Таблетки от молочницы флуконазола стоимость

Обновлено: 18.04.2024

Противогрибковое средство из группы производных триазола.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета, без запаха, с характерным вкусом, трудно растворим в воде и изопропиловом спирте, умеренно растворим в этаноле и хлороформе, растворим в ацетоне и легко растворим в метаноле (раствор для инъекций изоосмотичен). Молекулярная масса 306,3.

Фармакологическое действие

Фармакология

Блокирует ряд цитохром P450-зависимых ферментов и высокоселективно ингибирует синтез стеролов в клеточных мембранах грибов. Эффективен при инфекциях, вызванных грибками рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., а также при инфекциях, вызванных возбудителями Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетические характеристики флуконазола сходны при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ . Биодоступность составляет 90%, прием пищи не влияет на абсорбцию. Связывание с белками плазмы — 11–12%. C_max и AUC пропорциональны дозе. C_max достигается через 1–2 ч после приема. Равновесная концентрация — в течение 5–10 дней лечения (при приеме 50–400 мг 1 раз в сутки). Введение в первый день лечения ударной дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, близкого к равновесной концентрации, ко второму дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Хорошо проникает во все биологические жидкости организма, проходит через ГЭБ . При менингите, вызванном грибками, уровень флуконазола в ликворе достигает приблизительно 80% уровня в плазме. У здоровых добровольцев концентрация флуконазола в слюне была равна или чуть превышала его уровень в плазме вне зависимости от дозы, пути и продолжительности введения. У пациентов с бронхоэктазами концентрация флуконазола в мокроте через 4 и 24 ч после однократной пероральной дозы 150 мг была аналогична плазменной. После приема однократной пероральной дозы 150 мг соотношение концентраций флуконазола вагинальная ткань/плазма составляло 0,94–1,14 в течение первых 48 ч (n=27), соотношение вагинальная жидкость/плазма — 0,36–0,71 в течение первых 72 ч (n=14). Соотношение концентраций флуконазола моча/плазма и нормальная кожа/плазма достигало 10.

Выводится в основном почками, у здоровых добровольцев 80% флуконазола экскретируется в неизмененном виде, около 11% — в виде метаболитов. T_1/2 — около 30 ч (в диапазоне 20–50 ч). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функции почек. T_1/2 обратно пропорционален клиренсу креатинина.

При приеме флуконазола здоровыми добровольцами в дозах от 200 до 400 мг однократно в течение 14 дней был отмечен незначительный эффект на концентрацию тестостерона, эндогенных кортикостероидов и АКТГ-стимулированный кортизоловый ответ. При приеме по 50 мг в сутки флуконазол не изменял концентрацию тестостерона в крови у мужчин и содержание стероидов у женщин детородного возраста.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Не получено доказательств канцерогенности флуконазола в исследованиях у мышей и крыс, получавших его внутрь в течение 24 мес в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг/сут (примерно в 2–7 раз превышающих рекомендуемые дозы для человека). У самцов крыс при дозах 5 и 10 мг/кг/сут было отмечено увеличение частоты возникновения гепатоцеллюлярных аденом.

Не выявлено мутагенности флуконазола в ряде тестов in vitro и in vivo.

Не отмечено влияния на фертильность самцов и самок крыс при ежедневном пероральном введении доз 5, 10 или 20 мг/кг или парентеральном введении доз 5, 25 или 75 мг/кг, хотя при пероральных дозах 20 мг/кг отмечалась небольшая задержка начала родов. В перинатальных исследованиях при в/в введении крысам доз флуконазола 5, 20 и 40 мг/кг у нескольких самок, получавших дозы 20 и 40 мг/кг (примерно в 5–15 раз выше рекомендуемых для человека), роды были затрудненными и затяжными. Этот эффект не отмечался при дозах 5 мг/кг. Нарушения родов сопровождались небольшим повышением частоты появления мертворожденных детенышей и снижением неонатальной выживаемости. Влияние на роды у крыс согласуется со специфическим эстрогенснижающим эффектом, вызываемым высокими дозами флуконазола. Аналогичные гормональные изменения у женщин, получавших флуконазол, не обнаружены.

Беременность

Тератогенные эффекты. В двух исследованиях при пероральном применении флуконазола у беременных кроликов в период органогенеза при дозах 5, 10, 20, 25 и 75 мг/кг наблюдалось нарушение прибавки массы тела животных при всех дозах и выкидыши при дозе 75 мг/кг (примерно в 20–60 раз выше рекомендуемых доз для человека), при этом неблагоприятные фетальные нарушения не отмечались. В нескольких исследованиях, в которых флуконазол применялся внутрь у беременных крыс в период органогенеза, нарушения прибавки массы тела и плацентарной массы были повышены при дозе 25 мг/кг. При дозах 5 или 10 мг/кг фетальных нарушений отмечено не было; при дозах 25 и 50 мг/кг и выше отмечалось повышение числа анатомических изменений у плода (дополнительные ребра, расширение почечной лоханки), задержка оссификации. При использовании доз в диапазоне от 80 мг/кг (примерно в 20–60 раз выше рекомендуемых доз для человека) до 320 мг/кг у крыс увеличивалась эмбриолетальность и фетальные нарушения, включая волнообразные ребра, волчью пасть и нарушения краниофасциальной оссификации. Эти эффекты согласуются с подавлением синтеза эстрогенов у крыс и могут быть результатом известного влияния пониженного уровня эстрогенов на течение беременности, органогенез и роды.

Юридический адрес: 692525, Приморский край, г. Уссурийск, ул. Волочаевская, 120.

Юридический адрес: 614113, Пермский край, г. Пермь, ул. Гальперина, 6.

Юридический адрес: 141100, Московская обл., Щелковский р-он, г. Щелково, ул. Заречная, 105.

Юридический адрес: 192236, г. Санкт-Петербург Г, ул. Софийская, 14А.

Юридический адрес: 142279, Московская обл., Серпуховский р-он, PП Оболенск, ГНЦ ПМ, корпус 7/8.

Юридический адрес: 141400, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая 2 А, КОРП 1.

Юридический адрес: 603950, Нижегородская обл., г. Нижний Новгород, ул. Салганская, 7.

Сандоз д.д., Веровшкова 57, Любляна 1000, Словения.

Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике Аллее, 1, 39179, Барлебен, Германия.

Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд., Н-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Страна происхождения

Страна-производитель: Венгрия, Россия, Словения, Германия.

Группа препаратов

Флуконазол представляет собой противогрибковое средство из группы производных триазола. Может назначаться отдельно или в комплексе с другими препаратами той же группы при выявлении грибковых поражений.

В данную группу входят следующие серии:

Флуконазол-Тева - лекарственное средство, отпускаемое без рецепта, отличающееся выраженным противогрибковым действием, обладающее высокой эффективностью действия против грибков путем нарушения их репликации.
Флуконазол-Сандоз - лекарственное средство безрецептурного плана, выступающее в качестве ингибитора синтеза грибковых очагов в клеточных структурах. Можно принимать внутрь при пониженном иммунитете; активное вещество демонстрирует высокую эффективность действия против зависимых от цитохрома Р450 грибков.
Флуконазол-Лексвм - раствор, отпускаемый без рецепта, одинаково эффективно проникающий в различные жидкости организма, за счет чего он высокодейственный и при принятии внутрь, и при в/в введении. Всесторонне угнетает жизнеспособность грибков.
Флуконазол-Штада - лекарство безрецептурного плана, которое увеличивает проницаемость мембран, минимизирует активность ферментов и прекращает их рост, предотвращает последующее образование эргостерол.
Флуконазол-OBL - средство безрецептурного плана, антимикотическое, эффективно действующее против кандидозных форм и очагов. Обеспечивает успешное лечение микозов ногтевых пластин, кожных покровов, препятствует росту и размножению грибов.

Действующее вещество

Формы выпуска

Фармацевтические производители выпускают флуконазол в следующих лекарственных формах:

капсулах;
таблетках;
свечах;
растворе;
суспензии.

Таблетированная форма в пленочной оболочке: таблетки располагаются в контурных ячейках по 2 и 10 штук, которые фасуются в картонные пачки (по 1 упаковке в каждой).

Капсулы упаковываются в блистеры по 1 шт, в одной картонной упаковке фасуют от 1 до 7 блистеров. Встречаются пачки, в которых 10 блистеров, в каждом из которых 1-2 капсулы. Или по 1-4 капсулы в блистере и по 7 блистеров в одной пачке. Производители представляют на выбор также капсулы в полимерных контейнерах в количестве от 1 до 100 штук в одной упаковке.

Растворы флуконазола для удобства инфузии представлены в бутылках по 50 или 100 мл; количество флаконов в одной картонной пачке может быть от 1 до 10.

Упаковка

Таблетированная форма флуконазола представлена в картонных коробочках. В них содержится по 10 или 12 таблеток.

Капсульные формы флуконазола фасуются в блистер по 1-2 штуки. Одна картонная пачка - один блистер.

Еще один аптечный формат - растворы. Они упаковываются во флаконы полиэтиленового типа, которые в свою очередь упаковываются в картонные пачки. Объем фасованных флаконов - 100 мл.

Во всех упаковках есть инструкция (описание).

Состав

Основа - флуконазол, являющийся единственным активным компонентом. Содержатся вспомогательные компоненты: в препаратах последнего поколения это могут быть кальция или магния стеарат, низкомолекулярный поливинилпирролидон, картофельный крахмал. В таблетированных формах флуконазола может содержаться лаурилсульфат натрия.

Растворы, предлагаемые для инфузии лекарства, помимо флуконазола 2.0 мг на каждый 1 мл также содержат хлорид натрия.

Дозировка

В целях профилактики препарат можно применять пациентам различных возрастов, если есть предпосылки к образованию грибковых очагов. Для исключения у больных СПИДом рецидива криптококкового менингита принято назначать 4 капсулы или таблетированной формы по 50 мг/сут. Схема лечения зависит от клинической картины.

Для мужчин и женщин, детей старше 15 лет при криптококковом менингите и при выявлении локальных очагов данной инфекции принято назначать 400 мг/сутки в первый день. Далее терапия проводится дозами 200-400 мг/сутки в зависимости от возраста и тяжести заболевания. Курс противогрибковой терапии составляет не менее 6 недель. Если микологические исследования демонстрируют положительный эффект, актуальна отмена приема флуконазола.

При инвазивных кандидозных инфекциях (диссеминированном кандидозе, кандидемии) назначают в первые сутки 400 мг. Последующие дни пациенту прописывают 200 мг/сутки. Если не наблюдается терапевтический эффект, доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сутки.

При КК от 11 до 50 мл/мин назначается обычная доза - 1 раз в 2 дня или 50 % от суточной нормы 1 раз в день.

Показания к применению

молочница;
инфекционное поражение Cryptococcus;
микозы кожи, включая области стоп и паха;
генерализованный кандидоз;
кандидозный баланит;
кандидоз слизистых оболочек и кожи, а также генитальные поражения;
профилактика грибковых поражений при злокачественных новообразованиях, которые могут возникнуть из-за инфекций после лучевой терапии, химиотерапии;
лишай в различных формах;
поражения грибками Trichophyton;
эндемические микозы (гистоплазмоз, кокцидиомикоз).

Передозировка

При передозировке флуконазолом возможны проявления параноидального типа, галлюцинации, головные боли, потеря сознания.

При передозировке следует промыть желудок, провести дезинтоксикацию. Снижение концентрации активного вещества на 50 % наблюдается при гемодиализе в течение трех часов.

Противопоказания

прием алкоголя и спиртосодержащих препаратов;
возраст до 4 лет: в целом детям дошкольного возраста прием лекарственного средства данного типа противопоказан;
прием препаратов, которые увеличивают интервал QT (астемизола, терфенадина и аналогичных);
повышенная чувствительность к флуконазолу, а также выявленная повышенная чувствительность к другим противогрибковым средствам азольного типа в анамнезе;

Медикамент с осторожностью назначают флуконазол при беременности, некоторых заболеваниях сердца, при аритмии, нарушении электролитного баланса, при проаритмогенном состоянии, почечной и/или печеночной недостаточности, острых течениях некоторых заболеваний (к примеру, если поражен или воспален кишечник, наблюдается обострение язвенной болезни).

Стоит оценить риски при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями.

Побочные действия

Возможны побочные действия различного профиля.

Аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), сыпь, крапивница, разного вида отеки, мультиформная экссудативная эритема, анафилактоидные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: мерцание/трепетание желудочков, увеличение продолжительности интервала QT.

Со стороны нервной системы: судороги, головокружения, головная боль, повышенная утомляемость.

Со стороны ЖКТ: диарея, снижение аппетита, метеоризм кишечника, изменение вкусовых ощущений и пристрастий, боли в области живота, рвота и рвотные позывы.

Со стороны системы кроветворения: кровотечения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Другие: нарушения функции печени, гипокалиемия, алопеция, гиперхолестеринемия, гепатонекроз, гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.

Способ применения

Выбор лекарственной формы, длительности терапии, дозировки зависит от состояния пациента и всегда носит индивидуальный характер. Необходимо учитывать микологические и клинические показатели.

Суточная доза флуконазола рассчитывается, исходя из тяжести течения грибкового заболевания, характера инфекции. Обычно суточная доза одинакова для пациента независимо от того, какая форма лекарства выбрана; то есть при необходимости можно перейти от перрорального приема вещества на в/в введение и наоборот.

Таблетки и капсулы флуконазол проглатывают целиком в любое время суток, запивают стаканом воды. Зависимость от приема пищи не выявлена.

Введение вещества внутривенно осуществляется со скоростью не более 200 мг/час. Растворы подготавливаются с помощью типовых трансфузионных наборов. Допустимые растворители: 0,9%-ный раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 4,2%-ный раствор натрия гидрокарбоната, 20%-ный раствор декстрозы, 5%-ный раствор декстрозы, раствор Хартмана, 0,9%-ный раствор калия хлорида.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение флуконазола беременным женщинам нежелательно. Противопоказан прием препарата в период лактации из-за высокой концентрации флуконазола в плазме и грудном молоке (она одинаковая).

Для женщин в период беременности прием лекарства допускается только при наличии исключительных показаний, угрожающих жизни и здоровью плода грибковых форм. И только в том случае, если польза от приема вещества значительно превышает возможные риски для пациентки и плода.

Фармакологическое действие

Флуконазол является противогрибковым средством с характерным высокоспецифичным действием. Препарат снижает активность зависимых от цитохрома Р450 ферментов грибов, подавляет их. Флуконазол увеличивает проницаемость молекулярной структуры, предотвращая развитие грибов в эргостерол.

Активен относительно Candida spp. и других оппортунистических микоз, Trichophyton spp, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatidis, включая энцефалит, менингит.

Синонимы

Флуконазол имеет и другие названия: в аптеках его реализуют в качестве Флузона, Медофлюкона, Дифлюкана.

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата практически одинаковая и при приеме внутрь, и при в/в введении препарата.

При поступлении перорально флуконазол абсорбируется. По сравнению с в/в введением его коэффициенты в плазме крови превышают 90 %, как и общая биодоступность. Прием пищи не влияет на абсорбцию. При приеме препарата натощак Cmax достигается примерно через час (+/- 30 минут). Концентрация флуконазола пропорциональна дозировке.

К 4-5 дню терапии достигается 90 % Css при условии, что пациент многократно принимал препарат. Прием в первый день двойной суточной дозы флуконазола обеспечивает получение Css 90 % уже ко второму дню. Наблюдается низкое (всего 11-12 %) связывание флуконазола с белками плазмы крови.

Препарат проникает и задерживается во всех жидкостях организма. Показатели в мокроте и слюне сходны с показателями концентрации флуконазола в плазме. При грибковом менингите концентрация препарата в спинномозговой жидкости достигает 80 % от его уровня в крови.

Флуконазол имеет свойство накапливания в роговом слое. Там, а также в потовой жидкости и эпидермисе концентрация выше сывороточных. При приеме 150 мг флуконазола всего 1 раз в неделю на 7 день концентрация флуконазола обычно составляет 23.4 мкг/г, после второй дозы этот показатель достигает 7.1 мкг/г.

Через 6 месяцев после лечения и прекращения приема препарата следы флуконазола выявляются в ногтях. После 4-месячной терапии дозой 150 мг 1 р/неделю в пораженных ногтях концентрация достигает 1.8 мкг/г и 4.05 мкг/г – в здоровых.

Показатель скорости очищения плазмы и тканей пропорционален КК. Препарат выводится почками, до 80 % введенного препарата обнаруживается в неизменном виде в моче. Циркулирующие метаболиты в настоящее время не выявлены.

Флуконазол можно применять однократно 1 раз/сут или 1 раз/нед. при вагинальном кандидозе и других заболеваниях за счет длительного T1/2 из плазмы крови.

Взаимодействие с другими лекарствами

Флуконазол при взаимодействии с другими препаратами проявляет себя следующим образом:

Рифабутин: требуется контроль приема обоих препаратов из повышения сывороточного уровня рифабутина, из-за чего может развиться увеит;
Рифампицин: в некоторых случаях требуется увеличение дозы флуконазола из-за сокращения примерно на 20 % периода полувыведения препарата и снижения на 25 % AUC;
Варфарин: при приеме антикоагулянтов кумаринового ряда требуется строгий контроль протромбинового времени, так как обычно она увеличивается в среднем на 12 %;
Фенитоин: требуется мониторинг показателей концентрации фенитоина из-за возможного повышения его содержания в плазме;
Теофиллин: при приеме флуконазола снижается скорость вывода из плазмы теофиллина, в связи с чем требуется постоянный контроль показателей из-за высокого риска передозировки теофиллином;
Зидовудин: нередко наблюдается передозировка из-за снижения скорости метаболизма зидовудина - часто появляются побочные эффекты из-за роста его концентрации;
Циклоспорин: у пациентов с пересаженной почкой при одновременном приеме флуконазола и циклоспорина возможно увеличение плазменной концентрации циклоспорина, что требует непрерывного мониторинга;
пероральные гипогликемические средства: при одновременном приеме с флуконазолом снижается скорость их выведения, что может привести к гипогликемии;
производные сульфонилмочевины: наблюдается увеличение периода их вывода из плазмы при одновременном приеме с флуконазолом, что требует особенного контроля у пациентов с диабетом;
Мидазолам: нередко наблюдаются психомоторные эффекты, так как флуконазол повышает показатель его концентрации (особенно явно это проявляется при приеме перроральных форм);
Цизаприд, терфенадин: выявляются случаи головокружений, аритмии, тахикардии и других эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, что требует особенного контроля у пациентов кардиологического профиля;
Такролимус: одновременный прием с флуконазолом повышает риск нефротоксических изменений;
Гидрохлоротиазид: в данном случае препарат влияет на концентрацию флуконазола, повышая ее до 40 %.

Лекарственная форма

Флуконазол выпускается в следующих формах; это:

Раствор флуконазол для инфузии: представляет собой бесцветную или едва заметного окраса жидкость прозрачную. Выпускается во флаконах и бутылках. В упаковках по 1-2, 5 или 10 флаконов. Бутылок в упаковках: 10, 15, 24, 36, 40, 42, 48, 72, 80, 84 или 96. Каждая из емкостей по 50 или 100 мл.
Таблетки: круглые, с пленочной оболочкой белого или кремового оттенка, двояковыпуклые. Представлены в разных дозах. Доза 150 мг: по 1-2 шт в упаковках ячеистого вида из ПВХ/Al фольги. Доза 50 и 100 мг: в упаковках по 10 шт.
Капсулы: различные по цвету и виду капсулы, твердые желатиновые. Упаковки: банки полимерные, флаконы полимерные, банки из темного стекла. Количество: от 1 до 40 штук в упаковке.

Условия хранения

Флуконазол следует хранить в недоступном для детей месте, защищенном от света и влаги. Замораживать флуконазол запрещено. Допустимые температурные условия хранения капсул и таблеток не выше 25-30 °C, растворов - 2-30 °C.

Срок годности

Срок годности препарата флуконазол зависит от формы выпуска:

капсулы - в зависимости от производителя срок составляет 3-5 лет;
раствор - 2 года;
таблетки - 3 года.

Особые условия

Продолжать лечение препаратом флуконазол следует до явной клинико-гематологической ремиссии. Прерывать лечение не следует - преждевременное прекращение приема препарата приводит к рецидивам.

Были выявлены случаи токсических поражений печени при применении флуконазола, в том числе с последующим летальным исходом. В основном такие случаи выявлялись у пациентов с наличием текущих заболеваний в тяжелых и хронических формах. Гепатоксические эффекты могут возникнуть независимо от дозы, количества приемов препарата, возраста больного. Почти во всех случаях гепатоксические изменения были обратимыми и подлежащими коррекции - они исчезают после прерывания терапии, в связи с чем дается рекомендация отменить прием препарата флуконазол при угрозе поражения печени.

Прием флуконазола больными СПИДом в редких случаях провоцирует развитие кожных реакций в виде сыпи, очаговых поражений. Если у пациентов с грибковой инфекцией ухудшается клиническая ситуация, следует прервать терапию. Накладывается полный запрет, если развивается сыпь при инвазивных системных грибковых поражениях в виде многоформной эритемы, изменений легочной ткани.

С осторожностью назначают лекарство флуконазол одновременно с другими препаратами, которые влияют на систему цитохрома Р450: рифабутином, цизапридом и др.

в контурной ячейковой упаковке 7 (50 мг) или 1 (150 мг) шт.; в коробке 1 упаковка.

Раствор для в/в введения	1 мл
флуконазол	2 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций

во флаконах по 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Раствор для внутривенного введения — прозрачная бесцветная жидкость.

Характеристика

Противогрибковое средство из группы производных триазола.

Фармакологическое действие

Селективно ингибирует синтез стеролов в клеточной стенке грибов.

Фармакодинамика

Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается в ЖКТ . C_max достигается через 0,5–1,5 ч после приема натощак. Хорошо проникает во все жидкости организма, через 6 мес после завершения терапии определяется в ногтях. Выводится почками до 80%.

После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте соответствуют концентрациям в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинно-мозговой жидкости достигает 80% соответствующих уровней в плазме. После нескольких введений по 1 дозе в сутки 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4–5-му дню, при введении в 1-й день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, — ко 2-му дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается 11–12% флуконазола. Т_1/2 — 30 ч. Выводится почками 80% в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.

Показания

Криптококкоз, кандидоз генерализованный (в т.ч. кандидемия), диссеминированный (в т.ч. у больных, получающих иммуносупрессивные средства), кожи, слизистых оболочек (в т.ч. полости рта и глотки, пищевода), острый или рецидивирующий урогенитальный кандидоз (вагинальный, кандидозный баланит), бронхолегочный кандидоз; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом, урогенитального кандидоза, грибковых инфекций во время цитостатической химио- или лучевой терапии; микоз кожи, в т.ч. микоз стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз, глубокие эндемические микозы.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к близким по структуре азольным соединениям), одновременное применение терфенадина, астемизола, цизаприда.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности противопоказано (за исключением тяжелых, генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

При приеме внутрь.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея, метеоризм.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактические реакции.

При в/в введении.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, печеночная недостаточность (гепатит, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, судороги.

Аллергические реакции: кожная сыпь, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: алопеция, почечная недостаточность.

Взаимодействие

При сочетании с кумариновыми антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени (следует его контролировать), с терфенадином — возможен риск развития аритмии, цизапридом — увеличение побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, в т.ч. пароксизмальной желудочковой тахикардии. Удлиняет T_1/2 препаратов сульфонилмочевины из сыворотки (повышается риск развития гипогликемии). Повышает концентрацию фенитоина, циклоспорина, зидовудина в крови. Рифампицин укорачивает T_1/2 Флюкостата.

Способ применения и дозы

При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после полного курса первичного лечения: 200 мг/сут в течение длительного периода.

При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов: 50 мг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек: 50–100 мг/сут в течение 14–30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения: по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе и баланите: однократно 150 мг. Для профилактики рецидивов — 150 мг 1 раз в месяц, в течение 4–12 мес.

Для профилактики кандидоза у онкологических больных во время цитостатической химио- или лучевой терапии: 50–400 мг 1 раз в сутки. При наличии высокого риска развития генерализованной инфекции: 400 мг 1 раз в сутки за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи (стоп, паховой области и др.), в т.ч кандидозных инфекциях: 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии — 2–4 нед, при микозах стоп — до 6 нед.

При отрубевидном лишае: 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.

При онихомикозе: 150 мг 1 раз в неделю до вырастания неинфицированного ногтя (3–6 и 6–12 мес для ногтей пальцев рук и ног соответственно).

При глубоких эндемических микозах: 200–400 мг/сут в течение 11–24 мес (кокцидиоидомикоз), 2–17 мес (паракокцидиомикоз), 1–16 мес (споротрихоз), 3–17 мес (гистоплазмоз).

Детям при кандидозе слизистых оболочек в 1-й день — 6 мг/кг/сут, далее — 3 мг/кг/сут, при системных кандидозах или криптококкозах — 6–12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики на фоне сниженного иммунитета (в зависимости от выраженности нейтропении) — 3–12 мг/кг/сут.

В/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин (10 мл/мин) при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг/сут, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки (при криптококковых инфекциях в течение 6–8 нед ).

При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Передозировка

При передозировке необходимо промывание желудка и проведение симптоматической терапии, форсированного диуреза или гемодиализа (гемодиализ в течение 3 ч уменьшает концентрацию флуконазола на 50%).

Меры предосторожности

Лечение следует начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. У пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек необходима коррекция режима дозирования. При почечной недостаточности (Cl креатинина 11–50 мл/мин) применяется доза, равная 50% терапевтической. Больным, постоянно находящимся на диализе, необходим прием 100% дозы после проведения каждой диализной процедуры. При появлении клинических признаков поражения печени, кожных реакций препарат следует отменить.

Особые указания

Раствор для инфузий совместим с растворами: 20% глюкозы, Рингера, Хартмана, хлористого калия в глюкозе, натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида и аминофузином.

В 1 капсуле содержится активное вещество: флуконазол 150 мг.

В упаковке 1 капсула.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% Css достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Флуконазол: Показания

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Клиническая фармакология

Способ применения и дозы

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.

Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения - 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения - 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 1 года.

Флуконазол: Противопоказания

Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.

Флуконазол: Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Взаимодействие

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Меры предосторожности

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.

Читайте также: