почек • Крайне тяжёлая степень в виде анафилактической формы: анафилактический шок, развивающийся у лиц, получавших ЛС или сыворотку ранее, или при наличии сенсибилизации к другим лошадиным белкам (эпидермису, белкам кобыльего молока).

Диагностика

• Анамнез — введение гетерологичных сывороток или ЛС за 5–14 сут до появления симптомов.

• Лабораторные исследования •• В продромальном периоде возможны лейкоцитоз с эозинофилией, повышение СОЭ •• При поражении почек — протеинурия •• Снижение С3 и С4 компонентов комплемента •• Криопреципитация сыворотки.

• Патоморфология. Узелковые изменения участков артерий, напоминающие узелковый периартериит.

Лечение • При лёгком течении: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин 50 мг в/м или в/в, клемастин, хлоропирамин) — при крапивнице и генерализованном зуде • При тяжёлом течении — дексаметазон 4–8 мг в/м или в/в, преднизолон из расчёта 0,5 мг/кг внутрь в течение 10–14 сут с постепенной отменой • Анафилактический шок — см. Анафилаксия.

Профилактика • Следует соблюдать особую осторожность при введении гетерологичных сывороток больным с бронхиальной астмой, крапивницей или другими аллергическими проявлениями в анамнезе • Перед первым введением сыворотки больному без аллергических проявлений в анамнезе ставят кожную пробу с введением внутрикожно 0,1 мл сыворотки в разведении 1:10. Реакцию оценивают через 20 мин. Проба отрицательная при отсутствии реакции или появлении участка отёка/гиперемии диаметром менее 1 см • При повторном введении сыворотки или при аллергии в анамнезе для кожной пробы применяют сыворотку в разведении 1:1000 • При отрицательной кожной реакции внутрикожно вводят 0,1 мл неразведённой сыворотки, затем при отсутствии местной или общей реакции через 45 мин вводят в/м остальную дозу сыворотки • При положительной кожной пробе или реакции на введение 0,1 мл сыворотки рекомендовано: •• Использование при возможности иммуноглобулина человека •• Введение сыворотки только по жизненным показаниям по следующей схеме: сыворотку в разведении 1:100 вводят п/к в объёме 0,5–2,0–5,0 мл с интервалом 15 мин, затем с теми же интервалами — 0,1 и 1 мл неразведённой сыворотки, при отсутствии реакции вводят полную дозу под прикрытием антигистаминных средств (дифенгидрамин 50 мг внутрь или в/м) и ГК (преднизолон 60–90 мг).

Осложнения • Неврит • Гломерулонефрит • Анафилактический шок • Миокардит.

МКБ-10 • G61.1 Сывороточная невропатия • T80.6 Другие сывороточные реакции • T80.5 Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки • Z88.7 В личном анамнезе аллергия к сыворотке или вакцине

Примечание • У лиц, ранее получавших сыворотку, возможно появление симптомов в первые 3–5 сут — так называемая ускоренная форма заболевания • Реакцию на ЛС называют сывороточноподобной.

Код вставки на сайт

Сывороточная болезнь — аллергическая реакция на гетерологичные сыворотки или ЛС, характеризующаяся лихорадкой, артралгиями, высыпаниями на коже и лимфаденопатией, проявляющаяся через 5–12 сут после применения аллергена.

Статистические данные. При применении гетерологичных сывороток — 2–5% случаев.

Этиология • Введение гетерологичных (чаще лошадиных) сывороток: противостолбнячной, противодифтерийной, противоботулинических, противогангренозной, сыворотки против змеиных укусов • Введение гетерологичных иммуноглобулинов: антирабического, против клещевого энцефалита, против японского энцефалита, противолептоспирозного, противосибиреязвенного, антилимфоцитарного и антитимоцитарного • Приём ЛС: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, тиоурацил, стрептомицин • Введение столбнячного анатоксина.

Факторы риска • Реакции на введение сывороток в анамнезе • Наличие аллергии к белкам эпидермиса животных (противопоказание для введения гетерологичных сывороток в связи с высоким риском перекрёстных реакций).

Патогенез • Сывороточную болезнь относят к аллергическим реакциям 3 типа (связана с выработкой преципитирующих АТ класса IgG, образующих с Аг нерастворимые иммунные комплексы) • Задерживающиеся в местах интенсивной фильтрации (почки, лимфатические узлы, капилляры кожи и кишечника, синовиальные поверхности) иммунные комплексы активируют систему комплемента, а также внеклеточное высвобождение содержимого лизосом нейтрофилов, что вызывает повреждение этих тканей.

Клинические проявления развиваются на 5–12-е сутки (иногда позже) после введения гетерологичной сыворотки или другого аллергена • Кожные симптомы (у 85–95%) обычно в виде крапивницы (уртикарный васкулит); иногда эритематозные или скарлатиноподобные • Лихорадка (у 70%), появляющаяся за 1–2 дня до высыпаний или вместе с ними, длительностью от 2–3 дней до 2–3 нед • Лимфаденопатия, поражающая регионарные и отдалённые лимфатические узлы • Поражения суставов (коленных, локтевых, голеностопных, кистей и стоп): артралгии (у 25%), при тяжёлых формах с экссудацией • Боли в животе, тошнота и рвота (в тяжёлых случаях — мелена) • Поражение почек (при тяжёлом течении): отёки, редко — альбуминурия и появление цилиндров в моче • Неврологические поражения: периферические невриты • Миокардит (крайне редко).

Степени тяжести • Лёгкая: изолированные симптомы • Тяжёлая: резко выражены лихорадка, лимфаденопатия, кожные проявления, а также изменения со стороны ССС, ЖКТ и почек • Крайне тяжёлая степень в виде анафилактической формы: анафилактический шок, развивающийся у лиц, получавших ЛС или сыворотку ранее, или при наличии сенсибилизации к другим лошадиным белкам (эпидермису, белкам кобыльего молока).

Диагностика

• Анамнез — введение гетерологичных сывороток или ЛС за 5–14 сут до появления симптомов.

• Лабораторные исследования •• В продромальном периоде возможны лейкоцитоз с эозинофилией, повышение СОЭ •• При поражении почек — протеинурия •• Снижение С3 и С4 компонентов комплемента •• Криопреципитация сыворотки.

• Патоморфология. Узелковые изменения участков артерий, напоминающие узелковый периартериит.

Лечение • При лёгком течении: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин 50 мг в/м или в/в, клемастин, хлоропирамин) — при крапивнице и генерализованном зуде • При тяжёлом течении — дексаметазон 4–8 мг в/м или в/в, преднизолон из расчёта 0,5 мг/кг внутрь в течение 10–14 сут с постепенной отменой • Анафилактический шок — см. Анафилаксия.

Профилактика • Следует соблюдать особую осторожность при введении гетерологичных сывороток больным с бронхиальной астмой, крапивницей или другими аллергическими проявлениями в анамнезе • Перед первым введением сыворотки больному без аллергических проявлений в анамнезе ставят кожную пробу с введением внутрикожно 0,1 мл сыворотки в разведении 1:10. Реакцию оценивают через 20 мин. Проба отрицательная при отсутствии реакции или появлении участка отёка/гиперемии диаметром менее 1 см • При повторном введении сыворотки или при аллергии в анамнезе для кожной пробы применяют сыворотку в разведении 1:1000 • При отрицательной кожной реакции внутрикожно вводят 0,1 мл неразведённой сыворотки, затем при отсутствии местной или общей реакции через 45 мин вводят в/м остальную дозу сыворотки • При положительной кожной пробе или реакции на введение 0,1 мл сыворотки рекомендовано: •• Использование при возможности иммуноглобулина человека •• Введение сыворотки только по жизненным показаниям по следующей схеме: сыворотку в разведении 1:100 вводят п/к в объёме 0,5–2,0–5,0 мл с интервалом 15 мин, затем с теми же интервалами — 0,1 и 1 мл неразведённой сыворотки, при отсутствии реакции вводят полную дозу под прикрытием антигистаминных средств (дифенгидрамин 50 мг внутрь или в/м) и ГК (преднизолон 60–90 мг).

Осложнения • Неврит • Гломерулонефрит • Анафилактический шок • Миокардит.

МКБ-10 • G61.1 Сывороточная невропатия • T80.6 Другие сывороточные реакции • T80.5 Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки • Z88.7 В личном анамнезе аллергия к сыворотке или вакцине

Примечание • У лиц, ранее получавших сыворотку, возможно появление симптомов в первые 3–5 сут — так называемая ускоренная форма заболевания • Реакцию на ЛС называют сывороточноподобной.

Читайте также: