Таблетки циклодинон могут вызывать молочницу

Обновлено: 19.04.2024

Л.В.Сутурина 1 , Л.Н.Попова 2
1 Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека СО РАМН, Иркутск;
2 Городская поликлиника №11, Иркутск В статье представлены результаты проспективного, открытого, контролируемого, рандомизированного исследования эффективности применения у 48 женщин репродуктивного возраста с гиперпролактинемией неопухолевого генеза бромокриптина (2,5 мг дважды в сут) (группа 1, n = 24) и Циклодинона (40 мг 1 раз в сут) (группа 2, n = 24) в течение 3 мес. В обеих группах женщин в результате лечения отмечено существенное снижение концентрации пролактина в сыворотке крови в сравнении с исходными его значениями, а также сопоставимое уменьшение частоты психоэмоциональных расстройств и нарушений менструального цикла. В группе пациенток, получавших Циклодинон, отмечена большая эффективность коррекции масталгии и меньшая частота побочных эффектов. Ключевые слова: гиперпролактинемия, бромокриптин, Циклодинон, прутняк, vitex agnus castus A comparative characteristic of the effect of bromocriptine and Cyclodinon on the clinical manifestations and prolactin levels in women of reproductive age with hyperprolactinemia

L.V.Suturina 1 , L.N.popova 2
1 Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, Irkutsk;
2 City Polyclinic No.11, Irkutsk The article presents the results of a prospective, open, controlled, randomized study of the efficacy of using bromocriptine (2.5 mg twice daily) (group 1, n = 24) and Cyclodinon (40 mg once daily) (group 2, n = 24) for 3 months in 48 women of reproductive age with hyperprolactinemia of non-tumor genesis. In the both groups of women, the treatment resulted in a considerable decrease of prolactin concentrations in blood serum as compared to its initial values, and also in a comparable decrease of the incidence of psychoemotional disorders and disorders of the menstrual cycle. In the group of patients receiving Cyclodinon a higher effectiveness of correction of mastalgia and less frequency of side effects were noted. Key words: hyperprolactinemia, bromocriptine, Cyclodinon, leban, vitex agnus castus

Данные литературы свидетельствуют о том, что при использовании фитопрепаратов побочные реакции встречаются, как правило, реже, чем при применении фармпрепаратов, что объясняет достаточно широкое их применение в различных областях медицины [1, 6, 7]. Известно, что экстракт лекарственного растения прутняка обыкновенного (Vitex agnus castus, Витекс священный, монаший перец) обладает дофаминергической активностью. В ряде неконтролируемых исследований показана клиническая эффективность фитопрепарата на основе прутняка (Циклодинон) у женщин с гиперпролактинемией неопухолевого генеза, предменструальным синдромом, мастопатией [2, 6, 11], однако сведений о сравнительной эффективности фитопрепаратов и синтетических препаратов – агонистов дофаминергических рецепторов у женщин с гиперпролактинемией недостаточно [10].

Цель исследования: дать сравнительную характеристику клинической эффективности и динамики концентраций пролактина при применении бромокриптина и фитопрепарата на основе прутняка (Циклодинон) у женщин репродуктивного возраста с гиперпролактинемией неопухолевого генеза.

Пациенты и методы

Анализ полученных результатов проводили с использованием методов математической статистики, реализованных в пакетe прикладных программ STATISTICA 6.1 StatSoft.

Количественную оценку близости распределения вариационных рядов к нормальному закону распределения проводили с помощью критериев согласия Колмогорова–Смирнова, Лилиефорса, Шапиро–Уилка. Распределение считали отличным от нормального, если по одному из указанных тестов имелись достоверные отличия (р Для оценки достоверности различий количественных показателей несвязанных групп применяли непараметрический критерий Манна–Уитни, для связанных групп – критерий Уилкоксона, для качественных признаков – таблицы сопряженности (χ 2 ) и двойной точный метод Фишера. Достоверность различий оценивали на 5% уровне значимости.

Результаты исследования и их обсуждение

В результате проведенного исследования установлено, что в обеих группах женщин через 3 мес после начала приема как бромокриптина, так и Циклодинона существенно снизилась частота нарушений менструального цикла, психоэмоциональных нарушений и масталгии (все р Таблица 1. Клиническая характеристика пациенток до и после лечения

При оценке динамики концентраций пролактина в сыворотке крови отмечено значимое уменьшение его уровней через 3 мес после начала лечения как в группе пациенток с гиперпролактинемией, получавших бромокриптин, так и во 2-й группе у женщин, использовавших Циклодинон (табл. 2).

Таблица 2. Динамика содержания пролактина (M ± m) в сыворотке крови пациенток на фоне лечения

Пролактин, мЕд/мл	Группа 1, n = 24	Группа 2, n = 24	р
Исходный уровень	782 ± 55	600 ± 55	1–2 > 0,05
После лечения	217 ± 32*	303 ± 29**	1–2 > 0,05
* р = 0,0001 (для группы 1, до и после лечения); ** р = 0,0029 (для группы 2, до и после лечения).

Таким образом, результаты исследования подтверждают гипотезу о достаточной пролактинингибирующей активности фитопрепарата Циклодинон, сопоставимой с влиянием эргокриптина, у женщин с умеренной гиперпролактинемией неопухолевого генеза.

Заключение

Вспомогательные вещества: повидон К 30, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), алюминиевый лак индигокармина (Е 132), макрогол 6000, аммония метакрилата сополимер (тип А)

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленовато-голубого цвета с матовой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения гинекологических заболеваний

Код АТХ: G02CX03

Фармакологическое действие

Компоненты препарата оказывают нормализующее действие на концентрацию половых гормонов.

Основным активным компонентом препарата является прутняк обыкновенный. Дофаминергические эффекты препарата, вызывая снижение продукции пролактина, устраняют гиперпролактинемию. Повышенная концентрация пролактина нарушает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут возникнуть нарушения созревания фолликулов, овуляции и образования желтого тела, что в дальнейшем ведет к дисбалансу между эстрадиолом и прогестероном и может вызвать нарушения менструального цикла, а также мастодинию. В отличие от эстрогенов и других гормонов, пролактин оказывает также прямое стимулирующее действие на пролиферативные процессы в молочных железах, усиливая образование соединительной ткани и вызывая расширение молочных протоков. Снижение концентрации пролактина приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах и купирует болевой синдром. Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла.

Показания к применению

Нарушения менструального цикла, предменструальный синдром, мастодиния.

Перед началом применения препарата следует проконсультироваться с врачом.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания в препарате лактозы), рак молочной железы, опухоли гипофиза, возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе); беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Необходимо соблюдать меры предосторожности при наличии у пациенток эстрогензависимых злокачественных новообразований и заболеваний гипофиза в анамнезе. Перед началом применения препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат не применяется во время беременности и в период грудного вскармливания.

С повышением регулярности менструального цикла на фоне приема препарата возрастает вероятность наступления беременности. При наступлении беременности прием препарата следует прекратить.

Способ применения и дозы

Принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз в день утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством - 100-200 мл воды. Длительность лечения – не менее 3 месяцев (без перерыва во время менструаций). Применение препарата более 3 месяцев необходимо обсудить с врачом. Если на фоне применения препарата сохраняются симптомы заболевания, необходимо обратиться к врачу. Если после завершения лечения жалобы появляются вновь, необходимо проконсультироваться с врачом.

Нет данных по рекомендуемым дозам при почечной или печеночной недостаточности.

Препарат не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

Побочное действие

Возможны тяжелые аллергические реакции с отеком лица, одышкой и дисфагией. Могут возникать аллергические реакции со стороны кожи (сыпь, крапивница), желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота), головная боль, головокружение, акне, нарушения менструального цикла. Частота нежелательных реакций неизвестна, т.е. не может быть оценена на основе имеющихся данных. При появлении описанных выше нежелательных реакций или других побочных реакций, не указанных в инструкции, прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможно взаимное снижение эффективности при одновременном приеме антагонистов дофаминовых рецепторов, а также взаимодействие с агонистами дофаминовых рецепторов, эстрогенами и антиэстрогенами. При приеме таких препаратов необходимо проконсультироваться с врачом до того, как Вы начнете принимать препарат Циклодинон ® .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами в настоящее время неизвестно.

Особые указания

При наличии злокачественных эстрогензависимых опухолей в настоящее время или анамнезе, заболеваний гипофиза в анамнезе – консультация врача обязательна.

Следует учитывать возможность маскирования клинических проявлений опухоли гипофиза, секретирующей пролактин, на фоне приема препарата.

Перечень состояний, требующих врачебной консультации: при ощущении напряжения и набухания молочных желез и/или слабости, депрессии, а также при нарушениях менструального цикла необходимо обратиться к врачу для дополнительного обследования.

С целью контроля эффективности проводимого лечения рекомендуется ежемесячная консультация врача.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении в рекомендуемых дозах препарат не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 15 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и пленки ПВХ/ПВДХ. По 2 или 4 блистера помещают вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускается без рецепта.

Производитель

Бионорика СЕ, Кершенштайнерштрассе 11-15, 92318, Ноймаркт, Германия

Держатель регистрационного удостоверения

Бионорика СЕ, Кершенштайнерштрассе 11-15, 92318, Ноймаркт, Германия

Производство готовой лекарственной формы

Роттендорф Фарма ГмбХ, Остенфельдер Штрассе 51-61, 59320 Эннигерло, Германия

Бионорика СЕ, Кершенштайнерштрассе 11-15, 92318, Ноймаркт, Германия

Организация, принимающая претензии потребителей

119619 г. Москва, 6-я ул. Новые сады, д. 2, корп. 1.

тел./факс (495) 502-90-19,

Регистрационный номер: П N013429/02

Торговое наименование: Циклодинон ®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Прутняка обыкновенного плодов экстракт

Лекарственная форма: капли для приема внутрь

Состав (на 100 г капель):

Прутняка обыкновенного* плодов экстракт сухой

(7-11 : 1, экстрагент – этанол 70 % в объемном отношении) – 0,240 г

Вспомогательные вещества: повидон К 30, сорбитол 70 % (некристаллизующийся), полисорбат 20, натрия сахаринат, мяты перечной ароматизатор, этанол 96 %, вода очищенная.

Описание

Прозрачная, желто-коричневая жидкость с характерным запахом. Возможно выпадение незначительного осадка в процессе хранения.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения гинекологических заболеваний

Код АТХ: G02CX03

Фармакологическое действие

Компоненты препарата оказывают нормализующее действие на концентрацию половых гормонов.

Показания к применению

Нарушения менструального цикла, предменструальный синдром, мастодиния.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, рак молочной железы, опухоли гипофиза, возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе), мальабсорбция фруктозы (из-за содержания в препарате сорбитола), беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Заболевания печени, эпилепсия, наличие у пациенток эстрогензависимых злокачественных новообразований в анамнезе. Перед началом применения препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат не применяется во время беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Циклодинон ® , капли для приема внутрь, принимают внутрь по 40 капель 1 раз в день утром с небольшим количеством воды. Длительность лечения – не менее 3 месяцев (без перерыва во время менструаций). После исчезновения симптомов и улучшения состояния следует продолжить лечение в течение нескольких недель после консультации с врачом. Если на фоне применения препарата сохраняются симптомы заболевания, необходимо обратиться к врачу. Если после завершения лечения жалобы появляются вновь, необходимо проконсультироваться с врачом.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции на компоненты препарата (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка, дисфагия), желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота), головная боль, головокружение, акне, нарушения менструального цикла. Частота нежелательных реакций не известна, т.е. не может быть оценена на основе имеющихся данных. При появлении описанных выше нежелательных реакций или других побочных реакций, не указанных в Инструкции, следует отменить прием препарата и обратиться к врачу.

Передозировка

В случае передозировки возможно усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов. Лечение – симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особые указания

В случае возникновения при приеме препарата болей в молочных железах и/или слабости, депрессии, а также в случае менструальных нарушений необходимо обратиться к врачу, так как может идти речь о заболеваниях, требующих врачебной консультации.

Перед началом применения препарата следует проконсультироваться с врачом.

С целью контроля эффективности проводимого лечения рекомендуется ежемесячная консультация врача.

В составе препарата содержится 17,0 – 19,0 % этанола (в объемном отношении). Капли для приема внутрь не следует применять пациентам, страдающим алкоголизмом, а также после успешного антиалкогольного лечения.

При использовании флакон следует держать в вертикальном положении.

В процессе хранения лекарственного препарата возможно выпадение незначительного осадка, что не влияет на его эффективность.

Перед употреблением взбалтывать!

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Форма выпуска

Капли для приема внутрь. По 50 или 100 мл во флакон темного стекла с дозирующим капельным устройством сверху, с навинчивающейся крышкой и с предохранительным кольцом. Каждый флакон помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Производитель

Бионорика СЕ, Кершенштайнерштрассе 11-15, 92318, Ноймаркт, Германия

Организация, принимающая претензии потребителей

119619 г. Москва, 6-я ул. Новые сады, д. 2, корп. 1.

тел./факс (495) 502-90-19,

адрес электронной почты: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.

Капли для приема внутрь: прозрачная, желто-коричневая жидкость с характерным запахом. Возможно выпадение незначительного осадка в процессе хранения.

Таблетки: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, зеленовато-голубого цвета с матовой поверхностью.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Компоненты препарата оказывают нормализующее действие на концентрацию половых гормонов.

Основным активным компонентом препарата является прутняк обыкновенный. Дофаминергические эффекты препарата, вызывая снижение продукции пролактина, устраняют гиперпролактинемию. Повышенная концентрация пролактина нарушает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут возникнуть нарушения созревания фолликулов, овуляции и образования желтого тела, что в дальнейшем ведет к дисбалансу между эстрадиолом и прогестероном и может вызвать нарушения менструального цикла, а также мастодинию. В отличие от эстрогенов и других гормонов, пролактин оказывает также прямое стимулирующее действие на пролиферативные процессы в молочных железах, усиливая образование соединительной ткани и вызывая расширение молочных протоков. Снижение содержания пролактина приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах и купирует болевой синдром. Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла.

Показания

нарушения менструального цикла;

Перед началом применения препарата в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, следует проконсультироваться с врачом.

Противопоказания

Для обеих лекарственных форм

индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата;

рак молочной железы;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).

Для капель для приема внутрь дополнительно

мальабсорбция фруктозы (из-за содержания в препарате сорбитола).

С осторожностью: заболевания печени; эпилепсия; эстрогензависимые злокачественные новообразования в анамнезе.

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой дополнительно

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания в препарате лактозы).

С осторожностью: эстрогензависимые злокачественные новообразования; заболевания гипофиза в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не применяется во время беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Для обеих лекарственных форм

Возможны желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота), головная боль, головокружение, акне, нарушения менструального цикла.

Частота нежелательных реакций неизвестна, т.е. не может быть оценена на основе имеющихся данных. При появлении описанных ниже нежелательных реакций или других побочных реакций, не указанных в инструкции, прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

Для капель для приема внутрь дополнительно

Возможны аллергические реакции на компоненты препарата (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка, дисфагия).

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дополнительно

Возможны тяжелые аллергические реакции с отеком лица, одышкой и дисфагией. Могут возникать аллергические реакции со стороны кожи (сыпь, крапивница).

Взаимодействие

Возможно взаимное снижение эффективности при одновременном приеме антагонистов дофаминовых рецепторов, а также взаимодействие с агонистами дофаминовых рецепторов, эстрогенами и антиэстрогенами. При приеме таких препаратов необходимо проконсультироваться с врачом до начала приема препарата Циклодинон ® .

Взаимодействие с другими ЛС в настоящее время неизвестно.

Способ применения и дозы

Капли для приема внутрь. По 40 капель 1 раз в день утром с небольшим количеством воды. После исчезновения симптомов и улучшения состояния следует продолжить лечение в течение нескольких недель после консультации с врачом.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 1 табл. 1 раз в день утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды — 100–200 мл.

Длительность лечения — не менее 3 мес (без перерыва во время менструаций).

Если на фоне применения препарата сохраняются симптомы заболевания, необходимо обратиться к врачу.

Если после завершения лечения жалобы появляются вновь, необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение препарата более 3 мес необходимо обсудить с врачом.

Нет данных по рекомендуемым дозам при почечной или печеночной недостаточности.

Препарат не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое.

Особые указания

Для капель для приема внутрь

Перед началом применения препарата следует проконсультироваться с врачом.

В случае возникновения при приеме препарата болей в молочных железах и/или слабости, депрессии, а также в случае менструальных нарушений необходимо обратиться к врачу, т.к. может идти речь о заболеваниях, требующих врачебной консультации.

С целью контроля эффективности проводимого лечения рекомендуется ежемесячная консультация врача.

В составе препарата содержится 17–19 об.% этанола. Капли для приема внутрь не следует применять пациентам, страдающим алкоголизмом, а также после успешного антиалкогольного лечения.

При использовании флакон следует держать в вертикальном положении.

Перед употреблением взбалтывать.

Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой

При наличии злокачественных эстрогензависимых опухолей в настоящее время или анамнезе, заболеваний гипофиза в анамнезе консультация врача обязательна.

С целью контроля эффективности проводимого лечения рекомендуется ежемесячная консультация врача.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами (для обеих лекарственных форм). При применении в рекомендуемых дозах препарат не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

Форма выпуска

Капли для приема внутрь. По 50 или 100 мл во флаконе темного стекла с дозирующим капельным устройством сверху, с навинчивающейся крышкой и предохранительным кольцом. Каждый флакон помещают в пачку картонную.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 15 табл. в блистере из алюминиевой фольги и пленки ПВХ/ПВДХ. По 2 или 4 бл. помещают в пачку картонную.

Производитель

Бионорика СЕ. Кершенштайнерштрассе, 11–15, 92318, Ноймаркт, Германия.

Тел./факс: (495) 502-90-19.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

3 года 6 мес после вскрытия упаковки
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представлены результаты использования фитопрепарата Циклодинон (Агнукастон), обладающего пролактинингибирующим влиянием, у пациенток репродуктивного возраста с недостаточностью функции желтого тела, обусловленной гиперпролактинемией. Терапевтическая эффективность его подтверждена нормализацией исходно повышенного уровней пролактина и пониженного прогестерона с одновременным восстановлением ритма менструаций.

Ключевые слова: пролактин, гиперпролактинемия, олигоменорея, недостаточность лютеиновой фазы, Agnus castus.

Для лечебных целей используются плоды Agnus Castus (АК), содержащие иридоиды, флавоноиды и эфирные масла [25].

Диоскорид Педаний, греческий военный врач и натуралист (1 в. н. э), один из основателей ботаники как науки, описал терапевтические свойства АК при воспалительных заболеваниях женских половых органов.

В последнее время широкое применение экстрактов АК стало возможным после изучения их фармакологических свойств и открытия у пяти выделенных из липофильных фракций бициклических дитерпенов веществ, обладающих допаминергической активностью и селективным сродством к экстрогеновым рецепторам Р-подтипа. Последние, как известно, участвуют в регуляции жирового обмена, не оказывают влияния на матку и обмен в костной ткани, определяемый по уровню остеокальцина и щелочной фосфатазы [15, 18].

В экспериментах in vitro показано, что экстракты АК, обладая высоким сродством к Д2 эндорфинным рецепторам, ингибируют высвобождение пролактина (ПРЛ) из культуры пролактотрофных клеток гипофиза и этот эффект нейтрализуется антагонистом допамина - галоперидолом [24, 25, 27].

Многочисленные клинико-лабораторные исследования последних лет демонстрируют успешное применение АК и мастодинона, в состав которого входит АК, при лечении латентной гиперпролактинемии (ГП) и мастодинии, предменструального и климактерического синдромов [3, 17, 19].

Так, Rao G.M. et al (1997) в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании показали, что у пациенток с циклической масталгией отмечается достоверное снижение исходно повышенного ТРГ-стимулированного уровня ПРЛ наряду с эффективностью в отношении болей в молочных железах. Кроме того, также зафиксировано параллельное со значительным повышением уровня прогестерона (Р) по сравнению с таковым при использовании плацебо увеличение вдвое продолжительности лютеиновой фазы менструального цикла [23].

Таким образом, вышеизложенные данные послужили основанием для использования фитопрепарата Циклодинон (Агнукастон) (содержащего 20 мг активного АК, фирма Бионорика АГ, Германия) у пациенток с недостаточностью функции желтого тела, обусловленной относительной гиперпролактинемией, с целью коррекции имеющихся нарушений и оценки клинической эффективности и переносимости препарата.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Комплексному клинико-лабораторному обследованию подверглись 20 пациенток в возрасте от 25 до 41 (30,0±0,9) года с относительной гиперпролактинемией и страдающих нарушениями менструального цикла различного характера.

Критериями для включения в исследование являлись:

отмена в течение 3-х и более месяцев, предшествующих проводимому обследованию, гормонотерапии и других медикаментов, влияющих на уровень половых стероидов и ПРЛ;
отсутствие сопутствующей эндокринной патологии (нарушения функции щитовидной железы);
исключение рака молочной железы, эндометрия или других гормонозависимых опухолей;
исключение беременности;
наличие маточных кровотечений неясного генеза;
непереносимость препарата.

Группу контроля составили 15 соматически здоровых женщин в возрасте от 24 до 26 лет.

У находившихся под наблюдением больных жалобы, заставившие обратиться к гинекологу, были следующими:

изменение ритма менструаций по типу олигоменореи (задержки от 7 до 14 дней) (20);
скудные менструации (7);
головные боли по типу мигрени (3), головокружения (3), слабость (2);
предменструальные боли и нагрубание молочных желез (8);
отсутствие беременности от 2 до 3,7 лет (5);
психо-эмоциональные и вегето-сосудистые расстройства (5).

При выполнении работы наряду с общеклиническим обследованием, включающим подробное изучение анамнеза, особенностей менструального цикла, репродуктивной функции, общий и гинекологический осмотр, также использовали радиоиммунологические методы при исследовании сывоторочных концентраций ПРЛ, эстрадиола (Е2), Р. Учитывая наличие суточных ритмов секреции ПРЛ, забор крови осуществляли спустя 3-4 часа после пробуждения пациентки [13]. В качестве нормативных значений использовали пределы нормы, разработанные в лаборатории эндокринологии НЦ АГ и П РАМН (табл. 1).

Таблица 1. Нормативные значения концентрации гормонов в сыворотке крови

(средний начальный показатель – средний конечный показатель/средний конечный показатель) х 100% [21]

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В соответствии с поставленной целью комплексное клинико-лабораторное обследование проведено у 20 женщин (основная группа) с ГП в возрасте от 25 до 41 года (30,9±0,9 лет). По данным литературных источников, около 80% больных всех форм ГП – это молодые женщины аналогичного возрастного диапазона [5].

Средний возраст соматически здоровых женщин группы контроля составил 25,5±1,2 года. Ни одна из обследованных обеих групп не имела выраженных метаболических расстройств, о чем свидетельствует нормальный показатель индекса массы тела (18 кг/м2≤ИМТ с 25 кг/м2).

При изучении приморбидного фона у больных с ГП превышения числа перенесенных в детском возрасте инфекционных заболеваний по сравнению с таковыми у обследованных контрольной группы и данными в популяции отмечено не было (р>0,05) (табл. 2) [1].

Таблица 2. Частота перенесенных инфекционных заболеваний и сопутствующей экстрагенитальной патологии у обследованных женщин

Нозологические формы	Основная группа (n=20)	Группа контроля (n=15)	Данные популяции (%)
Корь	25% (5)	40% (6)	80
Краснуха	15% (3)	13,3% (2)	12,6%
Инфекционный паротит	30% (6)	33,3 (5)	32,3%
Ветряная оспа	30% (6)	33,3% (5)	41,3%
Скарлатина	15% (3)	26,6% (4)	41,0%
Заболевания ЦНС (инфекционные + травмы головного мозга)	20% (4)	6,6% (1)
Артериальная гипертензия	15% (3)	-
Заболевания органов желудочно-кишечного тракта, в том числе гепато-билиарной системы	50% (10)	13,3% (2)
Заболевания органов мочевыделительной системы	10% (2)	13,3% (2)

Вместе с тем, следует отметить, что у 20% из числа обследованных пациенток основной группы имели место заболевания ЦНС и перенесенные травмы головного мозга, после которых у трех развилась транзиторная артериальная гипертензия. Практически у каждой второй пациентки в структуре сопутствующей экстрагенитальной заболеваемости преобладала патология желудочно-кишечного тракта, в том числе гепато-билиарной системы (10 больных). В этом аспекте немаловажен тот факт, что трое из десяти пациенток в течение 2-х предшествующих настоящему обследованию лет перенесли эндоскопическую холицистэктомию по поводу желчно-каменной болезни. У трех других клинические проявления совпали с тяжелыми стрессовыми ситуациями в семье.

Наши данные, как и многочисленные указания в литературе, в том числе и эпидемиологические исследования, подтверждают значимость стрессорного фактора в развитии неопухолевой ГП [8, 16, 20, 22].

К провоцирующим моментам ГП у остальных пациенток, по-видимому, можно отнести 1,5-2-летний прием эстроген-гестагенных оральных контрацептивов. Влияние данной группы препаратов на секрецию ПРЛ общеизвестно и широко отражено в современной литературе. Как эндогенные, так и экзогенные эстрогены, входящие в состав комбинированных оральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормонотерапии, использующихся в пери- и постменопаузальном периоде, активируют эстрогенчувствительный элемент гена ПРЛ и способствуют увеличению синтеза и секреции последнего. Оральные контрацептивы, возможно не вызывают образования пролактином, но способны стимулировать их развитие и функцию и обычно не назначаются пациенткам с такими опухолями [2, 14].

Анализ особенностей менструальной функции показал, что средняя продолжительность цикла составила 39,5±7,3 дня, длительность менструации – от 3 до 5 дней. Кроме того, 7 женщин основной группы обратились по поводу более скудных менструаций. В то время как в группе контроля межменструальный интервал не превышал 28 (26,5±1,2)дней.

Развитие вторичной олигоменореи, типичного проявления ГП, как правило, относят к дебюту заболевания и при неопухолевом генезе частота ее достигает 58,1% [10, 11, 20, 28].

Однако, в литературе имеются указания и на сохранение регулярного ритма менструаций при пятикратном превышении ПРЛ у больных с аденомой гипофиза [12, 16]. В 30-70% случаев гиперпролактинемию сопровождает бесплодие [6, 7, 8, 26].

В наших наблюдениях отсутствие беременности отмечено у 25% пациенток.

В анамнезе остальные 11 (55%) женщин имели от 2 до 6 беременностей, из которых от 1 до 3-х завершились самостоятельными своевременными родами, от 2-х до 4-х – неосложенными искусственными абортами. Остальные 4 (20%) пациентки не планировали беременность.

Таблица 3. Динамика содержания сывороточных уровней пролактина, эстрадиола и прогестерона до- и на фоне терапии Циклодиноном (Агукастоном)

Как видно из представленных в таблице 3 данных, достоверных различий в содержании средних исходных уровней ПРЛ в I и II фазы менструального цикла у обследованных А и В подгрупп выявлено не было (р>0,05). Однако, у 5 пациенток подгруппы А отмечалось превышение его в 1,2 раза на 20-21 день по сравнению с таковым на 4-5 дни менструального цикла. Полученные сведения согласуются с данными Ю.А. Комаровой (1986), В.П. Сметник и Л.Г. Тумилович (1995) и, по-видимому, могут свидетельствовать об определенной этиологической роли ГП в генезе наблюдаемых у данной когорты пациенток предменструальных психо-эмоциональных расстройств и выраженной циклической масталгии [12, 23].

Интересен тот факт, что несмотря на объективные различия в базальных уровнях ПРЛ, средние исходные концентрации Е2 по подгруппам существенно не отличались и составили 159,0 nмоль/л для подгруппы А и 163,1 nмоль/ л для подгруппы В. Выявленные исходно пониженные по сравнению с нормативными и в группе контроля уровни Р (18,5 нмоль/л и 8,7 моль/л) – свидетельствовали о недостаточности функции желтого тела.

Вместе с тем показатели средних конечных значений уровня ПРЛ после 3-х месячой терапии Циклодиноном (Агнукастоном) заметно отличались.

Так у пациенток подгруппы А как в раннюю фолликулиновую, так и лютеиновую фазы цикла, средние конечные показатели уровня ПРЛ снизились до нормальных значений, составив 498,7 мМЕ/л и 501,6 мМЕ/л – соответственно. В то же время, как показывают результаты обследования, у 7-ми пациенток подгруппы В конечные средние показатели ПРЛ и во II и в I фазы менструального цикла не достигли нормативных отметок, а оставались повышенными от 760 мМе/л до 821,6 мМЕ/л и, соответственно.

Трем пациенткам подгруппы В с конечными показателями уровня ПРЛ от 730 до 907МЕ/л для исключения органических изменений гипофиза произведена МРТ головного мозга с контрастным усилением. Лишь в одном наблюдении картина магнитно-резонансной томографии была подозрительной в отношении микроаденомы за счет ассиметричности и неоднородности структуры гипофиза, ослабления накопления контрастного вещества. В двух других случаях – на основе проведенного исследования опухолевая природа ГП была исключена.

Объективизация эффективности лечения произведена путем математического анализа, результаты которого позволили определить степень снижения уровня ПРЛ и повышения Р для каждой из выделенных подгрупп (табл. 4).

Таблица 4. Показатели динамики сывороточных уровней пролактина и прогестерона на фоне терапии Циклодиноном (Агнукастоном)

Подгруппы	Степень изменения (%)
Подгруппы	I фаза	II фаза
Подгруппа А (n=13)
пролактин	(-) 39,9	(-) 42,2
прогестерон	(+) 34,6
Подгруппа В (n=7)
пролактин	(-) 29,7	(-) 39,5
прогестерон	(+) 60,6

Анализируя приведенные выше данные можно заключить, что степени снижения средних исходных уровней ПРЛ в подгруппе А в I и II фазы менструального цикла были соизмеримы и составили 39,9% и 42,2%. В тоже время в подгруппе В отмечалось более, чем полуторократное, по сравнению с подгруппой А, повышение средних конечных показателей Р в лютеиновую фазу менструального цикла (60,6% против 34,6%; рТерапевтическая эффективность применения Циклодинона (Агнукастона) в обеих подгруппах подтверждена не только клиникой (восстановление ритма менструации) и данными эхографического мониторинга (УЗ-признаки произошедшей овуляции, наличие полноценных желтых тел), а также повышением уровней Р на 20-21 дни цикла.

Сопоставляя графики ректальной температуры с концентрацией Р нами были выявлены корреляции лишь в 35% случаев. Это еще раз подтверждает мнение о том, что базальная температура не может служить абсолютно объективным тестом, адекватно отражающим деятельность яичников.

К концу 3 месяца терапии ни в одном из наблюдений не было отмечено увеличения размеров тела матки и прогрессирования аденомиоза (3 случая I-II ст. диффузного аденомиоза), а также миоматозных узлов (2 наблюдения с межмышечным расположением последних 1-1,5 см в диаметре). Во всех случаях на момент завершения терапии состояние эндометрия соответствовало фазам менструального цикла.

Ультразвуковой мониторинг не выявил изменений в эхографической картине соотношения стромального, железистого компонентов и жировой ткани молочной железы до- и после 3-х месячного курса терапии. Вместе с тем, субъективное улучшение в отношении циклической масталгии было констатировано практически у всех 8 пациенток.

Важно отметить тот факт, что у 2 женщин (конечные показатели ПРЛ – 764,0 мМЕ/л, Р – 47 нмоль/л и 560,0 мМЕ/л, 68 нмоль/л, соответственно) страдающих вторичным бесплодием в цикле отмены спонтанно наступили беременности, завершившиеся самостоятельными своевременными родами.

В результате проводимого суточного мониторинга артериального давления резких колебаний его у пациенток как с нормо-, так и гипотонией зафиксировано не было. Всеми отмечалась хорошая переносимость препарата.

Таким образом, резюмируя предварительные данные, касающиеся использования Циклодинона (Агнукастона) у женщин репродуктивного возраста, можно сделать следующие выводы:

Читайте также: