Антитела к вирусу глпс

Обновлено: 26.04.2024

Крымская геморрагическая лихорадка Крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ, конго-крымская лихорадка, среднеазиатская лихорадка) – вирусная природно-очаговая болезнь человека, возбудитель которой, вирус крымской-конго геморрагической лихорадки, относится к РНКсодержащим вирусам семейства Bunyaviridae рода Nairovirus и передается клещами. Эндемичными по КГЛ являются южные регионы России: Астраханская, Ростовская, Волгоградская области, Ставропольский и Краснодарский край, республики Калмыкия, Дагестан, Ингушетия, вирус также циркулирует в южной Европе (Греции, Болгарии, Румынии, Югославии), в средней Азии (Туркменистане, Узбекистане, Таджикистане), в странах Ближнего Востока (Турции, Иране, Ираке, ОАЭ), Китае и на африканском континенте.

Заболевание характеризуется острым началом, двухволновым подъемом температуры тела, выраженной интоксикацией и геморрагическим синдромом. С первых дней заболевания отмечаются гиперемия кожи лица, шеи и верхней половины туловища, резкая инъекция сосудов склер и конъюнктив. Уже в первые два дня могут возникать носовые кровотечения, кровоточивость десен, и определяется мелкоточечная петехиальная сыпь на коже туловища. Второй период (разгара, геморрагический) болезни начинается с повторного подъема температуры, которая держится на высоких цифрах в течение 3–4 дней, затем постепенно снижается. Продолжительность второго периода – от 3 до 9 дней. В этот период у подавляющего большинства больных появляется геморрагический синдром – от петехий на коже до массивных кровотечений. Часто отмечаются гематомы в местах инъекций. Одновременно с сыпью развиваются и другие проявления геморрагического синдрома: носовые, желудочно- кишечные и маточные кровотечения, кровохарканье, кровянистые выделения из глаз и ушей, гематурия. Продолжительность периода кровотечений варьирует, но, как правило, составляет 3–4 дня. Интенсивность и продолжительность геморрагического синдрома определяют тяжесть болезни и часто коррелируют с концентрацией вируса в крови. В этот период возможно развитие пневмонии вследствие возникновения гемо-аспирационных ателектазов.

В крови наблюдаются анемия, лейкопения с лимфоцитозом и выраженная тромбоцитопения. Наибольшее диагностическое значение имеет лейкопения с преобладанием нейтрофилов. Количество лейкоцитов падает до 800–1000, что в сочетании с появлением юных форм (миелоцитов, миелобластов) дает основание для дифференциации КГЛ с заболеваниями крови с геморрагическим синдромом. Также быстро и резко падает количество тромбоцитов, иногда до нуля. Редкое исключение представляют случаи перехода лейкопении в умеренный лейкоцитоз, заканчивающиеся летальным исходом.

При сравнении с другими геморрагическими лихорадками, регистрируемыми на территории РФ (омская геморрагическая лихорадка, ГЛПС), кроме эпидемиологических особенностей, КГЛ отличают выраженный геморрагический синдром на фоне резкой интоксикации, а также отсутствие поражения почек с развитием острой почечной недостаточности.

Показания к обследованию

Пребывание на энзоотичной по КГЛ территории (выезды на природу, рыбалку и т.п.) в течение 14 дней, предшествующих заболеванию;
укус клеща или контакт с ним (снятие, раздавливание, наползание);
возникновение заболевания в эпидемический сезон (апрель–сентябрь);
принадлежность к профессиональным группам риска (сельскохозяйственные и ветеринарные работники, лица, участвующие в забое скота, в полеводческих работах, индивидуальные владельцы скота, медицинские работники);
проведение инструментальных манипуляций больным с подозрением на КГЛ, взятие и исследование биологического материала;
уход за больными с подозрением на КГЛ.

Дифференциальная диагностика

Острые инфекционные заболевания (в первый период): грипп, сепсис, сыпной тиф и другие риккетсиозы, менингококцемия;
геморрагические лихорадки (омская, лихорадка с почечным синдромом), тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа); геморрагический васкулит (болезнь Шенлейн-Геноха);
злокачественные болезни крови.

Материал для исследований

Плазма крови – обнаружение РНК вируса;
сыворотка крови – выявление АГ и специфических АТ;
цельная кровь – изоляция вируса.

Этиологическая лабораторная диагностика включает изоляцию вируса, обнаружение РНК и АГ вируса; выявление специфических АТ IgM и IgG.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики

Изоляция вируса может быть выполнена в культуре клеток Vero или с использованием восприимчивых лабораторных животных. В связи с длительностью и трудоемкостью исследования в рутинной практике эти методы не используются.

В первую неделю заболевания следует проводить исследования для обнаружения РНК вируса (метод ПЦР, диагностическая чувствительность 95–100%). Выявление РНК применяется в комплексе с определением АТ IgM в раннем периоде заболевания и подтверждением диагноза при нарастании титра АТ IgG в образцах крови, взятых в динамике (парные сыворотки). АТ IgM появляются на 3–4-й день болезни, АТ IgG – на 7–10-й. Обнаружение АТ выполняют преимущественно методом ИФА.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований

С целью анализа показателей специфического гуморального иммунитета у больных ГЛПС в различные периоды болезни в зависимости от степени тяжести проведено клинико-иммунологическое обследование 53 пациентов. Констатировано, что у больных ГЛПС максимальные значения специфических IgM регистрировались олигоанурическом периоде, а IgG в ранней реконвалесценции, при этом титры суммарных специфических антител находились в обратной зависимости от тяжести заболевания. При оценке суммарного титра специфических антител в различные периоды болезни в сопоставимых по тяжести формах получены следующие результаты: при всех формах ГЛПС более высокие титры обнаруживались в олигоанурическом периоде по сравнению с периодом полиурии. Выявленные закономерности, вероятно, обусловлены разнонаправленным характером динамики титров антител класса IgM и IgG. Следовательно, динамика показателей специфических IgM и IgG у больных ГЛПС с тяжёлым течением болезни, а также динамика специфических суммарных антител в различные периоды болезни в зависимости от её тяжести сохраняют закономерности реакций гуморального иммунитета на инфекционный агент.

Введение.

В настоящей работе была поставлена задача изучить клинико-иммунологические особенности ГЛПС в различные периоды болезни, а также сравнить показатели суммарных специфических антител к вирусу ГЛПС в сыворотках крови больных людей в зависимости от степени тяжести заболевания.

Материалы и методы исследования.

Для реализации поставленной цели обследовано 53 больных в возрасте от 18 до 64 лет. Мужчин было 39 человек (74%), женщин - 14 (26%). Тяжёлое течение болезни отмечалось у 24 пациентов (45%), среднетяжёлое - у 23 (43%) и лёгкое - у 6 больных (11%). Диагноз устанавливался в соответствии с общепринятыми критериями [2], в динамике оценивались основные клинические и лабораторно-инструментальные данные. Изучение показателей гуморального иммунитета проводилось в различные периоды болезни: олигоанурический, полиурический, ранней реконвалесценции. Контрольную группу, в которой исследовались показатели специфического иммунитета, составили 30 здоровых молодых людей, не болевших ранее ГЛПС, из благополучных по заболеваемости ГЛПС районов области.

Анализ сыворотки крови больных на наличие специфических IgM и IgG к вирусу ГЛПС проводили в непрямом варианте ИФА с использованием компонентов диагностических тест-систем "Хантогност". После выполнения основных этапов, включающих сенсибилизацию, блокировку и специфическую сорбцию вирусных антигенов, в лунки планшетов добавляли исследуемые сыворотки больных в разведениях от 1:10 до 1:160 с последующей 2-х часовой инкубацией в термостате. При оценке этого материала на наличие специфических противовирусных IgM в систему вносили антитела против IgM человека, меченые пероксидазой хрена. При анализе сывороток на противовирусные IgG в лунки добавляли пероксидазный конъюгат против IgG (антител человека). Пробу считали положительной, если значение её оптической плотности было в 2,1 раза большим, чем значение оптической плотности отрицательного контроля. Статистическая обработка материала осуществлялась методом сравнения средних геометрических титров (СГТ) [1].

Суммарные специфические антитела к вирусу ГЛПС определялись непрямым методом иммунофлюоресценции с использованием в качестве диагностикума высушенных, инактивированных и фиксированных ацетоном суспензий смеси клеток VERO - Е6 содержащих антигены 1 - ого (Хантаан), 2 - ого (Пуумала) и 3 - его (Сеул) серотипов вируса ГЛПС. Для контроля специфичности и активности антигенных препаратов применялись анти-ГЛПС иммунные сыворотки 1-го и 2-го серотипов и нормальная сыворотка человека, а также люминесцентная сыворотка против глобулинов человека с голубым эвансом. Учет результатов производился с помощью люминесцентного микроскопа по яркому изумрудно-зеленому свечению цитоплазмы клеток, содержащих антиген вируса ГЛПС. Титром сыворотки считалось ее наивысшее разведение, способное выявлять антиген вируса ГЛПС. Результаты титрования исследуемых сывороток учитывались только в тех случаях, когда наблюдали флуоресцирующее свечение в препаратах при внесении анти-ГЛПС контрольных сывороток 1-го и 2-го серотипов и отсутствие свечения при внесении нормальной человеческой сыворотки.

Для статистической обработки титров антител, дробные значения разведений масштабировались путем умножения каждого показателя на 1024 (максимальное разведение). Статистический анализ полученных результатов производился с использованием пакета программ SPSS. При сравнении суммарных специфических антител в зависимости от тяжести заболевания применялись критерии Манна - Уитни (U) и Колмогорова - Смирнова (K-S,DN). Критерий Манна-Уитни применялся при сравнении двух выборок с неизвестным распределением признака, при неодинаковом количестве вариант. Критерий Колмогорова-Смирнова, который использовался для сравнения двух выборок с неизвестными характеристиками распределения. Достоверными считались результаты, где коэффициент сравнения (р) меньше 0,05.

Результаты исследования и обсуждения.

При оценки клинической картины у наших пациентов установлено, что олигоанурический период длился от 3 до 16 дней и характеризовался лихорадкой у всех больных (100%), головной болью - у 48 больных (90,6%), тошнотой - у 45 (84,9%) рвотой - у 18 (34%), инъекцией сосудов склер - у 48 (90,6%), снижением остроты - у 25 (47,2%), наличием геморрагического синдрома в виде кровоизлияний в склеры - у 23 (43,4%), петехиальной сыпи - у 14 (26,4%), и подкожных кровоизлияний - у 14 больных (26,4%). У 50 больных (94,3%) отмечались боли в поясничной области, у 40 (75,5%) - олигоанурия, у 9 (17%) - анурия. В общем анализе мочи выявлялись снижение относительной плотности у 23 человек (43,4%), протеинурия - у 53 (100%), гематурия - у 53 (100%), наличие гиалиновых цилиндров - у 22 (41,5%), зернистых у - 7 (13,2%), фибринных - у 5 (9,4%); в 49 случаях (92,5%) случаях отмечалась лейкоцитурия. Биохимические изменения со стороны крови характеризовались повышением мочевины, креатинина у всех больных (100%). В общем анализе крови наиболее часто регистрировалась лейкопения у 30 больных (56,7%), нормоцитоз - у 17 (32,1%), умеренный лейкоцитоз - у 6 больных (11,3%).

Длительность полиурического периода составляла от 3 до 6 недель. Самочувствие больных на этом этапе болезни, как правило, улучшалось. Однако часто отмечались тахикардия - в 42 случаях (79,2%), лабильный пульс у 27 больных (50,9%), увеличение количества выделяемой мочи по сравнению с принятой жидкостью у 50 больных (94,3%). Геморрагические проявления исчезали у 12 больных (22,7%), уменьшались боли в поясничной области у 24 больных (45,3%). В анализах мочи отмечались положительные сдвиги. Имела место изогипостенурия у всех больных (100%), лейкоцитурия - у 27 (50,9%), протеинурия - у 46 больных (86, 8%). Цифры мочевины и креатинина оставались повышенными в 49 случаях (92,5%). В общем анализе крови отмечался лейкоцитоз - у 27 человек (50,9%), нормоцитоз - у 17 (32%), лейкопения - у 9 (17%), повышенная СОЭ - у 18 больных (34%).

В периоде ранней реконвалесценции диурез восстанавливался, нормализовались биохимические показатели. Вместе с тем, у большинства больных (90,6%) сохранялись изогипостенурия, у 27 больных (50,9%) отмечалась лейкоцитурия. При ультразвуковом исследовании почек определялись диффузные изменения в паренхиме в 25 случаях (47,2%), расширение в чашечно-лоханочной системе - в 15 случаях (28,3%).

При анализе показателей гуморального иммунитета в олигоанурическом периоде СГТ противовирусных IgM находился в пределах l/40-l/80, в полиурическом периоде отмечалось снижение СГТ IgM (l/20-l/40) и в периоде ранней реконвалесценции СГТ составил 1/10-l/20. Динамика показателей специфических IgG была обратной: в олигоанурическом периоде отмечался минимальный титр - l/4-l/40, в полиурическом периоде СГТ повышался (l/10-l/20), а максимальное его значение регистрировалось в периоде ранней реконвалесценции - l/40-1/80. Таким образом, максимальные значения специфических IgM регистрировались олигоанурическом периоде, а IgG в ранней реконвалесценции.

При оценке суммарного титра специфических антител в различные периоды болезни при сопоставимых по тяжести формах получены следующие результаты: при всех формах ГЛПС более высокие титры обнаруживались в олигоанурическом периоде по сравнению с периодом полиурии, однако достоверные отличия были получены только при среднетяжелой (U, р=0.001 и К -S-DN, р=0,00001) и тяжелой (U, р=0.003 и К -S-DN, р=0,001) формах. Выявленные закономерности можно связать разнонаправленным характером динамики титров антител класса IgM и IgG.

Таким образом, динамика показателей специфических IgM и IgG у больных ГЛПС с тяжелым течением болезни, а также специфических суммарных антител в различные периоды болезни в зависимости от ее тяжести сохраняют закономерности реакций гуморального иммунитета на инфекционный агент. Полученные результаты облегчают проведение клинико - иммунологических параллелей у больных с ГЛПС.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – острое вирусное природно- очаговое инфекционное заболевание с нетрансмиссивным механизмом передачи, регистрируемое на территории России в основном в умеренных широтах европейской части и на Дальнем Востоке. Возбудители ГЛПС – вирусы Пуумала, Добрава, Хантаан, Сеул и Амур – относятся к роду Hantavirus, семейства Bunyaviridae. Вирус Пуумала в основном приурочен к лесным ландшафтам европейской части России, наибольшее число случаев ГЛПС регистрируется в Среднем Поволжье и Приуралье (Республика Башкирия, Челябинская, Оренбургская области). Вирус Добрава в последнем десятилетии XX века и в 2000-е годы регистрируется на территории центральных областей России: Рязанской, Тульской, Воронежской, Липецкой, Тамбовской, Курской, а также в Краснодарском крае – в районе Большого Сочи. В европейской части России заболеваемость регистрируется с марта, нарастает в мае-августе, пик приходится на сентябрь-ноябрь, спад – на декабрь-январь. В очагах вируса Добрава выражена осеннее-зимняя сезонность. Очаги вирусов Хантаан, Сеул и Амур находятся в дальневосточных регионах России. Для вируса Амур характерна весенне-летняя или осенне-зимняя сезонность; для вируса Сеул – весенняя, для вируса Хантаан – осенне-зимняя. Источником заражения ГЛПС являются дикие грызуны, механизм передачи вируса – аэрозольный (воздушно-капельный и воздушно-пылевой). Возможен и алиментарный путь заражения через загрязненные продукты питания и воду. Заражение вирусом Пуумала наиболее часто происходит при посещении леса, во время рыбной ловли, при работе на садовом участке, заражение вирусом Добрава – при уходе за домашними сельскохозяйственными животными, работе с фуражом, сеном. Таким образом в очагах вируса Пуумала 6080% заболевших – городские жители, в очагах ГЛПС, вызываемых хантавирусами Добрава, Амур и Хантаан, среди больных преобладают сельские жители. Иммунитет у переболевших сохраняется пожизненно, повторные случаи заболевания ГЛПС, как правило, исключены.

Клиника ГЛПС характеризуется острым началом, цикличностью течения: выделяют начальный период, длящийся 1-3 дня, олигурический период – 4-11-й дни болезни, полиурический период – 12-30-й дни болезни, период реконвалесценции – с 20-30-го дня болезни. Начальный период характеризуется повышением температуры тела, головной болью, миалгиями и артралгиями, жаждой. Могут появиться абдоминальные боли, тошнота, рвота. Часто развивается гиперемия кожи лица, верхней половины туловища, отмечается инъекция сосудов склер. На 3-4-й дни болезни может начаться развитие олигурического периода, характеризующегося уменьшением суточного диуреза, вплоть до анурии и развития острой почечной недостаточности. Геморрагический синдром может проявляться в виде геморрагической сыпи на коже, кровоизлияниях под кожу, носовыми и желудочно-кишечными кровотечениями, гематурией, кровоизлияниями во внутренние органы, субсклеральные гематомы. Могут развиться отек легких и головного мозга, инфекционно-токсический шок. Переход к полиурии связан с улучшением общего состояния больных, в период реконвалесценции при нормализации диуреза в основном сохраняется только астенический синдром. Наряду с тяжелыми и среднетяжелыми формами ГЛПС регистрируются также легкие и стертые формы.

Дифференциальная диагностика

Инфекционные заболевания: лептоспироз, менингококковая инфекция, инфекционный мононуклеоз, клещевой энцефалит и боррелиоз, острые кишечные инфекции;

соматические заболевания: пиелонефрит, панкреатит, почечная колика, заболевания крови, отравления.

Показания к обследованию Лихорадка с общеинтоксикационным синдромом, возникшая у лиц, в последние 1,5 месяца находившихся на территории, эндемичной по ГЛПС, особенно при наличии симптомов: сухость во рту, жажда, нарушение зрения, геморрагические проявления.

Материал для исследований

Плазма крови – обнаружение РНК вируса;
сыворотка крови – определение АТ;
цельная кровь – изоляция вируса.

Этиологическая лабораторная диагностика включает обнаружение специфических АТ IgM и IgG или суммарных АТ к АГ вируса; обнаружение РНК вируса в крови; изоляцию вируса.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований

Клинический диагноз ГЛПС считают подтвержденным при выделении инфекционного агента, идентифицированного как патогенный для человека вид хантавируса; при выявлении методом ИФА АТ IgM и роста титров IgG в образцах крови, взятых в динамике; при выявлении методом непрямого МФА (РИФ) нарастания титров АТ в образцах крови, взятых в динамике. Обнаружение РНК хантавирусов в крови пациента является основанием для предварительной постановки диагноза.

Проведено клинико-иммунологическое обследование 100 пациентов геморрагической лихорадкой с почечным синдромом различной тяжести, в том числе легкой – 7,0%, среднетяжелой – 78% и тяжелой – 15%. Средний возраст обследованных 36±1,5 лет (мужчин 75% и женщин 25%). Результаты изучения иммунного статуса пациентов геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) различной тяжести в динамике заболевания с учетом интенсивности формирования специфического иммунного ответа показали Т-клеточную дисфункцию на фоне активации NK-клеток, В-лимфоцитов с адекватной выработкой иммуноглобулинов различных классов, функционально-метаболической активности нейтрофилов и нарастания уровня циркулирующих иммунных комплексов по мере углубления тяжести инфекционного процесса. Последнее вероятно способствует торпидности выработки специфических антител к вирусу ГЛПС и их адекватного нарастания по мере формирования постинфекционного иммунитета.

1. Иванис В. А. Оценка взаимосвязей цитокинового статуса в патогенезе ГЛПС // Дальневосточный медицинский журнал. - 2003. - №3. - С. 100 -101.

2. Рощупкин В. И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. / В. И. Рощупкин, А. А.Суздальцев. - Самара: Изд. университета, 1995. - 350 с.

3. Слонова Р. А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом на юге Дальнего Востока России (вирусологические и эколого-эпидемиологические аспекты): Дис. доктора мед. наук. - М., 1993. - 342 с.

4. Суздальцев А. А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (современные критерии оценки тяжести течения, эффективности лечения и прогноза): Автореф. дис. доктора мед. наук. - СПб., 1992. - 48 с.

5. Ткаченко Е. А. Современное состояние проблемы ГЛПС / Е. А. Ткаченко, Р. А. Слонова, Л. И. Иванов, [и др.] // Природно-очаговые болезни человека. - Омск, 2001. - С. 22-23.

6. Фазылов В. Х. Системная эндотоксинемия и нарушения гомеостаза при ГЛПС / В. Х. Фазылов, Ф. А. Бабушкина // Бюллетень Сиб. Отд. РАМН. - 2002. - №4, Т.2. - С. 115-118.

8. Lee H. W. Epidemiology and pathogenesis hemorrhagic fever with renal syndrome // The Bunjaviridae, Elliott R. H. editor. - New York: Plenum Press.,1996. - P. 253-267.

9. Schmaljohn C. Hantaviruses: a global disease problem / C. Schmaljohn, B. Hjelle // Emerg. Infect. Dis. - 1997. - Vol. 3, N. 2. - P. 95 - 104.

По современным представлениям, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - широко распространенная зоонозная инфекция, актуальность которой определяется ростом заболеваемости в мире с расширением ареала природных очагов, нередким тяжелым течением болезни, высоким уровнем летальности и экономической значимостью [3, 5, 7, 8, 9].

В патогенезе ГЛПС подтверждается важность иммунных механизмов, приводящих к повышению сосудистой проницаемости, развитию плазмореи, нарушениям гемостаза и активации эндогенной инфекции, что приводит к основным клиническим проявлениям болезни [1,2,4,6].

Однако до конца не ясны механизмы формирования специфического иммунного ответа.

Целью исследования явилось клинико-иммунологическое обоснование ГЛПС различной тяжести с учетом динамики специфических антител.

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 100 пациентов ГЛПС в возрасте 36,0±1,5 лет (мужчин - 75,0 %, женщин - 25,0 %), в т.ч. легкой формы - 7,0 %, среднетяжелой - 78,0 %, тяжелой - 15,0 %.

Иммунный статус пациентов легкой формы ГЛПС с учетом динамики специфических антител по периодам болезни характеризовался в начальном периоде (1-5 день болезни) по фенотипированию лимфоцитов - уменьшением абсолютного числа (х10 9 /л) CD3 + клеток по сравнению с показателями здоровых лиц на 21,5 % (0,95±0,06; p<0,01), CD₄ + - на 16,0 % (0,63±0,03; p<0,01), при повышении числа CD₈ + - на 17,4 % (0,54±0,03; p<0,05), что отразилось на снижении ИИ (CD₄ + /CD₈ + ) на 15,7 % (1,40±0,03; p<0,001), а также увеличением числа CD₁₆ + и HLA-DR + в 2,0 раза соответственно (0,52±0,05 и 0,44±0,08; p<0,001), CD₁₉ + - на 63,0% (0,31±0,06; p<0,05). Относительные показатели (в %) вышеуказанных маркеров в начальном периоде имели ту же направленность и достоверность изменений.

Анализ опсоно-фагоцитарных факторов в иммунном статусе пациентов данной группы в динамике заболевания показал адекватное повышение уровня Ig A,M,G, ЦИК и функциональной активности нейтрофилов, сохраняя свою активность в периоде ранней реконвалесценции в 1,5-2 раза (p<0,01-0,001).

Динамика абсолютных и относительных показателей CD₁₆ + , HLA-DR + и CD19 + лимфоцитов характеризовалась достоверностью (p<0,05-0,001) их активности, значительно превышающей уровень здоровых лиц от 1,5 до 2,5 раз (p<0,001).

При сравнительной характеристике показателей иммунного статуса пациентов данной группы с показателями пациентов с легкой формой ГЛПС отмечались более углубленные иммунологические реакции с нарастанием тяжести в динамике заболевания. Так, в острой фазе ГЛПС при идентичной динамике CD₃ + лимфоцитов отмечалось достоверное снижение абсолютного и относительного числа CD₄ + лимфоцитов на 23,8 % (p<0,001), CD₁₆ + - на 38,8 % (p<0,001) на фоне активации CD₈ + лимфоцитов на 16,1 % (p<0,01), CD₁₉ + - на 14,3 % (p<0,05) с повышением уровня IgG на 16,3 % (p<0,05), ЦИК - 12,3 % (p<0,001) и функционально-метаболической активности нейтрофилов в НСТ-тесте: спонтанном - в 3 раза (p<0,001), стимулированном - в 1,5 раза (p<0,01).

Иммунный статус пациентов тяжелой формы ГЛПС с учетом динамики специфических антител по периодам болезни характеризовался в начальном периоде (1-5 день болезни) по фенотипированию лимфоцитов - уменьшение абсолютного числа CD₃ + клеток по сравнению с показателями здоровых лиц на 32,2 % (0,82±0,04; p<0,001), CD₄ + - на 46,7 % (0,40±0,03; p<0,001), при нормальном содержании CD₈ + клеток, что отразилось на снижении ИИ (CD₄ + /CD₈ + ) на 43,0 % (0,95±0,04; p<0,001), а также увеличением числа CD₁₆ + и HLA-DR + в 2,0 раза соответственно (0,34±0,05 и 0,42±0,04; p<0,001), CD₁₉ + - в 1,5 раза (0,30±0,06; p<0,001). Относительные показатели вышеуказанных маркеров в начальном периоде имели ту же направленность и достоверность изменений.

При сравнительной характеристике показателей иммунного статуса пациентов между среднетяжелыми и тяжелыми формами ГЛПС отмечалась достоверная Т-клеточная недостаточность по мере нарастания тяжести инфекционного процесса. Так, в разгар болезни у пациентов тяжелой формы болезни регистрировалось уменьшение абсолютного и относительного числа CD₄ + лимфоцитов на 35,3 % и 35,4 % (p<0,001) соответственно, и ИИ (CD₄ + /CD₈ + ) - на 37,0 % (p<0,001) по сравнению с аналогическими показателями у пациентов легкой формы ГЛПС.

Дефицит тех же показателей Т-клеточного звена у пациентов с тяжелой формой по сравнению со среднетяжелой характеризовался достоверным различием: абсолютного числа CD₄ + клеток на 16,0 % (p<0,05), их относительных показателей на 21,0 % (p<0,05), а ИИ (CD₄ + /CD₈ + ) - на 22,3 % (p<0,01).

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом является иммуноопосредовательным инфекционным заболеванием, в патогенезе которого отмечается нарушение всех звеньев иммунного ответа, ведущие клинико-патогенетические синдромы в значительной мере обусловлены реакциями иммунного воспаления. Установлено наличие иммуносупрессии при ГЛПС, прямо зависящее от тяжести течения заболевания, выраженности микроциркуляторных расстройств и поражения жизненно важных органов. Механизмы динамики инфекционного процесса отражают гуморальный иммунный ответ (выработка специфических антител) и могут служить критериями тяжести и прогноза болезни. Результаты изучения иммунного статуса пациентов ГЛПС различной тяжести в динамике заболевания с учетом интенсивности формирования специфического иммунного ответа показали Т-клеточную недостаточность на фоне активации NK-клеток, В-клеток с адекватной выработкой иммуноглобулинов различных классов, фагоцитарных механизмов защиты и нарастания уровня ЦИК по мере углубления тяжести инфекционного процесса, что, вероятно, способствует торпидности с удлинением сроков нарастания специфических антител к вирусу ГЛПС.

Читайте также: