Антибиотики и противовирусные при фарингите

Обновлено: 28.03.2024

Ф арингитом называют острое или хроническое воспаление слизистой оболочки глотки, которое сопровождается болями, першением или дискомфортом в горле. Поскольку с анатомической точки зрения глотка делится на три отдела – верхний (носоглотка), средний (ротоглотка) и нижний (гортаноглотка), воспалительные процессы, развивающиеся здесь, можно также подразделить в соответствии с их преимущественной локализацией. Однако деление это будет весьма условным, особенно при остром фарингите, из–за того, что острые вирусные и бактериальные инфекции диффузно поражают слизистую оболочку верхних дыхательных путей и носят мигрирующий, чаще нисходящий характер. Морфологические изменения слизистой оболочки при хроническом фарингите обычно имеют преимущественную локализацию в одном из анатомических отделов глотки, что позволяет с долей условности выделять отдельные нозологии, например, хронический назофарингит.

Этиология и классификация

По этиологическому фактору острые фарингиты можно разделить на вирусные, бактериальные, грибковые, аллергические, травматические (следствие попадания инородного тела или хирургического вмешательства) и вызванные воздействием раздражающих факторов (горячей жидкости или пара, кислот, щелочей, облучения и др.). Хронические фарингиты обычно классифицируют не по этиологическому признаку, а по характеру развивающихся в слизистой оболочке изменений: катаральный (простой), атрофический (субатрофический) и гипертрофический. Указанные формы хронического воспаления часто сочетаются. Так, наличие диффузных атрофических изменений в слизистой оболочке может сочетаться с очаговой гиперплазией лимфоидной ткани задней стенки глотки или тубофарингеальных валиков.

Рис. 1. Бактерии и грибки - возбудители острого фарингита (по C.A. Dagnelie, 1994)

Вирусы – возбудители острого фарингита (в порядке убывания частоты):

    Респираторный синцитиальный вирус

Клиника и диагностика

Для клинической картины острого фарингита характерны першение, сухость, дискомфорт и боли в горле при глотании (особенно при пустом глотке), реже – общее недомогание, подъем температуры. При воспалении тубофарингеальных валиков боль обычно иррадиирует в уши. При пальпации может отмечаться болезненность и увеличение верхних шейных лимфоузлов. При фарингоскопии видны гиперемия задней стенки глотки и небных дужек, отдельные воспаленные лимфоидные гранулы, но при этом отсутствуют характерные для ангины признаки воспаления небных миндалин. Следует помнить, что острый фарингит может быть первым проявлением некоторых инфекционных болезней: кори, скарлатины, коревой краснухи. В ряде случаев требуется проведение дифференциальной диагностики с болезнью Kaвасаки и синдромом Стивенса–Джонсона.

При атрофическом фарингите слизистая оболочка глотки выглядит истонченной, сухой, нередко покрыта засохшей слизью. На блестящей поверхности слизистой оболочки могут быть видны инъецированные сосуды. При гипертрофической форме фарингоскопия выявляет очаги гиперплазированной лимфоидной ткани, беспорядочно разбросанные на задней стенке глотки или увеличенные тубофарингеальные валики, расположенные за задними небными дужками. В момент обострения указанные изменения сопровождаются гиперемией и отеком слизистой оболочки, однако обычно скудность объективных находок не соответствует выраженности симптомов, беспокоящих больных.

Хронический фарингит часто является не самостоятельным заболеванием, а проявлением патологии всего желудочно–кишечного тракта: хронического атрофического гастрита, холецистита, панкреатита. Попадание кислого желудочного содержимого в глотку во время сна при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и грыжах пищеводного отверстия диафрагмы нередко является скрытой причиной развития хронического катарального фарингита, причем в этом случае без устранения основной причины заболевания любые методы местного лечения дают недостаточный и непродолжительный эффект. Курение и тонзиллэктомия приводят к развитию атрофических изменений в слизистой оболочке глотки.

Основные факторы, способствующие развитию хронического фарингита:

    конституциональные особенности строения слизистой оболочки глотки и всего желудочно–кишечного тракта;

При упорных, не поддающихся обычной терапии болях в горле требуется проведение дифференциальной диагностики с рядом синдромов, развивающихся при некоторых системных заболеваниях и болезнях нервной системы. Синдром Plummer–Vinson возникает у женщин в возрасте от 40 до 70 лет на фоне железодефицитной анемии. Синдром Шегрена – аутоиммунное заболевание, сопровождающееся, помимо выраженной сухости слизистой оболочки желудочно–кишечного тракта, диффузным увеличением слюнных желез. Для синдрома Eagle (стилалгии) характерны сильные постоянные, часто односторонние боли в горле, вызванные удлинением шиловидного отростка, который расположен на нижней поверхности височной кости и может прощупываться над верхним полюсом небной миндалины. Целый ряд невралгий (языкоглоточного или блуждающего нерва) также может быть причиной болей в горле, особенно у пожилых людей.

При остром и обострении хронического фарингита, не сопровождающихся выраженными расстройствами общего состояния, бывает достаточно симптоматического лечения, включающего щадящую диету, горячие ножные ванны, согревающие компрессы на переднюю поверхность шеи, молоко с медом, паровые ингаляции и полоскание горла. Курение следует прекратить. Неосложненный фарингит обычно не требует системного назначения антибиотиков. В этой ситуации становится обоснованным проведение не системной, а местной антимикробной терапии, которая может быть назначена и в виде монотерапии. Однако опрос, проведенный в Бельгии, показал, что в целом при ОРВИ и фарингите к назначению антибиотиков прибегает 36% врачей [7]. В данной статье будут рассмотрены препараты для местного лечения острого и хронического фарингита.

Основные препараты для местной антимикробной терапии, представленные на российском рынке, перечислены в табл. 1. В состав этих препаратов обычно входит одно или несколько антисептических средств (хлоргексидин, гексетидин, бензидамин, амбазон, тимол и его производные, спирты, препараты йода и др.), эфирные масла, местные анестетики (лидокаин, тетракаин, ментол), реже – антибиотики (фюзафюнжин, фрамицетин) или сульфаниламиды, дезодорирующие средства. Препараты также могут содержать лизаты бактерий (Имудон), природные антисептики (экстракты растений, продукты пчеловодства), синтезированные факторы неспецифической защиты слизистых оболочек, обладающие еще и противовирусным действием (лизоцим, интерферон), витамины (аскорбиновая кислота).

Антимикробные препараты могут назначаться в виде полосканий, инсуфляций, ингаляций, а также таблеток и леденцов для рассасывания. Главными требованиями к наносимым на слизистую оболочку препаратам являются:

    широкий спектр антимикробного действия, желательно включающий противовирусную и противомикробную активность;

Большинство перечисленных в табл. 1 препаратов (гексализ, дрилл, септолете, фарингосепт, нео–ангин, стрепсилс и др.) выпускается в виде таблеток, леденцов или пастилок для рассасывания. Эта форма лекарственных средств имеет сравнительно низкую активность, и их назначение ограничено легкими формами заболевания. Кроме того, врачу следует помнить о токсичности хлоргексидина, входящего в состав многих препаратов (антиангин, дрилл, себидин, элюдрил) и не допускать их неограниченного бесконтрольного приема пациентами (особенно детьми).

Назначение ряда лекарств ограничивает их высокая аллергенность и раздражающее действие. Сюда относятся препараты, содержащие производные йода (йодинол, йокс, вокадин, повидон–йод), прополис (пропосол), сульфаниламиды (бикарминт, ингалипт). Препараты, содержащие растительные антисептики и эфирные масла, эффективны и безвредны, но их назначение противопоказано у пациентов, страдающих аллергией к пыльце растений, а количество лиц с этим заболеванием в некоторых географических зонах составляет до 20% в популяции.

В связи с тем, что в рамках данной статьи невозможно дать детальный обзор всех перечисленных в таблице 5 препаратов, мы остановимся лишь на тех средствах, которые регулярно используются в нашей практике и эффективность которых подтверждена собственным опытом.

Ингаляционный антибиотик фюзафюнжин (Биопарокс) – препарат, сочетающий в себе антибактериальные свойства с противовоспалительными и выпускаемый в форме дозированного аэрозоля, используется в лечении инфекций дыхательных путей более 20 лет. Благодаря очень малому размеру аэрозольных частиц фюзафюнжин способен проникать в самые труднодоступные отделы респираторного тракта и оказывать там свой лечебный эффект. Высокая антимикробная эффективность фюзафюнжина при остром фарингите, ларингите и трахеобронхите подтверждена большим количеством наблюдений. Спектр антимикробной активности фюзафюнжина адаптирован к микроорганизмам, чаще всего являющимся возбудителями инфекций верхних дыхательных путей, он активен и при микоплазменной инфекции. Уникальным качеством этого препарата является стабильность спектра действия: за время его применения не отмечено появления новых резистентных к нему штаммов бактерий. Помимо антибактериальных свойств, фюзафюнжин обладает собственным противовоспалительным действием, которое было продемонстрировано в экспериментальных исследованиях [8]. Он усиливает фагоцитоз макрофагов и ингибирует образование медиаторов воспаления. Этим объясняется эффективность препарата при вирусных фарингитах, хотя непосредственного ингибирующего влияния на вирусы препарат не имеет. При назначении фюзафюнжина отмечено более гладкое течение после тонзиллэктомии [1].

Имудон принципиально отличается от всех препаратов, применяющихся для местного лечения фарингита. Он представляет собой поливалентный антигенный комплекс, в состав которого входят лизаты 10 бактерий, а также двух возбудителей грибковых инфекций (Candida albicans и Fusiformis fusiformis), чаще всего вызывающих воспалительные процессы в полости рта и в глотке. Имудон активирует фагоцитоз, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает содержание лизоцима и секреторного IgA в слюне. Получены данные, свидетельствующие о том, что назначение имудона при остром, а также катаральной, гипертрофической и субатрофической формах хронического фарингита более эффективно, чем традиционные методы лечения, такие как ингаляции щелочных и антибактериальных препаратов, прижигание гранул раствором нитрата серебра и применение других противовоспалительных и анальгезирующих препаратов [2]. При необходимости имудон хорошо сочетается с местными или системными антибиотиками, способствуя сокращению сроков выздоровления и поддержанию местной иммунной защиты, что особенно важно при антибиотикотерапии. Имудон выпускается в форме таблеток для рассасывания.

Гексетидин (Гексорал) выпускается как в виде раствора для полоскания, так и аэрозоля. В отличие от хлоргексидина препарат малотоксичен. Он активен в отношении большинства бактерий – возбудителей фарингита и тонзиллита, а также грибков. Помимо антимикробного, гексетидин обладает кровоостанавливающим и анальгезирующим действием, что обосновывает его использование не только после тонзиллэктомии и вскрытия паратонзиллярного абсцесса, но и после обширных операций в глотке (например, операций при синдроме обструктивного апноэ сна и др.). Сочетание упомянутых выше эффектов с дезодорирующим действием препарата выгодно у больных с опухолями верхних дыхательных путей, в частности, получающих лучевую терапию.

Антисептик для слизистых оболочек октенисепт обладает, пожалуй, наиболее широким спектром антимикробного действия, охватывающим грамположительные и грамотрицательные бактерии, хламидии, микоплазмы, грибки, простейшие, а также вирусы простого герпеса, гепатита В и ВИЧ. Действие препарата начинается уже через минуту и длится в течение часа. Октенисепт не оказывает токсического действия и не всасывается через неповрежденную слизистую оболочку. Мы используем раствор октенисепта, распыляя данный раствор на слизистые оболочки при помощи инсуфлятора [9]. Безусловно, главным недостатком данного препарата является то, что он не выпускается в формах, удобных для самостоятельного применения, и его использование в основном ограничено пока практикой специализированных отделений.

Местные антибактериальные средства могут широко применяться в лечении фарингита. Выбор оптимального препарата определяется спектром его антимикробной активности, отсутствием аллергенности и токсического эффекта. Разумеется, самые эффективные местные препараты не заменят полностью потребности в системном введении антибиотиков при ангине и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком. С другой стороны, в связи с небактериальной этиологией многих форм фарингита, появлением все большего числа резистентных штаммов бактерий, а также нежелательными эффектами общей антибиотикотерапии местное назначение препаратов с широким спектром антимикробной активности во многих случаях является методом выбора.

1. Лучихин Л.А., Буяновская О.А., Деревянко С.Н., Паукова М.В. Эффективность лечения Биопароксом острых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Вестн. оторинолар., 1996; 2: 38–42.

2. Лучихин Л.А., Мальченко О.В. Эффективность препарата Имудон в лечении больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями глотки // Вестн. оторинолар., 2001; 3: 62–4.

3. Dagnelie C.F. Sore Throat in General Practice. A Diagnostic and Therapeutic Study. Thesis. Rotterdam, 1994.

5. Gwaltney J.M. The common cold. In: Mandell G.L., Bennet J.E., Dolin R., editors, Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th Edition. NY: Churchill Livingstone – 1996, 561–6.

6. Gwaltney J.M. Pharyngitis. Ibid., 566–9.

7. de Melker R. Prescribing patterns for respiratory tract infections: Dutch data from international perspective. In: Program and abstracts of the 3rd International Meeting on Upper Respiratory Tract Infections. Crete, 1997, S1.

8. Otori N., Paydas G., Stierna P., Westrin K.M. The anti–inflammatory effect of fusafungine during experimentally induced rhinosinusitis in rabbit. Eur Arch Otorhinolaryngol 1998; 255: 195–201.

9. Piskunov G.Z., Piskunov S.Z., Lopatin A.S. Substantiation of the use of Octenisept in acute and chronic inflammation of nasal mucosa. In: Liber Amicorum. Prof. Dr. E.H.Huizing 1976–1997. Utrecht, 1997; 181–5.

10. Rice D.H. Microbiology. In: Donald P.J., Gluckman J.L., Rice D.H., Editors, The Sinuses. New York: Raven Press, 1995, 57–64.

Что такое острый тонзиллит? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Меркушин Д. Е., онколога со стажем в 12 лет.

Над статьей доктора Меркушин Д. Е. работали литературный редактор Елена Бережная , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Острый тонзиллит (Acute tonsillitis) — заболевание инфекционной природы с воздушно-капельным путем передачи, сопровождающееся выраженным синдромом общей интоксикации, местным проявлением которого служит воспаление одной или нескольких лимфатических фолликул глоточного кольца.

Острый тонзиллит вызывают бактериальные, вирусные и грибковые возбудители, а также бактериальные, вирусно-бактериальные, грибково-бактериальные ассоциации. Источником инфекции является больной или бактерионоситель.

Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы A (GAS), является наиболее распространенной причиной бактериального фарингита у детей и взрослых. [1]

Прочие возбудители острого тонзиллита: [2]

  • стафилококк (Arcanobacterium haemolyticum, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheriae);
  • анаэробы (синегнойная палочка);
  • микоплазмы (m. Pneumoniae);
  • хламидии;
  • аденовирусы 1–9 типа;
  • энтеровирус Коксаки;
  • вирус простого герпеса;
  • вирус гриппа;
  • вирус Эпштейн-Барра и др.

Среди микозов наиболее часто развитие острого тонзиллита вызывают грибы рода Candida в симбиозе с патогенными и условно патогенными кокками.

Язвенно-некротическая тонзиллит вызывается спирохетой Плаута-Венсана в симбиозе с веретенообразной палочкой Венсана.

Бактериальный и вирусный тонзиллит

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы острого тонзиллита

Здоровое и воспалённое горло

Осмотр глотки позволяет выявить характерные для заболевания изменения.

При катаральной форме заболевания миндалины увеличены, гиперемированы, наблюдается отек и гиперемия мягкого нёба и нёбных дужек. Налета на поверхности миндалин при этом не выявляется. При фолликулярном тонзиллите воспалительный процесс запускается в мелких лимфаденоидных фолликулах, происходит их нагноение, а потом вскрытие. Осмотр глотки в разгар заболевания выявляет на поверхности миндалин нечётко оформленные желтовато-белые точки.

Лакунарный тонзиллит характеризуется появлением в устьях лакун налётов или экссудата, выступающего на поверхность и покрывающего миндалину в виде островков, трудно удаляемого и оставляющего после себя кровоточащую изъязвленную поверхность.

Следствием фолликулярного и лакунарного тонзиллита может быть фибринозная форма заболевания, когда поверхность миндалин сплошь покрывается налетом.

Если возбудитель проникает в паратонзиллярную клетчатку и формируется инфекция мягких тканей, это может привести к флегмонозному тонзиллиту. Данная форма заболевания сопровождается нарастанием интоксикации, усилением боли в горле, появлением асимметричного отека и увеличением шеи, затруднением в наклоне и поворотах головы, появлением характерного неприятного запаха изо рта. По межфасциальным пространствам шеи гнойный процесс может опуститься до уровня клетчатки средостения и вызвать развитие медиастинита.

Для тонзиллита вирусного происхождения (вирус Коксаки типа А) характерны герпетические высыпания на миндалинах, мягком нёбе и нёбных дужках.

При аденовирусном тонзиллите воспалительный процесс в ротоглотке помимо миндалин распространяется на поверхность нёба, задней стенки глотки.

Такая форма острого тонзиллита, как ангина Симановского–Венсана чаще поражает одну миндалину в виде некротических изъязвлений, которые покрыты серым налетом. Признаки интоксикации при этом выражены слабо.

Для острого тонзиллита при системных заболеваниях кровеносной системы характерен некроз слизистой оболочки миндалин, распространение которого может привести к разрушению не только самой миндалины, но и мягкого нёба и стенок глотки с последующим рубцеванием дефекта. Тяжелое общее состояние больного обычно обусловлено течением основного заболевания. [3]

У маленьких детей (особенно у мальчиков) острый тонзиллит, вызванный стрептококками группы А, помимо прочего, может проявляться в виде желудочно-кишечных симптомов (боль в животе, тошнота и рвота). [8]

Патогенез острого тонзиллита

Врожденные и адаптивные иммунные ответы организма являются основополагающими для защиты от стрептококкового фарингита. Иммунные реакции организма также способствуют тяжелым постстрептококковым иммунным заболеваниям. Однако до недавнего времени о них было мало известно.

Клеточные медиаторы врожденного иммунитета, используемые при защите организма от стрептококка группы А, включают эпителиальные клетки, нейтрофилы, макрофаги и дендритные клетки (ДК), которые выделяют ряд растворимых воспалительных медиаторов, таких как антимикробные пептиды (AMP), эйкозаноиды, включая PGE2 и лейкотриен B4 (LTB4), хемокины и провоспалительные цитокины. Ответы Th1 и Th17 играют значительную роль в адаптивном иммунитете в тканях миндалин человека. [9]

Классификация и стадии развития острого тонзиллита

Выделяют три типа заболевания:

  1. первичные;
  2. вторичные;
  3. специфические тонзиллиты.

Возникновение вторичных связано с общими острыми инфекционными заболеваниями (скарлатина, дифтерия и т. д) и системными заболеваниями кровеносной системы (агранулоцитоз, лейкоз).

Специфические тонзиллиты возникают на фоне специфической инфекции (язвенно-пленчатый тонзиллит — ангина Симановского — Плаута — Венсана, вызываемая находящимися в симбиозе веретенообразной палочкой Плаута — Венсана и спирохетой Венсана, герпетический тонзиллит, вызываемый вирусом Коксаки А).

По форме выделяют:

  • катаральный;
  • фолликулярный;
  • лакунарный;
  • фибринозный;
  • герпетический;
  • флегмонозный (интратонзиллярный абсцесс);
  • язвенно-некротический (гангренозный);
  • смешанные формы тонзиллита.

Осложнения острого тонзиллита

Осложнения заболевания подразделяются на ранние и поздние.

Ранние осложнения возникают из-за распространения инфекции за пределы лимфоидной ткани и нарастания симптомов интоксикации (паратонзиллярный абсцесс, медиастинит, септические состояния, инфекционно-токсический шок, менингит и менингоэнцефалит).

В поздние сроки (через 2-4 недели) возможно развитие острой ревматической лихорадки и поражения почек в виде гломерулонефрита, реактивного артрита, провокация дебюта или обострение уже имеющихся системных аутоимунных заболеваний (красная волчанка, системный васкулит). [10]

Диагностика острого тонзиллита

Помимо общеклинического минимума, в который входят ОАК, ОАМ, ежегодное флюорографическое исследование, обязательным является:

  • определение антистрептолизина-O в сыворотке крови;
  • взятие мазка из зева и носовых ходов на корнебактерию дифтерии;
  • взятие мазка на определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

Другие методы диагностики:

  • в большинстве случаев показано проведение ЭКГ;
  • в некоторых случаях обоснованным будет назначение серологического исследования на вирусы респираторных инфекций;
  • молекулярно-биологическое исследование крови на вирус Эпштейна — Барр;
  • микроскопическое исследование мазков с миндалин на гонококк;
  • бактериологическое исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки на анэробные микроорганизмы;
  • микологическое исследование носоглоточных смывов на грибы рода кандида;
  • определение С-реактивного белка.

Хотя фарингит группы A Streptococcus (GAS) является наиболее распространенной причиной бактериального фарингита у детей и подростков, многие вирусные и бактериальные инфекции имитируют симптомы фарингита. Экстренные клиницисты должны признать симптоматику фарингита GAS и использовать соответствующие средства диагностики и лечения для эффективного лечения антибиотиками.

У людей с острым фарингитом проводится дифференциальная диагностика между фарингитом, вызванным гемолитическим стрептококком А, инфекционным мононуклеозом и другими причинами вирусного фарингита. [11]

Лечение острого тонзиллита

При наличии показаний к госпитализации пациенту выдается направление на госпитализацию в круглосуточный стационар инфекционной больницы. При лечении в амбулаторных условиях на следующий день участковому терапевту в поликлинику по месту прикрепления пациента передается заявка на активное посещение на дому.

Необходима изоляция пациента, частое проветривание помещения, влажная уборка, производится ультрафиолетовое облучение воздуха в помещении с пациентом. Пациенту выдается отдельный набор посуды, недопустимо пользоваться общими полотенцами, зубными щетками.

В период повышения температуры пациенту показан полупостельный режим, по мере стихания синдрома интоксикации и лихорадки — палатный (до 7-го дня нормальной температуры тела). Пациенту показано обильное теплое питье не менее 1,5-2,0 л жидкости в сутки. При терапии в условиях стационара показано введение физиологического раствора с аскорбиновой кислотой для уменьшения симптомов интоксикации. При повышении t тела выше 38 градусов необходимо ее снижение приемом 500 мг парацетомола, 200-400 мг ибупрофена или 500 мг парацетомола в сочетании с 200 мг ибупрофена (препараты ибуклин, брустан). При неэффективности оказанных мер возможно внутримышечное введение литической смеси (анальгин 50% 1 мл + димедрол 1% 1 мл), преднизолона в дозе 30-60 мг (1-2 мл).

Пациенту назначается полоскание горла растворами антисептиков. На фармацевтическом рынке существуют распространенные, доступные по стоимости и в то же время эффективные антисептики с широким спектром активности и низкой резистентностью микроорганизмов к ним. К таким препаратам относят хлоргексидин, мирамистин, Йокс.

Антибактериальное (бактерицидное) действие раствора Йокс реализуется за счет йода в его составе. Раствор разводится из расчета 5 мл (1 чайная ложка) на 100 мл воды. Ополаскивать горло не менее 4 раз в сутки. Перед нанесением спрея прополоскать горло обычной водой для удаления слизи. Наносить спрей не менее 4 раз в сутки.

Обязательным является назначение этиотропного препарата для борьбы с возбудителем тонзиллита. В амбулаторно-поликлинических условиях наиболее удобным является пероральное назначение препаратов, в стационаре рационально парентеральное введение. [4]

При подтверждении роли корнебактерии дифтерии в развитии заболевания основное значение имеет введение лошадиной противодифтерийной сыворотки. Перед введением основной терапевтической дозы двукратно проводится биологическая проба. На первом этапе вводят 0,1 мл разведённой сыворотки из ампулы, маркированной красным цветом, внутрикожно в сгибательную поверхность предплечье руки. При правильном введении на коже образуется небольшой, плотный на ощупь узелок. В предплечье второй руки вводят в/к 0,1 мл физиологического раствора в качестве контроля. Время наблюдения за пациентом составляет 20 минут. Проба считается отрицательной, если диаметр папулы или гиперемии в месте введения не более 10 мм. На втором этапе 0,1 мл неразведенной сыворотки, маркированной синим цветом, вводят подкожно в наружную поверхность плеча. При отсутствии неблагоприятной реакции через 30 минут внутримышечно вводится основная доза препарата.

Разовая доза сыворотки составляет:

  • при локализованных формах 10 000 – 20 000 МЕ;
  • дифтерии гортани 40 000 – 50 000 МЕ;
  • при субтоксической форме 40 000 – 50 000 МЕ;
  • токсической 50 000 – 80 000 МЕ;
  • геморрагической 100 000 – 120 000 МЕ.

При отсутствии терапевтического эффекта введение сыворотки можно повторить через 12-24 часа с использованием тех же доз. [5]

Из антибактериальных препаратов рекомендуется назначение макролидов — кларитромицина, мидекамицина или джозамицина:

  1. Кларитромицин рекомендован в дозировке 500 мг однократно в сутки внутрь длительностью не менее 7-10 дней.
  2. Мидекамицин в дозировке 400 мг 3 раза в сутки внутрь не менее 7-10 дней.
  3. Джозамицин применяется в дозировке 500-1000 мг двукратно в сутки внутрь. Длительность терапии не менее 7-10 дней.

Терапия гонококкового тонзиллита проводится в условиях кожно-венерологического диспансера. Назначается 0,5 мг цефтриаксона внутримышечно или 0,5 мг внутрь левофлоксацина однократно внутрь. В связи с высоким риском сопутствующей хламидийной инфекции совместно с цефалоспоринами назначают доксициклин, 600 мг. препарата назначается в 2 приема с интервалом 1 час (по 3 таблетки 100 мг 2 раза).

При общих вирусных инфекциях (инфекционный мононуклеоз, генерализованная герпетическая инфекция, тяжелое течение гриппа) развитие острого тонзиллита, как правило, связано с активацией условно патогенной флоры ротоглотки. Помимо противовирусной терапии назначаются антибиотики, как и в случае с обычным первичным бактериальным тонзиллитом.

Препаратами первой линии являются клавулированные пенициллины. Применение неклавулированного пенициллина для терапии инфекции верхних дыхательных путей не рекомендовано в связи с высокой резистентностью микрофлоры к данному антибактериальному препарату. [7]

Амоксициллина клавулонат принимается в дозировке 875+125 мг 3-4 раза в сутки внутрь не менее 7 дней.

Цефалоспорины 2-3 поколения и макролиды

Цефалоспорины II поколения:

Цефуроксим в таблетках по 250 мг назначается из расчета по 1 таблетке 2 раза в сутки внутрь;

Цефалоспорины III поколения:

  • Цефиксим в таблетках по 400 мг назначается из расчета по 1 таблетке 1 раз в день внутрь;
  • Цефотаксим во флаконах по 1 гр в/м на 2 мл 2% лидокаина, добавив для лучшего растворения 1 мл NaCI 0,9% 2 раза в сутки; возможно в/в капельное введение в течение по крайней мере 30 мин;
  • Цефтриаксон флаконы по 1,0 гр в/м на 2 мл 2% лидокаина, добавив для лучшего растворения 1 мл NaCI 0,9% 2 раза в сутки; возможно в/в капельное введение в течение по крайней мере 30 мин.

В качестве препаратов резерва в большинстве случаев применяются фторхинолоны, карбапенемы и линкозамины. Антибиотики тетрациклинового ряда ушли из практики в связи с высокой устойчивостью флоры к ним и невозможностью применения у беременных и в педиатрической практике.

Для предупреждения развития кандидоза в индивидуальном порядке решается вопрос о назначении противогрибкового препарата.

Для терапии же грибкового тонзиллита назначение системных антимикотиков является обязательным. Она включает пероральное применение противогрибковых антибиотиков в течение 10–14 дней (леворин, нистатин, амфотерицин В, кетоконазол, флуконазол). Местно назначаются полоскания антисептиками и ингаляции с мирамистином.

При необходимости пациенту выдается листок нетрудоспособности или справка учащегося с освобождением от труда и посещения занятий соответственно. [6]

Ориентировочные сроки нетрудоспособности:

Средние сроки временной нетрудоспособности составляют 10-12 дней.

Критерии выздоровления:

  1. нормализация температуры тела в течение 5 суток;
  2. отсутствие боли в горле и болезненности при пальпации поднижнечелюстных лимфатических узлов;
  3. отсутствие патологических отклонений в общем анализе крови, общем анализе мочи и на пленке ЭКГ.

Возможно предоставление записки от лечащего врача работодателю в произвольной форме о переводе на облегченный труд и освобождении от ночных смен на 2 недели при возможности. Студентам и школьникам предоставляется освобождение от занятий физкультурой на 2 недели. [6]

Прогноз. Профилактика

При своевременно начатой терапии прогноз благоприятный. При применении современных методов диагностики и качественных антибактериальных препаратов ранние и поздние осложнения заболевания встречаются спорадически (при позднем обращении и самолечении пациента).

Рекомендуется избегать переохлаждений и контакта с больными ОРЗ, вакцинация против гриппа и пневмонии, общеукрепляющие мероприятия. В качестве средства профилактики обострений фарингита и рецидивирующего тонзиллита оказались эффективными препараты бактериального происхождения, в частности, комплексы антигенов — лизатов, наиболее частых возбудителей воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, полости рта и глотки.

К таким препаратам относится ИРС-19 по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 недель в периоды межсезонья и перед ожидаемыми вспышками эпидемий ОРЗ.

Имудон по 6 таблеток в день. Таблетки рассасывают (не разжевывая) каждые два часа. Курс терапии составляет 20 дней.

За реконвалесцентами устанавливают патронажное медицинское наблюдение в течение месяца. На первой и третьей неделе проводится исследование анализов крови и мочи, при необходимости — ЭКГ-исследование.

Все пациенты с хроническим тонзиллитом, которые перенесли более двух ангин за последние три года, подлежат обязательному диспансерному наблюдению по группе Д3 (2 раза в год).


Для цитирования: Старостина С.В. Местная противовоспалительная терапия при остром фарингите. РМЖ. 2014;26:1929.

Острый фарингит (ОФ) – это воспаление слизистой оболочки глотки, вызванное вирусной, бактериальной или микотической инфекцией, а также механическими, термическими и химическими поражениями глотки. Наиболее частыми субъективными симптомами, характерными для ОФ, являются ощущение першения, дискомфорта, трудность при глотании, сухость и боль в глотке, порой иррадиирующая в уши [9, 11].

По этиологическому фактору ОФ принято разделять на вирусные, бактериальные, грибковые, аллергические, травматические (вследствие попадания инородного тела или хирургического вмешательства) и вызванные воздействием раздражающих факторов (горячей жидкости или пара, кислот, щелочей, облучения и др.) [10, 12]. Возбудители ОФ представлены в таблице 1.

Известно, что примерно 70% фарингитов вызывают вирусы, среди которых отмечают рино-, коронавирусы, респираторный синцитиальный вирус, аденовирус, вирусы гриппа и парагриппа. Считается, что среди бактериальных возбудителей ОФ ведущая роль принадлежит β-гемолитическому стрептококку группы А – он вызывает 15–30% случаев заболевания у детей и 5–17% – у взрослых. Относительно редко ( Лекарственные препараты, используемые для местного лечения фарингита, можно условно разделить на 6 групп: местные антибиотики и антисептики, местные антимикотики, иммунокорректоры, местноанестезирующие и противовоспалительные препараты, гомеопатические средства [11]. Неосложненный фарингит обычно не требует системного применения антибиотиков [2].

Назначение системной антибактериальной терапии до сих пор считается если не обязательным, то, по крайней мере, оправданным при большинстве ОРЗ. Так, в Европе и РФ врачи назначают антибактериальные средства 70% больных уже при первом их обращении с жалобами на боль в горле (БГ) как основной симптом острого катарального фарингита и тонзиллита. Применение этих препаратов может иметь неблагоприятные последствия в виде развития прямой и перекрестной резистентности бактерий к антибиотикам, что ведет к дальнейшей неэффективности антибиотикотерапии. Верхние дыхательные пути колонизированы широким спектром грамположительной и грамотрицательной флоры, лишенными клеточной стенки аэробами, а также анаэробными микроорганизмами. Такое разнообразие микроорганизмов дает оптимальные возможности для передачи детерминант резистентности, и резервуаром в этом случае является нормальная микрофлора человека. Использование как системных, так и топических антибиотиков в случаях, когда они не показаны, способствует распространению в популяции микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам. Данные нежелательные последствия касаются не только системных, но и топических антибиотиков [3, 10].
В России проблема нерационального использования антибиотиков при инфекциях верхних дыхательных путей осложняется возможностью их безрецептурного приобретения пациентами. Польза от применения антибиотиков при фарингите незначительна. Согласно результатам метаанализа, у 90% больных фарингитами симптомы исчезают в течение недели независимо от приема антибактериальных средств [4, 12]. При этом антибиотики могут сокращать продолжительность симптоматики фарингита и тонзиллита менее чем на 1 сут. Более того, вероятность повторного обращения в медицинское учреждение по поводу фарингита у лиц, получавших антибиотики, даже выше, чем у тех, кто их не принимал [10].

Таким образом, системная антибактериальная терапия показана только при подтвержденной бактериальной этиологии фарингита. Согласно международным рекомендациям, клинические критерии бактериальной этиологии фарингита следующие [14]:
– воспаление миндалин;
– увеличение шейных лимфатических узлов;
– лихорадка;
– отсутствие кашля.
Если у пациента присутствуют все 4 критерия, то антибактериальная терапия может назначаться эмпирически. Наличие 2-х или 3-х из перечисленных критериев, а также положительный тест на стрептококк группы А являются показаниями к назначению антибиотиков. Пациентам, у которых был отмечен один из указанных критериев или не было ни одного, не требуются постановка теста на стрептококковый антиген и проведение антибактериальной терапии [1, 2, 13].

Для клинической картины ОФ характерны першение, сухость, дискомфорт и БГ при глотании (особенно при пустом глотке), реже – общее недомогание, подъем температуры. При воспалении тубофарингеальных валиков боль обычно иррадиирует в уши. При пальпации могут отмечаться болезненность и увеличение верхних шейных лимфоузлов. При фарингоскопии видны гиперемия задней стенки глотки и небных дужек, отдельные воспаленные лимфоидные гранулы, но при этом отсутствуют характерные для ангины признаки воспаления небных миндалин. ОФ может быть первым проявлением некоторых инфекционных болезней: кори, скарлатины, коревой краснухи. Симптомы фарингита могут присутствовать при так называемом постназальном синдроме [8].
Лечение ОФ направлено на ликвидацию возбудителя заболевания, устранение воспаления и болевого синдрома. В качестве этиотропной терапии применяют группу местных и системных антибиотиков, а также антисептиков. В качестве патогенетической терапии используются противовоспалительные препараты. Симптоматическое лечение предполагает в основном применение местных анестетиков.
Как известно, воспаление является местной защитно-приспособительной реакцией слизистой оболочки околоносовых пазух, направленной на уничтожение вирусов и бактерий. Основные компоненты воспаления: альтерация с выделением медиаторов; сосудистая реакция с экссудацией; пролиферация.

После фагоцитоза макрофагом бактериального антигена происходит его разрушение с выделением свободных радикалов и повреждением ими тканей. В ответ на это высвобождаются медиаторы воспаления, вызывающие пролиферацию лейкоцитов, активацию Т-лимфоцитов и дальнейшее усиление воспаления. К основным медиаторам воспаления относят гистамин, простагландины, лейкотриены и цитокины. Простагландины и лейкотриены являются конечными продуктами метаболизма фосфолипидов клеточной мембраны. Гиперфункция простагландинов обусловлена активацией фермента циклооксигеназы (ЦОГ). ЦОГ-1 обладает функциональной активностью структурного фермента, экспрессируется в большинстве клеток, регулирует продукцию простагландинов, участвующих в обеспечении нормальной функциональной активности клеток. ЦОГ-2 в норме отсутствует в большинстве тканей, однако ее экспрессия существенно увеличивается на фоне воспаления.

Для купирования воспаления принято назначать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые по механизму действия делятся на 2 группы:
1. Активные ингибиторы синтеза простагландинов (ибупрофен, флурбипрофен, диклофенак) – наиболее активны при остром воспалении.
2. Сравнительно слабые ингибиторы синтеза простагландинов (индометацин, пироксикам, фенилбутазон) – малоактивны при остром воспалении, но весьма эффективны при хроническом.
При лечении ОФ предпочтение, несомненно, отдается препаратам 1-й группы. Флурбипрофен, являющийся действующим веществом, в частности, препарата Стрепсилс® Интенсив (ранее Стрепфен), ингибирует фермент ЦОГ и снижает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Флурбипрофен активен в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что обеспечивает более быстрое наступление противовоспалительного и обезболивающего эффекта, чем у селективных НПВП.

Такие препараты призваны помочь избежать системного действия НПВП, обеспечив непосредственный контакт лекарства со слизистой оболочкой рта и глотки [5]. Препараты, при приеме которых анальгетики доставляются непосредственно к слизистой глотки, имеют ряд преимуществ перед анальгетиками системного действия. Пациент почувствует дополнительное облегчение вследствие эффекта физического обволакивания горла, к тому же требуемая доза активного вещества, принимаемого с местными анальгетиками, ниже, чем при приеме системных анальгетиков, и эффект наступает быстро [15].
Английская компания Reckitt Benckiser Healthcare, успешно создающая препараты для устранения БГ более 50 лет, выпускает флурбипрофен в форме таблеток для рассасывания Стрепсилс® Интенсив, что позволяет минимизировать системное действие НПВП и при этом обеспечить непосредственный контакт лекарственного средства со слизистой оболочкой полости рта и глотки. Стрепсилс® Интенсив выпускается в форме таблеток для рассасывания, содержащих 8,75 мг флурбипрофена, обладающего сильными противовоспалительными и анальгезирующими свойствами за счет местного ингибирования синтеза простагландинов. Результаты исследований четко продемонстрировали, что данная однократная доза препарата является оптимальной для достижения клинической эффективности при сохранении хорошего профиля безопасности [16]. Максимальная концентрация флурбипрофена в плазме крови наблюдается через 30–40 мин после рассасывания таблетки в ротовой полости. Препарат активно метаболизируется путем метилирования и гидроксилирования с последующей элиминацией почками. Основными метаболитами препарата являются 4-окси-флурбипрофен и 3-окси-4-метокси-флурбипрофен. Приблизительно 70% дозы выводится с мочой через 24 ч. Период полувыведения составляет 3–6 ч.
Препарат показан в качестве симптоматического средства для уменьшения БГ, в т. ч. и сильной, при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки. В клинических испытаниях и масштабных пост­маркетинговых исследованиях установлены высокая эффективность препарата, а также его хорошая переносимость и безопасность. Дополнительной особенностью лекарства является возможность сочетанного применения с антибиотиками [11]. Стрепсилс® Интенсив рекомендуется применять взрослым и детям старше 12 лет по 1 таблетке каждые 3–6 ч, но не более 5 таблеток/сут. Таблетки необходимо рассасывать в полости рта до полного растворения. Препарат начинает действовать уже через 2 мин и эффективен не менее 3 ч [13].

Побочные реакции при применении Стрепсилс® Интенсив проявляются в основном снижением вкусовых ощущений и парестезией в виде жжения, покалывания или пощипывания. Возможно раздражение слизистой оболочки ротовой полости.
Существует потенциальный, хотя и незначительный, риск развития побочных реакций, которые присущи препаратам группы НПВП со стороны ЖКТ, органов кровообразования, мочевыделительной системы. Противопоказания к использованию Стрепсилс® Интенсив: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; язвенная болезнь желудка в фазе обострения; бронхиальная астма и ринит на фоне приема ацетилсалициловой кислоты или остальных НПВП; возраст младше 12 лет; беременность. Период грудного кормления не является противопоказанием по причине низкой концентрации флурбипрофена в грудном молоке при применении препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: при совместном применении флурбипрофен может усиливать эффект антикоагулянтов и ослаблять действие диуретиков (фуросемида).

На сегодняшний день эффективность и безопасность применения Стрепсилс® Интенсив у пациентов с БГ были не только продемонстрированы в клинических исследованиях (КИ), но и подтверждены в результате постмаркетинговых исследований. На модели сильной БГ у пациентов с ОФ, являющейся наиболее чувствительным способом оценки эффектов локальных анальгетиков, B.P. Schachtel и соавт. [19] изучали эффективность применения Стрепсилс® Интенсив. Максимальный антиноцицептивный результат отмечался при применении препарата в дозе 5,0–12,5 мг в другом КИ (n=301), проведенном N. Watson и соавт. [15]. Было доказано превосходство флурбипрофена в дозе 8,75 мг по сравнению с плацебо по всем параметрам оценки эффективности фармакотерапии, особенно относительно интенсивности БГ, которая уменьшалась уже через 15 мин после приема препарата, причем анальгетический эффект сохранялся более 2 ч. Многократный прием флурбипрофена снижал или полностью устранял БГ на протяжении всего 4-дневного периода лечения. Переносимость лекарства была хорошей.
M. Blagden и соавт. (2002) провели КИ с целью изучения эффективности и безопасности Стрепсилс® Интенсив при лечении пациентов с БГ, вызванной тонзиллофарингитами, в условиях общей врачебной практики, т. е. при многократном приеме препарата, в т. ч. в сочетании с антибиотиками и другими средствами. В отличие от плацебо при применении флурбипрофена (8,75 мг) в таблетках для рассасывания выраженность болевого синдрома статистически значимо уменьшалась, причем как в результате однократного приема препарата, так и на протяжении периода исследования. Значительное преимущество флурбипрофена было установлено и у пациентов, дополнительно получавших антибиотики [18].

Высокий профиль безопасности Стрепсилс® Интенсив подтвержден также проведенным в Великобритании исследованием с участием более 7 тыс. пациентов с БГ, что наряду с национальными и международными данными мониторинга его безопасности позволило перевести препарат в группу безрецептурных средств [19]. Наиболее показательны результаты двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследований S.I. Benrimoj и соавт. (2001), а также N. Watson и соавт. (2000): после приема первой дозы уже через 15 мин возникал статистически достоверный болеутоляющий эффект, продолжавшийся не менее 2 ч. Последующий прием препарата позволял достичь выраженного уменьшения симптоматики (боли и отека в горле на 2–3–й день) у большей части больных, а в группе пациентов, получавших плацебо, эти проявления заболевания исчезали в более поздние сроки [15, 16].
Тенденция в мировой оториноларингологии к использованию топических препаратов для купирования воспалительных заболеваний обусловлена ростом аллергизации населения большинства стран, высоким процентом побочных эффектов системных препаратов и их невысоким эффектом в отношении воспалительных заболеваний глотки [7].

Р.М. Балабанова, О.В. Степанец (2004) при сравнении групп пациентов, получавших Стрепсилс® Интенсив или парацетамол, отметили, что выраженность БГ и гиперемия зева на 4-й день исследования, а также затруднения при глотании на 3-й и 4-й дни исследования были достоверно больше среди пациентов, получавших парацетамол, что свидетельствует о меньшей его эффективности в отношении локального воспалительного процесса в ротоглотке. По окончании курса лечения наступило полное выздоровление 18 (60%) пациентов, получавших Стрепсилс® Интенсив, в 6 случаях (20% пациентов) состояние было расценено как неполное выздоровление, что, однако, не потребовало назначения дополнительной терапии. У 2 человек с ОРВИ на фоне приема Стрепсилс® Интенсив были купированы симптомы ОФ, однако сохранялись катаральные явления, что потребовало назначения симптоматической терапии. Антибактериальная терапия потребовалась 4 (13%) пациентам. В группе парацетамола выздоровление было достигнуто лишь у 43% больных, а неполное купирование симптоматики – у 47% [6].

Таким образом, Стрепсилс® Интенсив – безрецептурный препарат, применяемый в комплексной терапии ОФ любой этиологии. Препарат оказывает мощное противовоспалительное и обезболивающее действие, на фоне хорошей переносимости демонстрирует высокую клиническую эффективность: терапевтический эффект наступает в течение 15 мин после приема первой дозы и длится не менее 2–3 ч; выраженное уменьшение симптоматики – боли и отека в глотке – достигается уже на 2–3-й день лечения. Таблетки для рассасывания Стрепсилс® Интенсив (8,75 мг) могут быть использованы для лечения ОФ: необходимо рассасывать таблетку в полости рта до полного растворения, равномерно перемещая ее по всей ротовой полости. Взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется принимать по 1 таблетке не более 5 раз в течение 24 ч, не более 3 дней подряд. За счет местного применения и действующего вещества (флурбипрофена) снижается вероятность развития побочных эффектов, характерных для неселективных НПВП.




Литература
1. Овчинников А.Ю. Острый и хронический фарингит // Вестн. оторинолар. 1991. № 4. С. 8–10.
2. Лопатин А.С. Лечение острого и хронического фарингита // РМЖ. 2001. Т. 9. № 16–17. С. 58–61.
3. Страчунский Л.С., Каманин Е.И., Тарасов А.А. Влияние антибиотикорезистентности на выбор антимикробных препаратов в оториноларингологии // Consilium Medicum. 2002. Т. 3. № 8. С. 352–357.
4. Крюков А.И., Сединкин А.А. Материалы Российской конференции оториноларингологов. М., 2002. С. 362–363.
5. Сединкин А.А., Баландин А.В., Димова А.Д. Результаты открытого проспективного контролируемого рандомизированного сравнительного исследования эффективности и переносимости таблеток для рассасывания флурбипрофен (стрепфен) и парацетамола у больных с болью в горле при острыхинфекционно-воспалительных заболеваниях ВД путей // Вестник оториноларингологии. 2004. № 5. С. 52–54.
6. Балабанова Р.М., Степанец О.В. Исследование эффективности и безопасности Стрепфена (флурбипрофена) при болях в горле в сравнении с парацетамолом // Consilium provisorum. 2004. № 4. С. 40–42.
7. Егорова О.А. Целесообразность применения местных антимикробных препаратов при лечении инфекций верхних дыхательных путей // Фарматека. 2006. № 5. С. 107–109.
8. Плужников М.С., Панова Н.В., Левин М.Я., Лавренова Г.В., Афанасьева И.А. Фарингит (клинико–морфологические аспекты и криохирургия) / под ред. М.С. Плужникова. СПб.: Диалог, 2006. 120 с.
9. Шпынев К.В., Кречиков В.А. Современные подходы к диагностике стрептококкового фарингита // КМАХ. 2007. Т. 9 (1). С. 20–33.
10. Рязанцев С.В. Этиопатогенетическая терапия острых фарингитов. Методические рекомендации. СПб., 2007. 40 с.
11. Лучшева Ю.В., Изотова Г.Н. Местная терапия при фарингите // РМЖ. 2011. Т. 19. № 6. С. 420–426.
12. Dagnelie C.F. Sore Throat in General Practice. A Diagnostic and Therapeutic Study. // Thesis. Rotterdam, 1994.
13. Gwaltney J.M. Pharyngitis // In: Mandell G.L., Bennet J.E., Dolin R., editors. Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th Edition. NY: Churchill Livingstone. 1996. Р. 566–569.
14. Cowan D.L. Acute and chronic infection of the pharynx and tonsils / D. L. Cowan, J. Hibbert / Scott–Brown’s Otolaryngology, Sixth edition. Oxford, 1997. Vol. 5. Chapter 4. P. 1–24.
15. Watson N., Nimmo W.S., Christian J.Е.А. Relief lozenge flurbiprofen 8,75mg: randomased, double-blind, placebo-controlled stady of efficacy and safety // Int J Clin Pract. 2000. Vol. 54 (8). Р. 490–496.
16. Benrimoj S.I., Langford J.H., Christian J. et al. Efficacy and tolerability of the anti-inflammatory throat lozenge Flurbiprofen 8.75 mg in the treatment of sore throat // Clin Drug Invest. 2001. Vol. 21 (3). Р. 183–193.
17. Bisno A.L. et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis. Infectious Diseases Society of America // Clin Infect Dis. 2002. Vol. 35. Р. 113–125.
18. Blagden M., Christian J., Miller K., Charlesworth A. Multidoseflurbiprofen 8.75 mg lozenges in the treatment of sore throat: a randomised, double-blind, placebo-controlled study in UK general practice centres // Int J Clin Pract. 2002. Vol. 56 (2). Р. 95–100.
19. Schachtel B.P., Homan H.D., Gibb J.A., Christian J. Demonstration of dose response of flur-biprofen lozenges with the sore throat pain model // Clin Pharmacol Ther. 2002 May. Vol. 71. (5). Р. 375–380.
20. Bloomington M.N. Acute pharyngitis // Institute for Clinical Systems Improvement (SCSI). 2005. Р. 33–50.

Читайте также: