Влияние хронической алкогольной интоксикации на иммунитет презентация
Обновлено: 18.04.2024
В обзоре представлены современные взгляды на последствия регулярного употребления алкоголя для организма человека. Показаны результаты воздействия алкоголя на сердечно-сосудистую, нервную, пищеварительную и другие системы организма. Обсуждается противореч
Regular alcohol ingestion: high risk of chronic alcohol intoxication, controversy of protective effects A. Yu. Nikolaev, A. V. Malkoch
The review describes modern views on consequences of regular alcohol ingestion for human body. The results of alcohol influence on cardiovascular, nervous, gastrointestinal and other systems of the organism were shown. Controversy of protective effects of low alcohol doses was discussed.
Противоречивы также последствия абстиненции. Если острые осложнения абстиненции могут проявляться синдромом отмены (тяжелой депрессией, делирием, гипертоническим кризом, обострением ишемической болезни сердца (ИБС) с аритмией), то длительная абстиненция, благоприятно влияющая на алкогольное поражение органов-мишеней, способствует обратному развитию дилатационной хронической сердечной недостаточности, замедляет прогрессирование портального цирроза печени и подагры, стабилизирует функцию почек.
Признаки хронической алкогольной интоксикации
Хроническая алкогольная интоксикация (ХАИ) характеризуется полиморфными висцеральными проявлениями с поражением органов-мишеней (сердца, печени, поджелудочной железы, почек), полинейропатией, энцефалопатией, вовлечением иммунной и эндокринной систем. Диагноз ХАИ, как правило, базируется на данных гепатологического или кардиологического обследования. Ориентирами могут быть также прогрессирующая хроническая болезнь почек (ХБП), алкогольный панкреатит с мальабсорбцией, периферическая полинейропатия, энцефалопатия с эпизодами депрессии, алкогольная подагра, резистентная к лечению анемия. К иммунологическим критериям активности ХАИ относятся: повышенная концентрация в крови фактора некроза опухоли альфа, провоспалительных цитокинов, С-реактивного белка, возрастание титра антител к соединению гидроксиловых радикалов с цитохромом P450 2E1 [1, 2].
Систематическое употребление алкоголя независимо от суточной дозы является фактором риска формирования ХАИ. С другой стороны, одна и та же суточная доза алкоголя значительно более опасна пациенту с признаками ХАИ (с поражением хотя бы одного из органов-мишеней) по сравнению с человеком без ХАИ.
Алкогольная зависимость и непереносимость алкоголя
Безопасность употребления алкоголя пациентами в зависимости от высокой или низкой толерантности к нему существенно различается и мало изучена. Выявление высокого риска наследственной алкогольной зависимости и синдрома непереносимости низких доз алкоголя важно для прогнозирования скорости прогрессирования хронического алкоголизма, а также тяжести острой и хронической алкогольной интоксикации.
Предполагается связь алкогольной зависимости с депрессией вследствие нарушений метаболизма и экспрессии рецепторов нейромедиаторов, установлена роль генетического полиморфизма ферментов алкогольдегидрогеназы (АЛДГ) [3] и ацетальдегидрогеназы [4] в формировании непереносимости низких доз алкоголя вследствие быстрого накопления в крови ацетальдегида. Клиническим проявлением аллеля гена, кодирующего неактивную изоформу АцДГ-2, является флаш-синдром с острой реакцией на алкоголь в виде гиперемии лица, головной боли с тошнотой и рвотой, ознобом, снижением диастолического артериального давления (АД), тахикардии, одышки [5].
Алкоголь как фактор прогрессирования алкогольной болезни печени
У лиц с алкогольной болезнью печени (АБП), употребляющих низкие (так называемые безопасные) дозы алкоголя, велик риск ускоренного прогрессирования заболевания как вследствие прямой гепатотоксичности алкогольных метаболитов, так и за счет персистирующей вирусной инфекции. Систематическое употребление алкоголя на фоне жировой дистрофии печени может приводить к рецидивам острого алкогольного гепатита (нередко с переходом в хронический гепатит) и формированию цирроза печени [6, 7]. Многочисленные исследования, проводившиеся в разных странах, достоверно указывают на выраженную связь между частотой поражений печени и смертностью от цирроза с количеством употребляемого алкоголя [8, 9].
Алкоголь и инфекционные факторы
У лиц, злоупотребляющих алкоголем, антитела к вирусу гепатита С (HCV) обнаруживаются в крови в 7 раз чаще, чем в популяции, а среди больных АБП около 50% инфицированы HCV [10]. У этих пациентов алкоголь может не только активировать репликацию вируса, индуцировать инсулинорезистентность, усугублять стеатоз и фиброз печени, но и значительно снижать противовирусный эффект интерферона альфа [11, 12].
Систематическое употребление алкоголя ухудшает прогноз при ВИЧ-инфекции, дополнительно угнетая иммунный статус больных [13–15]. Кроме того, комбинация алкоголя с антиретровирусными препаратами из группы ингибиторов протеазы повышает в крови уровень атерогенных липидов и триглицеридов, что увеличивает риск развития инфаркта миокарда на 15% ежегодно [16, 17].
Более 40% случаев деструктивных форм туберкулеза приходится на долю пациентов с ХАИ. У больных туберкулезом и ХАИ резистентность к противотуберкулезным препаратам наблюдается в 6 раз чаще, чем у пациентов с тем же заболеванием, но не злоупотребляющих алкоголем, что обусловлено полиморфизмом этанол-индуцируемого гена CYP2 E1 [18].
Алкоголь и токсичность медикаментов
Употребление алкоголя противопоказано при применении медикаментов, обладающих дисульфирамоподобным (антабусоподобным, тетурамоподобным) эффектом (табл.). Такие препараты приводят к блокированию печеночных ферментов, прежде всего АЛДГ, и накоплению токсичного альдегида, что клинически проявляется нестабильностью АД, тахикардией, ознобом, неукротимой рвотой, острой энцефалопатией [16]. Коллаптоидное состояние может развиться при комбинации алкоголя с нитратами, многими антигипертензивными средствами и диуретиками [19–21].
Гепатотоксичны комбинации алкоголя с анальгетиками, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС), рядом антибиотиков и противовирусных препаратов [16, 22]. Особенно опасны сочетания с парацетамолом, тетрациклинами, эритромицином, противотуберкулезными и противогрибковыми препаратами, что может привести к острой печеночной и полиорганной недостаточности [23, 24].
Нефротоксические эффекты возникают при комбинации алкоголя с аминогликозидными и фторхинолоновыми антибиотиками, нитрофуранами, сульфаниламидами (ко-тримоксазолом), многими противовирусными препаратами, включая интерферон альфа.
Риск внутренних кровотечений при употреблении алкоголя связан с его способностью усиливать действие антиагрегантов и непрямых антикоагулянтов. Употребление алкоголя может индуцировать резистентность к циклофосфамиду, интерферону альфа, туберкулостатикам, варфарину, ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, барбитуратам, бензодиазепинам, средствам для общего наркоза [20, 25].
Влияние алкоголя на течение ишемической болезни сердца и риск кардиальной смертности
Противоречивые эффекты влияния алкоголя на сердечно-сосудистую систему изучаются многие десятилетия. С одной стороны, хорошо известны кардиопротективные эффекты малых доз алкоголя на заболеваемость и прогрессирование ИБС, связанные с его антиатерогенным действием [26–29]. С другой стороны, регулярное употребление алкоголя приводит к развитию алкогольной кардиомиопатии и значительно повышает риск внезапной аритмогенной сердечной смерти [30, 31].
Низкая смертность от ИБС на фоне регулярного приема алкоголя
Кардиопротективные эффекты алкоголя проявляются нормализацией дислипидемии, снижением в крови уровня С-реактивного белка и фибриногена, ингибицией агрегации тромбоцитов, увеличением уровня антиоксидантов и стимуляцией синтеза оксида азота в эндотелии сосудов [17, 35, 36]. При этом характерна зависимость между низкой встречаемостью генотипа АЛДГ-3 и уменьшением риска развития ИБС. Наименьший риск острого инфаркта миокарда наблюдался при генотипе AЛДГ c медленным метаболизмом этанола, что обусловлено наибольшим уровнем в крови липопротеидов высокой плотности. Максимальный риск острого инфаркта миокарда отмечен при генотипе AЛДГ с быстрым окислением этанола, что связано с наиболее низким уровнем липопротеидов высокой плотности [17].
Внезапная аритмогенная сердечная смерть
Артериальная гипертензия при регулярном употреблении алкоголя
Артериальная гипертензия (АГ) при регулярном употреблении алкоголя, причем даже в малых дозах, развивается в 30% случаев, редко бывает неконтролируемой, отличается нестабильностью гемодинамики, ассоциирована с нарушениями пуринового обмена и высоким риском острых нарушений мозгового кровообращения [44, 45]. Гиперурикемия обнаруживается более чем у 1/3 больных с АГ, употребляющих низкие дозы алкоголя. Установлена прямая зависимость между выраженностью гиперурикемии и величиной систолического, диастолического и среднего АД, а также дислипидемией [46]. Нестабильность АГ связывают с гиперсимпатикотонией с активацией почечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и адренорецепторов, а также с гипертоническими кризами при абстиненции [47–49]. Более чем у половины мужчин с АГ обнаруживается высоконормальная (low-grade) микроальбуминурия – маркер поражения органов-мишеней [46]. Учитывая вышеизложенное, можно говорить о высоком риске АГ при алкоголизме [50].
Хроническая болезнь почек и острое почечное повреждение при употреблении алкоголя
Алкоголь не только может приводить к непосредственному поражению почек, но и значительно усугубляет течение хронических заболеваний этих органов, ускоряя их прогрессирование. У лиц, регулярно употребляющих алкоголь, ХБП прогрессирует вплоть до перехода в терминальную стадию почечной недостаточности в 4–10 раз быстрее [51]. Выживаемость почечного трансплантата, пересаженного алкогользависимому реципиенту, достоверно ниже, чем у реципиента, не употребляющего алкоголь [52]. К общим механизмам, ускоряющим нефросклероз при алкоголизме, относятся: усугубление артериальной гипертензии, ожирение, нарушение пуринового обмена и метаболический синдром, алкогольная IgA-нефропатия, а также хроническая обструкция мочевых путей [24].
Злоупотребление алкоголем нередко приводит к развитию острой почечной недостаточности (ОПН), риск которой особенно высок у больных ХБП [53]. Среди причин преренальной ОПН – алкогольная кардиомиопатия с падением сердечного выброса и аритмическим шоком; гиповолемия с вазодилатацией при декомпенсированном кетоацидозе, лактацидозе, дисульфирамоподобном эффекте антибиотиков; нарушения внутрипочечной ауторегуляции (афферентная почечная вазоконстрикция) при комбинации алкоголя с рентгеноконтрастными препаратами, НПВС, ингибиторами кальциневрина. К полиорганнной недостаточности с поражением почек часто приводит гепаторенальный и алкоголь-парацетамоловый синдромы, нетравматический рабдомиолиз при алкогольной миопатии и применении нейролептиков (злокачественный нейролептический синдром), внутрисосудистый гемолиз при алкогольной критической гипофосфатемии и выраженной гипертриглицеридемии (синдроме Циве).
Алкоголь и метаболические нарушения
При систематическом приеме алкоголь высококалориен и часто индуцирует ожирение с инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом, сопровождающимся нарушением пуринового обмена [54].
Ожирение, обнаруживаемое при алкоголизме почти в 20% случаев, ассоциировано с высоким риском развития инсулиннезависимого сахарного диабета, сердечно-сосудистой патологии [55], а также ХБП [56]. При этом подчеркивается ключевая прогностическая роль инсулинорезистентности, коррелирующей с тяжестью метаболического синдрома и характерной как для алкоголизма, так и для нарушений пуринового обмена [57]. Морбидное абдоминальное ожирение усугубляет АГ с гиперсимпатикотонией и активацией РАС, ведет к дефициту адипонектина, андрогенов, гипертриглицеридемии [58]. Хронический алкоголизм подавляет почечную тубулярную секрецию мочевой кислоты, что приводит к повышению ее концентрации в крови. Персистирующая гиперурикемия (более 8 мг/дл) обнаруживается у 60–80% больных c морбидным ожирением. По данным ряда исследований [59], повышение уровня мочевой кислоты крови на 1 мг/дл увеличивает риск сердечно-сосудистых событий на 10%, являясь предиктором смертности при хронической сердечной недостаточности. Гиперурикемия в 3–10 раз повышает риск исхода в терминальную стадию уремии.
Алкоголь и анемия
Развитию анемии при ХАИ способствует дефицит железа, антифолиевый эффект алкоголя, а также иммунодефицит с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов.
Сидеробластная анемия развивается на ранней стадии алкогольной болезни и обусловлена абсолютным дефицитом фолиевой кислоты и витамина В6 [60]. Действуя на костный мозг, алкоголь нарушает синтез протопорфирина и гема, вследствие чего снижается утилизация железа костным мозгом. При этом повышено содержание железа и ферритина в сыворотке крови, определяется ее низкая железосвязывающая способность и высокий процент насыщения трансферрина железом.
Железодефицитная анемия (ЖДА) диагностируется у 1/4 лиц, постоянно употребляющих алкоголь [61]. Типичная ее причина – оккультные кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Повышенной кровоточивости способствуют алкогольный эрозивный гастрит и нарушения гемостаза – тромбоцитопения с гипокоагуляцией.
ЖДА встречается на любой стадии алкоголизма, включая синдром мальабсорции при алкогольном индуративном панкреатите, характеризующемся нарушением всасывания железа в ЖКТ [62, 63]. Важно отличать ЖДА от анемии хронических заболеваний (АХЗ). Последняя широко распространена и занимает второе место после ЖДА [64].
АХЗ развивается при высокой активности алкогольной болезни печени или при присоединении хронических воспалительных, оппортунистических инфекций. АХЗ индуцируется гиперпродукцией фактора некроза опухоли альфа, интерферона гамма и провоспалительных цитокинов, которые снижают продукцию эритропоэтина и индуцируют резистентность к нему, ингибируют реутилизацию железа в ЖКТ и сокращают продолжительность жизни эритроцитов [65].
Влияние алкогольной болезни на развитие плода
Несмотря на то, что у большинства употреблявших алкоголь беременных не выявлялось признаков ХАИ, установлена широкая распространенность ФАС [66, 67]. В США за последние 5 лет уровень употребляющих алкоголь беременных женщин вырос на 15%, а частота ФАС оценивается как 1–2 случая на 1000 новорожденных [68]. Эмбриотоксичность алкоголя, его тератогенные и мутагенные свойства, поражения ЦНС плода, носящие пожизненный характер, отмечены как для высоких, так и для низких доз алкоголя [69].
Заключение
Противоречивость эффектов алкоголя демонстрируют разнонаправленные последствия абстиненции, ассоциация с крайне высокой заболеваемостью циррозом печени с парадоксально низкой смертностью от ИБС. При этом кардиопротективное действие алкоголя неоднозначно, что проявляется его профилактическим эффектом в отношении заболеваемости и прогрессирования ИБС, с одной стороны, и высоким риском внезапной аритмогенной сердечной смерти, с другой.
Количественный подход к оценке проблемы хронического употребления алкоголя представляется упрощенным и недостаточно перспективным, поскольку не учитывает индивидуальные особенности пациента – как наследственную предрасположенность и толерантность к алкоголю, так и приобретенные факторы. Систематическое употребление низких доз алкоголя для профилактики сердечно-сосудистой патологии может быть перспективным только при соблюдении ряда условий. К ним относятся – отсутствие ХАИ, наследственной зависимости от приема алкоголя, непереносимости алкоголя (флаш-синдрома), приема токсичных медикаментов, частых депрессивных состояний, выраженной гипертрофии миокарда, эпизодов нарушений сердечного ритма в анамнезе, гипертензии высокого риска, ожирения и метаболического синдрома, вирусоносительства (вирусы гепатитов В и С), ХБП 2–5 стадии. Противопоказано регулярное употребление алкоголя при беременности, туберкулезе, синдроме приобретенного иммунодефицита.
Литература
А. Ю. Николаев, доктор медицинских наук, профессор
А. В. Maлкоч 1 , кандидат медицинских наук
ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва
Регулярное употребление алкоголя: высокий риск хронической алкогольной интоксикации, проблематичность протективных эффектов/ А. Ю. Николаев, А. В. Maлкоч
Для цитирования: Лечащий врач № 5/2020; Номера страниц в выпуске: 17-21
Теги: потребление спиртного, абстиненция, флаш-синдром
Рабочие листы и материалы для учителей и воспитателей
Более 300 дидактических материалов для школьного и домашнего обучения
- Онлайн
формат - Диплом
гособразца - Помощь в трудоустройстве
Описание презентации по отдельным слайдам:
Алкоголизм – заболевание, при котором наблюдается физическая и психическая зависимость от алкоголя. Сопровождается повышенной тягой к спиртному, неспособностью регулировать количество выпитого, склонностью к запоям, возникновением ярко выраженного абстинентного синдрома, снижением контроля над собственным поведением и мотивациями, прогрессирующей психической деградацией и токсическим поражением внутренних органов. Алкоголизм – необратимое состояние, пациент может только полностью прекратить прием спиртного. Употребление малейших доз алкоголя даже после длительного периода воздержания вызывает срыв и дальнейшее прогрессирование болезни.
Общие сведения Алкоголизм – самая распространенная разновидность токсикомании, психическая и физическая зависимость от приема этанолсодержащих напитков, сопровождающаяся прогрессирующей деградацией личности и характерным поражением внутренних органов. Специалисты считают, что распространенность алкоголизма напрямую связана с повышением уровня жизни населения. В последние десятилетия количество больных алкоголизмом растет, по данным ВОЗ в настоящее время в мире насчитывается около 140 млн. алкоголиков. Болезнь развивается постепенно. Вероятность возникновения алкоголизма зависит от множества факторов, в том числе – особенностей психики, социального окружения, национальных и семейных традиций, а также генетической предрасположенности. Дети людей, страдающих алкоголизмом, становятся алкоголиками чаще, чем дети непьющих родителей, что может быть связано с определенными чертами характера, наследственно обусловленными особенностями метаболизма и формированием негативного жизненного сценария. Непьющие дети алкоголиков нередко проявляют склонность к созависимому поведению и образуют семьи с больными алкоголизмом. Лечение алкоголизма осуществляют специалисты в области наркологии.
Выраженность двигательных нарушений зависит от степени опьянения. При тяжелом опьянении наблюдается грубая статическая и динамическая атаксия – человек не может сохранять вертикальное положение тела, его движения сильно нескоординированы. Нарушается контроль над деятельностью тазовых органов. При приеме чрезмерных доз алкоголя может возникать ослабление дыхания, нарушения сердечной деятельности, сопор и кома. Возможен смертельный исход. Последствия употребления алкоголя Алкоголь оказывает угнетающее действие на нервную систему. Вначале возникает эйфория, сопровождающаяся некоторым возбуждением, снижением критики к собственному поведению и происходящим событиям, а также ухудшением координации движений и замедлением реакции. В последующем возбуждение сменяется сонливостью. При приеме больших доз спиртного контакт с окружающим миром все больше утрачивается. Отмечается прогрессирующая рассеянность внимания в сочетании со снижением температурной и болевой чувствительности.
При хроническом алкоголизме отмечаются типичные поражения нервной системы, обусловленные длительной интоксикацией. Во время выхода из запоя может развиваться алкогольный делирий (белая горячка). Несколько реже у пациентов, страдающих алкоголизмом, диагностируются алкогольная энцефалопатия (галлюцинозы, бредовые состояния), депрессии и алкогольная эпилепсия. В отличие от алкогольного делирия, эти состояния не обязательно связаны с резким прекращением употребления спиртных напитков. У больных алкоголизмом выявляется постепенная психическая деградация, сужение круга интересов, расстройства когнитивных способностей, снижение интеллекта и т. д. На поздних стадиях алкоголизма нередко наблюдается алкогольная полиневропатия. К типичным нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта относят боли в области желудка, гастрит, эрозии слизистой оболочки желудка, а также атрофию слизистой оболочки кишечника. Возможны острые осложнения в виде кровотечений, обусловленных изъязвлением желудка или бурной рвотой с разрывами слизистой в переходном отделе между желудком и пищеводом. Из-за атрофических изменений слизистой оболочки кишечника у больных алкоголизмом ухудшается всасывание витаминов и микроэлементов, нарушается обмен веществ, возникают авитаминозы.
Клетки печени при алкоголизме замещаются соединительной тканью, развивается цирроз печени. Острый панкретати, возникший на фоне приема алкоголя, сопровождается выраженной эндогенной интоксикацией, может осложняться острой почечной недостточностью, отеком мозга и гиповолемическим шоком. Летальность при остром панкреатите колеблется от 7 до 70%. К числу характерных нарушений со стороны других органов и систем при алкоголизме относятся кардиомиопатия, алкогольная нефропатия, анемия и иммунные нарушения. У больных алкоголизмом повышается риск развития субарахноидальных кровоизлияний и некоторых форм рака.
Симптомы и стадии алкоголизма Выделяют три стадии алкоголизма и продром – состояние, когда пациент еще не является алкоголиком, но регулярно употребляет спиртное и относится к группе риска развития данного заболевания. На стадии продрома человек охотно принимает алкоголь в компании и, как правило, редко пьет в одиночестве. Употребление спиртного происходит в соответствии с обстоятельствами (торжество, дружеская встреча, достаточно значимое приятное или неприятное событие и т. д.). Человек может в любой момент перестать принимать алкоголь, не страдая от каких-либо неприятных последствий. Он не испытывает желания продолжить пить после окончания события и легко возвращается к обычной трезвой жизни.
Вторая стадия алкоголизма проявляется увеличением количества выпитого спиртного. Человек принимает больше алкоголя, чем раньше, при этом способность контролировать прием этанолсодержащих напитков исчезает уже после первой дозы. На фоне резкого отказа от спиртного возникает абстинентный синдром: тахикардия, повышение АД, нарушения сна, дрожание пальцев, рвота при приеме жидкости и пищи. Возможно развитие белой горячки, сопровождающейся повышением температуры, ознобами и галлюцинациями.
Третья стадия алкоголизма проявляется снижением толерантности к алкоголю. Для достижения опьянения пациенту, страдающему алкоголизмом, достаточно принять совсем небольшую дозу спиртного (порядка одной рюмки). При приеме последующих доз состояние больного алкоголизмом практически не меняется, несмотря на увеличение концентрации алкоголя в крови. Возникает неконтролируемая тяга к алкоголю. Употребление спиртного становится постоянным, продолжительность запоев увеличивается. При отказе от приема этанолсодержащих напитков часто развивается алкогольный делирий. Отмечается психическая деградация в сочетании с выраженными изменениями внутренних органов.
Экстренные мероприятия по лечению пациентов, страдающих алкоголизмом, включают в себя выведение из запоя и устранение явлений абстинентного синдрома. На начальных стадиях алкоголизма и при непродолжительных запоях возможно лечение на дому. В остальных случаях необходима транспортировка в наркологическую клинику. Больному алкоголизмом переливают солевые растворы, вводят витамины, антиоксиданты, успокоительные и антипсихотические средства, а также препараты для нормализации работы сердца, печени, поджелудочной железы и головного мозга. При запоях продолжительностью 2-3 дня объем инфузионной терапии составляет 600-800 мл, при запоях до 7-10 дней – 800-1000 мл, при запоях свыше 10 дней – 1000-1200 мл. Лечение и реабилитация при алкоголизме Мероприятия по лечению алкоголизма могут быть экстренными или плановыми, проводиться на дому, амбулаторно или в стационарных условиях. Используется медикаментозная терапия, психотерапевтические методы воздействия и комбинированные методики. В тяжелых случаях после лечения алкоголизма требуется реабилитация в стационарных условиях. В зависимости от конкретных обстоятельств больному алкоголизмом могут рекомендовать личную или семейную психотерапию, посещение групп поддержки и т. д.
Прогноз при алкоголизме Прогноз зависит от продолжительности и интенсивности приема алкоголя. На первой стадии алкоголизма шансы на излечение достаточно высоки, однако на этом этапе больные зачастую не считают себя алкоголиками, поэтому не обращаются за медицинской помощью. При наличии физической зависимости ремиссия в течение года и более наблюдается всего у 50-60% пациентов. Наркологи отмечают, что вероятность длительной ремиссии существенно увеличивается при активном желании больного отказаться от приема спиртного. Продолжительность жизни пациентов, страдающих алкоголизмом, на 15 лет меньше, чем в среднем по популяции. Причиной летального исхода становятся типичные хронические заболевания и острые состояния: алкогольный делирий, инсульт, сердечно-сосудистая недостаточность и цирроз печени. Алкоголики чаще страдают от несчастных случаев и чаще заканчивают жизнь самоубийством. Среди этой группы населения отмечается высокий уровень раннего выхода на инвалидность в связи с последствиями травм, органной патологией и тяжелыми расстройствами обмена веществ.
Вред алкоголя. Алкоголь разрушающе действует на все системы и органы, так как хорошо растворяется в крови и разносится ею по всему организму. Попадая в желудок, этиловый спирт негативно воздействует на его слизистую, а через центральную нервную систему — на всю пищеварительную функцию. При частом употреблении алкоголя это может привести к хроническому алкогольному гастриту. Очень вредное влияние оказывает алкоголь на печень, которая не способна справляться с большим количеством спирта. Работа печени с перенапряжением приводит к гибели ее клеток и развитию цирроза. Злоупотребление спиртными напитками приводит к тяжелым нарушениям в деятельности желез внутренней секреции, прежде всего поджелудочной и половой.
Главная проблема состоит в том, что большая часть алкогольной продукции, выпускаемой негосударственными предприятиями, содержит большое количество ядовитых веществ. Особенно страдает от алкоголя головной мозг, в результате чего нарушается координация движений, изменяются речь и почерк, снижается моральный и интеллектуальный уровень человека, а в дальнейшем происходит социальная деградация личности. Снижается интеллектуальный потенциал и моральный уровень, все интересы формируются вокруг одной проблемы — достать спиртное. Прежние друзья заменяются на новых, соответствующих стремлениям пьющего. Забываются семейные друзья и друзья по работе. Возникают сомнительные знакомства с лицами, склонными к воровству, мошенничеству, подлогам, грабежу, пьянству. Ведущим мотивом поведения становится получение средств для приобретения спиртных напитков.
НАРУШЕНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА В УСЛОВИЯХ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF
Согласно последним данным, приведенным ВОЗ, в России за период с 2003 по 2016 года количество употребляемого алкоголя на душу населения снизилось на 43 %. Но тем не менее воздействие этанола, как экзогенного антигенного фактора, в больших количествах способно нарушить состояние врожденного или адаптивного иммунитета и оказать отрицательное воздействие на организм человека и животного. Наряду с этим, для организма важен эндогенный этанол, синтезируемый в малых дозах (0,1 промилле) и участвующий в ряде биохимических процессов [2].
Целью исследования является систематизирование современных экспериментальных и клинических данных, представленных в аспекте влияния острой и хронической алкогольной интоксикации на компоненты врожденного и адаптивного иммунитета человека и животных.
Материалы и методы: обзор и анализ результатов современных зарубежных и отечественных исследований.
Результаты и их обсуждение: Воздействие этанола способно изменять функциональную активность клеточного пула врожденного иммунитета. В частности, инкубация in vitro моноцитов здоровых доноров этанолом при концентрации алкоголя в крови ~ 0,1 г/дл в течение 24 ч. подавляла липополисахарид-опосредованную (ЛПС) ядерную транслокацию NF-κB. В следствие биосинтез противовоспалительных цитокинов снижался. При воздействии этанола в концентрации 25 мМ на линию макрофагов RAW264,7 и моноцитов крови человека в течение суток с последующей стимуляцией ЛПС, отмечалось уменьшение выработки TNF-α за счет увеличения экспрессии, IL-1R-ассоциированной киназы моноцитов (IRAK-M). При воздействии этанола в течение 60 минут на те же клетки врожденного иммунитета регистрировалась активация фактора транскрипции теплового шока-1 (HSF-1) и экспрессия белка теплового шока Hsp70 [4].
В серии экспериментальных работ in vivo было выявлено, что через 2 ч. после однократного введения самкам мышей этанола в количестве 6 г/кг массы тела отмечалось снижение концентрации провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-12) в периферической крови при одномоментном введении лиганд: TLR2/TLR6 (зимозан), TLR4 (LPS), TLR5 (бактериальный флагеллин), TLR7 (R-848) и TLR9 (ДНК CpG). В ответ на стимуляцию зимозаном наблюдалось увеличение уровня IL-10 в крови. В аналогичном эксперименте in vitro также было выявлено снижение продукции перитонеальными макрофагами IL-6 и IL-12, полученными 2 ч. после инъекции ЛПС. Наконец, этанол, вводимый мышам в концентрации 6 г/кг, повысил уровень белков острой фазы в сыворотке крови — амилоида А и Р, обнаруживаемые на ранней стадии воспалительного ответа и мобилизующие иммунные клетки в участок воспаления [1].
Употребление алкоголя влияет и на клеточную популяцию адаптивного иммунитета. При исследовании 153 хронических алкоголиков (мужчин и женщин), употреблявших 900-2920 г этанола в месяц наблюдалось снижение мембранных белков CD4 и CD8, а также T - и B -клеток периферической крови [1,3].
Потребление 6 % этанола в течение 8 недель у молодых мышей привело к снижению на 75 % CD3+ T-клеток. У самцов крыс, которым вводили 8,7 % этанол на протяжении 4 недель регистрировали снижение в перифиречской крови T -хэлперов и T -супрессоров. В результате 16-часовой этаноловой интоксикации в концентрации с 0,4-2 % повышался апоптоз T- и B-лимфоцитов тимуса, селезенки и лимфоузлов самцов мышей. [4].
Экспериментальное хроническое потребление 20 % этанола в питьевой воде на протяжении 6 месяцев снизило количество еще недифференцированных Т-клеток, но увеличило гомеостатическую пролиферацию Т-клеток памяти. У мужчин, которые употребляли алкоголь в среднем по 230–400 г/сут. в течение 26±4,3 лет, отмечалось повышение количества активированных T-клеток супрессеров, экспрессирующих человеческий лейкоцитарный антиген (HLADR) и функционально маркера CD57. Мыши, получавшие 20 % этанол в воде в течение 6 месяцев, имели высокий процент активированных Т-клеток с поверхностным гликопротеином лейкосиалином ( CD 43). У взрослых мужчин, имеющих тяжелую степень алкоголизма (900–2490 г этанола в месяц) отмечалось значительное увеличение концентрации IgA и IgM в периферической крови. Употребление алкоголя является сильным стрессорным фактором для организма, способствующий формированию адаптационного синдрома. При хроническом употребления наблюдается болезнь адаптации — алкоголизм [1,3].
Вывод: Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что для живого организма потребление in vivo умеренных количеств алкоголя влечет за собой увеличение процесса фагоцитирования и уменьшения биосинтеза прово – и противовоспалительных факторов. Хроническое злоупотребление большими дозами алкоголя ведет к ингибированию фагоцитарной активности антигенпредставляющих клеток и продукции факторов роста, а также запускает механизм T -клеточной лимфопении, ведущей к увеличению пула и пролиферации активированных Т-клеток. Это приводит к росту числа Т-клеток памяти еще недифференцированных лимфоцитов. Воздействие этанола также модулирует продукцию иммуноглобулинов.
Список литературы:
Алкоголь и иммунитет / Н.Д. Газатова, К.А. Юрова, Д.В. Гаврилов, Л.С. Литвинова // Гены и клетки. – 2018. – Т. 13, №12. – С. 47-55.
Сравнительная характеристика показателей клеточного иммунитета больных с наркотической и алкогольной зависимостью / М.А. Ульянова, Н.Б. Гамалея, Т. Б. Мастернак // Наркология. – 2016. – Т. 15, №5. – С. 41-47.
Opposing effects of alcohol on the immune system / T. Barr, C. Helms, K. Grant, I. Messaoudi // Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry . – 2016. – Vol. – 65. – P. 242-251.
Метаболизм алкоголя и иммунитет
Распад этилового спирта в желудке и печени осуществляется преимущественно алкогольдегидрогеназой и в меньшей степени другими ферментами. На первом этапе метаболических превращений этанол расщепляется до ацетальдегида в митохондриях клеток . Впоследствии это соединение высвобождается в системный кровоток, где окисляется до углекислого газа в сердечной и скелетных мышцах и головном мозге.
Ацетальдегид — основной метаболит этилового спирта, это крайне токсичное вещество. Связываясь с другими белками, он образует соединения, повреждающее клетки печени, головного мозга и других внутренних органов. Именно с этим связывают развитие аутоиммунных воспалительных реакций, которые приводят к алкогольному гепатиту и впоследствии к фиброзу.
Кроме того, окисление этилового спирта сопровождается активизацией процессов перекисного окисления липидов, что приводит к оксидативному стрессу. Активные формы кислорода оказывают повреждающие действие на клетки сосудистого эндотелия и других тканей. Такого рода патологические изменения лежат в основе развития атеросклероза, диабета и злокачественных новообразований.
Также алкоголь очень калориен, и нередко у зависимых спиртные напитки становятся практически единственным источником энергии. Поэтому у людей, которые систематически употребляют горячительные напитки, часто отмечают недостаток одного или нескольких основных питательных элементов , включая тиамин, фолаты, витамины А, С, D, Е. А эти вещества играют ключевую роль в функционировании иммунной системы.
Как алкоголь влияет на иммунитет
При систематическом пьянстве иммунная дисфункция вызвана целым рядом причин. Помимо тяжелых нарушений обменных процессов, снижение иммунитета после алкоголя обусловлено такими факторами:
В силу физиологических особенностей обмена веществ и процессов расщепления этилового спирта у женщин иммунные нарушения появляются гораздо раньше, чем у мужчин.
Проблема, как алкоголь влияет на иммунитет человека, стала обсуждаться особенно активно с началом эпидемии коронавирусной инфекции. Но специалисты подчеркивают, что спиртные напитки действуют совершенно противоположным образом. Сравнительно недавно было проведено исследование о влиянии этанола на состояние людей с ВИЧ-инфекцией. В ходе эксперимента установили, что после употребления даже невысоких доз горячительных напитков, репликация вируса иммунодефицита человека ускорилась.
Аналогичные результаты были получены при экспериментах над животными. После введения разбавленного этанола отмечали заметное снижение факторов клеточного и гуморального иммунитета.
Алкоголь и иммунитет: симптомы и последствия ослабления защитных сил организма
- частые простудные заболевания, в том числе и теплое время года;
- тяжелые осложнения после любой респираторной вирусной инфекции (бронхиты, пневмонии);
- длительно сохраняющаяся субфебрильная температура;
- жалобы на общее недомогание, слабость, озноб, потливость;
- учащение случаев стоматитов ротовой полости (у женщин нередко возникают кандидозные инфекции половых органов);
- обострение герпетической вирусной инфекции, причем это не просто папулезные высыпания на кайме губ — заболевание часто осложняется поражением периферической и центральной нервной системы;
- замедление заживления ран на коже, переломов и т.д.;
- очень длительный период реабилитации и восстановления здоровья после перенесенного заболевания.
Так как алкоголь снижает иммунитет, многократно возрастает риск осложнений при плановых или экстренных хирургических вмешательствах, вероятность развития внутрибольничной пневмонии при госпитализации.
Восстановление иммунитета при лечении алкоголизма
На начальной стадии лечение направлено на очищение организма от этанола и продуктов его метаболизма, купирование основных признаков абстиненции и ослабления патологического влечения к употреблению спиртных напитков. Но когда самочувствие пациента улучшается, и он уже способен контролировать и сдерживать свое желание выпить, необходима консультация иммунолога.
Специалист назначает иммунограмму и ряд других исследований, которые позволяют оценить эффективность всех звеньев иммунитета, и на основании результатов подбирают лечение. При незначительных патологических изменениях достаточно коррекции диеты и образа жизни, умеренных физических нагрузок, восстановления полноценного сна. Но при выраженном снижении защитных сил организма назначают иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.
Доказано, что алкоголь ослабляет иммунитет, поэтому его ни в коем случае нельзя использовать для защиты от инфекций, а систематическое пьянство опасно выраженным иммунодефицитом. Поэтому огромное значение имеет обращение к наркологу при первых признаках развивающейся алкозависимости.
Читайте также: