Зи фактор от трихомониаза

Обновлено: 28.03.2024

Исследована зависимость между отсутствием выделения групповых агглютиногенов системы АВ0 и предрасположенностью к хроническому течению простатита трихомонадной этиологии. Установлено, что одним из важнейших факторов хронизации и рецидивов трихомонадного простатита является временная фиксация трихомонады к групповым агглютиногенам, выстилающим поверхность клеток уроэпителия. Данная фиксация защищает трихомонаду от иммунокомпетентых клеток и делает ее нечувствительной к большинству антипротозойных препаратов. Предложены медикаментозные средства, повышающие эффективность противотрихомонадной терапии.

Kлючевые слова: трихомониаз, хронизация, выделительство, агглютиногены, тенонитрозол.

Molecular factors of chronization of trichomonada prostatitis and medicines correcting it.

Іn the article is investigated dependence of absence secretion of AB0 system agglutinogens and predisposition to chronic current of trichomonada prostatitis is revealed. It is established that one of the major factors of chronization and relapses trichomonada prostatitis is temporary fixing of the trichomonad to group agglutinogens, covering a surface of uroepitelial cells. This fixing protects the trichomonad from immune cells and makes its tolerant to the majority of preparations. The medicamen-tous methods increasing efficiency of antiprotozoan therapy are offered.

Урогенитальный трихомониаз является одной из наиболее распространенных инфекций, передающихся половым путем (ИППП). Так, по данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется 170 млн больных трихомониазом [11]. Ввиду деликатности заболевания и большого числа анонимных центров лечения ИППП истинную заболеваемость трихомониазом в Украине сложно определить. Косвенные данные (о продаже в Украине антитрихомонадных препаратов, за исключением препаратов метронидазола) позволяют утверждать, что ежегодное лечение получают приблизительно 2 млн. пациентов, что составляет около 6% сексуально-активного населения Украины. Данные, полученные при скрининговом обследовании студентов некоторых Харьковских учебных заведений, свидетельствуют о широком носительстве данной инфекции (до 9,7% обследованных) среди молодежи [8].

Трихомонада играет важнейшую роль в формировании микробиоценозов на слизистых оболочках половых путей. Tank-функция трихомонады – поглощение внутриклеточных хламидий, уреаплазм, микоплазм, вирусов с неполным фагоцитозом – делает ее основным звеном формирования микст-инфекции и полирезистентной микрофлоры половых путей. Учитывая комплексное воздействие трихомонады на половые пути мужчин и женщин (прямое секреторно-токсическое влияние на герминативный эпителий, противовоспалительные пролиферативные процессы, приводящие к обтурации придатков, семявыносящих канатиков и маточных труб), широкое носительство и распространение бессимптомных форм инфекции, трихомонада является в настоящее время одним из важнейших факторов мужского и женского бесплодия [7]. Соответственно лечение трихомонадной инфекции является актуальным вопросом современной урологии и андрологии.

Основной проблемой лечения инфекций мужского полового тракта (ИМПТ) трихомонадной этиологии являются хронические, рецидивирующие случаи заболевания. Kак правило, больные с такими формами инфекций прошли несколько курсов антипротозойной терапии, в результате чего трихомонада приобрела резистентность к большинству антитрихомонадных препаратов. Факторами, способствующими хронизации урогенитального трихомониаза, являются: наличие простатовезикулита, эпидидимита, короткие или недостаточные по количеству препарата предшествующие курсы лечения. Фактором, влияющим на хронизацию трихомонадной инфекции, также является степень выделительства групповых агглютиногенов системы АВ0 с мочой, спермой и другими биологическими жидкостями [2]. Секреторство или выделительство – аутосомно-доминантно наследуемый признак, который определяется наличием и титром во всех биологических жидкостях агглютиногенов системы АВ0. Общеизвестно, что наличие данных агглютиногенов на мембранах эритроцитов отмечается у всех людей и определяет соответствующую группу крови (0, А, В, АВ). Kроме того, известно, что у 85 % людей в популяции данные аглютиногены выделяются со всеми биологическими жидкостями (пот, слюна, желчь, моча, сперма). Такие люди являются секреторами или выделителями. Люди, у которых в указанных биологических жидкостях агллютиногены системы АВ0 не определяются называются несекреторами (невыделителями).

Исходя из возможной связи типа выделительства и склонности к хроническим заболеваниям мочеполового тракта, мы проанализировали взаимосвязь типа выделительства и характера течения инфекции мужского полового тракта [2, 3]. Нами выявлено, что мужчины-несекреторы более склонны к развитию ИМПГ, для них характерно торпидное, хроническое течение с частыми рецидивами, низкий уровень эрадикации возбудителей даже при использовании современнейших антибактериальных средств. Выделители же, напротив, реже болеют ИМПТ, для них характерно острое и подострое течение воспалительного процесса, более ранние cроки выздоровления, высокий процент эрадикации при стандартной терапии [3]. Таким образом, очевидно, что выделительство является протекторным фактором, защищающим от ИМПТ или в случае заражения от хронизации данных инфекций [5]. Соответственно тип выделительства агглютиногенов системы АВ0 можно использовать в качестве прогностического фактора для определения предполагаемого типа течения воспалительного процесса и оптимизации терапии [4, 6]. Использование иммуносерологических, гистохимических и имунофлюоресцентных методов позволило нам раскрыть природу этого протекторного эффекта. Оказывается, агглютиногены системы АВ0 определяются на поверхности клеток уроэпителия как сектреторов так и несекреторов, однако у несекреторов их гораздо меньше, то есть они не выполняют свою барьерную функцию. Kроме того, сила связи агглютиногена отличается от мембраны клетки уроэпителия у секреторов и несекреторов. У несекреторов она прочная, у секреторов – непрочная. Поэтому в момент заражения инфекционный агент вначале контактирует с выстилающими поверхность клетки агллютиногенами. И если у секретора происходит образование прочного комплекса инфекционный агент – агглютиноген, с последующим отрывом его от мембраны клетки уроэпителия, то у несекретора агент лишь временно фиксируется к агглютиногену и благодаря его прочной связи с мембраной клетки лишь фиксируется на поверхности клетки, производя инфицирование. Мало того, временная фиксация трихомонады агглютиногеном у несекреторов предохраняет его от воздействия иммунокомпетентных клеток и антипротозойных препаратов, что и приводит к низким результатам лечения ИМПТ (в первую очередь простатитов) у несекреторов [4]. Так, при использовании противотрихомонадных препаратов группы нитроимидазола в норме должно происходить следующее взаимодействие. Нитрогруппа молекулы, являющаяся акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь трихомонады (конкурирует с электронтранспортирующими флавопротеинами), что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель трихомонады [9]. Однако при временной фиксации трихомонад у несекреторов сульфгидрильными группами блокируются точки приложения нитроимидазолов, что делает их использование нерациональным. Таким образом, применение препаратов группы нитроимидазола (метронидазол, тинидазол, нитазол, ниморазол (Наксоджин), орнидазол (Тиберал, Мератин), секнидазол) малоэффективно при лечении пациентов-несекреторов с хроническими ИМПТ. Соответственно для лечения таких пациентов необходимы антитрихомонадные препараты других групп (не нитроимидазолов) и содержащие сульфгидрильные или тиоловые группы. Последние, конкурентно связываясь с сульфгидрильными группами агглютиногена у несекретора, открывают точки приложения антитрихомонадных препаратов, что приводит к гибели инфекционного агента. На сегодняшний день таковым препаратом является серосодержащий тенонитрозол (Атрикан) – производное тиазолила.

Соответственно целью нашей работы явилось исследование эффективности применения серосодержащего антитрихомонадного препарата (тенонитрозола) при хроническом простатите у пациентов-несекреторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

На базе андрологического отделения ХОKЦУН им. В.И. Шаповала было проведено комплексное обследование и лечение 96 мужчин с хроническими формами трихомонадного простатита. Все пациенты имели стаж заболевания более 2 мес, от 4 мес до 24 лет, в среднем 4,4±1,3 года. Больные до поступления в ХОKЦУН прошли, как минимум, один курс лечения, некоторые пациенты – 5 курсов антитрихомонадной терапии в различных лечебных учреждениях и анонимных кабинетах. Урогенитальный трихомониаз подтверждался рассевом на специальную среду. Пациентам выполняли клинические анализы крови, мочи, секрета предстательной железы, иммунологические анализы; УЗИ органов мочеполовой системы.

Основными жалобами пациентов были боль и дискомфорт в промежности, снижение потенции, дизурические жалобы.

У всех пациентов определяли степень выделительства. В качестве исследуемого материала использовали слюну ввиду простоты ее сдачи и высокого титра в ней агглютиногенов у секреторов.

Пациентам назначали комплексную терапию: атрикан в дозе по 1 капсуле 2 раза в день – группа А (32 человека) на 8 дней и 1 капсулу 3 раза в день при массе тела свыше 65 кг на 8 дней – группа Б (при массе тела до 65 кг атрикан в этой группе назначали по 1 капсуле 2 раза в день). Kроме того, пациентам назначали ферментую (Вобензим, Биозим), рассасывающую (Стекловидное тело, Экстракт алое), иммуномодулирующую (Циклоферон, Протефлазид, Тималин), органотропную (Витапрост, Простатилен) терапию, физиотерапию (магнитотерапия, электрофорез с лидазой). Учитывая хронический характер процесса, пациентам назначали ферменты (Вобензим, Биозим) и Ацетицилцистеин, контактирующие с сульфгидрильными группами агглютиногенов и способствующие открытию точек приложения антитрихомонадных препаратов [1, 10].

По показаниям применяли альфа-адреноблокаторы и противовоспалительные препараты.

Через 2 нед после окончания лечения пациенты после провокации (острая, соленая, жареная пища, алкоголь) сдавали повторно анализы методом культурального рассева и полимера зной цепной реакции.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В ходе исследования мы получили следующие результаты, представленные в табл. 1.

Таблица 1. Показатели клинико-лабораторных исследований пациентов с разной степенью выделительства на момент начала терапии

Группа Kол-во пациентов
(%)
Лейкоциты,
х 10 9
Лимфоциты, х 10 9 (%) Нейтрофильные гранулоциты,
х10 9 (%)
Лимфоцито-токсические аутоантитела,% Т-хелперы
(СД4), %
Т-супрессоры
(СД-8), %
Секреторы 15 (15,6%) 8,6±1,5 2,4±0,16 (28%) 5,4±0,5 (62,8%) 6,7±0,47 43,4±2,8 20,5±1,3
Слабые секреторы 23 (24%) 6,7±1,2 2,01±0,11 (31%) 3,6±0,5 (54%) 11,3±0,9 38,7±1,7 27,6±1,1
Несекреторы 58 (60,4%) 4,8±1,1 1,82±0,13 (38%) 2,25±0,3 (47%) 18,1±2,4 33,2±1,6 34,3±1,2
Норма 4,0±9,0 1,2-3,5 (19-38%) 2,0-5,5 (45-70%) до 10% 31-49% 19-37%

По данным табл. 1, очевидно, что среди обследованных пациентов с хроническими формами трихомонадной инфекции большинство составляют как раз люди-несекреторы – более 60%, в то время как в популяции их не более 15%. Для всех пациентов с хроническими формами характерны иммунологические признаки хронической инфекции: невысокое количество лейкоцитов в крови, относительный лимфоцитоз, высокий уровень лимфоцитотоксических аутоантител, особенно выраженный у пациентов-несекреторов (18,1%), низкий уровень Т-хелперов/Т-супрессоров (почти равный 1 у несекреторов).

Изложенные в табл. 2 данные свидетельствуют о широком распространении пролиферативных процессов (фиброз, уплотненная капсула, повышенная эхогенность) в предстательной железе у мужчин с хроническими формами трихомониаза, особенно выраженные среди пациентов-несекреторов (до 89,6%). Также среди несекреторов очень часты случаи простатовезикулита (до 74,2%), что является дополнительным фактором хронизации трихомонадной инфекции. Обратная корреляция степени выделительства и наличия везикулита (при которой среди невыделителей наибольшее количество случаев этого осложнения) свидетельствует об участии аггллютиногенов системы АВ0 в предохранении от распространения инфекции в семенные пузырьки, хотя механизмы указанной протекции еще требуют изучения.

Таблица 2. Ультразвуковые данные пациентов с простатитом с разной степенью выделительства

Группа Возраст, лет Размер
простаты,
см3
Эхогенность, % Фиброз,
%
Kапсула УЗИ-заключение
гипо изо гипер четкая,
%
уплотнена, % признаки хронического простатита, % наличие везикулита, %
Секреторы 32,3±2,4 42,3±4,9 22,6 51,1 26,3 11,4 86,4 13,6 32,7 12,3
Слабые секреторы 34,8±3,7 36,5±5,8 14,5 64,8 20,7 42,1 47,4 52,6 53,6 36,3
Несекреторы 35,4±2,9 41,7±3,4 10,4 45,8 43,8 89,6 14,6 85,4 89,6 74,2

Результаты лечения в группах представлены в таблице 3.

Таблица 3. Результаты клинико-лабораторных исследований пациентов из групп с различными схемами приема атрикана

Группы Количество пациентов Отсутствие дискомфорта и боли в промежности, % Восстановление потенции, % Отсутствие дизурических явлений, % Лабораторный контроль излеченности, % отрицательных результатов
Группа А 33 75,7 60,6 90,9 84,8
Группа Б 65 92,3 76,9 96,9 95,4

Из данных табл. 2 видно, что рекомендуемая терапия с использованием Атрикана в обеих группах больных дает высокие результаты, однако в группе Б (1 капсула 3 раза в день) результаты клинических и лабораторных исследований существенно выше. При этом в группе Б удается достичь эрадикации трихомонад в 95,4% случаев, что является весьма высоким показателем в лечении больных с хроническими формами трихомонадной инфекции.

ВЫВОДЫ

  1. Пациенты-несекреторы имеют генетическую предрасположенность к хроническому течению трихомониаза с частым развитием фиброза предстательной железы и везикулита.
  2. Данная предрасположенность объясняется структурой и количеством агглютиногенов системы АВ0 на поверхности клеток уроэпителия.
  3. У несекреторов временная фиксация трихомонады сульфгидрильной группой агглютиногена на поверхности клеток предохраняет инфекционный агент от воздействия нитрогруппы препаратов группы нитроимидазолов.
  4. В лечении пациентов-несекреторов с хроническими формами трихомонадной инфекции следует использовать антитрихомонадные препараты с тиоловой группой, каковым является тенонитрозол (Атрикан).
  5. Для усиления действия тенонитрозола в схему лечения следует дополнительно включать ферменты (высвобожающие точки приложения антитрихомонадных препаратов и отрывающие комплекс агглютиноген-трихомонада от поверхности уроэпителия, способствуя удалению инфекционного агента из организма) и ацетилцистеин (донатор сульфгидрильных групп).
  6. Определение степени выделительства следует проводить перед терапией для отбора пациентов генетически склонных к хроническому течению трихомониаза и своевременной коррекции у них терапии.
  7. У пациентов с массой тела свыше 65 кг тенонитрозол следует применять в дозе 250 мг 3 раза в день.

Таким образом, мы рекомендуем проводить определение степени выделительства перед терапией для прогнозирования типа течения простатита трихомонадной этиологии. Kогда невозможно определить степень выделительства пациентов с длительным (более 2 мес) или рецидивирующим (прошедшим 1 и более курс лечения) трихомонадным простатитом следует считать невыделителями и проводить соответствующую терапию. В лечение таких пациентов необходимо включать серосодержащее антитрихомонадное средство тенонитрозол (Атрикан) в дозе 1 капсула 3 раза в день у лиц с массой тела более 65 кг, а также ферментные препараты и ацетилцистеин.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зи-фактор ®

Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя: внутренний слой белого или почти белого цвета.

1 таб.
азитромицин (в форме дигидрата)500 мг

Вспомогательные вещества: кальция фосфата дигидрат - 77.2 мг, натрия лаурилсульфат - 1.3 мг, повидон K17 (поливинилпирролидон) - 39 мг, кросповидон (полипласдон Икс Эл-10) - 19.5 мг, магния стеарат - 13 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза) - 4.33 мг, титана диоксид - 0.94 мг, повидон K17 (поливинилпирролидон) - 2.6776 мг, тальк - 1.11 мг, полисорбат 80 (твин 80) - 0.94 мг, краситель азорубин (кармуазин) - 0.0024 мг.

3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта "первого прохождения" через печень. C max в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся V d составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Азитромицин метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

T 1/2 очень длинный - 35-50 ч. T 1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% через кишечник, 6% почками.

Показания активных веществ препарата Зи-фактор ®

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями); инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит); начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans).

Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
A46 Рожа
A48.1 Болезнь легионеров
A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A69.2 Болезнь Лайма
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
J16.0 Пневмония, вызванная хламидиями
J20 Острый бронхит
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
L01 Импетиго
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
L30.3 Инфекционный дерматит (инфекционная экзема)
L70 Угри
N34 Уретрит и уретральный синдром
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом) многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко - реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко - ажитация; частота неизвестна - гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна - нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна - снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, боль в животе; нечасто - метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна - артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек; частота неизвестна - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: нечасто - метроррагия, нарушение функции яичек.

Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий); частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Со стороны лабораторных показателей: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Прочие: нечасто - астения, недомогание, анорексия, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; нарушения функции печени тяжелой степени; одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином; детский возраст до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); детский возраст до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).

С осторожностью: миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени; терминальная почечная недостаточность с СКФ менее 10 мл/мин; пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) - с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при нарушении функции печени тяжелой степени.

С осторожностью применяют при нарушении функции печени легкой и средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказано применение в детском возрасте до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); в возрасте до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), в возрасте до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять азитромицин в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии типа "пируэт".

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.

Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

При длительном применении азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применения азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа "пируэт".

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Отмечены единичные случаи серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), дерматологических реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформную эритему, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение антибиотиков группы макролидов, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.

Сообщалось о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с циклоспорином. В случае необходимости одновременного применения необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.

При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с рифабутином повышается риск развития нейтропении и лейкопении.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь 47.79 мг/1 г: фл. 16.74 г (15 мл), 29.295 г (30 мл) или 35.573 г (37.5 мл)

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Зи-фактор ®

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до светло-желтого цвета, гранулированный, с характерным запахом ванили, вишни и банана; приготовленная суспензия - однородная, от белого до светло-желтого цвета, с характерным запахом ванили, вишни и банана.

1 г
азитромицина дигидрат50.094 мг,
что соответствует содержанию азитромицина47.79 мг

Вспомогательные вещества: сахароза (сахар) - 902.206 мг, натрия фосфат (натрия фосфат трехосновный безводный) - 20 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1.6 мг, камедь ксантановая - 1.6 мг, ароматизатор вишневый - 4.5 мг, ароматизатор банановый - 7.5 мг, ароматизатор ванильный - 10.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2 мг.

16.74 г (15 мл) - флаконы из полиэтилена высокой плотности объемом 50 мл (1) в комплекте с мерной двусторонней ложкой и шприцем для дозирования - пачки картонные.
29.295 г (30 мл) - флаконы из полиэтилена высокой плотности объемом 100 мл (1) в комплекте с мерной двусторонней ложкой и шприцем для дозирования - пачки картонные.
35.573 г (37.5 мл) - флаконы из полиэтилена высокой плотности объемом 100 мл (1) в комплекте с мерной двусторонней ложкой и шприцем для дозирования - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта "первого прохождения" через печень. C max в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся V d составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Азитромицин метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

T 1/2 очень длинный - 35-50 ч. T 1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% через кишечник, 6% почками.

Показания активных веществ препарата Зи-фактор ®

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями); инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит); начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans).

Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
A46 Рожа
A48.1 Болезнь легионеров
A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A69.2 Болезнь Лайма
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
J16.0 Пневмония, вызванная хламидиями
J20 Острый бронхит
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
L01 Импетиго
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
L30.3 Инфекционный дерматит (инфекционная экзема)
L70 Угри
N34 Уретрит и уретральный синдром
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом) многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко - реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко - ажитация; частота неизвестна - гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна - нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна - снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, боль в животе; нечасто - метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна - печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна - артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек; частота неизвестна - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: нечасто - метроррагия, нарушение функции яичек.

Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий); частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Со стороны лабораторных показателей: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Прочие: нечасто - астения, недомогание, анорексия, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; нарушения функции печени тяжелой степени; одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином; детский возраст до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); детский возраст до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).

С осторожностью: миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени; терминальная почечная недостаточность с СКФ менее 10 мл/мин; пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) - с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при нарушении функции печени тяжелой степени.

С осторожностью применяют при нарушении функции печени легкой и средней степени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказано применение в детском возрасте до 6 месяцев (для лекарственной формы порошок для приготовления суспензии); в возрасте до 3 лет (для лекарственной формы таблетки 125 мг), в возрасте до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для лекарственной формы таблетки 500 мг).

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять азитромицин в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии типа "пируэт".

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.

Азитромицин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

При длительном применении азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применения азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа "пируэт".

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Отмечены единичные случаи серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), дерматологических реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформную эритему, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения пациенты должны соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение антибиотиков группы макролидов, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.

Сообщалось о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с циклоспорином. В случае необходимости одновременного применения необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.

При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с рифабутином повышается риск развития нейтропении и лейкопении.

Химическое название: 9-Деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А дигидрат.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые оболочкой.

Состав на одну таблетку

Активное вещество: Азитромицина дигидрат в пересчете на 100 % азитромицин 500 мг.
Вспомогательные вещества для получения таблетки-ядра массой 650 мг:
[Кальция фосфата дигидрат 77,2 мг, Натрия лаурилсульфат 1,3 мг, Повидон (поливинилпирролидон) 39,0 мг, Кросповидон (полипласдон Икс Эл-10) 19,5 мг, Магния стеарат 13,0 мг].
Вспомогательные вещества для получения таблетки, покрытой оболочкой, массой 660 мг:
Гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза) 4,33 мг, Титана диоксид 0,94 мг, Повидон (поливинилпирролидон) 2,6776 мг, Тальк 1,11 мг, Полисорбат-80 (твин-80) 0,94 мг, Краситель азорубин (кармуазин) 0,0024 мг.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя: внутренний слой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: [J01FA10].

Фармакологические свойства:

Антибиотик широкого спектра действия. Является представителем подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.
К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae, St. pyogenes, St. agalactiae, стрептококки групп CF и G, Staphylococcus aureus, St. viridans; грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B.parapertussis. Legionella pneumophila, H.ducrei, Campylobacter jejuni. Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis. Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Азитромицин неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.
Азитромицин быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5-2,96 ч и составляет 0.4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34 %) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.
В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны.
Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч – в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз/сут.

Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
Скарлатина;
Инфекции нижних отделов дыхательных путей (бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит);
Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
Инфекции урогенитального тракта (неосложненный уретрит и/или цервицит);
Болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии (erythema migrans);
Заболевание желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter Pylori (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. макролидам); печеночная и/или почечная недостаточность; период лактации (на время лечения приостанавливают); детский возраст до 12 месяцев.

С осторожностью – беременность (может применяться, когда польза от его применения значительно превышает риск, существующий всегда при использовании любого препарата в течение беременности), аритмия (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT), детям с выраженными нарушениями функции печени или почек.

Способ применения и дозы:

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки.
Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей -500 мг/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г).
При инфекциях кожи и мягких тканей – 1000 мг/сут в первый день за 1 прием, далее по 500 мг/сут ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза – 3 г).
При острых инфекциях мочеполовых органов (неосложненный уретрит или цервицит) – однократно 1 г.
При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) – 1 г в первый день и 500 мг ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза – 3 г).
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori – 1 г/сут в течение 3 дней в составе комбинированной антихеликобактерной терапии.
Детям назначают из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней или в первый день – 10 мг/кг, затем 4 дня – по 5-10 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза – 30 мг/кг).
При лечении erythema migrans у детей доза – 20 мг/кг в первый день и по 10 мг/кг со 2 по 5 день.

Побочное действие:

Со стороны пищеварительной системы: диарея (5%), тошнота (3%), абдоминальные боли (3%); 1% и менее – диспепсия, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз; у детей – запоры, анорексия, гастрит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в грудной клетке (1% и менее).
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость; у детей – головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушение сна (1 % и менее).
Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит (1% и менее).
Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, отек Квинке.
Прочие: повышенная утомляемость; у детей – конъюнктивит, зуд, крапивница.

Передозировка

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антациды (алюминий и магнийсодержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию.
При совместном назначении варфарина и азитромицина (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако, учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагуляционного эффекта, пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.
Дигоксин: повышение концентрации дигоксина.
Эрготамин и дигидроэрготамин: усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия).
Триазолам: снижение клиренса и увеличение фармакологического действия триазолана.
Замедляет выведение и повышает концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также ЛС, подвергающиеся микросомальному окислению (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические средства, теофиллин и др. ксантиновые производные) – за счет ингибирования микросомального окисления в гепатоцитах азитромицином.
Линкозамины ослабляют эффективность, тетрациклин и хлорамфеникол – усиливают.
Фармацевтически несовместим с гепарином.

Особые указания:

Необходимо соблюдать перерыв в 2 ч при одновременном применении антацидов.
После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой, по 500 мг.
По 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку; по 3 таблетки в банку светозащитного стекла. Каждую банку или контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

Производитель:

Зи-фактор таблетки - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Зи-фактор таблетки в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Читайте также: