Амиксин от вируса папилломы человека

Обновлено: 24.04.2024

М.А.Гомберг, д.м.н., профессор, А.М.Соловьев, к.м.н., доцент, МГМСУ, Москва

В последнее время папилломавирусная инфекция привлекает особое внимание в связи с ролью этой группы вирусов в развитии рака. В 2008 г. Нобелевской премией по медицине было отмечено доказательство того, что некоторые типы вируса папилломы человека (ВПЧ) способны вызывать рак шейки матки. По Handley J.M., et al. (1994), к ВПЧ-поражениям относят: клинические формы — аногенитальные бородавки (остроконечные кондиломы, вульгарные бородавки), симптоматические внутриэпителиальные неоплазии на ранних стадиях при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы); субклинические формы — бессимптомные внутриэпителиальные неоплазии при отсутствии дисплазии; латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений на фоне обнаружения ДНК ВПЧ).

Лечение аногенитальных ВПЧ-поражений, согласно существующим принципам по ведению больных с клиническими проявлениями, связанными с ВПЧ, должно быть направлено на разрушение тем или иным методом папилломатозных очагов, возникающих на месте внедрения вируса. Во всех основных рекомендациях по ведению больных с ВПЧ-инфекцией — CDC, Европейских рекомендациях, рекомендациях ВОЗ, и в том числе в рекомендациях РОДВ, приведен именно такой подход.

Роль вирусов папилломы человека (ВПЧ) в развитии множества доброкачественных и злокачественных новообразований кожи и слизистых оболочек не вызывает сомнений. Полагают, что все 500тыс. случаев рака шейки матки, ежегодно диагностируемые в мире, вызваны генитальной ВПЧ-инфекцией (Bulletin Word Health Organization, 2007).

В различных клинических рекомендациях и протоколах подробно описываются методы лечения именно клинических проявлений ВПЧ, но обходится стороной вопрос так называемого вирусоносительства или бессимптомного выделения вируса. Причем вопросу тактики врача при бессимптомном выделении вируса у пациента ВПЧ уделяется мало внимания не только в практических рекомендациях, но и в научно-исследовательской литературе.

Мы предлагаем свой подход к этой проблеме.

Прежде всего мы исходим из того, что наш долг — ставить во главу угла интересы пациента. Если он встревожен наличием ВПЧ и желает избавиться от этой инфекции, мы должны постараться успокоить его и обсудить все имеющиеся в настоящее время возможности лечения. В противном случае нам будет трудно рассчитывать на доверие с его стороны.

Мы считаем, что такое обсуждение должно состоять из 3 частей.
1. Информирование пациента относительно характера течения и последствий инфекции.
2. Методы профилактики рака шейки матки (при выявлении вируса у женщин).
3. Возможности воздействия на ВПЧ с целью его элиминации.

1. ИНФОРМИРОВАНИЕ ПАЦИЕНТА

При первом же визите необходимо рассказать человеку о возможных рисках, связанных с инфицированием ВПЧ. Однако консультирование нужно проводить очень осторожно, чтобы не спровоцировать у человека развитие психоневроза и канцерофобии.

Пациент с выявленным ВПЧ должен знать о своей потенциальной заразности для неинфицированных лиц, поэтому ему надо рекомендовать использовать презерватив при половых контактах и обязательно информировать своего полового партнера о вирусоносительстве.

Следует проинформировать пациентов о том, что возможно самостоятельное исчезновение ВПЧ. Известно, что у лиц более молодого возраста вероятность исчезновения вируса с течением времени выше, чем у лиц старше 25 лет.

2. ПРОФИЛАКТИКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ ВИРУСА ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА У ЖЕНЩИН)

Всем женщинам, инфицированным ВПЧ, следует провести кольпоскопическое исследование, в том числе с окраской раствором Люголя или раствором уксусной кислоты, а также цитологические тесты по Папаниколау. Периодичность обследований обсуждается с гинекологом в зависимости от степени онкогенности выявленных вирусов и результатов кольпоскопии и цитологии. Цитологические исследования следует проводить не реже, чем 1 раз в 6 месяцев. Для женщин старше 26 лет этот подход является практически единственным способом профилактики рака шейки матки.

Имеются публикации об эффективности российского препарата индинол для профилактики рака шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ. Однако контролированных плацебо-исследований не проводилось.

3.ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ВПЧ

Наиболее дискуссионным является вопрос о воздействии на выделение вируса, поэтому остановимся на нем подробнее. Врач, безусловно, должен информировать пациента о том, что в настоящее время нет методов, позволяющих достоверно и с высокой степенью вероятности устранить вирус из организма.

Необходимость проведения лечебных мероприятий обсуждается индивидуально с каждым пациентом. Желательно, чтобы врач принимал решение о проведении лечения с целью устранения ВПЧ в отсутствие клинических проявлений только после подписания пациентом информированного согласия, во избежание возможных последующих недоразумений.

Теоретически, учитывая локализацию вируса в эпителиальных клетках и то, что происходит постоянное слущивание эпителия, можно предположить, что ВПЧ может исчезнуть вместе со старыми эпителиальными клетками. Видимо, именно этим объясняются случаи самопроизвольного исчезновения ВПЧ. Между тем очевидно, что элиминации ВПЧ из организма с гораздо большей эффективностью можно добиться при активизации противовирусного иммунитета, ингибирующего размножение ВПЧ и его внедрение в другие клетки. Доказать возможность достижения такого результата на практике можно только путем проведения соответствующих специальных исследований.

Потенциально возможны 3 способа инфицирования: от матери к ребенку (трансплацентарно; во время родов, в том числе путем кесарева сечения; возможно — через слюну или грудное молоко), посредством передачи вируса воздушно-капельным или контактно-бытовым путями. Cчитается, что ВПЧ-инфекция передается в основном половым путем, что объясняет ее широкую распространенность среди сексуально активного населения. В частности, в США ежегодно диагностируют 6,2 млн новых случаев генитальной ВПЧ-инфекции (Steinbrook R., 2006).

Повышение функциональной эффективности противовирусного иммунитета является основным способом, который предположительно может помочь в устранении вируса из организма или уменьшить его активность. Этого можно достичь как неспецифическими, так и специфическими методами.

К неспецифическим относят различные способы укрепления защитных сил организма, так называемый здоровый образ жизни: правильное питание, профилактический прием витаминов, биологически активных добавок.

Отдельный вопрос — проведение гомеопатического лечения. Но поскольку об этих способах часто упоминается в научно-популярной литературе, в рамках данной статьи мы их комментировать не будем.

Установлено, что при применении интерферонов снижается количество вирусной ДНК (по данным ПЦР) у пациентов в очагах поражения [Arany I., et al., 1995].

Интерферон применяют местно и системно (подкожно, внутримышечно, внутривенно или ректально).

В большинстве исследований была показана невысокая эффективность наружного применения интерферона [Keay S., et al, 1988] при наличии клинических проявлений, а при лечении больных с субклиническими очагами ВПЧ-инфекции и цервикальных неоплазиях (ЦИН) были получены обнадеживающие результаты [Gross G., 1996].

По данным различных авторов, при системном применении альфа-интерферона в дозе от 1,5 до 3 млн МЕ внутримышечно или подкожно через день в течение 4 недель в качестве монотерапии у 11—100% пациентов наблюдается полное исчезновение бородавок [Gross G., et al., 1986; Zwiorek L., et al., 1989], что свидетельствует о возможном ингибирующем влиянии препаратов интерферонов на ВПЧ.

При системном применении интерферонов побочными эффектами обычно являются гриппоподобные состояния, выраженность которых зависит от полученной дозы [Handley, et al., 1994]. Эти побочные явления можно ослабить приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

Считается возможным самостоятельное исчезновение ВПЧ. Известно, что у лиц более молодого возраста вероятность исчезновения вируса с течением времени выше, чем у лиц старше 25 лет.

На российском рынке представлен широкий выбор интерферонов различных производителей, как отечественных, так и зарубежных, — генферон, виферон, кипферон, реаферон, роферон-А, интрон А, реальдирон и т.д. Предпочтительнее назначать рекомбинантные, а не человеческие интерфероны.

При назначении интерферонов надо учитывать не только частые побочные реакции, но и то, что их введение может подавлять синтез собственных эндогенных интерферонов. Поэтому в отсутствие клинических проявлений интерфероны применяют только в том случае, когда о целесообразности такого назначения свидетельствуют результы исследования иммунного статуса. Следует также отметить и высокую стоимость качественных препаратов интерферона.

Воздействовать на противовирусный иммунитет можно с помощью индукторов эндогенного интерферона и других активаторов иммунитета. На российском фармацевтическом рынке представлено много иммуноактивных препаратов, которые, согласно инструкции производителя или рекомендациям исследователей, можно применять для комбинированного лечения аногенитальных бородавок (в сочетании с различными деструктивными методами). На основании этого их можно рекомендовать для противовирусной терапии при отсутствии клинических проявлений.

Гепон — синтетический олигопептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков, относится к группе иммуномодуляторов. Препарат показан для повышения эффективности иммунной защиты от инфекций, лечения и профилактики оппортунистических инфекций, вызванных бактериями, вирусами или грибами. Гепон оказывает иммунофармакологическое и противовирусное действие:

У больных с ослабленной иммунной системой гепон:

Так, например, после удаления очагов ВПЧ-поражений любым деструктивным методом, аппликации гепона (от 3 до 6 аппликаций через день) позволяют ускорить процесс заживления и снизить уровень рецидивирования. Системно препарат применяют по 2 мг перорально 3 раза в неделю. Курс можно повторять с интервалом в 1 неделю [Соловьев А.М., 2003].

Изопринозин (инозин пранобекс) — противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Препарат, индуцируя созревание и дифференцирование Т-лимфоцитов и Т₁-хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антиген-активных клетках, нормализует дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета. Изопринозин моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, функцию Т₈-супрессоров и Т₄-хелперов, а также повышает количество иммуноглобулина G и поверхностных маркеров комплемента. Препарат повышает синтез интерлейкина-1 (ИЛ-1) и интерлейкина-2 (IL-2), регулирует экспрессию рецепторов IL-2, существенно увеличивает секрецию эндогенного γ-интерферона и уменьшает продукцию интерлейкина-4 в организме. Изопринозин усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Кроме этого, он оказывает прямое противовирусное действие, угнетая синтез вирусов путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и нарушая присоединение адениловой кислоты к вирусной и-РНК. Одним из показаний для применения препарата являются инфекции, вызванные вирусом папилломы человека: остроконечные кондиломы, папилломавирусная инфекция вульвы, вагины и шейки матки (в составе комплексной терапии).

Для женщин старше 26 лет цитологическое исследование слизистой шейки матки, проводимое 2 раза в год, является практически единственным способом профилактики рака шейки матки.

В литературе описаны различные схемы и результаты применения изопринозина.

При инфекциях, вызванных ВПЧ, изопринозин назначают по 3 г/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) как дополнение к местной терапии или хирургическому вмешательству на протяжении 14—28 дней для пациентов с низкой степенью риска или 5 дней в неделю последовательно в течение 1—2 недель в месяц в течение 3 мес для пациентов с высокой степенью риска.

Известно о зарубежном опыте применения инозин пранобекса в качестве терапии, дополняющей деструкцию аногенитальных бородавок [Davidson-Parker J., et al., 1988]. Препарат назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 14—28 дней.

В работе Забелева А.В. и соавт. (2005) показано исчезновение атипичного эпителия у женщин с ВПЧ-ассоциированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями низкой степени после проведения курсов лечения изопринозином. Препарат назначали по 1 грамму 3 раза в сутки в течение 5 дней, 3 курса с интервалом в 1 месяц. В исследовании, проведенном Sun Kuie Tay (1996), показаны аналогичные результаты — улучшение морфологической картины эпителия вульвы. Инозин пранобекс назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 6 недель. Положительный эффект был достигнут у 63,5% больных, тогда как в группе, принимавшей плацебо, только у 16,7%. О прекращении выделения ВПЧ у 65,6% больных после проведения комбинированной терапии (изопринозин + деструкция очагов) ЦИН низкой степени сообщает Прилепская В.Н. (2007). При использовании только деструкции очагов этот результат был достигнут у 46,9% больных. Изопринозин назначали за 7—10 дней до проведения деструкции по 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней. В исследовании Шевниной И.В. (2009) показаны похожие результаты — прекращение выделения ВПЧ у 77% больных при комбинированной терапии женщин с ЦИН и аногенитальными бородавками. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 0,5 г 3 раза в сутки в течение 20 дней.

Для решения поднятой в этой статье проблемы интересным является факт прекращения обнаружения ВПЧ из очагов поражения в ходе проводимой комбинированной терапии с применением иммуномакса. При проведении вирусологического обследования пациентов до лечения в среднем у 70% выявлялся ВПЧ в очагах поражения. После проведенного комбинированного лечения в ходе контрольного наблюдения у 45% больных было отмечено прекращение выделения ВПЧ [Перламутров Ю.Н. и соавт., 2003]. Полученные результаты свидетельствуют, что проведение терапии иммуномаксом влияет на противовирусный иммунитет и приводит к прекращению не только рецидивов, но и выделения ВПЧ из очагов поражения. В связи с этим в перспективе иммуномакс можно будет использовать не только для лечения остроконечных кондилом, но и для предотвращения вирусовыделения у больных без клинических проявлений инфекции.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

Панавир — растительный полисахарид, полученный из растения Solanum tuberosum, относится к классу высокомолекулярных гексозных гликозидов сложного строения с молекулярной массой 1000 кД. В настоящее время в России он является одним из самых популярных препаратов, использующихся для противовирусной терапии. Причем лечение папилломавирусной инфекции является лишь одним из показаний к его применению.

После однократной инъекции панавира в 2,7—3 раза повышается уровень лейкоцитарного интерферона, что соответствует воздействию терапевтических доз интерферона [Колобухина и соавт., 2005].

Со степенью распространенности неопластического процесса связывают эффективность препарата в отношении прекращения вирусовыделения [Иванян А.Н. и соавт., 2004]. Так, после проведения комплексного лечения у пациенток с 1-й степенью распространенности процесса вирус не выявлялся в 90,5%, при 2-й степени — в 71,1%, при 3-й степени — в 39,6%, при 4-й степени — в 9,4% случаев. Достоверное снижение вирусной нагрузки с 398,2 RLU до 176,2 RLU (p<0,05) через 1 месяц после окончания монотерапии панавиром ВПЧ-инфекции отмечает Мелехова Н.Ю. (2005).

Продолжаются исследования противовирусной активности панавира с целью установления мишени, объясняющей его высокую противовирусную активность, а также по расширению показаний к его применению. Но уже сейчас можно говорить о том, что он является одним из наиболее перспективных противовирусных агентов с доказанным иммуномодулирующим действием.

В этой статьей мы начали дискуссию о целесообразности попытки устранения папилломавирусной инфекции при отсутствии ее клинических проявлений. Существующие рекомендации по наблюдению таких пациентов могут не удовлетворить тех из них, которые хотели бы получить квалифицированную помощь в устранении этой инфекции. Поэтому мы предлагаем 3-х этапную тактику ведения таких больных: консультирование, цитологический контроль у женщин и использование противовирусных препаратов с иммуномодулирующим действием.

Что такое папилломы? Это новообразования доброкачественного характера, которые появляются на коже в результате заражения вирусом папилломы человека. Они могут локализоваться на поверхности тела или расти на слизистых оболочках. В зависимости от тяжести заболевания наросты могут быть единичными в разных местах или объединяться в целые группы. В некоторых случаях происходит перерождение клеток в злокачественные и развивается рак. Вылечиться невозможно, но можно применять Амиксин от ВПЧ для его перехода в стадию ремиссии и дальнейшего избавления от всех косметических дефектов одним из доступных способов.

Как препарат действует на папилломвирус

Амиксин представляет собой один из самых безопасных, но в то же время эффективных лекарственных средств, применяемых в борьбе с ВПЧ 16, 18, 33, 52 и другими штаммами. Он ликвидирует саму причину пробуждения вируса в организме.

Люди заражаются этой инфекцией разными путями, и часто это происходит в детстве. Но до определенного момента жизни он может спать и никакими сигналами себя не выдавать, даже анализы не всегда могут его диагностировать. Но как только произошло снижение защитных сил иммунной системы, болезнетворные клетки просыпаются и начинают атаку. Главный симптом – появление папиллом слизистых оболочках и кожном покрове. Затрагиваться могут абсолютно все зоны. Например, репродуктивные органы у женщин, гортань у детей маленького возраста, подошвы ступней ног, пальцы, шея и т.д.

Чтобы победить папилломвирус, его надо деактивировать сильным иммунитетом.

Именно в этот момент требуется помощь Амиксина, который усиливает выработку лимфоцитов, которые повышают иммунитет и он начинает распознавать чужеродные клетки и разрушать их ДНК.

Состав Амиксина и рекомендации по применению

Главным действующим компонентом в Амиксине является индуктор интерферона под названием тилорон. Он обрабатывает Т-лимфоцитами, гепатоцитами и кишечными эпителиоцитами.

Данное вещество оказывает противовирусное воздействие, то есть разрушает процесс синтеза белков в измененных клетках и нарушает процесс их размножения. Кроме того, тилорон известен своими противоопухолевыми и противовоспалительными свойствами, которые не имеют связи с выработкой интерферона.

Инструкция как принимать Амиксин при ВПЧ 16, 33, 51, 18 и других типов:

Лекарство необходимо принимать парентеральным путем. В первые двое суток рекомендуемая доза составляет 125-250 мг/сут. Далее в течение последующих 2 суток еще по 125 мг.

Курс лечения составляет 3-4 недели. Назначается индивидуально лечащим врачом с учетом состояния больного и характера течения заболевания.

При ВПЧ 16 у женщин применение данного препарата должно проходить в комплексе с трансдермальными средствами местного применения и методами деструкции наростов.

Лечение детей проводится по следующей схеме: в первые двое суток доза составляет 60 мг., которую необходимо принимать 1 раз в сутки. Далее перерыв один день. На четвертые сутки выпить 60 мг. Полный курс составляет 3 таблетки.

При протекании инфекции с осложнения необходимо закрепить терапию приемом еще 1 таблетки на шестые сутки.

Принимать Амиксин строго после приема пищи.

Для предупреждения рецидива рекомендуется продолжить в течение 6 недель выпивать по 1 таблетке/ 1 неделю иммуномодулирующего средства. Желательно определить для этого определенный день и не пропускать его.

Особенности использования при лечении ВПЧ

Не назначайте терапию без предварительной консультации с лечащим врачом, так как прием иммуномодулирующих препаратов связан с рядом рисков и побочных эффектов, о которых вы можете не знать.

Перед началом избавления от папиллом необходимо пройти обследование на выявление количества вируса в организме, чтобы в будущем контролировать данные цифры и следить за их изменениями.

Амиксин разрешено совмещать с современными средствами, применяемыми для лечения вирусных инфекций, а также с антибактериальными препаратами.

При диагностике новообразований в аногенитальной области рекомендуется комплексная терапия в дуэте с местными противовирусными и прижигающими мазями, растворами и т.д.

Показания к назначению и побочные явления

Амиксин при разных типах ВПЧ назначается если:

пациенту требуется повышение защитных функций иммунной истемы;
при наличии папиллом, бородавок на теле, а также кондилом остроконечных на репродуктивных органах, вызванных ВПЧ 16.

В результате терапии данным противовирусным препаратом может развиться аллергическая реакция, нарушения пищеварения и болезненность в области желудка и пищевода, а также возможен кратковременный озноб.

Лечение симптоматическое. При первых симптомах обратитесь к лечащему врачу для анализа ситуации и возможной корректировки терапевтической схемы.

Противопоказания к назначению и передозировка

Амиксин запрещено назначать в следующих случаях:

детям младше 7 лет;
женщинам во время грудного вскармливания, так как при изучении состава молока был обнаружен в малых дозах;
при наличии высокой чувствительности хотя бы к одному из компонентов медикамента;
беременным.

В последнем случае, производитель советует отложить терапию до родоразрешения, хотя никакого мутагенного и тератогенного воздействия препарат не оказывает на организм и соответственно на будущего ребенка. Токсического действия не обнаружено.

На данный момент времени ни один человек не сообщал о передозировке данным иммуномодулирующим средством.

Аналоги Амиксина и препараты заменители

При лечении вируса папилломы применяется большое количество лекарственных препаратов разного действия, среди них есть структурные аналоги к Амиксину, которые также содержат в своем составе тилорон.

Наименование	Производитель	Стоимость	Форма выпуска	Показания
Тилорам	Россия	600 руб.	Табл.	Комплексная терапия ВПЧ.
Лавомакс	Россия	700 руб.	Табл.	Повышение иммунной системы для борьбы с папилломавирусом и другими инфекциями.
Тилорон	Россия	600-700 руб.	Табл.	Применение против вирусных инфекций в составе поликомпонентной терапии.

В том случае, когда Амиксин при папилломавирусе вызвал аллергическую реакцию, врач может прописать один из следующих заменителей:

Название	Форма выпуска	Производитель	Активный компонент	Показания
Изопринозин	Табл.	Венгрия	Инозин пранобекса	ВПЧ, в том числе наросты на гортани и голосовых связках. Применяется при лечении бородавок на гениталиях.
Виферон	Суппозитории, мазь	Россия	Человеческий рекомбинантный интерферон	Мазь применяется для борьбы с наростами на кожном покрове, разрушает вирусные клетки. Суппозитории применяются для повышения сопротивляемости организма чужеродным телам.
Ликопид	Табл.	Россия	глюкозаминилмурамидепиптид	Показан при ослабленном иммунитете при ВПЧ.
Генферон	Суппозитории	Россия	Интерферон человеческий рекомбинантный	Назначается в составе комплексной терапии от вируса папилломы.

Избавлять от папиллом на кожном покрове и слизистых оболочках нужно обязательно. Данный косметический дефект только на первый взгляд кажется неопасным, но на самом деле он может провоцировать развитие ряда серьезных заболеваний злокачественного характера. Например, ВПЧ 16 у женщин это повышенный риск развития дисплазии шейки матки, а затем и рака. Заботьтесь о своем здоровье, не позволяйте вирусу разрушать ваш организм.

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург

Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Российская Федерация

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург

Сибирский государственный медицинский университет

Индукторы интерферона в лечении рецидивирующих аногенитальных кондилом, вызванных низкоонкогенными типами вируса папилломы человека

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург

Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Российская Федерация

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург

Сибирский государственный медицинский университет

Широкая распространенность папилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий обусловлена высокой контагиозностью, распространенностью и онкогенным потенциалом возбудителя инфекции — вируса папилломы человека (ВПЧ). Считается, что около 80% людей, ведущих половую жизнь, контактируют с ВПЧ на протяжении периода половой активности [1, 2].

Различают ВПЧ низкого онкогенного риска (типы 6, 11, 42, 43, 44), вызывающие доброкачественные экзофитные аногенитальные кондиломы (остроконечные кондиломы) и высокого онкогенного риска (типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51), которые обнаруживаются в 95—100% случаев рака шейки матки [3, 4].

Широкий спектр иммуномодулирующих механизмов действия интерферонов (ИФН) обосновал применение индукторов ИФН для лечения аногенитальных кондилом.

ИФН — основные факторы неспецифической противовирусной защиты и медиаторы межклеточных взаимодействий иммунитета. С этой точки зрения, индукторы ИФН дают начало цепочке индукция — продукция — действие — эффект, оказывая длительное защитное противовирусное действие [6].

Индукторы ИФН имеют ряд преимуществ перед другими иммуномодуляторами: препараты хорошо растворяются в биологических жидкостях, обладают высокой биодоступностью, вызывают основные биологические эффекты ИФН, хорошо сочетаются с лекарственными средствами, традиционно применяемыми в клинике, обеспечивая при этом эффекты синергизма. Индукторы ИФН стимулируют выработку эндогенных ИФН, лишенных антигенных свойств, не вызывают гиперинтерферонемии и связанных с ней побочных эффектов. Кроме того, однократное введение индукторов ИФН обеспечивает длительную циркуляцию ИФН на терапевтическом уровне [7].

Высокая эффективность при вирусных инфекциях способствует появлению на рынке препаратов новых индукторов ИФН, что диктует необходимость изучения их фармакологических и клинических эффектов, систематизации подходов к применению. В связи с этим целью настоящего исследования явилась оценка клинической эффективности индукторов ИФН йодантипирина, циклоферона и амиксина в комплексной терапии рецидивирующих аногенитальных остроконечных кондилом, вызванных ВПЧ 6-го или 11-го типов.

Материал и методы

Для реализации программы исследования были привлечены женщины в возрасте 18—56 лет, страдающие рецидивирующей ПВИ гениталий (кондиломы размером менее 1 см), вызванной ВПЧ-6 или -11 (4—8 рецидивов в год, средняя частота рецидивов в группе 6,0±0,2) и давшие согласие на участие в исследовании. Кондиломатозные поражения локализовались преимущественно в области больших и малых половых губ, клитора, устья уретры и прилегающих кожных покровов, на эпителии перианальной области. Для верификации диагноза исследовали соскобы эпителия с пораженной области методом полимеразной цепной реакции (наборы реагентов Випапол 6/11 НПФ ЛИТЕХ, Москва) на ВПЧ-6 или -11. С целью исключения дисплазии и злокачественных новообразований шейки матки использовали методы цитологической, микроскопической и кольпоскопической диагностики. В исследование не включали женщин, лечившихся иммуномодуляторами в течение предыдущих 6 мес.

Все пациентки были распределены на подгруппы в зависимости от лечения: 3 основные подгруппы, в которых женщины принимали один из индукторов ИФН (йодантипирин, циклоферон, амиксин), и группу сравнения (без интерферонотерапии).

Для контроля эффективности лечения использовали клинико-лабораторные показатели: число больных без рецидивов, частота рецидивов в течение 1 года после начала лечения, иммунный статус пациенток до и после терапии. Оценку результатов исследования проводили с помощью методов статистического описания. Различия считали достоверными при p

Результаты и обсуждение

По окончании периода наблюдения (в течение 1 года после начала терапии) пациентки ретроспективно были распределены на 2 подгруппы: с положительным эффектом лечения (отсутствие рецидивов или уменьшение их частоты более чем на 30%) и без эффекта лечения. В результате была выявлена высокая эффективность индукторов ИФН в комплексе с удалением кондилом. Препараты в 11—19% случаев предупреждали рецидивы заболевания, в 35—62% — уменьшали частоту рецидивов. Только удаление кондилом уменьшало частоту рецидивов в среднем в 17% случаев заболевания (табл. 1).

Оценка частоты развития рецидивов (важнейшего показателя эффективности лечения) подтвердила значимость индукторов ИФН в терапии ПВИ гениталий. Йодантипирин, циклоферон и амиксин уменьшали частоту рецидивов аногенитального кондиломатоза в среднем на 50, 30 и 25% соответственно по сравнению с лечением без интерферонотерапии и на 66,7, 53,3 и 50,0% соответственно по сравнению с исходными (до лечения) показателей (табл. 2).

Оценка частоты рецидивов (важнейшего показателя эффективности лечения) подтвердила значимость индукторов ИФН в терапии ПВИ гениталий. Йодантипирин, циклоферон и амиксин снижали частоту развития рецидивов аногенитального кондиломатоза в среднем на 50, 30 и 25% по сравнению с отсутствием интерферонотерапии и на 66,7, 53,3 и 50,0% —по сравнению с показателями до лечения соответственно (табл. 2).

В целом по показателям общей клинической эффективности индукторы ИФН распределились в порядке убывания следующим образом: йодантипирин > циклоферон ≥ амиксин. Циклоферон и амиксин проявляли примерно равную терапевтическую активность.

Считается, что ведущая роль в защите от ВПЧ принадлежит клеточному иммунитету [4, 8]. Запуск иммунного ответа на внедрение ВПЧ в организм человека опосредуется антигенпрезентирующими клетками локальных лимфатических узлов, проходя несколько важных этапов — фагоцитоз, презентацию антигенов ВПЧ макрофагами, клетками Лангерганса, активацию T-хелперов и цитотоксических лимфоцитов. Активация Т-лимфоцитов стимулирует синтез иммуноглобулинов, но локальный уровень специфических антител недостаточен для эффективного подавления вирусной инфекции [9]. Подавление вирусами компетентности иммунных клеток по отношению к пораженным ВПЧ тканям сопровождается локальным ослаблением иммунной реакции, снижением содержания лимфоцитов CD4 и развитием системного иммунодефицита [10].

В нашем исследовании были выявлены особенности иммунологических показателей у пациенток с рецидивирующей формой ПВИ гениталий. Характерными были снижение относительно нормы иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) на 38,3% (p<0,01), повышение в крови в среднем в 2,8 раза (p<0,001) и в 1,6 раза (p<0,01) концентрации IgG и IgM соответственно.

Терапевтический эффект индукторов ИФН сопровождался положительными изменениями иммунологических показателей. Через 1,5 мес после начала приема йодантипирина, циклоферона и амиксина в крови пациенток с положительным эффектом терапии повышалось содержание лимфоцитов CD16, CD4 (в результате повышался иммунорегуляторный индекс), снижался уровень IgG. В этот период исследования среди индукторов ИФН у йодантипирина отмечался максимальный иммуномодулирующий эффект, который сохранялся до окончания периода наблюдения (3 мес после начала лечения). Кроме того, у пациенток, принимавших йодантипирин, через 3 мес после начала приема препарата в крови повышался уровень лимфоцитов CD8, что свидетельствовало о стимуляции цитотоксического иммунитета. В свою очередь через 3 мес после начала лечения циклофероном и амиксином изученные показатели иммунитета (за исключением уровня IgG) возвращались к исходным (табл. 3). Данная зависимость может быть обусловлена разной продолжительностью периода приема препаратов, которая для йодантипирина, циклоферона и амиксина составила 67, 29 и 14 дней соответственно.

Положительный эффект деструкции кондилом без иммунотерапии сопровождался стабильными показателями большинства изученных параметров иммунограммы с тенденцией к снижению уровня IgG (на 16,5%; р<0,05), что свидетельствовало о смещении баланса иммунного ответа в сторону Т-клеточного звена (см. табл. 3).

У пациенток с рецидивирующей ПВИ гениталий без клинического эффекта интерферонотерапии с деструкцией кондилом отсутствовала динамика иммунологических показателей, что указывало на истощение функционального резерва иммунной системы в условиях рецидивного процесса (см. табл. 3).

Выявленные иммуномодулирующие эффекты индукторов ИФН при аногенитальных кондиломах, ассоциированных с ВПЧ-6 или -11, обусловлены фармакологическими свойствами препаратов. Доказано, что йодантипирин при вирусных инфекциях оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, ингибирует репродукцию РНК- и ДНК-содержащих вирусов, повышает синтез вируснейтрализующих антител, увеличивает число зрелых Т-лимфоцитов, натуральных киллеров и хелперов, тормозит активность Т-супрессоров [11, 12]. Циклоферон оказывает противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, повышает в крови количество Т-лимфоцитов CD3, CD4, CD16, снижает в крови содержание Т-лимфоцитов CD72, CD8, стимулирует функции нейтрофилов [6, 13]. Амиксин подавляет репродукцию вирусов, увеличивает синтез противовирусных антител, стимулирует стволовые клетки костного мозга, восстанавливает соотношение лимфоцитов CD4/CD8 [7].

Таким образом, положительное влияние индукторов ИФН йодантипирина, циклоферона и амиксина в комплексе с удалением кондилом на показатели иммунной системы больных ПВИ гениталий, прежде всего ее Т-клеточного сегмента, эффективного в отношении вирусов, способствовало клиническому выздоровлению больных. Среди изученных препаратов более пролонгированное действие оказывал йодантипирин, что связано с большей длительностью его приема. Учитывая известные преимущества индукторов ИФН перед другими иммуномодуляторами, применение их в практике лечения рецидивирующих аногенитальных кондилом, вызванных ВПЧ низкого онкогенного типа (6 или 11), следует признать перспективным в плане безопасности и высокой эффективности.

Вирус папилломы человека крайне распространен — с ним встречаются практически все люди. Описано более 120 его типов, 15 из них — онкогенные и могут вызвать рак. Остальные вызывают менее серьезные проявления: могут вырасти бородавки, кондиломы и папилломы. В зависимости от типа вирус поражает слизистые рта, гортани, половых органов, анус, кожу рук и подошв. Многим с детства знакомы шершавые бородавки на руках — их обычно вызывает как раз ВПЧ.

Но есть и опасности, например, если ВПЧ долгое время находится в женском организме, риск рака шейки матки повышается. По данным ВОЗ, два типа ВПЧ (16 и 18) вызывают до 70 % всех случаев рака шейки матки. Вирус папилломы человека выявляется при скрининге рака шейки матки.

В России и странах СНГ гинекологи назначают противовирусную терапию ВПЧ. Схемы лечения громоздкие и дорогостоящие: пациентке вручают список из нескольких препаратов.

по теме

Лечение

Многие российские гинекологи утверждают, что препараты с недоказанной эффективностью успешно лечат ВПЧ: анализ на вирус после одного или нескольких курсов становится отрицательным. Но такой результат — не заслуга лечения, он означает, что инфекция была транзиторной и устранилась бы сама, даже без ненужной лекарственной и денежной нагрузки.

Мировая практика

Центр по контролю заболеваний США пишет, что специфическая терапия ВПЧ не рекомендуется. ВОЗ в информационном бюллетене говорит только о необходимости лечения последствий, которые может вызвать ВПЧ: рака шейки матки, анальных или генитальных бородавок. У мужчин онкогенные типы ВПЧ способны провоцировать рак прямой кишки и полового члена.

В современном мире медикаментозной терапии не существует, но большое внимание уделяется вакцинации.

Вакцинация от ВПЧ

— защищает от ВПЧ 6, 11, 16, 18; — защищает от ВПЧ 16 и 18 типа.

Препараты очень дорогие (цена одной инъекции составляет около 6 000 — 10 000 рублей), поэтому массовую вакцинацию могут себе позволить только развитые страны.

В идеале должны быть вакцинированы все подростки в возрасте 11—12 лет независимо от пола (два раза в течение полугода) и взрослые до 26 лет (три раза после 14 лет в течение полугода). В российской инструкции к вакцинам рекомендуется трехкратная вакцинация в любом возрасте.

Отдельно стоит упомянуть, что Американский альянс иммунологов рекомендует прививаться от ВПЧ при ВИЧ. Об эффективности вакцинации ВИЧ-положительных девушек говорят ВОЗ, клинические исследования Канадского института исследований здоровья и другие публикации.

Когда нужно сдавать тест на ВПЧ?

Анализ на ВПЧ назначается женщинам после 30 лет при аномальных результатах цитологии или гистологии. Просто так проводить его бессмысленно и затратно. Результаты ПАП-теста вместе с анализом на ВПЧ помогают выбрать правильный интервал до повторного цитологического исследования или кольпоскопии.

Положительный анализ на ВПЧ не означает рак, он лишь позволяет сделать приблизительный прогноз; к тому же вирус — не единственный фактор риска рака шейки матки.

Тест на ВПЧ не должен использоваться массово — это дополнительный (и дорогостоящий) метод скрининга.

Итог:

Доказанной противовирусной терапии ВПЧ не существует, как и лекарств, укрепляющих иммунитет.

Лечат не ВПЧ, а его последствия: предраковые состояния и рак шейки матки, новообразования на коже и слизистых. Лечение не медикаментозное, а хирургическое: лазер, криодеструкция, операция.

Первый стол регулярно отпускает местные противовирусные и иммуномодулирующие препараты, показанные для лечения герпетической и/или папилломавирусной инфекции (ВПЧ). Обе инфекции принадлежат к числу самых распространенных в мире патологий, передающихся половым путем. Как качественно и деликатно консультировать клиентов с этими болезнями, какие советовать противовирусные лекарственные средства при ВПЧ, какие от герпеса и на что обращать внимание — читайте в нашей статье.

ВПГ и ВПЧ: сходства и отличия

Прежде всего, важно понимать, что вирус простого герпеса (ВПГ) и вирус папилломы человека (ВПЧ), провоцирующие герпетическую и папилломавирусную инфекции соответственно, кардинально отличаются друг от друга.

Выраженной элиминации вирусов из организма
Повышению эффективности противовирусной терапии
Сокращению периода высыпаний и ускорению процессов регенерации
Увеличению продолжительности ремиссии

У взрослых и подростков старше 12 лет в комплексной терапии:

Суппозитории — 5 дней по 1 суппозиторию, затем по одному через день. Курс — 2 упаковки суппозиториев.

Таблетки подъязычные — 10 дней по 1 таблетке 4 раза в день. Затем продолжить прием через сутки в течение 10 дней по 4 таблетки в день.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Несмотря на то, что специфического лечения ВПГ не существует, ряд препаратов может облегчить состояние при обострениях. Согласно отечественным и западным рекомендациям, с этой целью применяют пероральные противовирусные средства от герпеса на основе ацикловира и валацикловира. Однако в России также рекомендована местная терапия, не включенная в западные стандарты. За границей такие методы в рекомендациях отсутствуют ввиду их меньшей активности по сравнению с таблетками [3].

Несколько по‑другому обстоит ситуация с папилломавирусной инфекцией (ВПЧ). Она считается самым распространенным в мире заболеванием, передаваемым половым путем [4]. В какой‑то момент жизни ВПЧ заражается большинство взрослых людей, однако в 90 % случаев в течение двух лет после заражения происходит естественная элиминация вируса. В противном случае инфицированный становится пожизненным носителем.

К сожалению, лекарства от вируса папилломы человека не существует, так же как и в случае с вирусом простого герпеса. Однако первый, в отличие от второго, может быть смертельно опасен: ВПЧ 16‑го и 18‑го типов ассоциированы со злокачественными новообразованиями — в частности, с раком шейки матки и некоторыми другими опухолями. Единственное эффективное на сегодня медикаментозное лечение папилломавирусной инфекции заключается в эрадикации кондилом, которые являются проявлениями клинической и субклинической форм инфекции. С этой целью при лечении вируса папилломы человека применяют ряд местных противовирусных препаратов, доказавших активность в исследованиях. В то же время в отечественной практике врачи назначают и ЛС, имеющие сомнительную доказательную базу. Рассмотрим их преимущества и недостатки более детально.

Локальные иммуномодуляторы при ВПЧ и ВПГ

+ Высокий профиль безопасности.

! Целесообразность применения местных форм ацикловира при генитальном герпесе подвергается серьезным сомнениям ввиду недостаточной активности, что подтверждено в западных рекомендациях [3].Препараты интерферона альфа-2b, как моно-, так и комбинированные, отпускаются как по рецепту, так и без — в зависимости от указания на правила отпуска в инструкции конкретного препарата. Важно обратить внимание посетителя на то, что препараты от ВПЧ первой линии лечения — пероральные формы ацикловира и валацикловира — должен выписать врач, поэтому нужно посоветовать незамедлительно обратиться за консультацией к доктору.

Синтетические противовирусные местные препараты

Эту группу ЛС можно условно разделить на средства, применяемые при генитальной герпетической инфекции, и противовирусные препараты, назначаемые для лечения папиллом и кондилом, связанных с папилломавирусной инфекцией.

Местные препараты при генитальном герпесе

Тромантадин

Противовирусный препарат от герпеса, производное адамантана (подобно известным противовирусным римантадину и амантадину). Ингибирует прикрепление вируса к поверхности клеточной мембраны, препятствуя проникновению возбудителя внутрь клетки. Предотвращает слияние клеток и затрудняет распространение вируса за счет изменения синтеза гликопротеинов [5]. Выпускается в форме геля для наружного применения, который можно наносить на слизистые оболочки при обострении ВПГ-инфекции [5].

Отпуск: без рецепта.

! Есть данные о развитии контактной аллергической реакции при использовании препарата [7].

Иммуномодулятор, способный регулировать активность клеток врожденного и приобретенного иммунитета, в том числе макрофаги, нейтрофилы и натуральные киллеры. При этом этот противовирусный препарат против герпеса повышает устойчивость организма к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, сокращая их частоту, выраженность и длительность (5). Кроме того, препарат нормализует образование антител и регулирует выработку интерферонов, а также блокирует избыточный синтез провоспалительных цитокинов и снижает уровень оксидантного стресса (5).

Отпуск: Без рецепта

+ Высокий профиль безопасности (5).

Азоксимера бромид

Российский препарат, предположительно, проявляющий иммуностимулирующий эффект. По данным инструкции [5], напрямую влияет на фагоциты и естественные киллеры, стимулирует образование антител и синтез интерферона, проявляет антиоксидантные и детоксикационные свойства. В отечественной практике применяется при широком спектре заболеваний — от гриппа до злокачественных новообразований.

Вагинальные суппозитории азоксимера бромида применяются для профилактики рецидивов генитального герпеса.

Отпуск: без рецепта.

! Суппозитории азоксимера бромида не показаны для лечения активной формы герпеса!

Местные противовирусные препараты для лечения ВПЧ (папилломавируса)

Некоторые топические противовирусные препараты, активные в отношении папилломавирусов, в отличие от ряда препаратов, помогающих от вируса герпеса, имеют прочную доказательную базу и применяются во всем мире для лечения проявлений ВПЧ — в частности, кондилом.

Имихимод

Модификатор иммунного ответа, не оказывающий противовирусного действия. Активность проявляет за счет способности индуцировать выработку интерферона-альфа и других цитокинов. Показан для лечения остроконечных кондилом в урогенитальной зоне [5].

Отпуск: по рецепту.

+ Прочная доказательная база. Препарат определенно снижает вирусную нагрузку. Доказано, что применение крема имихимода 5 %-ного 3 раза в неделю на ночь на протяжении 16 недель эффективно и безопасно для лечения кондилом. Частота рецидивов оценивается как низкая [8]. Имихимод рекомендован для лечения генитальных кондилом авторитетным американским регулятором FDA [8].

! При нанесении имихимода более чем в 10 % случаев наблюдаются зуд и боль [5], о чем следует предупредить покупателя.

Местные противовирусные средства растительного происхождения

Аммония глицирризинат

Активный компонент препарата — активированную глицирризиновую кислоту — получают из корня солодки. Оказывает комплексное иммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное, противозудное действие. Глицирризиновая кислота прерывает репликацию ряда ДНК и РНК вирусов, в том числе вируса простого герпеса, папилломы человека, цитомегаловируса [5].

Показана в качестве препарата для лечения папилломавирусной инфекции и вируса простого герпеса, в том числе и при инфицировании вирусами онкогенного типа. Выпускается в форме спрея, который распыляют на слизистые оболочки и пораженные участки кожи.

Отпуск: без рецепта.

+ Имеет широкий спектр показаний, среди которых профилактика и лечение кандидозного вульвовагинита, дискомфорт в области половых органов. Может применяться при беременности и кормлении грудью; хорошо переносится.

Подофиллотоксин

Активный компонент подофиллина, производного растительных экстрактов, выделяемых из корневищ с корнями подофилла щитовидного — растения семейства барбарисовых. Обладает выраженными противоопухолевыми и противовирусными свойствами, оказывает цитотоксическое действие. При наружном применении прижигает и мумифицирует кондиломы. Применяется в качестве препарата для местного лечения от вируса папилломы человека. Выпускается в форме раствора для обработки остроконечных кондилом [8].

Отпуск: по рецепту.

+ Доказанный эффект. По данным исследований, 0,5 %-ный раствор подофиллотоксина уменьшает число аногенитальных бородавок с 6,3 до 1,1, разрушая около 70 % образований [8].

! Необходимо соблюдать осторожность при применении — попадание на здоровую кожу может приводить к изъязвлению. Местные реакции при применении, аллергические реакции. Первостольник, отпуская этот противовирусный препарат от папиллом и кондилом, должен обратить внимание клиента на эту особенность и напомнить, что ЛС следует хранить в недоступном для детей месте.

Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен

Российский препарат. Активный компонент выделяют из растения копеечника альпийского или копеечника желтеющего.

Согласно инструкции, обладает противовирусной активностью в отношении ВПГ-1 и ВПГ-2, а также цитомегаловируса и некоторых других ДНК-содержащих вирусов. Кроме того, предположительно, препарат активирует клеточный и гуморальный иммунитет, ингибирует рост ряда бактерий и патогенных простейших, в том числе трихомонад, а также оказывает умеренное противовоспалительное действие. Применяют в форме мази в составе комбинированного лечения острых и рецидивирующих форм герпеса, в том числе генитального [5].

Отпуск: без рецепта.

+ Благоприятный профиль безопасности, возможность применять в составе комплексного лечения.

Полисахариды побегов Solanum tuberosum

Рецептурный российский препарат, активный компонент получают из побегов паслена клубненосного. По данным инструкции, проявляет противовирусный эффект в отношении ВПГ-1 и ВПГ-2, способствует индукции интерферонов и повышает иммунный ответ [5]. Следует заметить, что фармакокинетические свойства препарата не изучались. Вагинальные суппозитории применяются в комплексной терапии генитального герпеса.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности. Побочные эффекты проявляются редко.

Десмодиума канадского травы экстракт

Противовирусный препарат от герпеса растительного происхождения, созданный из сухого экстракта травы десмодиума канадского. По данным инструкции, проявляет противовирусную активность в отношении вирусов герпеса, стимулирует выработку интерферона [5]. Мазь показана для применения при острых и рецидивирующих формах герпеса, в том числе урогенитального.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности — побочные эффекты не выявлены.

Гипорамина экстракт

Российская разработка на основе экстракта листьев облепихи. По данным инструкции, активен в отношении вирусов простого герпеса, цитомегаловирусов и некоторых других [5]. Мазь, содержащая экстракт гипорамин, показана для лечения и профилактики эпизодов герпеса, в том числе и генитального.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности; возможность использовать во время беременности и лактации (после консультации с врачом).

Мелиссы лекарственной листьев экстракт

По данным инструкции, проявляет противовирусную активность в отношении ВПГ, оказывает противовоспалительное действие [5]. Крем, содержащий экстракт листьев мелиссы, применяют при поражениях слизистых и кожи, в том числе и в урогенитальной зоне.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности.

В заключение хочется еще раз подчеркнуть: широкий ассортимент позволяет первостольникам предлагать разные ЛС при запросах на местные средства для лечения проявлений ВПГ или лекарства от ВПЧ. Но при этом не следует забывать о необходимости рекомендовать посетителю обратиться к врачу, ведь именно доктор должен назначить препараты первой линии и подобрать при необходимости комплексную схему лечения папилломавирусной инфекции.

Читайте также: