Вальпроевая кислота и вич

Обновлено: 25.04.2024

Лечение отравления вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой)

а) Стабилизация состояния. Необходимо контролировать состояние дыхательных путей, систем дыхания и кровообращения. Если при поступлении пациента в стационар отмечается угнетение дыхания, может потребоваться искусственная вентиляция легких после эндотрахеальной интубации. Следует контролировать адекватность дыхательного объема (норма составляет 10—15 мл/кг).

б) Очистка пищеварительного тракта. Применять рвотные средства, как правило, не рекомендуется, так как у пациента при поступлении в стационаробычно бывает сонливость или помрачение сознания. Необходимо проследить, чтобы в дыхательные пути не попали инородные тела или жидкости.

Промывание желудка малоэффективно из-за очень быстрой абсорбции лекарства.

Активированный уголь (для взрослых 50—100 г; для детей 15—30 г) может адсорбировать вальпроат еще в кишечнике, но эффективность его применения не изучалась.

в) Усиление выведения. Не проводилось систематических исследований, результаты которых могли бы подтвердить целесообразность форсированного диуреза, гемодиализа, перитонеального диализа, обменного переливания крови или гемоперфузии.

Сообщалось о пациенте с гемодинамической неустойчивостью, который обнаружил рефрактерность к лечению налоксоном, активированным углем, к реанимации с инфузионной терапией и капельному вливанию дофамина. Припадки снимаются лоразепамом. Гемодиализ вызывает снижение уровня вальпроевой кислоты и восстановление восприимчивости к лечению.

У одного из пациентов гемоперфузия с активированным углем привела к увеличению клиренса вальпроевой кислоты, что сопровождалось улучшением клинического состояния больного.

Относительно малый объем распределения обусловливает эффективность экстракорпорального удаления препарата. Если интоксикация не сопровождается развитием почечной недостаточности, экстракорпоральное удаление вальпроевой кислоты нецелесообразно, поскольку успешное выздоровление больных достигается мерами поддерживающей терапии.

г) Антидоты вальпроата натрия (вальпроевой кислоты). У взрослого пациента с помрачением сознания, вызванным передозировкой вальпроевой кислоты, через 1 мин после внутривенного введения 2 мг налоксона восстановились ясность сознания и реактивность. У пациентов с высокими концентрациями вальпроевой кислоты в сыворотке эффект от введения налоксона был незначительным.

д) Поддерживающая терапия отравления вальпроатом натрия (вальпроевой кислотой). Поддерживающая терапия — основное направление лечения после передозировок вальпроата.

Следует обеспечить нормальное выделение мочи. Необходимо прервать прием всех противосудорожных средств и лекарств, индуцирующих активность ферментов печени. Этих мер должно быть достаточно для быстрого выздоровления в течение 24—72 ч.

При припадках определяют уровень вальпроевой кислоты в сыворотке. Если уровень вальпроата повышен, прекращают прием лекарства и внутривенно вводят диазепам (0,1—0,3 мг/кг) до максимальной дозы — 20 мг для взрослых. При необходимости введение диазепама повторяют через 10—20 мин.

Если у пациентов помрачение сознания, полубессознательное состояние или гиперсомния, но при этом другие жизненно важные показатели и функция печени в норме, бывает достаточно простого наблюдения в отделении интенсивной терапии в стационаре в течение 24— 72 ч.

Описан случай, когда у пациента вальпроевая кислота вызвала молниеносную недостаточность. Ему помогла ортотопическая трансплантация печени.

Мало данных, которые подтверждали бы целесообразность применения L-карнитина в качестве лечебного средства в случаях передозировок или для предупреждения вызываемой вальпроевой кислотой гепатотоксичности.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Вальпроевая кислота

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и тиснением "f" на другой.

1 таб.
вальпроат натрия	300 мг,
в т.ч. вальпроевая кислота (соответствует вальпроату натрия)	87 мг (100.2 мг)
вальпроат натрия	199.8 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия сахаринат, кремния диоксид коллоидный, этилцеллюлоза, натрия стеарилфумарат.

Состав оболочки: опадрай II белый 85F18422 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
30 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

1 таб.
вальпроат натрия	500 мг
в т.ч. вальпроевая кислота (соответствует вальпроату натрия)	145 мг (167 мг)
вальпроат натрия	333 мг

Состав оболочки: опадрай II белый 85F18422 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк).

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. C max в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

C ss достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

При сочетании с другими лекарственными средствами T 1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания активных веществ препарата Вальпроевая кислота

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
F31	Биполярное аффективное расстройство
F95	Тики
G40	Эпилепсия
R56.0	Судороги при лихорадке
R56.8	Другие и неуточненные судороги

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности не рекомендуется, особенно в I триместре. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T 1/2 .

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Сфера применения вальпроевой кислоты в клинической практике

Вальпроевая кислота является противоэпилептическим и противосудорожным средством. Предположительно, вещество воздействует на GABA-трансаминазу – фермент, который разрушает гамма-аминомасляную кислоту. Увеличение концентрации гамма-аминомасляной кислоты в структурах центральной нервной системы приводит к снижению возбудимости и судорожной готовности моторных зон мозга. Помимо ингибирования GABA-трансаминазы, вальпроевая кислота уменьшает обратный захват гамма-аминомасляной кислоты. Таким образом, вещество сокращает количество и выраженность эпилептических припадков, а также предупреждает их появление.

Чаще всего вальпроевая кислота применяется для лечения эпилепсии, но ее терапевтическое действие полезно и при других нарушениях, которые сопровождаются судорогами. У больных с эпилепсией она также нормализует настроение и психоэмоциональное состояние.

мигренях;
биполярно-аффективном расстройстве;
деменции;
шизофрении;
нейропатическом болевом синдроме и фибромиалгиях;
синдроме дисрегуляции дофамина.

Вещество активно абсорбируется слизистыми желудочно-кишечного тракта: при пероральном приеме усваивается около 93%. Пиковая концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови наблюдается спустя 1-3 часа после приема внутрь. На фармацевтическом рынке существуют препараты на основе вещества со специфической формулой, которая обеспечивает медленное высвобождение вальпроевой кислоты.

Механизм действия вальпроевой кислоты

Вальпроевая кислота относится к классу жирных кислот. Согласно основной гипотезе, механизм ее действия связан с блокированием GABA-трансфераз, что увеличивает уровень гамма-аминомасляной кислоты в структурах центральной нервной системе. По другим предположениям, вальпроевая кислота оказывает непосредственное воздействие на лиганд-зависимые ионные каналы, имитируя или усиливая действие гамма-аминомасляных кислот. Вещество также способно влиять на активность мембран потенциал-зависимых натриевых каналов, видоизменяя проводимость для ионов калия.

Для чего назначают вальпроевую кислоту?

эпилепсия и эписиндром;
генерализованные и очаговые эпилептические припадки;
органические патологии головного мозга, сопровождаемые судорожным синдромом;
поведенческие расстройства, ассоциированные с хронической эпилепсией;
биполярно-аффективное расстройство, которое не поддается лечению с помощью препаратов лития;
детские тики;
фебрильные судороги у детей.

Целесообразность применения вальпроевой кислоты может быть рассмотрена и в других ситуациях. Для назначения следует получить очную консультацию врача.

Формы выпуска вальпроевой кислоты

Препараты с вальпроевой кислотой выпускают в разных формах, среди которых доминирует традиционная таблетированная. Однако можно встретить препараты в виде капель, сиропов и других лекарственных средств для перорального приема. Некоторые препараты вальпроевой кислоты производятся в форме растворов для внутривенных болюсных инъекций.

Относится ли вальпроевая кислота к группе ЛП?

Вальпроевая кислота является лекарственным препаратом, широко применяемым в неврологии.

Как использовать вальпроевую кислоту при эпилепсии?

Режим дозирования и приема определяется индивидуально. Терапевтическая схема зависит от возраста и массы тела, выраженности и формы заболевания, особенностей организма, одновременного приема препаратов и многих других факторов.

Средней суточной дозировкой вальпроевой кислоты является 20-30 мг на 1 кг веса. Прием начинают с 10-15 мг на 1 кг веса (расчеты актуальны для людей с массой тела свыше 25 кг). Увеличение количеств принимаемого внутрь препарата обычно не превышает 5 мг на 1 кг веса в неделю. Повышение дозировки происходит до достижения терапевтического эффекта.

Путем болюсных внутривенных инфузий пациентам вводят 400-800 мг в течение 1, 2 или 3 суток. Внутривенные вливания могут сочетать с пероральным приемом. В этом случае больному вводят 0,5-1 мг на 1 кг веса в час спустя 4-6 часов после приема таблетки.

При применении вальпроевой кислоты, особенно в высоких дозировках, важно тщательно следить за ее содержанием в крови. Если концентрация в плазме составляет 200 мг на 1 л, дозировку следует уменьшить.

Указанные схемы являются очень приблизительными, и не могут рассчитываться самостоятельно. Лечение вальпроевой кислотой должно осуществляться под динамическим контролем врача.

Поможет ли вальпроевая кислота при депрессии?

Вальпроевая кислота относится к нормотимикам, а не к антидепрессантам, поэтому ее применение при клинической депрессии не имеет под собой оснований. Препараты на основе вещества применяют при биполярно-аффективном расстройстве, но в маниакальной, а не в депрессивной фазе.

Рецепт вальпроевой кислоты на латинском

Передозировка вальпроевой кислотой

Случаи тяжелой передозировки вальпроевой кислотой, угрожающие здоровью и жизни пациента, встречаются крайне редко.

Массивная передозировка выражается следующими симптомами:

мышечная гипотония;
гипорефлексия;
метаболический ацидоз;
снижение артериального давления до критических значений;
угнетение дыхания;
коллапс;
кардиогенный шок.

В чрезвычайно редких случаях при значительной интоксикации возможна кома. Прогноз лечения благоприятный. Однако терапия и дезинтоксикация должна проводиться в стационаре.

Побочные эффекты вальпроевой кислоты

Прием вальпроевой кислоты может осложняться некоторыми побочными действиями, особенно при быстром высвобождении действующего вещества.

анемия;
кровотечения и кровоизлияния;
тремор;
экстрапирамидные расстройства;
головные боли и головокружения;
нистагм;
сонливость и вялость;
судороги;
ступор;
спутанность сознания;
возбудимость и агрессивность;
нарушение внимания;
депрессия и депрессивные расстройства (особенно при сочетании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными средствами);
спазмы в животе и желудке;
выпадение волос;
тошнота и рвота;
запоры;
нарушения менструального цикла у женщин;
кожные высыпания;
увеличение или снижение массы тела.

Препараты вальпроевой кислоты в среднем переносятся пациентами нормально и хорошо. Но если вы заметили необычные изменения самочувствия или конкретные симптомы из списка, возникшие после начала приема лекарства, обратитесь к доктору за коррекцией терапевтической схемы или подбора альтернативного лечения.

Вальпроевая кислота давно зарекомендовала себя как эффективное противосудорожное и противоэпилептическое средство, хотя подлинный механизм ее действия до сих пор не установлен. Препараты на ее основе помогают больным легче переносить приступы, реже сталкиваться с ними и пребывать в хорошем расположении духа. Помимо эпилепсии, вальпроевую кислоту назначают при ряде других психических и неврологических нарушений. Ее используют как самостоятельное лекарство или применяют в составе комплексной терапии. Но не следует заниматься самолечением с помощью препарата. Обратитесь к неврологу для назначения и следуйте его инструкциям по применению вальпроевой кислоты.

Показания

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые.
Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга.
Расстройства поведения, связанные с эпилепсией.
Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами.
Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции печени;
тяжелые нарушения функции поджелудочной железы;
порфирия;
геморрагический диатез;
выраженная тромбоцитопения;
I триместр беременности;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.
Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.
Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.
Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.
Дерматологические реакции: алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь.

При беременности и лактации

Применение при беременности не рекомендуется, особенно в I триместре. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

Читайте также: