У собаки отравление ибупрофеном

Обновлено: 28.03.2024

НПВС оказывают противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффект. Ибупрофен и напроксен наиболее часто является причиной отравления собак, кошек и хорьков.

Причины отравлений. Случайное поедание препаратов животными, применение препаратов животным владельцами без назначения ветеринара. Данные препараты отпускаются без рецепта. Ибупрофен входит в состав некоторых комплексных лекарств.

Ибупрофен в дозе более 50-125 мг/кг собаки, и у кошек более 50 мг/кг вызывает поражение ЖКТ. Раздражение и изъязвления ЖКТ у собак отмечались от доз 5-6 мг/кг в день при длительном приеме. Поражение почек у собак наблюдали от доз ибупрофена более 175 мг/кг, поражение ЦНС от доз более 400 мг/кг. Кошки более чувствительны к ибупрофену и их токсические эффекты проявляются от половинных доз для собак (лимит глюкуронизации). Поражения почек чаще отмечают у кошек, с или без признаков поражения ЖКТ. Токсические дозы ибупрофена не известны для хорьков, но у них отмечается острое поражение ЦНС, в большинстве случаев с признаками поражения почек и ЖКТ.

Напроксен в дозе более 5 мг/кг может вызвать поражение ЖКТ у собак, в дозе более 25 мг/кг может вызвать острую почечную недостаточность. Напроксен длительно задерживается в организме и имеет узкую терапевтическую широту у животных.

Совместное применение более чем одного НПВС, или со стероидами приводит к развитию серьезных отравлений.

Клинические признаки. Анорексия, рвота с кровью, диарея (мелена), фекалии с кровью, воспаление ЖКТ, образование язв, перфорации ЖКТ, боль в животе, септический перитонит, острая почечная недостаточность (олиго- или анурия), острая атаксия, угнетение, конвульсии (от больших доз ибупрофена), вторичный геморрагический шок, вторичный септический шок, септический перитонит из-за прободения язв в ЖКТ, анемия, гипопротеинемия,тромбоцитопения.

Способствуют развитию отравления скрытая патология почек или кишечника, заболевание печени (отсроченный метаболизм), у старых и новорожденных животных риск отравления более явный, гипоальбуминемия.

Признаки поражения ЖКТ будут развиваться через 2-6 часов после потребления препарата. Желудочные кровотечения, язвы, перфорация может быть отсрочена от 12 часов до 4-5 дней. Ибупрофен в низких дозах (50-100 мг/кг у собак) обычно не вызывает ярких клинических признаков (угнетение, апатия, болезненность брюшной стенки, рвота, диарея). В дозе более 100 мг/кг более вероятно кровотечение, язвы и перфорации. Острая почечная недостаточность может развиться ранее 12 часов от момента приема препарата, но может быть и отсрочена до 3-5 дней. При этом отмечается депрессия, олиго- и анурия, боль при пальпации почек, рвота, уремический синдром. Неврологические расстройства часто отмечают через 1-2 часа после достаточно высоких доз препарата. Отмечается оглушение, ступор, кома, угнетение дыхания, припадки, изменение реакции зрачка на свет.

Диагностика. Комплексная. Проводят биохимические и гематологические исследования, УЗИ. Дифференцируют от воспаления кишечника, злокачественных новообразований, неспецифических гастритов, вторичных заболеваний ЖКТ от приема ветеринарных НПВС, аспиринового токсикоза, отравления этиленгликолем, язвы желудка, кровотечения из язвы, тромбоцитопении, инородных тел в желудке, от первичных метаболических болезней со стороны почек (отравление кошек лилиями), отравление этиленгликолем, хроническая почечная недостаточность, обострение хронической почечной недостаточности, (на фоне ишемии и гипоксии), обтурации мочеточников или уретры, парез мочевого пузыря, пиелонефрита, гепатита, печеночной энцефалопатии, гипоадренокортицизма, гипогликемии, менингита, опухолей головного мозга, сосудистых нарушений головного мозга.

Лечение. Назначают рвотные, которые эффективны до 30 минут с момента проглатывания яда (НПВС быстро всасываются в организм). Если животное проглотило небольшое количестве таблеток на пустой желудок, рвота может быть эффективной даже по истечение3-6 часов после проглатывания яда. Рвотные противопоказаны при выраженном угнетении ЦНС, из-за опасности аспирации. Можно промывать желудок, предварительно защитив дыхательные пути. Задают активированный уголь в дозе 2-4 г/кг и затем солевые слабительные. Активированный уголь в дозе 1 г/кг вместе со слабительным рекомендуется задавать каждые 4-6 часов в течение 24-48 часов из-за энтерогепатической циркуляции. При необходимости ИВЛ, форсированный диурез.

Внутрь задают гастропротекторы (5-7 дней при отравлении ибупрофеном и 2 недели при отравлении напроксеном): мизопростол 2-5 мкг/кг каждые 8 часов, Н2-блокаторы: фамотидин 0,5 мг/кг, перорально, внутривенно или подкожно каждые 12 часов, ингибиторы протонной помпы: омепразол 0,7-1,4 мг/кг перорально, каждые 12-24 часа: сукральфат -0,25-0,5 г, внутрь каждые 6-8 часов, проводят электролитную терапию для улучшения перфузии почек. Длительность форсированного диуреза 48 часов при отравлении ибупрофеном при нефротоксикозе (175 мг/кг) для собак или (50 мг/кг) для кошек. При отравлении напроксеном длительность форсированного диуреза 72 часа. При необходимости переливают кровь.

При судорогах применяют диазепам, фенобарбитал 4 мг/кг внутривенно, через 2-12 часов, 4-5 раз. Сукральфат следует задавать внутрь не ранее чем через 2 часа после приема других препаратов.

Профилактика. Не применять ибупрофен и напроксен мелким домашним животным.

Отравление парацетамолом.

Парацетамол (ацетаминофен) – распространненое жаропонижающее и болеутоляющее средство сходное по свойствам с группой нестероидных противовоспалительных средств (НСПВС), хотя не имееет противоспалительного эффекта. Парацетамол входит в состав более ста препаратов.

Причины отравлений. Передозировка препарата, повышенная индивидуальная чувствительность. Токсичность у кошек чаще проявляется, чем у собак из-за небольшого размера тела и слабой способности безопасно метаболизировать ацетоминофен. Большая среди кошек, меньшая среди собак.

Нет породной предрасположенности, введение парацетамола или поедание препарата.

Владельцы часто не осведомлены о токсичном и опасном для жизни действии парацетамола. Владельцы могут отметить признаки только спустя 1-4 часа от поглощения препарата или признаки могут быть незначительными до развития метгемоглобинемиии или некроза печени. У собак 100 мг/кг парацетамола вызывает гепатотоксичность, 200 мг/кг - метгемоглобинемию. Для кошек безопасных доз нет; 10 мг/кг вызывает отравление. У кошек чаще отмечается тяжелая метгемоглобинемия, чем гепатонекроз.

Токсикокинетика. Парацетамол метаболизируется печенью двумя путями:

Главный путь – превращение парацетамола в неактивные метаболиты через конъюгацию до неактивного глюкоронида и сульфатных метаболитов. Другой путь – метаболизирование парацетамола в высоко реактивный токсичный метаболит N-ацетил-р-бензохинонимин. Он, как правило, производится только в небольших количествах, а затем почти сразу детоксицируется в печени. Однако, при некоторых условиях, когда обезвреживание NAPQI приисходит не в полную меру (обычно в случае передозировки парацетамола), отмечаются серьезные повреждения печени. Это становится очевидным после 3-4 дней после приема препарата и может привести к смерти от молниеносного печеночной недостаточности через несколько дней после передозировки).

В нормальных условиях второй путь метаболизма парацетамола производит минимальное количество NAPQI, но при приеме большого количества парацетамола происходит насыщение глюкоуронидного пути метаболизма ( главного пути) и метаболизм переходит на второй вариант.

Без передозировки, глютатион конъюгируется с N-ацетил-р-бензо-хинонимином, что эффективно его обезвреживает. При истощении запасов глютатиона (при передозировке), происходит связывание N-ацетил-р-бензо-хинонимин с липидами клеточной стенки гепатоцитов вызывая их смерть (гепатоцеллюлярный некроз).

Токсикодинамика. N-ацетил-р-бензохинонимин вызывает серьёзное окислительное повреждение эритроцитов, сто приводит к образованию метгемоглобина, который не способен переносить кислород. Окисление гемоглобина провоцирует образование телец Гейнца (Хейнца). У кошек отсутствует глюкоронилтрансфераза, что снижает эффективный метаболизм по безопасному пути. У них парацетамол в небольшой дозе может продуцировать большое количество токсичных метаболитов, следовательно, вызывая более тяжёлые повреждения, чем у собак.

Гемоглобин кошек также уникален и содержит 8 сульфгидрильных групп. Он более чувствителен к окислению и может более быстро образовывать метгемоглобин при отравлении даже небольшими количествами парацетамола. У кошек метгемоглобинемия может развиться настолько быстро, что приведт к смерти еще до развития повреждений в печени. Развивеется гепатоцеллюлярный некроз, метгемоглабинемия.

Клинические признаки. Анорексия, саливация, рвота, абдоминальная боль, гипотермия, депрессия, слабость, кома в тяжелых случаях, коричневые или цианотичные слизистые оболочки (метгемоглабинемия), тахипноэ, респираторный дистресс, темная (шоколадного цвета) кровь и моча, отек морды и лап (наиболее часто у кошек, реже у собак), смерть

Диагностика. Комплексная, дифференцируют от отравления другими метгемоглобино-образователями (нитриты, фенацетин, нитробензол, фенол, крезол, сульфиты, нафталин, резорцин для кошек, чеснок, репчатый лук, феназопиредин, местные анестетики).

В эритроцитах -тельца Гейнца, особенно у кошек. Вероятна анемия из-за лизиса пораженных эритроцитов. Увеличение АлАТ, Щелочной фосфатазы. Печеночные показатели могут стать повышенными после 24 -48 частов с момента поглощение препарата. Увеличенный общий и прямой билирубин. Сыворотка может быть иктеричная (желтоватая). Большие дозы могут быть нефротоксичными, что увеличит азот мочевины в сыворотке и креатининовые показатели. Может наблюдать оранжевая или темная моча с гемоглобинурией или метгемоглобинурией.

Метгемоглобинемия подозревается при темно окрашенной крови при нормальном и повышенном PaO2. Может выявляться метаболический ацидоз.

Тест Ширмера (Идиосинкразические реакции как причина сухого кератоконъюнктивита, иногда наблюдается при дозах ниже токсичных, маленькие собаки могут быть более чувствительными). Метгемоглобина в норме менее 1%. 20-40% вызывает респираторный дефицит. 40-50% неврологическую депрессию и 70% – опасно для жизни.

Лечение. Удаляют содержимое желудочно-кишечного тракта. Назначают Апоморфин 0,03 мг/ кг до 0,04 мг/кг внутривенно, внутримышечно или 1,5-6 мг в растворе в конъюнктивальный мешок. Ксилазин 0,44 – 1,1 мг/кг внутримышечном или подкожно. Перекись водорода (0,5%) 1-2 мл/кг внутрь (до 30 мл максимум), если неэффективно в течение 10 минут повторить еще раз. При неэффективности или противопоказаний к вызыванию рвоты (при неврологической нестабильности пациента или отсутствии рвотного рефлекса). Можно промыть желудок. Задают активированный уголь, в дозе 2-5 г/кг, каждые 3-4 часа, (энтерогепатическая рециркуляция парацетамола). N-ацетилцистеин 140 мг/кг внутрь или внутривенно как максимальная первичная доза, 70 мг/кг внутрь внутрь или внутривенно каждые 6 часов еще 7 раз. В тяжелых случаях вводят 240 мг/кг внутрь или в/в как начальную дозу. Активированный уголь снимает действие N-ацетилцистеина при одновременном оральном приеме (задают с интервалом минимум 30-60 минут). Применяют унитиол (связывает NAPQI). Витамин С 30 мг/кг внутрь или подкожно каждые 6 часов (может вызвать расстройство ЖКТ). Циметидин (гистодил) 5-10 мг/кг каждые 6-8 часов внутривенно или внутримышечно (сокращает метаболизм парацетамола в печени, усиливает действие N–ацетилцистеина). Внутривенно вводят поликомпонентные солевые растворы, кислородотерапия, переливание эритроцитарной массы или цельной крови, кормить кошек следует пищей для котят для обеспечения максимальным количеством сульфгидрильных групп. S–аденозил метионин задают внутрь в дозе 18 мг/кг каждые 24 часа на тощак. Внутривенно вводят метиленовый синий и нартрия тиосульфат.

Длительность лечения до стабилизации показателей печеночных ферментов в нормальных пределах. Искусственная слеза при проявлении сухого кератоконъюнктивита.

Животным создают покой, минимизируют стресс в условиях стационара особенно для кошек. Животные с респираторным дистрессом могут нуждаться в немедленной ингаляции кислорода. Контроль ферментов печени каждые 12-24 часа от начала. У животных перенесших отравление имеются остаточные печеночные повреждения (некроз и фиброз печени).

Патологоанатомические данные. Кровь во всех сосудах темно-коричневого цвета, плохо свернувшаяся, отек легких, дистрофия печени, геморрагический диатез.

Профилактика. Очень внимательно при употреблении собакам, никогда не давать кошкам.

Прогноз. Признаки могут персистировать 12-24 часа. Увеличение активности ферментов печени через 12-24 часов от момента потребления – повод для беспокойства.

Серьезная ошибка, которую часто делают, - это введение лекарств для людей собак. У жаропонижающих лекарства и болеутоляющие средства это часто бывает. Ваше тело отличается, и без рецепта врача вы очень опасны. Под ним находится в основном ибупрофен. Ниже мы расскажем больше о токсичность ибупрофена у собак отчеты.

Ибупрофен: почему это Риск?

Болеутоляющие средства присутствуют практически в каждой домашней аптечке. ваш прием широко распространен у людей и не несет серьезных опасностей. у собак, однако, они могут быть очень опасными и даже привести к смерти животного.

эти продукты и их состав предназначены для человеческого организма. даже в низкой дозе это может вызвать проблемы у собак приходить.

токсичность ибупрофена у собак доказано. обращение с домашним животным с ним является серьезной ошибкой, которая может вызвать большие неудобства. Это также очень широко распространенная ошибка.

Доказана токсичность ибупрофена у собак.

Либо потому, что у вас есть их под рукой, потому что они дешевле, чем обезболивающие для животных, или чтобы сэкономить ветеринарную консультацию, их использование у собак очень широко используется.

Что нужно знать о токсичности ибупрофена у собак?

К сожалению является интоксикация с этим препаратом, наряду с парацетамол и аспирин, одно из самых распространенных отравлений. по оценкам, каждый третий дает эти лекарства своим домашним животным.

организм животного сильно отличается от организма человека а также эффект, который Лекарство есть. В организме есть определенные ферменты, которые атакуют лекарства. У животных эти ферменты различны, а также форма, в которой разрушаются фармакологические вещества. Это означает, что многие из этих веществ не разрушаются, остаются в теле собаки и, следовательно, приводят к отравлению.

Что тогда происходит? организм животного не подходит для приема и обработки этого вида медицины. Его Тело не устраняет токсичных веществ. Это объясняет причину токсичности ибупрофена у собак.

Какие проблемы вы приносите организму собаки?

токсичность этого состава ингибирует вещества, которыестенки желудка защитить собаку. также кровообращение в почках. Поэтому основные проблемы лежат в этих двух органах.

все, что не выталкивает тело собаки, собирает себя либо в печени, либо в почках. Со временем могут возникнуть кровотечения, почечная недостаточность и даже смерть питомца.

Есть ли доза без риска?

независимо от введенной дозы, токсичность ибупрофена у собак всегда дается.

ибупрофен имеет незначительный диапазон безопасности у собак. например, половина таблетки вводят собаке 50 кг, представляет уже есть риск. Это может привести к отравлению. Могут возникнуть язвы желудка, проблемы с почками или сердцем. Существует также риск изменений нервной системы, таких как судороги или кома.

последствия также зависят от размера животного и иногда даже один прием смертелен для небольших собак.

Некоторые лекарства разрешены

Хотя некоторые врачи парацетамол в назначают очень низкую дозу, следует всегда допрашивать ветеринара раньше. Он может точно сказать вам, какие лекарства разрешены для животных и какая доза правильная.

Симптомы отравления

Когда домашнее животное приняло ибупрофен, следующие симптомы указывают на возможный отравление туда:

Нестероидные противовоспалительные препараты широко применяются в ветеринарной практике при лечении различных состояний собак и кошек, связанных с болью, повышенной температурой или воспалением. Поскольку медицинские и ветеринарные НПВП доступны, владелец может давать их питомцу из лучших побуждений либо питомец может случайно выкрасть их из домашней аптечки. Но даже прием по предписанию врача в четком соответствии с инструкцией не всегда защищает от токсических эффектов НПВП.
Наиболее распространенным неблагоприятным эффектом НПВП является эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, сопровождающееся рвотой с кровью, меленой или признаками анемии (слабость, одышка, нарушение координации движений). Менее распространенным, но столь же значимым осложнением считается гепатопатия, которая возникает в результате идиосинкразии, приобретенной в ответ на продолжительный прием НПВП.
Ибупрофен, помимо ульцерогенного воздействия, может провоцировать развитие острого поражения почек.


В связи с видовым отличием в фармакокинетике многие безопасные для людей препараты (например, диклофенак, ибупрофен и напроксен) становятся причиной серьезных токсических повреждений у собак и кошек.

Токсическая доза

Механизм токсичности

Обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действия НПВП связаны с прямым ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ) – ферментной системы, которая катализирует образование простагландинов и тромбоксана. ЦОГ-1 отвечает за физиологические функции и находится в большинстве тканей, ЦОГ-2 относится к индуцируемым воспалением ферментным системам и отвечает за выработку воспалительных простагландинов.
Защитные механизмы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта находятся под влиянием простагландинов или опосредуются ими. От ЦОГ-1 зависят секреция слизи и бикарбоната, кровоток, регенерация эпителиальных клеток и восстановление функции иммуноцитов слизистой оболочки.
Большинство НПВП (в том числе ибупрофен) неселективно подавляют выработку ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Именно с подавлением выработки ЦОГ-1 связано повреждающее воздействие данной группы препаратов. Использование селективных НПВП, угнетающих только ЦОГ-2, в перспективе должно снизить количество случаев с повреждением ЖКТ. Существуют серьезные видовые различия в фармакокинетике препаратов, поэтому, например, мелоксикам селективен по отношению к ЦОГ-2 у собак и неселективен – у кошек. Однако все НПВП (даже селективные) при передозировке или слишком продолжительном приеме будут оказывать воздействие на оба вида ЦОГ.
С чем могут быть связаны накопление и передозировка НПВП? Клиренс выведения препаратов ниже у очень молодых (младше 6 недель) и пожилых животных. У собак отмечена энтерогепатическая рециркуляция многих НПВП (например, ибупрофена, напроксена, карпрофена, индометацина, пироксикама, флуниксина и толфенамовой кислоты), что замедляет их выведение из организма.
Большое значение имеет лекарственное взаимодействие. Поскольку для выведения метаболитов НПВП требуется щелочная моча, все препараты, подкисляющие мочу, будут способствовать накоплению токсических веществ и передозировке препаратом. Прием НПВП наряду с ингибиторами протонной помпы, приводящих к повышению гастрина в крови, увеличивают риск образования язв, что не мешает данным препаратам быть эффективными в лечении уже имеющихся язв.
К слову, глюкокортикостероиды ингибируют фосфолипазу, находящуюся выше в воспалительном каскаде, поэтому, по словам профессора Джилл Мэддисон (Maddison JE), не существует такой клинической ситуации, при которой одновременное применение кортикостероидов и НПВП имело бы какое-либо рациональное основание 9 .
При передозировке НПВП или при длительном их применении в терапевтических дозах чаще всего у собак и кошек наблюдается повреждение почек. Состояниями, предрасполагающими к этому, будут гипотензия любой этиологии (анестезия, травма, шок), обезвоживание и истощение.
Противопоказано одновременное применение НПВП и нефротоксичных препаратов.
Подавление активности ЦОГ-1 в тромбоцитах может способствовать склонности к кровотечению. Большинство препаратов оказывают минимальное и непродолжительное влияние на функцию тромбоцитов. Другое дело аспирин: его влияние сохраняется в течение всего времени жизни тромбоцита и может привести к серьезному кровотечению через много дней после того как терапия аспирином прекращена.
Повреждение печени на фоне приема НПВС связано с образованием реактивных метаболитов, вызывающих гепатоцеллюлярное повреждение при непосредственном связывании с молекулами клеток или запуске иммуноопосредованной атаки. Чаще всего гепатопатия развивается в первые 3 недели приема НПВС и является полностью обратимой при раннем ее выявлении и прекращении приема гепатотоксичного препарата. Однако продолжение приема НПВП может привести к прогрессированию поражения печени и даже к смерти пациента.
Клинические признаки
Чаще всего наблюдаются признаки поражения ЖКТ: рвота с кровью или без крови, диарея, мелена или наличие алой крови в кале, отказ от еды, депрессия, атаксия или ступор. Реже встречаются полидипсия/полиурия с нарастающим обезвоживанием. У кошек чаще отмечается одышка и угнетение, чем классический геморрагический гастроэнтерит.
Гипертермия, угнетение, боль в животе и изменение конфигурации живота могут указывать на перитонит, возникший вследствие перфорации ЖКТ.

Диагностика

При подозрении на интоксикацию НПВП необходимо сделать клинический анализ крови с подсчетом ретикулоцитов, развернутый биохимический анализ крови и общий анализ мочи.
В 7 случаях у собак с подтвержденной язвой желудка, вызванной введением НПВП, отмечалась нормоцитарная нормохромная анемия, характерная для острой кровопотери. Анемия может быть нерегенераторной или регенераторной, что зависит от продолжительности кровотечения в ЖКТ. При хроническом кровотечении в ЖКТ может развиваться микроцитарная гипохромная анемия, связанная с дефицитом железа.
Лейкоцитоз (особенно со сдвигом влево) требует тщательного обследования пациента на наличие перфорации ЖКТ и перитонита.

Биохимический анализ крови может быть в норме. Снижение концентраций общего белка и альбумина характерно для кровотечения в ЖКТ, но наблюдается не у всех собак с интоксикацией НПВП. Повышение концентраций мочевины, креатинина, фосфора и кальция, а также изостенурия указывают на повреждение почек.


УЗИ – быстрый и информативный способ исследования, позволяющий выявить наличие свободной жидкость в брюшной полости при перфорации ЖКТ и оценить состояние желудка и кишечника. Под контролем УЗИ можно провести абдоминоцентез и взять образец жидкости на цитологическое исследование. Септический экссудат характерен для перитонита и требует экстренного хирургического вмешательства.


При отсутствии перитонита наиболее чувствительным диагностическим методом определения наличия язвенных поражений ЖКТ становится эндоскопия.

Дифференциальные диагнозы
  • геморрагический гастроэнтерит;
  • гипоадренокортицизм;
  • инородные тела ЖКТ;
  • хроническая энтеропатия (при тяжелом течении заболевания);
  • новообразование ЖКТ;
  • отравление антикоагулянтными родентицидами;
  • отравление этиленгликолем;
  • острая почечная или печеночная недостаточность, возникшая по иным причинам.
Лечение

Прогноз зависит от степени полученных повреждений, корректности и своевременности оказываемой помощи. Некоторые животные с перитонитом из-за перфорации язвы желудка и кишечника погибают, несмотря на все старания врачей.

Заключение

Благодаря противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим свойствам НПВП играют важную роль в лечении собак и кошек. Очень важно строго соблюдать дозировку и кратность приема, учитывать факторы риска и используемые одновременно лекарственные средства, оценивать состояние ЖКТ, почек и печени во время приема НПВП и предупреждать владельцев об опасности самолечения питомцев препаратами данной группы.
При замене одного НПВП на другой (если отсутствуют побочные эффекты) следует соблюдать период выведения предыдущего препарата продолжительностью от 5 до 7 дней, что сводит к минимуму вероятность неблагоприятных взаимодействий между лекарственными средствами.

Автор: Наташа Олби, DVM, PhD, член Королевской коллегии ветеринарных хирургов, дипломант Американского ветеринарного колледжа внутренних болезней (неврология). Кафедра клинических наук.Колледж ветеринарной медицины Университета штата Северная Каролина.

Введение

Судорожные припадки обусловлены пароксизмальными синхронными разрядами нейронов, обычно возникающими в коре головного мозга.

  1. Первичная или идиопатическая эпилепсия. Судорожные припадки, которые возникают при отсутствии явного структурного заболевания мозга. Обычно подразумевается наследственная основа, и это подтверждено у многих популярных пород собак, таких как лабрадор-ретриверы, немецкие овчарки, золотистые ретриверы и таксы. Также поражаются многие другие породы.
  2. Вторичная или симптоматическая эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за специфического поражения головного мозга, такого как опухоль мозга или энцефалит.
  3. Криптогенная или вероятно симптоматическая эпилепсия. Не выявлено определенной причины судорожных припадков, но предполагается, что припадки являются вторичными (симптоматическими).
  4. Реактивная эпилепсия. Судорожные припадки возникают из-за экстракраниального заболевания, такого как, например, гипогликемия.

Причины припадков

Причины припадков можно разделить на интра- и экстракраниальные категории. Экстракраниальные причины включают метаболические проблемы (например, гипогликемию, портосистемный шунт, электролитные нарушения, гиперлипемию) и отравления (например, свинцом, этиленгликолем). Интракраниальные причины включают неоплазию, инфекционное/воспалительное заболевание, гидроцефалию, травму, заболевание сосудов и первичную эпилепсию. Многие различные генетические причины эпилепсии были охарактеризованы у людей и в моделях на грызунах. Аберрации в генах, кодирующих ионные каналы, и в митохондриальных генах являются примерами генетических причин эпилепсии. Несколько различных научных групп в настоящее время исследуют геном собак в семействах собак с эпилепсией с целью выявления причинных мутаций. Очень вероятно, что в следующем десятилетии будут разработаны тесты на носительство и измененный статус для семейной (первичной) эпилепсии.

Идентификация припадков

Генерализованные судорожные припадки обычно легко распознаются владельцем животного, однако многие эпизоды распознать гораздо труднее, в частности, потому, что они редко возникают в клинике. Полезными моментами, позволяющими убедиться в наличии припадка, являются следующие: животное скованно передвигается (или становится вялым в синкопальных эпизодах), падает, теряет сознание, или у него возникают симптомы, связанные с автономной нервной системой (мочеиспускание, дефекация, саливация, или имеются предсудорожные и послесудорожные симптомы).
У кошек, в частности, возможны необычные судорожные припадки, во время которых доминируют симптомы, связанные с автономной нервной системой (обычно у кошек возникают гиппус и саливация), или ненормальное поведение (вой, исступленный бег). Судорожные припадки с большей вероятностью возникают, когда животное находится в покое (в отличие от синкопальных явлений), так что целесообразно выяснить у владельца животного, когда возникают эпизоды. Часто бывает полезно попросить владельца животного записать эти эпизоды на видео и предложить ему определить частоту сердечных сокращений и цвет слизистых оболочек во время эпизода, если вы полагаете, что приступ может быть синкопальным.

Диагностика эпилепсии

Наиболее эффективное лечение судорожных припадков возможно только в том случае, когда поставлен диагноз.
Причины возникновения судорожных припадков перечислены в таблице 1. Первичные проявления, анамнез и клинические симптомы позволяют приоритизировать дифференциальные диагнозы и выбрать соответствующие диагностические тесты.4

Если подозревается симптоматическая или реактивная эпилепсия (например, 12-летний золотистый ретривер с припадками, появившимися впервые), рекомендуется полное диагностические обследование, включающее минимальный набор данных, тест на толерантность к желчным кислотам, визуализационные исследования головного мозга и анализ цереброспинальной жидкости. Во многих случаях полное обследование не является необходимым при первом появлении припадков (например, в остальном здоровая 3-летняя немецкая овчарка с недавно появившимися припадками), однако всегда рекомендуются получение минимального набора данных, проведение теста на толерантность к желчным кислотам и офтальмоскопия. Тест на толерантность к желчным кислотам не только исключает портосистемный шунт, но и является исходной мерой функции печени, которую можно использовать впоследствии, если животному будут назначены гепатотоксические препараты, например фенобарбитал.

Всем владельцам животных можно выдать список симптомов, за которыми нужно следить и которые могут свидетельствовать о причинном заболевании головного мозга (изменения в поведении, спотыкание, нарушения зрения) и поэтому требуют более развернутого диагностического обследования.
Судорожные припадки являются наиболее частым и, как правило, единственным симптомом, свидетельствующим о наличии опухоли головного мозга.

Поэтому исключительно важно рекомендовать визуализацию мозга посредством компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) любой собаке старше 6 лет с судорожными припадками, появившимися впервые. Некоторые породы предрасположены к специфическим болезням, следовательно, первичные симптомы также будут определять рекомендации. Например, впервые появившиеся судорожные припадки у 4-летнего боксера с большей вероятностью обусловлены опухолью головного мозга, чем первичной эпилепсией. Сходным образом первое появление припадков у 2-летнего мопса, вероятнее всего, является результатом энцефалита. Кошки более чувствительны к гипертензии и ее последствиям, чем собаки, но у обоих видов животных важно попытаться измерить кровяное давление и исследовать сетчатку на наличие признаков сосудистого или иного заболевания.

Когда лечить судорожные припадки

Большинство судорожных состояний вызывают рецидивирующие припадки, которые по природе являются прогрессирующими из-за постепенного включения дополнительных нейронов в судорожные очаги (киндлинг-эффект). Если первопричина припадков может быть идентифицирована, то лечение должно быть направлено на эту причину. Применение противоэпилептических средств показано, если поставлен диагноз первичной эпилепсии или если лечение первопричины припадков при вторичной эпилепсии не обеспечивает контроль припадков (например, у животных с опухолями головного мозга, гидроцефалией или энцефалитом). До начала лечения важно определить частоту припадков, поскольку противоэпилептические средства имеют побочные эффекты и не всегда являются необходимыми. Например, если лечение припадков начато после первого припадка, то уже никогда не будет ясно, был ли этот припадок единственным, и трудно определить, можно ли прекратить лечение или нет. Исключением из этого правила являются случаи, когда диагноз поставлен и дальнейшие припадки могут угрожать жизни животного. Например, если у животного был один припадок и диагностирована опухоль головного мозга, то последующие припадки могут вызвать фатальное повышение внутричерепного давления, и пациенту следует немедленно назначить противоэпилептические средства.

Общее эмпирическое правило состоит в том, что припадки следует лечить, если они возникают чаще, чем раз в месяц, если они возникают кластерами или сочетаются с эпилептическим статусом, или если они сопровождаются неприемлемыми побочными эффектами (например, исключительно длительным послесудорожным периодом, злобой или обструкцией дыхательных путей у брахицефальных пород собак).

Во всех случаях наиболее эффективное лечение животного требует полного понимания и согласия его хозяина, поэтому до начала лечения важно определить ожидания владельца.

Какой лекарственный препарат использовать у собак

Для лечения судорожных припадков у собак исторически использовали два лекарственных препарата – фенобарбитал и бромид калия. Оба лекарства эффективны как по отдельности, так и в комбинации. Примидон не рекомендован из-за его гепатотоксичности, а диазепам не является эффективным оральным противоэпилептическим средством из-за его короткого периода полувыведения у собак. Период полувыведения фенобарбитала составляет от 48 до 72 часов, и его следует давать перорально два раза в день. Стартовая доза равна 2–4 мг/кг перорально два раза в день, и постоянный уровень препарата в крови достигается за 10–14 дней. Если необходимо быстрое прекращение припадков (например, у собаки болезнь начинается с кластерных припадков), введение дозы, равной 12 мг/кг и распределенной на 24–48 часов, обеспечит терапевтические уровни фенобарбитала в крови, хотя эта доза вызовет временную седацию.
Преимуществами фенобарбитала являются хорошая эффективность, доступность, разумная цена, удобный режим дозирования и быстрота, с которой изменения дозы отражаются в концентрациях в крови, что обеспечивает легкость регулирования дозы.
Недостатками являются необходимость ведения документации (это контролируемый лекарственный препарат), полифагия, полиурия/полидипсия, первоначальная седация (должна пройти примерно через неделю) и седация при необходимости более высоких концентраций препарата в крови, гепатотоксичность (чаще всего связанная с концентрациями в крови, превышающими 35 мкг/мл), нейтропения и тромбоцитопения (очень редкое осложнение), некролитический дерматит и взаимодействие с другими лекарственными препаратами (не следует использовать совместно с циметидином, хлорамфениколом или кетоконазолом). Может развиться толерантность к фенобарбиталу, которая с течением времени потребует более высоких доз для поддержания того же уровня в крови. Терапевтические концентрации в крови лежат в диапазоне 15–45 мкг/мл, хотя концентрации, превышающие 35 мкг/мл, связаны с повышенным риском гепатотоксичности. После достижения стабильного состояния изменения дозы, необходимые для достижения желаемого уровня в крови, можно рассчитать с использованием следующего уравнения: новая доза = текущая доза × желаемый уровень в крови / измеренный уровень в крови. Необходимая доза определяется частотой припадков, концентрацией препарата в крови и тяжестью имеющихся побочных эффектов. Состояние собак, получающих лечение фенобарбиталом, следует контролировать через каждые 6–12 месяцев посредством физикального обследования, измерения концентраций фенобарбитала в крови и биохимического профиля с целью выявления признаков гепатотоксичности. При внезапном резком возрастании концентраций ферментов печени (ожидаемым является их умеренное возрастание при лечении фенобарбиталом) или снижении концентрации альбумина необходимо провести дополнительное исследование в форме теста на толерантность к желчным кислотам.

Следует отметить, что резкое прекращение лечения припадков (фенобарбиталом или бромидом калия) может привести к фатальному эпилептическому статусу или рецидиву припадков, которые гораздо труднее контролировать.

Бромид калия с большим успехом использовали как дополнение к терапии фенобарбиталом у собак с устойчивыми к лечению припадками. В настоящее время его все чаще используют как единственное средство при лечении собак. Бромид калия имеет длительный период полувыведения, колеблющийся в диапазоне от 24 до 46 дней, в зависимости от содержания соли в пищевом рационе и функции почек. Его следует давать один раз в день в дозе, равной 25–40 мг/кг/день, и постоянный уровень в крови достигается через 3–4 месяца. Для более быстрого достижения терапевтических концентраций в крови (100–300 мг/дл) можно нагружать животное этим препаратом в дозе, равной 100–130 мг/кг/день, в течение 5 дней, после чего снизить дозу до поддерживающей, равной 30 мг/кг. Концентрацию в крови следует проверить после 5-дневного применения нагрузочной дозы и через 4–6 недель, чтобы убедиться в том, что терапевтические уровни сохраняются. В экстренных случаях терапевтические уровни могут быть достигнуты за один день посредством орального введения 200 мг/кг с небольшим количеством корма с 2–3-часовыми интервалами (общая доза равна 600 мг/кг).
Преимуществами бромида калия являются хорошая эффективность, особенно при использовании дополнительно к терапии фенобарбиталом, отсутствие гепатотоксичности, дозирование один раз в день, разумная цена и отсутствие статуса контролируемого лекарственного средства.
Недостатками являются полиурия/полидипсия и полифагия, седация и слабость задних конечностей при высоких концентрациях в крови (в частности, в сочетании с фенобарбиталом), отсутствие разрешения на использование в ветеринарии, необходимость постоянного пищевого рациона (изменения содержания соли в пищевом рационе изменяют концентрации препарата в крови), раздражение желудочно-кишечного тракта, состояние кожи, называемое бромодермой, и возможная связь с гиперлипемией и панкреатитом. Бромид калия имеется в продаже в жидкой форме и в форме капсул. Считается, что капсулы с большей частотой вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, поскольку растворение капсулы обеспечивает фокусирование солевого раствора внутри желудка. Раздражение желудочно-кишечного тракта можно минимизировать посредством дачи лекарства с кормом.

Принимая решение о начале лечения фенобарбиталом, бромидом калия или комбинацией обоих препаратов, следует учесть несколько факторов. Например, если собака очень молодая, то желательно начать лечение бромидом калия, а фенобарбитал добавить только в случае необходимости, чтобы минимизировать время, в течение которого собака получает гепатотоксический препарат. Если заболевание впервые проявилось в форме кластера тяжелых припадков, обычно предпочтительно сразу же начать лечение животного фенобарбиталом, поскольку в этом случае можно быстрее достичь постоянных концентраций в крови, а препарат можно вводить внутривенно. Если владелец животного не может давать препарат через каждые 12 часов, то препаратом выбора может быть бромид калия, поскольку его можно давать через каждые 24 часа. Наконец, следует учитывать побочные эффекты препаратов, и собак с заболеванием печени не следует лечить фенобарбиталом, тогда как использования бромида калия лучше избежать при лечении собак с панкреатитом в анамнезе.

В последнее время в США и Европе более доступными стали препараты Леветирацетам (Кеппра) и Зонисамид (Зонегран), которые можно добавлять к бромиду калия и фенобарбиталу или использовать вместо них.

Зонисамид (Зонегран) – это производное сульфонамида, которое впервые было использовано в Японии в 1989 г. Он лицензирован в Соединенных Штатах Америки с 2000 г., однако дженерики появились только в последнюю пару лет. Механизм действия еще не полностью выяснен, однако, по-видимому, он абсолютно иной, нежели у фенобарбитала и бромида калия. Известно, что он блокирует возбуждающие натриевые и кальциевые каналы, предполагалось, что он является ингибитором карбоангидразы (хотя это не считается важным механизмом регулирования судорожных припадков) и влияет на синтез и распад нейромедиаторов. Он метаболизируется печенью (не через цитохром Р450) и имеет достаточно длительный период полувыведения, равный 18–28 часам, так что его можно давать собакам два раза в день – большое преимущество перед многими другими лекарствами, которые нужно давать чаще.
В исследованиях собак, проведенных в Японии, были определены дозы, необходимые для достижения концентраций в крови, признанных терапевтическими, и было показано, что подходящей стартовой дозой для животных, не получающих фенобарбитал, является доза, равная 5 мг/кг два раза в день, тогда как животным, получающим фенобарбитал, необходима доза, равная 10 мг/кг два раза в день. Дозу можно повышать достаточно безопасно; в исследованиях хронической токсичности для собак дозы до 75 мг/кг/день использовали в течение года с минимальными эффектами на аппетит и массу тела.

Побочные эффекты, отмеченные у собак, которых одновременно лечили дополнительными противоэпилептическими средствами, включали атаксию (реагировавшую на снижение дозы), летаргию и рвоту. Недавно у нас был случай, в котором, по-видимому, развилась идиосинкразическая гепатотоксичность, которая разрешилась после прекращения приема препарата. Опубликованы два исследования клинической эффективности зонисамида как дополнительного средства при лечении стойкой эпилепсии у собак, и в обоих случаях были получены впечатляющие реакции со снижением припадков у 58 % и 82 % собак. Однако эти исследования не были контролируемыми и включали относительно малое количество пациентов. Благодаря безопасности, доступности и практичности дозирования (два раза в день) этот лекарственный препарат в настоящее время является препаратом первого выбора для лечения собак с первичной эпилепсией. Хотя в настоящее время еще нет данных относительно его эффективности при использовании в качестве единственного средства, эти данные, по-видимому, появятся в течение следующих нескольких лет. Базовые концентрации в крови взяты из опубликованных данных, полученных у людей, и определены как 10–40 мкг/мл; концентрации в крови могут быть измерены в лаборатории фармакологии Колледжа ветеринарной медицины Обернского университета, но это довольно дорогостоящая процедура. Однако относительная безопасность данного лекарственного препарата делает мониторинг его концентраций в крови менее критичным, чем при использовании таких препаратов, как фенобарбитал. Мы обычно измеряем концентрацию в крови в том случае, если судорожные припадки плохо контролируются, а доза является высокой: это полезно для того, чтобы определить, поможет ли дальнейшее повышение дозы.

Фармакокинетика и токсичность зонисамида также была исследована на кошках, и, хотя препарат показал себя как безопасный, все же в этом случае нельзя повышать дозы так же, как у собак: примерно у половины кошек, получавших 20 мг/кг/день, развивались летаргия и атаксия, а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как анорексия, рвота и диарея. Период полувыведения равен 33 часам, и рекомендована доза, равная 5–10 мг/кг один раз в день.4

Концентрации леветирацетама в плазме могут быть измерены в фармакологической лаборатории в Оберне за ту же цену, что и в случае зонисамида, однако отсутствие побочных эффектов делает эти измерения менее критичными. Кроме того, у людей не было отмечено четкой взаимосвязи между концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Несмотря на то что препарат обычно применяют в виде дополнительной терапии в устойчивых к лечению случаях, основными препятствиями к его использованию являются неудобство дозирования (три раза в день), а также, как и в случае зонисамида, отсутствие в настоящее время данных о его эффективности в качестве единственного средства.

Леветирацетам использовали для лечения кошек.7 Период его полувыведения равен 3 часам, рекомендованная доза была равна 20 мг/кг три раза в день.
Семь из 10 кошек с устойчивой к лечению эпилепсией ответили на лечение леветирацетамом, и лишь у двух возникли побочные эффекты в виде летаргии и снижения аппетита.

Читайте также: