Вакцинация от пневмококковой инфекции в европе
Обновлено: 18.04.2024
Актуальность пневмококковой инфекции и группы риска Streptococcus pneumoniae (пневмококк) - широко распространенный возбудитель инфекционных заболеваний у человека. Клинические формы пневмококковой инфекции разнообразны: при местном распространении - отит, фарингит, бронхит, пневмония; при распространении через кровь - менингит, сепсис, пневмония, плеврит, артрит, эндокардит. Известно 90 различных серотипов пневмококков с высокой резистентностью к традиционным антибиотикам. Более 25% серотипов устойчивы к пенициллину, 35% - к макролидам, 38% - к сульфаниламидам, 25% - тетрациклину [1].
В России удельный вес гриппа, ОРЗ и острой пневмонии в смертности от всех болезней органов дыхания составляет 50%, причем доля пневмоний за последние 30 лет не имела тенденции к снижению, пиковые значения регистрируются среди пожилых и детей младшего возраста [2]. Доля пневмококков в этиологии внебольничных пневмоний колеблется в пределах от 35 до 76% [3].
Наиболее часто пневмококковые инфекции регистрируются зимой и ранней весной. Период контагиозности при пневмококковых заболеваниях точно не установлен, однако, по-видимому, передача возбудителя может происходить так долго, как долго он находится в секретах верхних дыхательных путей. Высокая восприимчивость детей обусловлена тем, что антигены полисахаридной капсулы пневмококка не иммуногенны у детей в возрасте до 2 лет.
Пневмококки - наиболее частая причина возникновения внебольничных пневмоний и частая причина сепсиса и менингита. Частота инвазивных форм пневмококковой инфекции оценивается в 100-250 случаев пневмонии, 15-25 случаев сепсиса, 1-2,5 случая менингита на 100 тыс. населения в год. Бактериемия и сепсис осложняют течение 5-20% всех случаев пневмонии пневмококковой этиологии. Риск возникновения пневмонии с бактериемией значительно возрастает в возрасте от 40 до 80 лет, а к возрасту старше 65 лет увеличивается в 2,5 раза по сравнению с более молодыми взрослыми. Летальность при пневмококковой пневмонии и при пневмококковой бактериемии или сепсисе составляет 5-10% и 15-20% соответственно. У пациентов с отягощенным преморбидным фоном и у пожилых летальность достигает 30-50%. Летальность при пневмококковом менингите составляет около 30% [4].
Самой частой клинической формой пневмококковой инфекции у детей являются острый средний отит, пневмония и менингит (около 5-20% всех гнойных бактериальных менингитов). У взрослых - пневмония (до 65% случаев), сепсис (заражение крови, самая тяжелая форма с летальностью до 50%), менингит. Инкубационный период длится от 1 до 3 дней. Повышенная заболеваемость регистрируется у детей в возрасте до 5 лет и пожилых (старше 65 лет). Именно в этих возрастных группах грипп и пневмонии занимают первое место как причина смерти среди всех инфекций и 5-е место среди всех причин смерти. В России удельный вес пневмококковых пневмоний среди взрослых находится в пределах 35-65% при том, что уровень бактериологически неподтвержденных случаев достигает 32%.
Пневмококк служит причиной 20% обострений хронического бронхита.
Группами риска по заболеваемости пневмококковой инфекцией являются [5]:
- лица старше 65 лет. В частности, в ряде развитых стран прививки против пневмококковой инфекции в этом возрасте являются обязательными для всех
- лица с хроническими заболеваниями легких (хронические обструктивные заболевания легких, эмфизема легких и др.) и сердечно-сосудистой системы (ИБС, сердечная недостаточность, кардиомиопатия и др.), а также часто госпитализирующиеся лица
- лица с хроническими заболеваниями печени (в т.ч. циррозом)
- больные сахарным диабетом
- все иммунокомпрометированные пациенты (с анатомической или функциональной аспленией, гематологическими и онкогематологическими заболеваниями, нефротическим синдромом, ХПН), в том числе ВИЧ-инфицированные
Состав вакцины для профилактики пневмококковой инфекции и ее иммунологическая эффективность
Пневмококк имеет полисахаридную капсулу, которая подавляет развитие иммунитета (фагоцитоз и выработку антител) у детей в возрасте до 2 лет. К настоящему времени выделено более 90 подтипов (иммунологических вариантов) пневмококков.
В настоящее время специфическая вакцинопрофилактика признана действенным методом борьбы с пневмококковой инфекцией. Разработаны официальные международные рекомендации [5], плановая вакцинация групп риска осуществляется в рамках национальных календарей вакцинации многих развитых стран [6]. Иммунизация осуществляется с помощью специфической вакцины, прошедшей клинические и эпидемиологические испытания и позволившей существенно повлиять на эпидемический процесс этой инфекции. В результате применения вакцины значительно уменьшается число генерализованных форм заболевания и бактерионосителей.
После вакцинации в течение 2-3 недель концентрация специфических антител возрастает в 2 и более раз у 80% или более привитых здоровых молодых взрослых [8]. Уровень антител, необходимый для защиты от пневмококковой инфекции, точно не установлен.
У лиц страдающих хроническими заболеваниями, концентрация антител после вакцинации может быть ниже [9]. У лиц с аспленией концентрация антител не отличается от таковой у здоровых [10].
При иммунодефицитах антитела после вакцинации вырабатываются в меньшем титре [11].
Длительность циркуляции антител к большинству компонентов поливалентной вакцины составляет у здоровых взрослых, по меньшей мере, 5 лет. В некоторых случаях антитела в защитных титрах циркулируют в крови до 10 лет [12]. Быстрее концентрация антител уменьшается у лиц, перенесших спленэктомию, и у больных с серповидноклеточной анемией, у пациентов, страдающих лимфомами, лейкозами, миеломной болезнью, у больных, находящихся на гемодиализе или страдающих хроническими заболеваниями почек [13, 14, 15].
Клиническая эффективность вакцины
Вакцина выпускается в удобных для практического применения шприц-дозах. В регистрационных испытаниях в Национальном органе контроля иммунобиологических препаратов, ГИСК им. Л.А.Тарасевича, была показана хорошая переносимость: лишь у 5% привитых регистрировались слабые местные реакции.
В настоящее время не только за рубежом, но и в России накоплен значительный опыт применения "Пневмо 23". Вакцинация против пневмококковой инфекции может проводиться круглогодично и может сочетаться с любыми другими вакцинами [16]. Так доказана возможность комплексной профилактики пневмококковой инфекции и гриппа - "Пневмо 23" можно эффективно и безопасно применять в сочетании с противогриппозной вакциной "Ваксигрип" [17]. При этом риск побочных эффектов не увеличивается, а эффективность вакцинации не снижается [18].
По результатам сочетанной вакцинации "Пневмо 23" и вакцины против гриппа "Ваксигрип" у детей из групп риска, инфицированных микобактерией туберкулеза, эффективность профилактики ОРЗ, включая бронхиты и пневмонию, составила 92,8%, сократив заболеваемость в 13,9 раза [17]. При этом вакцина вызывает минимум побочных эффектов - около 3% детей отмечали незначительные местные реакции и менее 1% - общие реакции. В настоящее время введение вакцин "Пневмо 23" и "Ваксигрип" рекомендовано НИИ фтизиопульмонологии ММА им. Сеченова МЗ РФ для инфицированных микобактериями туберкулеза детей, часто болеющих неспецифическими инфекционно-воспалительными заболеваниями верхних и нижних отделов респираторного тракта [19]. У детей комплексная профилактика гнойных бактериальных менингитов может быть дополнена вакцинами "Акт-ХИБ" и "Менинго А+С" против гемофильной и менингококковой инфекций соответственно.
Профилактическая эффективность пневмококковой вакцины "Пневмо 23" в отношении инфекций верхних дыхательных путей, а также бронхита и пневмонии была доказана в исследованиях, проводившихся в России. Высокая эпидемиологическая эффективность пневмококковой вакцины для профилактики пневмоний, достигающая 80%, была показана при вакцинации армейских коллективов Дальневосточного военного округа (охват вакцинацией составил 99% молодого пополнения) [20]. Эффективность вакцины была исследована и в других воинских контингентах. В частности, было привито более 900 военнослужащих нового призыва, у которых заболеваемость пневмониями была особенно высока, в несколько раз превышая среднеармейский показатель. В течение первого месяца после прибытия военнослужащих (период эпидемической заболеваемости) заболеваемость пневмониями в группе привитых "Пневмо 23" была в 3,2 раза ниже, чем в контрольной группе, а коэффициент эффективности вакцины в отношении пневмоний в этом периоде составил 69,0%. За три месяца зимнего периода исследования заболеваемость военнослужащих снизилась в 2,6 раза, а коэффициент эффективности вакцины в этот период составил 62,1% [21]. Через пять месяцев после вакцинации в группе привитых "Пневмо 23" достигнуто, по сравнению с контрольной группой, снижение уровня заболеваемости в летнем периоде: острыми синуситами (в основном гайморитами) - в 8,1 раза, острыми средними отитами - в 2,0 раза, другими острыми инфекциями верхних дыхательных путей - в 1,3 раза; в зимнем периоде - острыми бронхитами - в 1,9 раза, острыми синуситами (в основном гайморитами) - в 4,0 раза, острыми средними отитами - в 4,5 раза, другими острыми инфекциями верхних дыхательных путей - в 1,4 раза [21]. Кроме того, показано, что введение вакцины "Пневмо 23" в комплексе с вакцинами календаря прививок: АДС-М, живой коревой и живой паротитной вакцинами не снижает иммуногенность двух последних [21].
В другом исследовании в течение 2-5 месяцев после прививки заболеваемость среди вакцинированных была достоверно ниже, чем у непривитых: ОРЗ - в 2,2 раза, острыми бронхитами - в 13 раз, пневмониями - в 6,1 раза [22]. Это позволяет говорить о значительной эпидемиологической эффективности не только в отношении пневмоний, которые имеют преимущественно пневмококковую этиологию, но и в отношении острых бронхитов и ОРЗ, в этиологии которых доля пневмококков также весьма существенна. Российскими исследователями также была доказана оправданность применения пневмококковой полисахаридной вакцины у больных с хронической почечной патологией [23]. Теми же авторами показано, что активная иммуносупрессивная терапия и массивная протеинурия снижают длительность персистирования антител, что требует повторного введения вакцины через 20-22 мес. после первой вакцинации.
Эффективность вакцины в отношении гематогенно-диссеминированных форм пневмококковой инфекции колеблется от 56% до 81% [24, 25, 26].
Риск инвазивной пневмококковой инфекции неуклонно возрастает после 40-летнего возраста и становится особенно высоким в возрасте старше 60-65 лет. Риск возникновения осложнений, а также летального исхода в популяции пожилых людей в 2-4 раза выше [4]. Эффективность вакцины среди привитых в возрасте моложе 55 лет составила 93%, в возрасте 55-64 года - 88%, в возрасте 65-74 года - 80%, в возрасте старше 75 лет - 67% [27].
Результаты применения вакцины у пациентов из различных групп риска
У пациентов с бронхолегочными заболеваниями (хронический бронхит, эмфизема, тяжелый астматический бронхит и т.д.) частота возникновения инвазивной пневмококковой инфекции выше, а прогноз при заболевании хуже, в сравнении с контрольной популяцией. Иммуногенность пневмококковой вакцины у пациентов с бронхолегочными заболеваниями сходна с таковой в контрольной группе здоровых людей. Эффективность вакцины для профилактики инвазивной пневмококковой инфекции достигает 65% [7, 28]. Вакцинация против пневмококков не приводит к уменьшению количества приступов при хронических обструктивных заболеваниях легких, однако защищает против более серьезных и потенциально летальных заболеваний, таких как пневмония, сепсис и менингит [4].
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью имеют повышенный риск развития инвазивной пневмококковой инфекции, и прогноз при таких инфекциях хуже в сравнении с контрольной популяцией. Иммуногенность пневмококковой вакцины у пациентов с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями сходна с таковой у здоровых людей такого же возраста. Защитная эффективность вакцины составила 69% [7, 29].
Пневмококковая бактериемия часто наблюдается у пациентов с удаленной или не функционирующей (например, при серповидно-клеточной анемии, наследственном сфероцитозе и других, в основном гематологических, заболеваниях) селезенкой. Частота пневмококковой бактериемии и/или менингита у таких больных в 100 раз выше, а смертность от сепсиса в 12,5 раз выше, чем в контрольной популяции [29]. Эти показатели еще выше у пациентов, которым селезенка удаляется в связи с онкогематологическим заболеванием. Вакцинация против пневмококковой инфекции настоятельно рекомендуется всем пациентам, подвергшимся спленэктомии [5, 30]. В большинстве официальных рекомендаций рекомендуется проведение вакцинации за 2 недели до спленэктомии или начала химиотерапии. Защитная эффективность пневмококковой вакцины у лиц с аспленией без других усугубляющих состояние здоровья заболеваний составляет 77% [7, 29]. Кроме того, вследствие сохраняющегося высокого риска пневмококковой инфекции, повсеместно признано целесообразным проведение ревакцинации через 5 лет [5]. Такая ревакцинация хорошо переносится [31].
У ВИЧ-серопозитивных лиц частота заболеваемости пневмококковой пневмонией и бактериемией в 20-200 раз выше, чем у здоровых людей. Кроме того, пневмококковая инфекция является лидирующей причиной бактериальной пневмонии у ВИЧ-инфицированных людей [32]. У большинства таких пациентов пневмококковая инфекция возникает до появления признаков СПИДа. Однажды инфицированные S. pneumoniae ВИЧ-инфицированные пациенты имеют 15-кратно увеличенный риск второго эпизода пневмококковой инфекции [33]. При этом 90% серотипов пневмококков, вызывающих инвазивные инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц, входят в состав вакцины [34]. Наблюдается хорошая иммуногенность пневмококковой вакцины, сходная с таковой в контрольной группе того же возраста [35, 36]. Иммунный ответ у ВИЧ-инфицированных снижается в зависимости от стадии ВИЧ инфекции. Кроме того, концентрация антител у ВИЧ-инфицированных снижается быстрее [36], что обусловливает необходимость повторного введения вакцины данным категориям людей через 5 лет после первичной вакцинации. Эпидемиологические и клинические данные, имеющиеся в настоящее время, свидетельствуют о значительном увеличении риска пневмококковой инфекции у пациентов с ВИЧ, поэтому вакцинация пневмококковой вакциной рекомендована всем ВИЧ-серопозитивным лицам, как имеющим симптомы заболевания, так и находящимся в бессимптомной фазе [4, 5]. Хороший иммунный ответ на вакцину у ВИЧ-инфицированных наблюдается на ранних стадиях инфекции, когда отсутствуют симптомы иммунодефицита, а в крови сохраняется нормальное количество CD4 клеток. В связи с этим, вакцинацию следует проводить в возможно более ранней стадии развития ВИЧ-инфекции, как только поставлен диагноз [5].
Дети с нефротическим синдромом, пациенты, перенесшие пересадку почки, а также находящиеся на гемодиализе, подвергаются высокому риску заболевания тяжелой пневмококковой инфекцией. У пациентов, перенесших трансплантацию, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечается иммунный ответ на вакцинацию против пневмококковой инфекции, хотя уровень антител у них может быть несколько ниже, чем у здоровых людей [37]. Ревакцинация приводит к увеличению концентрации антител, не вызывая при этом серьезных побочных реакций [38]. У детей с нефротическим синдромом [39] и другими хроническими заболеваниями почек [40, 41] иммунный ответ на первичную вакцинацию обычно адекватный.
Таким образом, существующие сведения, позволяют говорить о том, что в распоряжении практических врачей имеется безопасное и эффективное средство профилактики весьма распространенной как среди взрослых, так и среди детей пневмококковой инфекции.
Россия только недавно присоединилась к более чем ста странам, в которых прививают против пневмококка, поэтому об эффекте иммунизации у нас можно будет судить только через некоторое время. В Израиле, США, других развитых странах вакцинация себя уже оправдала: удалось значительно снизить заболеваемость и выработать схемы вакцинации, основанные на иммунологических подходах и доступных клинических данных. Об опыте Израиля поделился профессор Дэвид Гринберг.
Как известно, наибольшее число заболеваний, вызванных пневмококковыми инфекциями, приходится на ранний и пожилой возраст, но, что касается летальности от них, то она в основном встречается в старших возрастных группах. Именно здесь большой процент страдающих тем или иным сопутствующим заболеванием, а хроническая патология – это очень важный фактор риска.
При вакцинации взрослых, прежде всего, важно учитывать старение иммунной системы. У взрослых гораздо больше клеток памяти, больше макрофагов, но меньше наивных клеток – тех, которые могут отреагировать на новую антигенную стимуляцию – будь то инфекция или вакцинация. Таким образом, если у 20-30-летнего человека соотношение наивных клеток и клеток памяти примерно равно, то с возрастом у человека растет число клеток памяти и уменьшается число наивных клеток.
Сегодня существуют две вакцины, которые доступны для вакцинации взрослых – это 23-хвалентная полисахаридная вакцина (ППВ23) и 13-тивалентная конъюгированная вакцина (ПКВ13). Некоторые серотипы в этих двух вакцинах пересекаются, но не все.
В чем же разница между ППВ23 и ПКВ13? Полисахаридная вакцина стимулирует только В-клеточный иммунный ответ. Как только мы добавляем белок в состав вакцины, вовлекаются не только В-клетки, но другие звенья иммунной системы - Т-клетки. Таким образом, вырабатываются не только антитела, но и активируются клетки памяти: система запоминает, с кем ей бороться.
Если сравнить действенность вакцин в зависимости от возраста пациента, то, как показывает исследование, проведенное в Стокгольме, у пациентов до 55 лет эффективность ППВ23 достигает 93%, но уже через 5 лет она снижается – 85%. И чем старше мы становимся, тем ниже исходная и конечная эффективность иммунного ответа. То есть чем позже начинается вакцинирование, тем меньше смысла оно имеет.
Еще один важный момент – чем больше доз вакцины ППВ23 получает пациент, тем ниже будет иммунный ответ. Для того чтобы восстановилась способность иммунной системы адекватно отвечать на вакцинацию, необходимо сделать перерыв. Именно поэтому специалисты стали рассматривать возможность сочетания полисахаридной вакцины с конъюгированной.
Это исследование показало снижение пневмоний любой этиологии почти в половину. Как выяснилось, эффективность вакцин ПКВ13 против специфических серотипов пневмонии выше, чем при клинической пневмонии, но клиническая пневмония – гораздо более широкая группа. И даже менее высокая эффективность в отношении более широкого определения пневмонии дает гигантский объем предотвращенных случаев.
С 1 февраля в США (US Department of Health and Hygiene Services) выпущены новые рекомендации по вакцинированию, где предлагается использовать последовательно обе вакцины – и ПКВ13, и ППВ23 – для пациентов с различными состояниями иммунной системы. Пациенты с выраженным иммунодефицитом, пациенты с травмами должны получать сначала конъюгированную вакцину, а потом минимум через 2 месяца или более – полисахаридную и вновь ППВ23 через пять лет. Для тех, кто имеет хронические заболевания, для серьезных курильщиков можно использовать ППВ23, а ПКВ13 только через год. Особенно это актуально для групп старше 65 лет.
В Израиле применяется ПКВ13 для всех пациентов старше 19 лет в качестве первой иммунизации, а через год идет ППВ23. Однако в любом случае важнейшую роль играет общий охват населения прививками против пневмококка: необходимо достигнуть как минимум 60% охвата во всех группах риска. Пока даже в Израиле – менее 30% вакцинации взрослых, хотя у детей ситуация противоположная – охват вакциной ПКВ13 сегодня более 90%.
Таким образом, страны, которые уже внедрили универсальную вакцинацию для взрослых 23-х-валенткой полисахаридной вакциной, могут использовать ПКВ13 в последующем для взрослых групп риска, чтобы простимулировать иммунный ответ.
В целом можно сказать, что конъюгированная 13-валентная вакцина у детей значимо сокращает пневмококковые заболевания, внебольничную пневмонию, отиты, носительство пневмококка, распространенность антибиотико-устойчивых серотипов. ПКВ13 также существенно снизила внебольничную пневмонию. ПКВ13 иммунногенна и безопасна для взрослых. Основываясь на эффективности и иммуннологических данных эта вакцина может быть рекомендована пациентам из групп риска и взрослых. Комбинация ПКВ13 и ППВ23 рекомендована для групп высокого риска и людей старше 65 лет.
Пандемия коронавируса заставила медиков и ученых по-новому оценить ситуацию с инфекционными заболеваниями в России. В частности, в последние годы в стране отмечается рост заболеваемости менингококковой инфекцией, что указывает на важность реализации мер по ее предотвращению. О том, какие категории граждан наиболее подвержены менингококковой инфекции, о последствиях ее сочетания с COVID-19, а также в целом о ситуации с коронавирусом в стране рассказал академик РАН, доктор медицинских наук, профессор Николай Брико.
Некоторые люди уверены, что лучше переболеть ветрянкой в детстве, потому что ребенок якобы легче переносит это заболевание, чем взрослый. Поэтому до сих пор встречаются родители, которые пытаются "запланировать" болезнь: ходят в гости к заболевшим знакомым и устраивают "ветряночные вечеринки", отметил в интервью радио Sputnik заместитель директора по научной работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Александр Горелов.
В Нижегородской области завершается вакцинация от гриппа, сообщили в пресс-службе правительства региона. Прививочная кампания охватила менее половины населения региона — 1,5 млн человек, включая 388 тыс. детей и подростков.
Помогает ли прививка от пневмококка легче перенести коронавирус в случае осложнений? Важная информация прозвучала на брифинге по итогам деятельности сферы здравоохранения Башкирии в 2020 году. Как сообщил министр отрасли Максим Забелин, действительно, вакцинация от пневмококка уменьшает частоту осложнений при ковиде и развитии бактериальной пневмонии.
"Сегодня в Крыму начинается вакцинация В первую очередь будут прививаться медицинские работники из группы риска, которые работают с пациентами с новой коронавирусной инфекцией. В дальнейшем ежедневное количество вакцинированных будет зависеть от объема поступившей вакцины", - написал глава республики Сергей Аксенов на своей странице в соцсети "ВКонтакте".
В Волгоградской области в 2020 году была лабораторно подтверждена корь. Об этом сообщили в региональном управлении Роспотребнадзора. Известно, что опасная болезнь проявляется у тех, кто не сделал прививку. В нынешнем году в регионе подтвердили 1 случай кори.
Ученые Оксфордского университета и российского НИЦЭМ имени Гамалеи объединят усилия в работе над вакциной от COVID-19. Они договорились провести клинические испытания комбинации двух препаратов - британской вакцины и одного из двух компонентов российского "Спутника V", - об этом сообщили в Российском фонде прямых инвестиций и шведско-британской фармкомпании AstraZeneca.
Принципы и цели вакцинации
Пневмококковая инфекция является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире. Среди серьезных заболеваний, возбудителями которых часто являются пневмококки, можно назвать пневмонию, менингит и бактериемию с температурой. В 2005 г. ВОЗ произвела расчеты, в соответствии с которыми 1,6 миллиона людей ежегодно умирают от пневмококковой инфекции. Поэтому ее необходимо предотвращать.
К концу 2013 года пневмококковая прививка была введена в 103 странах, и охват иммунизацией достиг 25%. Приказом Министерства здравоохранения российской Федерации №125 от 21.03.14 г. вакцинация против пневмококковой инфекции введена и в Национальный календарь профилактических прививок РФ.
Эффективность вакцин
В международной практике с 2000 года для иммунопрофилактики пневмококковой инфекции у новорожденных и детей раннего возраста применяется вакцинация. По данным ВОЗ, мировой опыт показал, что массовая вакцинация более чем на 80% снижает частоту пневмококковых менингитов и тяжелых пневмоний у детей и более чем на треть — заболеваемость всеми пневмониями и отитами. Носительство пневмококков у детей сокращается, соответственно, меньше болеют и невакцинированные дети, и взрослые.
Поствакцинальные реакции
Нежелательные явления в поствакцинальном периоде делятся на общие и местные. Общие реакции на вакцинацию от пневмококовой инфекции в виде недомогания, повышения температуры тела развиваются крайне редко и составляют не более 2% от числа привитых. У 5% привитых возможно появление местных реакций в виде уплотнения, покраснения и болезненности в месте введения препарата. Они проходят самостоятельно, без лечения в течение 24-48 часов.
Риск поствакцинальных осложнений
Как и на любой другой препарат, при использовании вакцин против пневмококковой инфекции возможны аллергические реакции.
Противопоказания
Когда прививать?
Существуют следующие схемы введения для пневмококковых конъюгированных вакцин:
| Начало вакцинации | Прививка ПКВ10 | Прививка ПКВ13 |
| 2-6 месяцев | 3-х кратно с интервалом не менее 1 месяца и ревакцинацией на 2-м году (в 12-15 месяцев) или 2-х кратно с интервалом не менее 2 месяцев и ревакцинацией на 2-м году (15 месяцев) | 3-х кратно с интервалом не менее 1 месяца и ревакцинацией на 2-м году (в 12-15 месяцев) или 2-х кратно с интервалом не менее 2 месяцев и ревакцинацией в 15 месяцев |
| 7-11 месяцев | 2-х кратно с интервалом не менее 1 месяца и ревакцинацией на 2-м году жизни | 2-х кратно с интервалом не менее 1 месяца и ревакцинацией на 2-м году жизни |
| 12-23 месяца | 2-кратно с интервалом не менее 2 месяцев | 2-кратно с интервалом не менее 2 месяцев |
| 2-5 лет (24-71 месяц) | Однократно |
Для детей из групп риска существует схема бустерной вакцинации полисахаридной пневмококковой вакциной (ППВ23) не ранее, чем через 2 месяца после введения ПКВ.
Иммунизацию взрослых рекомендуется начинать с прививки ПКВ13 для формирования иммунной памяти и увеличения длительности возможной защиты от пневмококков. Аналогичная бустерная вакцинация ППВ23 у взрослых проводится в срок не ранее, чем через 12 месяцев после введения ПКВ.
ГЕМОФИЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ
Частым возбудителем бактериального менингита, а также эпиглоттита, пневмонии и сепсиса, в основном у детей в возрасте до 6 лет, является H.influenzae типа b. Полисахаридная вакцина, приготовленная из этого возбудителя, оказалась малоиммуногенной у детей первых двух лет жизни, однако создание конъюгированной вакцины открыло перспективы борьбы с этой инфекцией, начиная с самого раннего возраста, в котором она наносит максимальный урон. Несмотря на успехи массовой вакцинации в некоторых развитых странах, еще в 1995 г. ВОЗ воздерживалась от рекомендаций по повсеместному применению данной вакцины ввиду недостаточности сведений о частоте инфекции, вызванной этим возбудителем, и экономической эффективности использования вакцины [5].
Сбор данных о частоте менингита, вызванного H. influenzae типа b, проведенный ВОЗ, показал, что это заболевание (до введения вакцинации) встречается в Северной Америке, Центральной и Южной Африке, Австралии, Новой Зеландии и на Новой Гвинее с частотой 30-60 на 100 тыс. детей в возрасте до 5 лет, а в отдельных зонах - и выше [10]. В Центральной и Южной Америке, Западной Европе, Средиземноморском регионе, на Ближнем Востоке и Индостанском полуострове частота менингита этой этиологии лежит в пределах 15-29 на 100 тыс. детей. В остальной части Азии и в Восточной Европе проведены лишь единичные исследования, давшие очень низкие цифры, так что во многих странах господствует чувство благополучия по этой инфекции (в обзор ВОЗ не вошли данные, полученные в СССР и России).
Проведенные тщательные исследования заболеваемости гемофильной инфекцией типа b в ряде развивающихся стран (Гамбия, Чили) показали, что среди вакцинированной группы детского населения не только прекращаются заболевания менингитом, но и сокращается на 20-30% заболеваемость пневмонией. По этим данным, можно считать, что на каждый случай гемофильного менингита в развивающихся странах приходится 3-5 случаев пневмоний этой этиологии, так что общий груз инфекции для стран Африки оценивается в 200 и более на 100 тыс. детей до 5 лет, а в Центральной и Южной Америке, в Средиземноморье, на Среднем Востоке и Индостанском полуострове - в 100-200. В настоящее время аналогичные исследования проводятся в ряде стран Восточной Европы, Азии и Дальнего Востока, ВОЗ разработан протокол по эпиднадзору за гемофильной инфекцией [7]. Всего, по оценке ВОЗ, гемофильная инфекция типа b обусловливает в мире 3 млн. тяжелых заболеваний в год, из них около 700 тыс. оканчивается летально.
Проведение вакцинации снижает заболеваемость менингитом, вызванным гемофильной палочкой, на 95%; на 60% сокращается носительство возбудителя вакцинированными детьми, что дает основания рассчитывать и на эффект создания коллективного иммунитета. К середине 1998 г. вакцинация против гемофильной инфекции типа b включена в календарь прививок 34 стран (19 экономически развитых и 15 развивающихся). Еще 14 стран планируют начать вакцинацию в течение следующего года [1].
ВОЗ рекомендует ввиду продемонстрированной безопасности и эффективности конъюгированных вакцин против гемофильной инфекции типа b включение их в календарь прививок грудных детей в соответствии с национальными возможностями и приоритетами [8].
В тех регионах, где эпидемиология инфекции еще не изучена, следует приложить усилия для оценки важности данной проблемы.
Европейский Региональный Комитет ВОЗ в 1998 г. поставил в качестве одной из целей на ХХI век снижение к 2010 г. или ранее заболеваемости гемофильной инфекцией типа b во всех странах региона до 1 на 100 тыс. населения [6].
Основным препятствием к более широкому внедрению этой вакцины является ее относительно высокая стоимость, составляющая около 25 долларов США для первичной иммунизации. Известно, однако, что для массовых кампаний фирмы-производители снижают цены (для госсектора США вакцина обходится 4-5 долларов за дозу). Ожидается, что повышение спроса на вакцину в мире (в перспективе 400-500 млн. доз в год) приведет к снижению ее цены до 2-3 доллара за дозу [2]. Несмотря на относительно высокую стоимость вакцины, ее экономическая эффективность оценивается очень высоко - 50 долларов США за 1 спасенный год здоровой жизни (DALY).
МЕНИНГОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ
Менингит и менингококкцемия вызываются, в основном, менингококками типов А, В и С. Летальность при менингите может достигать 5-15%; в развивающихся странах она выше. Большие эпидемии менингита вызываются обычно менингококками группы А, более 50% эндемичных заболеваний - группы В. По расчетам ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется более 300 тыс. случаев менингококкового менингита с 30 тыс. летальных исходов (во время эпидемий эти цифры значительно возрастают).
Созданные в 60-х годах полисахаридные менингококковые вакцины групп А и С иммуногенны, в основном у лиц старше 2 лет и дают защиту минимум на 3 года; их эпидемиологическая эффективность достигает 85-95% [5]. Но у детей до 2 лет, на которых приходится около половины всех случаев менингококкового менингита и менингококкцемии, эти вакцины вызывают недостаточный иммунный ответ. Менингококковая вакцина типа В малоиммуногенна; к тому же она не лишена риска неврологических осложнений, поскольку имеет общие антигенные детерминанты с мозговой тканью человека.
Массовая иммунизация населения вакциной А + С проводится для борьбы с эпидемиями менингита, особенно частыми в так называемом менингитном поясе Африки южнее Сахары. Было показано, в частности, что заболеваемость менингитом порядка 15 на 100 тыс. населения за 2 недели является хорошим предиктором грядущей эпидемии. В 1998 г. новая эпидемия в этом регионе (более 100 тыс. случаев и 12 тыс. смертей к середине мая) вновь остро поставила вопрос о создании более совершенных вакцин. В Испании в 1996 г. возникла эпидемия менингита С с заболе-ваемостью до 3,5 на 100 тыс. населения; в ряде провинций проводилась вакцинация соответствующей вакциной.
Перспективным путем защиты наиболее подверженных заболеванию менингитом детей раннего возраста представляется создание полисахаридных вакцин, конъюгированных с белком (аналогично Hib вакцине). Такая А + С вакцина, конъюгированная с дифтерийным анатоксином, выпущена фирмой "Пастер Мерье Коннот", ее испытания проводятся в США [9]. Проводятся испытания еще нескольких конъюгированных вакцин А + С, которые дают надежду на создание в недалеком будущем эффективного препарата, способного защитить детей первых 2 лет жизни.
Идет работа и по совершенствованию менингококковой вакцины типа В - здесь используются как конъюгация видоизмененного полисахарида (в частности дающего перекрестные реакции полисахарида кишечной палочки К92), так и создание белковых вакцин с использованием белка наружной мембраны или липополисахарида (Куба, США, Норвегия).
ВОЗ считает имеющиеся в настоящее время менингококковые вакцины А + С эффективными и безопасными для лиц старше 2 лет и рекомендует вакцинацию ими в группах специфического риска, а также массовую вакцинацию в условиях эпидемической вспышки, вызванной менингококками этих серотипов.
Из-за низкой иммуногенности, непродолжительности защиты и необходимости повторных введений у детей до 2 лет эти вакцины не рекомендуются для рутинной иммунизации грудных детей. Вакцины группы С не иммуногенны в этом возрасте. Вакцины групп А и С не защищают от менингококков группы В, которые в ряде стран являются основным возбудителем эндемичной менингококковой инфекции.
ПНЕВМОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ
Пневмококки (Streptococcus pneumoniae) представляют собой диплококки, покрытые полисахаридной капсулой; известно более 90 капсульных серотипов. Инвазивные формы инфекции включают пневмонию, менингит, бактериемию. Пневмококки - наиболее частые возбудители отита, а также синусита. По оценкам ВОЗ [4], пневмококковая инфекция уносит ежегодно более 1 млн детских жизней, в основном в развивающихся странах, в развитых странах основной груз этой инфекции несут пожилые (лица старше 65 лет). Особый риск она представляет для страдающих аспленией, лимфогранулематозом, больных с иммунной и органной недостаточностью.
В последние годы во многих странах наблюдается рост числа инвазивных форм заболеваний пневмококковой этиологии (в Дании в 3 раза за последние 10 лет), что связано с возрастанием удельного веса пожилых лиц и увеличением продолжительности жизни больных с серьезными иммунными и органными заболеваниями. Летальность пожилых больных от пневмококковой пневмонии составляет 5-10%. Потребность в вакцинации против пневмококковой инфекции возрастает и в связи с наблюдаемым во многих странах мира ростом резистентности возбудителя к пенициллину и другим антибиотикам.
Возможности вакцинации против пневмококковой инфекции связаны с тем, что из общего числа серотипов лишь немногие (9-11) широко циркулируют среди населения и обусловливают основную массу заболеваний. Поэтому используемая 23-валентная полисахаридная вакцина (в России проходит регистрацию вакцина "ПНЕВМО 23" фирмы "Пастер Мерье Коннот") защищает от пневмококков практически всех циркулирующих серотипов (в том числе в России - собственные данные). Эффективность этой вакцины после однократного введения оценивается в 70%. Вакцина зарекомендовала себя как достаточно эффективная мера предупреждения пневмонии у пожилых и больных группы риска в возрасте старше 2 лет (у детей до 2 лет иммуногенность вакцины недостаточна).
ВОЗ рекомендует использовать лицензированные полисахаридные пневмококковые вакцины в соответствии с национальными возможностями и приоритетами для защиты групп риска, особенно восприимчивых к пневмококковой инфекции. Эти группы включают здоровых лиц пожилого возраста, особенно находящихся в интернатах, больных с определенными иммунодефицитами, в т.ч. ВИЧ-инфицированных; с серповидно-клеточной анемией, лиц с хронической органной недостаточностью и реконвалесцентами пневмонии [4].
Из-за низкой иммуногенности у детей до 2 лет существующие полисахаридные вакцины не рекомендуются для иммунизации этого контингента: к сожалению, это исключает наиболее важную целевую группу для вакцинации детей в развивающихся странах против пневмококковой инфекции.
ВОЗ считает разработку безопасных, эффективных и сравнительно недорогих вакцин делом первостепенной важности. Детальное планирование их применения станет возможным только по получению данных об испытании их эффективности. Пока срочно необходимо собрать больше информации об эпидемиологии пневмококковой инфекции, в особенности в развивающихся странах.
Надежды на получение такой эффективной вакцины в скором будущем связаны с разработкой конъюгированных препаратов. На этом пути стоят большие сложности, поскольку конъюгированная поливалентная вакцина представляет собой смесь нескольких вакцин, что требует резкого увеличения аналитических тестов. С другой стороны, было показано, что для профилактики инвазивной пневмококковой инфекции достаточно иметь 9-11-валентные вакцины, которые смогут защитить от 65-75% всех инвазивных форм болезни.
В настоящее время в мире проходят клинические испытания (II-III этап) две 11-валентные, семь 9-валентных, шесть 7-валентных и семь 5-валентных пневмококковых вакцин. Основная проблема с их применением - ожидаемая стоимость; если доза одновалентной гемофильной вакцины пока стоит 3-5 долларов, то для поливалентных пневмококковых вакцин цена будет намного выше. Однако и при цене 5 долларов за дозу в наиболее бедных странах ее экономическая эффективность оценивается высоко - 86 долларов США за 1 спасенный год здоровой жизни (DALY) [2].
Читайте также: