Все о пробах манту и туберкулезе

Обновлено: 24.04.2024

Проба Манту (проба Пирке, туберкулиновая проба, туберкулинодиагностика, tuberculin skin-test, PPD test) – метод исследования напряженности иммунитета к возбудителю туберкулеза с помощью оценки реакции на специальный препарат микобактерий, туберкулин.

История туберкулинодиагностики.

Туберкулин в его классическом виде был изобретен в 1890 известным немецким врачом Робертом Кохом, именем которого назван и возбудитель туберкулеза – палочка Коха. Авторство метода туберкулинодиагностики, то есть применения туберкулина Коха с целью диагностики, принадлежит Пирке, который в 1907 году впервые предложил применять туберкулин для диагностики туберкулеза. На поврежденную специальным бориком кожу наносился туберкулин.

Позднее этот метод был модифицирован и повреждение кожи (скарификацию) стали производить специальным ланцетом. Приблизительно в таком виде проба Пирке дошла и до нынешних дней.
Несколько позже французский врач Манту (Mantoux) предложил другую модификацию пробы – внутрикожное введение туберкулина. Проба в модификации Манту применяется в России с 1965 года.

Что такое туберкулин?

Что такое реакция Манту?

На результаты пробы Манту оказывают влияние: иммунодефицит (реальный), химиотерапия опухолей и гемодиализ, а также различные нарушения в методике ее проведения: транспортировке и хранении туберкулина, при применении нестандартного и некачественного инструментария, при погрешностях в технике постановки и чтения реакций Манту. С учетом вышеперечисленных факторов, в изолированном виде, сама по себе положительная реакция Манту не является 100 доказательством инфицирования туберкулезом. Для подтверждения диагноза требуется провести ряд других исследований – исключение связи с вакцинацией БЦЖ, флюорографию грудной клетки, микробиологический посев мокроты и ряд других. В свою очередь отрицательный результат не дает 100 гарантии отсутствия в организме микобактерии туберкулеза.

Зачем нужна проба Манту?

Вернее так, а нужна ли проба Манту вообще? На этот счет ВОЗ отвечает утвердительно – да, для стран с высокой актуальностью туберкулеза (именно таковыми являются Россия и большинство стран СНГ в настоящий момент) эта проба является одной из действенных мер контроля инфекции. Даже в тех странах, где актуальность туберкулеза невелика, например в США и Франции, проба Манту применяется довольно активно – для выявления инфицированных туберкулезом в группах высокого риска.

Реакция (проба) Манту нужна для:

выявления первично-инфицированных, то есть тех, у кого впервые выявлен факт инфицирования туберкулезной палочкой;
выявления инфицированных более одного года с гиперергическими реакциями на туберкулин;
инфицированных более одного года с увеличением инфильтрата на 6 мм и более;
диагностики туберкулеза у лиц, которые инфицированы палочкой Коха, но не проявляют, в данный момент, симптомов заболевания; подтверждения диагноза туберкулеза;
отбора контингентов детей, подлежащих ревакцинации против туберкулеза.

Отбор детей и подростков для ревакцинации проводится по результатам пробы Манту в 6-7 и в 14-15 лет. В районах, где эпидемиологическая обстановка по туберкулезу является неблагополучной, ревакцинация проводится в 6-7, 11-12 и 16-17 лет. Ревакцинации БЦЖ подлежат здоровые лица только с отрицательной реакцией на туберкулин.

Противопоказания к постановке пробы Манту.

Следует особо подчеркнуть, что проба Манту является безвредной как для здоровых детей и подростков, так и для детей с различными соматическими заболеваниями. Туберкулин не содержит живых микроорганизмов, а в применяемой дозировке 2 ТЕ (0,1 мл) не влияет ни на иммунную систему организма, ни на весь организм в целом.

Постановка пробы не имеет смысла у детей младше 12 месяцев, ибо результат пробы будет недостоверным или неточным, в связи с возрастными особенностями развития иммунной системы – реакция может быть ложноотрицательной. Дети младше 6 месяцев неспособны адекватно отвечать на пробу Манту.

Противопоказаниями к проведению туберкулиновой пробы являются:

кожные заболевания;
острые и хронические инфекционные и соматические заболевания в стадии обострения (проба Манту ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина);
аллергические состояния;
эпилепсия.

Не допускается проведение пробы в тех коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям. Проба Манту ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина.

Реакция Манту и прививки.

Ввиду того, что вырабатываемый в результате прививок иммунитет может повлиять на результат пробы Манту, ее постановка не должны проводиться в один день с какими бы то ни было прививками. В противном случае увеличивается риск ложноположительных реакций. В то же время, сразу после оценки результатов пробы, в тот же день либо позже, прививки могут проводиться без ограничений.

Если прививки проводятся до постановки пробы, то для исключения взаимовлияния интервал между введением инактивированных (убитых) вакцин, таких как против гриппа, дифтерии и столбняка и т. п., и постановкой реакции Манту должен составлять не менее 4 недель. Это в равной мере касается и введения сывороток и иммуноглобулинов. В случае проведения прививок живыми вакцинами (корь, паротит, краснуха, ОПВ и т. п.) этот интервал желательно увеличить до 6 недель.

Как ставится проба Манту?

Как оцениваются результаты?

Мы остановимся на двух подходах к оценке результатов – российском и американском. Следует сразу подчеркнуть, что помимо методов оценки отличаются и методы постановки. Так в отечественной практике пробу Манту ставят с 2 ТЕ, в то время как в США ставят пробу с 5 ТЕ. Американский метод оценки отличается учетом степени риска инфицирования туберкулезом данного пациента, в зависимости от этого трактуется и размер инфильтрата.

Классификация результатов пробы Манту.

отрицательной либо при полном отсутствии инфильтрата (уплотнения) или при наличии уколочной реакции (0-1 мм);
сомнительной – при инфильтрате (папуле) размером 2-4 мм при только гиперемии (покраснении) любого размера без инфильтрата (уплотнения);
положительной – при наличии выраженного инфильтрата (папула) диаметром 5 мм и более. Слабо положительными считаются реакции с размером инфильтрата 5-9 мм в диаметре; средней интенсивности – 10-14 мм; выраженными – 15-16 мм;
гиперергической (т. е. слишком сильно выраженными) у детей и подростков считается реакция с диаметром инфильтрата 17 мм и более, у взрослых – 21 мм и более, а также везикуло-некротическая (т.е. с образованием гнойничков и омертвения) реакция, независимо от размера инфильтрата, лимфангоит, дочерние отсевы, регионарный лимфаденит (увеличение лимфоузлов).

Увеличение инфильтрата на 6 мм и более считается усиливающейся реакцией на туберкулин.

Ложноотрицательные реакции.

У некоторых пациентов проба Манту может быть отрицательной даже при наличии инфицирования туберкулезной палочкой. Такие реакции могут быть вызваны:

Ложноположительные реакции.

Такие реакции означают то, что пациент не инфицирован палочкой Коха, но при этом проба Манту показывает положительный результат. Одной из самых частых причин такой реакции является инфицирование нетуберкулезной микобактерией. Другими причинами могут быть имеющиеся у пациента аллергические расстройства и недавно перенесенная инфекция, либо прививка, сделанная менее 1 мес. назад. В настоящее время нет способов для достоверного дифференцирования реакции на туберкулезную и нетуберкулезную микобактерии, однако следующие факты могут говорить в пользу именно туберкулезного инфицирования:

гиперергическая или выраженная реакция;
долгий период, прошедший с момента вакцинации БЦЖ;
недавнее нахождение в регионе с повышенной циркуляцией туберкулеза;
имевший место контакт с носителем туберкулезной палочки;
наличие в семье пациента родственников, болевших или инфицированных туберкулезом.

Следует оговориться, что в США, в связи с отсутствием поголовной вакцинации БЦЖ, положительная реакция в связи с имеющимся иммунитетом, вызванным прививкой БЦЖ, трактуется как ложноположительная, но пациенты с такой реакцией предварительно считаются инфицированными независимо от факта прививки.

Изменение (увеличение) результата пробы (диаметра папулы) по сравнению с прошлогодним результатом. Является очень ценным диагностическим признаком. Критериями виража являются:

появление впервые положительной реакции (папула 5 мм и более) после ранее отрицательной или сомнительной;
усиление предыдущей реакции на 6 мм и более;
гиперергическая реакция (более 17 мм) независимо от давности вакцинации;
реакция более 12 мм спустя 3-4 года после вакцинации БЦЖ.

Именно вираж заставляет врача думать о произошедшем в течение последнего года инфицировании. Например, если результат пробы за последние три года выглядел как 12, 12, 12, а на четвертый год был получен результат 17 мм, то с большой долей вероятности можно говорить о произошедшем инфицировании. Естественно, что при этом надо исключить все влияющие факторы – аллергию к компонентам туберкулина, аллергию на другие вещества, недавно перенесенную инфекцию, факт недавней вакцинации БЦЖ или другой вакциной менее 1 мес. назад, и т. п.

Эффект усиления (boost (англ.) – усиление), т. е. увеличения диаметра папулы при частой (чаще чем раз в год) постановке пробы. Несмотря на то, что туберкулин не является полноценным антигеном и не может вызывать формирование иммунитета, эффект по всей видимости связан с увеличением чувствительности лимфоцитов к туберкулину. Бустерный эффект имеет и обратную сторону – лица, инфицированные туберкулезной палочкой, с годами теряют способность реагировать на туберкулин и в конце концов результат пробы становится ложноотрицательным. Бустерный эффект (в обоих его проявлениях) встречается у подростков и взрослых, что, видимо, обусловлено более высокой степенью развития иммунной системы. У детей этот эффект выражен меньше, однако постановка пробы Манту чаще, чем один раз в год без явной необходимости не является желательной. Исключением из этого является необходимость в повторной пробе Манту (в сомнительных и критичных случаях), которая, согласно российским нормативным документам, проводится через 3 мес. от первой.

Положительная проба Манту: вакцинация БЦЖ и/или инфицирование?

Поскольку в России и других странах СНГ вакцинация является обязательной и поголовной, необходимо уметь отличать положительный результат пробы Манту вследствие поствакцинального иммунитета и инфицирования туберкулезом. Для того чтобы дифференцировать одно от другого, необходимо знать размер кожного рубца (поствакцинального знака) после иммунизации БЦЖ, время, прошедшее с момента вакцинации или ревакцинации, результаты предыдущих проб и текущий размер папулы.

Рубец, оставшийся после вакцинации БЦЖ находится на левом плече, на границе верхней и средней трети. Как правило, он имеет округлую форму, размеры его колеблются от 2 до 10 мм, средний размер – 4-6 мм. Существует связь между размером рубчика и длительностью поствакцинального иммунитета. Так при размере рубчика 5-8 мм длительность иммунитета у большинства детей составляет 5-7 лет, а при диаметре рубца 2-4 мм – 3-4 года.

При отсутствии рубца, если в первые 2 года жизни результат пробы Манту составляет 10 мм, это говорит в пользу инфицирования. Определению впервые положительных реакций у этих детей и подростков не мешает поствакцинальный иммунитет, и при систематическом повторении пробы Манту легко выявить переход отрицательной в положительную реакцию (папула 5 мм и более).

Спустя 1-1,5 года после вакцинации БЦЖ, реакция у большинства (около 60) детей будет положительной, у других – сомнительной или отрицательной. Максимальные показатели иммунитета, то есть максимальные размеры положительных проб Манту регистрируются спустя 2 года с момента вакцинации. Размеры папулы в первые два года жизни могут достигать 16 мм. Средние показатели колеблются в пределах 5-11 мм. Показатель 12-16 мм регистрируется у детей с диаметром поствакцинального рубчика 6-10 мм.

Однако со временем, поствакцинальный иммунитет угасает и через 3-5 лет после вакцинации (или ревакцинации БЦЖ) реакция Манту, с инфильтратом 12 мм будет уже говорить об инфицировании. Спустя 6-7 лет у большинства детей (при отсутствии инфицирования) уже будут регистрироваться сомнительные и отрицательные реакции.

Важным признаком, позволяющим провести различие между поствакцинальным иммунитетом и инфицированием, как причинами положительной реакции, является наличие пигментации (коричневатое окрашивание места, где была папула) спустя 1-2 недели после постановки пробы Манту. Папула, появляющаяся после вакцинации обычно не имеет четких контуров, бледно-розовая и оставляет пигментации. Постинфекционная папула более интенсивно окрашена, имеет четкие контуры и оставляет пигментацию, сохраняющуюся около 2 недель.

При дифференцировании, в пользу первичного заражения туберкулезной микобактерией говорят следующие признаки:

впервые выявленные, после сомнительных и отрицательных реакций, папулы размером 5 мм и более;
увеличение результата по сравнению с прошлогодним на 6 мм, если он был положительным и вызванным вакцинацией БЦЖ;
стойкая (на протяжении 3-5 лет) сохраняющаяся реакция с инфильтратом 10 мм и более;
гиперергическая реакция независимо от сроков вакцинации;
инфильтрат размером более 12 мм и более спустя 3-4 года с момента вакцинации;
наличие предрасполагающих факторов: наличие в семье болевших (или болеющих) туберкулезом, внесемейный контакт с тубинфицированными, нахождение в эндемичном регионе, низкий социоэкономический статус, низкий уровень образования родителей.

В случае подозрения на инфицирование ребенок или подросток незамедлительно направляется на консультацию к фтизиатру.

Если же так и не удалось определить, является ли положительный результат пробы следствием вакцинации или инфицирования, делается предварительное заключение о не-ясной этиологии положительного результата пробы, а через шесть месяцев проба ставится повторно. Если при повторной пробе результат будет вновь положительным или увеличится, то делается заключение об инфицировании. При уменьшении размера папулы, делается вывод о поствакцинальной природе положительного результата предыдущей пробы.

Таблица дифференциальной диагностики
поствакцинального иммунитета и инфицирования
(По методическому пособию “Методы выявления туберкулеза у детей”, Москва, 1990).

Срок, прошедший после прививки БЦЖ	Размер рубчика после прививки БЦЖ	Размер папулы при постановке пробы Манту
Поствакцинальный иммунитет	Причина неясна	Инфицирование
1 год	6-10 мм	5-15 мм	16 мм	более 17 мм
	2-5 мм	5-11 мм	12-15 мм	более 16 мм
	нет	сомнительная	5-11 мм	более 12 мм
2 года	Не имеет значения	Уменьшение размера или прежний размер	Увеличение размера на 2-5 мм, если предыдущий результат был положительным	Изменение на положительную или увеличение на 6 мм
3-5 лет	Не имеет значения	Уменьшение размера, максимальный размер 5-8 мм	увеличение размера на 2-5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению	Изменение на положительную, или увеличение на 6 мм, 12 мм при впервые поставленной пробе, или изменение размера на 2-4 мм и достижении 12 мм
6-7 лет	Не имеет значения	Угасание реакции до сомнительной или отрицательной	5 мм	6 мм и более

Положительная проба Манту, что из этого следует?

Итак, проба Манту показала положительный результат, исключены все влияющие факторы – вакцинация БЦЖ и другими вакцинами, недавняя инфекция, аллергия к компонентам туберкулина. Поскольку проба Манту является важным, но не 100 достоверным средством диагностики туберкулеза, проводятся дополнительные обследования – флюорография грудной клетки, микробиологический посев мокроты, обследование членов семей.

Инфицированные более одного года с гиперергической реакцией на туберкулин и увеличением реакции на 6 мм и более наблюдаются в тубдиспансере. Проводится химиопрофилактика в течение 3 месяцев.

Американский метод оценки результатов пробы Манту.
Следует оговориться сразу, что практическое применение американской методики оценки результатов пробы Манту в России и других странах СНГ имеет несколько спорный характер, ибо существует отличие в самой методике постановки пробы – в США используют пробу с введением 5 ТЕ туберкулина, в то время как в России вводят 2 ТЕ. Хотя с другой стороны, актуальность инфекции в США значительно ниже и этот факт как раз и призвана нивелировать более низкая дозировка. Это находит отражение в одинаковой (в миллиметрах) классификации результатов пробы.
В американской методике есть действительно ценные моменты, которые могли бы помочь всем, кто имеет отношение к туберкулинодиагностике. В частности, оценка ре-зультата пробы ставится в зависимость не только от размера папулы, но и факторов риска инфицирования, которым мог быть подвержен данный пациент.

Положительной проба считается при следующих условиях:

1. Реакция 5 и более мм считается положительной для:

ВИЧ-инфицированных;
имевших тесные контакты с туб-инфицированными;
имевших в анамнезе туберкулез;
внутривенных потребителей наркотиков и тех среди них, статус инфицирования ВИЧ которых неизвестен.

2. Реакция 10 и более мм считается положительной для:

лиц, рожденных за рубежом;
ВИЧ-негативных внутривенных потребителей наркотиков;
лица из малообеспеченных семей;
лица из учреждений длительного ухода;
лица с предрасполагающими медицинскими факторами;
дети младше 4 лет;
лица из других групп риска, определенных местными органами здравоохранения.

3. Реакция 15 и более мм считается положительной для лиц, у которых нет факторов риска инфицирования туберкулезом.

Это и есть проба Манту — метод исследования, с помощью которого оценивают реакцию организма на попадание в него антигена возбудителя туберкулеза. Кроме того, реакция Манту используется для подтверждения диагноза туберкулеза и как контрольный анализ при оценке эффективности лечения.

Этот метод имеет множество названий — проба Манту, туберкулиновая проба, PPD test и т.д. Проводят ее при помощи туберкулина — вытяжки из разрушенных микобактерий (бацилл Коха). Препарат был изобретен в 1890 г. немецким врачом Робертом Кохом, первооткрывателем возбудителя туберкулеза.

Туберкулин Коха для диагностики впервые стал применять Пирке в 1907 г. Тогда туберкулин наносили на специально поврежденную для этого кожу.

Несколько позже французский врач Манту (Mantoux) предложил другую модификацию пробы — внутрикожное введение туберкулина. Проба в модификации Манту применяется в России с 1965 года.

Что при этом происходит?

Принцип реакции Манту состоит во внутрикожном введении в человеческий организм малых доз туберкулина — антигена, полученного из микобактерии туберкулеза, и наблюдения за местной реакцией.

В месте введения препарата в кожу возникает специфическое воспаление, вызванное скоплением Т-лимфоцитов – специфических клеток крови, ответственных за противотуберкулезный иммунитет. Фрагменты микобактерий как бы притягивают к себе лимфоциты из ближайших кровеносных сосудов кожи.

Как проводят?

Исследование необходимо планировать до любых прививок, потому что они могут повлиять на результат реакции. Делают его раз в год, начиная с первого года жизни.

Следует помнить, что проба Манту — не прививка. Поэтому если ваш ребенок по каким-либо причинам освобожден от профилактических прививок, проба Манту должна быть произведена.

Результаты

Строго говоря, реакция организма на туберкулин сходна с аллергией. Именно поэтому имеющиеся аллергические заболевания могут влиять на результат пробы Манту. Реакция Манту также не является достоверным методом, если у человека имеются кожные заболевания, острые и хронические заболевания в стадии обострения или эпилепсия. Реакция на пробу Манту может быть:

Отрицательной : после укола вообще не возникает покраснения и уплотнения или реакция не превышает 1 мм. Это значит, что бактерии туберкулеза никогда не попадали в организм. Реакция также может быть отрицательной при заражении туберкулезом у людей с сильно ослабленным иммунитетом (например, у больных ВИЧ-инфекцией) или если заражение произошло в течение последних 10 недель.
Сомнительной : уплотнение не превышает 4 мм или возникает только покраснение.
Положительной : возникает уплотнение размером 5-16 мм. Такая реакция указывает на то, что у человека есть иммунитет против туберкулеза. По изменению этой реакции в течение нескольких лет врач оценивает, был ли человек заражен туберкулезом.
В случае если реакция у детей превышает 17 мм (у взрослых 21 мм) или в месте укола возникают гнойнички и язвочки, реакция называется гиперергической. Она указывает на явное попадание больших количеств бактерий в организм и заражение туберкулезом. У здорового человека реакция может быть гиперергической, если он недавно перенес какое-либо инфекционное заболевание или имеет склонность к аллергическим реакциям.

Если по пробе Манту школьный врач подозревает, что произошло заражение туберкулезом, он направляет человека в специализированный противотуберкулезный диспансер для проведения дополнительных анализов и консультации фтизиатра — специалиста по лечению туберкулёза.

Проба Манту знакома многим из детства. В течение десятилетий использования этот метод диагностики туберкулеза оброс большим количеством мифов. Самый популярный из них – пробу якобы нельзя мочить водой. Однако далеко не все даже во взрослом возрасте знают, зачем нужен этот тест, какие результаты он предоставляет, как правильно их трактовать, а также с какими социальными обстоятельствами он может быть связан.

Что это такое?

Проба Манту или туберкулиновая проба — это специфический метод диагностики, позволяющий выявить факт инфицирования бактериями-возбудителями туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis, палочка Коха).

Суть этого теста заключается во внутрикожном введении раствора туберкулина. При этом организм, который до этого сталкивался с бактериями туберкулеза, отвечает на пробу Манту выраженной аллергической реакцией — образованием зоны инфильтрации, уплотнением кожи (индурацией).

Непосредственно туберкулин представляет собой комбинацию экстрактов, полученных из микобактерий M. tuberculosis, M. bovis и M. avium. По сути, это антигены, на которые реагируют антитела человеческого организма.

Для чего делают пробу Манту?

Туберкулиновая проба применяется как средство массового обследования населения детей в возрасте от 122 месяцев до 18 лет на туберкулез. Тест легко и дешево проводить, а результаты просто интерпретировать. У детей проба Манту может применяться при наличии симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию.

Данный диагностический тест показывает только наличие антител к микобактериям, то есть факт предварительного контакта или инфицирования. Он не дает возможности оценить активность туберкулезного процесса в организме или степень защиты от заболевания, полученную после введения противотуберкулезной вакцины (БЦЖ).

Техника проведения пробы Манту

Проба Манту выполняется путем введения 2 единиц туберкулина (ТЕ) в кожу на внутренней поверхности предплечья. Инъекция проводится специальным туберкулиновым шприцем в положении иглы срезом вверх.

Туберкулиновая проба — это внутрикожная инъекция. При правильном выполнении она должна вызвать образование бледного возвышения кожи (волдырь) от 6 до 10 мм в диаметре сразу после процедуры.

При этом, поскольку туберкулин вводится непосредственно в кожу, пробу Манту можно подвергать контакту с водой — она не способна проникать внутрь кожных покровов и взаимодействовать с туберкулином. Действительно важным ограничением является минимизация механического воздействия, которое может повлиять на размер области индурации. Иными словами, место пробы не следует чесать и даже трогать лишний раз.

Результаты пробы

Реакцию пробы Манту оценивают через 48–72 часа после инъекции. Критерием теста является диаметр появившегося кожного уплотнения. При этом эритема (зона покраснения кожи) не учитывается. Диаметр уплотненной области следует измерять поперек предплечья, перпендикулярно к оси руки (рис. 1).

Реакция на пробу Манту, в зависимости от диаметра индурации, бывает:

Отрицательной — 0-1 мм или полное отсутствие реакции.
Сомнительной — 2-4 мм или наличие гиперемии любого размера без индурации.
Положительной — более 5 мм.

Положительные реакции разделяют на подвиды:

слабо положительные — 5-9 мм;
средней интенсивности — 10-14 мм;
выраженные — 15-16 мм;
гиперергические (чрезмерно выраженные) — более 17 мм у детей и 21 мм у взрослых.

Также на гиперергическую реакцию, независимо от размеров кожной индурации, указывает образование нагноений и участков некроза, поражение рядом расположенных лимфатических сосудов, узлов и т.д.

Индурация до 5 мм также может свидетельствовать об инфицировании микобактериями туберкулеза в следующих случаях:

Недавний контакт с больным туберкулезом.
Ранее полученные результаты рентгенографии грудной клетки, указывающие на перенесенный туберкулез.
Перенесенная операция по поводу трансплантации органов.
ВИЧ-инфекция и СПИД, другие иммунодефицитные состояния, например, длительная терапия кортикостероидами.

Недостатки пробы Манту

Считается, что после получения вакцины БЦЖ проба Манту теряет свое диагностическое значение, поскольку она может указывать не только на вероятное инфицирование микобактериями, но и на сенсибилизацию от прививки. При этом большая часть детей имеет спорные, нечеткие результаты теста.

Одним из важнейших недостатков пробы Манту является высокий риск получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Также немаловажную роль имеет человеческий фактор при измерении реакции на тест.

Фото: Wikipedia

Ложноположительный результат

У некоторых людей отмечается положительный результат на пробу Манту, даже если они не инфицированы M. tuberculosis. При этом индурация, как правило, не имеет четких границ, ее диаметр 5-7 мм и исчезает она спустя 1,5-2 недели, а не 5-7 дней, как положено.

Причины этих ложноположительных реакций могут включать:

Недавнее введение прививки БЦЖ. Для получения правдивых данных проба должна проводиться не ранее, чем через 12 месяцев после вакцинации.
Заражение микобактериями, отличными от M. tuberculosis.
Неправильное измерение или интерпретация реакции.

Ложноотрицательный результат

Встречаются ситуации, когда тест Манту показывает отрицательный результат у инфицированных M. tuberculosis пациентов. Причиной ложноотрицательной реакции может стать:

Альтернативы пробе Манту

При подозрении на ложноположительный или ложноотрицательный результат пробы Манту и в некоторых других случаях может возникнуть необходимость использования альтернативных методов ранней диагностики туберкулеза. Наиболее распространенными вариантами являются:

Диаскинтест. Как и проба Манту, представляет собой внутрикожный тест, при котором происходит реакция исключительно на антигены M. tuberculosis. Менее распространенные возбудители туберкулеза и условно-патогенные микобактерии не вызывают образование индурации.
T-SPOT. Основывается на выявлении в венозной крови специфических иммунных клеток (Т-лимфоцитов), синтезирующихся в ответ на инфицирование M. tuberculosis.
Квантиферон (QuantiFERON-TB Gold). По принципу проведения схож с T-SPOT, но в ходе теста оценивается не количество Т-лимфоцитов, а уровень гамма-интерферонов.

Повторное проведение пробы Манту

Как правило, повторное введение туберкулина не связано с какими-либо рисками для здоровья. Например, если человек не является на повторный осмотр в сроки от 48 до 72 часов для оценки результатов туберкулиновой кожной пробы, рекомендуется как можно раньше провести второй тест. Противопоказаний к повторению пробы Манту нет, за исключением случаев, когда предыдущая проба была связана с тяжелой аллергической реакцией.

Фото: Wikipedia

Туберкулинодиагностика, как правило, проводиться ежегодно, а ее результаты сравниваются с предыдущими. Иногда это заражение M. tuberculosis с момента последней постановки пробы.

впервые выявленную положительную реакцию (папула 5 мм и более) на пробу, не связанную с предыдущей иммунизацией против туберкулеза;
длительно сохраняющуюся (4 года) реакцию с инфильтратом 12 мм и более;
нарастание чувствительности к туберкулину у туберкулиноположительных детей – увеличение инфильтрата на 6 мм и более;
увеличение менее чем на 6 мм, но с образованием инфильтрата размером 12 мм и более;
гиперреакцию на туберкулин (инфильтрат 17 мм и более);
везикулонекротическую реакцию и лимфангит.

Противопоказания к проведению пробы Манту

В некоторых ситуациях проба Манту должна быть отсрочена или не может проводиться вовсе, в связи с чем заменяется альтернативными методами диагностики. К возможным причинам невозможности постановки теста относятся:

Активная инфекция в организме.
Обострение хронических патологий.
Наличие кожных высыпаний или заболеваний кожи.
Бронхиальная астма, аллергические заболевания.
Карантин в учебном учреждении ребенка.
Получение прививок в течение последнего месяца.

Можно ли отказаться от Манту?

Проба Манту является добровольной диагностической процедурой, которая может проводиться ребенку только с согласия родителей. Также от нее можно отказаться, ссылаясь ст. 20 Закона об основах охраны здоровья граждан.

Часто проба требуется в школах и детских садах перед допуском детей к посещению занятий. Если по медицинским показаниям или личностным убеждениям родителей ребенку не проводиться туберкулинодиагностика, в учебное заведение должно быть предоставлено заключение врача о том, что ребенок здоров.

Заключение

Почему дети заболевают туберкулезом, и где происходит встреча с инфекцией

Первичным туберкулезом часто заболевают дети, оказавшиеся в очаге инфекции, когда микобактерии активно выделяет кто-то из его близкого окружения – родственники, педагоги. Особенно опасно, если это лекарственно устойчивая бактерия, потому, что ребенок сразу инфицируются именно лекарственно устойчивой палочкой. Поэтому следует принять все меры, чтобы ребенок меньше инфицировался, а если инфицировался, то не заболел.

Кто в группе риска

Если у взрослых в развитии туберкулеза значительную роль играют социальные и поведенческие факторы, то для детей более актуальны медицинские. Так, больные сахарным диабетом, по данным ВОЗ, заболевают туберкулезом в 4-5 раз чаще. Вероятность заболеть повышается у детей с хроническими заболеваниям легких, желудочно-кишечного тракта, а также у больных, которые получают гормональную терапию или лекарственные препараты, подавляющие иммунитет. Так, в Клинических рекомендациях по лечению ревматоидного артрита у детей, есть раздел, касающийся профилактики туберкулеза у детей, получающих иммуносупрессивную терапию (например, генно-инженерные препараты). Иммунодиагностика таким детям должна проводиться не реже двух раз в год. В группу повышенного риска входят дети с ВИЧ-инфекцией, у которых нет иммунной защиты – вероятность развития туберкулеза при ВИЧ-инфекции увеличивается в 30-40 раз.

Какие формы туберкулеза встречаются у детей

Латентная форма

В большинстве случаев это латентная форма, активная форма в этом возрасте встречается в 5-6% случаев. Латентная форма туберкулеза может скрывать признаки заболевания длительное время.Несмотря на то, что ребенок с такой формой болезни практически ее не ощущает и не заразен для окружающих, инфекция медленно разрушает его организм, а болезнь переходит в хроническую стадию.

Активная форма

Специфика детского туберкулеза стоит в том, что в большинстве случаев дети не являются бактериовыделителями, поскольку поражаются внутригрудные лимфатические узлы, находящиеся внутри организма, а не легкие. От генерализованных форм детей защищает прививка БЦЖ.

Петрификат

Иногда детский организм самостоятельно справляется с болезнью, и ее локальная форма не выливается в большое заболевание. Следы перенесенного туберкулеза в виде кальцинатов в легочной ткани врачи уже видят на снимках постфактум. Но это все равно не полное излечение – в легком у ребенка формируется так называемый петрификат – очаг, который представляет собой спящую микобактерию, покрытую известковой оболочкой. И как только в организме происходят какие-то изменения, и падает иммунитет, инфекция активизируется. Особенно опасно это для подростков, у которых из-за гормональной перестройки туберкулез протекает очень стремительно.

Клинические проявления

Явные симптомы туберкулеза – кашель, кровохарканье – говорят о том, что это уже далеко зашедшая стадия,наступила деструкция и идет распад легочной ткани. А на начальном этапе болезнь проходит скрыто. Самые первые проявления совершенно не примечательны и характерны для многих заболеваний – это беспричинное похудание, отсутствие или снижение аппетита, слабость, недомогание.Иногда могут проявиться признаки, схожие с симптомами простуды. Насторожить родителей должен кашель, который, несмотря на лечение, продолжается дольше 2-3 недель. А также любые признаки интоксикации – повышение температуры, ночная потливость, затяжные катаральные явления. Если это состояние не проходит за 7-14 дней, стоит сделать Диаскинтест. Положительный результат пробы служит главным сигналом наличия заболевания.

Скрининг

Кожные пробы проводятся и для скринингового наблюдения, необходимого для того, чтобы вовремя выявить факт инфицированности. Регулярный скрининг – выявление живых (проснувшихся или недавно попавших в организм) микобактерий очень важен еще и потому, что у детей туберкулез долго протекает бессимптомно. И скрининг позволяет поймать тот момент, когда ребенок уже проконтактировал с микобактерией туберкулеза, и предпринять необходимые профилактические меры, а также отобрать детей для углубленной диагностики на выявление уже развившегося заболевания в его начальной стадии.

Самый старый скрининговый метод, долго остававшийся единственным – хорошо всем известная проба Манту. Сегодня появился еще один метод скринингового наблюдения с помощью кожных проб – Диаскинтест. Новая кожная проба более специфична, чем проба Манту, которая реагирует, как на саму туберкулезную инфекцию, так и на вакцину БЦЖ (поствакцинальная аллергия), а иногда и на другую инфекцию, присутствующую в организме. Проба Манту очень чувствительна, но дает много ложноположительных результатов. А вот Диаскинтест помогает выявить только саму активную размножающуюся вирулентную туберкулезную инфекцию. И в этом его ценность.

Почему не отменяют пробу Манту

На сегодняшний день в стране действует приказ Минздрава № 124н, согласно которому всем школьникам с 7 лет следует ежегодно проводить Диаскинтест. Но для детей до 7 лет остается проба Манту, которая необходима для принятия решения о ревакцинации. Дело в том, что после проведения новорожденному вакцинации БЦЖ в организме ребенка формируется поствакцинный иммунитет. Этот иммунитет постепенно угасает. Но пока он полностью не угас, ревакцинацию проводить ни в коем случае нельзя. Наличие этого иммунитета у ребенка можно определить только по пробе Манту (она будет положительной).

Диаскинтест же будет оставаться отрицательным у пациентов, которым делали вакцину БЦЖ, ведь он на нее, в отличие от Манту, не реагирует. Диаскинтест реагирует только тогда, если в организме есть именно инфекционные бактерии, способные вызвать заболевание, а не бактерии, содержащиеся в вакцине. То есть, по Диаскинтесту нельзя судить, нуждается ли ребенок в ревакцинации или нет.

Возможны три ситуации:

Если и Диаскинтест, и проба Манту у ребенка в 6-7 лет отрицательные – значит в организме нет защиты от инфекции, и нет палочек Коха – то есть необходима ревакцинация.
Если Диаскинтест отрицательный, а проба Манту положительная – то в организме ребенка есть защита от инфекции и дополнительно ревакцинацию проводить не надо.
Если Диаскинтест положительный – то у ребенка состояние латентной туберкулезной инфекции, то есть в организме есть микобактерии туберкулеза, способные вызвать болезнь и высока вероятность развития заболевания. Ревакцинация противопоказана, необходимо дообследование, наблюдение фтизиатра, профилактического лечение после исключения активного заболевания.

Так как после 7-ми летнего возраста ревакцинация не проводится, то и делать пробу Манту после 7 лет нет необходимости.

Дифференциальная диагностика

Окончательный диагноз ставится не просто, и очень зависит от фазы заболевания. Но вначале проводится дифференциальная диагностика – для того, чтобы окончательно убедиться, что это туберкулез, а не что-либо другое. А также, чтобы не пропустить болезнь при отрицательных результатах других диагностических тестов (при аутоиммунных заболеваниях или иммуносупрессивной терапии). Обычно это тест T-SPOT.TB (по крови из вены) и мультиспиральная компьютерная томография.

Существует еще один альтернативный диагностический тест QuantiFERON. Однако, он уступает T-SPOT.TB, особенно в сложных случаях (при обследовании детей раннего возраста, стариков, ВИЧ-инфицированных, при иммуносупрессивной терапии). Эти тесты можно проводить и в качестве скринингового обследования. И этой возможностью по желанию (и за свой счет) могут воспользоваться родители, которые не хотят делать своим детям кожные пробы. В общелечебной сети приоритет отдается более простым и доступным методам.

Отказ от скрининга = отказ от лечения

Кожные пробы – это не прививка, а всего лишь скрининговый инструмент. При этом ребенку не вводятся ни живые, ни инактивированные микробы. И уж тем более никого не заражают туберкулезом, как любят пугать антипрививочники. В состав используемого в пробе Манту туберкулина входит вытяжка из микобактерий туберкулеза, содержащая белки, липиды и иные компоненты. Препарат Диаскинтест включает в себя только два белка – антигены возбудителя туберкулеза.

Врачи терпеливо разъясняют это родителям, но не всегда могут их переубедить. Поэтому такие люди должны знать: используя свое право на отказ от скрининга, они автоматически отказывают своему ребенку в праве на лечение. Как можно лечить не выявленную болезнь?

Кроме того, они ограничивают своему ребенку доступ в детский коллектив. Пункт 5.7 действующих с августа 2014 года СанПиНов указывает на то, что дети, не прошедшие иммунодиагностику, не допускаются в образовательные организации – детские сады и школы. Это не противоречит и федеральному закону №27-ФЗ об образовании, в котором прописано, что выбирая особый вид медицинской услуги, родители выбирают и соответствующий вид образовательной услуги. Например, домашнее обучение.

Почему первую прививку БЦЖ делают ребенку уже в роддоме

Отказываться от вакцинации маленьких детей от туберкулеза сразу после рождения очень опасно – сразу после рождения ребенка его сопротивляемость инфекции практически нулевая. А, выйдя из роддома, он попадает в среду, в которой не защищен от встречи с инфекцией. К тому же, еще три месяца уходит на развитие иммунного ответа. Конечно, бывают случаи, когда у новорожденного ребенка есть противопоказания для прививки. И тогда, когда он подрастет, прежде, чем вводить вакцину БЦЖ, ребенку делают кожную пробу, чтобы выяснить, не подхватил ли он уже инфекцию. Прививать детей от туберкулеза можно только до двух лет. И только после Манту с отрицательным результатом.

Прививка БЦЖ не защищает полностью от туберкулеза, но предотвращает развитие у детей его тяжелых, смертельных форм. Ее цель – ограничить развитие заболевания лимфатической системой, которая хорошо развита у детей раннего возраста (чем старше становится ребенок, тем хуже справляются лимфоузлы с защитной функцией, поэтому у подростков развивается уже легочный туберкулез). Ревакцинация проводится в семилетнем возрасте. Но к этому возрасту отрицательную пробу Манту имеют уже не более половины детей. Остальные уже не подлежат ревакцинации. По этой же причине прививку БЦЖ не делают взрослым – к 20 годам практически все люди уже инфицированы, и вакцинировать уже некого.

Обзор

Автор

Редакторы

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

Тем не менее диагностика — это еще не диагноз, и результат любого теста не является истиной в последней инстанции. Диагноз же по-прежнему ставят, исходя из нескольких составляющих:

клинической картины;
наличия контакта с туберкулезным больным;
рентгенографии легких, флюорографии или компьютерной томографии;
результатов диагностических тестов.

Однако большинство этих методов диагностируют туберкулез постфактум — только скрининговые тесты помогают выделить лиц с высоким риском развития заболевания или с только зарождающимся процессом. И уже более 100 лет основным методом массовой диагностики туберкулеза является туберкулиновая проба Манту 2 ТЕ (содержащая 2 туберкулиновые единицы). Тест спорный, со множеством ложноположительных результатов, но именно его используют во всем мире и отказываться пока не собираются.

Проба Манту

В мире используют 3 вида туберкулина (рис. 1): датский препарат PPD (purified protein derivative) RT 23, американский PPD-S и российский — PPD-L. Различаются они видами микобактерий, из которых были получены: при производстве датского и американского препаратов используют только M. tuberculosis, а при производстве российского — смесь из M. tuberculosis и M. bovis (микобактерии, вызывающей туберкулез у крупного рогатого скота; на основе этого штамма была разработана вакцина БЦЖ). Различие в составах туберкулина обусловливает разные границы положительного результата: 15 мм для детей, привитых БЦЖ, и не более 10 мм для непривитых детей до 5 лет у датского препарата, не более 10 мм у американского и 5 мм у российского [4].

Рисунок 1. Препараты туберкулина

Диагностику с помощью пробы Манту проводят следующим образом: небольшое количество туберкулина вводят под кожу чуть выше запястья и через 72 часа оценивают реакцию, которую считают положительной, если в месте введения появляется припухлость (папула) более 5 мм в диаметре. В зависимости от ее размера, различают степень реакции от отрицательной (0–1 мм) до резковыраженной, или гиперергической (17 мм и более у детей и подростков, 21 мм и более у взрослых) [5]. И тут начинаются трудности, потому что у привитых БЦЖ реакция Манту положительна [6]! Мало того, чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину [7]. Поэтому у привитых БЦЖ оценивают не только диаметр папулы, но и размер поствакцинального рубчика (табл. 1).

Таблица 1. Соотношение размера папулы и рубчика после прививки БЦЖ. [8]

Срок, прошедший с момента вакцинации БЦЖ	Размер рубчика после БЦЖ	Привитый иммунитет (мм)	Неясная причина	Подозрение на инфицирование
1 год	6–10 мм	5–15 мм	16 мм	Более 17 мм
	2–5 мм	5–11 мм	12–15 мм	Более 16 мм
	0 мм	2–4 мм	5–11 мм	Более 12 мм
2 года	Вне зависимости от размера	Уменьшение размера папулы или прежний ее размер	Увеличение размера на 2–5 мм от предыдущего положительного результата	Реакция изменяется на положительную или папула увеличивается более чем на 5 мм
3–5 лет	Вне зависимости от размера	5–8 мм либо уменьшение размера папулы	Увеличение размера на 2–5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению	Изменение на положительную (5 мм) реакцию или увеличение папулы на 6 мм; 12 мм при впервые поставленной пробе; изменение предыдущего размера на 2–4 мм или размер в 12 мм
6–7 лет	Вне зависимости от размера	0–4 мм	5 мм	6 мм и более
7–9 лет	Если в 7 лет ребенку была сделана ревакцинация БЦЖ, реакция Манту вновь становится положительной и нормы повторяются	0–4 мм	5 мм	6 мм и более
Взрослые	Отрицательная реакция, покраснение любого диаметра; папула до 4 мм	Более 5 мм

Безусловно, метод оценки результата довольно субъективный. Но главное, папулу надо еще правильно измерить, зафиксировав только размер выпуклой части и игнорируя покраснение вокруг нее (рис. 2).

Рисунок 2. Правильная и неправильная оценки диаметра папулы

Еще одна трудность с диагностическими возможностями пробы Манту связана с тем, что они зависят от нижней границы положительного результата: чем ниже граница, тем больше будет наблюдаться ложноположительных реакций. К примеру, в России пороговым значением является папула в 5 мм. Это приводит к гипердиагностике — большому количеству зафиксированных реакций, но в итоге к низкому проценту реально выявленных случаев инфицирования [4].

В общем, не удивительно, что в последнее время информативность туберкулиновой пробы постоянно ставится под сомнение. Мало того, она может вызывать не связанные с туберкулезом аллергические реакции, поэтому все больше здоровых, но склонных к аллергии детей вынуждены идти в тубдиспансер в надежде выяснить причину положительной реакции. И наконец, на результат пробы может влиять множество факторов: недавно перенесенные инфекции, хронические заболевания, прием медикаментов, изменение гормонального фона или иммунитет к нетуберкулезным микобактериям [7].

Если говорить о достоинствах пробы Манту, то кроме низкой себестоимости, ими будут возможность выявления туберкулеза на ранних стадиях развития (за исключением лиц с иммуносупрессией и маленьких детей до двух лет [7]) и более высокая диагностическая ценность у непривитых БЦЖ по сравнению с привитыми (от 50% и ниже против 65,4% [6], [9]).

Мифы о пробе Манту

Рисунок 3. Антигены ESAT-6 и CFP-10

Что нужно знать о кожных пробах?

Анализы крови на туберкулез: плюсы и минусы

в ранние сроки инфицирования;
при иммунодефицитных состояниях;
при неправильном заборе крови или ее транспортировке;
из-за ошибок во время расшифровки результатов.

Добавлю, что тесты IGRA требуют наличия качественного оборудования, специальных реактивов и квалифицированного персонала, поэтому себестоимость у них довольно высока.

Кроме того, по сравнению с кожными тестами существенным недостатком этих анализов является определение in vitro только образования гамма-интерферона или активности Т-клеток. Поэтому в странах с высокой заболеваемостью (а Россия, несомненно, в их числе с показателем более 50 больных на 100 000 населения [13]) у IGRA-анализов нет никаких дополнительных преимуществ [12]. Тем более что их способность диагностировать туберкулезный процесс колеблется в районе 42–90% для разных возрастных групп, к тому же они не маркируют латентное носительство [12]. Другими словами, для жителей нашей страны анализы крови на туберкулез в общем-то напрасная трата денег, хотя в странах с низкой заболеваемостью (США, Канада, Западная Европа) они более информативны и рекомендованы к замене туберкулиновых проб для привитых БЦЖ [14].

В мире живет более полумиллиарда латентных носителей M. tuberculosis. Причем, далеко не каждый из них в итоге заболевает, потому что размножение микобактерии сдерживает иммунная система. Например, из 100 инфицированных палочкой Коха детей, лишь у одного развивается активная форма туберкулеза, поэтому диагностические тесты направлены не только на выявление латентных носителей, но и на оценку риска развития заболевания [15].

Анализы крови vs кожные тесты: сравнение эффективности

При оценке эффективности тестов для диагностики туберкулеза чаще всего учитывают два параметра: чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity). Под чувствительностью понимают способность метода выявлять лиц с заболеванием или носителей с высоким риском развития туберкулеза. Под специфичностью — способность теста правильно идентифицировать людей, у которых нет туберкулеза (то есть этот параметр характеризует риск появления ошибочных ложноположительных результатов) [12].

Какой тест все-таки выбрать?

Как говорится, при всем богатстве выбора альтернатив немного. К сожалению, при выборе теста многие руководствуются не его диагностическими характеристиками, а безвредностью для здоровья, потому что фенол в составе кожных проб пугает многих. И существует даже движение против пробы Манту, группа поддержки которого периодически предлагает заменить ее анализами крови IGRA. Но, как было отмечено выше, у подобных страхов нет никаких оснований. В придачу, являясь продуктом жизнедеятельности организма, фенол не накапливается, а выводится вместе с мочой. Поэтому главными критериями все-таки являются чувствительность и специфичность тестов.

Читайте также: