Залаин при хронической молочнице схема

Обновлено: 18.04.2024

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Залаин ®

Крем для наружного применения белый, мягкий, без запаха или со слабым запахом жира.

1 г
сертаконазола нитрат	20 мг

Вспомогательные вещества: макрогола и этиленгликоля пальмитостеарат, полигликолизированные насыщенные глицериды, глицерин изостеарат, парафин жидкий, метилпарагидроксибензоат (нипагин), сорбиновая кислота, вода очищенная.

20 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство для наружного и местного применения. Сертаконазол является производным имидазола и бензотиофена с широким спектром действия в отношении патогенных грибов Candida spp. (в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis), других патогенных грибов (Pityrosporum orbiculare, Malassezia spp.), дерматофитов (Trichophyton и Microsporum), грамположительных бактерий (Streptococcus spp., Staphylococcus spp.), а также Gardnerella vaginalis, Enterococcus faecalis, Bacteroides spp., Trichomonas vaginalis.

Сертаконазол не подавляет жизнеспособность Lactobacillus spp. in vitro.

В терапевтических дозах оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия сертаконазола заключается в подавлении синтеза эргостерола, основного компонента мембран грибковых клеток и в конкурентном антагонизме с другим компонентом клеточной стенки – триптофаном. Это ведет к дезорганизации и увеличению проницаемости клеточной мембраны, деструкции и уничтожению патогенного микроорганизма.

Фармакокинетика

Терапевтическая концентрация сертаконазола в ороговевшем слое кожи после нанесения на кожу достигается в течение 30 мин и сохраняется более 48 ч. При ежедневном применении в течение 14 дней в возрастающих количествах сертаконазол не обнаруживается в крови и моче.

После интравагинального применения высокие концентрации сертаконазола в просвете влагалища сохраняются длительное время и значительно превышают как минимальные ингибирующие концентрации, так и фунгицидные концентрации в отношении C.albicans, C.glabrata и других грибов, не относящихся к роду Candida. Системная абсорбция после интравагинального применения отсутствует. Неизмененный сертаконазол не обнаруживается ни в плазме крови, ни в моче.

Показания активных веществ препарата Залаин ®

Поверхностные микозы кожи: дерматофитозы; микозы голеней, стоп и кистей; микозы туловища; микоз бороды; кандидоз; разноцветный (отрубевидный) лишай; себорейный дерматит.

Инфекции слизистой оболочки влагалища, вызываемые грибами рода Candida (кандидозный вульвовагинит).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B35.0	Микоз бороды и головы
B35.2	Микоз кистей
B35.3	Микоз стоп
B35.4	Микоз туловища
B35.6	Эпидермофития паховая
B36.0	Разноцветный лишай
B37.2	Кандидоз кожи и ногтей
B37.3	Кандидоз вульвы и вагины
L21	Себорейный дерматит
N77.1	Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Наружно применяют 1-2 раза/сут в течение 2-4 недель.

Интравагинально применяют однократно. При необходимости возможно применение через 7 дней.

Побочное действие

При наружном применении: быстро проходящая местная эритематозная реакция.

При интравагинальном применении: редко - ощущение жжения, зуд во влагалище, которые проходят самостоятельно.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к сертаконазолу, производным имидазола; для наружного применения - детский возраст до 12 лет.

Беременность, период грудного вскармливания; для наружного применения - дети старше 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При наружном применении клинические данные ограничены. Риск для плода или ребенка не исключен. Возможность наружного применения при беременности и в период грудного вскармливания врач решает индивидуально, с учетом предполагаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода или грудного ребенка.

При интравагинальном введении системная абсорбция отсутствует, поэтому применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для грудного ребенка.

Применение у детей

Для наружного применения: противопоказано у детей до 12 лет; с осторожностью применять у детей старше 12 лет.

Особые указания

Не рекомендуется применять сертаконазол в офтальмологической практике.

При отсутствии характерной клинической симптоматики одно только выявление грибов рода Candida на слизистой оболочке влагалища не может являться показанием для применения сертаконазола.

При подтверждении диагноза кандидоза рекомендуется выявить и устранить бытовые и гигиенические факторы, способствующие развитию и сохранению инфекции. Рекомендуется применять нейтральное мыло для гигиены половых органов, использовать хлопковое нижнее белье вместо синтетической одежды. Не рекомендуется использование кислотных моющих средств (кислая среда способствует размножению грибов рода Candida).

В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов. Для предотвращения урогенитальной реинфекции рекомендуется проводить одновременное лечение полового партнера.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное интравагинальное применение сертаконазола и местных спермицидных контрацептивных препаратов, т.к. возможно ослабление спермицидного эффекта.

Для цитирования: Ванке Е.С., Ванке Н.С. Вульвовагинальный кандидоз. Применение Залаина в клинической практике. РМЖ. 2015;9:500.

Внедрение в клиническую микробиологию современных методов исследования позволило существенно расширить наши представления об отрицательном воздействии факторов внешней среды на микрофлору макроорганизма, что ведет к развитию разнообразных патологических процессов как воспалительного, так и невоспалительного генеза.

Речь, в частности, идет о дисбактериозе влагалища. Несмотря на появление новых методов диагностики, терапии и профилактики этого состояния, частота дисбактериоза влагалища продолжает оставаться высокой, что влияет на здоровье и психоэмоциональную сферу огромного числа женщин [1–4]. Одной из основных причин развития данного состояния является рост числа иммунодефицитных состояний, наблюдаемый на фоне ухудшения экологической обстановки, неправильного питания, частых стрессов, фармакологического бума с бесконтрольным применением лекарственных средств, в первую очередь антибиотиков [5].

Чаще всего генитальная инфекция, вызывающая дисбактериоз влагалища, обусловлена несколькими патогенными факторами — вирусами, бактериями, грибами, простейшими, которые вызывают схожие по клиническому течению, но различные по патогенезу и методам лечения заболевания [1, 6, 7].

Вульвовагинальный кандидоз является превалирующим инфекционным заболеванием, поражающим слизистую вульвы и влагалища у женщин репродуктивного возраста. В последние годы распространенность кандидоза неуклонно растет, удельный вес этого заболевания в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища составляет 30–45%. Вульвовагинальный кандидоз занимает второе место среди всех инфекций влагалища и является одной из наиболее распространенных причин обращения женщин к гинекологу. В США и Европе ежегодно регистрируется 13 млн случаев этого заболевания [8, 9].

Этиология

Анализ медицинской литературы последних лет свидетельствует о возросшем интересе к проблеме микозов в целом и вульвовагинального кандидоза в частности. Микозы — широко распространенная группа инфекций, которые вызываются большим числом различных видов патогенных и грибов [3, 10–13].

Грибы' (лат. Fungi или Mycota) — царство живой природы, объединяющее эукариотические организмы, сочетающие в себе некоторые признаки как растений, так и животных.

Дрожжеподобные грибы рода Candida принадлежат к семейству Cryptococcaceae. В настоящее время известно до 200 видов грибов рода Candida. Из них лишь C. albicans, С. glabrata, C. pseudotropicalis, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis, C. quillermondii и некоторые другие могут вызвать заболевания. Candida spp. — одноклеточные дрожжевые микроорганизмы размером 6–10 мкм.

Многие Candida spp. диморфны, образуют псевдомицелий или мицелий. Повсеместно некоторые Candida spp. выявляют при посевах со слизистой оболочки полости рта и ЖКТ у 30–50% здоровых людей, со слизистой оболочки гениталий — у 20–30% здоровых женщин. Поэтому важно различать заболевание (кандидоз) и колонизацию слизистых оболочек или кожи, при которой применения антимикотиков обычно не требуется.

Источник возбудителя инвазивного кандидоза обычно эндогенный, поскольку Candida spp. — естественные обитатели слизистых оболочек и кожи человека [15].

Основная роль в возникновении вагинального кандидоза принадлежит грибам рода Candida albicans, которые выделяются в 95% случаев этого заболевания. Они являются наиболее патогенными вследствие высокой адгезивной способности и выработки литических ферментов, обеспечивающих их пенетрацию в эпителиоциты влагалища [16].

Факторами риска развития вагинального кандидоза являются:

длительный и/или бессистемный прием антибиотиков [17];
беременность;
использование оральных контрацептивов (особенно с высоким содержанием эстрогенов);
применение кортикостероидов, цитостатиков, лучевой терапии;
эндокринные заболевания (сахарный диабет, дисфункция яичников);
развитие иммунодефицита (тяжелые инфекционные заболевания, травмы, операции).

Предрасполагающими к развитию заболевания факторами могут быть:

ношение синтетической облегающей одежды;
ожирение;
несоблюдение гигиенических условий;
жаркий климат;
использование гигиенических средств;
употребление йогуртов и продуктов с повышенным содержанием лактобацилл [18].

В то же время подчеркивается противоречивость полученных данных в отношении перечисленных факторов риска развития вульвовагинального кандидоза, что обусловливает необходимость проведения дополнительных исследований [19].

Особенности инфекции

В развитии кандидозной инфекции различают следующие этапы:

1. Адгезия грибов к поверхности и колонизация грибами слизистой оболочки.

2. Инвазия в эпителий, преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки, попадание в соединительную ткань собственной пластинки, преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов.

3. Проникновение в сосуды и гематогенная диссеминация с поражением различных органов и систем.

Значительное увеличение числа случаев вульвовагинального кандидоза обусловлено действием предрасполагающих факторов, описанных выше. При назначении антибиотиков широкого спектра действия необходимо учитывать, что они подавляют не только патогенные бактерии, но и находящиеся во влагалище лактобациллы, являющиеся физиологическими антагонистами дрожжеподобных грибов (лактобациллы подавляют прикрепление Candida к клеткам эпителия и их размножение). В результате сдвига рН в щелочную среду влагалищного содержимого процесс самоочищения влагалища нарушается. Кроме того, Candida обладают способностью использовать антибиотики в качестве источников питания. При этом создаются благоприятные условия для активного размножения Candida в половых органах женщины [20].

Принято различать 3 клинические формы вагинального кандидоза:

кандидоносительство;
острая форма вульвовагинального кандидоза;
хронический (рецидивирующий) вульвовагинальный кандидоз.

Кандидоносительство характеризуется отсутствием симптомов заболевания, но в микробиологическом исследовании в отделяемом влагалища дрожжеподобные грибы рода Candida присутствуют в небольшом количестве (

Терминология острого и хронического вульвовагинального кандидоза, подразумевающая только частоту рецидивов, упрощает постановку диагноза, но в то же время выделение в классификацию осложненной и неосложненной форм заболевания подразумевает вид возбудителя, тяжесть течения заболевания, а также состояние макроорганизма, что влияет на выбор способа терапии [20].

В настоящее время наиболее современная классификация вагинального кандидоза предложена (табл. 1) [22].

Одной из основных особенностей течения вульвовагинального кандидоза является его частое сочетание с бактериальной микрофлорой, обладающей высокой ферментативной и литической активностью, что создает благоприятные условия для внедрения грибов в ткани [23].

Клиническими проявлениями вульвовагинального кандидоза являются: интенсивно выраженное раздражение и зуд во влагалища; типичные белые творожистые выделения и жжение в области наружных половых органов при мочеиспускании и болезненность при половом акте.

При хроническом рецидивирующем заболевании часто наблюдают обострение перед началом менструации [24].

Диагностика острого вульвовагинального кандидоза не представляет сложностей — это микроскопия патологического материала (соскобы со слизистых оболочек пораженных участков) и обнаружение в нативных или окрашенных по Граму препаратах дрожжевых почкующихся клеток и/или псевдомицелия и мицелия Candida spp. Во всех случаях необходимо исключить инфекции, передаваемые половым путем. Можно использовать . Если при цитологическом методе исследования Candida spp. не обнаружены (чувствительность метода составляет 65–70%), при наличии характерных клинических проявлений следует выполнить культуральное исследование (посев материала на специализированные среды) с целью обнаружения колоний Candida spp. В случае острого кандидоза указанных диагностических мероприятий вполне достаточно для постановки этиологического диагноза. При хроническом рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе необходимы видовая идентификация возбудителя (при этой форме заболевания частота обнаружения грибов Candida, не относящихся к виду С. albicans, составляет до 20–25%) и определение чувствительности выделенной культуры грибов к антимикотическим препаратам [25–28].

Также можно использовать методы исследования (полимеразная цепная реакция) — выявление ДНК определенного вида дрожжеподобных грибов, серологические реакции — реакция агглютинации (РА), реакция связывания комплемента (РСК), реакция преципитации, реакция пассивной гемагглютинации. Из комплекса серологических исследований наиболее существенное значение имеет РСК с дрожжевыми антигенами (1:10, 1:16). Диагностическим титром РА при кандидозах считается разведение сыворотки более чем 1:100 и иммуноферментный анализ — определение против C. albicans во влагалищных смывах. Наиболее высоким является титр к серотипу, А, который составляет 83% всех штаммов C. аlbicans [29].

Около 20–25% женщин с отрицательным результатом бактериологического исследования имеют положительные результаты посева на Candida уже через 30 дней после лечения. Это означает, что незначительное число микроорганизмов остается персистировать во влагалище, причем этого количества недостаточно для возникновения симптомного вагинита, но достаточно для того, чтобы при воздействии перечисленных триггерных факторов, стимулирующих избыточный рост грибов, привести к рецидиву заболевания [30].

Установлена прямая связь между сроком гестации и частотой возникновения вагинального кандидоза, для которого во время беременности характерны бессимптомное течение и частые рецидивы. Если грибы рода Candida обнаруживаются во влагалище 10–17% небеременных женщин, то вагинальный кандидоз у беременных встречается, по различным данным, в 30–40% случаев, достигая перед родами 44,4% [31]. Такие высокие показатели обусловлены изменениями гормонального баланса во время беременности [8].

Лечение

Современная фармакология предоставляет большой выбор препаратов антимикотического действия, но вопрос эффективности лечения на сегодняшний день остается до конца не решенными и не теряет своей актуальности. Требуется доработка старых и разработка новых схем лечения вульвовагинального кандидоза.

Терапия зависит от клинической формы заболевания. Основной целью назначения препаратов, обладающих адекватным спектром действия, является одновременное воздействие непосредственно на возбудителя и возможные системные резервуары дрожжеподобных грибов для эрадикации возбудителя и исключения возможных рецидивов [20].

Улучшению терапии вульвовагинального кандидоза способствуют сексуальное воздержание, объяснение врачом природы инфекции и способов лечения, понимание пациенткой, что исчезновению симптомов заболевания должна сопутствовать микробиологическая санация [32].

Для лечения вульвовагинального кандидоза в настоящее время используют следующие основные антимикотические препараты:

полиенового ряда (натамицин, нистатин, леворин, амфотерицин В);
имидазолового ряда (клотримазол, кетоконазол, омоконазол, миконазол, бифоназол и др.);
триазолового ряда (флуконазол, итраконазол);
прочие препараты (гризеофульвин, флуцитозин, хлорнитрофенол, деквалиния хлорид, препараты йода и др.).

Различают следующие пути введения противогрибковых средств:

Залаин вызывает лизис клеток грибов. Также механизм действия данного препарата связан с конкурентным антагонизмом с другим компонентом оболочки клеток — триптофаном. В терапевтических дозах препарат обладает фунгицидным и фунгистатическим действием. При интравагинальном введении высокие уровни Залаина сохраняются во влагалище продолжительное время и значительно превышают и минимальные ингибирующие, и фунгицидные концентрации против C. albicans, C. glabrata и прочих грибов, которые не относятся к роду Candida. Системное всасывание отсутствует при интравагинальном использовании. Залаин в неизмененном виде не обнаруживается ни в моче, ни в плазме крови.

В состав Залаина введен принципиально новый компонент — бензотиофен, который провоцирует разрыв плазматической мембраны клетки гриба, что и приводит к ее гибели, обеспечивается фунгицидное действие препарата. Бензотиофен обладает высокой липофильностью, чем усиливает проникновение препарата в кожу и ее придатки. Благодаря такому двойному механизму действия риск развития рецидивов является минимальным. Побочных эффектов и аллергических реакций при применении Залаина не отмечено ни у одной женщины.

Проведенные исследования показали, что Залаин — производное имидазола и бензотиофена, является эффективным и безопасным средством для лечения острого вульвовагинального кандидоза. Кроме выраженного антимикотического эффекта препарат обладает широким спектром действия ( влияет и на неспецифическую флору: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Proteus spp., Bacteroides spp., E. сoli). Высокая клиническая эффективность Залаина (97,8%), короткий курс лечения, удобство применения, низкая частота побочных эффектов, незначимое системное воздействие, широкий спектр действия позволяют считать этот препарат перспективным в лечении острого вульвовагинального кандидоза, в сочетании с неспецифическим вагинитом, у небеременных и некормящих женщин [33].

При исследовании штаммов грибов, выделенных из влагалищного содержимого, были проведены тесты на чувствительность к различным азолам, нистатину, амфотерицину B и флуцитозину. Оказалось, что чувствительность к Залаину превосходила таковую к другим антимикотикам, свидетельствуя о большей активности Залаина [35].

Учитывая, что беременность является основным предрасполагающим фактором для развития вульвовагинального кандидоза, особую проблему представляет его лечение при данном состоянии [36].

К препаратам, применяемым у беременных, предъявляют особые требования. Наряду с высокой эффективностью и минимальной способностью индуцировать развитие резистентности у возбудителей, они должны характеризоваться низкой эмбриотоксичностью и хорошей переносимостью для матери. Некоторые противогрибковые препараты противопоказаны при беременности в связи с наличием у них тератогенного эффекта. С целью снижения риска развития нежелательных системных эффектов у матери и плода наиболее безопасным в период беременности является интравагинальный путь введения антимикотиков. Кроме того, при таком способе введения быстрее наступают редукция клинической симптоматики и выздоровление [12].

В связи с этим проведено исследование, в котором было выявлено, что Залаин высокоэффективен при однократном режиме лечения у беременных женщин. При этом его переносимость и удобство в применении позволяют считать данный препарат одним из перспективных в антифунгальной терапии острого вульвовагинального кандидоза у женщин во время беременности [37].

В заключение можно сказать, что Залаин можно использовать для лечения как острой формы вульвовагинального кандидоза, так и рецидивирующей, а также у беременных женщин.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено и упаковано:

Выпускающий контроль качества:

По лицензии:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Залаин ®

Суппозитории вагинальные белого цвета, овальной формы, воскообразные.

1 супп.
сертаконазола нитрат	300 мг

Вспомогательные вещества: витепсол - 1.305 г, суппоцир - 1.305 г, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.09 г.

1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Сертаконазол не подавляет жизнеспособность Lactobacillus spp. in vitro.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Залаин ®

Инфекции слизистой оболочки влагалища, вызываемые грибами рода Candida (кандидозный вульвовагинит).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B35.0	Микоз бороды и головы
B35.2	Микоз кистей
B35.3	Микоз стоп
B35.4	Микоз туловища
B35.6	Эпидермофития паховая
B36.0	Разноцветный лишай
B37.2	Кандидоз кожи и ногтей
B37.3	Кандидоз вульвы и вагины
L21	Себорейный дерматит
N77.1	Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

Режим дозирования

Наружно применяют 1-2 раза/сут в течение 2-4 недель.

Интравагинально применяют однократно. При необходимости возможно применение через 7 дней.

Побочное действие

При наружном применении: быстро проходящая местная эритематозная реакция.

При интравагинальном применении: редко - ощущение жжения, зуд во влагалище, которые проходят самостоятельно.

Противопоказания к применению

Беременность, период грудного вскармливания; для наружного применения - дети старше 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Для наружного применения: противопоказано у детей до 12 лет; с осторожностью применять у детей старше 12 лет.

Особые указания

Не рекомендуется применять сертаконазол в офтальмологической практике.

Лекарственное взаимодействие

Ключевые слова: кандидозный вульвовагинит, микробиоценоз влагалища, лактобактерии.

Combination of antifungal agent and prebiotic for acute vulvovaginal candidiasis

P.N. Krotin, O.V. Kirilenko

City Consultative Diagnostic Center “Juventa”, St. Petersburg, Russian Federation

Aim: To assess efficacy and safety of Ecofucin ® vaginal suppositories based on the time to clinical and microbiological remission in women with acute vaginal or vulvovaginal candidiasis.
Patients and Methods: The study enrolled women aged 18–45 with acute vaginal or vulvovaginal candidiasis. All patients were subdivided into 2 groups. Study group included 36 patients who received Ecofucin ® vaginal suppositories (natamycin 100 mg plus lactulose 300 mg) once a day for 6 days. Control group included 36 patients who received Pimafucin ® vaginal suppositories (natamycin 100 mg) once a day for 6 days. Efficacy and safety of medications were assessed by gynecological examination, laboratory tests, and patient diaries. Follow-up examinations were performed at days 4, 7, and 37 (±2 days) after treatment begins (30±2 days after treatment finishes).
Results: Combination of antifungal medication (natamycin) and prebiotic in a vaginal suppository provides more rapid clinical remission and complete elimination of VVC causative agent thus resulting in active growth of lactobacilli, principal competitors of yeasts in vaginal microbiocoenosis.
Conclusions: Good tolerability of Ecofucin ® was demonstrated, no adverse reactions were reported.

Keywords: vulvovaginal candidiasis, vaginal microbiocoenosis, lactobacilli.
For citation: Krotin P.N., Kirilenko O.V. Combination of antifungal agent and prebiotic for acute vulvovaginal candidiasis. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019;2(2):120–125.

Статья посвящена оценки эффективности комбинации противогрибкового препарата и пребиотика в терапии острого кандидозного вульвовагинита.

Материал и методы

Результаты и обсуждение

В ходе исследования были отобраны и рандомизированы 72 пациентки, у которых обнаруживались дрожжеподобные грибы и почкующийся мицелий. При этом у 71 пациентки в бактериологических посевах образцов обнаружены Candida albicans и только у одной — Candida glabrata. Пациентки были разделены на 2 группы: основная группа — 36 человек — получала интравагинально Экофуцин ® (натамицин 100 мг с лактулозой 300 мг); контрольная группа — 36 пациенток — получала свечи Пимафуцин ® (натамицин 100 мг).
Поскольку одним из важных параметров эффективности лечения КВВ является срок наступления клинической ремиссии, первоначально была проведена оценка частоты жалоб в группах на 4, 7 и 37-й день наблюдения, результаты представлены в таблице 1.

Стоит заметить, что до начала терапии достоверных различий среди пациенток в группах по частоте встречаемости жалоб не отмечено. При этом уже через 4 дня после начала терапии исследуемыми препаратами в обеих группах у пациенток наблюдалось значимое уменьшение практически всех жалоб в сравнении с их частотой до начала терапии. В то же время не отмечено различий в частоте жалоб между группами на 4, 7 и 37-й день от начала терапии, что указывает на схожую эффективность обоих исследуемых препаратов. По всей видимости, это связано с наличием в их составе одинаковых дозировок натамицина. Как известно из данных литературы, натамицин проявляет высокую противогрибковую активность в отношении Candida albicans и Candida glabrata, которые были обнаружены у пациенток [20]. Действие натамицина привело к снижению численности грибов Candida во влагалище, что отразилось в уменьшении воспаления слизистой и соответственно уменьшении жалоб пациенток. Положительный эффект натамицина подтвержден результатами клинического осмотра. Результаты исследования представлены в таблице 2. Значение уровня значимости (p) оценивали при сравнении двух групп по двустороннему критерию Фишера.

Как видно из результатов, представленных в таблице 2, уже на 4-е сут от начала терапии наблюдалась высокая эффективность Экофуцина и Пимафуцина, которая выражалась в исчезновении клинических проявлений КВВ у 75 и 64% пациенток соответственно. Обращает также на себя внимание бóльшая эффективность препарата Экофуцин ® по сравнению с Пимафуцином на 7-е сут после начала терапии, поскольку в группе Экофуцина пациенток без клинических проявлений КВВ было на 25% достоверно больше, чем в группе Пимафуцина (p=0,022). По всей видимости, превосходство препарата Экофуцин ® над Пимафуцином на 7-е сут после начала терапии связано с тем, что лактулозе, содержащейся в составе препарата Экофуцин ® , для восстановления естественной микрофлоры влагалища 4 сут недостаточно, чтобы препарат мог проявить более выраженные лечебные свойства у большинства пациенток [19]. Вероятно, за 7 сут лактулоза более эффективно повлияла на восстановление микрофлоры и подавление роста болезнетворных грибов у большинства пациенток, что отразилось в преобладающем числе пациенток без клинических признаков КВВ в группе Экофуцина. На 37-е сут от начала терапии такой разницы между группами уже не наблюдали. Вероятно, это было связано с одновременным прекращением действия натамицина в обеих группах после его отмены на 7-й день от начала лечения, что подтверждает его основную роль в лечении КВВ. Такое предположение согласуется с данными других исследований, в которых изучалась частота наступления микробиологической ремиссии (табл. 3). Значение уровня значимости (p) оценивали при сравнении обеих групп по двустороннему критерию χ 2 Пирсона.

Как следует из таблицы 3, уже на 4-е сут от начала терапии наблюдалась высокая частота микробиологической ремиссии у пациенток, получавших Экофуцин ® и Пимафуцин ® , что выражалось в исчезновении возбудителя у 75 и 72% пациенток соответственно. При этом значимых отличий между группами по частоте элиминации Candida albicans не выявлено, что, по всей видимости, свидетельствует об отсутствии прямой противогрибковой активности лактулозы. Полученные результаты соответствуют данным других исследователей, которые оценивали эффективность интравагинально применяемого натамицина в схожей дозировке [20]. В целом в клинической практике лечения КВВ установленная в исследовании эффективность препаратов, содержащих натамицин, оценивается как высокая [20, 21].
При исследовании усредненного срока наступления клинической ремиссии в группах, получавших Экофуцин ® и Пимафуцин ® , наблюдается более выраженная эффективность Экофуцина (рис. 1).
В группе, получавшей Экофуцин ® , клиническая ремиссия наступала на 0,7 сут раньше, чем в группе Пимафуцина. Такая разница в скорости наступления ремиссии, вероятнее всего, связана с процессом восстановления микрофлоры влагалища за счет действия лактулозы в составе Экофуцина. Известно, что лактулоза способна стимулировать рост различных пробиотических бактерий, например тех, которые играют приоритетную роль в микробиоценозе влагалища и обеспечивают защиту от различных патогенов [19].

Содержание лактобактерий в мазках пациенток обеих групп показало существенное увеличение численности Lactobacillus spp. в группе, получавшей Экофуцин ® (рис. 2).

Как видно из рисунка 2, уровни Lactobacillus spp. у пациенток до начала терапии в обеих группах значимо не различались между собой. Тем не менее на 37-е сут после начала лечения в группе, получавшей Экофуцин ® , наблюдали достоверное увеличение числа Lactobacillus spp. практически в 100 раз по сравнению с группой пациенток, получавших Пимафуцин ® . Такое увеличение числа Lactobacillus spp., вероятно, связано с прямым действием лактулозы, которая, как известно, является предпочтительным субстратом для этих бактерий и усиливает их рост [19]. Также можно отметить тенденцию к увеличению числа Lactobacillus spp. в группе Пимафуцина, сопряженную, скорее всего, с естественным восстановлением микрофлоры, что подтверждается исследованиями других авторов [21]. Учитывая, что к 37-му дню после начала терапии лактулоза не поступала во влагалище пациенток вместе с препаратом более 30 дней, можно судить о стойком и длительном эффекте лактулозы. Уровни Lactobacillus spp., которые были выявлены в ходе исследования, не являются достаточными и соответствующими нормальному составу микрофлоры влагалища. Так, считается, что в норме содержание лактобактерий должно быть не менее 10 9 КОЕ/мл, т. е. в 1000–10000 раз больше, чем наблюдали в данном исследовании (в пересчете с количества КОЕ в мазке). По всей видимости, недостаточно высокий уровень лактобактерий во влагалище после терапии, который не может обеспечить надлежащую защиту от патогенов, может оказаться причиной развития рецидивов КВВ, обычно возникающих в 10% случаев [1]. Учитывая полученный в ходе данного исследования опыт интравагинального применения препарата Экофуцин ® , можно предположить, что местное применение препаратов, содержащих лактулозу, сразу после терапии КВВ противогрибковыми средствами, такими как натамицин, в течение дополнительных 7 дней позволит более существенно восстановить нормальную микрофлору влагалища и обеспечить значимое снижение риска развития рецидивов КВВ. Применение лактулозы с натамицином при КВВ также перспективно, поскольку дает более высокую эффективность и способствует более интенсивному восстановлению микрофлоры влагалища уже на этапе лечения.
Обращает на себя внимание хорошая переносимость препарата Экофуцин ® пациентками в течение всего курса терапии КВВ. В результате исследования не было отмечено ни одного случая нежелательных реакций на данный препарат, а также каких-либо местных или общих отклонений в здоровье пациенток, которые могли бы быть связаны с его использованием.

Заключение

Читайте также: