Вакцинотерапия при инфекционных заболеваниях

Обновлено: 25.04.2024

Вакцинопрофилактика - вакцинация против инфекционных заболеваний.

Важная особенность иммунной системы человека - это ее способность к распознаванию чужеродных агентов, попадающих в организм и иммунологической памяти. Если клетки иммунной системы встретятся с каким-либо микробом, то этот контакт останется в "памяти" иммунной системы, и если тот же микроб когда-либо опять попадет в наш организм, то иммунный ответ будет гораздо более интенсивным и быстрым, по сравнению с первичным. Это происходит благодаря предварительно сформировавшейся "памяти" и различным химическим веществам, продуцируемым клетками иммунологической памяти, которые активируются при вторичном контакте.

Оказалось, что эффект иммунологической памяти может быть достигнут при введении в организм т.н. ослабленных микробов, родственных микробов или их отдельных компонентов. Это явление нашло применение в медицине и получило название вакцинации. Препараты ослабленных микробов, родственных микробов или их отдельных компонентов называются вакцинами

На сегодняшний день вакцинопрофилактика является наиболее эффективным способом предотвращения различных инфекционных заболеваний.

Вакцинотерапия. В основе лечебного действия вакцин лежит принцип специфической стимуляции защитных сил организма. Введение антигенного раздражителя усиливает фагоцитоз, способствует выработке специфических антител.

Для вакцинотерапии используются убитые вакцины, отдельные антигены, анатоксины. Наиболее эффективны аутовакцины, приготовленные из штамма возбудителя, выделенного от больного.

Вакцинотерапия показана в период затихания острых проявлений болезни, при затяжном или хроническом течении заболевания (бруцеллез, туляремия, дизентерия) и реже в разгар инфекции (брюшной тиф), обычно в сочетании с антибиотикотерапией.

У лиц, получающих в остром периоде болезни антигенные препараты, наблюдается нарастание титров антител и уровня иммуноглобулинов. Вакцины оказывают и гипосенсибилизирующее действие.

В последние годы интерес к вакцинотерапии падает, что связано главным образом с созданием современных иммуномодулирующих средств и препаратов иммунокорригирующего действия.

Аутовакцины - вакцины, изготовляемые из выделенных от б-ного патогенных или условно-патогенных микробов и используемые для его лечения. Могут содержать Аг одного или нескольких видов микроорганизмов в виде: а) живых или инактивированных бактерий, выращенных на жидких или плотных средах; б) комплексных препаратов, содержащих культуры бактерий и их метаболиты; в) хим. препаратов, состоящих из соматических и (или) поверхностных Аг возбудителей заболевания; г) лизатов бактер. к-р или инфицированных тканей. Применяют для лечения хронических, рецидивирующих, локальных или генерализованных заболеваний у лиц с приобретенной недостаточностью иммунной системы (бруцеллез, брюшной тиф, гонорея, склерома, озена, пневмонии, бронхиты, отиты, фурункулез, пиодермии, циститы, пиелиты, уретриты, колиты и др.). Противопоказания к применению такие же, как при использовании вакцин из экзогенных штаммов.

Приготовление аутовакцины состоит из: 1) выделения чистой культурры микроба, этиол. или патогенетическая роль к-рого при данном заболевании доказана; 2) идентификации к-ры; 3) стандартизации и обработки к-ры; 4) контроля за стерильностью и безопасностью вакцины. Оценка эффективности А. опирается на динамику клин, картины, элиминацию возбудителя из организма б-ного, нарастание титра Ат.

ВАКЦИНОТЕРАПИЯ (вакцин [ы] + греч, therapeia лечение) — метод лечения, основанный на введении в организм вакцин из убитых или живых ослабленных (аттенуированных) культур, а также отдельных компонентов (антигенов) возбудителей инфекционных болезней с целью активной стимуляции специфического иммунитета, повышения защитных сил (реактивности) и десенсибилизации организма к возбудителю или продуктам его распада.

Развитие В. связано с успехами бактериологии и иммунологии. Уже первые профилактические прививки, проводимые Э. Дженнером и Л. Пастером, носили и лечебный характер, т. к. они иногда делались лицам в инкубационном периоде болезни, т. е. в начале развития инфекционного процесса.

В 1890 г. Р. Кох получил из штаммов туберкулезных бактерий препарат туберкулин и применил его для лечения больных туберкулезом.

На явление десенсибилизации при В. первый обратил внимание Р. Кох на примере туберкулинотерапии больных туберкулезом. В связи с этим он ошибочно считал, что десенсибилизация при туберкулезе уже означает выздоровление.

Неудачи В., по Η. Ф. Гамалее (1939), объясняются пониженной способностью организма отвечать на введение вакцины или образованием таких очагов воспаления, которые недоступны действию вакцин. В этих случаях он рекомендовал предварительно другие средства лечения (напр., хирургическое для оттока гноя, местное применение антибактериальных препаратов и др.), а при острых инфекциях рекомендовал вначале серотерапию (см.).

В дальнейшем работами отечественных и иностранных авторов было установлено, что механизм действия В. связан со специфическим повышением активности ретикулоэндотелиальной ткани с последующей выработкой гуморальных п клеточных антител, а также со сложным влиянием В. на гормональную регуляцию прежде всего коры надпочечников при целом ряде инфекционных болезней.

В 1945 г. Г. П. Руднев предложил двухэтапный внутривенный метод введения бруцеллезной вакцины, получивший большое распространение в терапии больных бруцеллезом.

По Рудневу, первая инъекция вакцины определяет чувствительность реципиента к вводимой вакцине. Так, в частности, если больной на дробное введение вакцины в дозе 500 000 и через 1,5—2 часа дополнительно 500 000 микробных клеток отвечает умеренной поствакцинальной реакцией, то доза для 2-й, 3-й и т. д. инъекций остается такой же, но если первая доза вызвала слабую реакцию, то в последующих инъекциях дополнительная доза вакцины увеличивается еще на 500 000 микробных клеток. Курс лечения 6—8 вливаний вакцины.

В основе В. лежит ритмическое воздействие специфическими антигенными раздражителями на весь инфицированный организм, в результате чего в нем возникает ряд сложных гормональных, ферментативных и иммунологических процессов, направленных на восстановление гомеостаза (см.) и улучшение обменных процессов в первичном очаге поражения. В итоге восстанавливается нарушенная деятельность ткани, органа или системы организма (Г. П. Руднев, 1958). В. чаще применяют при вяло или длительно текущих инфекционных заболеваниях. Напр., при бруцеллезе (см.) — внутрикожно, подкожно, внутривенно, при туляремии (см.) — подкожно или внутривенно, при дизентерии (см.) — подкожно или энтерально. Возможно комбинированное применение В. и антибиотикотерапия, В. и серотерапии. Применяют специально приготовленные вакцины из штаммов возбудителя, выделяемого у больного. Эффективность В. при этом способе выше. Чаще для леч. целей применяют убитые различным способами вакцины или части микробных клеток, обладающие наибольшей иммунизаторной эффективностью и минимальной аллергизирующей или токсической активностью (напр., Vi-антиген, выделенный в чистом виде из брюшнотифозных микробов).

Опыт показал терапевтическую эффективность живых вакцин при острых кишечных инфекциях, напр, дизентерии. При этом выделенные больными вакцинные штаммы в процессе В. вновь не приобретали вирулентных свойств.

В. проводят только в условиях стационара, причем для определения последующей при В. дозы служит предыдущая реакция больного на определенную дозу препарата. При введении вакцины должны регистрироваться местная, общая и очаговая реакции, последняя особенно важна для определения конечного эффекта терапии. При подкожной В. местная реакция обычно отмечается в виде небольшого инфильтрата и узелка на месте инъекции, слегка болезненного при надавливании. Краснота, болезненность и сильная припухлость на месте введения указывают на то, что доза препарата была завышенной. Общая реакция выражается в недомогании, головной боли, ускорении пульса и повышении температуры тела не более чем на 1°. Очаговая реакция определяется в месте локализации инфекционного процесса усилением болезненности (напр., в суставе при костно-суставной форме бруцеллеза), ощущением жара, зудом и пр., временным усилением воспаления и позднее, при продолжении терапии, улучшением состояния этих пораженных участков. В. в сочетании с различными неспецифическими стимуляторами типа пентоксила и антибиотикотерапией приводит к снижению рецидивов брюшного тифа, улучшению репаративных процессов при острой или затяжной дизентерии и других инфекционных болезнях (К. В. Бунин, 1958, 1962).

В. должна проводиться строго индивидуально, с учетом возраста больного, вида, формы и стадии инфекционного процесса, а также способности организма к выработке иммуноглобулинов .

Для оценки эффективности В. пользуются гл. обр. клиническими показателями, ближайшими и отдаленными результатами. Желательно использование, помимо этого, иммунологического и гормонального контроля для проведения при необходимости комплексной терапии.

В зависимости от препарата, способа его введения В. является в той или иной степени стрессовым фактором, оказывающим определенное влияние на гормональный баланс организма. Возможна комбинация .В. и гормонотерапии, к-рая назначается с учетом показаний и противопоказаний при ареактивном течении инфекционного процесса. В последнем случае целесообразно назначение гормональных препаратов, стимулирующих ретикулоэндотелиальную систему и нормализующих белковый обмен (андрогены, дезоксикортикостерон-ацетат), а для снятия нежелательной, чрезмерной реакции организма на В. или появлении осложнений аллергического порядка — использование глюкокортикоидов (преднизолон). Важны и показатели, определяющие аллергические изменения под влиянием инфекции и последующей В. (внутрикожные пробы, накожные тесты, аллергометрия, тест бласттрансформации лимфоцитов и др.).

В. противопоказана при наличии активного туберкулеза, заболеваниях сердца и сосудов в стадии декомпенсации, гепатите, нефрите, артерио- и кардиосклерозе, злокачественных новообразованиях, беременности, при резко повышенном аллергическом статусе больного.

Библиография: Безредка А. М. Местная иммунизация, пер. с франц., Париж, 1925; Билибин А. Ф. Вакцинотерапия, Многотомн, руководство по микр., клин, и эпид, инфекц. бол., под ред. Η. Н. Жукова-Вережникова, т. 6, с. 190, М., 1964; Б у-н и н К. В. Принципы и практика лечения инфекционных больных, М., 1968; Гамалея А. Ф. Инфекция и иммунитет, с. 204, М.— JI., 1939; Громашевский Л. В., Зюков А. М. и T а-рабан А. С. О внутривенном методе вакцинотерапии брюшного тифа, Врач, дело, №2, с. 143, 1951; Златогоров С. И. и Лавринович А. В. Вакцинотерапия и протеинотерапия, М.— JI., 1931; Либов А. Л.К проблеме профилактики и терапии поствакцинальных осложнений, Журн, микр., эпид, и иммун., jvft 3, с. 16, 1968, библиогр.; П а н д и-к о в Г. А. Вакцинотерапия, в кн.: Бруцеллез, под ред. X. С. Котляровой, с. 128, Свердловск, 1947; Райт А. Е. Основы вакцинотерапии (теория опсони-нов), Спб., 1908; Is t rati G., Μ e i-tert T. a. C i u f e с o C. Treatment of dysentery bacilli carriers with a live nonpathogenic anti dysenteric vaccine, Arch. Immunol. Ther. exp. (Warsz.), v. 16, p. 333, 1968.

Вакцинотерапия метод лечения некоторых инфекционных болезней введением вакцин. В. основана на учении И. И. Мечникова о Фагоцитозе. Под влиянием повторных введений вакцины (через определённые промежутки времени, в определённых дозах, определённое число раз) снижается чувствительность организма к специфическому антигену (возбудителю), происходит так называемая десенсибилизация, увеличивается фагоцитоз специфического возбудителя, активизируются обменные процессы; в первичном очаге усиливается гиперемия и повышается проницаемость кровеносных сосудов. При стрептококковых, стафилококковых и некоторых др. заболеваниях для В. применяют аутовакцины. Для В. человека применяют обычно убитые вакцины, которые вводят подкожно, внутримышечно, внутрикожно или внутривенно (иногда методы введения комбинируют). Введение вакцины часто сопровождается общей тяжёлой реакцией организма — озноб, повышение температуры, усиление потоотделения, обострение болей (лечебный эффект наступает позднее). Противопоказана В. во второй половине беременности, при активных формах туберкулёза, болезнях сердца в стадии декомпенсации, болезнях почек, выраженном атеросклерозе, гипертонической болезни и некоторых др. ( В. в ветеринарии применяют сравнительно редко, преимущественно при длительно протекающих хронических локализованных инфекционных заболеваниях, например при бруцеллёзе, туляремии, колибактериозе, стафилококковых инфекциях и др., для стимулирования процесса образования антител. Для В. используют вакцины из убитых микробов, анавакцины, анатоксины, антивирусы, лизаты микробных тел, аутовакцины, бактериофаги и др.

Применяются для перевода хронической стадии болезни в острую при неэффективности антибиотикотерапии вследствие лекарственной устойчивости микроорганизма. Действие данных вакцин основано на стимуляции защитных сил макроорганизма.

По природе иммуногена лечебные вакцины:

Поликомпонентная из антигенов условно патогенных микроорганизмов.

63. Диагностические антигенные препараты: диагностикумы, аллергены, токсины. Получение. Применение.

В диагностических целях при обнаружении антител в сы­воротке крови больных, реконвалесцентов и бактерионосите­лей используются серологические реакции.

Для постановки таких реакций применяются диагностикумы - препараты, содержащие взвесь обезвреженных микроор­ганизмов или определенные антигены.

Необходимость использования диагностикумов для сероло­гических реакций связана не только с явным их преимущест­вом перед живыми культурами микробов (безопасность в ра­боте), но еще и потому, что для приготовления диагностикумов подбираются штаммы микроорганизмов с высокой чувст­вительностью к антителам и способностью длительно сохра­нять антигенные свойства.

Для инактивации микроорганизмов при приготовлении диагностикумов чаще всего используются химические вещест­ва, особенно формалин, являющийся лучшим консервантом. Убитые нагреванием микробы хуже сохраняют антигенные свойства и применяются редко.

В серологических реакциях (реакции агглютинации, реак­ции пассивной гемагглютинации, реакции связывания компле­мента, реакции торможения гемагглютинации) для выявления специфических антител применяются: бактериальные, эритроцитарные и вирусные диагностикумы.

Бактериальные диагностикумы могут содержать инактивированную микробную взвесь или отдельные антигенные компоненты бактерий: О, Н или Vi-антигены и используются в реакциях агглютинации.

Вирусные диагностикумы — препараты, содержащие инактированные вируссодержащие жидкости (культуральные, из куриных эмбрионов или организма животных, зараженных соответствующим вирусом), применяются в РСК (реакции связывания комплемента), реакции торможения гемагглютинации (РТГА) и реакции нейтрализации.

В настоящее время в лабораториях используются следу­ющие диагноста кумы.

1. Бактериальный диагностикум сальмонелл тифа. Приме­няется в реакции агглютинации для обнаружения антител в сыворотке больных.

2. Сальмонеллезные О-диагностикумы содержат О-антигены различных групп сальмонелл (инактивированных 15%-ным раствором глицерина). Применяются для выявления О-аптител при сальмонеллезных инфекциях в реакции агглю­тинации с сывороткой больных.

3. Сальмонеллезные Н-монодиагностикумы. Исполь­зуются в реакции агглютинации для определения заболевания в прошлом (анамнестическая реакция агглютинации) и реже с диагностической целью.

4. Vi — брюшнотифозный диагностикум. Применяется в реакции агглютинации при выявлении брюшноти­фозного бактерионосительства.

5. Единый бруцеллезный диагностикум — взвесь бруцелл (инактивированных фенолом), подкрашенная метиленовым синим. Применяется для определения антител в сыворотках крови больных бруцеллезом людей и животных в реакциях агглютинации Райта и Хеддльсона.

6. Эритроцитарный сальмонеллезный О-диагностикум — взвесь эритроцитов с адсорбированными на них О-антигенами различных групп сальмонелл. Используется для постановки РПГА с сывороткой больного при уточнении клинического диагноза сальмонеллеэной инфекции.

7. Эритроцитарный Vi-диагностикум — эритроциты, сенси­билизированные очищенным Vi-антигеиом S. typhi, применяет­ся в РПГА при выявлении брюшнотифозного бактерионоси­тельства.

8. Гриппозный диагностикум представляет собой аллантоисную жидкость инфицированных вирусом гриппа (типов А, В) куриных эмбрионов и инактивированную мертиолатом или формалином. Диагностикумы необходимы при постановке РТГА с парными сыворотками больных для уточнения кли­нического диагноза и циркулирующего типа вируса гриппа.

9. Диагностикум вируса клещевого энцефалита получают из суспензии мозга белых мышей, зараженных вирусом кле­щевого энцефалита. Суспензию подвергают центрифугирова­нию (для осветлення) и инактивируют химическими вещест­вами.

Диагностикум используется в РТГА и РСК с сывороткой больных при диагностике заболевания.

Вакцины (лат. vaccinus коровий) — препараты, получаемые из бактерий, вирусов и других микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности и применяемые для активной иммунизации людей и животных с целью специфической профилактики и лечения инфекционных болезней.

Содержание

История

Еще в древние времена было установлено, что перенесенная однажды заразная болезнь, напр, оспа, бубонная чума, предохраняет человека от повторного заболевания. В последующем эти наблюдения развились в учение о постинфекционном иммунитете (см.), т. е. о повышенной специфической устойчивости против возбудителя, наступающей после перенесения вызванной им инфекции.

Давно было замечено, что люди, перенесшие болезнь в легкой форме, становятся невосприимчивыми к ней. На основе этих наблюдений у многих народов применялось искусственное заражение здоровых людей инфекционным материалом в надежде на легкое течение болезни. Например, с этой целью китайцы вкладывали в нос здоровым людям высушенные и размельченные оспенные струпья от больных. В Индии размельченные оспенные струпья прикладывали к коже, предварительно натертой до ссадин. В Грузии с той же целью делали уколы кожи иглами, смоченными оспенным гноем. Искусственную прививку оспы (вариоляцию) стали применять и в Европе, в частности в России, в 18 в., когда эпидемии оспы приняли угрожающие размеры. Однако этот метод предохранительных прививок не оправдался: наряду с легкими формами заболевания у многих привитая оспа вызывала тяжелое заболевание, а сами привитые становились источниками заражения окружающих. Поэтому в начале 19 в. вариоляция в европейских странах была запрещена. Африканские народы продолжали применять ее и в середине 19 в.

В связи с распространением вариоляции искусственные прививки заразного материала предпринимались и при некоторых других инфекциях: кори, скарлатине, дифтерии, холере, ветряной оспе. В России в 18 в. Д. С. Самойлович предлагал прививать гной из чумных бубонов лицам, непосредственно соприкасающимся с больными. Указанные попытки предохранения людей от инфекционных болезней сохраняют теперь лишь исторический интерес.

Введение в организм человека или домашних животных современных В. имеет целью добиться выработки прививочного иммунитета, аналогичного постинфекционному иммунитету, но с исключением опасности развития инфекционной болезни в результате прививок (см. Вакцинация). Впервые такая Вакцина для иммунизации людей против оспы была получена английским врачом Э. Дженнером с использованием инфекционного материала от коров (см. Оспопрививание). Дата публикации труда Э. Дженнера (1798) считается началом развития вакцинопрофилактики, к-рая в течение первой половины 19 в. получила широкое распространение в большинстве стран мира.

На последующих этапах развития учения о вакцинах большое значение имели работы Η. Ф. Гамалеи (1888), Р. Пфейффера и В. Колле (1898), показавшие возможность создания иммунитета не только прививками ослабленных живых микробов, но и убитыми культурами возбудителей болезней. Η. Ф. Гамалеи показал также принципиальную возможность иммунизации химическими В., получаемыми извлечением из убитых микробов иммунизирующих фракций. Большое значение имело открытие Г. Рамоном в 1923 г. нового вида вакцинирующих препаратов — анатоксинов.

Виды вакцин

С целью повышения иммуногенности В., особенно химических и анатоксинов, их применяют в форме препаратов, адсорбированных на минеральных коллоидах, чаще всего на геле гидроокиси алюминия или фосфата алюминия. Применение адсорбированных В. удлиняет период воздействия антигенов (см.) на организм привитого; кроме того, адсорбенты проявляют неспецифическое стимулирующее действие на иммуногенез (см. Адъюванты). Адсорбирование некоторых химических В. (напр., брюшнотифозной) способствует снижению их высокой реактогенности.

Каждый из указанных выше видов В. имеет свои особенности, положительные и отрицательные свойства.

Живые вакцины

Для приготовления живых Вакцин применяют наследственно измененные штаммы (мутанты) патогенных микробов, лишенные способности вызывать специфическое заболевание у вакцинируемого, но сохранившие свойство размножаться в привитом организме, заселять в большей или меньшей степени лимфатический аппарат и внутренние органы, вызывая скрытый, без клинического заболевания, инфекционный процесс — вакцинную инфекцию. Привитой организм может реагировать на вакцинную инфекцию местным воспалительным процессом (преимущественно при накожном способе вакцинации против оспы, туляремии и других инфекций), а иногда и общей непродолжительной температурной реакцией. Некоторые реактивные явления при этом могут быть обнаружены при лабораторных исследованиях крови привитых. Вакцинная инфекция, даже если она протекает без видимых проявлений, влечет за собой общую перестройку реактивности организма, выражающуюся в выработке специфического иммунитета против заболевания, вызываемого патогенными формами того же вида микроба.

Выраженность и продолжительность поствакцинального иммунитета различны и зависят не только от качества живой вакцины, но и от иммунологических особенностей отдельных инфекционных болезней. Так, напр., оспа, туляремия, желтая лихорадка ведут к развитию практически пожизненной невосприимчивости у переболевших. В соответствии с этим высокими иммунизирующими свойствами обладают и живые В. против названных болезней. В отличие от этого, трудно рассчитывать на получение высокоиммуногенных В., напр, против гриппа или дизентерии, когда сами эти заболевания не создают достаточно длительного и напряженного постинфекционного иммунитета.

Среди других видов вакцинных препаратов живые В. способны создавать у привитых наиболее выраженный поствакцинальный иммунитет, приближающийся по напряженности к постинфекционному иммунитету, но продолжительность его все же меньше. Напр., высокоэффективные В. против оспы и туляремии способны обеспечить устойчивость привитого человека против заражения на протяжении 5—7 лет, но не пожизненно. После прививок против гриппа лучшими образцами живых В. выраженный иммунитет сохраняется в ближайшие 6—8 мес.; постинфекционный иммунитет против гриппа резко падает к полутора — двум годам после болезни.

Вакцинные штаммы для приготовления живых В. получают различными путями. Э. Дженнер отобрал для вакцинации против оспы людей субстрат, содержащий вирус коровьей оспы, обладающий полным антигенным сходством с вирусом оспы человека, но маловирулентный для людей. Подобным образом отобран бруцеллезный вакцинный штамм № 19, относящийся к слабопатогенному виду Br. abortus, вызывающий бессимптомную инфекцию у привитых с последующим развитием иммунитета ко всем видам бруцелл, в т. ч. и к наиболее опасному для человека виду Br. melitensis. Однако отбор гетерогенных штаммов относительно редко позволяет найти вакцинные штаммы нужного качества. Чаще приходится прибегать к экспериментальному изменению свойств патогенных микробов, добиваясь лишения их патогенности для человека или вакцинируемых домашних животных при сохранении иммуногенности, связанной с антигенной полноценностью вакцинного штамма и с его способностью размножаться в привитом организме и вызывать бессимптомную вакцинную инфекцию.

Методы направленного изменения биол, свойств микробов для получения вакцинных штаммов разнообразны, но общей чертой этих методов является более или менее длительное культивирование возбудителя вне организма животного, чувствительного к данной инфекции. Для ускорения процесса изменчивости экспериментаторы применяют те или иные воздействия на культуры микробов. Так, Л. Пастер и Л. С. Ценковский для получения сибиреязвенных вакцинных штаммов культивировали возбудителя в питательной среде при повышенной против оптимума температуре;

Спонтанной утрате патогенности микробных культур предшествует появление в их популяции отдельных мутантов с качеством вакцинных штаммов. Поэтому вполне оправдан и перспективен метод селекции вакцинных клонов из лабораторных культур возбудителей, популяции которых в целом еще сохраняют патогенность. Такая селекция позволила H. Н. Гинсбургу получить сибиреязвенный вакцинный штамм — мутант СТИ-1, пригодный для вакцинации не только животных, но и людей. Аналогичный вакцинный штамм № 3 был получен А. Л. Тамариным, а Р. А. Салтыков селекционировал из патогенной культуры возбудителя туляремии вакцинный штамм № 53.

Для получения вакцинных штаммов вирусов применяется длительное пассирование их в организме одного и того же вида животных, иногда не являющихся естественными хозяевами данного вируса. Так, антирабическая вакцина готовится из штамма фиксированного вируса (virus fixe) Л. Пастера, полученного из вируса уличного бешенства, многократно пассированного через мозг кролика (см. Антирабические прививки). В результате этого резко возросла вирулентность вируса для кролика и снизилась вирулентность для других животных, а также для человека. Таким же путем вирус желтой лихорадки был превращен в вакцинный штамм путем длительных внутримозговых пассажей на мышах (штаммы Дакар и 17Д).

Заражение животных в течение длительного периода оставалось единственным методом культивирования вирусов. Это имело место до разработки новых методов их культивирования. Одним из таких методов явился метод культивирования вирусов на куриных эмбрионах. Использование данного метода позволило адаптировать к куриным эмбрионам высокоаттенуированный штамм 17Д вируса желтой лихорадки и начать широкое изготовление В. против этого заболевания. Метод культивирования на куриных эмбрионах позволил также получать вакцинные штаммы вирусов гриппа, паротита и других вирусов, патогенных для человека и животных.

Еще более существенные достижения в деле получения вакцинных штаммов вирусов стали возможны после открытия Эндерса, Уэллера и Роббинса (J. Enders, Т. Weller, F. Robbins, 1949), предложивших выращивать вирус полиомиелита в тканевых культурах, и введения в вирусологию однослойных клеточных культур и метода бляшек [Дульбекко и Фогт (R. Dulbecco, М. Vogt, 1954)]. Эти открытия позволили осуществить селекцию вариантов вирусов и получать чистые клоны — потомства одной или немногих вирусных частиц, обладающих определенными, наследственно закрепленными биол, свойствами. Сейбину (A. Sabin, 1954), использовавшему указанные методы, удалось получить мутанты вируса полиомиелита, характеризующиеся пониженной вирулентностью, и вывести вакцинные штаммы, пригодные для массового производства живой полиомиелитной вакцины. В 1954 г. те же методы были использованы для культивирования вируса кори, для получения вакцинного штамма этого вируса и затем для производства живой коревой В.

Метод клеточных культур с успехом используется как для получения новых вакцинных штаммов различных вирусов, так и для усовершенствования существующих.

Еще одним методом получения вакцинных штаммов вирусов является метод, основанный на применении рекомбинации (генетического скрещивания).

Так, напр., оказалось возможным получить рекомбинант, используемый как вакцинный штамм вируса гриппа А при взаимодействии авирулентного мутанта вируса гриппа, содержащего гемагглютинин H2 и нейраминидазу N2, и вирулентного штамма Гонконг, содержащего гемагглютинин H3 и нейраминидазу N2. Полученный рекомбинант содержал гемагглютинин H3 вирулентного вируса Гонконг и сохранил авирулентность мутанта.

Живые бактерийные, вирусные и риккетсиозные В. в последние 20— 25 лет наиболее широко изучаются и внедрены в противоэпидемическую практику в Советском Союзе. Применяются в практике живые В. против туберкулеза, бруцеллеза, туляремии, сибирской язвы, чумы, оспы, полиомиелита, кори, желтой лихорадки, гриппа, клещевого энцефалита, Ку-лихорадки, сыпного тифа. Изучаются живые В. против дизентерии, эпидемического паротита, холеры, брюшного тифа и некоторых других инфекционных болезней.

Методы применения живых В. разнообразны: подкожный (большинство В.), накожный или внутрикожный (В. против оспы, туляремии, чумы, бруцеллеза, сибирской язвы, БЦЖ), интраназальный (вакцина против гриппа); ингаляционный (вакцина против чумы); оральный или энтеральный (вакцина против полиомиелита, в стадии разработки — против дизентерии, брюшного тифа, чумы, некоторых вирусных инфекций). Живые В. при первичной иммунизации вводят однократно, за исключением В. против полиомиелита, где повторная вакцинация связана с введением вакцинных штаммов разных типов. В последние годы все шире изучается метод массовой вакцинации с помощью безыгольных (струйных) инъекторов (см. Инъектор безыгольный).

Основной ценностью живых В. является их высокая иммуногенность. При ряде инфекций, в первую очередь особо опасных (оспа, желтая лихорадка, чума, туляремия), живые В. являются единственным эффективным видом В., т. к. убитыми микробными телами или химическими В. не удается воспроизвести достаточно напряженного иммунитета против этих заболеваний. Реактогенность живых В. в целом не превышает реактогенности других прививочных препаратов. За время многолетнего широкого применения живых В. в СССР не наблюдалось случаев реверсии вирулентных свойств апробированных вакцинных штаммов.

К числу положительных качеств живых В. относятся также однократность их применения и возможность использования разнообразных способов аппликации.

К недостаткам живых Вакцин следует отнести их относительно малую устойчивость при нарушении режима хранения. Эффективность живых В. определяется наличием в них живых вакцинных микробов, а естественное отмирание последних снижает активность В. Однако выпускаемые сухие живые В. при соблюдении температурного режима их хранения (не выше 8°) по срокам годности практически не уступают другим видам В. Недостатком некоторых живых В. (оспенная В., антирабическая) является возможность появления у отдельных привитых индивидуумов неврологических осложнений (см. Поствакцинальные осложнения). Эти поствакцинальные осложнения весьма редки, и их удается в значительной мере избежать при строгом соблюдении технологии приготовления и правил применения названных В.

Убитые вакцины

Убитые В. получают инактивацией патогенных бактерий и вирусов, применяя для этого различные воздействия на культуры физ. или хим. характера. Соответственно фактору, обеспечивающему инактивацию живых микробов, готовят гретые В., формалиновые, ацетоновые, спиртовые, феноловые. Изучаются также другие способы инактивации, напр, ультрафиолетовыми лучами, гамма-излучением, воздействием перекиси водорода и другими хим. агентами. Для получения убитых В. применяют высокопатогенные, полноценные в антигенном отношении штаммы соответствующих видов возбудителей.

По своей эффективности убитые В., как правило, уступают живым, однако некоторые из них имеют достаточно высокую иммуногенность, предохраняя привитых от заболевания или уменьшая тяжесть течения последнего.

Т. к. инактивация микробов упомянутыми выше воздействиями нередко сопровождается значительным снижением иммуногенности В. в связи с денатурацией антигенов, предпринимались многочисленные попытки применения щадящих способов инактивации с прогреванием микробных культур в присутствии сахарозы, молока, коллоидных сред. Однако полученные такими способами АД-вакцины, гала-вакцины и др., не показав существенных преимуществ, не вошли в практику.

В отличие от живых В., большинство которых применяется путем однократной прививки, убитые В. требуют двух или трех прививок. Так, напр., убитую брюшнотифозную В. вводят подкожно дважды с интервалом 25— 30 дней и третью, ревакцинирующую, инъекцию проводят через 6—9 мес. Вакцинацию против коклюша убитой В. проводят трехкратно, внутримышечно, с интервалом 30— 40 дней. Холерную В. вводят дважды.

В СССР применяют убитые В. против брюшного тифа и паратифа В, против холеры, коклюша, лептоспирозов и клещевого энцефалита. В зарубежной практике применяют также убитые В. против гриппа, полиомиелита.

Основным способом введения убитых В. являются подкожные или внутримышечные инъекции препарата. Изучаются методы энтеральной вакцинации против брюшного тифа и холеры.

Преимуществом убитых В. является относительная простота их приготовления, поскольку для этого не требуются специально и длительно изученные вакцинные штаммы, а также сравнительно большая стабильность при хранении. Существенным недостатком этих препаратов является слабая иммуногенность, необходимость повторных инъекций в курсе вакцинации, ограниченность способов аппликации В.

Химические вакцины

Из числа химических В. в СССР применяется брюшнотифозная В. в сочетании с хим. паратифозной В вакциной или со столбнячным анатоксином. Для вакцинации детских контингентов применяют другую хим. вакцину — Vi-антиген брюшнотифозных микробов (см. Vi-антиген).

В зарубежной практике имеет ограниченное применение для иммунизации некоторых профессиональных контингентов хим. сибиреязвенная В., представляющая собой протективный антиген сибиреязвенных бацилл, получаемый в специальных условиях культивирования и сорбированный на геле гидроокиси алюминия. Двукратное введение этой В. создает у привитых иммунитет длительностью 6—7 мес. Повторные ревакцинации приводят к выраженным аллергическим реакциям на прививки.

Применяют перечисленные В. для профилактики, т. е. для иммунизации здоровых людей с целью выработки ими иммунитета против того или иного заболевания (см. табл.). Некоторые В. применяют также при терапии хронических инфекционных болезней с целью стимуляции выработки организмом более выраженного специфического иммунитета (см. Вакцинотерапия). Напр., при лечении хрон, бруцеллеза применяют убитую В. (в отличие от живой профилактической В.). М. С. Маргулис, в. д. Соловьев и А. К. Шубладзе предложили лечебную В. против множественного (рассеянного) склероза. Промежуточное положение между профилактическими и лечебными В. занимает антирабическая В., которую применяют для предупреждения заболевания бешенством лиц, зараженных и находящихся в инкубационном периоде. С лечебной целью применяют также аутовакцину (см.), приготовляемую путем инактивации культур микробов, выделенных от больного.

Иммунотерапия (ИТ) – это любое воздействие на иммунную систему с целью прекращения патологического процесса. Иммунотерапия бывает неспецифической и специфической активной (вакцинотерапия) и пассивной (серотерапия).

Группы препаратов для иммунотерапии:

иммуномодуляторы – восстанавливают функции иммунной системы:

иммуностимуляторы – усиливают иммунный ответ (лекарственные препараты, пищевые добавки, адъюванты и др.);

иммунодепрессанты – подавляют иммунный ответ;

При аллергических болезнях наиболее эффективна так называемая специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация). Из иммунодепрессивных средств, устраняющих повышенную иммунореактивность больных, наиболее широко применяют глюкокортикоиды.

При инфекционных болезнях иммунотерапия является составной частью этиотропного (использование вакцин, гамма-глобулинов, иммунных сывороток) и патогенетическою (введение плазмы крови, неспецифических стимуляторов различного происхождения) лечения.

Вакцинотерапия – метод лечения некоторых инфекционных болезней повторными введениями лечебных вакцин как специфических антигенных раздражителей с целью повышения общей и специфической сопротивляемости организма.

Вакцинотерапия применяют при бруцеллезе, дизентерии, туляремии, коклюше, стафилококковых и стрептококковых инфекциях и т. д. Применение вакцин показано при затяжном и хроническом течении заболевания. При стрептококковых, стафилококковых и некоторых др. заболеваниях для вакцинотерапия применяют аутовакцины. Для вакцинотерапия человека применяют обычно убитые вакцины, которые вводят подкожно, внутримышечно, внутрикожно или внутривенно (иногда методы введения комбинируют).

5.7 Серотерапия: препараты, их получение, нормальный человеческий иммуноглобулин. Осложнения после применения чужеродного белка (вакцинального, сывороточного)

Серотерапия (СТ) (от лат. serum – сыворотка и терапия) – метод лечения заболеваний (преимущественно инфекционных) при помощи иммунных сывороток или выделенных из них иммуноглобулинов (или гамма-глобулинов).

Препараты для серотерапии и их получение:

антимикробные сыворотки (противодифтерийная, противоботулиническая, противостолбнячная, антигангренозная, антистафилококковая) обезвреживают бактерии и вирусы. Получают путем многократной иммунизации вакциной;

антитоксические сыворотки (противодифтерийная, противостолбнячная, противогангренозная, противоботулиническая). Получают путем гипериммунизации лошадей соответствующим анатоксином. Нейтрализуют бактериальные экзотоксины;

гомологич­ные (аллогенные) сыворотки получают от иммунизированных людей, донорской плацентарной или обортной крови. Процесс гипериммуниза­ции включает многократное введение антигена с определенной перио­дичностью и в возрастающих количествах;

иммуноглобулины – гамма-глобулиновая фракция иммунных сыво­роток, содержащая готовые антитела. Их получают из донорской (плацентарной обортной) крови – иммуноглобулин человеческий нормальный.

гипериммунные иммуноглобулины целенаправленного действия получают из сыворотки крови специально иммунизированных доноров; содержат высокий титр антител к соответствующим возбудителям.

нативная плазма крови (свежая и криоконсервированная) может быть использована для заместительной терапии; содержит весь спектр иммуноглобулинов. В результате иммунизации доноров плазмы получают высокоэффективные препараты направленного действия, например антисинегнойную, антипротейную плазму и т.д.

Возможные осложнения после применения чужеродного белка (вакцинального, сывороточного):

аллергические реакции I типа (вплоть до анафилактического шока);

аллергические реакции III типа – иммунокомплексные реакции (сывороточная болезнь).

Читайте также: