Возбудители инфекций дифтерия и коклюш паракоклюш

Обновлено: 24.04.2024

Цель занятия: изучение биологических свойств основных возбудителей бактериальных воздушно-капельных инфекций - дифтерии, коклюша, гемофильной инфекции, методов их лабораторной диагностики, профилактики и лечения.

Перечень конкретных учебно-целевых вопросов

2. Возбудитель дифтерии. Морфологические, культуральные, биохимические и антигенные свойства. Резистентность. Биовары. Дифференциация возбудителя дифтерии и условно-патогенных коринебактерий. Факторы патогенности, дифтерийный токсин. Патогенез дифтерии. Антитоксический иммунитет. Бактерионосительство. Лабораторная диагностика. Специфическое лечение и профилактика.

3. Бордетеллы.Таксономия. Характеристика основных свойств бордетелл.

4. Возбудитель коклюша. Морфологические, культуральные, антигенные свойства. Патогенность для человека и локализация в организме. Патогенез заболевания у человека. Иммунитет. Лабораторная диагностика. Дифференциация возбудителей коклюша, паракоклюша и бронхосептикоза. Специфическая профилактика. Этиотропная терапия.

5. Гемофильная палочка. Таксономия. Биологические свойства. Роль в патологии человека. Микробиологическая диагностика.

6. Биологические свойства возбудителей пневмоний и ОРЗ. Факторы патогенности, экология. Особенности инфекции, эпидемиология бактериальных пневмоний и ОРЗ.

7. Лабораторная диагностика бактериальных пневмоний и ОРЗ.

8. Легионеллы. Таксономия. Характеристика основных свойств легионелл. Экология. Распространение легионелл во внешней среде. Возбудитель болезни легионеров. Морфологические, культуральные, биохимические признаки. Антигенное строение. Патогенность для человека. Патогенез заболевания. Микробиологическая диагностика. Профилактика. Лечение. Диагностические, профилактические и лечебные препараты.

Лабораторная диагностика дифтерии

Дифтерия - острое инфекционное заболевание, вызываемое дифтерийной палочкой (Corynebacterium diphtheriae), характеризующееся местным фибринозным поражением слизистых оболочек рото- и носоглотки (diphthera – пленка), а также тяжелой интоксикацией с поражением сердечно-сосудистой, нервной системы и надпочечников. Лабораторная диагностика дифтерии осуществляется в соответствии со схемой 14.

Материал для исследования: отделяемое со слизистой оболочки зева и носа, пленки с поверхности миндалин.

Бактериологический метод

1 день.Посев материалана среду Клауберга. Культивирование в течение суток при 37 0 С.

2 день. Учет характера роста колоний на среде Клауберга (серовато-черного цвета колонии с радиальной исчерченностью в виде цветка маргаритки или розетки -биовар gravis; черные, круглые, выпуклые колонии за счет восстановления теллурита - биовар mitis). В мазке из типичной для дифтерийной палочки колонии (окраска по Нейссеру) палочки булавовидной формы, расположенные в виде римских цифрVили Х, содержащие зерна волютина. Пересев оставшейся части колонии на кровяной МПА для выделения чистой культуры; посев на сывороточный МПА для определения токсигенности, постановка пробы на цистиназу.

3 день. Учет проб на токсигенность, цистиназу. Формулировка ответа. Пересевы с кровяного МПА на специальные среды с целью полной идентификации дифтерийной палочки и ее дифференциации от сходных непатогенных коринебактерий.

Возбудитель дифтерии (Corynebacterium diphtheriae).

Дифтерия (diphtheria) – острое инфекционное заболевание, характеризующееся общей интоксикацией организма и образованием пленчатых налетов в месте внедрения возбудителя. Возбудитель дифтерии – Corynebacterium diphtheriae. Этот род не включен ни в какое семейство, содержит патогенные и непатогенные виды.

Коринебактерии относятся к факультативным анаэробам, лучше растут в аэробных условиях. Плохо растут на обычных питательных средах, лучше на средах с добавлением крови, сыворотки крови любого вида животных, с добавлением теллурита калия (среда Клауберга), подавляющего рост сопутствующей микрофлоры. На средах с теллуритом колонии коринебактерий темно-серые или черные, это объясняется тем, что коринебактерии восстанавливают теллурит до металлического теллура.

По культуральным свойствам коринебактерии делятся на три биовара:

1. gravis (грубый) – на кровяном теллуритовом агаре - радиально исчерченные колонии серовато-черного цвета с уплощенным центром, диаметр 2-3 мм, на жидких средах – в виде пленки и зернистого осадка, не обладают гемолитической активностью.

2. mitis (тонкий) – на кровяном теллуритовом агаре - выпуклые черные гладкие колонии с ровными краями, мелкие – диаметр 1-2 мм, на бульоне – помутнение и осадок, вызывают гемолиз.

3. intermedius (промежуточный) – сочетает признаки gravis и mitis, по основным признакам ближе к mitis, на бульоне – в виде зернистого осадка, не обладают гемолитической активностью.

Коринебактерии ферментируют глюкозу, мальтозу, галактозу до кислоты, не сбраживают лактозу, сахарозу, маннит. Обладают каталазной активностью, восстанавливают нитраты в нитриты, расщепляют цистин с образованием H₂S. Не расщепляют мочевину (не обладают уреазной активностью). Вариант gravis сбраживает кроме этого крахмал и гликоген.

Коринебактерии образуют дермонекротический фактор, продуцируют ферменты агрессии (гиалуронидаза, нейраминидаза, фибринолизин), гемотоксин, лейкоцидин.

Антигены. Коринебактерии содержат K-антиген (термолабильный, обладает типовой специфичностью), содержат соматический O-антиген (термостабильный, обладает родовой специфичностью). На основе O-антигена выделяют 11 сероваров (7 основных и 4 дополнительных, редко встречающихся).

Резистентность. В окружающей среде довольно устойчивы, хорошо сохраняются при низкой температуре, при высушивании, в пыли – в течении 5 недель, в воде и молоке – до 20 дней, в тканях трупа – в течении 2 недель. При воздействии высокой температуры довольно быстро погибают, но если они находятся в сухой пленке, то выдерживают нагревание до 98°C.

Устойчивы к обычно использующимся дезинфектирующим веществам. Уступают по устойчивости только спорообразующим микроорганизмам.

Чувствительны к пенициллину, умеренно резистентны к сульфаниламидным препаратам.

Патогенез и клиника. В естественных условиях болеет только человек. К действию дифтерийного токсина чувствительны также кролики и морские свинки.

Возбудители остаются в месте внедрения, размножаются, вырабатывают экзотоксин, который оказывает как местное, так и общее действие. Местное – возникновение воспалительных реакций, формирование пленчатых налетов (diphthera), характер которых определяется локализацией ворот (на слизистой, покрытой однослойным эпителием – крупозная пленка, рыхло связанная с подлежащей тканью; на слизистой, покрытой многослойным эпителием – дифтерическая пленка, плотно спаянная с подлежащей тканью, с трудом снимается, если снять – образуется кровоточащая поверхность). Пленчатые налеты – конгломераты нитей фибрина, некротизированных клеток эпителия, эритроцитов, лейкоцитов и самих бактерий. В легких случаях пленки могут отсутствовать, местные изменения ограничены воспалением.

Обычно наблюдается увеличение регионарных лимфатических узлов, у некоторых больных может развиться массивный отёк шеи (ложный круп), если входные ворота – верхние дыхательные пути. Экзотоксин всасывается в кровь → токсинемия → поражение всех органов и тканей. Наиболее чувствительны сердечная мышца, нервная ткань и ткань надпочечников. В этих органах – дегенеративные изменения клеток, может наблюдаться жировая инфильтрация, затем очаги некроза. Могут наблюдаться обширные кровоизлияния.

Инкубационный период 2-10 дней (в среднем 5-7 дней). В зависимости от локализации входных ворот различают клинические формы. Самая частая – дифтерия зева, вовлекаются в процесс полость носа или гортань (самая тяжелая форма дифтерии – дифтерийный (истинный) круп - поражение гортани → отслаивание дифтерических пленок → обтурация гортани, ларингоспазм → асфиксия – лечение наложением трахеостомы ниже места обтурации). Также может быть дифтерия глаза, уха, половых органов, ран. Во всех случаях патогенез один и тот же.

Есть корреляция между биоваром и тяжестью болезни. Раньше самую тяжелую форму вызывал mitis, сейчас – gravis (в 90 гг.).

Иммунитет антитоксический и антибактериальный. Основная защитная роль у антитоксического иммунитета. После перенесения дифтерии – прочный, продолжительный, но не абсолютный (5-6% повторные заболевания) иммунитет.

Лабораторная диагностика. Основной метод – бактериологический. Материал исследования – пленка, фрагмент на границе со здоровой тканью. Если клетки там отсутствуют, берут отделяемое слизистых. Материал берут сухим тампоном или увлажненным (перед стерилизацией) 5% глицерином.

I этап – ● Посев на элективные среды (кровяной теллуритовый агар – среда Клауберга).

● Одновременно - посев на среды накопления (они же являются транспортными средами) – 5% глицерин, pH = 7.2.

II этап – накопление чистой культуры (среда Ру со свернувшейся лошадиной сывороткой).

III этап – ● У выделенной культуры определение токсигенности методом Оухтерлони – реакция преципитации в сывороточном агаре (помещают на среду полоску, смоченную антитоксином, по одну сторону сеют исследуемый штамм, по другую – музейные штаммы (заведомо токсигенные и нетоксигенные)).

● Серологические методы (РГА, РНГА) имеют вспомогательное значение – диагноз лишь ретроспективно, можно применять для оценки уровня напряженности антитоксического иммунитета (титр 1:80 и выше – невосприимчивые люди, если в меньшем разведении или нет – нужна ревакцинация), а также для планирования прививочных мероприятий (оценка напряженности антитоксического иммунитета у населения).

● Определение биохимической активности – проба Закса (на уреазу) и проба Пизу (на цистиназу).

На всех этапах – микроскопия. Но при микроскопировании нативного материала, нельзя определить токсигенность и дифференцировать от непатогенных дифтероидов.

Ускоренная диагностика – бактериоскопическая (эффективность невелика), люминесцентно-серологический (не позволяет определить токсигенность).

Для оценки напряженности антитоксического иммунитета на протяжении многих лет использовалась кожная проба Шика (1/40 DLM токсина), если иммунитет напряженный, никаких изменений в месте введения не будет, если мало напряженный, будет воспалительная реакция (покраснение, припухлость). Это не аллергическая проба. Сейчас проба Шика практически не используется, применяется РНГА (см. выше).

Эпидемиология. Источник инфекции – больной человек, носитель. Больные заразны на протяжении всей болезни и в период выздоровления. Особенное эпидемиологическое значение имеют больные со стертыми формами, важную роль играют носители. Носительство (2-3 недели, редко до месяца) обнаруживалось в некоторые периоды у 10% людей. Пути передачи: воздушно-капельный, воздушно-пылевой, предметно-бытовой, алиментарный (молоко и молочные продукты). Подъем заболеваемости в холодное время года. До начала массовой вакцинации были наиболее уязвимы дети первых 5 лет, после – сдвиг на более старшие возрастные группы, нередко болеют взрослые (у них чаще стертая форма, клиническая картина ангины). В настоящее время среди детей подъем заболеваемости в 100 раз, среди взрослых – в 260 раз, но все равно меньше чем до массовой вакцинации.

Лечение и профилактика. Лечение антитоксической противодифтерийной лошадиной сывороткой как можно раньше. Антибиотики (пенициллин). С целью специфической профилактики – анатоксин (в составе АКДС, АДС, АД), иммунизация проводится в 6 месяцев, в 3 года, в 7 и 17 лет.

Возбудитель коклюша (Bordetella pertussis).

Коклюш (pertussis) – острое инфекционное заболевание дыхательных путей, основной симптом которого – приступы судорожного кашля. Возбудитель коклюша – Bordetella pertussis – был выделен в 1906 г. Ж. Борде и О. Жангу.

Морфология. Короткие грам-отрицательные палочки овоидной формы. При окраске наблюдается биполярность (концы окрашиваются более интенсивно вследствие неравномерного распределения липидов в клетке). Неподвижны, не образуют спор. При окраске по Романовскому-Гимзе видна капсула. Облигатные анаэробы. Оптимум температуры 35-37°C. Очень требовательны к питательным средам. В процессе роста выделяют много жирных кислот, которые препятствуют росту самих бактерий. Для нейтрализации их к среде примешивают ионообменные смолы, кровь, древесный уголь. Используют комбинированный казеиново-угольный агар – КУА. Кровь содержит также факторы роста (необязательные для микроорганизмов, но в их присутствии колонии растут лучше). При культивировании на плотных средах неоднородны, выделяют 4 фазы:

1) гладкие колонии (S-форма), микроорганизмы образуют капсулу;

4) R-форма – не образуют капсулу, теряют вирулентность;

Вирулентна только первая фаза колоний.

Антигенная структура очень сложная. Диагностическое значение имеют только агглютиногены. Делятся на несколько сероваров. Содержат эндотоксин, вырабатывают экзотоксин, частично связанный с бактериальной клеткой → может освобождаться только после разрушения клеток, имеет белковую природу. При введении мышам токсин вызывает некроз, геморрагии и дегенерацию клеток почек, селезенки и печени.

Кроме того микроорганизм продуцирует гистаминсенсибилизирующий фактор и лимфоцитозстимулирующий фактор. К факторам вирулентности относится и капсула.

Резистентность. Возбудитель коклюша – облигатный паразит, вне организма быстро погибает → единственный вид передачи – воздушно-капельный. Устойчив к пенициллину и сульфаниламидным препаратам. Чувствителен к аминогликозидам (стрептомицин), тетрациклину.

В естественных условиях болеет только человек. В эксперименте удалось воспроизвести заболевание у обезьян.

1. инкубационный период (5-21 день);

2. катаральный период – субфибрильная температура, может быть насморк, слабо выраженный кашель, постепенно усиливающийся, к концу 2 недели – приступообразный характер;

3. конвульсивный (судорожный) период – появление приступов кашля при действии любых раздражителей (специфических и неспецифических). Во время приступа кашля толчки быстро следуют друг за друга на фоне затрудненного вдоха → характерный свистящий звук – кашель с репризами. Приступ заканчивается отделением густой вязкой мокроты (или рвотой) – до 40-50 раз в сутки. Во время приступа – цианоз лица и тела. На высоте приступа может быть асфиксия, имеются данные о случаях разрыва ребер.

Осложнения:

б) ателектазы (полное спадение бронхов) → нарушение вентиляции → размножение анаэробной микрофлоры → гангрена легкого,

в) клапанная обтурация → эмфизема → бронхоэктатическая болезнь (размножение гноеродных кокков (Staphylococcus, Streptococcus)).

Температура в течении всего периода – нормальная. Продолжительность конвульсивного периода – 4-6 недель.

4. период угасания (разрешения) – 2-3 недели, число приступов сокращается.

Может быть стертое течение (в основном у привитых) – отсутствуют приступы кашля, представляет эпидемиологическую опасность. После перенесения заболевания – прочный. пожизненный иммунитет.

Лабораторная диагностика. Основной метод – бактериологический. Способ взятия материала:

1) мазок с задней стенки глотки стерильным тампоном (возникает кашель → капли попадают на тампон).

2) “кашлевые пластинки” – подносится чашка с питательной средой (Клауберга) к лицу и капли при кашле засеиваются на неё (в основном для детей).

3) у взрослых материал можно брать с помощью бронхоскопии.

Серологические методы - РСК, РНГА – второстепенное значение.

Эпидемиология. Источник – больной (наиболее опасен – в катаральный период). Часто носительство у взрослых. Коклюш – одна из самых высоко заразных инфекций. Из-за малой устойчивости возбудителя единственный путь передачи – воздушно-капельный. Сезон подъема заболеваемости – холодное время года.

Специфическая профилактика: используются убитые вакцины (АКДС), коклюшный компонент – самый нестабильный, самый реактогенный, у привитых могут возникать аллергические реакции (вплоть до анафилаксии).

В 1937 году был открыт возбудитель паракоклюша – Bordetella parapertussis. Морфологически сходна, растет быстрее на тех же средах (1-2 сутки), колонии больше, имеют общие формы антигенов, но перекрестного иммунитета нет. Образует уреазу. Клинически вызывает легкую форму коклюша. Лабораторная диагностика такая же. Специфической профилактики не проводится, встречается реже.

Коклюш – острое инфекционное заболевание бактериальной природы, проявляющееся в виде приступов спазматического кашля, сопровождающих катаральную симптоматику. Заражение коклюшем происходит аэрозольным путем при тесном контакте с больным человеком. Инкубационный период составляет 3-14 дней. Катаральный период коклюша напоминает симптомы острого фарингита, затем развиваются характерные приступы спазматического кашля. У привитых чаще наблюдается стертая клиническая картина коклюша. Диагностика основывается на выявлении коклюшевой палочки в мазках из зева и в мокроте. В отношении коклюша эффективна антибактериальная терапия (аминогликозиды, макролиды), антигистаминные средства с седативным эффектом, ингаляции.

МКБ-10

Общие сведения

Коклюш – острое инфекционное заболевание бактериальной природы, проявляющееся в виде приступов спазматического кашля, сопровождающих катаральную симптоматику.

Характеристика возбудителя

Резервуаром и источником коклюшной инфекции является больной человек. Контагиозный период включает последние дни инкубации и 5-6 дней после начала заболевания. Пик заразности приходится на момент максимально выраженной клиники. Эпидемиологическую опасность представляют лица, страдающие стертыми, клинически маловыраженными формами инфекции. Носительство коклюша не бывает длительным и эпидемиологически не значимо.

Коклюш передается с помощью аэрозольного механизма преимущественно воздушно-капельным путем. Обильное выделение возбудителя происходит при кашле и чихании. Ввиду своей специфики, аэрозоль с возбудителем распространяется на незначительное расстояние (не более 2 метров), поэтому заражение возможно только в случае тесного контактирования с больным. Поскольку во внешней среде возбудитель не сохраняется длительно, контактный путь передачи не реализуется.

Люди обладают высокой восприимчивостью к коклюшу. Чаще всего заболевают дети (коклюш отнесен к детским инфекциям). После перенесения инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, однако полученные ребенком от матери трансплацентарно антитела не обеспечивают достаточной иммунной защиты. В пожилом возрасте иногда отмечаются случаи повторного заболевания коклюшем.

Патогенез коклюша

Коклюшная палочка попадает на слизистую оболочку верхних дыхательных путей и заселяет реснитчатый эпителий, покрывающий гортань и бронхи. В глубокие ткани бактерии не проникают и по организму не распространяются. Бактериальные токсины провоцируют местную воспалительную реакцию.

После гибели бактерий высвобождается эндотоксин, который и вызывает характерный для коклюша спазматический кашель. С прогрессированием кашель приобретает центральный генез – формируется очаг возбуждения в дыхательном центре продолговатого мозга. Кашель рефлекторно возникает в ответ на различные раздражители (прикосновение, боль, смех, разговор и др.). Возбуждение нервного центра может способствовать инициации аналогичных процессов в соседних областях продолговатого мозга, вызывая рефлекторную рвоту, сосудистую дистонию (повышение АД, сосудистый спазм) после кашлевого приступа. У детей могут отмечаться судороги (тонические или клонические).

Эндотоксин коклюша вместе с продуцируемым бактериями ферментом – аденилатциклазой способствует снижению защитных свойств организма, что повышает вероятность развития вторичной инфекции, а также - распространения возбудителя, и в некоторых случаях - длительного носительства.

Симптомы коклюша

Инкубационный период коклюша может длиться от 3 дней до двух недель. Заболевание протекает с последовательной сменой следующих периодов: катарального, спазматического кашля и разрешения. Катаральный период начинается постепенно, появляются умеренный сухой кашель и насморк (у детей ринорея может быть довольно выражена). Ринит сопровождается вязким отделяемым слизистого характера. Интоксикация и лихорадка обычно отсутствуют, температура тела может подниматься до субфебрильных значений, общее состояние больные признают удовлетворительным. Со временем кашель становится частым, упорным, могут отмечаться его приступы (в особенности по ночам). Этот период может продолжиться от нескольких дней и до двух недель. У детей обычно кратковременный.

Постепенно катаральный период переходит в период спазматического кашля (иначе – судорожный). Приступы кашля учащаются, становятся интенсивнее, кашель приобретает судорожный спастический характер. Больные могут отмечать предвестники приступа – першение в горле, дискомфорт в груди, беспокойство. Из-за спастического сужения голосовой щели перед вдохом отмечается свистящий звук (реприз). Приступ кашля представляет собой чередование таких свистящих вдохов и, собственно, кашлевых толчков. Тяжесть течения коклюша определяется частотой и продолжительностью приступов кашля.

Приступы учащаются в ночное время и утренние часы. Частое напряжение способствует тому, что лицо больного становится гиперемированным, отечным, могут отмечаться небольшие кровоизлияния на коже лица и слизистой ротоглотки, конъюнктиве. Температура тела сохраняется в нормальных пределах. Лихорадка при коклюше является признаком присоединения вторичной инфекции.

Период спазматического кашля длится от трех недель до месяца, после чего заболевание вступает в фазу выздоровления (разрешения): при кашле начинает отхаркиваться слизистая мокрота, приступы становятся реже, теряют спазматический характер и постепенно прекращаются. Продолжительность периода разрешения может занимать от нескольких дней до нескольких месяцев (несмотря на стихание основной симптоматики, нервная возбудимость, покашливание и общая астения могут отмечаться у больных длительное время).

Стертая форма коклюша иногда отмечается у привитых лиц. При этом спазматические приступы выражены слабее, но кашель может быть более продолжительным и с трудом поддаваться терапии. Репризы, рвота, сосудистые спазмы отсутствуют. Субклиническая форма обнаруживается иногда в очаге коклюшевой инфекции при обследовании контактных лиц. Субъективно больные не отмечают каких-либо патологических симптомов, однако нередко можно отметить периодический кашель. Абортивная форма характеризуется прекращением заболевания на стадии катаральных признаков или в первые дни судорожного периода и быстрым регрессом клиники.

Диагностика коклюша

Специфическая диагностика коклюша производятся бактериологическими методами: выделение возбудителя из мокроты и мазков слизистой верхних дыхательных путей (бакпосев на питательную среду). Коклюшевую палочку высеивают на среду Борде-Жангу. Серологическая диагностика с помощью РА, РСК, РНГА производится для подтверждения клинического диагноза, поскольку реакции становятся положительными не ранее второй недели судорожного периода заболевания (а в некоторых случаях могут давать отрицательный результат и в более поздние сроки).

Неспецифические диагностические методики отмечают признаки инфекции (лимфоцитарный лейкоцитоз в крови), характерно незначительное повышение СОЭ. При развитии осложнений со стороны органов дыхания пациентам с коклюшем рекомендована консультация пульмонолога и проведение рентгенографии легких.

Осложнения коклюша

Коклюш чаще всего вызывает осложнения, связанные с присоединением вторичной инфекции, особенно часты заболевания дыхательной системы: бронхит, пневмония, плеврит. В результате деструктивной деятельности коклюшевых бактерий возможно развитие эмфиземы. Тяжелое течение в редких случаях приводит к ателектазу легких, пневмотораксу. Кроме того, коклюш может способствовать возникновению гнойного отита. Имеется вероятность (при частых интенсивных приступах) инсульта, разрыва мышц брюшной стенки, барабанных перепонок, выпадение прямой кишки, геморрой. У детей раннего возраста коклюш может способствовать развитию бронхоэктатической болезни.

Лечение коклюша

Коклюш лечат амбулаторно, больным желательно дышать увлажненным воздухом, богатым кислородом, комнатной температуры. Питание рекомендовано полноценное, дробное (часто небольшими порциями). Рекомендовано ограничить воздействие не нервную систему (интенсивные зрительные, слуховые впечатления). В случае сохранения температуры в пределах нормы желательно больше гулять на свежем воздухе (однако при температуре воздуха не менее -10 °С).

В катаральном периоде эффективно назначение антибиотиков (макролидов, аминогликозидов, ампициллина или левомицетина) в среднетерапевтических дозировках курсам на 6-7 дней. В комплексе с антибиотиками в первые дни нередко назначают введение специфического противококлюшного гаммаглобулина. В качестве патогенетического средства больным назначают антигистаминные препараты с седативным действием ( прометазин, мебгидролин). В судорожный период для облегчения приступов можно назначать спазмолитики, в тяжелых случаях – нейролептики.

Противокашлевые, отхаркивающие средства и муколитики при коклюше малоэффективны, противокашлевые средства с центральным механизмом действия противопоказаны. Больным рекомендована оксигенотерапия, хороший эффект отмечается при оксигенобаротерапии. Успешно применяются физиотерапевтические методики, ингаляции протеолитических ферментов.

Прогноз благоприятный. Заканчивается летально в исключительных случаях у лиц старческого возраста. При развитии осложнений возможно сохранение длительных последствий, хронических заболеваний легких.

Профилактика

Специфическая профилактика

Вакцинация против коклюша при отсутствии медицинских противопоказаний проводится детям в возрасте 3-х месяцев; второй раз – в 4,5 месяцев; третий – в 6 месяцев. Первая ревакцинация осуществляется в 1,5 года; вторая и третья – в 6-7 и 14 лет; далее каждые 10 лет.

Разрешены вакцины АКДС, АДС, АДС-М (Россия), Пентаксим (Франция), Инфанрикс и Инфанрикс Гекса (Бельгия), Тетраксим (Франция). Для ревакцинации детей старшего возраста, взрослых, беременных женщин в 3 триместре беременности может применяться вакцина Адасель (Канада). Членам семьи беременной также следует привиться перед рождением ребенка.

Неспецифическая профилактика

Общие профилактические мероприятия включают раннее выявление больных и контроль над состоянием здоровья контактных лиц, профилактическое обследование детей в организованных детских коллективах, а также взрослых, работающих в лечебно-профилактических и в детских дошкольных учреждениях и в школах, при обнаружении продолжительного кашля (более 5-7 дней).

Дети (и взрослые из вышеуказанных групп), больные коклюшем, изолируются на 25 дней с начала заболевания, контактные лица отстраняются от работы и посещения детского коллектива на 14 дней с момента контакта, проходя двукратную бактериологическою пробу. В очаге инфекции производятся тщательная дезинфекция, проводятся соответствующие карантинные меры. Экстренная профилактика производится с помощью введения иммуноглобулина. Его получают дети первого года жизни, а также непривитые лица, имевшие контакт с больным коклюшем. Иммуноглобулин (3 мл) вводят однократно вне зависимости от срока, прошедшего с момента контакта.

Паракоклюш – это острая инфекция респираторного тракта, вызываемая Bordetella parapertussis. Клинически напоминает легкую форму коклюша, проявляется ринитом, фарингитом, приступообразным кашлем (иногда с репризами), субфебрилитетом. Этиологическая диагностика производится культуральным методом, с помощью ПЦР-анализа и серологических тестов (РА, РНГА, ИФА). Терапия паракоклюша проводится симптоматическими средствами: отхаркивающими, антигистаминными, бронходилатирующими. Иммунопрофилактика не проводится.

МКБ-10

Общие сведения

Паракоклюш (parapertussis) – респираторная инфекция преимущественно детского возраста, вызываемая паракоклюшной палочкой. Заболеваемость составляет в среднем 1:100 000 детского населения, однако лабораторно верифицируются только около трети эпизодов паракоклюша. Остальные случаи либо остаются недиагностированными, либо ошибочно принимаются за коклюш, либо представляют собой коклюшно-паракоклюшную микст-инфекцию. В возрастной структуре преобладают дети от 3 до 7 лет, посещающие организованные коллективы. Дети, перенесшие коклюш или вакцинированные АКДС, не защищены от заболевания паракоклюшем.

Причины паракоклюша

Характеристика возбудителя

Инфекционный возбудитель ‒ Bordetella paraрertussis ‒ был открыт и изучен в 1937 г. американскими учеными-бактериологами Г. Элдеринг и П. Кендрик. По своим морфологическим признакам и культуральным свойствам бордетелла паракоклюша сходна с коклюшной палочкой Борде-Жангу. Их основное отличие заключается в неспособности В. parapertussis продуцировать коклюшный экзотоксин, являющийся основным фактором патогенности В. pertussis. Кроме этого, бактерии паракоклюша способны к образованию ферментов уреазы и тирозиназы.

Bordetella paraрertussis малоустойчива во внешней среде: высокие и низкие температуры, ультрафиолет, прямые солнечные лучи, дезинфицирующие растворы, высушивание губительны для бактерий. Вместе с тем, бордетеллы практически не восприимчивы к антибактериальным препаратам.

Эпидемиология

Источником и распространителем B. paraрertussis выступает больной паракоклюшем человек или бордетеллоноситель. Передача инфекции осуществляется воздушно-капельным путем. Характерна высокая восприимчивость к паракоклюшу, особенно в дошкольном возрасте. Индекс контагиозности составляет около 40%. Дети первого года жизни болеют редко.

Эпидемические вспышки характерны для осенне-зимних месяцев, их периодичность не совпадает с коклюшем. Длительность специфического иммунитета после перенесенного паракоклюша не установлена. Между обеими инфекциями наблюдается частичный перекрестный иммунитет.

Патогенез

Попав в дыхательные пути, B. paraрertussis колонизирует эпителий гортани, трахеи, бронхиального дерева, легочных альвеол. Здесь происходит размножение бордетелл, которые выделяют факторы патогенности: филаментозный гемагглютинин, пертактин, трахеальный цитотоксин, ферменты (уреазу, гиалуронидазу, лецитиназу, плазмокоагулазу, аденилатциклазу и др.).

В респираторном тракте развивается катаральное воспаление, увеличивается продукция бронхиального секрета, образуются очаговые некрозы слизистой оболочки. Под действием бактериальных токсинов, раздражающих рецепторы дыхательных путей, развивается конвульсивный кашель. Воспалительные и дистрофические изменения слизистой дыхательных путей при паракоклюше выражены в меньшей степени, чем при коклюше, поэтому все клинические симптомы менее продолжительны по времени и менее проявлены.

Классификация

В зависимости частоты и выраженности судорожного кашля выделяют легкие и среднетяжелые формы паракоклюша. По клинической картине различают типичное и атипичное течение:

типичное течение сопровождается коклюшеподобными приступами кашля;
атипичное течение предполагает стертую симптоматику, заболевание выявляется лишь по серологическим маркерам. Также к субклиническим формам относят транзиторное бактерионосительство.

Симптомы паракоклюша

Инкубационный (латентный период) длится от 4-7 дней до 2-х недель. В клиническом течении паракоклюша выделяют периоды: катаральный, спазматического кашля и разрешения заболевания, однако они выражены менее отчетливо, чем в случае коклюша.

Катаральные явления представлены заложенностью носа, гиперемией зева, першением в горле. Повышение температуры тела до субфебрильных цифр наблюдается у небольшого количества пациентов. Самочувствие нарушается незначительно. Через 3-5 суток катаральный период сменяется появлением трахеобронхиального кашля.

В зависимости от выраженности кашлевых приступов различают стертую и коклюшеподобную форму паракоклюша. Коклюшеподобный вариант встречается примерно у 16% пациентов. Его течение отличается приступами судорожного кашля, которые сопровождаются репризами, гиперемией и одутловатостью лица, отхождением вязкой мокроты, часто заканчиваются рвотой. Кашлевые пароксизмы возникают реже (до 5-7 раз за сутки) и длятся меньше, чем при коклюше. Особенно это характерно для детей, вакцинированных АКДС.

Период конвульсивного кашля длится 2-3 недели. В фазу разрешения приступы урежаются, кашель ослабевает и исчезает совсем. При стертой форме, на которую приходится большинство случаев паракоклюша (84%), кашель менее навязчивый, напоминает клинику острого бронхита. Заболевание протекает в легкой и среднетяжелой форме, тяжелое и осложненное течение обычно не наблюдается.

Осложнения

В отдельных случаях (у детей с отягощенным преморбидным фоном) возможно присоединение бактериальной инфекции или сопутствующей ОРВИ с развитием пневмонии, бронхита. Типичными осложнениями паракоклюша являются носовые кровотечения, кровоизлияния в конъюнктиву. При сильных приступах спазматического кашля, свойственного для одновременного коинфицирования возбудителями коклюша и паракоклюша, возможно возникновение судорог, пупочных и паховых грыж, пневмоторакса, подкожной эмфиземы. При закупорке бронхов вязкой слизью развиваются ателектазы, эмфизема легких.

Диагностика

При обращении к детскому инфекционисту предъявляются жалобы на периодический приступообразный кашель. В анамнезе нередко удается проследить контакт с больным паракоклюшем. Общее состояние ребенка удовлетворительное, температура чаще нормальная, иногда выслушиваются сухие хрипы в легких. Однако поставить диагноз паракоклюша на основании только клинических данных и эпиданамнеза невозможно. Решающую роль играют лабораторные исследование, направленные на обнаружение B. paraрertussis либо антител к возбудителю:

Бактериологическое обследование. Выполняют посев слизи на питательные среды. Забор материала может осуществляться методом кашлевого толчка или заднеглоточного тампона. Бакобследование необходимо проводить двукратно.
Молекулярно-генетическая диагностика. ПЦР позволяет выявить ДНК возбудителя паракоклюша уже в катаральном периоде заболевания. Исследованию подвергаются образцы мазков из рото- и носоглотки.
Серологические реакции. Включают реакцию агглютинации (РА), реакцию непрямой агглютинации (РНГА), реакцию связывания комплемента (РСК), иммуноферментный анализ (ИФА). ИФА качественно определяет наличие специфических иммуноглобулинов IgM и IgG к бордетелле паракоклюша. РА и РНГА с коклюшным и паракоклюшным диагностикумами выявляют повышенные титры антител (1:80 и выше) к паракоклюшному антигену и их увеличение в динамике.
Вспомогательная диагностика. В отличие от коклюша в клиническом анализе крови лейкоцитоз, как правило, не отмечается или выражен умеренно, лимфоцитоз кратковременный. На рентгене легких обнаруживается расширение корней, усиление легочного рисунка, иногда – уплотнение легочной ткани.

Дифференциальная диагностика

Коклюшеподобные приступы кашля могут встречаться при различных респираторных инфекциях, аллергозах. В первую очередь, паракоклюш дифференцируют с легкой формой коклюша. Также исключаются:

ОРВИ: аденовирусная инфекция, РС-инфекция;
респираторный микоплазмозом и хламидиоз;
ларинготрахеит;
трахеобронхит;
бронхиальная астма;
инородные тела дыхательных путей;
стриктура бронхов;
туберкулезный бронхоаденит.

Лечение паракоклюша

Госпитализация требуется редко, обычно при осложненном течении, микст-инфекции. Режимные моменты включают ограничение физических и психоэмоциональных нагрузок, провоцирующих кашлевые пароксизмы, обязательные прогулки, частые проветривания помещений. Питание должно быть витаминизированным, легкоусвояемым, пищу ребенку следует давать небольшими порциями, желательно, после приступа кашля.

Лечение паракоклюша исключительно симптоматическое. Для лучшего отхождения вязкой мокроты используются муколитики, бронходилататоры, ингаляции с отхаркивающими препаратами. С целью десенсибилизации показаны антигистаминные препараты. В условиях стационара могут быть назначены сеансы оксигенотерапии. Антибиотики при паракоклюше не используются.

Прогноз и профилактика

Паракоклюш в большинстве случаев протекает легко и разрешается в течение 2-3 недель. Осложнения развиваются крайне редко и не несут фатальных последствий. Тяжелое течение возможно при сопутствующих хронических заболеваниях, одновременном инфицировании B. рertussis и B. paraрertussis, присоединении вторичной инфекции.

Больные изолируются от окружающих на 25 дней с момента начала заболевания. Бациллоносителей помещают на карантин до двух отрицательных бакпосевов. Специфическая иммунизация не проводится. Вакцинация АКДС уменьшает тяжесть течения паракоклюша.

2. Особенности паракоклюшной инфекции у детей в Санкт-Петербурге/ Бабаченко И.В., Каплина Т.А., Курова Н.Н., Ярв Н.Э., Минченко С.И., Ховайко Е.К.// Детские инфекции. ‒ 2005.

4. ПЦР-диагностика инфекций, вызванных b. pertussis, b. parapertussis и b. bronchiseptica/ Прадед М. Н., Яцышина С.Б., Селезнева Т.С.// Клиническая лабораторная диагностика. – 2013.

Тема занятия: Возбудители дифтерии, коклюша, паракоклюша. Характеристика. Патогенез, клиника, лабораторная диагностика вызываемых заболеваний. Специфическая терапии и профилактика.

Учебная цель занятия: Познакомиться с биологическими свойствами возбудителей дифтерии, коклюша, паракоклюша, патогенезом и клиникой вызываемых ими заболеваний, методами лабораторной диагностики дифтерии, коклюша, паракоклюша, с принципами специфической терапии и профилактики указанных инфекций.

Задачи занятия: Познакомиться с методами лабораторной диагностики дифтерии, коклюша, паракоклюша, свойствами возбудителей указанных заболеваний, методами их лабораторной диагностики, средствами профилактики и лечения.

Дифтерия - острое инфекционное заболевание преимущественно детского возраста, которое проявляется глубокой интоксикацией организма дифтерийным токсином и характерным фибринозным воспалением в месте локализации возбудителя.

Возбудитель дифтерии – Corynebacteriumdiphtheriae - обнаружен впервые в 1883 г. Э. Клебсом. Получен в чистой культуре в 1884 г. Ф. Лёффлером.

Классификация. Возбудитель дифтерии относится к группе коринеформных бактерий, к роду Corynebacterium, семейству Corynebacteriaceae. Род Corynebacterium включает в себя большое количество видов, которые делят на 3 группы. 1. Коринебактерии - паразиты человека и животных и патогенные для них. 2. Коринебактерии, патогенные для растений. 3. Непатогенные коринебактерии (коринеформные бактерии, дифтероиды). Многие виды коринебактерий являются нормальными обитателями кожи, слизистых зева, носоглотки, глаз, дыхательных путей, уретры и половых органов. Распространены в воздухе, почве, пыли, воде.

В природе существуют три основных варианта (биотипа) дифтерийной палочки: gravis, intermedius и mitis. Они различаются по морфологическим, культуральным, биохимическим и другим свойствам. Деление дифтерийных бактерий на биотипы было произведено с учетом того, при каких формах течения дифтерии у больных они выделяются с наибольшей частотой. Бактерии биовара gravis – короткие неправильной формы, с небольшим количеством метахроматических гранул. Биовар mitis образуют длинные изогнутые полиморфные палочки, содержащие много волютиновых зерен (тельца Бабеша – Эрнста). Бактерии биовара intermedius наиболее крупные, с бочковидными очертаниями; для них характерны поперечные перегородки, разделяющие клетку на несколько сегментов.

Морфология. Дифтерийная палочка (палочка Клебса-Лёффлера) - С. diphtheriae - прямые или слегка изогнутые неподвижные грамположительные палочки длиной 1,0-12,0 мкм и диаметром 0,3-0,8 мкм, спор и капсул не образуют. Очень часто они имеют вздутия на одном или обоих концах, часто содержат метахроматические гранулы - зерна волютина (полиметафосфаты), которые при окрашивании метиленовым синим приобретают голубовато-пурпурный цвет. Для их обнаружения предложен особый метод окрашивания по Нейссеру. При этом палочки окрашиваются в соломенно-желтый цвет, а зерна волютина - в темно-коричневый цвет, и располагаются обычно по полюсам. В мазках бактерии располагаются в виде “растопыренных пальцев”, “иероглифов”, “паркета”, латинских букв V, Y, L и др. На поверхности бактерий имеются фимбрии, облегчающие адгезию к эпителию слизистой оболочки.

Культуральные свойства. Дифтерийная палочка является аэробом или факультативным анаэробом, температурный оптимум для роста 35-37°С, оптимальная рН 7,6-7,8. Лучше растет на средах, содержащих сыворотку или кровь. Диагностическими для дифтерийных бактерий являются сывороточные среды Ру и Леффлера, на которых возбудитель растет в виде выпуклых, величиной с булавочную головку колоний серовато-белого или желтовато-кремового цвета. Поверхность их гладкая или слегка зернистая, на периферии колонии несколько более прозрачные, чем в центре. Колонии не сливаются, вследствие чего культура приобретает вид шагреневой кожи. На бульоне рост проявляется в виде равномерного помутнения, либо бульон остается прозрачным, а на его поверхности образуется нежная пленка, которая постепенно утолщается, крошится и хлопьями оседает на дно. Хорошо растут на средах с теллуритом калия.

Биохимическая активность. С. diphtheriae разлагают глюкозу, мальтозу, галактозу с образованием кислоты без газа, но не ферментируют сахарозу, имеют цистиназу, не имеют уреазы и не образуют индола. По этим признакам они отличаются от тех коринебактерий, которые часто встречаются на слизистой оболочке глаза (С. xerosis), носоглотки (С. pseudodiphteritium).

Резистентность. С. diphtheriae проявляет большую устойчивость к низким температурам, но быстро погибает при высокой температуре: при 60°С - в течение 15-20 минут, при кипячении - через 2-3 минуты. В высушенных пленках выдерживает температуру 98°С в течение 1 часа, а при комнатной температуре может сохраняться до 7 месяцев. На игрушках сохраняется до 2 недель в пыли – до 5 недель, в воде и молоке – до 6-20 суток. Все дезинфицирующие вещества уничтожают возбудитель за 5-10 минут. Возбудитель дифтерии хорошо переносит высушивание и долго сохраняется в высохшей слизи, слюне, в частичках пыли.

Факторы патогенности: Экзотоксин. Дифтерию вызывают штаммы С. diphtheriae, которые несут в своем геноме гены умеренного бактериофага. Утрата клеткой профага делает клетку мало токсигенной. Напротив, лизогенизация нетоксигенных С. diphtheriae конвертирующим фагом превращает их в токсигенные бактерии. Дифтерийный экзотоксин в организме больных оказывает избирательное и специфическое воздействие на определенные системы (сердце, сосуды и периферические нервы). Дифтерийный экзотоксин представляет собой полипептид. Он термолабилен – разрушается при 56 - 60°С в течение 1 – 2 часов, при 80°С - в течение нескольких минут. Инактивация токсина происходит под влиянием прямого солнечного света, УФ лучей (в течение 1 – 2 часов), кислорода воздуха. При добавлении к токсину 0,3 – 0,4% формалина и инкубации смеси в течение месяца при 38 - 40°С токсин превращается в анатоксин (токсоид). Токсин состоит из двух фрагментов – А и В. Фрагмент В обеспечивает адсорбцию и проникновение фрагмента А в клетку. Синтез фрагмента А кодируется бактериальными генами, фрагмента В – генами фага.

Для обнаружения токсигенности дифтерийных бактерий используют следующие способы:

Метод преципитации в геле. Полоску стерильной фильтровальной бумаги смачивают антитоксической противодифтерийной сывороткой и наносят на поверхность плотной питательной среды в чашке Петри. Чашку подсушивают в термостате 15-20 минут. Испытуемые культуры засевают бляшками по обе стороны от полоски фильтровальной бумаги. Чашки с посевами инкубируют при 37°С, результаты учитывают через 24-48 часов. Результатом взаимодействия токсина и антитоксина (антитоксических антител) является образование в геле четкой линии преципитации.

Биологические пробы на животных. Внутрикожное заражение морских свинок фильтратом бульонной культуры дифтерийных бактерий вызывает у них некроз в месте введения. Наиболее характерным проявлением действия токсина является поражение надпочечников.

Заражение куриных эмбрионов - дифтерийный токсин вызывает их гибель.

Заражение культур клеток - дифтерийный токсин вызывает отчетливый цитопатический эффект.

Метод твердофазного иммуноферментного анализа с использованием меченных пероксидазой антитоксинов.

Использование ДНК-зонда для непосредственного обнаружения tox-оперона в хромосоме дифтерийных бактерий.

Эпидемиология. Резервуар инфекции – человек (больной, реконвалесцент, бактерионоситель). Единственным источником заражения является человек - больной, выздоравливающий или бактерионоситель.

Пик заболеваемости приходит на осенне-зимний период. Заражение происходит воздушно-капельным, воздушно-пылевым путем, а также через различные предметы, бывшие в употреблении у больных или бактерионосителей: посуда, книги, белье, игрушки и т. п. В случае инфицирования пищевых продуктов (в основном, молочные продукты) возможно заражение алиментарным путем. Наиболее массивное выделение возбудителя имеет место при острой форме заболевания. Однако наибольшее эпидемиологическое значение имеют лица со стертыми, нетипичными формами заболевания и бактерионосители. Больной дифтерией заразен в течение острого периода и в начале периода реконвалесценции. Средний срок бактерионосительства у выздоравливающих варьирует от 2 до 7 недель, но может продолжаться и до 3 месяцев.

Особенности патогенеза и клиники. К дифтерии восприимчивы люди любого возраста. Возбудитель может проникнуть в организм человека через слизистые оболочки различных органов или через поврежденную кожу. В зависимости от локализации процесса различают дифтерию зева, носа, гортани, уха, глаз, половых органов и кожи. Возможны смешанные формы, например дифтерия зева и кожи и т. п.

Инкубационный период - 2-10 дней. При клинически выраженной форме дифтерии в месте локализации возбудителя развивается характерное фибринозное воспаление слизистой оболочки. Токсин, вырабатываемый возбудителем, сначала поражает эпителиальные клетки, а затем - близлежащие кровеносные сосуды, повышая их проницаемость. Вследствие отека слизистой оболочки гортани и голосовых связок может наступить удушье (истинный круп). Действие экзотоксина приводит к образованию на поверхности слизистых оболочек пленчатых налетов серовато-белого цвета. На многослойном плоском эпителии носоглотки образуется дифтеритическая пленка плотно спаянная с подлежащей тканью. На цилиндрическом эпителии трахеи и бронхов образуется крупозная пленка, которая легко отделяется при кашле. Попадание крупозной пленки в голосовую щель вызывает рефлекторный спазм голосовых связок и удушье (ложный круп). Постинфекционный иммунитет прочный, стойкий, фактически пожизненный.

Лабораторная диагностика. 1. Бактериоскопия при окраске по Граму, по Нейссеру. 2. Культивирование: - посев на элективные среды с теллуритом (Клауберга II или Маклеода) – восстановление теллурита дифтерийной палочкой; - выделение чистой культуры на скошенном сывороточном агаре; - проба Пизу; - укороченный пестрый ряд (глюкоза, мальтоза, сахароза, мочевина); - способность к росту в анаэробных условиях в столбике 0,5% сахарного агара (растет только дифтерийный микроб).

Основным методом лабораторной диагностики дифтерии является бактериологический, с обязательной проверкой выделенной чистой культуры на токсигенность. Бактериологическому исследованию на дифтерию подлежат: - дети и взрослые с острыми воспалительными процессами в области зева, носа, носоглотки; - лица, находившиеся в контакте с источником возбудителя дифтерии; - лица, поступающие в детские дома, ясли, школы-интернаты.

Материалом для исследования служат слизь из зева и носа, пленка с миндалин или других слизистых оболочек, являющихся местом входных ворот возбудителя. Посевы производят на теллуритовые сывороточные или кровяные среды и одновременно на свернутые сывороточные среды Ру или Леффлера. Выделенную культуру идентифицируют по совокупности морфологических, культуральных и биохимических свойств, по возможности используют методы серотипирования и фаготипирования. Во всех случаях обязательна проверка на токсигенность.

Лечение. Специфическим средством лечения дифтерии является внутримышечное применение противодифтерийной антитоксической сыворотки, применение антибиотиков (пенициллины, тетрациклины, эритромицин и др.) и сульфаниламидных препаратов. С целью стимулирования выработки собственных антитоксинов можно использовать анатоксин.

Специфическая профилактика. С этой целью используют различные варианты вакцин, в том числе комбинированные. Наибольшее распространение в России получила вакцина АКДС (АДС, АДС-М). Она представляет собой адсорбированную на гидроокиси алюминия смесь убитых коклюшных бактерий, дифтерийного анатоксина и столбнячного анатоксина. Вакцинируют детей с 3-месячного возраста, а затем проводят ревакцинации: первую через 1,5-2 года, последующие в возрасте 9 и 16 лет, а далее через каждые 10 лет.

Коклюш и паракоклюш

Коклюш - острое инфекционное заболевание преимущественно детского возраста, характеризующееся циклическим течением и приступообразным спазматическим кашлем.

Возбудитель - Bordetellapertussis - впервые был обнаружен в 1900 г. в мазках из мокроты ребенка и затем выделен в чистой культуре в 1906 г. Ж. Борде и О. Жангу. Возбудитель сходного с коклюшем, но протекающего более легко паракоклюша -Bordetellaparapertussis - был выделен и изучен в 1937 г. Г. Эльдерингом и П. Кендриком и независимо от них в 1937 г. У. Брэдфордом и Б. Славиным. Род Bordetellaотносится к семейству Brucellaceae. Бактерии названы в честь бельгийского бактериолога Ж. Борде.

Характеристика возбудителя. Бордетеллы грамотрицательные. Иногда выявляется биполярная окраска за счет зерен волютина на полюсах клетки. Возбудитель коклюша имеет форму овоидной палочки (коккобактерии) размером 0,2-0,5x1,0-1,2 мкм. Паракоклюшная палочка имеет такую же форму, но несколько крупнее (0,6x2 мкм). Расположены чаще поодиночке, но могут располагаться попарно. Спор не образуют, у молодых культур и у бактерий, выделенных из макроорганизма, обнаруживается капсула. Бордетеллы неподвижны, за исключением Bordetellabronchiseptica, которая является перитрихом.

Бордетеллы - строгие аэробы. Оптимальная температура роста - 35-36°С. Возбудитель коклюша в гладкой S-форме (так называемая фаза I), в отличие от двух других видов бордетелл, не растет на МПБ и МПА. Для выращивания коклюшной палочки используется среда Борде-Жангу (картофельно-глицериновый агар с добавлением крови), на ней она растет в виде гладких, блестящих, прозрачных куполообразных с жемчужным или металлическим ртутным оттенком колоний. На казеиново-угольном агаре (КУА) вырастают гладкие выпуклые колонии, имеющие серовато-кремовый цвет и вязкую консистенцию. Колонии паракоклюшных бактерий по внешнему виду не отличаются от коклюшных, но крупнее.

Характерной особенностью коклюшных бактерий является их наклонность к быстрому изменению культуральных и серологических свойств при изменении состава питательной среды, температуры и других условий выращивания. В процессе перехода от S-формы (фаза I) к стабильной шероховатой R-форме (фаза IV) через промежуточные фазы II и III наблюдаются плавные изменения антигенных свойств; патогенные свойства теряются.

Бордетеллы не ферментируют углеводов, не образуют индола, не восстанавливают нитраты в нитриты (за исключением Bordetellabronchiseptica).

Бордетеллы содержат несколько антигенных комплексов (агглютининов и т. д.). Соматический 0-антиген является видоспецифическим; родовым антигеном является агглютиноген 7.

Факторы патогенности: - микроворсинки (пили, фимбрии); - термолабильный экзотоксин (коклюшный токсин); - термостабильный эндотоксин; - денилатциклаза; - цитотоксин; - гистаминсенсибилизирующий фактор; - гемагглютинин; - гиалуронидаза; - плазмокоагулаза.

Эпидемиология. Источник инфекции при коклюше и паракоклюше – больной человек типичной или стертой формой, особенно в период до появления спазматического кашля. Механизм заражения - воздушно-капельный. Бордетеллы обладают специфическим тропизмом к цилиарному эпителию респираторного тракта хозяина. К инфекции восприимчивы люди всех возрастов, но более всего дети от 1 года до 10 лет.

Патогенез и клиника. Инкубационный период при коклюше от 3 до 14 дней, чаще - 5-8 дней. Возбудитель, попавший на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, размножается в клетках цилиарного эпителия и далее бронхогенным путем распространяется в более низкие отделы (бронхиолы, альвеолы, мелкие бронхи). При действии экзотоксина эпителий слизистой оболочки некротизируется, в результате чего раздражаются кашлевые рецепторы, и создается постоянный поток сигналов в кашлевой центр продолговатого мозга, в котором формируется стойкий очаг возбуждения. Это приводит к возникновению спазматических приступов кашля. Бактериемии при коклюше не бывает.

В течении заболевания выделяют следующие стадии: - катаральный период, длящийся около 2 недель и сопровождающийся сухим кашлем; состояние больного постепенно ухудшается; - конвульсивный (судорожный), или спазматический период, длящийся до 4-6 недель и характеризующийся возникающими до 20-30 раз в сутки приступами неукротимого “лающего” кашля, причем приступы могут быть спровоцированы даже неспецифическими раздражителями (свет, звук, запах, медицинские манипуляции, осмотр и т. д.); - период разрешения, когда приступы кашля становятся реже и все менее продолжительными, отторгаются некротизированные участки слизистой оболочки верхних дыхательных путей, часто в виде “слепков” с трахеи и бронхов; продолжительность - 2-4 недель.

Стадии болезни: - катаральная стадия; - пароксизмальная стадия; - стадия выздоровления.

Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется стойкий пожизненный гуморальный иммунитет. У больных коклюшем и переболевших в крови накапливаются агглютинины, преципитины, комплементсвязывающие антитела.

Лабораторная диагностика. Основными методами диагностики являются бактериологический и серологический. Для выделения чистой культуры в качестве материала используют слизь из носоглотки или мокроту, которые высевают на КУА или среду Борде-Жангу. Посев также может быть сделан методом “кашлевых пластинок”. Выросшую культуру идентифицируют по совокупности культуральных, биохимических и антигенных свойств.

Специфическая профилактика и лечение. Для проведения плановой профилактики коклюша у детей используют адсорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцину (АКДС), где коклюшный компонент представлен убитыми коклюшными бактериями. Из этого же компонента состоит выпускающаяся отдельно убитая коклюшная вакцина, применяемая в детских коллективах по эпидемиологическим показаниям. Для лечения применяют антибиотики (гентамицин, ампициллин), которые эффективны в катаральном периоде и не эффективны в судорожном периоде заболевания.

Контрольные вопросы по теме занятия: 1.Морфологические, тинкториальные, культуральные свойства и биохимическая активность возбудителей дифтерии, коклюша, паракоклюша. 2. Факторы патогенности возбудителей дифтерии, коклюша, паракоклюша. 3. Антигенная структура возбудителей дифтерии, коклюша, паракоклюша. 4. Патогенез и клиника дифтерии, коклюша, паракоклюша. 5. Эпидемиология дифтерии, коклюша, паракоклюша. 6. Клиническая картина дифтерии, коклюша, паракоклюша. 7. Лабораторная диагностика дифтерии, коклюша, паракоклюша. 8. Лечение и профилактика дифтерии, коклюша, паракоклюша.

Литература для подготовки к занятию: Основная литература: 1. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. Под ред. А.А. Воробьева. М., 2004.

Дополнительная литература: 1. Л.Б. Борисов. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М., 2002. 2. О.К. Поздеев. Медицинская микробиология. М., ГЭОТАР-МЕДИА, 2005. 3. Медицинская микробиология. Справочник. Под ред. В.И. Покровского и О.К. Поздеева. М., ГЭОТАР-МЕД, 1998.

Читайте также: