Уже есть полная победа над вич

Обновлено: 27.03.2024

1. Кто же эти счастливчики, которых вылечили от ВИЧ?

В этом гайде мы разберем все три случая подробно.

Попадая в кровь, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) стремится проникнуть в лимфоциты (подробнее об этих процессах читайте в нашем большом гайде здесь ). Для того чтобы это сделать, ему необходимо связаться с белковыми рецепторами на поверхности лимфоцита.

В этом процессе важную роль играет ген CCR5, который синтезирует белок-рецептор. Если свойства этого белка меняются, то ВИЧ не сможет попасть в клетку.

Ученым известна природная мутация CCR5 delta 32. Если говорить точнее, то это подвид мутации, который называется делецией. При ней в гене-мутанте отсутствует некоторые участки. Мутация приводит к нарушению синтеза белка CCR5 и либо сильно тормозит развитие ВИЧ в организме человека, при гетерозиготном наследовании мутации (когда носитель гена только один из родителей), либо делает человека практически неуязвимым для вируса, в случае гомозиготного наследования мутации (носители гена – мать и отец одновременно).

3. Получается, ВИЧ можно вылечить с помощью генетической мутации? Как так?

Во всех трех случаях исцеления от ВИЧ речь идет фактически о побочном эффекте от сложной процедуры, применяемой при заболеваниях крови – трансплантации костного мозга (часто это происходит при лечении разновидностей рака). Если донор будет с мутацией CCR5 delta 32, то этот ген можно передать пациенту и таким образом сделать его невосприимчивым к вирусу.

В настоящее время чаще всего используют не пересадку самого костного мозга, а трансплантацию стволовых клеток периферической крови – с тем же эффектом.

Найти донора для данной процедуры сложно: группа крови здесь не имеет никакого значения, главное, – это тканевая совместимость.

Да, причем до этого он долго и тяжело боролся с ВИЧ и раком одновременно . Это мрачное сочетание ему и помогло.

Пациента зовут Тимоти Рэй Браун. Когда у него диагностировали рак – острый миелоидный лейкоз, – американцу было 40 лет. За 10 лет до этого у него обнаружили ВИЧ. К моменту диагностики рака Браун уже более четырех лет принимал антиретровирусную терапию. Она позволяет сдерживать вирус в крови и жить нормально.

Первоначальное лечение острого миелоидного лейкоза состояло из двух курсов индукционной химиотерапии (она нацелена на выведение больного в ремиссию) и одного курса консолидационной химиотерапии (она должна закрепить ремиссию и провести профилактику рецидивов).

В течение первого индукционного курса у Брауна развились тяжелые печеночные токсические эффекты и почечная недостаточность. Так что антиретровирусную терапию ВИЧ пришлось отменить. Это привело к росту вирусной нагрузки до 6.9×106 копий на миллилитр крови.

После первой химиотерапии Браун вновь начал принимать препараты от ВИЧ и уже через три месяца снизил присутствие вируса в крови до минимальных значений. Но через семь месяцев произошел рецидив лейкоза, так что пациенту пересадили стволовые клетки периферической крови.

Острый миелоидный лейкоз вернулся через 332 дня после первой трансплантации. В связи с этим был проведен еще один курс терапии, облучение всего тела и вторая трансплантация. Вторая трансплантация привела к полной ремиссии рака. Берлинский пациент уже более 10 лет не принимает антиретровирусную терапию и в его крови не обнаруживается РНК ВИЧ.

5. А что мы знаем о Лондонском пациенте?

Мы не знаем его имени. Зато знаем, что ВИЧ-инфекцию у него нашли в 2003 году. Пациент использовал антиретровирусную терапию с 2012 года и таким образом удерживал вирус в крови на неопределяемом уровне.

Но в 2012 году ему тоже диагностировали рак – Ходжкинскую лимфому. В 2016-м дополнительно к химиотерапии пациенту пересадили стволовые клетки периферической крови (они, как и в случае Берлинского пациента, содержали мутировавшую версию гена CCR5 delta 32).

6. Говорят, есть еще Дюссельдорфский пациент. Он тоже вылечился?

Врачи не уверены. Речь о 49-летнем человеке с ВИЧ (имя его тоже неизвестно). Он перенес пересадку стволовых клеток периферической крови в феврале 2013 года после достижения полной ремиссии острого миелоидного лейкоза. Пациент принимал антиретровирусную терапию до 18 ноября 2018 года, когда по решению пациента и врачей ее прием был прекращен.

На данный момент в крови пациента на протяжении 3 месяцев не определяется РНК ВИЧ. Поскольку срок небольшой, громких заявлений врачебная группа Дюссельдорфского пациента пока не делает.

7. Вы хотите сказать, больные раком и ВИЧ могут излечиться и от того, и от другого?

Очевидно, шансы есть, и эту схему лечения можно успешно применять. Случаи Лондонского и Дюссельдорфского пациента наконец-то доказали, что Берлинский пациент выздоровел не случайно. Добиться ремиссии ВИЧ-инфекции даже при проведении трансплантации костного мозга без предварительного полного облучения организма и с применением облегченной химиотерапии возможно. И это отличная новость для пациентов с ВИЧ и онкологическими заболеваниями крови.

8. А можно вылечиться от ВИЧ, если у больного нет рака крови?

Говорить о том, что в ближайшее время от ВИЧ можно будет излечить любого, – очень рано.

На данный момент лечение (точнее, подавление) ВИЧ антиретровирусными препаратами намного безопаснее и позволяет жить ВИЧ-положительным людям столько же, сколько и здоровым.

Так или иначе, изучение случаев длительной ремиссии ВИЧ-инфекции после трансплантации костного мозга позволит ученым вплотную приступить к разработке генной терапии, которая в перспективе станет лекарством от этого вируса. Главное, найти безопасный способ модифицировать клетки таким образом, чтобы собственные лимфоциты человека получили чужую мутацию гена CCR5 delta 32.


Ежегодно 1 декабря отмечается Всемирный день борьбы со СПИДом, подробно объясняем, как работает АРВ-терапия, чего не хватает для полного излечения ВИЧ и какие перспективы лечения ВИЧ в будущем.

Что нового появилось в АРВТ в последние годы?

АРВ-терапия построена по принципу блокировки репликации (воспроизведения) вируса в организме. Лекарства работают на разных этапах репликации вируса или связываются с разными его ферментами.

Первые препараты стали доступны с 1987 года, но имели высокую токсичность. В 1990-е гг. появляются новые классы антиретровирусных препаратов. Переносимость их улучшается, а эффективность растет. Это нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ и ННИОТ), а также ингибиторы протеазы.

С 2000-х годов появляются высокоэффективные и малотоксичные лекарства: в 2007-м на рынок выходят ингибиторы интегразы. Современные представители этого класса обладают очень высоким барьером резистентности и хорошим профилем безопасности.

Одновременно становится понятным, что наилучшей эффективностью обладают многокомпонентные схемы лечения. В настоящее время в мире и в России ведущими являются 3-компонентные схемы, содержащие лекарства из разных классов и воздействующие на разные этапы воспроизведения вируса в организме.

В России доступны практически все современные препараты. В терапии обычно используют схемы НИОТ+ННИОТ, НИОТ+ингибиторы протеазы или НИОТ+ингибиторы интегразы. Подобные схемы позволяют блокировать репликацию вируса, снижать вирусную нагрузку до неопределяемого уровня — иными словами, ВИЧ-инфицированный человек может жить обычной долгой жизнью, не передавая вирус другим людям.

Вирус иммунодефицита человека сейчас довольно хорошо изучен, поэтому фармацевтика смотрит в сторону того, как сделать АРВ-терапию не только эффективной, но и максимально удобной для человека. Ведь люди, живущие с ВИЧ, принимают препараты каждый день, и это не должно влиять на качество их жизни.

То есть терапия не должна вызывать побочных эффектов, должна меньше взаимодействовать с другими лекарственными средствами и иметь длительное действие (или более длительный период полувыведения из организма), а также содержать все действующие компоненты схемы в одной таблетке. Современные препараты уже отвечают многим из этих требований.

Если раньше все лекарства из схемы лечения пациенты должны были пить отдельно и несколько раз в день, то сейчас на рынке доступно уже около 30 комбинированных препаратов.

В любом случае поиски универсального лекарства от ВИЧ не останавливаются. Уже ведутся разработки препарата, который не только контролирует, но и излечивает от ВИЧ-инфекции. Пока такая терапия имеет статус экспериментальной.

Следующее, что может появиться на рынке — это инъекции, которые будут действовать в течение длительного срока, чтобы людям не нужно было каждый день принимать таблетки.

Сколько видов АРВТ доступно в России? И что делать, если один из видов человеку стал доступен?

В мире существует довольно большое количество антиретровирусных препаратов для терапии ВИЧ. Большинство из них, включая самые современные разработки, доступны и в России.

В период пандемии ковида в России были перебои в поставках некоторых препаратов, но в этом случае врач может подобрать другую схему лечения. При назначении препаратов врач учитывает сразу несколько моментов — вирусная нагрузка в крови на момент обращения в Центр СПИД, имеющийся в каждом регионе, индивидуальная карта заболеваний пациента, возраст, пол и другие параметры. Но это не значит, что каждому пациенту подойдет только одна схема лечения — при необходимости или при возникновении побочных эффектов схему можно поменять.

Алексей Михайлов, руководитель отдела мониторинга коалиции по готовности к лечению ITPCru:

Существует несколько групп антиретровирусных препаратов, из которых состоит терапия ВИЧ-инфекции. Как правило, это комбинация из трех препаратов, которые могут быть в виде монокомпонентов, так и в виде комбинированных таблеток.

В принципе, замена одного препарата уже считается заменой схемы лечения. На сегодняшний день в России доступно порядка 20 вариантов АРВ-терапии. Они назначаются в зависимости от показаний состояния пациента и результатов лечения на предыдущих вариантах терапии.

Согласно проекту Стандартов лечения ВИЧ, который был опубликован в апреле 2021 года, приоритетными для назначения лечения (от 14% до 23% пациентов) являются 5 вариантов АРВ-терапии.

По поводу ошибок в выдаче препаратов. Да, возможно, что при выписке рецепта врач может допустить ошибку, но это скорее редкие исключения. По крайней мере к нам с такими вопросами пациенты не обращались. Обычно причиной того, что человеку перестал быть доступен назначенный ему препарат, становится дефицит этого препарата.

Перебои случаются из-за позднего объявления аукционов (с 2017 года препараты закупаются централизованно Минздравом РФ), задержки в поставке препаратов, отсутствия или нехватки средств на закупку АРВ-препаратов в регионах РФ, которые могли бы помочь дождаться начала очередных поставок.

Если пациент столкнулся с тем, что ему без медицинских показаний заменили один препарат на другой или не выдали какой-то из препаратов, или всю схему лечения, то в первую очередь нужно постараться подробнее выяснить у лечащего врача о причинах произошедшего (обратите внимание: случаи, когда действующие вещества у выданных препаратов остались прежними, не являются сменой схемы лечения).Если врач на вопросы не может дать внятного ответа, следует обратиться к руководству Центра СПИД. Это поможет прояснить ситуацию, и скорее всего, позволит решить ее в достаточно быстрые сроки.

Если схема терапии эффективна, безопасна и полностью устраивает самого ВИЧ-положительного человека, то необходимости ее менять нет. В случае, если по какой-то причине препараты не выдаются, необходимо обращаться к руководству местного центра СПИД, регулирующие органы, а также некоммерческие организации, которые оказывают консультативную помощь.

В первый месяц приема терапии важно находиться на постоянной связи с врачом-инфекционистом. Некоторые бытовые вопросы, связанные с жизнью с ВИЧ, могут помочь решить равные консультанты — люди, которые сами живут с ВИЧ, прошли обучение и готовы помогать человеку, только узнавшему о диагнозе. Они могут рассказать о личном опыте, им можно задать неловкие вопросы, которые стыдно спрашивать у врача, и т. д.

Через месяц в СПИД-Центре делают контрольный анализ, который покажет, что количество вируса в крови заметно упало или даже не определяется в некоторых случаях. Это показатель того, что препараты работают. Далее человек раз в три месяца приезжает за препаратами, раз в полгода сдает анализы на иммунный статус и вирусную нагрузку. Таким образом врач контролирует, что препараты работают.

Но иногда случается так, что лечение перестало действовать. Самая распространенная причина этой проблемы — человек неправильно принимает препараты. Люди не привыкли брать ответственность за свое здоровье в свои руки. Принимают лекарства в разное время, как вспомнят, или даже пропускают прием.

Это повышает риск возникновения устойчивости вируса к лекарственным препаратам — резистентности. Резистентность может выработаться только к одному препарату, а может — ко всей схеме.

Препараты могут быть неэффективны из-за неправильного питания. Иногда лекарственные схемы завязаны на прием пищи: например, таблетки нужно принимать с едой или за час до еды.

Некоторые продукты и лекарственные препараты могут влиять на действие АРВТ. Например, грейпфрут, различные абсорбенты, зверобой.

Врач-инфекционист в любом случае увидит, что препараты действуют не так, как надо: если ВИЧ-положительный пациент своевременно сдает анализы, врач увидит увеличившуюся вирусную нагрузку. Иногда причину снижения эффективности препаратов удается найти сразу на приеме у врача. Иногда отыскать эту причину может помочь равный консультант. Если вирусная нагрузка продолжит расти, врач, скорее всего, предложит поменять схему лечения и назначит другие препараты.

Каковы перспективы развития терапии ВИЧ/СПИД в России и есть ли надежда, что эпидемия пойдет на спад?

В конце 2020 года была принята новая государственная стратегия по борьбе с ВИЧ-инфекцией. Но и предыдущая, которая действовала с 2006 года, дала свои результаты, — как заявил премьер-министр Михаил Мишустин, число впервые выявленных больных ВИЧ снизилось с 85,8 тысячи человек в 2017 году до 80,1 тысячи в 2019-м. И каждый год увеличивался охват тестированием — в 2019 году он достиг 28,5 % граждан, или 42 миллиона человек.

Если говорить о том, что может помешать борьбе с ВИЧ, то это скрытая эпидемия, которая существует в России. Это люди, которые либо не знают, что у них ВИЧ, либо в целом отрицают существование вируса и его опасность. Поэтому нужны проекты и программы по повышению осведомленности населения.

В обществе до сих существует мнение, будто ВИЧ — это инфекция узких маргинальных групп, но статистика показывает совсем другую картину. Сегодня более 60% новых случаев заболевания— это гетеросексуальный контакт. Поэтому людям важно быть ответственными. За борьбу с ВИЧ отвечает не только государство, не только Центры СПИД, врачи и фармацевтические компании, но все общество. Люди должны регулярно проходить тестирование на ВИЧ и не бояться этого, потому что сегодня это — не смертельное заболевание. Люди должны использовать барьерные способы контрацепции.

И, конечно, если у них обнаружен вирус, они должны сами приходить в Центры СПИД, не игнорируя необходимость начала лечения. В Центрах СПИД есть все возможности, чтобы помочь человеку — врачи, психологи, равные консультанты. Если человек принимает антиретровирусные препараты и добился неопределяемого уровня вируса в крови, то он не передает вирус дальше и на нем цепочка останавливается. Это очень важно для борьбы с эпидемией.

Сегодня доступно большое количество различных препаратов. Возможно, самые современные схемы пока не могут назначить абсолютно всем, но врачи всегда смогут подобрать то, что будет эффективным и подойдет каждому человеку индивидуально. Когда врачи видят, что у пациента есть желание добиться результата, они стараются всячески ему помочь.

Последний момент, который стоит отметить, — это борьба со стигматизацией ВИЧ в обществе. Как бы это ни было странно, но отношение общества к ВИЧ и к людям, которые живут с этим вирусом, очень сильно влияет на эффективность терапии и качество жизни человека. Если человеку не нужно скрывать свой статус, он хорошо интегрирован в обществе, он счастлив и востребован, то у него будет намного выше мотивация проходить терапию, добиваться результатов, бороться.

Алексей Михайлов, руководитель отдела мониторинга коалиции по готовности к лечению ITPCru:

Основной принцип лечения сегодня — начать терапию необходимо каждому человеку с ВИЧ-инфекцией. Эффективная терапия обнуляет почти все риски для людей, живущих с ВИЧ: останавливает размножение вируса и дает иммунной системе самой восстановиться, предотвращает передачу ВИЧ половому партнеру, позволяет женщине со статусом иметь детей без вируса.

Если представить, что все ВИЧ-положительные люди будут получать эффективную терапию, то это позволит значительно замедлить ход эпидемии.

Самая современная АРВТ не только эффективна, но и очень проста: в большинстве случаев используется одна-две таблетки в день. Кроме того, уже в ближайшие годы в распоряжении врачей появятся препараты АРТ в инъекционной форме, когда будет достаточно производить пару инъекций каждые 2 месяца.

В вопросе лечения ВИЧ-инфекции, конечно, важна командная работа: заинтересованность со стороны государственной власти в том, чтобы административные процессы шли быстро и четко, открытость врачей к диалогу, знания о ресурсах некоммерческих организаций и готовность к сотрудничеству, ответственность пациентов, способность заботиться о себе и говорить о проблемах, если они возникают, например, с точки зрения доступа к лечению.

Что делать человеку, который сдал положительный тест: куда бежать, у кого просить помощи?

Алексей Михайлов, руководитель отдела мониторинга коалиции по готовности к лечению ITPCru:

Если у человека выявили ВИЧ в специализированном медицинском учреждении, скорее всего, его проинформировали, к кому обратиться, чтобы получить медицинскую помощь. В случае если тест на ВИЧ оказался положительным при экспресс-тестировании или при тестировании в частной лаборатории, и вы не знаете, что дальше делать, тогда нужно сделать несколько важных шагов.

В каждом регионе РФ есть специализированные медицинские учреждения, обычно это Центры по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями (сокращенно — Центры СПИД). Обычно Центры СПИД находятся в столицах регионов и крупных городах, а в городах поменьше расположены их филиалы или инфекционные кабинеты при медицинских учреждениях (при больницах или поликлиниках).

Главное, запомните, что от ВИЧ больше не умирают, что лечение есть, и оно эффективно, что ВИЧ не мешает жить обычной жизнью, достигать высоких результатов в спорте, путешествовать, реализовывать себя в различных профессиях, создавать семьи, рожать здоровых детей.

Благодаря современной медицине ВИЧ-инфекция переведена в разряд хронических заболеваний. Граждане России получают лечение ВИЧ бесплатно.


Здоровье Тема: Вирус Автор: Виталий Мороз 24.02.2020 11:30

Ученые со всего мира работают над созданием лекарств против ВИЧ, согласно прогнозам, в 2023 страшное заболевание будет побеждено. Уже начались первые исследования на животных. Американские ученые планируют приступать к экспериментам на людях.

Лекарства и вакцина от ВИЧ


На протяжении долгих лет ученые со всего мира работают над созданием лекарств против ВИЧ. Это заболевание является одним из самых опасных в современном мире. По официальным данным, ВИЧ заражено более 60 млн человек по всей планете. Ежегодно эта цифра растет. Однако не все согласно с предоставленной информацией. Эксперты считают, что инфицированных намного больше.

Согласно прогнозам медиков, лекарства от ВИЧ могут появиться уже в 2023 году. Ученые выявили, что главной причиной заражения является то, что иммунная система человека не способна распознать вирус. Благодаря полученной информации, началась разработка новых препаратов. Уже начались первые исследования на животных.

В современных лабораториях был создан белок, который должен помочь иммунной системе своевременно обнаружить опасный вирус и уничтожить его. На сегодняшний день, данный метод лечения эффективен на 70%. Как вариант, вместо белка в диффузор клетки будет внедряться глутатион, который будет блокировать ВИЧ еще до попадания в клетки организма.

Что нужно знать о ВИЧ


Сегодня трудно встретить человека, который не имеет представления, что такое ВИЧ и СПИД. Большинство людей уверены, что данное заболевание никогда их не коснется. ВИЧ – одно из самых опасных заболеваний современности. Он может передаваться, как естественным, так и искусственным путем.

Главная опасность ВИЧ – вирус ослабляет иммунную систему.

Первые несколько лет организм заразившегося борется с заболеванием, инфицированный даже может не догадываться, что он болен. Однако в первые недели инфицирования появляются симптомы, которые должны насторожить и стать причиной обращения к доктору:

  • повышенная температура тела;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • сыпь на коже;
  • першение в горле.

СПИД – конечная стадия развития ВИЧ-инфекции.

Распространенные мифы о ВИЧ и СПИД


Распространенные мифы о ВИЧ и СПИД:

  • нельзя заразиться ВИЧ воздушно-капельным путем, через прикосновения, личные предметы, дотрагиваясь сидения туалета или дверной ручки;
  • нельзя вылечить ВИЧ с помощью нетрадиционной медицины;
  • нельзя заразиться ВИЧ через укусы насекомых или животных;
  • нельзя заразиться ВИЧ через оральный секс;
  • нет симптомов – нет ВИЧ;
  • ВИЧ-инфицированные живут недолго;
  • ВИЧ-инфицированная матерь обязательно заразит ребенка.

Как узнать о ВИЧ-статусе


Узнать об инфекции можно лишь одним способом – сдать кровь на антитела к ВИЧ. Сделать это можно в специализированных медицинских учреждениях. Не стоит переживать, что о ВИЧ-статусе узнают посторонние, результаты являются строго конфиденциальными. В случае нарушения врачебной тайны, доктор будет отвечать перед законом.

Ответить на вопрос, сколько можно прожить с ВИЧ, нельзя. Благодаря современным препаратам, инфицированный может прожить долгую, счастливую жизнь. ВИЧ и СПИД давно перестали быть смертельными заболеваниями. ВИЧ-статус – это не приговор.


Неистребимый враг

В настоящее время единственным эффективным лечением ВИЧ является антиретровирусная терапия. Хотя она не избавляет человека от инфекции полностью, вирусная нагрузка практически достигает нуля, то есть вирусы существуют только в виде вставленных в ДНК чужеродных генетических последовательностей, называемых провирусами. В отсутствии терапии эти последовательности вновь начинают генерировать полноценные вирусы, поэтому зараженный вынужден принимать антиретровирусные препараты до конца жизни.

Еще одной проблемой является развитие устойчивости ВИЧ к терапии, поэтому обычно используются комбинации препаратов (от двух до четырех компонентов), нацеленных на различные стадии размножения вируса. Нельзя нарушать режим приема лекарств или уменьшать дозы, иначе они могут потерять свою эффективность, и сдержать размножение вируса станет невозможно. В этом случае ВИЧ-инфекция приведет к истощению иммунитета и перейдет в терминальную стадию — СПИД.

Лимфоцит с реплицирующимися вирусными частицами

Лимфоцит с реплицирующимися вирусными частицами

Фото: Cynthia Goldsmith / Centers for Disease Control and Prevention / АР

Поиск и уничтожение

Для уничтожения клеток с ВИЧ-резервуарами исследователи пользовались различными агентами, которые переводят латентную стадию в активную (англ. latency reversing agents, LRA). Таким, например, является синтетический аналог бриостатина SUW133, который способен активировать латентные клетки и индуцировать их гибель. Предполагается, что добавление дополнительного цитотоксического агента еще сильнее подорвет вирусный резервуар. Уничтожать клетки с активными провирусами можно также с помощью терапии на основе антител или через усиление собственного противовирусного иммунного ответа.

Для полного излечения от ВИЧ необходимо избавиться от латентных ВИЧ-резервуаров — клеток, в геном которых встроен генетический материал вируса

Течение ВИЧ-инфекции

Потенциально эффективным методом борьбы с ВИЧ является также клеточная терапия, хотя этот подход недостаточно изучен. В новом исследовании ученые испытали инъекции естественных киллеров (NK-клетки) — лимфоцитов, которые способны убивать клетки, зараженные бактериями и вирусами. Эксперименты на мышах показали, что NK-киллеры в сочетании с LRA предотвращают повторное появление ВИЧ у гуманизированных мышей (то есть мышей, у которых есть человеческие клетки и ткани). Лечение также уменьшает само количество ВИЧ-резервуаров в организме, что доказывает возможное полное излечение от вируса при дополнительных вмешательствах.

Эффективные убийцы

В ходе исследования ученые получили NK-клетки из периферической крови четырех здоровых доноров и определили, какие из них обладают наибольшей цитотоксичностью. При заражении ВИЧ NK-клетки начинают бороться с вирусом, быстро нацеливаясь на инфицированные клетки и уничтожая их. Однако, когда ВИЧ перетекает в хроническую стадию, количество цитотоксических клеток, вырабатываемых самим организмом, начинает уменьшаться. Избежать этого позволяет пересадка NK-клеток от доноров. Уже показано, что они эффективно подавляют репликацию вируса в лабораторных условиях и подавляют острую стадию ВИЧ-инфекции в организме гуманизированных мышей.

Нечем дышать. Как кислород влияет на агрессивность раковых опухолей

Утомленные лихорадкой Какими были самые страшные пандемии в истории человечества

Выделенные NK-клетки культивировали вместе с зараженными вирусом CD4+ Т-лимфоцитами, а через 24 и 48 часов ученые подсчитывали, как много инфицированных клеток выжило. Оказалось, что уже через 24 часа NK-клетки начинали реагировать на присутствие зараженных лимфоцитов. При этом сам вирус в отдельности от клеток не активировал естественные киллеры, то есть последние реагировали исключительно на клетки, инфицированные ВИЧ. Как и ожидалось, NK уничтожали Т-клетки с вирусом внутри.

На следующем этапе исследования ученые использовали гуманизированных мышей, которых инфицировали ВИЧ-штаммом NFNSX. В течение четырех недель у грызунов наблюдалась виремия (острая фаза ВИЧ-инфекции). Антиретровирусную терапию проводили в течение шести недель и, как только виремия была подавлена, лечение отменяли. Часть животных получала инъекции NK-клеток периферической крови человека через один и шесть дней после прерывания терапии. Через неделю у пяти из шести мышей в контрольной группе случился рецидив, а в группе, получившей естественные киллеры, — только у одной из шести. NK-клетки не уничтожали без разбора иммунные клетки мышей, что подтверждает общую безопасность такого метода лечения.

Ударная смесь

Затем ученые решили посмотреть, как NK-терапия влияет на восстановление ВИЧ-нагрузки после отмены антиретровирусной терапии с помощью метода, называемого ДНК-штрихкодированием. Он заключается в определении специфических последовательностей вирусного генома, по наличию которых можно сделать вывод о присутствии вируса в организме. Исследователи создали ВИЧ-1 с искусственно вставленным генетическим штрихкодом длиной 25 пар оснований. Вирус вводили мышам внутривенно, а через четыре недели после заражения применяли антиретровирусную терапию в течение шести недель, чтобы уменьшить репликацию вируса. Затем терапию отменяли, после чего одной группе мышей вводили NK-клетки, а другая оставалась контрольной.

Вирионы ВИЧ

В результате у шести из 14 мышей в группе, получавшей NK-клетки, произошел рецидив, а в контрольной группе вирусная нагрузка восстановилась у всех 12 мышей. При этом естественные киллеры значительно замедлили восстановление вируса. В целом их применение снижает скорость распространения вируса после отмены терапии в 2,1 раза. Это показывает, что NK-клетки нацелены именно на клеточные ВИЧ-резервуары и уменьшают их количество, в результате чего вирусу нужно больше времени, чтобы начать инфицирование новых мишеней с прежней скоростью.

Вводная картинка

Компания Excision BioTherapeutics объявила о том, что Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило заявку на проведение первой и второй фаз клинических испытаний нового лекарственного препарата против хронической ВИЧ-инфекции. Испытания EBT-101, в основе которого лежит технология редактирования генома CRISPR/Cas, на безопасность, переносимость и эффективность у добровольцев с ВИЧ типа 1 начнутся в конце 2021 года. Участники исследования будут распределены на три группы для определения наилучшей дозировки.


Новая технология мгновенно вызвала большой энтузиазм в медицине — главным образом из-за потенциала в клеточной терапии. Впрочем, с помощью CRISPR-терапии только начинают лечить. В 2020 году стало известно о первых успешных клинических испытаниях: семь пациентов смогли вылечить от бета-талассемии — заболевания, связанного с низким содержанием гемоглобина в крови, еще три — от серповидноклеточной анемии, при которой эритроциты приобретают серповидную форму и вызывают боль, повреждение органов и инсульты.
Однако пока CRISPR-терапия остается чрезвычайно дорогостоящей — так, излечение серповидноклеточной анемии у одного пациента, по словам Дудны, стоит около двух миллионов долларов. При этом продолжается как усовершенствование самого CRISPR (появляются все новые и новые его варианты), так и способы его доставки: в июне стало известно о том, что систему впервые непосредственно доставили в клетки шести пациентов с транстиретиновым амилоидоизом — болезнью, при которой белок транстиретин накапливается в жизненно важных органах. Раньше терапия проходила ex vivo: клетки извлекались для редактирования, а затем вводились вновь.

В 2019 году исследователи из Университета Небраски совместно с коллегами из Университета Темпл продемонстрировали на гуманизированных мышах эффективность сочетания системы CRISPR и разработанной учеными противовирусной терапии с медленным высвобождением и долговременным действием (LASER ART). Через две недели после введения ВИЧ типа мышам начинали давать антиретровирусные препараты в наночастицах с замедляющей высвобождение лекарств оболочкой. LASER ART прекращалась через четыре недели, вслед за чем исследователи с помощью аденовирусов вводили CRISPR/Cas9. У всех мышей с такой комбинированной терапией снижалась вирусная нагрузка — однако полностью удалить ДНК ВИЧ удалось только у двух из семи. В настоящее время исследователи работают над LASER ART следующего поколения.
Уже в этом году исследователи из Пекинского университета предложили новый метод лечения ВИЧ, где для борьбы с заболеванием используются модифицированные с помощью CRISPR гемопоэтические стволовые клетки. Однако пока число клеток с выработанным иммунитетом в организме добровольца оказалось недостаточным.


Фото: M arco Bello / Reuters

Читайте также: