Анаферон противовирусное или иммуномодулятор

Обновлено: 19.04.2024

Важно отметить, что авторы всех формулировок подчеркивают, что иммуномодуляторы в зависимости от ряда факторов могут менять направление своего действия. Так, по Фрейдлин И.С. иммуномодуляторы в зависимости от дозы, сроков, кратности применения, а также, от иммунологического фона могут либо ингибировать, либо усиливать иммунный ответ [1]. P.M. Хаитов дает еще более четкое определение: для того чтобы тот или иной лекарственный препарат мог быть отнесен к группе иммуномодуляторов, должна быть доказана его способность изменять иммунологическую реактивность в зависимости от ее исходного состояния, т.е. препарат должен, повышать пониженные и (или) понижать повышенные, т.е. регулировать и приводить к норме патологически измененные показатели иммунитета. Именно такие иммунотропные препараты автор относит к истинным иммуномодуляторам [2].

Благодаря своим фармакологическим свойствам анаферон детский оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие и отнесен к соответствующим фармакологическим группам (коды ATX L03 и J05AX) [3]. Анаферон индуцирует образование эндогенных интерферонов ИФН-а, ИФН-у, а также оказывает влияние на активность сопряженных с ними цитокинов. Результатом комплексного иммуномодулирующего действия анаферона является увеличение функциональной активности фагоцитов, клеток- естественных киллеров (NK-клетки), Т-эффекторов и Т-хелперов (Th), активизация продукции защитных антител, включая повышение slgA и повышение функционального резерва Th и других клеток, участвующих в иммунном ответе. Являясь индуктором смешанного типа, анаферон повышает выработку цитокинов Thl-типа (ИФН-у, ИЛ-2) и ТЬ2-типа (ИЛ-4, ИЛ-10), и что особенно важно, нормализует (модулирует) баланс Thl/Th2 активностей. Экспериментально и клинически установлена эффективность анаферона в отношении вирусов гриппа (сезонные A/H1N1, A/H3N2, В, а также вируса гриппа птиц), парагриппа, аденовируса, респираторно-синцитиального вируса (PC-вирус), коронавируса, ротавируса, калицивируса, вирусов герпеса 1 и 2 типов (лабиальный и генитальный герпес), других герпес-вирусов (ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз), энтеровирусов, в том числе, вируса клещевого энцефалита. Согласно экспериментальным данным, препарат снижает концентрацию вируса в пораженных тканях и увеличивает выживаемость экспериментальных животных 3.

За счет специальной технологии производства (технология потенцирования, позволяющая создавать фармакологически активные формы растворов, содержащих сверхмалые дозы действующего вещества) анаферон детский обладает высоким профилем безопасности 10.

Обращает на себя внимание, что анаферон имеет некоторые особенности, в отличие от классических индукторов. Так, по некоторым наблюдениям, анаферон при лечебном и профилактическом применении оказывает более выраженное влияние на их индуцированную продукцию и в меньшей степени влияет на спонтанную продукцию ИФН, что предотвращает истощение функциональных резервов иммунной системы. Кроме того, анаферон восстанавливает (понижает до нормальных значений) уровень сывороточных интерферонов при выздоровлении после ОРВИ, что также обеспечивает сохранение функциональной активности системы интерферонов 11.

Согласно требованиям МЗ и СР РФ (Методические рекомендации, утвержденные Фармакологическим государственным комитетом при МЗ и СР РФ от 10.12.1998) [14], анаферон прошел ряд доклинических исследований, в ходе которых было доказано его иммуномодулирующее влияние на компоненты иммунной системы: фагоцитоз, гуморальный иммунитет, клеточный иммунитет, систему цитокинов [5-8,14].

Так, в ходе экспериментальных исследований иммунотропных свойств сверхмалых доз антител к ИФН-у человека (анаферон) было продемонстрировано иммуномодулирующее влияние анаферона на гуморальный иммунный ответ (рисунок 1).

Рисунок 1

Иммунизацию проводили эритроцитами барана (ЭБ). Исследование проводили в параллельных группах животных. Анаферон вводили животным, иммунизированным ЭБ: интактным мышам, а также мышам, подвергшимся иммуносупрессии (однократное введение циклофосфана (ЦФ) в дозе S минимальной подавляющей дозы). Для контроля использовали несколько групп животных (интактные животные иммунизированные ЭБ, иммуносупрессированные мыши, а также, животные, получившие ЦФ и иммунизированные ЭБ). Выраженность иммунного ответа оценивали по относительному и абсолютному количеству антителообразующих клеток (АОК) и по титру антител в сыворотке. Иммуномодулирующее влияние анаферона проявилось в существенной активации гуморального ответа на антиген (ЭБ) как у интактных, так и у иммуносупрессированных животных по сравнению с группами контроля. Несмотря на снижение АОК в группе мышей, подвергшихся иммуносупрессии (6 столбец диаграммы) данный показатель был значимо выше, чем в 3-й контрольной группе, в данной группе отмечалась наиболее высокая функциональная активность антителообразующих клеток, что проявлялось самым высоким титром специфических антител к ЭБ. Кроме того, как отметили авторы, по сравнению с 1-й контрольной группой, в группе интактных животных, получавших анаферон, отмечались более высокие показатели АОК и титр специфических антител, что свидетельствовало о способности анаферона повышать чувствительность антителообразующих клеток к стимулирующему влиянию антигена [8].

В клинической практике также было подтверждено иммуномодулирующее действие анаферона. Так, в ходе исследования, проведенного в клинике НИИ гриппа [12], было отмечено, что анаферон, применяемый для лечения гриппа у детей, оказывал двух этапное действие на продукцию ИФН (рисунок 2).

Рисунок 2. Влияние анаферона детского на индуцированную продукцию ИФН-а и ИФН-у при лечении детей, больных гриппом (приводится по [12])

В первые дни заболевания применение анаферона детского способствовало нарастанию уровня индуцированной продукции ИФН, при этом индуцированная продукция ИФН-а в разгар инфекционного заболевания возросла в 1,3 раза, а индуцированная продукция ИФН-у и того выше - в 2 раза по сравнению с начальными показателями. В более позднее время (4-7 дни заболевания) продолжение приема препарата предотвращало снижение способности клеток к продукции ИФН. Таким образом, к периоду выздоровления стимулирующее действие анаферона снижалось и наблюдалась нормализация показателей, с приближением к таковым у здоровых детей. При анализе показателей в группе детей, получавших плацебо, прирост показателей ИФН-а и ИФН-у к разгару заболевания не был статистически значимым. А к моменту выздоровления от инфекции в группе плацебо показатели были значимо меньшими, чем исходные [12]. Аналогичная закономерность по отношению к уровням ИФН-а и ИФН-у в сыворотке детей, получавших анаферон для лечения ОРИВ и гриппа, отмечалась авторами исследовательской работы, проведенной на базе кафедры детских инфекций Российского государственного медицинского университета (РГМУ, Москва) [11]. Опираясь на представленные данные, можно констатировать, что в процессе развития инфекционного процесса, по мере возрастания потребности организма в противовирусных и иммуномодулирующих эффектах ИФН, анаферон проявлял свою активность, что проявлялось в значимом увеличении способности клеток к индуцированной продукции интерферонов. На фоне угасания инфекции, потребность в активной продукции ИФН снизилась, и к моменту выздоровления в группе детей, продолжавших прием анаферона (согласно протокола, дети основной группы получали анаферон детский по лечебной схеме минимум 7 дней), соответствующие показатели приблизились к исходным. При этом в отличие от группы плацебо, в основной группе не наблюдалось признаков истощения системы ИФН.

В нашей работе мы исследовали иммуномодулирующее действие анаферона детского у часто болеющих детей, получавших данный препарат в профилактической схеме.

Целью исследования явилось сопоставление клинических эффектов (изменение заболеваемости ОРВИ) от применения анаферона с целью иммунореабилитации часто болеющих детей с изменениями в интерфероновом статусе у данных больных.

Задачи исследования включали учет частоты заболеваний ОРВИ у детей в процессе лечения, оценку показателей спонтанной и индуцированной продукции ИФН-а и ИФН-у, в супернатантах лимфоцитов, а также определение доли Т-лимфоцитов, экспресирующих рецептор к ИФН-у.

Материалы и методы

Исследование в параллельных группах проводили в период с конца февраля по конец апреля 2004 года как проспективное, сравнительное открытое рандомизированное. Под нашим наблюдением находились 87 часто болеющих детей в возрасте от 3 до 6 лет. Критериями включения в исследования являлась высокая частота ОРВИ, развившихся за предыдущий год (5 раз и более), а также наличие письменной формы информированного согласия родителей, или иных представителей ребенка. Все дети на момент включения не имели признаков ОРВИ. С помощью процедуры рандомизации все дети были разделены на две группы. Дети первой группы (основная группа, 62 человек, средний возраст 4,7±0,5 года) получали на фоне проведения реабилитационной программы анаферон детский по стандартной профилактической схеме: 1 таблетка в день, сублингвально, в течение двух месяцев. Дети второй группы (группа сравнения, 25 человек, средний возраст 5±0,4 лет) проходили реабилитацию, но не получали анаферон детский. В состав программы реабилитации были включены: санация носоглотки травами (календула, эвкалипт), коррекция дисбиоза кишечника (пребиотики + пробиотики), прием поливитаминов, ингаляционная терапия со щелочью и соком алоэ в течение 8 дней, массаж грудной клетки — 10 дней. Следует отметить, что обе группы были сопоставимы по полу и возрасту, а также по другим факторам, в перспективе могущим оказать влияние на результаты исследования.

Статистическая обработка

В обеих группах отмечалась умеренная заболеваемость за период наблюдения (рисунок 3). Все дети в группах болели ОРВИ однократно. Анализ полученных результатов показал, что в 1 группе за период наблюдения заболело 23 ребенка (37,1%), против 17 детей, перенесших ОРВИ во 2 группе (68%), рРисунок 3. Влияние анафврона детского на частоту возникновения ОРВИ (%)

При исследовании динамики показателей спонтанной и индуцированной продукции ИФН-а и ИФН-у у детей 1 группы мы были вынуждены исключить показатели спонтанной и индуцированной продукции ИФН в связи с тем, чтоо указанные дети находились в стадии ранней реконвалесценции после перенесенных ОРВИ. В целом оценка изменений в группе (после исключения данных реконвалесцентов) выявила умеренное увеличение индуцированных показателей. Так исходные показатели были 67,4±12,5 пг/мл и 90,4±18,8 пг/мл для ИФН-а и ИФН-у, соответственно, а после завершения лечения показатели повысились до 88,08±6,7 пг/мл и 128,9±7,5 пг/мл (рисунок 4). При оценке уровней спонтанной продукции ИФН-а и ИФН-у данные показатели колебались в пределах 25-39 пг/мл) и практически не претерпевали значимых изменений.

Рисунок 4. Влияние анаферона детского на уровень индуцированной продукции ИФН-а и ИФН-у у детей 1 группы

Однако при детальном анализе было выявлена неоднородность детей по показателям индуцированной продукции ИФН. В результате анализа внутри 1 группы были выделены две подгруппы детей. Дети из подгруппы 1а (47 человек, средний возраст 3,8±0,7 года) имели исходно статистически значимо более низкие показатели индуцированной продукции ИФН-а и ИФН-у (42,9±3,59 пг/мл и 65,9±6,9 пг/мл, соответственно), в то время, как дети, вошедшие в подгруппу 16 (15 человек, средний возраст 5,1±0,9 года) имели исходно более высокие показатели (138,8±6,8 пг/мл и 168,7±7,6 пг/мл для ИФН-а и ИФН-у, соответственно). Показатели спонтанной продукции в 1а подгруппе были несколько ниже, чем в 16 подгруппе: 24,9±4,5 пг/мл и 28,2±5,7 пг/мл против 32,4±7,4 пг/мл и 38,4±4,8 пг/мл, для ИФН-а и ИФН-у, соответственно.

При анализе динамики показателей индуцированной продукции ИФН в выделенных подгруппах, нами была выявлена разнонаправленность влияния анаферона на синтез ИФН-а и ИФН-у в зависимости от исходного фона (рисунок 5). Так, у детей из 1а подгруппы после завершения лечения анафероном детским отмечалось статистически значимое повышение данных показателей до 107,2±3,98 и 148,8±6,6 пг/мл, соответственно (рРисунок 5. Влияние анаферона детского на уровень индуцированной продукции ИФН-а и ИФН-у у детей в зависимости от исходных уровней продукции ИФН

Следует подчеркнуть, что заболеваемость ОРВИ снижалась как среди детей, имевших исходно сниженные показатели продукции ИФН, так и среди детей, имевших исходно нормальные или повышенные уровни индуцированной продукции ИФН (рисунок 6). Данный факт свидетельствует о том, что благодаря иммуномодулирующему влиянию анаферона детского клиническая картина улучшается независимо от направленности влияния анаферона на систему ИФН у часто болеющих детей.

Рисунок 6. Влияние анаферона детского на частоту возникновения ОРВИ, в зависимости от исходных уровней индуцированной продукции ИФН (%)

Заключение

Несомненно, данное направление в исследовании анаферона является перспективным и может требовать дальнейшего продолжения. А сам анаферон может широко назначаться не только с лечебной и профилактической целями при ОРВИ и гриппе, но и применяться для иммунореабилитации у больных со вторичной иммунной недостаточностью, в том числе, у часто болеющих детей.

Противовирусный препарат широкого спектра с иммуномодулирующим действием для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа у детей в возрасте уже от 1 месяца.

Показан при ротавирусной инфекции, инфекционном мононуклеозе и ветряной оспе в составе комплексной терапии.


Помогает маме заботиться о здоровье детей!



Бренд "Анаферон" - многократный лауреат и победитель различных премий, присуждаемых по результатам голосования как потребителей, так и профессионалов.

Данные Proxima research


По данным клинических исследований, включение Анаферона детского в комплексную терапию ОРВИ и других вирусных инфекций позволяет пациентам выздоравливать быстрее при меньшем количестве осложнений.



Анаферон детский разработан специально для детей с учетом требований к удобству и безопасности пациентов с самого раннего возраста.


Благоприятный профиль безопасности подтвержден при проведении всестороннего доклинического, клинического изучения и мониторинга безопасности на протяжении более 15 лет.


Информация об исследованиях и их результатах доступна как в отечественном государственном реестре, так и на сайте ClinicalTrials.gov – самой большой базе данных клинических исследований в мире.

Безопасность

Благоприятный профиль безопасности препарата Анаферон детский подтвержден при проведении всестороннего доклинического, клинического изучения и мониторинга безопасности на протяжении более 15 лет.




Безопасность

Показания к применению



Лечение и профилактика
ОРВИ и гриппа

Лечение и профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца до 18 лет.


Лечение инфекций,
вызванных герпесвирусами

При инфекциях, вызванных герпесвирусами (инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа), в составе комплексной терапии у детей и подростков в возрасте от 1 года до 18 лет.


Лечение острой кишечной инфекции

При острой кишечной инфекции, вызванной ротавирусом, в составе комплексной терапии у детей и подростков в возрасте от 6 месяцев до 18 лет.

Механизм действия

Мишень Анаферона детского - система интерферонов. Интерфероны - особые защитные белки, необходимые организму для борьбы с вирусом. Интерфероны запускают в организме каскад реакций, позволяющий эффективно бороться с вирусами.


Все звенья иммунной системы работают слаженно и более эффективно: лимфоциты, антитела, фагоциты, естественные клетки-киллеры



для лечения --> Схема приема для лечения острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей для лечения -->






x 3

При отсутствии улучшения на третий день лечения препаратом острых респираторных вирусных инфекций и гриппа следует обратиться к врачу





x 3





x 3




Препарат принимается вне приема пищи. В первые сутки лечения первые пять приемов препарата следует проводить в промежутке между кормлениями либо за 15 минут до кормления ребенка или приема жидкости.





Для профилактики
ОРВИ и гриппа

Профилактический курс Анаферона детского позволяет защитить детский организм и снизить риск возникновения простуды и гриппа более чем в 1,5 раза.


Для профилактики ОРВИ и гриппа подходит детям и подросткам Анаферон детский для профилактики ОРВИ
и гриппа подходит детям и подросткам







профилактику
ОРВИ и гриппа?




Анаферон детский можно применять длительным профилактическим курсом до 3 месяцев .

Своевременная и правильная профилактика ОРВИ, включая грипп, у детей и подростков помогает не только снизить риск заражения, но и облегчить течение болезни в случае её возникновения.




О гриппе и простуде у детей


Детская простуда: признаки, симптомы, чем лечить простуду у ребенка


Можно ли купать ребенка при простуде и ОРВИ?


Чем кормить ребёнка при ОРВИ и простуде?

Вам может быть также интересно


Пропал голос или заложило уши при простуде?


Профилактика простуды и гриппа для всей семьи


Как отличить грипп от простуды?

на частые вопросы

Здраствуйте! Почему нельзя давать ребенку капли в целях профилактики? А если можно то по какой схеме?

Ольга, добрый день!
Лекарственная форма- капли-это новая лекарственная форма Анаферона детского. Эффективность и безопасность лекарственной формы капли была изучена в клинических исследованиях только для лечения ОРВИ и гриппа у детей с 1 мес до 3 лет. Исследования по профилактики ОРВИ и гриппа пока не проводили. Поэтому мы не имеем права рекомендовать капли для профилактики.
Анаферон детский в лекарственной форме таблетки на рынке уже более 20 лет, данная лекарственная форма была изучена в клинических исследованиях и для лечения и для профилактики ОРВИ и гриппа у детей с 1 мес. Для детей до 3 лет таблетку рекомендуется растворять в столовой ложке воды комнатной температуры.

Надежда, добрый день! Анаферон детский ( капли, таблетки) рекомендован детям с 1 месяца. Для лечения ОРВИ у детей до 3 лет более удобно использовать форму капли.
Для профилактики рекомендован Анаферон детский только в таблетках, независимо от возраста. Профилактический прием- 1 таб. в день. Для пациентов 1 группы здоровья достаточно 40 дней (2 упаковки) в эпидсезон. Для пациентов, склонных к частым заболеваниям и у пациентов с хронической патологией рекомендуется проводить повторные курсы с месячным перерывом, длительность курса от 1 до 3 месяцев.

Добрый день. А можно ли анаферон бейби начинать принимать на голодный желудок? И можно ли его совмещать с цитовир-3 детский?

Екатерина, доброе утро! Анаферон детский (капли для приема внутрь) необходимо принимать вне приема пищи, можно на голодный желудок за 15-30 минут до приема пищи, или через час после приема пищи. Случаев несовместимости с другими лекарственными препаратми на сегодняшний день не отмечено.

Максим, добрый день! Анаферон детский назначается с 1 месяца до 18 лет. . С 18 лет - взрослая форма. Детская форма отличается от взрослой смесью разведений действующего вещества. Выявлено, что смесь разведений, представленная в Анафероне детском более эффективна у детей, чем у взрослых и наоборот.

Анаферон — противовирусное средство с иммуномодулирующей активностью, 9-ти летний опыт применения которого доказал эффективность и безопасность препарата в лечении и профилактики широкого спектра вирусных и бактериальных инфекционных заболеваний. Ключевыми механизмами действия анаферона является индукция эндогенных интерферонов I и II типов, а также аллостерическая модуляция рецептора интерферона гамма. Высокая безопасность препарата, возможность совместного приема с другими лекарственными средствами, отсутствие привыкания делают анаферон препаратом выбора для лечения и профилактики инфекционных заболеваний различной этиологии.

Anaferon — Effective Medicine for Treatment and Prophylaxis a Wide Spectrum of Infections

Anaferon — antiviral drug with immunomodulating activity. Nine-year-experience proved its efficacy and safety in the treatment and prophylaxis of a wide spectrum of viral and bacterial infections. The key mechanisms of anaferon action are induction of interferons I and II types production and allosteric modulation of interferon gamma receptor. Excellent safety profile, possibility of its combination with other medicines, absence of withdrawal have made it a drug of choice for the treatment and prophylaxis of various infections.

Арсенал существующих противовирусных препаратов довольно большой. Терапия вирусных инфекций является комплексной и включает не только этиотропные средства, действующие непосредственно на вирусы, но и иммуномодуляторы, корригирующие нарушения иммунитета, возникающие вследствие вирусных инфекций, симптоматические средства, оказывающие воздействие на общие симптомы вирусных заболеваний (повышенная температура, болевой синдром, кашель и др.), патогенетические средства, используемые при интоксикации, обезвоживании, аллергических реакциях.

Однако, несмотря на все это проблема эффективной профилактики и лечения вирусных инфекций далека от окончательного решения, что связано с высокой контагиозностью и скоростью распространения возбудителей, многочисленностью антигенно-самостоятельных вирусов, изменчивостью антигенных свойств вирусов, часто смешанным характером инфекции, быстро развивающейся резистентностью к препаратам, развитием вторичного иммунодефицита, специфичностью большинства средств лечения [2, 3].

В связи с высокой актуальностью лечения вирусных инфекций на современном этапе наряду с вакцинацией важной является задача по поиску новых противовирусных препаратов с принципиально новым механизмом действия, обладающих высоким профилем безопасности, эффективных в лечении и профилактике широкого спектра вирусных инфекций, микст-инфекций, предупреждающих угнетение иммунной системы. К противовирусным препаратам нового поколения относится отечественный препарат из класса лекарственных средств на основе сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций — анаферон (анаферон детский — лекарственная форма для детей).

В настоящей статье представлен обзор результатов клинических исследований эффективности и безопасности анаферона в лечении и профилактике вирусных инфекций, а также рассмотрены возможные механизмы действия препарата.

Рецептор интерферона гамма и каскад внутриклеточных реакций, инициируемых интерфероном гамма [4].


Основные биологические свойства интерферона гамма [4].

В результате проведенного группой европейских ученых из Франции и Бельгии скрининга рецепторов, вовлеченных в реализацию фармакологической активности анаферона было показано, что анаферон является положительным аллостерическим модулятором рецептора интерферона гамма: в модельной системе данный препарат более чем на 50% увеличивал количество интерферона гамма, связавшегося с рецептором, за счет восстановления эффективности лиганд-рецепторного взаимодействия и увеличения экспрессии рецепторов интерферона гамма на поверхности клеток мишеней.

Таким образом, анаферон потенцирует основные биологические эффекты интерферона гамма.

Профилактическая и/или лечебная эффективность и безопасность анаферона изучена в отношении широкого спектра инфекций (более 20 нозологий) в ходе контролируемых рандомизированных клинических исследований, проведенных в ряде ведущих медицинских учреждений России и Украины.

В проведенных рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых и сравнительных клинических исследованиях приняли участие более 5500 пациентов, большинство из которых, в связи с высокой актуальностью вирусных инфекций именно в детской популяции, составляли дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет (в том числе часто и длительно болеющие, дети с бронхиальной астмой, сердечно-сосудистой патологией, ВИЧ-инфицированные и с перинатальным контактом с ВИЧ-инфекцией).

При исследовании лечебной эффективности ана- ферона пациенты включались в исследование в острый период заболевания, при наличии яркой клинической симптоматики. Препарат назначали по лечебной схеме (первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 мин, затем по 1 таблетке 3 раза в день, начиная с этого же дня) в сочетании с традиционной терапией. Длительность лечебной терапии составляла минимум 5 дней и варьировалась в зависимости от типа вирусной инфекции и тяжести заболевания. Эффективность лечения оценивалась по длительности основных клинических проявлений заболевания; у части пациентов исследовали показатели иммунного и интерферонового статуса.

При исследовании профилактической эффективности препарат назначали по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение всего эпидемического сезона. Профилактическую эффективность оценивали по влиянию препарата на частоту заболеваемости.

Клиническая эффективность и безопасность анаферона в лечении и профилактике самых массовых инфекций — острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и грипп, оценивалась в рамках мультицентрового и 5 рандомизированных исследований, проведенных в ряде ведущих медицинских учреждений России.

Проведенные исследования показали, что анаферон обладает выраженной лечебной и профилактической эффективностью при гриппе и других ОРВИ у детей, в том числе первого года жизни [5—8]. Профилактический прием анаферона в пре- и поствакциональном периоде увеличивает иммунологическую эффективность вакцинации, обеспечивает неспецифическую профилактику ОРВИ и гриппа в момент становления поствакционального иммунитета и предупреждает развитие интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде [9].

Следует отметить, что анаферон также эффективен и в отношении инфекций, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом, которые чаще других ОР- ВИ сопровождаются осложнениями со стороны нижних дыхательных путей, а также для лечения которых в настоящее время не существует средств специфической терапии [10].

Высокая безопасность, практически полное отсутствие противопоказаний и способность препарата сокращать количество бактериальных осложнений, позволяет эффективно применять анаферон в лечении вирусных инфекций у детей со вторичными иммунодефицитными состояниями, а так же у детей с сопутствующей патологией. Так, уже имеется положительный опыт применения анаферона в профилактике ОРВИ у детей с ВИЧ-инфекцией — отмечено как снижение заболеваемости, так и уменьшение количества повторных ОРВИ по сравнению с контрольной группой [11].

Доказана эффективность анаферона в профилактике и реабилитации часто болеющих детей, относящихся к группе риска в связи со сниженным иммунитетом, применение препарата у которых позволяет существенно снизить респираторную заболеваемость и облегчить течение клинических симптомов ОРВИ [12].

Имеются достоверные доказательства эффективности анаферона в комплексе профилактики и лечения ОРВИ у детей с бронхиальной астмой. Включение анаферона в комплекс медикаментозной коррекции способствует уменьшению частоты приступов бронхиальной астмы и повышению качества ведения больных с атопией в эпидемиологически неблагоприятный период [13].

Клиническая эффективность анаферона в отношении герпесвирусных инфекций, относящихся к числу плохо контролируемых инфекций, была продемонстрирована в нескольких рандомизированных исследованиях. Доказана эффективность препарата в отношении 4 из 8 герпесвирусов патогенных для человека. Применение анаферона способствует элиминации вируса простого герпеса при бессимптомном носительстве. Анаферон существенно сокращает длительность симптомов ветряной оспы (длительность лихорадки, появления новых высыпаний, зуда) [14] и инфекционного мононуклеоза (длительность ангины, лимфоаденопатии и гепатолиенального синдрома) [15], а также частоту бактериальных осложнений.

Анаферон хорошо сочетается со средствами специфической терапии герпесвирусных инфекций (ацикловир, валцикловир) — комбинация с которыми эффективна в купировании общих и местных симптомов рецидивирующего генитального герпеса [16], терапии рецидивов офтальмогерпеса [17] и терапии инфекционного мононуклеоза [18].

Эффективность анаферона в комплексной терапии острых кишечных вирусных инфекций (ОКВИ), вызванных калицивирусами, ротавирусами и коронавирусами, оценивали в рамках 3 рандомизированных контролируемых клинических исследований. Включение анаферона в стандартную терапию ОКВИ статистически значимо сократило длительность основных симптомов заболевания: лихорадки, диареи и рвоты. ОКВИ относятся к числу наиболее распространенных вирусных инфекций (после ОРВИ), в настоящее время, в связи с отсутствием средств специфической терапии, в основе лечения лежит только патогенетическая терапия, поэтому доказанная эффективность анаферона в отношении данных инфекций играет большое значение для практической медицины.

Эффективность анаферона в профилактике инфекционных заболеваний нервной системы была показана на примере экстренной профилактики клещевого энцефалита, актуальность которого связана высокой летальностью (около 20%). На фоне 21-дневного применения анаферона из детей основной группы, в отличие от группы сравнения (дети, получавшие противоклещевой иммуноглобулин с профилактической целью), не заболел ни один пациент, кроме того более чем на три порядка сократилось количество пациентов у которых через месяц после укуса клеща выделялся антиген клещевого энцефалита. Таким образом, профилактическая эффективность анаферона в отношении клещевого энцефалита превосходит традиционную серопрофилактику [19].

В ходе клинических исследований также показано положительное действие анаферона в условиях вирусной инфекции на интерфероновый статус, на содержание в периферической крови лимфоцитов различных субпопуляций, на выработку секреторного IgA слизистыми и на содержание IgE в сыворотке.

В результате 9-летнего опыта применения анаферона доказана его эффективность в лечении и/или профилактике широкого спектра инфекционных заболеваний различной этиологии, а так же микст инфекций:

  • острые респираторные вирусные инфекции, вызванные вирусом гриппа А (включая птичий грипп А/Н5Ш и свиной грипп А/НЖ1) и В, аденовирусом, респираторно синцитиальным вирусом, коронавирусом, вирусом парагриппа, и др;
  • герпесвирусные инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы, вирусом Эпшейн-Барр, вирусом простого герпеса (I и II типы);
  • острые кишечные вирусные инфекции, вызванные калицивирусом, коронавирусом, ротавирусом;
  • показана эффективность в лечении клещевого энцефалита, псевдотуберкулеза, иерсиниоза, коклюша, геморрагической лихорадки с почечным синдромом, тубулоинтерстициального нефрита, энтеровирусного и менингококкового менингита, хламидийной инфекции, эпидемического паротита, энтеровирусных инфекций (коксакивирусы А и В, ЕСНО).

Наличие у анаферона не только выраженного противовирусного действия, но и иммуномодулирую- щей активности позволяет эффективно его использовать на фоне вторичных иммунодефецитных состояний, а также в лечении хронических инфекций, которые наиболее трудно поддаются лечению в связи с высокой изменчивостью вирусов-возбудителей и их способностью подавлять иммунный ответ [20].

Таким образом, в экспериментально-клинических исследованиях, проведенных в соответствии с требованиями GLP и GCP доказан широкий спектр противовирусной и антибактериальной активности анаферона, сочетание которой с практически полным отсутствием нежелательных явлений, связанных с его приемом, делает анаферон препаратом выбора для лечения инфекционных заболеваний различной этиологии (в том числе у детей младше 1 года), а так же инфекций на фоне сопутствующей патологии.

Препараты анаферон и анаферон детский, созданные на основе релиз-активных антител к интерферону гамма (Р-А антител к ИФН-гамма), эффективны в лечении целого ряда вирусных инфекций. В серии доклинических исследовании, проведенных в ведущих российских и зарубежных научных организациях, были выявлены иммуномодулирующие (иммунотропные) свойства препаратов, обзор которых представлен в настоящей статье. Анаферон и анаферон детский стимулируют гуморальный и клеточный иммунный ответ, повышают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов. Ключевым механизмом иммунотропного действия Р-А антител к ИФН-гамма является влияние на систему интерферонов, в частности на ИФН-гамма, и функционально сопряженных с ней цитокинов, приводящее к нормализации функциональной активности естественных факторов иммунной защиты и к усилению противовирусного действия. Благодаря широкому спектру иммунотропной активности препараты анаферон и анаферон детский более 10-ти лет успешно применяются в лечении и профилактике заболеваний, в основе которых лежат нарушения функционального состояния иммунной системы.

Ключевые слова: анаферон, анаферон детский,релиз-активные антитела к ИФН-гамма, иммуннотропная активность, иммуномодулятор противовирусный препарат.

Immunotropic Properties of Anaferon and Anaferon Pediatric

E. S. ZHAVBERT, YU. L. DUDINA, O. I. EPSTEIN
Materia Medica Holding, Ltd, Moscow

Anaferon and pediatric anaferon based a release-active antibodies to interferons-y (R-A antibodies to INF-y) proved to be efficient in the treatment of many viral infections. Immunomodulating (immunotropic) properties of the drugs were revealed in the preclinical studies at many Russian and foreign research medical institutions and are reviewed herein. Anaferon and pediatric anaferon stimulated the humoral and cellular immune responses and increased the neutrophie and macrophage activity. The crucial mechanism of the immunotropic action of R-A antibodies to IFN-y was shown to be bound with the effect on the system of interferons and particular IFN-y and conjugated cytokines, resulting in normalization of the functional activity of the innate factors of the immune defense and increasing of the antiviral action. The broad spectrum of the immunotropic activity provided the success of anaferon and anaferon pediatric for more than 10 years in the treatment and prophylaxis of the diseases associated with disorders in the immune system functional state.

Key words: anaferon, pediatric, release-active antibodies to INF-y, immunotropic activity, immunomodulators, antivirals.

Введение

Среди современных препаратов, применяемых для лечения вирусных инфекций, в особую группу выделяют препараты, которые в дополнение к противовирусной активности обладают иммунотропными свойствами. Иммунотропные лекарственные средства (иммуномодуляторы) — это препараты, регулирующие и восстанавливающие деятельность иммунной системы. Иммунная система человека выполняет важную функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма, распознавая и удаляя из организма чужеродные антигены как эндогенной (клетки, измененные вирусами, ксенобиотиками, злокачественные клетки и т. д.), так и экзогенной природы (вирусы, бактерии, грибы, ксенобиотики). В осуществлении данной функции участвуют факторы врожденного (нейтрофилы, моноциты, макрофаги, дендритные клетки, естественные киллеры) и приобретенного (адаптивного) иммунитета (Т- и В-клетки) [1]. Интерфероны — естественные цитокины, обладающие универсальными антивирусными свойствами — способностью к подавлению репликации многих РНК- и ДНК-содержащих вирусов за счет ингибирования процессов транскрипции и трансляции вирусных матриц [2]. Помимо противовирусного действия, интерфероны (ИФН) влияют на клеточный и гуморальный иммунитет, пролиферацию и дифференцировку клеток, продукцию и активность различных цитокинов, внутриклеточных ферментов (аденилатциклазы, фосфодиэстеразы), онкогенез, апоптоз, нейроэндокринные и обменные процессы, происходящие в клетках. В настоящее время выделяют 3 основных свойства системы интерферонов: антимикробное действие, иммуномодулирующую активность, антипролиферативные эффекты. Особый интерес для лечения многих заболеваний, в том числе вирусной природы, представляют препараты, способные оказывать иммуномодулирующее действие, заключающееся в разнонаправленном действии на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния и способные восстанавливать нормальное функционирование иммунной системы (обеспечивать эффективную иммунную защиту).

Используемая в производстве препаратов субстанция антител к ИФН-гамма аффинно очищенных произведена в Великобритании в компании Angel Biotechnology Inc в полном соответствии с международными требованиями надлежащей производственной практики (GMP). Как и другие препараты релиз-активных (Р-А) антител, Р-А антитела к ИФН-гамма оказывают специфическое модифицирующее действие на антиген, к которому они выработаны. С помощью метода ядерно-магнитного резонанса было показано, что Р-А антитела к ИФН-гамма вызывают конформационные изменения в молекуле ИФН-гамма. В подтверждение данного феномена, в радиолигандных исследованиях in vitro было выявлено, что Р-А антитела к ИФН-гамма усиливают взаимодействие ИФН-гамма с его рецептором (количество ИФН-гамма связавшегося с рецептором). Кроме того, Р-А антитела к ИФН-гамма изменяют аффинность связывания ИФН-гамма с антителами к ИФН- гамма, что было обнаружено с использованием иммуносенсорного метода и метода иммуноферментного анализа [3, 4].

Целью настоящего обзора явился анализ данных экспериментальных исследований посвященных изучению иммунотропных свойств Р-А антител к ИФН-гамма (препараты анаферон и анаферон детский).

Ключевым механизмом действия Р-А антител к ИФН-гамма является влияние на функциональное состояние системы интерферонов, в том числе через систему естественных аутоантител к ИФН-гамма [15]. Влияние на систему интерферонов является триггерным механизмом, через который анаферон/анаферон детский вовлекают в реализацию своей фармакологической активности естественные факторы врожденного и приобретенного иммунитета (клеточный и гуморальный иммунитет, фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов). В клинических исследованиях подтверждено наличие у препаратов Р-А антител к ИФН-гамма противовирусной и иммунотропной активности. Иммунотропные свойства препарата были отмечены при различных патологиях (ОРВИ, грипп, мононуклеоз, калицивирусная, коронавирусная, ротавирусная инфекция) как при профилактическом, так и при лечебном введении [15—19].

Способность препарата увеличивать количество ИФН-гамма, связывающегося со своим рецептором, позволяет сделать предположение, что Р-А антитела к ИФН-гамма увеличивают количество фукнционально активных рецепторов на клеточной мембране и, возможно, являются аллостерическим модулятором рецептора ИФН-гамма. Выявленный эффект нашел подтверждение и в клинических исследованиях препарата — анаферон детский увеличивал субпопуляцию лимфоцитов, экспрессирующих на клеточной мембране рецепторы к ИФН-гамма (СБ119+-лимфоциты) [20].

В экспериментальных исследованиях ex vivo было показано, что Р-А антитела к ИФН-гамма стимулируют продукцию ИФН-гамма. Важно отметить, что использование Р-А антител к ИФН- гамма не приводит к гиперпродукции ИФН-гамма. Так в условиях экспериментальной модели меланомы В-16 было показано отсутствие усиления роста и метастазирования на фоне курсового введения Р-А антител к ИФН-гамма крысам, что позволило сделать вывод об отсутствии гиперпродукции ИФН-гамма, так как известно, что данный цитокин приводит к увеличению метастазирования в легкие и резистентности клеток меланомы к терапии [21].

Механизмы иммунотропного действия Р-А антител к ИФН-гамма.

Материал и методы

Эксперименты проведены на 246 мышах (180 самцах и 66 самках) линии СВА, 25 мышах-гибридах F1 (CBAxC57Bl/6) и 36 мышах-самцах линии C57B1/6 массой 16-18 г. Препараты Р-А антител к ИФН-гамма вводили животным в виде водного раствора внутрижелудочно.

При проведении опытов по оценке влияние Р-А антител к ИФН-гамма на пролиферативную активность Т- и В-лимфоцитов в качестве источника материала была использована периферическая кровь 10 здоровых доноров в возрасте от 22 до 36 лет.

При исследовании влияния Р-А антител к ИФН-гамма на гуморальный иммунный ответ эксперименты были проведены на мышах-самцах линии СВА (16—18 г) и мышах-самцах линии C57B1/6 (16—18 г). Мышей иммунизировали минимальными дозами эритроцитов барана (ЭБ) [22] —5 х 10 6 /мышь (однократно внутрибрюшинно в объеме 0,2 мл). Для моделирования иммуносупрессии мышам однократно внутрибрюшинно вводили циклофосфан в дозе 125 мг/кг (1/2 максимально переносимой дозы). Мышам линии СВА Р-А антитела к ИФН-гамма (n=36) и дистиллированную воду (контроль, n=36) вводили внутрижелудочно в дозе 0,2 мл/мышь в течение 5 дней. Исследования проводили на здоровых мышах, мышах с иммуносупрессией, иммунизированных мышах и иммунизированных мышах с иммуносупрессией. Введение ЭБ и циклофосфана осуществляли в первый день введения дистиллированной воды или Р-А антитела к ИФН-гамма. 6 мышей оставались интактными.

Мышам линии C57B1/6 (здоровым мышам и мышам с иммуносупрессией) Р-А антитела к ИФН-гамма (n=15) и дистиллированную воду (контроль, n=15) вводили внутрижелудочно в дозе 0,2 мл/мышь в течение 5 дней. Шесть мышей оставались интактными. На 5-е сутки после иммунизации общепринятыми методами [22, 23] определяли общее количество лейкоцитов в периферической крови (ОКЛ), весовые индексы (ИТ и ИС) и клеточность (ОКТ и ОКС) иммунокомпетентных органов (тимуса, селезенки), а также относительное (%) и абсолютное (х10 6 ) количество антителообразующих клеток (АО К) в селезенке мышей по методу A. Cunningham [24] и титр антител (АТ) в сыворотке крови с помощью стандартной реакции гемагглютинации (РГА).

Клеточный иммунный ответ изучали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) на мышах-самках линии СВА (16—18 г) и мышах-самцах гибридах F1 (CBAxC57B1/6) (16—18 г). Р-А антитела к ИФН-гамма (n=9) и дистиллированную воду (контроль, n=9) вводили мышам внутрижелудочно в дозе 0,2 мл/мышь в течение 10 дней. В конце курсового введения Р-А антитела к ИФН-гамма или дистиллированной воды проводили сенсибилизацию мышей ЭБ 1х107/мышь (подкожно в объеме 0,1 мл), разрешающую дозу ЭБ (1х108 в объеме 20 мкл) вводили в подушечку задней лапы на 5-й день после сенсибилизации [22]. Параллельно в контралатеральную лапу вводили физиологический раствор в том же объеме. Интенсивность реакции оценивали через 24 ч по индексу реакции (ИР), который вычисляли индивидуально для каждого животного по формуле:

ИР (%) = (Ро-Рк)/Рк X 100,
где Ро — масса опытной лапы; Рк — масса контрольной лапы.

В отдельной серии экспериментов при постановке реакции ГЗТ у части опытных и контрольных животных (в каждой группе n=6, кроме контроля, где n=7) на 4-й и 5-й дни после инъекции сенсибилизирующей дозы ЭБ внутрибрюшинно вводили специфический ингибитор NO-синтазы — NMMA (NG-монометил-L-аргинин). Интенсивность реакции оценивали у каждого животного по индексу реакции.

Фагоцитарную активность Р-А антител к ИФН-гамма оценивали на мышах-самках линии СВА (n=48). Мышам- самкам линии СВА (16—18 г) внутрижелудочно в течение 10 дней вводили Р-А антитела к ИФН-гамма (n=24) и дистиллированную воду (контроль, n=24) в дозе 0,2 мл/мышь. Фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов перитонеального экссудата оценивалась через 24 ч после окончания 10-дневного курса введения Р-А антител к ИФН-гамма или дистиллированной воды по способности этих клеток поглощать суточную культуру S. aureus, штамм 209; концентрация взвеси микробов — 100 млн/мл); учитывали процент нейтрофилов, либо макрофагов, поглотивших микробы (фагоцитарный индекс) и среднее число стафилококков, поглощенное одной клеткой (фагоцитарное число).

Пролиферативную активность Т- и В-лимфоцитов оценивали с помощью реакции бласт-трансформации [22], основанной на способности некоторых лектинов вызывать поликлональную активацию и пролиферацию лимфоцитов, которая оценивается радиометрически по интенсивности включения в клетки 3Н-тимидина. Для активации Т-лимфоцитов использовали фитогемагглютинин (ФГА); для активации В-лимфоцитов — митоген лаконоса (МЛ). В исследовании использовали взвесь мононуклеаров периферической крови 10-ти здоровых доноров. Пролиферативную активность оценивали с помощью реакции индуцированной (смешивая 50 мкл мононуклеаров, 50 мкл митогена и 50 мкл Р-А антител к ИФН-гамма) и спонтанной (смешивая 50 мкл мононуклеаров, 50 мкл Р-А антител к ИФН-гамма и 50 мкл ростовой среды) бласт-трансформации. В контроле вместо Р-А антител к ИФН-гамма добавляли 50 мкл ростовой среды (РС). Оценку результатов опыта определяли по индексу стимуляции (ИС):

ИС = О/К,
где О — радиоктивность в лунках с митогеном; К — радиоактивность в лунках без митогена.

Те же супернатанты культур мононуклеаров использовали и для оценки активности ИЛ-1 по методу Mizel S. B. [25]. Получали 4 вида супернатанта: 1) от клеток, стимулированных липополисахаридом (ЛПС, 75 мкг/мл) — для индукции продукции ИЛ-1 в присутствии препарата (50 мкл/мл); 2) от клеток, стимулированных ЛПС; 3) от клеток, культивируемых в присутствии препарата; 4) от клеток, культивируемых только в РС. Оценку результатов опыта определяли по индексу стимуляции (ИС), который рассчитывался по вышеприведенной формуле.

При оценке влияния Р-А антител к ИФН-гамма in vitro на функциональную активность естественных киллеров (ЕК) в качестве источника ЕК была также использована суспензия мононуклеарных клеток (МНК) периферической крови здоровых доноров. Функциональную активность ЕК определяли в цитотоксической реакции по их способности лизировать клетки миелобластоидной линии К-562, используя радиометрический метод. Р-А антитела к ИФН-гамма в виде водного раствора добавляли в полную ростовую среду из расчета 50 мкл на 1 мл среды.

Эксперименты по изучению влияния Р-А антител к ИФН-гамма на выработку ИФН-гамма, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 проведены на мышах-самцах линии СВА/CaLac (18—20 г., 2—2,5 мес). Мышам-самцам линии СВА/CaLac ежедневно в течение 10 дней внутрижелудочно вводили Р-А антитела к ИФН-гамма (n=48) или дистиллированную воду (контроль, n=48) в дозе 0,2 мл/мышь. 6 мышей были интактными. Продукцию цитокинов определяли на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 дни введения препаратов у 6 мышей в каждой точке. Лимфоциты выделяли из взвеси селезеночных клеток мышей на градиенте Фиколла-Пака (плотность 1,077), дважды отмывали средой 199 с 5% эмбриональной телячьей сывороткой. Жизнеспособные лимфоциты опытных и контрольных групп, а также фона доводили до концентрации 2х10 6 клеток/мл и инкубировали в течение суток без (спонтанный вариант) или с добавлением 20 мкг/мл ФГА (стимулированный вариант). ИФН-гамма в культуральных супернатантах тестировали иммуноферментным (ИФА) методом.

Результаты и обсуждение

В экспериментальных исследованиях in vivo Р-А антитела к ИФН-гамма стимулировали гуморальный иммунный ответ. Курсовое введение препарата в течение 5 дней мышам способствовало повышению эффективности гуморального иммунного ответа на корпускулярный тимусзависимый антиген (эритроциты барана) (иммунизация минимальными дозами антигена одновременно с первым введением препарата), при этом отмечалось повышение функциональной активности антителообразующих клеток в селезенке в 1,5 раза (pКурсовое введение Р-А антител к ИФН-гамма мышам в течение 10 дней повышало активность Т-эффекторов, что выражалось в усилении реакции гиперчувствительности замедленного типа, в ответ на сенсибилизацию эритроцитами барана: индекс реакции увеличился в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой (pПри изучении фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов перитонеального экссудата мышей, которую оценивали через 24 часа после 10-дневного курса введения препарата, была выявлена способность Р-А антител к ИФН-гамма стимулировать фагоцитоз за счет увеличения доли нейтрофилов и макрофагов, способных поглощать стафилококки на 37,4 и 62% по сравнению с контрольной группой, соответственно (pIn vitro Р-А антитела к ИФН-гамма при добавлении в культуру мононуклеаров оказывали умеренное комитогенное действие в реакции бласттрансформации, стимулируя пролиферацию как Т-, так и В- лимфоцитов. Добавление Р-А антител к ИФН-гамма к культуре мононуклеаров совместно с Т или В митогеном способствовало повышению индекса стимуляции в 1,7 и 1,6 раза, соответственно (p>0,05). При этом Р-А антитела к ИФН-гамма не оказывали влияния на спонтанную бласттрансформацию лимфоцитов [14].

В клинических исследованиях была подтверждена способность препаратов на основе P-А антител к ИФН-гамма стимулировать синтез функционально активных ИФН-гамма и ИФН-альфа, а также активировать функции и повышать функциональный резерв Т хелперов и других иммунокомпетентных клеток (В-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов, ЕК-клеток, фагоцитов и др.) [28—30].

Проведенные исследования позволяют предположить следующий механизм иммунотропного действия P-А антител к ИФН-гамма (см. рисунок).

Выводы

В серии экспериментальных исследований иммунотропного действия было выявлено, что P-А антитела к ИФН-гамма (препараты анаферон и анаферон детский) in vivo стимулируют гуморальный иммунный ответ, в том числе на фоне иммуносупрессии: повышают функциональную активность антителообразующих клеток в селезенке; активизируют функцию Т-эффекторов, что выражается в усилении реакции гиперчувствительности замедленного типа; повышают фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов перитонеального экссудата за счет увеличения процента активных фагоцитов. In vitro культуре мононуклеарных клеток P-А антитела к ИФН-гамма стимулируют пролиферативную активность Т- и В-лимфоцитов; повышают функциональную активность естественных киллеров; стимулируют выработку ИЛ-1 (в присутствии липополисахарида). Ex vivo было обнаружено стимулирующее действие P-А антител к ИФН-гамма на продукцию ИФН-гамма и функционально сопряженных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10).

Ключевым механизмом иммунотропного действия P-А антител к ИФН-гамма является влияние на систему интерферонов и функционально сопряженных с ней цитокинов, приводящее к нормализации функциональной активности естественных факторов иммунной защиты (клеточный, гуморальный иммунный ответ, фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов).

Фармакологической мишенью P-А антител к ИФН-гамма является ИФН-гамма и его рецептор, а точкой приложения иммунотропной активности P-А антител к ИФН-гамма — клетки иммунной системы, чувствительные к действию эндогенного ИФН-гамма. P-А антитела к ИФН- гамма способны стимулировать продукцию не только самого ИФН-гамма, но и ряда функционально сопряженных с ним цитокинов: вырабатываемых макрофагами (ИЛ-1), Т-хелперами I типа (ИЛ-2) и Т-хелперами II типа (ИЛ-4, ИЛ-10) [13, 26]. Это объясняет способность P-А антител к ИФН-гамма стимулировать клеточный и гуморальный иммунный ответ, а также увеличивать фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов перитонеального экссудата [13, 25].

Полученные данные позволяют сделать вывод, что применение препаратов на основе P-А антител к ИФН-гамма (препараты анаферон и анаферон детский) эффективно для лечения и профилактики развития инфекционных заболеваний, а также для коррекции дисбаланса иммунной системы у иммунокомпрометированных пациентов (в том числе у пациентов в период реконвалесценции после инфекционных заболеваний).

Читайте также: