Адъюванты в вакцинах против гриппа

Обновлено: 18.04.2024

По определению FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов, США), адъюванты – это вещества, которые усиливают специфические иммунные реакции на антиген 1 .

Они используются на протяжении десятилетий для улучшения иммунного ответа на содержащиеся в вакцинах антигены. Согласно позиции Европейской Организации Лекарственных Средств (EMEA), включение адъювантов в состав вакцин направлено на усиление, ускорение и продление иммунного ответа на вакцинные антигены 2 .

Преимущества использования адъювантов:

Повышение иммуногенности антигенов. Благодаря свойствам адъювантов удается повысить эффективность вакцин, обеспечить активную работу иммунитета без чрезмерной стимуляции и риска гиперчувствительности. 2
Меньше антигенов — меньше риск реакций на прививку. Добавление некоторых адъювантов помогает снизить антигенную нагрузку на организм: они стимулируют ответ иммунной системы, и эффективной оказывается уменьшенная доза антигенов 2 . Так, например, работает Полиоксидоний®, который в качестве адъюванта добавляют в вакцины в Гриппол®Плюс и Гриппол®Квадривалент.
Проверенные временем. Большинство адъювантов используются при производстве вакцин давно, их дозы в вакцинных препаратах минимальны. Вакцины с содержанием адъювантов на основе алюминия, либо гидроокиси, либо фосфата, давно применяются как в России, так и в мире 3 . Именно благодаря адъювантам удалось создать такое количество вакцин от актуальных инфекций - большинство вакцин в Национальных календаря прививок, не только российском, но и зарубежных.
Улучшение иммунного ответа у пожилых и людей с ослабленным иммунитетом2 . Например, в мире применяется гриппозная адъювантная вакцина, содержащая водно-эмульсионный адъювант MF59 на основе сквалена. Эта вакцина была специально создана в Европе для пожилых людей, иммунитет которых уже не так хорошо отвечает на прививку.
Обеспечение антиген-сберегающей стратегии в условиях ограниченных возможностей поставок антигенов3

Адъюванты и безопасность

Первые адъюванты разрабатывались с целью повысить антительный ответ, и это единственное требование было достаточным. Однако, проблема поствакцинальных реакций всегда беспокоила пациентов и специалистов здравоохранения. Некоторые виды адъювантов могут вызывать местные реакции на введение вакцины (покраснение, боль, локальное повышение температуры, уплотнения) или реакции общего типа (повышение температуры, реакции гиперчувствительности). Как правило, они не ухудшают соотношение пользы и риска вакцинации, а многие вакцины без добавления подобных компонентов просто не смогли бы работать.

Безопасность включения адъювантов в вакцины является одним из приоритетов Глобальной Безопасности Вакцин (Global Vaccine Safety) ВОЗ 4, 5 . Поэтому сегодня продолжаются поиски таких адъювантов, которые бы:

Обеспечивали достаточную эффективность вакцин без увеличения объема антигенов в них;
Не оказывали собственных побочных эффектов или они были минимальными;
Не оказывали активного иммуномодулирующего действия.

Одним из представителей адъювантов с подобными свойствами стал российский Полиоксидоний® (Азоксимера бромид), который добавлен в дозе 500 мкг в противогриппозные вакцины Гриппол®Плюс и Гриппол®Квадривалент. В вакцине Полиоксидоний работает не как иммуномодулятор, а как адъювант, локально в месте введения, стимулируя естественный иммунный ответ на антигены. Азоксимера бромид включен в Регистрационную Систему Лекарственных Субстанций FDA 7

За счет каких свойств работает Полиоксидоний как адъювант?

Повышает представленность ко-стимулирующих молекул на клетках, распознающих введенный антиген;
Создает условия для эффективной презентации антигенов иммунным клеткам (макрофагам)
Усиливает формирование иммунного ответа на введенные антигены, стимулируя антителогенез и факторы неспецифической защиты (дендритные клетки, цитокины и др.)

Адъювантная формула с Полиоксидонием® в составе вакцин Гриппол повышает безопасность и эффективность вакцинации

Полиоксидоний ® в вакцине работает в нескольких направлениях:

Позволяет снимать количество антигенов, обеспечивая выраженный и длительный иммунный ответ на вакцинацию.
Увеличивает скорость развития иммунного ответа.
Усиливает иммунный ответ у иммунологически незрелых лиц.
Уменьшает белковую нагрузку на организм и повышает безопасность вакцины.

В целом Полиоксидоний® в вакцинах Гриппол в качества адъюванта позволяет:

Снизить содержание антигенов в вакцинах до 5 мкг на каждый штамм вируса гриппа, обеспечивая при этом высокий иммунный ответ на вакцинацию
Уменьшает антигенную нагрузку на организм, тем самым повышая безопасность прививки за счет уменьшения частоты общих и местных реакций на ее введение.

Эффективность и безопасность использования Полиоксидония в качестве адъюванта для гриппозных вакцин также была подтверждена отчетом независимой европейской компании FluConsult. В результате экспертизы были сделаны выводы 9

Полиоксидоний® в качестве адъюванта для вакцин против гриппа является безопасным и не повышает реактогенность вакцины
Сниженное количество антигенов по 5 мкг на штамм вакцины, содержащей Полиоксидоний® в качестве адъюванта, формирует иммунный ответ сопоставимый с ответом на вакцины без адъюванта, содержащие по 15 мкг антигенов на штамм вируса гриппа

Этот сайт предназначен для специалистов здравоохранения. Продолжая пользоваться нашим сайтом, Вы даете согласие на обработку ваших cookie файлов. Мы используем cookie-файлы для получения статистики о посетителях сайта. Вы можете отключить cookie-файлы в настройках браузера.

ВНИМАНИЕ!

Информация, размещенная на этом сайте, предназначена для специалистов в области медицины и/или фармацевтики. Пожалуйста, подтвердите, что вы являетесь специалистом в данных областях.

Обзор

Автор

Редакторы

Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.

Мутации и вариации

Известно три разновидности вируса гриппа, опасных для человека:

тип А (Alphainfluenzavirus) — наиболее подвержен мутациям и является постоянной головной болью Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);
тип В (Betainfluenzavirus) — более стабилен, но все же может видоизменяться;
тип С (Gammainfluenzavirus) — наиболее стабилен, поэтому к нему вырабатывается длительный иммунитет. Эпидемичных вспышек не дает, чаще всего приводит к нетяжелому заболеванию у детей.

Если бы все типы вируса гриппа были похожи на тип С, больших проблем с ними не было. Однако тип А постоянно мутирует, поэтому довольно часто появляются его новые вариации (штаммы), с которыми наша иммунная система еще не знакома [2]. Из-за этой изменчивости классификация вирусов гриппа достаточно сложная: внутри каждого типа существуют подтипы (в случае с типом В — линии), в которые объединяют штаммы вируса. Причем, штаммы подтипов могут быть как родственными (то есть эволюционно недалеко ушедшими друг от друга), так и непохожими.

Кому опасен грипп?

Причем в случае с беременными женщинами риск касается не только будущей мамы, но и ее ребенка: грипп во время беременности более чем в 7 раз повышает риск госпитализации, а также может привести к преждевременным родам (около 30% случаев), мертворождению и малому весу при рождении [2], [6]. Поэтому во многих странах мира (США, Великобритания, Австралия, Италия) беременным рекомендована вакцинация против гриппа. Делают это по двум причинам:

Рисунок 1. Строение вируса гриппа (типы А и В)

Когда лучше сделать прививку?

Вакцинация против гриппа — это ежегодная прививка , которая защищает от трех или четырех наиболее распространенных в данной местности штаммов вируса. Это значит, что каждый год на основании рекомендаций ВОЗ и региональной ситуации национальные комитеты по контролю над гриппом составляют рекомендации антигенного состава будущей вакцины [15], [16]. Однако чаще всего эти рекомендации совпадают с рекомендациями ВОЗ, которые публикуются отдельно для северного и южного полушарий.

Большинству людей прививают одну дозу вакцины, однако детям от шести месяцев до двух лет (и до девяти лет в случае их первой вакцинации [17]) рекомендованы две дозы с минимальным интервалом в один месяц. Исследования показывают, что в этом случае эффективность вакцинации увеличивается [18], [2].

Состав противогриппозных вакцин все время меняется: например, в сезоне 2019–2020 были заменены оба штамма вируса типа А, и в итоге в четырехкомпонентную вакцину вошли:

A/Brisbane/02/2018 (H1N1);
A/Kansas/14/2017 (H3N2);
B/Colorado/06/2017 (линия B/Victoria/2/87);
B/Phuket/3073/2013 (линия B/Yamagata/16/88).

В трехкомпонентную вакцину, соответственно, рекомендовано включить первые три штамма вируса [16]. Однако бывает и так, что каждый год в составе вакцин повторяется название одного из штаммов. Значит ли это, что постоянно прививают одно и то же? Нет, даже в этом случае штаммы могут существенно различаться, в том числе и по генам, не входящим в классификацию.

Как долго длится иммунитет после вакцинации и имеет ли он пролонгированный эффект на будущий год? К сожалению, эффективность прививок против гриппа недолговечна. Она зависит от времени, прошедшего с момента прививки и штамма вируса: в среднем, считается, что защита снижается примерно на 7% в месяц для H3N2 и штаммов линии В и на 6–11% — для H1N1 [17]. Конечно, скорость и степень снижения могут различаться, но эффективной защиты, скорее всего, хватает на год [11].

Как выбирают штаммы и почему четыре лучше трех?

В течение всего года специалисты NICs анализируют циркулирующие штаммы вирусов на основании лабораторных анализов пациентов с респираторными заболеваниями, выделяют из общей массы пробы с вирусом гриппа и выбирают подходящих кандидатов для дальнейшего изучения в одном из пяти центров ВОЗ (WHO CCs) [19]. Отбор идет по принципу типичности вируса для данного региона и новизне, которую определяют по его реакции с антителами из набора ВОЗ. Дальнейшая работа осуществляется уже в центрах ВОЗ, где штаммы культивируют, анализируют, сравнивают между собой, составляют карты антигенности, строят математические модели и в итоге на основании всех этих данных выбирают претендентов в состав вакцины [19]. Как происходит этот процесс и сколько времени занимает каждая стадия, показано на рисунке 2.

Рисунок 2. Процесс отбора штаммов для противогриппозной вакцины

И наконец, дважды в год проходят Сезонные совещания ВОЗ, посвященные составам противогриппозных вакцин (Seasonal influenza vaccine composition meeting), на которых объявляют рекомендации для будущего сезона: в феврале — для северного полушария, в сентябре — для южного. Как только составы обнародованы, и производители получают вакцинные штаммы, запускается процесс производства, на который уходит около полугода (видео 1). Однако ошибки в планировании могут задержать весь цикл, что скажется на количестве произведенной вакцины или на сроках ее поставки.

Видео 1. Производство противогриппозных вакцин

Почему все-таки четырехкомпонентная вакцина лучше трехкомпонентной, если циркулирующих штаммов гораздо больше? Все дело в линии В, вирусы которой обычно циркулируют вместе, но в разных пропорциях [3], поэтому в случае с вакцинами, состоящими из трех компонентов, штамм линии В всегда является компромиссным вариантом. Экспертам ВОЗ приходится выбирать большее из двух зол, но так как невозможно точно предсказать ситуацию, которая будет наблюдаться через восемь месяцев, периодически случаются ошибки, сказывающиеся на эффективности вакцины. Например, в сезоне 2017–2018 она оказалась ниже ожидаемой, так как ВОЗ прогадала со штаммом вируса типа В, предположив, что доминировать будет линия Victoria, а оказалось — Yamagata [20]. Кроме того, уже не первый год наблюдается низкая эффективность вакцины в отношении штамма H3N2. Точная причина неизвестна, но существует несколько предположений:

Адаптация штамма во время производства может приводить к некоторым изменениям (антигенному несоответствию), и иммунитет развивается уже к новому штамму, который отличается от циркулирующего.
Циркулирующие штаммы подтипа H3N2 меняются быстрее, чем другие — им хватает полугода (то есть времени, прошедшего с момента объявления рекомендаций ВОЗ), чтобы измениться и стать менее похожим на вакцинный штамм.
Стандартной дозы, содержащейся в вакцине, может быть недостаточно для эффективной защиты [18], [21].

Какой должна быть идеальная вакцина?

Вакцины против гриппа бывают живыми (интраназальные вакцины, применяются редко) и инактивированными. Современные инактивированные делятся на нескольких категорий:

Рисунок 3. Виды антигенов инактивированных вакцин. а — Инактивированный вирусный вирион в цельновирионной вакцине. б — Расщепленный инактивированный вирион в сплит-вакцине. в — Частички антигена в субъединичной вакцине.

Все вышеперечисленные вакцины являются вакцинами против сезонного гриппа .

В отдельную группу выделяют препандемические и пандемические вакцины. Их производят в случае возникновения угрозы пандемии. Препандемические (зоонозные) состоят из штамма зарождающегося вируса животного происхождения, который, по мнению экспертов, обладает пандемическим потенциалом, пандемические — из штамма, вызвавшего пандемию (такие вакцины появляются на волне заболеваемости) [15].

Однако выбрать штаммы для состава — лишь полдела. Главное, чтобы вакцина была эффективной. Для этого существуют определенные критерии.

Во-вторых, существуют требования к титрам антител после вакцинации (в том числе и для вакцин с адъювантами), которые указаны в таблице 1.

Таблица 1. Критерии CHMP (европейской Комиссии по лекарственным средствам) для оценки иммуногенности противогриппозных вакцин. Источник: [24].

Показатель	Люди от 18 до 60 лет	Люди старше 60 лет
1. Кратность нарастания среднего геометрического титра антител после вакцинации (GMT increase)	2,5 раза	2 раза
2. Уровень сероконверсии * (процент привитых с нарастанием титра антител минимум в четыре раза по сравнению с исходым)	40%	30%
3. Уровень серопротекции (число лиц с защитным титром) **	70%	60%
* — В тестах, измеряющих ингибирование гемагглютинина (HI), сероконверсия соответствует отрицательной сыворотке до вакцинации (HI < 1:10) и сыворотке крови после вакцинации HI ≥ 1:40. ** — Серопротекция соответствует проценту привитых с сывороткой HI ≥ 1:40.

Для сезонных вакцин необязательно соблюдение всех трех условий; соответствие всем требованиям необходимо только для пандемических [24]. Мало того, сейчас титр HI ≥ 1:40 уже не считается надежным фактором для определения эффективности защиты (50–70% против клинических симптомов гриппа), так как уровни защиты могут варьировать в зависимости от индивидуальных характеристик, групп населения, возрастных групп и даже от типа вакцины [25].

В-третьих, есть отдельные требования к вакцинам, содержащим адъюванты:

Совместимость адъюванта с антигенными компонентами вакцины.
Доказательство последовательной связи адъюванта с вакцинными антигенами во время производства и в течение срока годности.
Данные о влиянии адъюванта на эффективность вакцины.
Биохимическая чистота адъюванта [23].

Если все это суммировать, то идеальная вакцина должна быть безопасной (низкореактогенной ), содержать 15 мкг гемагглютинина на дозу, вызывать определенные уровни титров антител у привитых в зависимости от их возраста (при этом количество эффективно привитых должно быть не менее 70% среди взрослого населения до 60 лет). Если же вакцина содержит адъювант, он должен быть безопасным, связанным с антигенами и вызывать иммунный ответ в соответствии со строгими стандартами.

Что касается безопасности, то благодаря широкому использованию сплит- и субъединичных вакцин, прививки против гриппа демонстрируют низкую реактогенность. В основном наблюдаются местные реакции (у 10–64 привитых из 100) и повышение температуры (чаще всего у детей: 12 из 100 привитых) [26].

Вакцинация против гриппа и аллергия на куриный белок

В противопоказаниях к вакцинам против гриппа указано, что их нельзя прививать людям, у которых есть аллергические реакции на любой из компонентов, в том числе и на белок куриного яйца [27]. Однако в международной практике людей с аллергией на куриный белок совершенно спокойно прививают как против гриппа, так и против кори, краснухи и паротита, хотя вирусы для этих вакцин выращивают с использованием куриных эмбрионов. Вакцинации аллергиков дали зеленый свет после серии исследований [28–30], в которых изучали реактогенность у людей с аллергическими реакциями на куриный белок: в итоге эти вакцины признали безопасными, и теперь прививают даже людям с анафилактической реакцией на куриный белок (единственное, таких пациентов нельзя прививать в аптеках или школах, как это делают в некоторых странах — только в медицинских центрах, где есть противошоковые медикаменты).

Во время производства вакцины клеточную культуру подвергают сериям центрифугирований и ультрафильтраций, которые позволяют отделить вирусные частицы от остальных белков. Конечно, эта технология не идеальна, но даже если в препарат вдруг что-то и попадает, то лишь следовые количества овальбумина — основного белка куриного яйца: ≤ 1 мкг на 0,5 мл дозы инактивированной и 0,24 мкг на 0,2 мл дозы живой вакцины [31]. Поэтому основным противопоказанием для вакцинации против гриппа являются только тяжелые реакции на введение этих вакцин в прошлом (реакция на предыдущую дозу и аллергия на куриный белок не всегда связаны между собой: человек мог отреагировать на другой компонент, например, на неомицин) [27], [31].

Чем же прививаться?

Это вопрос, который волнует многих. В России прививают следующими вакцинами:

В какие противогриппозные вакцины добавляют адъюванты?

Муки выбора

Но, честно говоря, таких исследований единицы, поэтому выводы приходится делать по косвенным данным — официальной статистике заболеваемости гриппом в зависимости от количества привитых в нашей стране (рис. 4).

Рисунок 4. Заболеваемость гриппом и количество привитых против гриппа в России за 1996–2018 годы

Автор благодарит врача-биофизика Кирилла Скрипкина за помощь в подготовке материала.

Добавление адъюванта повышает иммуногенность противогриппозной вакцины в три раза, - к такому выводу пришли российские ученые, проверив влияние вакцинации на организм на уровне клеточного иммунитета. Результаты исследования были представлены на Российско-китайском симпозиуме по инфекционным заболеваниям, завершившемся в Санкт-Петербурге.

Один из способов добиться того, чтобы вакцина, с одной стороны, надежно защищала, а с другой, минимизировала риски воздействия на иммунную систему человека - это использовать особые добавки, так называемые адъюванты. Это вещества, которые способны усиливать иммунный ответ организма на антиген, содержащийся в вакцине. Применение адъюванта дает возможность сократить количество основного действующего вещества в вакцине и тем самым уменьшить воздействие на иммунную систему человека при вакцинации.

"Если мы вводим при вакцинации меньше антигенов, являющихся чужеродными для организма белками, то снижаем вероятность побочных эффектов, - пояснил Алексей Матвеичев, руководитель Центра доклинических исследований компании, производящей вакцины. - Кроме того, использование адъювантов позволяет реализовать так называемую "антиген-сберегающую" стратегию. То есть мы можем производить больше вакцины из того же количества антигенов, быстрее развернуть производство и за короткий срок привить больше людей. Это особенно важно в условиях эпидемии".

В нашей стране вакцины против гриппа, содержащие адъювант азоксимера бромид, выпускаются уже более 20 лет. Эти вакцины содержат в три раза более низкую дозу антигенов вирусов по сравнению с безадъювантными, они эффективны и имеют высокий профиль безопасности, что было подтверждено несколькими клиническими исследованиями.

"Однако современные требования к доказательной базе вакцин ужесточаются, поэтому научно-исследовательская работа продолжается, и данные последних исследований мы представили на симпозиуме", - сообщил "РГ" Алексей Матвеичев.

Эксперт рассказал о сути проведенных исследований. "Мы изучили влияние адъюванта на дендритные клетки человека (одни из ключевых клеток, запускающих иммунный ответ на вакцинацию) и натуральные киллеры у мышей, - пояснил Алексей Матвеичев. - Также мы нашли новое подтверждение тому, как адъювант способствует развитию гуморального иммунного ответа (выработке антител) - именно запуск иммунного ответа и есть основная цель вакцинации. Мы также исследовали клеточный иммунный ответ, который особенно важен для нашей защиты, если заражение все же произошло, и вирус начал размножаться в клетках организма. Клеточный иммунный ответ, направленный на борьбу с зараженными вирусом клетками, обеспечивает их распознавание и уничтожение".

Мышей в эксперименте разделили на четыре группы. Каждой группе вводили определенный препарат: антигены вакцины без адъюванта, такие же антигены с адъювантом, вакцину со стандартной дозой антигена и - в группе сравнения - вакцинный растворитель без антигенной "начинки" в качестве плацебо. Ученые оценивали способность клеток вакцинированных мышей участвовать в гуморальном и клеточном иммунном ответе. В ходе работ было показано, что вакцина с адъювантом, содержащая меньше антигенов, вызывает такой же иммунный ответ, как и безадъювантная, в которой антигенов втрое больше. У вакцины, содержащей адъювант, обнаружилось еще одно интересное свойство: после ее применения возрастает активность натуральных клеток-киллеров, они начинают интенсивнее бороться с клетками, зараженными вирусом. "Это означает, что если человек все же был заражен вирусом гриппа, либо другими ОРВИ, хотя и был привит, выздоровление может наступить быстрее", - отметил эксперт.

Растерянность медицинского сообщества перед новой инфекцией постепенно уступает место уверенности: COVID-19, научатся предупреждать и лечить, вакцина и лекарство будут найдены. Абсолютно новый препарат за такой короткий срок создать, конечно, практически невозможно. Поэтому и в России, и в мире проводят десятки клинических исследований, чтобы проверить, способны ли лекарства, созданные для лечения других заболеваний, противостоять новому коронавирусу.

Николай Додонов: Клинические исследования требуют высокого уровня доказательности. Наталья Гордеева: Сейчас очень важно объединить усилия в борьбе с пандемией. Фото: Пресс-служба компании "Петровакс"

В числе прочих международное клиническое исследование проходит и российский препарат "Полиоксидоний". О том, почему было решено тестировать его на международном уровне, о перспективах применения "Российской Газете" рассказали директор по разработке, исследованиям и регистрации лекарственных препаратов в России и за рубежом компании "Петровакс" Наталья Гордеева и медицинский директор компании Николай Додонов.

Пандемия заставила практически все фармкомпании и в России, и в мире кардинально поменять программы исследований: все силы сейчас брошены на поиски вакцины, а также лекарств для борьбы с COVID-19. Ваша компания тоже участвует в этой истории. Каким образом?

Наталья Гордеева: Действительно, сейчас очень важно объединить усилия в борьбе с пандемией. Наша компания обладает собственной экспертизой разработки и производства вакцин и иммунотропных препаратов. Разработанная нашими специалистами адъювантная технология производства вакцин имеет ряд преимуществ. Адъювант - это особое вещество, которое при добавлении в вакцину способствует усилению иммунного ответа организма на содержащийся в ней антиген. Применение компонента дает возможность сократить количество основного действующего вещества в вакцине и тем самым повысить безопасность вакцинации.

Если приводить примеры "здесь и сейчас", то в настоящее время мы проводим ряд исследований, в том числе наблюдательных, по профилактике и лечению COVID-19.

Вы заявляли, что начиная с апреля стартуют клинические исследования оригинального препарата, разработанного вашей компанией, с целью расширить показания для его применения у больных с COVID-19. Препарат хорошо известный, проверенный. Почему вы считаете, что он может быть эффективен против коронавируса?

Николай Додонов: Этот препарат обладает активностью в отношении клеток иммунной системы. Он способствует распознаванию клетками иммунной системы чужеродных агентов, таких как вирусы, и активирует факторы ранней защиты организма. Причем это свойство препарата проявляется при разных инфекционных заболеваниях, что подтверждено клиническими исследованиями, которые мы проводили не только в России, но и в зарубежных медцентрах. И сейчас, когда до конца эпидемии еще далеко, самое время проверить гипотезу эффективности препарата и против нового коронавируса.

Кстати, он включен во временные рекомендации Минздрава России для лечения респираторных инфекций во время пандемии.

Как организованы клинические исследования?

Николай Додонов: Мы проводим их на самом высоком уровне доказательности - в двойном слепом плацебо-контролируемом международном многоцентровом клиническом исследовании (ММКИ). Российские клиники включились в это исследование на первом этапе - еще в апреле, и к сегодняшнему дню терапию получили порядка 150 человек. Сейчас проводится рассмотрение протокола исследования в регуляторных органах во Франции и Словакии.

Николай Додонов: Применение препарата off label - вне показаний инструкции по медицинскому применению - в отношении приведенного примера не совсем корректно. Препарат, как я уже сказал, имеет широкий спектр действия - его применяют при острых и хронических вирусных заболеваниях. COVID-19 - это вирусная инфекция, поэтому есть основания полагать, что этот препарат может оказаться эффективным у таких больных. Более того, есть первый успешный опыт его применения у больных с COVID-19 в Словакии, где наш препарат включен в рекомендации минздрава по лечению таких пациентов. В России, Евросоюзе и странах СНГ его сейчас применяют в рамках наблюдательного открытого исследования у пациентов с COVID-19 в стационарах по протоколу, одобренному независимым этическим комитетом.

Наталья Гордеева: Хочу добавить, что наша компания также бесплатно предоставляет препарат в COVID-центры - для профилактики заболевания у медработников. Мы направили в медучреждения уже более 10 тысяч упаковок. У нас есть договоренность с медиками: в рамках применения лекарства для защиты медперсонала предусмотрена возможность оценить его эффективность в качестве средства профилактики. Мы очень рассчитываем получить обратную связь от врачей.

С момента старта клинических исследований прошло почти два месяца. Можно уже говорить о результатах, хотя бы промежуточных?

Николай Додонов: Мы первыми в нашей стране получили разрешение на проведение ММКИ российского оригинального препарата против COVID-19. На сегодняшний день набрано нужное количество пациентов для рассмотрения первых данных по эффективности "Полиоксидония" Независимым комитетом по мониторингу данных. Промежуточные результаты будут доступны комитету уже в начале июля. Данные об эффективности и безопасности препарата по сравнению с плацебо, как и рекомендации комитета по продолжению исследования, будут направлены в министерства здравоохранения России, Франции и Словакии.

Наталья Гордеева: Международный формат проведения клинических исследований выбран не случайно. В случае положительного результата препарат будет легче вывести на международный рынок для лечения COVID-19.

Ваша компания - один из крупнейших российских производителей вакцин. Вы первыми зарегистрировали четырехвалентную вакцину от гриппа. В борьбе с COVID-19 ВОЗ делает ставку на вакцинацию. Сейчас уже появились данные о том, какие вакцины разрабатываются. Вы участвуете в этой работе?

Наталья Гордеева: Вакцину против COVID-19 разрабатывают ведущие иммунобиологические компании в мире. Мы также совместно с зарубежными партнерами проводим исследование вакцины. О более конкретных направлениях этой работы говорить пока преждевременно.

Результаты исследований ответа организма и на попадание вируса, и на введение вакцины в скором будущем дадут нам новые виды оружия для борьбы с пандемией

Интересно услышать ваше мнение, например, о перспективах появления рекомбинантных (векторных) вакцин от COVID-19 на основе штамма гриппа. Разработчики говорят, что, встроив фрагмент генома коронавируса в гриппозный штамм, можно получить комплексную вакцину - и от коронавируса, и от гриппа. Это действительно возможно - получить "две прививки в одном флаконе"?

Наталья Гордеева: Существует несколько технологий производства вакцин, и, конечно, они существенно отличаются друг от друга. Векторные вакцины, как и все остальные, требуют внимательного изучения как со стороны безопасности, так и со стороны эффективности. Иммунную систему мы часто сравниваем с отдельной галактикой, которая существует по определенным законам. Эту галактику, состоящую из отдельных клеток, исследуют многие научные лаборатории. И сейчас, в разгар пандемии, важность этих исследований поднялась на новый уровень. И понятно почему: вирус атакует прежде всего иммунную систему, и эта атака нередко приводит к серьезным сбоям в иммунитете, вплоть до цитокинового шторма. Поэтому результаты исследований ответа организма и на попадание вируса, и на введение вакцины в скором будущем дадут нам новые виды оружия для борьбы с пандемией. Мы пока не знаем сезонность нового вируса, его изменчивость. Есть только вполне обоснованные предположения, что нас ждет вторая и последующие волны эпидемии. Не изучена до конца также стойкость иммунитета при вакцинации потенциально новой вакциной, поскольку испытания на добровольцах только начались. Поэтому сейчас мы можем только строить предположения, какие именно вакцины в итоге будут признаны наиболее эффективными и рекомендованы к производству. И будет ли среди них комбинированная вакцина, о которой вы говорите.

Недавно две крупные зарубежные компании сообщили, что наиболее эффективной может оказаться адъювантная вакцина. В том числе и потому, что вакцину против COVID-19 нужно будет быстро начать производить в огромных количествах, ведь пандемия продолжается. "Петровакс" как раз производит адъювантные вакцины против гриппа. Ваше мнение о перспективах использования таких вакцин против COVID-19?

Наталья Гордеева: Вы абсолютно правы, говоря о преимуществах адъювантных вакцин. Они снижают антигенную нагрузку на организм за счет использования меньшего количества антигенов. Поскольку в период пандемии потребности в иммунизации населения многократно возрастают, применение адъювантной вакцины позволяет в несколько раз увеличить охват вакцинацией - проще говоря, за короткий срок привить большее число людей.

В качестве адъюванта в вашей вакцине против гриппа используется "Полиоксидоний" (азоксимера бромид). А возможно ли его применение при создании вакцины против COVID-19?

Наталья Гордеева: В клинических, эпидемиологических и наблюдательных исследованиях адъювантных противогриппозных вакцин нашего производства участвовали почти полмиллиона добровольцев. Результаты этих исследований показали, что такие вакцины и эффективны, и безопасны. Поэтому, полагаю, появление адъювантной вакцины с азоксимера бромидом - на этот раз против COVID-19 - абсолютно обосновано с научной позиции.

Какова роль государства, регуляторов в создании новых лекарств? Фармкомпании говорят, что Минздрав РФ сейчас снизил бюрократические барьеры, многое делает для ускорения проведения исследований и регистрации препаратов. Может быть, стоит этот опыт перенести на мирное время, когда эпидемия закончится?

Наталья Гордеева: Роль государства в создании новых лекарств сложно переоценить. Порядок одинаков в любой стране: экспертный орган принимает решения об исследованиях и регистрации новых препаратов. От этих решений зависит жизнь и здоровье населения. Наш опыт подтверждает: экспертиза документов клинических исследований, направленных на поиск препаратов против COVID-19, ускорилась. Причем так действует не только министерство здравоохранения в нашей стране. Мы видим это и в Словакии, и во Франции. При этом важно отметить: ускорение экспертизы не повлияло на ее качество. Поэтому если такой подход распространят и на мирное время - это можно только приветствовать. Но повторю еще раз: очень важно сохранить высокое качество экспертизы при ее ускоренном проведении.

В стране началась ежегодная кампания по профилактике гриппа. В Москве, например, можно сделать прививку буквально на бегу - передвижные "кабинеты" размещаются у станций метро. И все же многие сомневаются: насколько надежной будет защита? На вопросы читателей "РГ" ответил заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний НИИ вакцин и сывороток им. Мечникова профессор Михаил Костинов.

Нас так активно агитируют вакцинироваться, что у многих возникает что-то вроде отторжения: мол, жили же раньше без прививок, и ничего. Зачем нужна прививка?

Потому для нас, специалистов, этот вопрос - защищаться или надеяться, что "пронесет", - даже не стоит. А убедить ярых "антипрививочников", скажу честно, очень сложно. Но когда случается болезнь и, не дай бог, возникает тяжелое осложнение, тогда человек начинает рассуждать по-другому.

Можно ли заболеть сразу после проведения прививки?

Михаил Костинов: Да, можно. Но не из-за прививки, а в том случае, если ее сделали, когда человек уже подхватил вирус или заразился вскоре после вакцинации. На выработку антител, защищающих от конкретного вируса, нужно минимум две недели. Поэтому мы и рекомендуем сделать прививку как можно раньше - не дожидаясь осенних простуд.

Что касается вопроса, может ли вызвать болезнь сама вакцина, - ответ: никогда в жизни. Это исключено, потому что вакцина не содержит "живой" вирус. Мы делаем прививки "неживыми" вакцинами. В них нет ДНК-, РНК-вируса, а лишь фрагменты, частицы белка разных штаммов гриппа. Болезнь они вызвать не могут в принципе, но организм реагирует на их наличие после прививки. Он начинает вырабатывать антитела, которые, собственно, и обеспечат нам защиту, если в организм проникнет "живой" вирус.

Какие виды вакцин существуют, какая между ними разница?

Почему же импортные вакцины, которые предлагают в коммерческих клиниках, дороже отечественных?

Михаил Костинов: На стоимость вакцины влияет не только, так сказать, ее содержимое, но и лекарственная форма. Если она просто в ампулах - она будет стоить дешевле. Если расфасованная в шприц - понятно, дороже. Тут речь скорее об удобстве применения. К тому же импортные вакцины дороже из-за дополнительных трат - доставки, таможенных сборов и т.д. С точки зрения эффективности все вакцины работают примерно одинаково.

В мобильных пунктах в Москве прививку сделали уже около 30 тысяч человек, а в поликлиниках - около 700 тысяч. Фото: Сергей Михеев/РГ

Почему прививаться нужно каждый год?

Михаил Костинов: Вирус гриппа мутирует. Специалисты по всему миру постоянно отслеживают его "передвижение" и как он себя "ведет". Ежегодно в феврале - марте ВОЗ на основе этих прогнозов отбирает три штамма, которые рекомендует для проведения вакцинации в следующем сезоне. На основе этих рекомендаций и производится вакцина определенного состава.

Как вы относитесь к московской инициативе - проведению прививок у станций метро?

Михаил Костинов: Нормально отношусь. Это реальная возможность усилить охват вакцинацией взрослых здоровых людей, которые все работают, которым некогда ходить по поликлиникам. Если врачей, учителей, работников транспорта и ЖКХ прививают обязательно, то коммерческие предприятия, к сожалению, редко проводят вакцинацию на рабочем месте.

Сейчас дети пошли в сады и школы, начались простуды, как выбрать правильный момент для прививки?

Михаил Костинов: Есть общее правило: если ребенок перенес ОРВИ, прививка проводится через 2-4 недели после выздоровления, в зависимости от того, насколько тяжело он болел. Если недомогание было легким, можно и через неделю. Это же правило относится и к взрослым.

Прививки рекомендуют и пожилым. Но у них "букет" болячек, они принимают много лекарств, в том числе влияющих на иммунитет (например при ревматоидном артрите, аллергии). Можно ли делать прививку в таких случаях?

Михаил Костинов: У нас распространен не совсем правильный подход: мы почему-то считаем, что прививки делаются исключительно здоровым людям. Хотя в первую очередь она должна защитить людей ослабленных. Потому мы рекомендуем прививать и полугодовалых малышей, и беременных, и стариков, и хронически больных. Аутоиммунные заболевания, о которых вы спросили, - отнюдь не помеха. Грамотные ревматологи это знают и рекомендуют своим пациентам сделать прививку.

Читайте также: