Укажите препараты противорецидивного действия при малярии

Обновлено: 18.04.2024

Малярия остается довольно распространенным заболеванием во многих регионах. Ежегодно более чем в 100 странах и территориях мира, регистрируется 450-500 млн случаев малярии, от которой погибает до 23 млн человек.

В 2013 году заболеваемость населения малярией на территории России по сравнению с прошлым годом повысилась с 87 до 95 случаев. Почти все случаи являются завозными и выявленными на неэндемичных по малярии территориях.

В западном полушарии встречается в Вест-Индии, Мексике, Центральной Америке, в северных районах Южной Америки, особенно в долине Амазонки. Малярия представляет постоянную угрозу для многих районов Африки. Она распространена также на побережье Красного и Средиземного морей, на Балканах и Украине. Ежегодно сообщается о многочисленных случаях малярии в Юго-Восточной Азии, в Индии и на севере Австралии.

Основными факторами, способствующими распространению малярии , являются интенсивные миграции населения (особенно авиа перелеты), глобальные изменения климата (повышение температур воздуха и колличества осадков), резистентность малярийных комаров к инсектицидам и малярийных плазмодиев к лекарственным препаратам.

Малярия, известная также под названиями болотная лихорадка, перемежающаяся лихорадка, пароксизмальная малярия, острое инфекционное заболевание, вызываемое несколькими видами простейших рода Plasmodium и передаваемое при укусе комара рода Anopheles. Малярию у человека вызывают в основном три вида плазмодиев: возбудитель трехдневной малярии (наиболее частый возбудитель), тропической и четырехдневной малярии. Четвертый вид плазмодия, способный вызвать заболевание человека, овале-малярия распространен лишь в некоторых районах Африки. Малярией болеют пресмыкающиеся и птицы, а также обезьяны и другие млекопитающие. Хотя передачи заболевания между далеко стоящими биологическими видам животных, как правило, не происходит, один из типов малярии обезьян иногда передается человеку.

Для малярии характерны повторяющиеся приступы сильного озноба, высокой температуры и обильного пота. Она широко распространена в теплых и влажных регионах со среднегодовой температурой 16° С и выше, встречается также в зонах более умеренного климата и совсем отсутствует в приполярных областях. Заболевание наносит серьезный экономический ущерб странам с тропическим и субтропическим климатом, лидируя среди всех заболеваний как основная причина нетрудоспособности и смертности населения.

Клинические проявления.Малярия характеризуется периодом острых приступов лихорадки (первичная атака), сменяющихся безлихорадочным периодом. У части нелеченных или недостаточно леченых больных лихорадка через 7-14 и более дней в течение 2-3 месяцев после прекращения первичной атаки возобновляется (ранние рецидивы).

После инкубационного периода различной длительности (от 1 до 6 недель в зависимости от вида возбудителя) у неиммунных больных может отмечаться продромальный период, характеризующийся познабливанием, головной болью, субфебрилитетом, недомоганием, миалгиями, иногда поносами (при тропической малярии). Следует помнить, что при трехдневной и овале-малярии возможна длительная инкубация (10-14 месяцев), что связано с наличием в клетках печени спящих форм паразита - гипнозоитов.

Малярийный приступ (пароксизм) протекает со сменой фаз: потрясающий озноб, жар, пот. В фазу озноба кожа бледная, холодная, шероховатая (гусиная) с цианотичным оттенком. Озноб продолжается от 10-15 минут до 2-3 часов и сопровождается очень быстрым подъемом температуры (до 39-40°С и выше). Усиливается головная и мышечная боль, появляется жажда, иногда рвота, бред. Лицо гиперемировано, кожа сухая, горячая на ощупь, тахикардия. Через несколько часов жар сменяется профузным потоотделением, температура тела критически падает до субнормальных цифр. Самочувствие улучшается, но остается слабость.

Лечение малярии.Для лечения малярии используют различные препараты, которые могут предупреждать приступы малярии, быстро купировать симптомы начавшегося приступа или полностью уничтожить возбудителя. Среди них наиболее известны хлорохин, хинин, мефлохин, примахин и хинакрин гидрохлорид, выпускаемый также под названиями атабрин и акрихин. Лицам, планирующим путешествие или длительное проживание в эндемичных по малярии районах, рекомендуется регулярно принимать противомалярийные препараты, например хлорохин. Для лечения острых проявлений малярии назначают гематоциды.

Чтобы полностью вылечить (предупреждение отдаленных рецидивов) от малярии, вызванной трехдневной или овале-малярией, по окончании курса гематоцидных препаратов применяют тканевой шизонтоцид &mdash примахин. При обнаружении у больного тропической малярии в случаях нетяжелого течения и отсутствия прогностически неблагоприятных показателей препаратами выбора являются мефлохин, фансидар и галофантрин.

Больные со злокачественным течением тропической малярии должны быть экстренно госпитализированы в специализированное отделение, имеющее оборудование для гемодиализа. Лечение осложнений тропической малярии проводят на фоне противомалярийной терапии по общим принципам.

Если вы посещали районы, характерные для малярии или недавно вам проводили переливание крови, а симптомы начавшегося заболевания схожи с описанными выше, вам необходимо обратиться в лечебно профилактическое учреждение по месту жительства. В любом случае лишняя предосторожность не помешает, так как заболевание малярией и его последствия могут привести к весьма печальным последствиям.

Лечение малярии. Современные лекарства против малярии

Больным малярией проводят этиотропное и патогенетическое лечение.
Этиотропную терапию осуществляют с учетом вида возбудителя и его чувствительности к противомалярийному препарату, формы тяжести, фазы болезни и характера осложнений, возраста больного и наличия у него противомалярийного иммунитета, переносимости пациентом медикаментов данной группы, а также конкретной эпидемиологической ситуации.

В зависимости от направленности действия противомалярийные препараты подразделяются на четыре группы:
1) гематошизотропные средства, эффективные в отношении бесполых эритроцитарных стадий плазмодиев, — 4 хинолилметанолы (хинина гидрохлорид, дигидрохлорид или сульфат, хинидина глююнат, мефлохина гидрохлорид), нафтахинолы (атоваквон), артемизинины (артемизинин, артезунат, артеметер, артемотил), 4-аминохинолины (хлорохина дифосфат, хингамин, гидроксихлорохина сульфат), диаминопиримидины (пириметамин, триметоприм), бигуаниды (прогуанил), сульфоны и сульфаниламиды (сульфадоксин, сульфаметоксазол), антибиотики (тетрациклина гидрохлорид, клиндамицин, фторхинолоны);

Этиотропное лечение больных манифестными формами малярии начинают с гематошизотропных препаратов, обеспечивающих супрессию эритроцитарной шизогонии и прекращение острых проявлений болезни (купирующая терапия). В дальнейшем, по показаниям, применяют гистошизотропные средства для предупреждения экзоэритроцитарных рецидивов P. vivax- и Р. ovale-малярии или гаметоцидные препараты при Р. falciparum-малярии (радикальная терапия).

Ввиду возможности быстрого развития осложненных форм болезни у неиммунных лиц, особенно в случаях P.falcipantm-малярии, купирующие препараты назначают больным с провизорным диагнозом малярии, не дожидаясь результатов паразитологического исследования крови (предварительное , или инициальное лечение), ориентируясь на тяжесть состояния больного, сроки заболевания и регион заражения.
После верификации диагноза производят соответствующую коррекцию купирующей терапии.

Каждая доза препарата вводится капельно в 5% растворе глюкозы или, реже, в изотоническом растворе натрия хлорида (10 мл/кг) в течение 2-4 ч. В случае олигоанурии (без проведения гемодиализа) разовая доза хинина уменьшается вдвое. По достижении клинического эффекта переходят на оральный прием хинина сульфата (Quinine Lafran) взрослым по 2 г в сутки, продолжительность курса лечения хинином составляет 7-10 дней. При заражении в регионе Юго-Восточной Азии (Вьетнам, Камбоджа, Таиланд) хинин сочетают с доксициклином (Doxycycline, Vibramycine) no 0,2 г в сутки в течение 7 дней, кроме детей моложе 8 лет и беременных, или клиндамицином (Clindamycine, Dalacine) взрослым по 0,9 г/сут в 3 приема в течение 5 дней, или азитромицином (Aathromycine, Sumamed) no 0,5 г/сут 5 дней.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Противомалярийные препараты включают производные хинолина (хлорохин, хинин, примахин) и производные пиримидина (хлоридин). Поскольку эти препараты действуют на различные стадии развития малярийного плазмодия, их подразделяют на несколько групп.

• Гематошизотропные средства (подавляют эритроцитарную шизогонию).
• Гистошизотропные средства (подавляют тканевую шизогонию).
• Средства, действующие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы.
• Препараты, действующие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы.
• Гамонтотропные средства (подавляют половые формы).

Гематошизотропные средства

Наиболее известны 4-замещённые производные аминохинолина хлорохин и гидроксихлорохин, назначаемые при неосложнённом течении малярии. Эти ЛС взаимодействуют с ДНК и блокируют реакции матричного синтеза. Аналогичное действие они оказывают и на клетки млекопитающих, но в простейших накапливаются в значительно больших концентрациях и вызывают их гибель. Действие на малярийные плазмодии реализуется двумя путями: 1) связывание и нарушение выведения токсичного для плазмодиев феррипротопорфирина, образующегося при их паразитировании в эритроцитах; 2) нейтрализация кислых значений рН, что приводит к инактивации лизосомальных ферментов в пищеварительных вакуолях плазмодия.

При осложнённом течении малярии, вызванном хлорохинрезистентными плазмодиями, используют фансидар (сульфадоксин-пириметамин). Сульфадоксин блокирует активность дигидроптероа-т синтетазы, превращающей птеридин и р-аминобензойную кислоту в дигидроптероевую (предшественник дигидрофолиевой кислоты). Пириметамин ингибирует дигидрофолат редуктазу, препятствуя образованию тетрагидрофолатов из дигидрофолатов, что нарушает образование тимина из урацила. Подобное комплексное воздействие на образование фолатов вызывает нарушение синтеза ДНК. Гематошизотропную активность также проявляют сульфаниламиды, сульфоны и тетрацикли-ны (доксициклин), применяемые в сочетании с другими противомалярийными препаратами. При эритроцитарной шизогонии также можно применять хинин и артемизин (хингхаосу).

Хинин. Алкалоид коры хинного дерева (Cinchona) для лечения малярии на протяжении многих веков применяли южно-американские индейцы. Механизмы действия аналогичны таковым у 4-замещённых производных аминохинолина. При этом хинин проявляет меньшую активность, но вызывает более быстрый терапевтический эффект.

Артемизин — терпеновый лактон, экстрагируемый из полыни [Artemisia); на протяжении многих веков применялся в Китае для лечения малярии. Молекула препарата содержит эндопероксидные мостики, взаимодействующие с Fe?+ в инфицированных эритроцитах, что приводит к образованию токсических радикалов, окисляющих тиолы мембранных белков паразита.

Лекарства для лечения малярии

При выборе противомалярийного препарата учитывают переносимость и резистентность плазмодия. Возбудителями малярии являются плазмодии, одноклеточные организмы (отряд Hemosporidia, класс Protozoo).

Заразная форма, спорозоит, проникаете кожные капилляры, когда инфицированная самка москита Anopheles сосет кровь у человека. Спорозоиты проникают в паренхиматозные клетки печени, где развиваются до первичных тканевых шизонтов. При попадании в кровь они превращаются во множество мерозоитов. Доэритроцитарная стадия протекает бессимптомно.

В крови паразит проникает в эритроциты (эритроцитарная стадия), где снова размножается путем шизогонии, что приводит к увеличению числа мерозоитов. При разрыве инфицированных эритроцитов из них высвобождаются мерозоиты и пирогенные вещества. Это вызывает приступ лихорадки, и инфицируется еще больше эритроцитов.

Период образования следующей волны мерозоитов определяет интервал между приступами лихорадки. При Plasmodium vivax и Р. ovale происходит одновременное размножение в печени (параэритроци-тарная стадия). Более того, некоторые спорозоиты могут находиться длительное время в латентном (спящем) состоянии в печени в виде гипнозоитов перед их вступлением в стадию шизогонии.

а) Различные противомалярийные препараты избирательно убивают различные формы паразита на разных стадиях его развития. Хлорохин и хинин накапливаются в закисленных вакуолях кровяных шизонтов и ингибируют полимеризацию гема из захваченного гемоглобина, т. к. свободный гем токсичен для шизонтов.

Пириметамин ингибирует ДГФ-редуктазу простейших, как и хлоргуанид (прогуанил), через активный метаболит циклогуанил. Сульфаниламид сульфадоксин ингибирует синтез дигидрофолиевой кислоты. ДГФ-редуктаза тоже блокируется циклогуанилом, активной формой прогуанила. Атоквавон подавляет синтез пиримидиновых оснований, вероятно, за счет нарушения транспорта электрона в митохондрии. Производные артемесинина (артеметер, артесунат) получают из растения Восточной Азии Qjnghao-su (Artemisia sp.).

По-видимому, антишизонтный эффект включает в себя реакцию междужелезом гема и эпоксидной группой компонентов.

При выборе противомалярийного препарата руководствуются его переносимостью и резистентностью к нему плазмодиев.

б) Переносимость. Самый старый противомалярийный препарат хинидин имеет наименьший терапевтический спектр. Все новые препараты довольно хорошо переносятся.

Для Plasmodium falciparum, вызывающего самую опасную форму малярии, особенно характерно развитие лекарственной резистентности.

Распространенность резистентных штаммов увеличивается при росте частоты использования препарата. Сообщается о резистентности к хлорохину, а также сочетанию пириметамина/сульфадоксина.

При наличии резистентности к классическим противомалярийным препаратам часто эффективен артеметер, вероятно, из-за отличающегося механизма действия.

в) Выбор препарата для противомалярийной профилактики. На территориях с риском малярии постоянный прием противомалярийных препаратов обеспечивает лучшую защиту от заболевания, ноне от инфицирования. Примахин эффективен против первичных тканевых шизонтов всех видов плазмодиев. Однако он не используется для длительной профилактики из-за плохой переносимости и риска резистентности плазмодия.

Вместо него в профилактических схемах используются препараты против гематошизонтов. В зависимости от наличия резистентных штаммов применяют хлорохин, и/или прогуанил, мефлоксин, тетрациклин доксициклин, а также сочетание атоквавона и прогуанила.

Эти препараты не предупреждают (бессимптомное) заражение печени, а защищают только от поражения эритроцитов, вызывающего симптомы заболевания (супрессивная терапия). При возвращении человека из эндемичной по малярии территории достаточно будет провести 2-недельный курс для эрадикации поздних печеночных стадий возбудителя (Р. vivax и Р. ovale).

Защита от укусов москитов (сетками, укрывающими кожу вещами, и т. д.) является очень важной профилактической мерой.

г) Лечение. В противомалярийном лечении используютсяэти жепрепараты.а такжедополнительныеих комбинации: артеметер + лумефантрин или пириметамин + сульфадоксин.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: