Ацикловир как профилактика от рецидивов генитального герпеса

Обновлено: 18.04.2024

В статье представлены современные подходы к назначению терапии при острых проявлениях герпесвирусной инфекции, а также к выбору препаратов в целях профилактики ее обострений.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: герпесвирусная инфекция, этиотропная терапия, супрессивная терапия

Герпесвирусные инфекции (ГВИ) широко распространены в мире. В частности, в Европе частота встречаемости достигает 50–80%, в странах Азии – до 90–100% [1]. Свыше 90% населения планеты инфицированы вирусом простого герпеса (ВПГ). До так называемой сексуальной революции прослеживалась четкая зависимость между типом ВПГ и локализацией высыпаний: ВПГ 1-го типа чаще связывали с локализацией в области лица, ВПГ 2-го типа – с генитальной локализацией. В последние годы подобная зависимость утратила актуальность из-за возросшей популярности орогенитальных контактов.

Среди врачей разных специальностей бытует мнение, что только тяжелые формы рецидивирующих ГВИ кожи или слизистых оболочек, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа и опоясывающий герпес требуют применения специфических этиотропных препаратов. Кроме того, часто необоснованно назначают различные иммуномодулирующие препараты в виде монотерапии. Отсутствие этиотропного лечения и наличие сопутствующих заболеваний и состояний, которые расцениваются как провоцирующие факторы, угнетающие иммунный ответ (аутоиммунные заболевания, заболевания желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы, острые и хронические воспалительные заболевания органов малого таза, психотравма и хронический стресс, воздействие ультрафиолетового излучения, употребление алкоголя, гормональные циклы, медицинские инвазивные вмешательства, злокачественные новообразования и иммуносупрессивная терапия при их лечении), снижают эффективность терапии, приводят к частым рецидивам заболевания и распространению ГВИ в популяции.

Клинические формы

Клинические формы проявления ГВИ крайне разнообразны. Только при поражении кожи и слизистых оболочек выделяют [2]:

первичную инфекцию;
герпетический стоматит (первичный герпес лица и полости рта);
первичный герпес половых органов;
первичный герпес другой локализации;
герпес новорожденных;
герпетическую экзему Капоши;
первичный герпес на фоне иммунодефицита;
рецидивы;
герпес лица и полости рта;
герпес половых органов;
рецидивирующий герпес иной локализации;
рецидивирующий герпес на фоне иммунодефицита;
хронический язвенный герпес;
диссеминированную инфекцию;
диссеминированное поражение кожи;
генерализованный герпес (диссеминированное поражение внутренних органов и кожи).

Герпесвирусные инфекции классифицируют по степени тяжести [3]:

легкое течение (частота рецидивов один-два раза в год, ремиссия не менее шести месяцев);
среднее (частота рецидивов от трех до пяти раз в год, ремиссия не менее трех месяцев);
тяжелое (частота рецидивов более шести раз в год, ремиссия от нескольких дней до шести недель);
бессимптомное.

Диагностика

Диагностика ВПГ представляет большую медико-социальную проблему, поскольку клинические проявления разнообразны и зависят от множества причин: типа вируса, генетической устойчивости человека к ВПГ, тяжести и длительности заболевания, состояния иммунного статуса, механизма инфицирования, вирусной нагрузки, возраста пациента, давности заболевания, наличия сопутствующей патологии.

Алгоритм диагностики ГВИ включает:

общеклиническое обследование;
сбор иммунологического, аллергологического, дерматологического и инфекционного анамнеза;
осмотр дерматолога, аллерголога-иммунолога, офтальмолога, гинеколога, невролога и других профильных специалистов;
диагностику методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (определение ДНК вируса простого герпеса (1-го или 2-го типа) в крови, слюне, моче, содержимом везикул, соскобе со дна эрозии, слизистой уретры, стенок влагалища и цервикального канала, конъюнктивы глаз). Учитывая высокую диагностическую значимость данного метода и зависимость смертности новорожденных от виремии, вызванной ВПГ 1-го и ВПГ 2-го типов, некоторые исследователи рекомендуют использовать ПЦР для лабораторного скрининга на генерализованную герпетическую инфекцию среди детей высокого риска и женщин репродуктивного возраста;
серологическую диагностику: анализ крови на IgM и IgG к ВПГ методом иммуноферментного анализа (ИФА). Наличие антител свидетельствует об инфицировании, но не всегда позволяет связать клинические проявления инфекции с вирусом герпеса: у части бессимптомных носителей выявляются высокие титры антител, тогда как у ряда пациентов с выраженной симптоматикой титры антител остаются низкими. Использование ИФА целесообразно при исследовании парных сывороток, полученных с интервалом 7–10 дней. Показателем первичной инфекции считается четырехкратное увеличение антител класса IgG к ВПГ;
цитоморфологические методы (проведение световой микроскопии биоматериала после его окрашивания на предметном стекле);
иммунофлуоресцентный анализ (используется в основном в научных исследованиях).

В клинической практике для постановки диагноза ВПГ обычно ограничиваются данными анамнеза и клинических проявлений болезни, а также выявлением ДНК ВПГ методом ПЦР в отделяемом из высыпаний, когда диагноз из-за локализации поражений или анамнестических данных вызывает сомнения.

В ряде случаев генитальная локализация ГВИ трудно диагностируется. Только в 20% случаев диагноз верен. 20% пациентов – вирусоносители, которые никогда не имели клинических симптомов или признаков заболевания. Нередко при рецидивах ВПГ генитальной локализации, протекающего в атипичной форме (без выраженных клинических признаков), диагноз кандидоза ошибочен. И наоборот: при заболеваниях, протекающих с язвенными поражениями (сифилисе, болезни Бехчета и др.), ставят диагноз герпеса.

Положительные результаты исследования методом ПЦР подтверждают наличие у пациента генитального герпеса, требующего лечения. Отрицательный результат теста не исключает диагноз, поскольку недостаточное количество материала, его потери при транспортировке в лабораторию и быстрое заживление очага инфекции способны привести к ложноотрицательному результату. В таких ситуациях исследование проводится два-три раза с интервалом две – четыре недели [4].

Полностью элиминировать вирус герпеса из организма не представляется возможным. Поэтому терапия герпетической инфекции направлена на блокаду репродукции вируса.

Противовирусная терапия наиболее эффективна в фазе репликации вируса. При обострении хронической инфекции, вызванной ВПГ, показана противовирусная терапия в комбинации с иммунопрепаратами на фоне патогенетической и симптоматической терапии.

Этиотропная терапия ГВИ считается общепризнанным подходом к лечению острых проявлений инфекции и профилактике ее обострений. Современные этиотропные противогерпетические препараты (ацикловир, валацикловир, фамцикловир) по уровню доказательности относятся к группе A [5]. Молекула валацикловира по сравнению с таковой ацикловира характеризуется более высокой биодоступностью (54%) и длительностью полувыведения (10–20 часов). Это позволяет снизить кратность приема препарата до двух раз в сутки и увеличить приверженность пациентов терапии.

Механизм действия противогерпетических препаратов заключается в угнетении синтеза вирусной ДНК и репликации вирусов за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.

Последнее время на российском фармацевтическом рынке появляется большое количество препаратов валацикловира. Форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в стандартной дозе 500 мг (валацикловира гидрохлорида гидрат 611,70 мг), а также в дозе 1000 мг (валацикловира гидрохлорида гидрат 1223,40 мг). Клиническую эффективность валацикловира у пациентов с хронической рецидивирующей ГВИ изучали в исследовании [6].

Выделяют два основных способа применения противовирусных химиопрепаратов: эпизодическое назначение (при необходимости, обострениях ГВИ) и пролонгированная терапия. В первом случае препарат назначают коротким курсом 5–10 дней, во втором пациенты принимают препарат ежедневно в течение нескольких месяцев или лет не только для купирования данного рецидива, но и для профилактики последующих обострений [7–9].

Показаниями для назначения супрессивной терапии являются:

тяжелое течение с частыми обострениями;
отсутствие продромального периода;
особые обстоятельства (отпуск, свадьба и т.д.);
использование иммуносупрессивной терапии;
наличие психосексуальных расстройств;
предотвращение риска передачи инфекции.

У пациентов с тяжелой ВПГ-инфекцией в большинстве случаев не наблюдается стойкого и значимого клинического эффекта в ответ на эпизодические курсы комбинированной терапии (противовирусные и иммунотропные, общеукрепляющие средства). Как правило, таким пациентам показаны длительные курсы противовирусных препаратов (в частности, ацикловир, валацикловир, фамцикловир) [10].

При использовании супрессивной схемы лечения дозы препаратов зависят от клинического течения рецидивов генитального герпеса. Если количество рецидивов не более десяти в год, суточная доза валацикловира составляет 500 мг. При количестве рецидивов свыше десяти в год валацикловир используют в дозе 1000 мг.

В лечении ГВИ легкого и среднетяжелого течения широко используются иммуномодулирующие препараты, интерфероны (ИФН), индукторы интерферона, а также витаминотерапия. При тяжелых формах ГВИ целесообразно внутривенное введение иммуноглобулина.

При тяжелом и длительном течении ВПГ-инфекции в случае курсового использования названных препаратов в качестве монотерапии отмечается недостаточный клинический эффект. При длительном приеме развиваются побочные и нежелательные эффекты. ИФН представляет собой только часть противовирусной защиты иммунной системы и не может заменить другие ее звенья при их несостоятельности. Использование иммунокорректоров без оценки иммунного статуса, индивидуального подбора и контроля их действия бывает малоэффективно или способно приводить к усилению иммунной дисфункции либо гипореактивности ряда звеньев иммунитета вследствие неадекватной стимуляции. Назначение препаратов для местного применения (мази, содержащие ацикловир, Эпиген интим спрей (глицирризиновая кислота) и др.) носит вспомогательный характер, поскольку пузырьковые высыпания на коже лишь одно из проявлений тяжелой ВПГ-инфекции.

Как показывают данные литературы и накопленный нами опыт, вирус герпеса способен реплицировать в других клетках и органах (в орофарингеальной области, лимфоузлах, слизистой прямой кишки и т.д.).

Клинический случай

К врачу аллергологу-иммунологу обратилась пациентка М. 32 лет с жалобами на пузырьковые высыпания на слизистой оболочке красной каймы губ, болезненность в области высыпаний, головную боль, нарушение сна, утомляемость, раздражительность.

Анамнез заболевания. Аналогичные симптомы беспокоят в течение пяти лет. Высыпания локализуются в области носогубного треугольника. Частота рецидивов – от шести до восьми раз в год. В течение полугода обострения ежемесячные. В 2013 и 2015 гг. – два эпизода герпетического кератита (заключение офтальмолога на руках). Неоднократно обращалась к дерматологу по месту жительства – курсы ацикловира 200 мг пять раз в сутки в течение трех – пяти дней с кратковременным эффектом. Кроме того, использовалась местная противовирусная терапия в виде мазей. Настоящее обострение в течение трех дней связывает со стрессом на работе (полгода работает на новом месте, рабочий график ненормированный). Самостоятельно применяла местную терапию без значимого эффекта.

Объективно. Состояние удовлетворительное. Температура тела 36,7 ºС.

На слизистой оболочке красной каймы верхней губы слева сгруппированные пузырьковые высыпания с серозным содержимым, желтоватые корочки, мокнутие.

Лабораторная диагностика. Выявлена ДНК ВПГ 1-го типа методом ПЦР из содержимого везикулы.

Консультация невролога. Астеноневротический синдром. Назначен Атаракс 25 мг по 1/2 таблетки на ночь в течение трех недель. Соблюдение режима труда и отдыха. Во время повторной консультации принято решение об отмене препарата.

Консультация оториноларинголога. Хронический тонзиллит, простая форма, стадия ремиссии. Рекомендован курс промывания лакун миндалин № 10.

Пациентке рекомендована супрессивная терапия препаратом валацикловир 1000 мг один раз в сутки шесть месяцев. Соблюдение указаний невролога, оториноларинголога. Повторная консультация через два с половиной – три месяца.

Пациентка повторно явилась на прием через три месяца. Жалоб не предъявляла. На фоне проводимого лечения рецидивов ГВИ не отмечалось. Со слов больной, стрессовый фон на работе уменьшился, сон нормализовался (отменила Атаракс месяц назад).

Через два месяца после завершения курса супрессивной терапии жалобы отсутствовали. Рецидивов ГВИ не наблюдалось.

Самарский государственный медицинский университет , Самара, Россия , 443099

Самарский государственный медицинский университет

Государственное учреждение здравоохранения Самарской Области Тольяттинский Кожно-венерологический диспансер, Тольятти, Россия, 445004

Генитальный герпес: эффективность противовирусной терапии

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(3): 40‑45

Плохо контролируемый и постоянно увеличивающийся рост герпетической инфекции, развитие рецидивов генитального герпеса у пациентов, перенесших первичную инфекцию, требуют оценки эффективности лечения. Цель исследования — оценить эффективность ациклических нуклеозидов ацикловир и валацикловир (Валвир) в лечении рецидивирующей герпетической инфекции, а также комплаентность лечению. Материал и методы. 67 пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом во время рецидива получали валацикловир (Валвир) по 500 мг 2 раза в сутки (n=34) и ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней (n=33). Результаты. Отмечено некоторое ускорение разрешения клинических проявлений в группе принимавших валацикловир. Заключение. Ацикловир и валацикловир (Валвир) эффективны в лечении рецидивирующего генитального герпеса. Меньшая частота применения валацикловира (Валвира) увеличивает его комплаентность.

Самарский государственный медицинский университет , Самара, Россия , 443099

Самарский государственный медицинский университет

Генитальный герпес — хроническое рецидивирующее вирусное заболевание, передаваемое преимущественно половым путем, которое вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) 1-го и/или 2-го типов (ВПГ-1 и/или ВПГ-2) [1].

Данное инфекционное заболевание характеризуется поражением кожи и слизистых оболочек мочеполовых органов и аноректальной области. Возбудителем генитального герпеса в большинстве случаев является ВПГ-2, однако, как показывает мировая практика, у 25—30% пациентов выявляют ВПГ-1, заражение которым происходит при орально-генитальных, генитально-анальных и орально-анальных контактах. Возможна передача инфекции бытовым путем через предметы личной гигиены. Заражение возможно как при наличии клинических проявлений болезни у полового партнера, так и при их отсутствии, что особенно важно в эпидемиологическом отношении [2].

Отличительным свойством ВПГ является его способность вызывать хроническую латентную инфекцию, т. е. способность к длительному (пожизненный) персистированию с последующей периодической реактивацией [3, 4].

По данным многочисленных исследований [5—8], распространенность генитальной герпетической инфекции неуклонно возрастает.

Генитальный герпес относят к инфекции, передаваемой половым путем (ИППП). Это наиболее распространенное эрозивно-язвенное заболевание мочеполовой системы встречается во всех популяционных группах. Инфицированность им увеличивается с возрастом: самую высокую заболеваемость регистрируют в возрастной группе 20—29 лет, второй пик заболеваемости приходится на 35—40 лет [9—11].

Основными факторами риска развития генитального герпеса являются женский пол (женщины более восприимчивы к ВПГ-2, чем мужчины), большое количество половых партнеров на протяжении жизни, пренебрежение принципами безопасного секса, рост числа гомосексуальных связей, инфицирование другими ИППП, недостаточный контроль за передачей вируса, слабый учет заболеваемости и анализ эпидемиологической ситуации [11, 12]. Кроме влияния на общее состояние здоровья, носительство ВПГ-2 значительно снижает качество жизни и опосредованно негативно влияет на репродуктивную систему [13].

Наибольшую опасность в плане распространения инфекции представляют больные, у которых рецидивирующая форма герпеса протекает в ассоциации с другими микроорганизмами урогенитального тракта (например, хламидии, уреаплазмы, микоплазмы). Эрозивно-язвенные поражения кожи и слизистых оболочек половых органов облегчают передачу других ИППП, в том числе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ; так называемое явление эпидемиологического синергизма). Кроме того, ВПГ играет большую роль в этиологии таких заболеваний, как атопический дерматит [14].

У 20—30% больных генитальным герпесом в течение первых 2—3 лет развивается рецидив. Обострения могут быть спровоцированы разными факторами: эмоциональный и/или физический стресс, инфекционные и соматические заболевания, алиментарные состояния (голодание, избыточное употребление алкоголя), нахождение в условиях резких колебаний температуры воздуха и/или воды, резкая смена климатических поясов, медицинские манипуляции и другие [3, 15].

Рецидивирующий генитальный герпес нередко нарушает нормальную половую жизнь пациентов, препятствует созданию семьи, приводит к нервно-психическим расстройствам [2, 12, 16].

Поскольку современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими добиться полной элиминации ВПГ из организма, лечение пациентов направлено на снижение тяжести эпизодов обострения, сокращение срока полного заживления поражений, снижение частоты и уменьшения тяжести рецидивов, предупреждение передачи инфекции половому партнеру, улучшение качества жизни пациентов [3, 15, 17].

Наиболее эффективны в лечении генитального герпеса препараты специфического противовирусного действия — ациклические нуклеозиды, блокирующие размножение ВПГ-1 и ВПГ-2. Нуклеозиды целенаправленно воздействуют на процесс размножения вируса, проникая только в пораженную клетку и не затрагивая здоровую [11].

Наиболее изученными с точки зрения принципов доказательной медицины и широко применяемыми препаратами этой группы являются ацикловир и валацикловир [18—20]. В рандомизированном исследовании с плацебо-контролем, в котором сравнивалась эффективность обоих препаратов, было показано уменьшение выраженности и продолжительности болевого синдрома [21].

Цель исследования — установление критериев эффективности лечения генитального герпеса рецидивирующей формы с использованием специфических противовирусных средств — ациклических нуклеозидов ацикловир и валацикловир (Валвир).

Материал и методы

Тяжесть и продолжительность клинических проявлений при рецидивах генитального герпеса менее выражены, чем при первичной форме.

Согласно современным клиническим рекомендациям, проведение эпизодической терапии при рецидивирующей форме герпетической инфекции рекомендуется по одной из следующих схем [1]:

— ацикловир 200 мг внутрь 5 раз в сутки в течение 5 дней;

— ацикловир 400 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 5 дней;

— валацикловир 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней;

— фамцикловир 125 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Нами было проведено исследование, целью которого было сравнение эффективности противовирусных препаратов ацикловир и валацикловир (Валвир), применяемых у больных генитальным герпесом рецидивирующей формы.

Основными критериями включения в исследование являлись возраст пациентов от 19 до 49 лет, постановка диагноза не менее чем за 1 год до включения в исследование, наличие не менее 6 рецидивов герпетической инфекции в течение последнего года до включения в исследование, наличие текущего обострения герпетической инфекции, наличие письменного информированного согласия на участие в клиническом исследовании.

Перед включением пациентов в исследование проводили изучение анамнеза (демографические данные, сведения о сопутствующих заболеваниях и о сопутствующей терапии), оценка общих показателей (частота сердечных сокращений, артериальное давление, температура тела), физикальное обследование (осмотр кожных покровов и видимых слизистых оболочек, наружный осмотр аногенитальной области), получение клинического материала для лабораторного подтверждения диагноза. Верификацию диагноза осуществляли на основании обнаружения ДНК-вирусов простого герпеса 1-го и/или 2-го типа методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

До назначения терапии проводили оценку субъективных и объективных симптомов герпетической инфекции (гиперемия и отечность, боль, зуд, жжение в области поражения, наличие везикулезных герпетических элементов). У пациентов обеих групп не имелось значительных различий в выраженности клинических проявлений заболевания.

Основными субъективными симптомами герпетической инфекции у пациентов 1-й группы являлись везикулезные высыпания в области поражения (100%; n=34), зуд и жжение в области наружных половых органов (88,2%; n=30), боль в области поражения (67,4%; n=23), гиперемия и отечность (58,8%; n=20).

Пациенты 2-й группы при обращении за медицинской помощью предъявляли жалобы на везикулезные высыпания в области поражения (100%; n=33), зуд и жжение (87,8%; n=29), боль (75,8%; n=25), гиперемию и отечность в области поражения (63,6%; n=21) (рис. 1).

Рис. 1. Клинические проявления рецидивирующей герпетической инфекции у обследованных пациентов, %.

Все пациенты 1-й группы, включенные в исследование, получали терапию препаратом валацикловир (Валвир) в дозе по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Пациенты 2-й группы принимали препарат ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней.

Контроль эффективности терапии осуществляли на 5-й и 14-й день после начала лечения в соответствии с критериями эффективности (уменьшение клинических проявлений инфекции, заживление поражений). В ходе наблюдения пациентам проводили обследование, включавшее осмотр кожных покровов и видимых слизистых оболочек, обследование наружных половых органов и определение признаков (симптомов) по совокупности показателей, фиксирование любых неблагоприятных явлений с момента последнего визита.

Динамика клинических симптомов у 1-й и 2-й групп отражена на рис. 2, 3.

Рис. 2. Динамика клинических симптомов у пациентов 1-й группы, %.

Рис. 3. Динамика клинических симптомов у пациентов 2-й группы, %.

Согласно полученным данным, у пациентов как 1-й, так и 2-й группы через 5 дней приема противовирусных препаратов был достигнут значительный клинический эффект, выражавшийся в уменьшении субъективных симптомов герпетической инфекции: боли, зуда и жжения в области поражений. Отсутствие везикулезных элементов было выявлено у 35,3% пациентов 1-й группы (n=12) и у 30,3% пациентов 2-й группы (n=10).

На 14-й день после начала терапии симптомы герпетической инфекции сохранялись у 1 (2,9%) пациента 1-й группы и у 2 (7,1%) — 2-й, при этом интенсивность субъективных проявлений заболевания была значительно снижена (рис. 4).

Рис. 4. Эффективность противовирусной терапии обследованных пациентов, %.

В процессе наблюдения клиническая эффективность противовирусной терапии была достигнута у 33 (97,1%) пациентов 1-й группы и у 31 (93,9%) — 2-й.

Выводы

В ходе проведенного исследования специфических противовирусных препаратов ацикловир и валацикловир (Валвир) в терапии рецидивирующей герпетической инфекции установлено, что оба препарата одинаково эффективно ускоряют разрешение эпизодов герпеса и не имеют значительных различий таких показателей, как срок заживления элементов сыпи, продолжительность болей и срок исчезновения всех симптомов заболевания.

Несомненное преимущество валацикловира (Валвир) — меньшая кратность его применения, что увеличивает его комплаентность.

НИИ иммунологии ГОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия

Челябинский областной кожно-венерологический диспансер

Генитальный герпес: долгосрочные подходы к терапии "пожизненной инфекции"

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(6): 61‑66

Летяева О.И., Гизингер О.А., Зиганшин О.Р. Генитальный герпес: долгосрочные подходы к терапии "пожизненной инфекции". Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(6):61‑66.
Letyaeva OI, Gizinger OA, Ziganshin OR. Genital herpes: long-term approaches to therapy for lifelong infection. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(6):61‑66. (In Russ.).

НИИ иммунологии ГОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия

Челябинский областной кожно-венерологический диспансер

ВПГ — типичный представитель семейства герпес-вирусов. Проникнув в организм, вирус достигает регионарного ганглия, где в дальнейшем персистирует. Латентное состояние вируса определяется биологическим равновесием между микро- и макроорганизмом [4, 16, 17]. Разные провоцирующие факторы (психоэмоциональная составляющая, переохлаждение, интоксикация, инсоляция, перегревание и др.) способствуют рецидиву болезни. Частота рецидивов может варьировать в широких пределах у каждого индивидуума, а диапазон клинических проявлений заболевания определяется как биологическими свойствами возбудителя, так и реактивностью организма [2, 13, 14, 16, 18].

Несмотря на многочисленные исследования в области вирусологии, проблемы герпесвирусных инфекций не теряют своей актуальности. За последние 3—5 лет большинство исследований были направлены на поиск новых методов и подходов к лечению герпесвирусных инфекций. Именно разработка эффективных средств терапии герпетической инфекции вызывает особый интерес как у врачей, так и у представителей фармакологических фирм. Имеющиеся антивирусные препараты для лечения и борьбы с генитальным ВПГ (ацикловир, Валацикловир, фамцикловир) обладают одинаковым в количественном отношении механизмом действия, т.е. избирательного фосфорилирования в инфицированных ВПГ клетках и конкурентного субстратного ингибирования полимеразы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), ведущей к окончанию считывания цепи ДНК вируса. Однако они отличаются своей специфичностью и сродством к своим ферментам вируса—мишени [13, 16, 19, 20].

Ацикловир является первым избирательным аналогом нуклеозида с профилем приемлемой безопасности для широкого применения. Этот препарат, вызывающий минимальные побочные реакции, применяли у больных для купирования ГГ до 10 лет [5, 13, 18]. Новейшие препараты расширили для врачей возможность выбора метода лечения [17]. Несмотря на достигнутые успехи, проблема терапии простого герпеса сохраняет свою актуальность, что связано с разнообразием клинических проявлений, развитием резистентности вируса к лекарственным средствам, наличием у герпес-вирусов молекулярной мимикрии, необходимостью учета провоцирующего фактора и многими другими причинами [16].

Валацикловир (L-валил-эфир ацикловира) был разработан для улучшения биодоступности ацикловира. Прием Валацикловира внутрь обеспечивает в 3—5 раз большую биодоступность ацикловира в широком диапазоне доз [2, 13, 14, 16, 20, 21]. Обширная программа клинических исследований по оценке положительного действия Валацикловира при ГГ показала, что он не менее эффективен, чем ацикловир. Валацикловир принимают 2 раза в сутки (ацикловир 5 раз в сутки) в качестве эпизодического лечения и 1 раз в сутки — для подавления размножения вируса (ацикловир 2—4 раза в сутки). На фоне лечения Валацикловиром предотвращаются рецидивы инфекции, вызываемой ВПГ, в 70—80% случаев [20, 21]. Супрессивная терапия при ГГ оказывает положительное психосоциальное действие, а также уменьшает степень риска его передачи.

Цель исследования — провести сравнительный клинико-иммунологический анализ эффективности и безопасности иммуносупрессивной терапии препаратами ацикловир и Валацикловир у пациентов с рецидивирующим ГГ.

Материал и методы

Результаты и обсуждение

Пациенток с герпетической инфекцией урогенитального тракта беспокоили зуд, жжение в области гениталий разной интенсивности, у 26 (54,1%) женщин из 2-й и 3-й групп отмечалась болезненность при мочеиспускании. В 16,6% случаев (у 8 женщин) пациентки 2-й и 3-й групп жаловались на слизистые выделения и дискомфорт в области наружных половых органов. В 100% случаев женщины были тревожны, отмечали снижение качества жизни из-за страха возникновения рецидива, боязни инфицировать полового партнера. Во 2-й и 3-й группах 5 (10,4%) женщин отметили, что во время рецидива избегают даже дополнительных бытовых контактов с близкими. Все пациентки обратились за медицинской помощью во время очередного рецидива.

Из анамнеза удалось установить, что средняя продолжительность болезни составляла 3,8±0,4 года. Клинически у всех женщин, страдающих генитальной герпетической инфекцией, на момент осмотра выявлены эрозивные поражения гениталий. У 17 (35,4%) пациенток эрозии имелись в области малых половых губ, у 19 (39,5%) — на задней спайке, у 16 (33,3%) отмечалось поражение шейки матки.

У 8,3% (4) женщин поражение выявлено на задней спайке и шейке матки. Эрозии на наружных половых органах, как правило, имели фестончатые края, размером 0,3—1,0 см, были умеренно болезненными, кожа гиперемирована, немного отечна. Поражение шейки матки, помимо эрозивных элементов, сопровождалось значительным количеством слизистых выделений. Вовлечение в патологический процесс уретры проявлялось значительной болезненностью, отечностью и гиперемией губок уретры. Лабораторное исследование выявило увеличение числа лейкоцитов в цервикальном канале — 47,6±2,9 в поле зрения, пласты эпителиальных клеток, количество лейкоцитов в уретре составляло 18,3±1,2. Оценка локального иммунологического статуса показала достоверное увеличение общего числа лейкоцитов, жизнеспособных клеток, снижение спонтанного и индуцированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов. Установлено снижение апоптотической способности нейтрофилов цервикального секрета. Уровень CD95 и CD11b был снижен по сравнению со здоровыми женщинами в 2,6 и 1,13 раза соответственно. IgM не был выявлен ни у одной пациентки. Средний уровень IgG у здоровых женщин составил 3,9 г/л, у пациенток с рецидивирующей герпетической инфекцией — 9,9 г/л.

Контрольные исследования были проведены через 6 и 12 мес после начала лечения. В течение 6-месячного приема ацикловира рецидив герпетической инфекции отмечен у 2 (9,09%) пациенток, при этом интенсивность клинических проявлений была менее выраженной, чем до лечения. На фоне приема Валацикловира рецидивов не отмечено. С 7-й по 12-й месяц наблюдения частота рецидивов у 5 (22,7%) пациенток, получавших ацикловир, в среднем составила 2,0±1,5. В группе Валацикловира за этот же период наблюдения один эпизод рецидива ГГ отмечен у 2 (7,69%) женщин. Длительность рецидива составила 3,0±1,5 дня. Оценивая приверженность пациенток проводимой терапии, мы установили, что 7 (31,8%) пациенток, получавших ацикловир, нарушали предписанный режим приема препарата. Объясняя причины, 3 пациентки отметили появление тяжести в правом подреберье, дисфагию, 4 женщины пропускали прием по причине забывчивости.

В группе Валацикловира лишь 2 (7,69%) пациентки не в полной мере следовали назначениям из-за забывчивости. Оценка этиологической эффективности проведенной терапии показала отсутствие ДНК ВПГ через 6 мес в группе ацикловира у 9,09% и в группе Валацикловира — у 7,69%. Частота выявления ВПГ через 1 год составила 13,6 и 7,69% соответственно. Полученные данные были достоверны (р<0,05). Сравнительный анализ динамики иммунологических показателей после терапии показал снижение общего числа лейкоцитов в цервикальном секрете, абсолютного и относительного числа жизнеспособных клеток, повышение функциональной активности нейтрофилов, усиление их апоптотической активности в обеих группах. Фагоцитарная активность нейтрофилов цервикального секрета у больных с герпетической инфекцией была значительно ниже, чем у здоровых женщин, что свидетельствует о дисфункциях в противовирусной защите макроорганизма (р<0,02). Динамическое наблюдение в течение года показало, что сразу после терапии имелась четкая тенденция к нормализации клеточных факторов локального иммунитета, через 6 мес после окончания терапии у женщин, получавших ацикловир, наметилась тенденция к увеличению общего числа лейкоцитов, снижению активности и интенсивности фагоцитоза. В группе Валацикловира эти показатели оказались более стабильны. Данные о динамике изменений иммунологических показателей в процессе лечения представлены в таблице. В ходе исследования уровня IgG достоверно значимых изменений между изучаемыми группами не выявлено.

Выводы

Длительная супрессивная терапия Валацикловиром ГГ способствует снижению частоты рецидивов, повышению качества жизни пациентов.

По данным отечественных и зарубежных клинических исследований, Валацикловир является высокоэффективным, обладающим хорошим профилем безопасности и переносимости, а также весьма удобным в применении препаратом в режиме супрессивной терапии.

У женщин с хронической рецидивирующей герпетической инфекцией по сравнению со здоровыми изменяется функциональная активность нейтрофилов секретов репродуктивного тракта: снижается фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов при снижении внутриклеточного кислородзависимого метаболизма.

Возбудитель генитального герпеса - вирус простого герпеса (ВПГ) II и/или I типа.

Генитальный герпес - наиболее распространенное эрозивно-язвенное заболевание гениталий. Сероэпидемиологические исследования указывают на повсеместное распространение генитальной герпетической инфекции. Ежегодно генитальным герпесом заболевают около 500 000 человек. У большинства из них инфекция остается недиагностированной вследствие частых субклинических и атипичных форм заболевания. Генитальный герпес вызывается ВПГ как I, так и II типа, при этом частота выявления ВПГ II типа выше.

В эпидемиологии генитального герпеса важное значение имеет бессимптомное вирусовыделение: до 70% случаев передачи генитального ВПГ происходит при бессимптомном течении инфекционного процесса у больного.

Частота инфицирования вновь приобретенным ВПГ II типа составляет 5,1 случаев на 100 человек в год. В Российской Федерации показатель заболеваемости генитальным герпесом в 2014 году составил 14,2 случаев на 100000 населения: у лиц в возрасте от 0 до 14 лет – 0,1 случаев на 100000 населения, у лиц в возрасте 15-17 лет - 8,5 случаев на 100000 населения, у лиц в возрасте старше 18 лет - 17,2 случаев на 100000 населения.

Клиническая картина

Cимптомы, течение

ПУТИ ИНФИЦИРОВАНИЯ

- половой контакт (инфицирование происходит при любых формах половых контактов с больным герпетической инфекцией как при наличии клинической симптоматики герпетической инфекции у партнера, являющегося источником заболевания, так и при ее отсутствии, но в период выделения вируса);

- контактно-бытовой (при нарушении правил личной гигиены и ухода за детьми);

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
В клинической практике различают:
- первый клинический эпизод генитального герпеса;
- рецидивирующий генитальный герпес.

- болезненные высыпания в области половых органов и/или в перианальной области;

- зуд, боль, парестезии в области поражения;

- болезненность во время половых контактов (диспареуния);

- при локализации высыпаний в области уретры - зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия);

- при вагинальной локализации высыпаний - слизисто-гнойные вагинальные выделения;

- общие симптомы интоксикации (повышение температуры тела, головная боль, тошнота, недомогание, миалгия, нарушения сна), возникающие чаще при первом эпизоде заболевания, чем при его рецидиве.

Тяжесть и продолжительность клинических проявлений при рецидивах генитального герпеса менее выражены, чем при первом эпизоде заболевания.

Рецидивы при инфицировании ВПГ II типа возникают раньше и чаще, чем при инфицировании ВПГ I типа.

Манифестная (типичная) форма генитального герпеса:
- гиперемия и отечность кожных покровов и слизистых оболочек в области поражения: у мужчин – в области полового члена, мошонки, лобка, промежности, перианальной области; у женщин - в области вульвы, клитора, влагалища, шейки матки, лобка, промежности, перианальной области;
- единичные или множественные везикулезные элементы полициклической фестончатой формы с прозрачным содержимым, нередко билатеральные, на гиперемированном основании, локализующиеся в области поражения;
- после вскрытия везикулезных элементов образуются поверхностные, покрытые сероватым налетом эрозии размером 2-4 мм соответственно числу бывших пузырьков или сплошная эрозия с гладким дном и неподрытыми краями, окруженными ярко-красным ободком. При присоединении вторичной инфекции отмечается появление гнойного экссудата;
- увеличение и болезненность паховых лимфатических узлов.

Атипичные формы генитального герпеса:

- гиперемия и отечность области поражения при отсутствии патологических высыпаний;

- рецидивирующие трещины слизистой оболочки наружных половых органов, которые самостоятельно эпителизируются в течение 4 - 5 дней;

- единичные или множественные везикулезные элементы с геморрагическим содержимым (геморрагическая форма);

- очаг поражения в виде зудящего пятна или папулы при отсутствии везикулезных элементов (абортивная форма);

- кратковременное появление на слизистой оболочке наружных половых органов поверхностных трещинок, сопровождающихся незначительным зудом.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинических проявлений.

Лабораторные методы исследования используются для уточнения этиологии заболевания, при атипичных формах заболевания, а также с целью дифференциальной диагностики с другими заболеваниями.

Содержимое везикул, смывы с тканей и органов, мазки-отпечатки, соскобы, биологические жидкости и секреты организма (слизь, моча, секрет предстательной железы) исследуются молекулярно-биологическими методами с использованием тест-систем, разрешенных к медицинскому применению в Российской Федерации.

С целью выявления циркулирующих в сыворотке крови или других биологических жидкостях и секретах организма больного специфических противогерпетических антител (IgM, IgG,) может использоваться метод иммуноферментного анализа (ИФА).

При частоте рецидивов более 6 раз в год показано обследование для исключения ВИЧ-инфекции.

Консультации других специалистов рекомендованы по показаниям в следующих случаях:
- акушера-гинеколога - при ведении беременных, больных генитальным герпесом;
- неонатолога и педиатра - при ведении новорожденных, больных герпетической инфекцией;
- иммунолога - при наличии иммунодефицитных состояний и рецидивировании заболевания.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальная диагностика проводится с заболеваниями, сопровождающимися эрозивно-язвенными высыпаниями на половых органах (сифилисом, мягким шанкром, паховой гранулемой, трихомонадным баланопоститом, плазмоклеточным баланитом Зуна, болезнью Крона, болезнью Бехчета), а также некоторыми дерматозами (чесоткой, фиксированной эритемой, эритроплазией Кейра, контактным дерматитом, стрептококковым импетиго, шанкриформной пиодермией).

Лечение

Показанием к проведению эпизодического лечения генитального герпеса является наличие клинических проявлений заболевания.
Показаниями к назначению супрессивной терапии являются: тяжелое, с частыми рецидивами (более 6 раз в год) и осложнениями течение заболевания; тяжелые продромальные симптомы; выраженная иммуносупрессия; нарушение психоэмоционального состояния в связи с возможностью передачи ВПГ.
Наличие циркулирующих в сыворотке крови или других биологических жидкостях и секретах организма больного специфических противогерпетических антител не является показанием для назначения терапии.

Цели лечения

- купирование клинических симптомов генитального герпеса;

- уменьшение частоты рецидивов заболевания и улучшение качества жизни пациентов;

- предупреждение развития осложнений;

- снижение риска инфицирования полового партнера или новорожденного.

Общие замечания по терапии

Основным направлением в лечении является применение высокоспецифичных противовирусных препаратов – ациклических нуклеозидов, которые блокируют репликацию ВПГ.

Ни один из препаратов не имеет преимущества в эффективности воздействия на течение заболевания (А) 3.

Специфическое лечение необходимо начинать как можно раньше после появления первых симптомов заболевания. Применение ациклических нуклеозидов сокращает длительность эпизода и уменьшает выраженность симптомов. Однако лечение не приводит к эрадикации вируса и не всегда влияет на частоту и тяжесть развития рецидивов в последующем.

Показания к госпитализации
Диссеминированная герпетическая инфекция у новорожденных.

Схемы лечения

Лечение первичного клинического эпизода генитального герпеса:
- ацикловир 200 мг перорально 5 раз в сутки в течение 7-10 дней (А) [1, 4]
или
- ацикловир 400 мг перорально 3 раза в сутки в течение 7-10 дней (B) [1,4-5]
или
- валацикловир 500 мг перорально 2 раза в сутки в течение 7-10 дней (А) [2, 5]
или
- фамцикловир 250 мг перорально 3 раза в сутки в течение 7-10 дней (А) [3, 8].

Лечение рецидива генитального герпеса:
- ацикловир 200 мг перорально 5 раз в сутки в течение 5 дней (А) [1,5]
или
- ацикловир 400 мг перорально 3 раза в сутки в течение 5 дней (B) [5]
или
- ацикловир 800 мг перорально 3 раза в сутки в течение 2 дней (B) [7]
или
- валацикловир 500 мг перорально 2 раза в сутки в течение 5 дней (А) 8
или
- валацикловир 1,0 г перорально 2 раза в сутки в течение 1 дня (B) [2]
или
- фамцикловир 125 мг перорально 2 раза в сутки в течение 5 дней (А) [3, 12, 13]
или
- фамцикловир 1,0 г перорально 2 раза в сутки в течение 1 дня (B) [12].

Супрессивная терапия:
- валацикловир 500 мг 1 раз в сутки перорально (А) [16]
или
- фамцикловир 250 мг 2 раза в сутки перорально (А) [15]
или
- ацикловир 400 мг 2 раза в сутки перорально (B) [16, 17]

Длительность супрессивной терапии определяется индивидуально. При достижении стойкого улучшения супрессивная терапия может быть прекращена. Эффективность супрессивной терапии оценивают как минимум по двум рецидивам. В случае ухудшения течения заболевания в дальнейшем может быть принято решение о продолжении супрессивной терапии.

Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового полового партнера

- валацикловир 500 мг перорально 1 раз в сутки в течение 12 месяцев при регулярных половых контактах (А) [18].

Особые ситуации
Лечение беременных
Беременным с высокой частотой рецидивов (более 6 раз в год) и тем, у кого в I или во II триместре возник первичный клинический эпизод, рекомендован прием ацикловира в последние 4 недели беременности. Такая тактика снижает риск возникновения рецидива заболевания 23.

Кесарево сечение в качестве профилактики неонатального герпеса необходимо планировать всем беременным, у которых первичный эпизод возник после 34-й недели беременности, т.к. в этом случае существует значительный риск вирусовыделения во время родов. Если родоразрешение через естественные родовые пути неизбежно, необходимо проводить лечение у матери и ребенка.

- ацикловир 200 мг 5 раз в сутки перорально в течение 5-10 дней (А) [25]
или
- ацикловир 400 мг 3 раза в сутки перорально в течение 5-10 дней (А) [25].

Лечение герпеса в периоде новорожденности
- ацикловир 20 мг на кг массы тела внутривенно 3 раза в сутки в течение 10-21 дней (А) [26].

Требования к результатам лечения

- ускорение разрешения клинических проявлений;

- уменьшение частоты рецидивов генитального герпеса.

Тактика при отсутствии эффекта от лечения

Рекомендуется назначение других препаратов или методик (курсовых) лечения.

Информация

Источники и литература

Информация

МЕТОДОЛОГИЯ

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:
поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:
доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кокрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:
· Консенсус экспертов;
· Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (схема прилагается).

Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:

Уровни доказательств	Описание
1++	Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или РКИ с очень низким риском систематических ошибок
1+	Качественно проведенные мета-анализы, систематические, или РКИ с низким риском систематических ошибок
1-	Мета-анализы, систематические, или РКИ с высоким риском систематических ошибок
2++	Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
2+	Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
2-	Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи
3	Неаналитические исследования (например: описания случаев, серий случаев)
4	Мнение экспертов

Методы, использованные для анализа доказательств:
· Обзоры опубликованных мета-анализов;
· Систематические обзоры с таблицами доказательств.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций:
Консенсус экспертов.

Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:

Сила	Описание
А	По меньшей мере один мета-анализ, систематический обзор или РКИ, оцененные как 1++ , напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов или группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов
В	Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 1++ или 1+
С	Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2++
D	Доказательства уровня 3 или 4; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2+

Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs):
Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.

Экономический анализ:
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидизации рекомендаций:
· Внешняя экспертная оценка;
· Внутренняя экспертная оценка.

Рабочая группа:
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно проанализированы членами рабочей группы.

Основные рекомендации:
Сила рекомендаций (A–D) приводится при изложении текста рекомендаций.

Ацикловир — это избирательный, противовирусный препарат, аналог нуклеозидов, родственный цитарабину, идоксуридину, трифлуридину и видарабину , активен против вируса герпеса 4 типов (простой герпес 1 и 2 типа, ветряная оспа (3 тип), цитомегаловирус (4 тип)). Он замедляет рост и распространение вируса герпеса в организме, за счет воздействия на их вирусные клетки на уровне ДНК. Данный препарат не излечивает полностью от герпеса, но уменьшает симптомы инфекции и ее острое течение.

Ацикловир применяется как для терапевтического лечения так и для профилактики возникновения рецидивов. Он эффективно устраняет кожные высыпания и очаги воспаления вокруг нее, препятствует распространению вирусного возбудителя (обсеменение), снижает осложнения герпеса.

Эффект от терапии ацикловиром максимален при раннем начале лечения, особенно при непервичной инфекции, которая, как правило, имеет менее длительное течение, чем первичный эпизод. Длительный профилактический пероральный прием ацикловира у пациентов с частыми эпизодами простого генитального герпеса полностью подавляет рецидивы у большинства пациентов; как и при других инфекциях, реагирующих на ацикловир, вирусный латентный период не искоренен, и частота рецидивов до лечения возвращается после прекращения лечения.

Следует соблюдать осторожность при профилактическом применении ацикловира среди населения в целом из-за теоретического риска появления вирусных штаммов, устойчивых к ацикловиру и другим агентам, механизм действия которых зависит от вирусной тимидинкиназы (вирусный белок).

Внутривенный ацикловир является препаратом выбора при подтвержденном биопсией герпетическом энцефалите (поражение нервной системы герпесом) у взрослых, а также успешно применяется при лечении диссеминированного простого герпеса у беременных и герпеса новорожденных. Внутривенный и пероральный ацикловир защищает от распространения и прогрессирования инфекции вируса ветряной оспы, но не защищает от постгерпетической невралгии (осложнение опоясывающего герпеса, проявляющееся возникновением серозных высыпаний в области иннервации отдельных ветвей тройничного нерва).

Пациентам с ослабленным иммунитетом внутривенный, пероральный и местный ацикловир сокращает клиническое течение инфекций простого герпеса, в то время как профилактика пероральными или внутривенными лекарственными формами подавляет реактивацию (повторное возникновение) инфекции в период приема препарата.

Офтальмологическое применение 3% мази ацикловира быстро излечивает герпетические язвы роговицы и поверхностный герпетический кератит. Таким образом, несмотря на неспособность уничтожить латентный вирус, ацикловир, вводимый в терапевтических или профилактических целях, в настоящее время является стандартной противовирусной терапией при некоторых проявлениях инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, и действительно представляет собой серьезный прогресс в этом отношении.

Симптомы передозировки ацикловиром

Стоит прекратить прием ацикловира, если у вас наблюдаются данные симптомы:

легкие синяки или кровотечения, фиолетовые или красные точечные пятна под кожей;
изменения в поведении (двигательное беспокойство и эмоциональное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации);
нарушения со стороны мочевыделительной системы (анурия (отсутствие мочеиспускания), болезненное или затрудненное мочеиспускание), отеки нижних конечностей;
чувство усталости, одышка.

Неосложненные побочные эффекты ацикловира включают в себя:

кожные аллергические проявления (зуд, болезненность кожи при прикосновении, высыпания);
тошнота, которая может сопровождаться рвотой, расстройства желудка (диарея);
головные боли и\или головокружение;
боль во рту при трансбуккальном (за щеку) приеме таблетки ацикловира.

Обычно случаи передозировки ацикловиром фиксировались крайне редко, но распространенные проявления — это аллергические реакции, которые влекут за собой ряд таких симптомов:

крапивница, волдыри, зуд;
затрудненное дыхание и глотание;
отек лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ступней, лодыжек или голеней;
охриплость;
учащенное сердцебиение;
общая слабость;
бледность кожных покровов;
спутанность и/или потеря сознания;
появление необычных синяков на теле;
кровь в моче и кале;
онемение, жжение или покалывание в верхних и нижних конечностях;
временная неспособность двигать частями тела.

Если вы испытываете какие-либо из вышеперечисленных симптомов, необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Что нужно знать перед началом приема ацикловира

Не стоит принимать данное средство, если у вас имеется аллергия на ацикловир или валацикловир (Валтрекс). Не рекомендуется применение трансбуккальных таблеток Ситавига, если у вас аллергическая реакция на молочные белки.

Чтобы убедиться, что это лекарство безопасно для вас, проконсультируйтесь с врачом прежде чем принимать его, если у вас в анамнезе имеются такие состояния:

болезни почек;
ослабленный иммунитет (в результате приема каких-то медикаментов или вызванный каким-либо заболеванием).

Особенно важно обратиться к специалисту, если вы беременны или же планируете беременность, а также если вы кормите грудью ребенка. Поскольку герпес может передаваться вашему ребенку во время родов, если у вас появилось поражение половых органов при рождении. Если у вас генитальный герпес, очень важно предотвратить герпетическое поражение во время беременности.

В период лактации этот медикамент может быть небезопасным. Следует посоветоваться с врачом для выявления и определения всевозможных рисков для вашего новорожденного ребенка.

Ацикловир можно применять детям с 2-ух лет.

Как принимать ацикловир?

Принимать ацикловир необходимо в точности так, как указано в инструкции или согласно индивидуальному предписанию врача. Не применяйте препарат в дозах не соответствующих инструкции и не превышайте допустимую длительность приема.

Для применения этого медикамента у детей, обязательно нужно проконсультироваться с врачом и внимательно изучить официальную инструкцию к препарату.

Для применения ацикловира трансбуккально, не следует его раздавливать, жевать, рассасывать или глотать таблетку, просто приложите таблетку плоской стороной на пораженный герпесом участок.

Обратите внимание!

Давать трансбуккальные таблетки детям категорически запрещено, так как это может привести к удушью.

Если вы принимаете ацикловир в виде суспензии, то обязательно используйте специальную, дозирующую мерную посуду для измерения лекарственной дозы. Не рекомендуется использовать для этой цели обычные столовые приборы (кухонная ложка).

Расчет применяемой дозы ацикловира зависит от весовой категории (особенно важно для детей). При снижении или наборе массы тела, доза может варьироваться.

В период лечения ацикловиром, важно употреблять как можно больше жидкости (питьевой воды), для поддержания нормального функционирования почек.

При установленном курсе лечении данным препаратом, необходимо четко его соблюдать, даже если ваши симптомы улучшатся после первых дней применения ацикловира, поскольку при прерванном лечении или же при пропуске доз может увеличится риск того, что вирус станет устойчивым к ацикловиру, а также велика вероятность возникновения частых рецидивов.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, вдали от влаги и тепла.

Что произойдет при пропуске очередной дозы ацикловира?

Примите лекарство как можно скорее, но пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу. Не принимайте две дозы за один раз.

Последствия передозировки ацикловиром

Случаи передозировки ацикловиром не фиксировались, но при употреблении слишком высокой дозы ацикловира, могут отмечаться такие симптомы:

тошнота, рвота, диарея;
головная боль, головокружение, помутнение сознания;
одышка;
анафилаксия (аллергическая реакция незамедлительного типа);
лихорадочный симптом (повышение температуры тела);
отеки;
нарушение зрительной функции;
общее недомогание;
миалгия (боль в мышцах).

Если вы приняли высокую дозу ацикловира и у Вас возникают вышеперечисленные симптомы, необходимо как можно скорее обратиться за неотложной медицинской помощью.

Чего нельзя делать при приеме ацикловира?

При применении трансбуккального ацикловира до полного ее растворения во рту, следует избегать чистки зубов, жевательной резинки и ношения протезов. Вы можете с осторожностью прополоскать ротовую полость. Рекомендуется пить как много больше воды, чтобы предотвратить сухость во рту.

Стоит помнить, что инфекции герпеса заразны, даже если вы лечитесь ацикловиром вы все равно можете заразить других людей, поэтому избегайте контакта зараженных участков с другими людьми. При прикосновении к инфицированной области, не трогайте руками слизистые оболочки глаз. Как можно чаще мойте руки с мылом для избежания распространения инфекции.

При генитальном герпесе, даже в период лечения ацикловиром не снижается риск заражения полового партнера. Он может быть все еще заразным, даже если у вас отсутствуют характерные симптомы.

Какие побочные эффекты ацикловира?

Общие побочные эффекты после приема ацикловира могут включать:

головные боли и головокружение;
боли в ЖКТ, чувство тошноты;
крапивница (зудящая кожа с обширными красными высыпаниями);
быстрая утомляемость.

При наблюдении у себя нижеперечисленных симптомов, необходимо как можно скорее обратиться в скорую помощь:

кожные кровоизлияния на теле;
рвота;
проблемы с мочеиспусканием;
изменения поведенческого характера;
болевое ощущение во рту при применении трансбуккальной формы ацикловира.

Способ применения и дозировка ацикловира

Для лечения вируса герпеса 1-го и 2-го типов:

Взрослые: по 1 таблетке в дозе 200 мг 5 раз в день с интервалом 4 часа между приемами. Курс лечения в среднем до 10 дней.

Максимальная доза принятая за день 1000 мг (5 таблеток).

Дети: применяется детям с 3-х лет : от 3-6 лет — 400 мг (2 таблетки) в сутки.

Для детей с 6-ти лет применяется в дозировке как для взрослых. Курс лечения устанавливает врач. В среднем применяется до 5 дней.

Для лечения вируса герпеса 3-го и 4-го типов:

Взрослые: назначают в дозе 800 мг до 5 раз в сутки (интервал приема 4 часа). Продолжительность лечения определяет врач, но в среднем курс составляет около 10 дней.

Дети: от 3-х до 6-ти лет по 400 мг (2 таблетки) 4 раза в день.

Детям от 6-ти лет назначается в той же дозировке, что и для взрослых.

В пожилом возрасте замедляется процесс выведения препарата из организма (клиренс), поэтому необходимо позаботиться об обильном питье на момент лечения ацикловиром, а также при нарушении почечной функции следует снизить дозу лекарственного вещества.

Стоит помнить, что для каждого человека исходя из состояния здоровья и конкретного типа вируса герпеса доза может варьироваться, поэтому ацикловир должен назначать врач.

Взаимодействие ацикловира с другими лекарствами и веществами

Если вы используете медикаменты для лечения опухолевых образований, остеопороза (снижение плотности костной массы), расстройств желудочно-кишечного тракта, ревматоидных болезней, то при совместном их приеме с ацикловиром может усилиться негативное воздействие на почки (нефротоксичность). Поэтому следует соблюдать осторожность и при применении любых лекарств, нужно советоваться с врачом.

Будьте внимательны!

При одновременном приеме ацикловира с Пробенецидом (средство от подагры) увеличивается период полувыведения ацикловира и снижается его биотрансформация (перераспределение в организме). Особенно это важно для тех, у кого есть нарушения функций почек.

Это не исчерпывающий список лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с ацикловиром. О применении любых медикаментов, которые вы начинаете или прекращаете использовать, следует рассказать вашему лечащему врачу.

Что нужно обязательно знать об ацикловире

Не забывайте, что хранить ацикловир как и все другие лекарственные препараты необходимо в недоступном для детей месте. Никогда не делитесь своими лекарствами с другими людьми, дабы не навредить их здоровью. Помните, что ацикловир стоит использовать только по назначению.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться что данная информация, описанная на этой странице, применима в вашем индивидуальном случае.

Источники

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Читайте также: