Вич в альдегидом растворе
Обновлено: 22.04.2024
Дезинфицирующие средства, содержащие в качестве действующих веществ (ДВ) соединения из группы поверхностно-активных веществ (ПАВ) [1], в частности четвертично-аммониевые соединения (ЧАС), имеют ряд преимуществ: их можно применять в присутствии пациентов (персонала) в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) и др.; они не раздражают верхние дыхательные пути, не имеют резкого запаха, не обесцвечивают ткани, не вызывают коррозии металлов. Кроме того, многие из них обладают, наряду с дезинфицирующими свойствами, моющим действием, что позволяет сочетать обеззараживание объектов с удалением загрязнений. В связи с этим дезинфектанты на основе ПАВ наиболее удобны при проведении текущей и профилактической дезинфекции.
Долгое время считалось, что к недостаткам средств из группы ПАВ можно отнести отсутствие способности инактивировать мелкие, не имеющие липидной оболочки РНК-содержащие, так называемые "гидрофильные" вирусы (энтеровирусы, вирусы полиомиелита и др.), вызывать гибель спор, микобактерий туберкулеза, некоторых видов грибов. В связи с этим такие средства были известны, в основном, как бактерициды и только некоторые из них - как слабые вирулициды, эффективные в отношении лишь некоторых "липофильных" вирусов (вирусы гриппа, парагриппа и др.).
Для расширения спектра антимикробной активности при разработке новых средств на основе ПАВ в состав их рецептур стали вводить такие компоненты, как глутаровый альдегид, перекись водорода и др., обуславливающие вирулицидное (Бианол, Аламинол, Пероксимед, ПВК, Септодор-форте и др.), туберкулоцидное и фунгицидное действие.
Учитывая, что для дезинфекции изделий медицинского назначения (ИМН) могут применяться только те средства, которые эффективны в отношении вируса гепатита В, других парентеральных вирусов и ВИЧ, а также необходимость обеззараживания всех ИМН после применения у пациентов, большой спрос и актуальность имеют средства, обладающие вирулицидным действием. В связи со сложившейся в стране ситуацией по туберкулезу не меньшую значимость приобретают средства для профилактики туберкулеза. Широкая распространенность дерматофитий определяет существенную роль фунгицидов в профилактике грибковых инфекций в ЛПУ, гостиницах, общежитиях, банях и др.)
В последние годы для регистрации в России из зарубежных стран все чаше стали поступать средства, содержащие в своих рецептурах ПАВы, предназначенные для дезинфекции при вирусных инфекциях (гепатите В, ВИЧ-инфекции), туберкулезе и грибковых инфекциях. При разработке отечественных средств больше внимания также стало уделяться приданию им вирулицидных, туберкулоцидных и фунгицидных свойств.
Нами проведена оценка спектра антимикробного действия некоторых средств, производимых в России и за рубежом, содержащих ПАВы в качестве действующих (ДВ). Для оценки вирулицидной активности использовали тест-вирус (вирус полиомиелита 1 типа, вакцинный штамм LSc 2ab), являющийся высокорезистентным к действию дезинфицирующих средств из различных химических групп; изучение туберкулоцидной и фунгицидной активности проводили с использованием культур Mycobacterium В5, Candida albicans, Trichophyton gypseum [2].
Перечень средств и спектр их антимикробной активности приведены в таблице.
Таблица
Спектр антимикробного действия некоторых дезинфицирующих средств из группы ПАВ отечественного и зарубежного производства
| Наименование средства, фирма-производитель | Действующие вещества | Антимикробное действие | |||
| Вирулицидное | Туберкулоцидное | Фунгцидное | |||
| Инактивация вируса полиомиелита | Разрушение HbsAg | ||||
| Катамин АБ ОАО "Синтез", Москва | ЧАС | - | не исследовалось | не исследовалось | не исследовалось |
| ПВК ОАО "Синтез", Москва | ЧАС, Перекись водорода | + | + | + | + |
| Аламинол ГНЦ "НИОПИК", Москва | ЧАС, глиоксаль | + | + | + | + |
| Бианол ГНЦ "НИОПИК", Москва | ЧАС, глутаровый альдегид | + | + | + | + |
| Септодор-форте Дорвет Лтд, Израиль | ЧАС, глутаровый альдегид | + | + | + | + |
| Септустин АОЗТ "Уралстинол-С", Россия | ЧАС | + | + | + | + |
| Септаксилин ЗАО "Акс-техно", Россия | ЧАС | + | + | + | + |
| Дезэффект "Ликва-Тех. Индастриес, Инк", США | ЧАС | + | + | + | + |
| РИК-Д ПКФ "Фантом", Россия | ЧАС | - | + | не исследовалось | + |
| Велтолен ЗАО "BEЛT", Оренбург | ЧАС | - | + | + | + |
| Септабик "Абик", Израиль | ЧАС | - | + | не исследовалось | + |
| Бромосепт "Абик", Израиль | ЧАС | - | + | + | + |
Согласно данным, приведенным в таблице, катамин АБ не способен инактивировать тест-вирус, но в сочетании с перекисью водорода (в виде средства ПВК) композиция приобретает вирулицидное действие. Наличием перекиси водорода обусловлена вирулицидная активность Пероксимеда. Широкий спектр активности Бианола, Аламинола и Септодора-форте объясняется присутствием в рецептурах этих средств альдегидов.
Совершенно непредсказуемым оказалось наличие вирулицидного действия, причем в отношении высокорезистентного вируса - вируса полиомиелита, у таких средств, как Септаксилин, Септустин и Дезэффект (прежнее название Санифект-128, в разработке и исследованиях средства Дезэффект принимали участие З. Гэлб, США, А.В. Ригберг и И.Л. Михно, Украина). Показано, что они вызывают гибель тест-микроорганизмов: Mycobacterium В5, С.albicans и T.gypseum. Кроме того, установлено, что растворы Дезэффекта при температуре 50 о С способны вызывать гибель спор B.cereus. Изучение в лабораторных условиях эффективности обеззараживания тест-объектов из различных материалов (металлов, стекла, резин, пластмасс и др.), контаминированных микобактериями, грибами и вирусами, позволило рекомендовать средства Септаксилин, Септустин и Дезэффект для дезинфекции поверхностей в помещениях, приборов, оборудования, белья, посуды и др. объектов при туберкулезе, вирусных и грибковых инфекциях в ЛПУ.
Исследования, проведенные в НИИ вирусологии им. А.И. Ивановского (Исаева Е.И.) показали, что средства Велтолен, Септабик, Бромосепт и РИК-Д способны разрушать HBsAg. Однако эти средства не вызывали инактивацию тест-вируса (вирус полиомиелита), более устойчивого к воздействию дезинфектантов, чем HBsAg. Установлено, что они способны также вызывать гибель грибов рода Candida и Trichophyton, а Велтолен и Бромосепт, кроме того, активны в отношении Mycobacterium В5 (исследование туберкулоцидных свойств Септабика и РИК-Д не проводилось).
Были изучены дезинфицирующие свойства Велтолена и Бромосепта при обеззараживании тест-поверхностей и изделий медицинского назначения из различных материалов, белья, посуды, предметов ухода за больными, контаминированных бактериями (в том числе микобактериями), вирусами (ВИЧ, HBsAg), грибами (рода Candida, Trichophyton) в зависимости от времени воздействия, концентрации раствора, способа обработки. Разработаны режимы обеззараживания ИМН и других объектов, вошедшие в методические указания по применению этих средств.
Таким образом, получена новая информация о спектре антимикробной активности средств из группы ПАВ, а именно: о способности некоторых из них - Септаксилина, Септустина, Дезэффекта инактивировать даже высокорезистентные к дезинфицирующим средствам мелкие РНК-содержашие вирусы, типичным представителем которых является вирус полиомиелита; о наличии у средств РИК-Д, Велтолен, Септабик, Бромосепт свойства разрушать HBsAg, выявляемого современными методами его индикации; способности вышеназванных средств из группы ПАВ вызывать гибель микобактерий туберкулеза, грибов рода Candida и дерматофитов рода Trichophyton.
Литература
1. В.И. Вашков. "Антимикробные средства и методы дезинфекции при инфекционных заболеваниях", М., 1977.
2. "Методы испытаний дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности", Москва, Минздрав РФ, 1996 г.
Действия медицинского работника при аварийной ситуации.
В каждом лечебно-профилактическом учреждении должен быть разработан Алгоритм действия медицинского персонала при аварийной ситуации и на основании:
Профилактические мероприятия при попадании инфекционно опасных биологических инфицированных ВИЧ жидкостей на кожу и слизистые, а также при уколах и порезах:
В случае порезов и уколов немедленно:
При попадании крови или других биологических жидкостей на кожные покровы:
При попадании крови и других биологических жидкостей пациента на слизистую глаз, носа и рта:
При попадании крови и других биологических жидкостей пациента на халат, одежду:
Примечание:
- как можно быстрее начать прием антиретровирусных препаратов в целях постконтактной профилактики заражения ВИЧ.
Обследование пострадавшего медработника после аварийной ситуации.
В соответствии с пунктом 8.3.3.2. СП 3.1.5. 2826-10 необходимо в возможно короткие сроки после контакта обследовать на ВИЧ и вирусные гепатиты В и С лицо, которое может являться потенциальным источником заражения и контактировавшее с ним лицо. Обследование на ВИЧ потенциального источника ВИЧ-инфекции и контактировавшего лица проводят методом экспресс-тестирования на антитела к ВИЧ после аварийной ситуации с обязательным направлением образца из той же порции крови для стандартного тестирования на ВИЧ в ИФА. Образцы плазмы (или сыворотки) крови человека, являющегося потенциальным источником заражения, и контактного лица, передают для хранения в течение 12 месяцев в БУЗ УР "УРЦ СПИД и ИЗ".
Пострадавшего и лицо, которое может являться потенциальным источником заражения, необходимо опросить о носительстве вирусных гепатитов, ИППП, воспалительных заболеваний мочеполовой сферы, других заболеваний, провести консультирование относительно менее рискованного поведения. Если источник инфицирован ВИЧ, выясняют, получал ли он антиретровирусную терапию. Если пострадавшая – женщина, необходимо провести тест на беременность и выяснить, не кормит ли она грудью ребенка. При отсутствии уточняющих данных постконтактную профилактику начинают немедленно, при появлении дополнительной информации схема корректируется.
Проведение постконтактной профилактики заражения ВИЧ антиретро¬вирусными препаратами, в соответствии с СП 3.1.5. 2826-10:
Пункт 8.3.3.3: Решение о проведение постконтактной профилактики заражения ВИЧ-инфекцией принимает врач, ответственный за ведение пациентов с ВИЧ-инфекцией в ЛПУ, где произошла аварийная ситуация. В выходные, праздничные дни и в ночную смену дежурный врач отделения, где произошла аварийная ситуация, с последующим направлением пострадавшего сотрудника на консультацию в БУЗ УР "УРЦ СПИД и ИЗ" к врачу–инфекционисту для коррекции АРВТ.
Пункт 8.3.3.3.1: Прием антиретровирусных препаратов должен быть начат в течение первых двух часов после аварии, но не позднее 72 часов.
В каждом ЛПУ должен быть определен приказом главного врача специалист ответственный за хранение АРВП, должно быть определено место хранения АРВП с обеспечением их доступности круглосуточно, в том числе в ночное время и выходные дни.
Пункт 8.3.3.3.2: Стандартная схема постконтактной профилактики заражения ВИЧ – лопинавир/ритонавир + зидовудин/ламивудин. При отсутствии данных препаратов для начала химиопрофилактики могут использоваться любые другие антиретровирусные препараты; если невозможно сразу назначить полноценную схему ВААРТ, начинается прием одного или двух имеющихся в наличии препаратов. Использование невирапина и абакавира возможно только при отсутствии других препаратов. Если единственным из имеющихся препаратов является невирапин, должна быть назначена только одна доза препарата – 0,2 г (повторный его прием недопустим), затем при поступлении других препаратов назначается полноценная химиопрофилактика. Если химиопрофилактика начата с использованием абакавира, следует как можно быстрее провести исследование на реакцию гиперчувствительности к нему или провести замену абакавира на другой НИОТ.
Оформление аварийной ситуации проводится в соответствии с установленными требованиями в соответствии с СП 3.1.5. 2826-10:
Пункт 8.3.3.3.3:
1. сотрудники ЛПУ должны незамедлительно сообщать о каждом аварийном случае руководителю подразделения, его заместителю или вышестоящему руководителю;
2. травмы, полученные медработниками, и повлекшие за собой хотя бы 1 день нетрудоспособности или перевод на другую работу должны учитываться в каждом ЛПУ и актироваться как несчастный случай на производстве с составлением Акта о несчастном случае на производстве (в 3-х экземплярах), на основании постановления Минтруда РФ от 24.10.2002 №73 "Об утверждении форм документов, необходимых для расследования и учета несчастных случаев на производстве, и положения об особенностях расследования несчастных случаев на производстве в отдельных отраслях и организациях"
4. необходимо провести эпидрасследование причины травмы и установить связь причины травмы с исполнением медработником служебных обязанностей;
Пункт 8.3.3.3.4:
Все ЛПУ должны быть обеспечены или иметь при необходимости доступ к экспресс-тестам на ВИЧ и антиретровирусным препаратам. Запас антиретровирусных препаратов должен храниться в любом ЛПУ с таким расчетом, чтобы обследование и лечение могло быть организовано в течение 2 часов после аварийной ситуации. В ЛПУ должен быть определен специалист, ответственный за хранение антиретровирусных препаратов, место их хранения с доступом, в том числе, в ночное время и выходные дни.
Пункт 5.6:
Освидетельствование на ВИЧ-инфекцию пострадавшего медработника проводится с обязательным до - и послетестовым консультированием по вопросам профилактики ВИЧ-инфекции.
Пункт 5.7:
Консультирование должно проводиться обученным специалистом (желательно врачом-инфекционистом, врачом-эпидемиологом или психологом) и включать основные положения, касающиеся тестирования на ВИЧ, возможные последствия тестирования, определение наличия или отсутствия индивидуальных факторов риска, оценку информированности освидетельствуемого по вопросам профилактики ВИЧ-инфекции, предоставление информации о путях передачи ВИЧ и способах защиты от заражения ВИЧ, видов помощи доступных для инфицированного ВИЧ.
Пункт 5.8:
При проведении дотестового консультирования необходимо заполнить форму информированного согласия на проведение освидетельствования на ВИЧ-инфекцию в двух экземплярах, одна форма выдается на руки обследуемому, другая сохраняется в ЛПУ.
Наблюдение за контактировавшими, получающим химиопрофилактику заражения ВИЧ.
Для выявления нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов, проводят лабораторное обследование: общий анализ крови, биохимический анализ крови (о. билирубин, АЛТ, АСТ, амилаза/липаза). Рекомендуемая кратность обследования: через 2 недели, затем через 4 недели от начала химиопрофилактики.
Пострадавшему рекомендуют до конца срока наблюдения использовать презерватив, отказаться от донорства, принять меры по предупреждению наступления беременности, отказаться от кормления грудью.
Наркомания как причина распространения ВИЧ и СПИДа
К наркоманическим параметрам, коррелирующим с частотой ВИЧ-инфекции у инъекционных наркоманов, относятся продолжительность (число суток) пользования нестерильными шприцами, продолжительность пребывания в "притонах" с общими сосудами для "варки" наркотиков и общее число инъекций "дури" (героина и кокаина).
Ненаркоманические факторы риска включают в себя принадлежность к цветной расе, бедность, проституцию и наличие половых партнеров, являющихся инъекционными наркоманами. Распространенность СПИДа варьирует от 72 % среди гетеросексуальных мужчин, внутривенно вводящих наркотики, до 0,8 % среди детей половых партнерш инъекционных наркоманов.
а) Передача ВИЧ через шприц. Иногда инъекционные наркоманы набирают наркотик из сосуда, в котором он "варился", в один шприц и затем из него разливают непосредственно в цилиндры других шприцев. Если первый шприц не стерилизован, существует возможность попадания ВИЧ в "чистые" шприцы, даже если ими пользуются строго индивидуально.
б) Дезинфекция отбеливателем для уничтожения ВИЧ. Раствор гипохлорита натрия (бытового отбеливателя) концентрацией 5,25 % эффективно инактивирует ВИЧ. Инъекционные наркоманы, пользующиеся общими иглами, подвергаются повышенному риску заражения ВИЧ с его последующей передачей. В качестве одной из мер борьбы с распространением ВИЧ они используют очистку шприцев и игл бытовым отбеливателем.
Стандартная процедура включает двукратную прокачку через шприц его неразбавленного раствора с последующим двукратным промыванием водой. Небольшое количество гипохлорита натрия, остающееся в игле или шприце и попадающее в кровь после такой дезинфекции, относительно нетоксично.
Стерильные, ни разу не применявшиеся иглы и шприцы безопаснее дезинфицированных отбеливателем, но уже бывших в употреблении. Обработка домашними средствами не гарантирует полной инактивации ВИЧ. Стерилизации при этом не происходит, однако регулярное и тщательное промывание общих шприцев и игл такими дезинфицирующими растворами, как отбеливатель, скорее всего, снижает риск передачи ВИЧ.
Такая мера предосторожности продолжает играть важную роль в профилактике СПИДа среди инъекционных наркоманов. Наиболее эффективен в этом смысле неразбавленный раствор отбеливателя.
в) Нитритные ингаляции и саркома Капоши при ВИЧ. Саркома Капоши, по-видимому, наиболее распространена среди мужчин-гомосексуалистов (в основном белых), больных СПИДом, и редка в других группах. Сам по себе ВИЧ, похоже, не приводит к ее развитию при СПИДе. С момента описания СПИДа употребление нитрита мужчинами-гомосексуалистами идет на убыль.
Саркому Капоши, затрагивающую лицо и грудь, особенно нос, выявляют на участках кожи, наиболее подверженных действию нитритных паров при их ингаляции. Высказывалась мысль о превращении нитритов в нитрозамины и/или холестерилнитриты (известные канцерогены) в коже и кровеносных сосудах. Возможно, нитритные ингаляции являются одним из факторов развития саркомы Капоши.
Нитритные препараты и ВИЧ. Нитриты доступны в виде назначаемого врачом лекарства в ампулах (амилнитрита), используемого для лечения симптомов стенокардии, в составе дезодорантов для помещений (в бутылках с этикетками) и в бутылках без этикеток, обычно содержащих смесь амил-, бутил- и изобутилнитритов. Алкилнитриты в просторечье называют "пукалками" из-за звука, слышимого при раздавливании стеклянных ампул с амилнитритом.
Конгресс США запретил производство и розничную продажу бутилнитритов Законом по борьбе с наркоманией 1988 г.. Чтобы не идти на явное его нарушение, изготовители выпустили на рынок родственные алкилнитритные препараты, например изопропилнитрит, в качестве "новых улучшенных" дезодорантов для помещений. В 1990 г. Конгресс признал производство и продажу любых алкилнитритов уголовным преступлением.
Циклогексилнитриты относятся к другому химическому классу, поэтому под действие нынешнего федерального закона не подпадают. Впрочем, подпольные производители и импортеры продолжают нелегальный сбыт бутил- и изопропилнитритов.
Токсичность злоупотребления нитритами. К острым токсическим для человека эффектам ингаляции и приема внутрь нитритов относятся раздражение кожи (особенно вокруг носа и губ) и трахеобронхиаль-ного дерева, головная боль, гипотензия, цианоз, метге-моглобинемия, интоксикация и в редких случаях — смерть. Среди других эффектов важны развитие психологической зависимости и толерантности, а также ожоги от случайного воспламенения паров.
Эпидемиология нитритомании. Предполагается, что нитриты способствуют передаче ВИЧ, поскольку злоупотребление ими сочетается с рискованным половым поведением и ВИЧ-инфекцией у мужчин-гомосексуалистов. Нитритомания коррелирует также с иммуносупрессией. Наконец, нитритные ингаляции связаны с развитием СПИД-ассоциированной саркомы Капоши.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Отравление глутаральдегидом и его побочные эффекты
Глутаральдегид широко применяется как стерилизующее средство в медицинских учреждениях. Он обеспечивает эффективную дезинфекцию против многих микроорганизмов и вирусов, включая ВИЧ, и обычно безвреден для медицинского оборудования. По-видимому, глутаральдегид сильно раздражает нос и еще сильнее — глаза.
а) Структура и классификация. Глутаральдегид представляет собой насыщенный диальдегид с формулой СНО-СН2-СН2-СН2-СНО. Его молекулярная масса равна 100,12. К синонимам относятся GTA, глутараль, 1,5-пентандиаль, 1,5-пентандион, глута-ровый диальдегид и Cidex (2 % щелочной водный раствор глутаральдегида).
б) Стандарты. ACGIH рекомендует для глутаральдегида ПДК 0,2 млн-1 (0,8 мг/м 3 ); OSHA и NIOSH своих ПДК не устанавливают.
в) Применение. Некоторые направления использования глутаральдегида перечислены в таблице ниже. Хотя в продаже есть его растворы концентрацией 50, 25, 10 и 2 %, большинство больниц применяют 2 % раствор, забуференный перед употреблением до рН 7,5—8,5.
Эти растворы содержат также поверхностно-активные вещества, улучшающие смачивание и мытье поверхностей, нитрит натрия как ингибитор коррозии, масло перечной мяты в качестве отдушки и красители FD&C желтый и синий как индикаторы активации раствора.
Одним из недостатков забуференных растворов глутаральдегида является их устойчивость менее 2 нед, т. е. их надо датировать и лучше готовить перед применением. Второй недостаток — то, что при 20 °С у 50 % раствора глутаральдегида давление паров составляет 0,015 мм рт.ст., т. е. он может создать атмосферу, содержащую до 20 млн-1 этого вещества. Такая концентрация намного выше уровня, известного отрицательным воздействием на подопытных животных и человека.
г) Лекарственные формы глутаральдегида. Cidex представляет собой 2 % щелочной раствор глутаральдегида в воде.
д) Токсичная доза. У глутаральдегида резкий запах, порог различения которого соответствует 0,04 млн -1 по объему в воздухе. Раздражение глаз и дыхательных путей отмечается при 0,3 млн -1 .
е) Профессиональная экспозиция. У медицинских работников после экспозиции к глутаральдегиду часто наблюдается профессиональный контактный дерматит. Широко распространена экзема кистей рук. Резиновые перчатки, похоже, не обеспечивают защиты. Глутаральдегид одновременно и раздражает, и сенсибилизирует ткани.
Возможны раздражение глаз, носа и глотки; тошнота и головная боль; носовое кровотечение; профессиональная астма. Прекращение экспозиции приводит к исчезновению вызванных ею сердцебиения и тахикардии.
ж) Беременность и лактация. Глутаральдегид бывает фетотоксичным у подопытных животных.
з) Механизм действия глутаральдегида. Поперечные сшивки пептидогликанов в стенке бактериальной клетки в результате образования химических связей между цепочками техоевой кислоты и глутаральдегида могут вызвать частичную герметизацию и сжатие наружной клеточной оболочки.
и) Клиническая картина отравления глутаральдегидом. Содержащие глутаральдегид дезинфекционные растворы могут вызвать раздражение, растрескивание или кровоточивость кожи, раздражение глаз, дискомфортные ощущения в носу и глотке, стеснение в груди, кашель и головную боль. Это вещество является контактным раздражителем и сенсибилизатором. У многих бальзамировщиков наблюдается положительная реакция на глутаральдегид при аппликационной кожной пробе. Раздражение слизистой оболочки носа чревато носовым кровотечением.
После применения глутаральдегида для дезинфекции гибкого сигмоскопа в одном случае отмечен проктит. Через несколько часов после такого обследования данным инструментом у пациентов возможны острые тенезмы и кровавый понос. Прогноз благоприятный. Выздоровление наступает через 2—3 нед.
к) Лабораторные данные отравления:
- Аналитические методы. Жидкостная хроматография высокого разрешения позволяет количественно определять формальдегид и глутаральдегид в одной и той же пробе.
- Техника безопасности. Следует избегать вдыхания паров глутаральдегида. Если есть опасность попадания его брызг в глаза, необходимо пользоваться защитными очками. Чтобы исключить контакт с кожей, применяют защитную одежду. Если она загрязняется глутаральдегидом, ее надо побыстрее снять и не надевать снова, пока это вещество не удалено. Работники, занимающиеся чисткой или стиркой такой одежды, должны быть предупреждены о вредных свойствах глутаральдегида.
Загрязненную глутаральдегидом кожу нужно немедленно вымыть.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Отравление формальдегидом и его побочные эффекты
Синонимы формальдегида — формалин, метиловый альдегид, метиленоксид, метаналь, муравьиный альдегид. Его эмпирическая формула — НСНО. При комнатной температуре это бесцветный газ с резким, раздражающим запахом, различимым с концентрации примерно 0,5 млн-1. Коммерческий формалин представляет собой 37—50 % водный раствор формальдегида, содержащий до 15 % метанола в качестве ингибитора полимеризации.
а) Источник. Формальдегид представляет собой соединение с высокой реактивной способностью, широко применяющееся в медицине, чаще как дезинфицирующее средство, консервант для биологических тканей и сырье для химического синтеза. Он повсеместно присутствует в окружающей среде как компонент дымов и фотохимического смога. Его используют для производства феноло-, меламино- и мочевиноформальдегидных смол (применяются для аппретирования тканей, т. е. придания им жесткости и несминаемости, производства лаков, клеев, литейных форм, мипоры и т. п.), синтетического каучука, пигментов, полиформальдегидных конструкционных пластмасс и волокон, пигментов и т. д.
В медицине формальдегид служит дезинфицирующим средством, антисептиком, дезодорантом, фиксатором тканей и бальзамирующим веществом. Согласно данным ведомств по гигиене труда, среди всех производственных помещений его концентрация выше всего в больничных секционных. Сильно загрязнена им атмосфера на предприятиях по производству пластмасс, красителей, текстиля, удобрений, бумаги, в литейных и дубильных цехах. В быту он может выделяться из древесно-стружечных плит, газовых конфорок и ковровых изделий. Выделению формальдегидных паров из содержащих его материалов способствуют жара и влага. Такое загрязнение атмосферы в домах-трейлерах приводило к головным болям, раздражению органов дыхания и кожи. Пенополиуретан (поролон) выделяет формальдегид при горении.
Мипора — это широко применяемый тепло- или звукоизоляционный пенопласт, производимый из мочевиноформальдегидной смолы, обработанной другими химикатами. В зависимости от температуры, влажности и присутствия кислот формальдегид может выделяться как во время производства мипоры, так и при ее разложении. Это служит его источником в жилых домах: средний уровень формальдегида в новых постройках с мипоровой изоляцией составляет 0,049 млн""1 по сравнению с 0,034 млн-1 в контрольных зданиях.
Однако за 1—3 года эксплуатации этот уровень снижается до контрольных величин. Относительно вреда мипоры для здоровья ясности нет: исследования, продемонстрировавшие симптоматику у пациентов с экспозицией к этому материалу, методологически недостаточно строги, чтобы делать вывод о наличии причинно-следственной связи.
- Сигареты. Формальдегид — один из основных побочных продуктов в процессах горения, в том числе при курении табака. Он поглощается человеком как при "активном", так и при "пассивном" курении. Концентрация формальдегида в сигаретном дыме колеблется от 1,5 до 1,95 млн-1. Суммарная суточная доза, получаемая курильщиком, варьирует от 188 до 2400 мкг. Сигареты или "косяки" с марихуаной пропитывают формальдегидом из-за его якобы галлюциногенного эффекта.
В одном случае проглатывание двух сигарет с такой пропиткой привело к энцефалопатии, острому некрозу скелетных мышц, отеку легких и коме.
б) Острая токсичная доза формальдегида:
- Прием внутрь. После приема внутрь 4 унций (около 115 мл) формалина одни взрослые умирали, другие выживали. Вероятно, средняя летальная доза для взрослых составляет 1 — 2 унции. Смерть может наступить в течение 3 ч; если человек жив спустя 48 ч, он обычно выздоравливает.
Прием формалина внутрь чреват обширным коррозивным повреждением пищеварительного тракта, циркуляторным шоком, метаболическим ацидозом, дыхательной и острой почечной недостаточностью в сочетании с высоким плазменным уровнем муравьиной кислоты (главного метаболита формальдегида) и гиперлактатемией. Повышается также концентрация метанола в крови.
В таблице ниже обобщена связь между дозой принятого внутрь формальдегида и реакцией человека.
Многие люди уже при уровне ниже 1 млн-1 страдают от раздражения конъюнктивы (0,01—0,05 млн"') и легких (0,03—3 млн-1). Однако исследование с контролем действия газообразного формальдегида (концентрация не выше 3 млн-1) на пациентов с подозрением на индуцированную им астму не показало уменьшения объема форсированного выдоха за 1 с или обострения астматических симптомов. Эффекты хронической экспозиции к низким дозам остаются неясными, однако не исключена ее опасность, поскольку формальдегид является канцерогеном для подопытных животных и мощным сенсибилизирующим агентом. Экспозиция к уровням выше 10 млн-1 приводит к сильному раздражению дыхательных путей и одышке.
- Действие на кожу. Жидкость с концентрацией формальдегида выше 300 млн-1 может вызвать клиническое раздражение кожи. При более низких концентрациях у некоторых людей он связывается с белками эпидермиса (например, клеток Лангерганса), образуя комплекс гаптен — белок, способный сенсибилизировать Т-лимфоциты. Последующая экспозиция вызывает реакцию гиперчувствительности замедленного типа (аллергический контактный дерматит).
в) Клиника отравления формальдегидом:
- Острая ингаляция. Формальдегид — умеренный по силе сенсорный раздражитель и мощный сенсибилизатор. Чувствительность людей к нему широко варьирует. Хотя в жилых домах его концентрация обычно слишком низка, чтобы вызвать симптоматику, выделение формальдегида из мипоры иногда приводит к головным болям, риниту и одышке. При уровнях 1—4 млн-1 формальдегид сильно раздражает слизистые оболочки, вызывая жжение и слезотечение. Для некоторых он является мощным аллергеном, приводящим к астме и дерматиту. Экспозиция к уровням 5—30 млн-1 часто вызывает кашель, боль в груди, одышку и стридор.
- Прием внутрь. Быстро развиваются тяжелые коррозионные поражения пищеварительного тракта и системные эффекты. Воспаление и изъязвление полости рта, пищевода и желудка приводят к сильной боли в животе, диарее и рвоте; возможно образование стриктур. Быстрое превращение формальдегида в муравьиную кислоту обусловливает тяжелый ацидоз. Не исключены такие осложнения, как кома, гипотензия, почечная недостаточность и апноэ.
- Хронические эффекты формальдегида. Рак. Формальдегид является мутагеном и канцерогеном для лабораторных животных, однако его связь с профессиональным раком не ясна. У крыс вдыхание формальдегида концентрацией 6—15 млн-1 вызывает плоскоклеточные карциномы носовых проходов при одновременном воздействии хлористого водорода. Формальдегид приводит к внутриклеточным повреждениям ДНК бронхиального эпителия. У мужчины в возрасте 57 лет после 25 лет профессиональной экспозиции к этому веществу развился ллоскоклеточный рак носовой полости. Однако в двух британских исследованиях по гигиене труда статистически значимый рост заболеваемости раком носовой полости и легких при работе с формальдегидом не подтвержден, хотя частота рака легких в таких условиях и была выше.
Эти работы касались 7716 человек, занятых на связанном с формальдегидом производстве с 1965 по 1982 г. Американское ретроспективное исследование с участием 256 работников, занимавшихся изготовлением аппретированной формальдегидом одежды, не выявило у них рака носовых ходов, хотя наблюдалось повышение заболеваемости раком полости рта и множественной миеломой. Ретроспективное исследование смертности от карцином носовой полости и околоносовых пазух в Дании показало небольшое ее повышение (относительный риск 2,3 против 2,2) у мужчин, подвергавшихся профессиональной экспозиции к формальдегиду. Озабоченность раздражающим действием и канцерогенным потенциалом паров формальдегида породила предложение запретить мипоровую изоляцию.
Впоследствии Пятый окружной аппеляционный суд США (Новый Орлеан) отклонил этот запрет на том основании, что Комиссия по безопасности потребительских продуктов не сумела доказать рост риска раковых заболеваний, связанный с выделением формальдегида из мипоры. Несмотря на широкое применение формальдегида, точных эпидемиологических данных о его канцерогенности для человека пока нет. Окончательные выводы в этом плане требуют обследования более крупных выборок пациентов и более продолжильного наблюдения.
Формальдегид способен, соединяясь с хлористым водородом, образовывать мощный легочный канцероген бис(хлорметил)-эфир. Однако исследования по гигиене труда показывают, что это соединение вряд ли образуется, если и формальдегид, и хлористый водород присутствуют в концентрациях ниже принятых ПДК.
Предварительные данные Национального института рака США по смертности бальзамировщиков и работников похоронных услуг наводят на мысль об увеличении у них злокачественных новообразований лимфатической и кроветворной систем. Однако для исключения артефактической корреляции необходимы дополнительные исследования.
- Легочная патология. На сегодняшний день нет доказательств того, что продолжительная экспозиция к формальдегиду на производстве приводит к необратимому хроническому обструк-тивному заболеванию легких. Формальдегид раздражает дыхательные пути и может вызвать острое уменьшение объема форсированного выдоха за 1 с у лиц с аллергической патологией легких. Это соединение поглощается главным образом в верхних дыхательных путях, однако курение и вынужденное дыхание ртом могут перенести содержащие формальдегид частицы и в нижние отделы трахеобронхиального дерева. Эпидемиологическое исследование работников похоронных услуг, контактирующих с формальдегидом, не продемонстрировало у них значимого роста заболеваемости хроническим бронхитом или снижения функциональных показателей легких.
- Сенсибилизация. Неоднократная экспозиция к формальдегиду может вызвать у некоторых людей сенсибилизацию, которая проявится через несколько дней, недель или месяцев после первого контакта. Будет возникать раздражение глаз или верхних дыхательных путей'при концентрации формальдегида, слишком низкой, чтобы вызвать симптомы у большинства людей. Реакция бывает довольно тяжелой, с отеком, зудом, стридором и стеснением в груди.
- Гемодиализ. Пациенты, находящиеся на поддерживающем гемодиализе, почти всегда анемичны. Хотя главный механизм развития анемии — неадекватное образование эритроцитов, часто наблюдается и сокращение срока их жизни. Не исключено, что присутствие формальдегида в системе фильтрования воды индуцирует специфическое нарушение в метаболизме больных, ведущее к быстрому истощению резервов АТФ. Случайное попадание формальдегида в организм при гемодиализе чревато серьезными нарушениями, включая припадки, генерализованную эритему, остановку сердца и анафилактический шок.
- Анти-N-подобные антитела. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, подвергаются хроническому воздействию следовых количеств формальдегида, остающихся в диализаторе при его стерилизации формалином. Эритроциты характеризуются фенотипами MN, аналогичными системе АВО. Нормальное соотношение фенотипов ММ, NN и MN приближается к 25:25:50 %. Только у 25 % населения могут образовываться анти-N-антитела. Экспозиция к формальдегиду иногда приводит к появлению анти-N-подобных антител, вероятно, в результате реакции с растворенной формой формальдегида метиленгликолем. Такие антитела наблюдаются и после экспозиции к гипохлориду натрия.
- Нейропсихические изменения. Сообщалось, что как профессиональная, так и непрофессиональная экспозиция к формальдегиду сопровождается нарушениями памяти, сна и перепадами настроения (неуравновешенностью). Однако многие такие исследования проведены методом нерандомизированного сбора данных.
г) Аналитические методы диагностики отравления формальдегидом. Разработана аналитическая схема, позволяющая специфически количественно определять формальдегид и глутаровый альдегид в одной пробе путем их разделения с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения. Для объема воздуха 5 л предел выявления формальдегида составляет 0,05 мл/м3, а для глутарового альдегида — 0,02 мл/м 3 .
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Читайте также: