Азитромицин при герпесе отзывы

Обновлено: 18.04.2024

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Азитромицин

3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Капсулы	1 капс.
азитромицин	500 мг

Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов, действует бактериостатически. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Микроорганизмы могут быть изначально устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

Микроорганизмы	МИК, мг/л
Микроорганизмы	Чувствительные	Устойчивые
Staphylococcus spp.	≤ 1	> 2
Staphylococcus spp. групп A, В, C, G	≤ 0.25	> 0.5
Streptococcus pneumoniae	≤ 0.25	> 0.5
Haemophilus influenzae	≤0.12	> 4
Moraxella catarrhalis	≤ 0.5	> 0.5
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0.25	> 0.5

аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метилциллинчувствительные), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные), Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;

прочие: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdoferi.

Умеренно чувствительны или нечувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (умеренно чувствительные или резистентные к пенициллину).

аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococci spp. (метициллинустойчивые), Staphylococus aureus (включая метициллинчувствительные штаммы), Staphylococus pneumoniae, Staphylococcus spp. группы А (бета-гемолитические). Азитромицин не активен в отношении штаммов грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

группа Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Биодоступность после однократного приема 0.5 г - 37% (эффект "первого прохождения" через печень), C max после перорального приема 0.5 г - 0.4 мг/л, время достижения максимальной концентрации (ТC max ) - 2-3 ч.

Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в сыворотке крови. V d - 31.1 л/кг, связывание с белками плазмы обратно пропорционально концентрации в крови и оставляет 7-50%.

Азитромицин кислотоустойчив, липофилен. Легко проходит через гистогематические барьеры, хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в т.ч. в предстательную железу, кожу и мягкие ткани. К месту инфекции транспортируется также фагоцитами (полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами), где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток и создает в них высокие концентрации, что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей. В очагах инфекции концентрации на 24-34% выше, чем в здоровых тканях и коррелируют с выраженностью воспалительного процесса. Сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы.

В печени деметилируется, образующиеся метаболиты неактивны. В метаболизме азитромицина участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является. Плазменный клиренс - 630 мл/мин: T 1/2 между 8 и 24 ч после приема - 14-20 ч, T 1/2 в интервале от 24 до 72 ч - 41 ч.

Более 50% азитромицина выводится кишечником в неизмененном виде, 6% - почками. Прием пищи существенно изменяет фармакокинетику C max увеличивается (на 31%), AUC не изменяется.

У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается C max (на 30-50%).

Показания препарата Азитромицин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;
инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями;
инфекции кожи и мягких тканей: угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;
начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans);
инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A46	Рожа
A48.1	Болезнь легионеров
A56.0	Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1	Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A69.2	Болезнь Лайма
H66	Гнойный и неуточненный средний отит
J01	Острый синусит
J02	Острый фарингит
J03	Острый тонзиллит
J04	Острый ларингит и трахеит
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J15.7	Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
J16.0	Пневмония, вызванная хламидиями
J20	Острый бронхит
J31.2	Хронический фарингит
J32	Хронический синусит
J35.0	Хронический тонзиллит
J37	Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42	Хронический бронхит неуточненный
L01	Импетиго
L02	Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03	Флегмона
L08.0	Пиодермия
L30.3	Инфекционный дерматит (инфекционная экзема)
L70	Угри
N34	Уретрит и уретральный синдром
N72	Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
T79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Режим дозирования

Азитромицин принимают внутрь 1 раз/сут по 500 мг, независимо от приема пищи.

Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: по 500 мг 1 раз/сут в течение 3-х дней (курсовая доза - 1.5 г).

При угрях обыкновенных средней степени тяжести: по 2 капс. 250 мг 1 раз/сут в течение 3-х дней, затем по 250 мг 2 раза в неделю в течение 9 дней. Курсовая доза - 6.0 г.

При мигрирующей эритеме: в первый день одновременно 2 капс. по 500 мг, затем со 2-го по 5-й день по 500 мг ежедневно. Курсовая доза 3.0 г.

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): одномоментно 2 капс. по 500 мг.

Назначение пациентам с нарушениями функции почек : для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК > 40 мл/мин) коррекция не требуется.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, жидкий стул, метеоризм, расстройство пищеварения, анорексия, запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, гепатит, изменение лабораторных показателей функции печени, печеночная недостаточность, некроз печени (возможно со смертельным исходом).

Аллергические реакции: зуд, кожные высыпания, ангионевротический отек, крапивница, фотосенсибилизация, анафилактическая реакция (в редких случаях со смертельным исходом), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный нскролиз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, аритмия, желудочковая тахикардия, увеличение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль, судороги, сонливость, парестезия, астения, бессонница, гиперактивность, агрессивность, беспокойство, нервозность.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме высоких доз в течение длительного времени), нарушение восприятия вкуса и запаха.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Прочие: вагинит, кандидоз.

Противопоказания к применению

тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для данной лекарственной формы);
грудное вскармливание;
одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином;
гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов.

умеренные нарушения функции печени и почек;
при аритмиях или предрасположенности к аритмиям и удлинению интервала QT;
при совместном применении терфенадина, варфарина, дигоксина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Азитромицин при беременности рекомендуется применять только в случаях, когда ожидаемая польза от его приема для матери превышает потенциальный риск для плода.

Во время лечения азитромицином грудное вскармливание приостанавливают.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью применять при умеренных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК > 40 мл/мин) коррекция не требуется.

Применение у детей

Противопоказание для данной лекарственной формы - детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

В случае пропуска приема антибиотика, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие дозы принимать с интервалом в 24 ч.

После отмены терапии азитромицином реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться в течение продолжительного времени и могут потребовать специфической терапии под наблюдением врача.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны ЦНС следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.

Лекарственное взаимодействие

Антацидные средства не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема этих препаратов и еды.

При парентеральном применении азитромицин не влияет на концентрацию циметидина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, триазолама, ко-тримоксазола (сульфаметоксазол + триметоприм) в плазме при совместном применении, однако не следует исключать возможность таких взаимодействий при назначении азитромицина для приема внутрь.

При необходимости совместного применения с циклоспорином рекомендуется контролировать содержание циклоспорина в крови.

При совместном приеме дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови, т.к. многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике, увеличивая тем самым его концентрацию в плазме крови.

При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени.

Одновременный прием терфенадина и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина. Поскольку существует возможность ингибирования изофермента CYP3А4 азитромицином в парентеральной форме при совместном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого изофермента, следует учитывать возможность такого взаимодействия при назначении азитромицина для приема внутрь.

При совместном применении азитромицина и зидовудина азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение зидовудина почками и его глюкуронированного метаболита. Тем не менее, увеличивается концентрация активного метаболита — фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта неясно.

При одновременном приеме макролидов с эрготаминами и дигидроэрготамином возможно проявление их токсического действия.

Условия хранения препарата Азитромицин

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Что такое герпес

Чаще всего проблемы вызывает вирус простого герпеса 1 и 2 типов. 1 тип - это герпес на губах, глазах и полости рта. 2 тип - это генитальный герпес и герпес беременных и новорожденных.

Как понять, что это именно герпес?

Возьмем к примеру самый банальный герпес на губах. Первое что чувствует человек это зуд в области губ (часто может и не заметить в течении дня). В этот же день появляется краснота и красные пятна. На следующие сутки в месте покраснения появляется пузырек и отек. Спустя 3-5 дней образуется корочка на месте лопнувших пузырьков. Через 7-9 дней все симптомы проходят. Также в стадию с пузырьками может подняться температура до 37,5—38,5°С и появиться боль.

Но для достоверного подтверждения диагноза необходим анализ крови на наличие специфической реакции организма на вирус (IgM) он будет говорить о том, что на момент сдачи крови у вас протекает острый период болезни.

При генитальном герпесе, также берут на исследование выделения из половых путей и уретры. Обязательна консультация специалиста (дерматовенеролога).

Как можно заразиться

Заражение происходит через слизистые:

Губ
Рта
Носа
Гениталии
Глаза
Через кожу при контакте с биологическими жидкостями (слюна, моча, сперма, слезы, выделения из носа, непосредственно жидкость из герпесного пузырька).

То есть чаще всего заражение происходит при несоблюдении гигиены и защиты при половом акте. Так же при расчесывании уже появившихся пузырьков происходит занос на новые участки кожи и слизистых.

Отдельный путь заражения от матери к плоду, на данный момент является обязательным обследование на ВПГ-1,2 у планирующих беременность и беременных женщин.

Инфекция поражает нервную систему и опасна своими последствиями для организма.

Как себя вести при герпесе

Не трогать высыпания руками, если задели, то сразу же мыть руки.
Использовать отдельную посуду, косметику, полотенце.
Воздержаться от поцелуев и половых контактов.
Наносить лечебные гели и мази ватной палочкой, а не руками.

Для достоверного подтверждения диагноза необходимо сдать анализ.

Препараты

Рассмотрим подробно группы препаратов для лечения

Данная группа препаратов воздействуют непосредственно на причину, сам вирус. Курс и схему приема назначает врач после комплексного обследования.

Переносимость препаратов достаточно хорошая, противопоказаны при беременности и кормлении грудью. Так же осторожно и под контролем врача применение у лиц с почечной и печеночной недостаточностью. Детям дозу определяет педиатр исходя из расчета по весу.

2. Препараты интерферона:

При заболевании герпесной инфекцией происходит снижение выработки собственного интерферона альфа , а это означает снижение защитных сил организма от вируса.

Противопоказаний у данной группы практически нет. Она является основным способом лечения такой уязвимой группы как беременные и кормящие женщины.

Используют для стимуляции выработки собственного интерферона и избежания усугубления течения и распространения инфекции. Переносится достаточно хорошо. Противопоказания у каждого препарата определенный возраст указанный в инструкции.

Местные антибактериальные и противовирусные препараты:

Данные препараты применяются при герпетических поражения слизистой рта, обладают антибактериальным, противовирусным действием, а также снимают воспаление и обезболивают.

Мазь Зовиракс и Зовиракс Дуо актив
Виферон
Инфагель
Панавир

Обладают местным противовирусным действием, Зовиракс Дуо Актив в сочетании с гормоном гидрокортизоном дает быстрое снятие воспаления и соответственно боли, также не дает образоваться новым пузырькам. Но так как в составе гормональная составляющая, очень внимательно необходимо прочитать инструкцию. Только с 12 лет. Перед применением любых мазей и гелей необходимо очистить кожу от косметики и загрязнений.

Иммуномодуляторы под контролем иммунограммы:

Полиоксидоний

Только под контролем иммунолога.

Снимают боль, воспаление и так же при необходимости температуру.

Помогают избежать отечности.

Витаминные комплексы:

Витрум
Компливит
Селен
Цинк
Витамин С

Также отдельно можно выделить вакцину против герпеса. Показана она взрослым, которые болеют герпесом более 3 раз в год и высоким титром антител, пожилым лицам, ВИЧ-инфицированным. Также детям которые не переболели ветрянкой.

Лечение беременных женщин выбирается в зависимости от срока беременности, строго акушером-гинекологом и зависит от степени тяжести течения!

Герпес-является комплексной проблемой. Причиной повторяющегося или впервые возникшего герпеса является снижение иммунитета, гормональные изменения.

Главной профилактикой является поддержание работы иммунитета:

Федеральные клинические рекомендации по ведению больных генитальным герпесом- Москва 2015; Клинические рекомендации простой герпес у взрослых-2014 год;

Азитромицин остается сегодня одним из предпочтительных антибиотиков для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей. Он обладает высокой активностью в отношении наиболее вероятных бактериальных возбудителей респираторных инфекций, включая внутрикл

Clinico-pharmacological characteristics of azithromycin as the basis of short courses of antibacterial therapy

Azithromycin currently remains one of preferable antibiotics in treatment of upper and lower air passage infections. It has high activity in respect of the most probable bacterial agents of respiratory infections, including intracellular pathogens and hemophilic bacillus.

История группы макролидных антибиотиков началась в 1952 году, когда из культуры Streptomyces erythreus был выделен эритромицин. Этот антибиотик с успехом применялся в течение многих последующих лет [1]. Химическую основу макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками. В зависимости от числа атомов углерода в структуре молекулы, макролидные антибиотики подразделяются на 14-членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), 15-членные (азалиды) — азитромицин и 16-членные (спирамицин, джозамицин, мидекамицин, рокитамицин, мидекамицина ацетат). В настоящее время к классу макролидов относится большое количество препаратов (рис. 1).

Часть макролидов является природными, а часть — полусинтетическими.

По отчетам Европейского общества антимикробной химиотерапии (European society of antimicrobial chemotherapy, ESAC), макролиды занимают второе место по объему потребления среди антибиотиков, применяющихся в амбулаторной практике, уступая только пенициллинам [4]. В Австрии проведен анализ многолетней динамики использования антибактериальных препаратов разных классов с 1998 по 2007 г., результаты которого свидетельствуют о неуклонном росте потребления современных макролидов. При этом особенно активно используется именно азитромицин. Так за рассмотренный период использование эритромицина сократилось на 75%. В то же время увеличение показателя потребления (количество упаковок препарата на 1000 человек) у азитромицина составило 24,7%. Для кларитромицина значение данного показателя снизилось на 9,9% [5]. В основе такого высокого уровня потребления азитромицина и его продолжающегося роста лежат фармакологические свойства молекулы, спектр действия, особенности фармакокинетики, наличие лекарственных форм для энтерального и парентерального введения.

Азитромицин активен в отношении большинства потенциальных возбудителей инфекций дыхательных путей. Важно, что в отличие от других макролидов он активен против H. influenzae, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Также препарат имеет наивысшую среди макролидов активность в отношении Mycoplasma pneumoniae (табл.).

Уникальным среди антибиотиков азитромицин сделали фармакокинетические параметры, особенно наличие тканевой (тканевонаправленной) фармакокинетики. Препарат частично метаболизируется в печени путем деметилирования (известно 10 его метаболитов, не обладающих фармакологической активностью), а 50% с желчью экскретируется в кишечник в неизменeнном виде и выделяется с каловыми массами. Небольшая часть дозы (6–11%) выделяется с мочой. В отличие от 14-членных макролидов, а также препаратов — фторхинолонов, азитромицин не оказывает значимого ингибирующего влияния на микросомальную систему цитохрома Р-450. Это предопределяет низкую вероятность лекарственных взаимодействий [8]. Так, в отличие от эритромицина и кларитромицина азитромицин не взаимодействует с теофиллином, карбамазепином, варфарином, рифабутином и другими лекарствами, метаболизм которых осуществляется на ферментах-цитохромах Р450. В то же время при одновременном приеме антацидов всасывание азитромицина может нарушаться, что, впрочем, характерно для очень большого числа различных лекарственных средств.

Важной является не только стимуляция иммунной защиты, но и прекращение активации иммунитета по мере стихания инфекционного процесса. Отмечено, что азитромицин после санации инфекции фактически останавливает уже ненужную иммунную реакцию, активируя апоптоз (биологически запрограммированную гибель) нейтрофилов [25]. Он подавляет процессы локального повреждения и препятствует вовлечению клеток хозяина в иммунный ответ. Описываемый эффект продемонстрирован у добровольцев и больных внебольничной пневмонией, вызванной пневмококком [26].

Иммуномодулирующий механизм действия азитромицина представлен на рис. 2.

Антибиотик обладает также мукорегулирующим действием, оказывая благоприятное влияние на клиренс бронхиального и назального секретов [2]. Азитромицин на сегодня является одним из наиболее безопасных антибактериальных препаратов. Согласно данным метаанализа, включавшего 45 клинических исследований, частота нежелательных явлений при приеме азитромицина составила 8,7%, наиболее типичными из которых являлись нарушения со стороны ЖКТ — боли и дискомфорт в животе, тошнота, диарея [27]. В другом метаанализе показано, что частота отмены азитромицина из-за нежелательных явлений при лечении инфекций нижних и верхних отделов дыхательных путей составила 0,7% и 0,8% соответственно [28]. При внутривенной инфузии азитромицин переносится лучше, чем эритромицин и кларитромицин. По безопасности применения у беременных азитромицин относится к препаратам с маловероятным риском токсического воздействия на плод — категория B (по классификации Управления по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA)).

Таким образом, несмотря на почти 30 лет клинического применения азитромицин остается сегодня одним из предпочтительных антибиотиков для лечения инфекций различной локализации. Он обладает высокой активностью в отношении наиболее вероятных бактериальных возбудителей респираторных инфекций, включая внутриклеточных патогенов и гемофильную палочку. Приобретенная микробная резистентность к азитромицину в России остается на низком уровне в течение всего периода его применения. Уникальная фармакокинетика, с накоплением в высоких концентрациях в тканях, клетках иммунной системы, и длительный период полувыведения препарата из организма позволяют применять азитромицин 1 раз в сутки коротким 3-дневным курсом. При этом сравнительная клиническая эффективность и безопасность азитромицина при инфекциях дыхательных путей не уступает таковой 7–10-дневных курсов альтернативных антибиотиков, что доказано в многочисленных клинических исследованиях.

Литература

М. В. Пчелинцев, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО СПбГМУ им. И. П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург

В течение последних лет в Российской Федерации заболеваемость урогенитальной хламидийной инфекцией вышла на первое место среди всех бактериальных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и уступает по частоте только трихомониазу. Такая же картина в странах Северной Америки и Европы, где урогенитальный хламидиоз уже много лет является самым распространенным бактериальным ИППП. Хотя доля Clamidia trachomatis (C. trachomatis) как этиологического агента в общей структуре уретритов у мужчин не превышает 50%, именно этот возбудитель остается главной причиной таких уретритов.

Классификация хламидийных инфекций. В принятой в большинстве стран мира международной классификации болезней Х пересмотра (МКБ-Х) урогенитальные хламидийные инфекции подразделяются:

1. На хламидийную инфекцию нижних отделов (неосложненную):

2. Инфекцию верхних отделов мочеполового тракта (осложненную):

Кроме этого, в МКБ-Х выделяют хламидийную инфекцию аноректальной области, хламидийные фарингиты, а также хламидийную инфекцию других локализаций.

Эта классификация более удобна для статистических отчетов, где требуется четкая рубрификация всех болезней. Специалисты нередко в клинической практике видоизменяют МКБ с целью большей адаптации ее для своей работы. Так, для назначения адекватной терапии хламидийных инфекций важно понять, какая из 3 форм урогенитального хламидиоза имеется у больного:

Клинические проявления хламидийной инфекции. Чаще всего у мужчин на практике встречается хламидийная инфекция нижних отделов урогенитального тракта — уретриты.

Уретриты, вызванные С. trachomatis, проявляются обычно скудной клинической симптоматикой, хотя могут сопровождаться и признаками острого воспаления, сходными с гонореей. Нередко инфицирование нижних отделов урогенитального тракта у мужчин хламидиями может протекать без какой-либо клинической симптоматики.

Наиболее частые проявления хламидийной инфекции нижних отделов урогенитального тракта у мужчин — это наличие слизисто-гнойных или слизистых необильных выделений из уретры, дизурии (зуда, жжения, болезненности при мочеиспускании), дискомфорт, зуд, жжение в области уретры. При клиническом обследовании у таких пациентов можно выявить гиперемию и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала, инфильтрацию стенок уретры, повышенный лейкоцитоз в материале из уретры.

Успешное излечение хламидийной инфекции во многом зависит от выбора правильной тактики терапии, поскольку ошибки на самом начальном этапе болезни, будь то диагностические ошибки или неадекватный выбор антибиотиков, могут привести к тому, что от инфекции избавиться не удастся, что грозит больному серьезными осложнениями.

К наиболее тяжелым осложнениям хламидийной инфекции относят: эпидидимиты, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), бесплодие у лиц обоего пола, болезнь Рейтера, перигепатит, пельвиоперитонит, патологию плода и послеродовую патологию у матери, а также некоторые другие состояния. Их развитие может быть связано не только с хламидиями, но и с другими возбудителями, однако хламидии остаются наиболее частой причиной указанных осложнений.

Уникальность азитромицина базируется на его исключительной фармакокинетике. Азитромицин устойчив в кислой среде, благодаря чему хорошо всасывается после приема внутрь (Feise EF et al, 1990). Одновременный прием с пищей уменьшает всасывание на 50%, поэтому препарат принимают за 1 ч до или через 2 ч после еды. Этого недостатка лишена таблетированная форма препарата, которая может приниматься независимо от приема пищи.

После приема внутрь 500 мг азитромицина биодоступность препарата составляет 37%, а максимальная концентрация в плазме (0,4 мг/л) достигается через 2–3 часа, затем она плавно снижается к 24 ч, в последующие сроки препарат в крови не определяется (Комаров Р.В. с соавт, 2001). Этого недостаточно для достижения терапевтического эффекта при лечении инфекций, сопровождающихся бактериемией. Однако липофильность молекулы азитромицина обеспечивает, помимо высокого уровня всасывания в кишечнике, еще и отличное проникновение препарата в ткани. Быстрое проникновение азитромицина из крови в ткани обеспечивается также низким уровнем связывания азитромицина с белками крови, что дает возможность достигнуть быстрого терапевтического эффекта при инфекциях, поражающих клетки и ткани (Foulds G et al, 1990).

Эффективность антибиотиков обычно оценивается путем сравнения активности в условиях in vitro (это показатель минимальной подавляемой концентрации (МПК) и концентрации препарата в сыворотке крови. Эти сравнения могут приводить к ошибочным представлениям о реальной эффективности антибиотика. Для ее оценки необходимо принимать во внимание еще и концентрацию препарата в тканях и месте воспаления. Именно эти показатели азитромицина обеспечивают ему превосходство. В различных тканях концентрации азитромицина в десятки раз превышают концентрации в сыворотке крови (рис. 1).

В эксперименте и исследованиях на животных было показано, что клинический и бактериологический эффекты макролидных антибиотков прямо зависят от времени превышения их концентраций над значениями МПК90 возбудителей, причем условием положительного эффекта является превышение концентрациями МПК в течение как минимум 40% интервала дозирования. Учитывая, что, по данным Комарова Р.В. и соавт. (2001), через 3 дня после приема концентрации азитромицина в секрете/ткани предстательной железы в 16,8 раза превышали значения МПК и, принимая это значение времени за 40%, можно прогнозировать сохранение эффекта азитромицина в течение как минимум 7 дней после однократного приема.

Для антибактериальных препаратов важен не только уровень накопления в тканях, но и соотношение тканевых концентраций и значений МПК для возбудителей инфекций. Так, концентрации азитромицина в секрете и ткани предстательной железы, представленные выше (рис. 1), превышали МПК₉₀ для хламидий во все сроки наблюдения, вплоть до 2-х недель (в исследовании LeBell M. et al (1996)).

Полученные данные подтверждают возможность однократного применения азитромицина при неосложненной хламидийной инфекции, когда необходимо 7-дневное воздействие на микроорганизм, перекрывающее 2 жизненных цикла хламидий, а также его назначения короткими курсами с длительными интервалами между ними при осложненном и персистирующем хламидиозе.

Накопление препарата в макрофагах и полиморфноядерных лейкоцитах и транспортировка его с ними к месту воспаления дополняют нацеленное действие азитромицина в очаге инфекции. Показано, что концентрация препарата в месте воспаления в значительной степени превышает его концентрацию в здоровой ткани (Pukander J, 1990).

Способность азитромицина к проникновению внутрь клеток обеспечивает активное воздействие на внутриклеточные микроорганизмы, к которым относится С. trachomatis. При заболеваниях, вызываемых внутриклеточными патогенами, эффект лечения и скорость элиминации возбудителя из организма зависят от уровня концентраций антибиотика внутри клеток (полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги, клетки эпителия). Среди всех антибиотиков макролиды характеризуются наибольшей способностью концентрироваться внутри клетки. Азитромицин при этом особенно привлекателен, поскольку соотношение концентраций антибиотика внутри клетки и в экстрацеллюлярном пространстве составляет для него 40 и более. По этому показателю азитромицин превосходит не только эритромицин, но и другие полусинтетические макролиды (Фомина И.П. с соавт., 1996).

В эксперименте установлено, что азитромицин накапливается в лейкоцитах с последующим медленным высвобождением. При этом соотношение внутри-/внеклеточных концентраций в полиморфноядерных лейкоцитах и макрофагах in vitro после 2 ч инкубации с антибиотиком составляет 79, превышая соответствующие показатели для эритромицина в 4–5 раз. Внутриклеточная концентрация азитромицина обнаруживается в течение 24 ч и более. Установлено также, что предварительная обработка клеток азитромицином не влияет на захватывающую, переваривающую и киллерную функции фагоцитов (McDonald P. J. et al, 1991). К дополнительным важным свойствам азитромицина, способствующим быстрой реализации терапевтического эффекта, даже при коротких схемах применения относится концентрация антибиотика в фибробластах, превращающихся в своеобразный резервуар, из которого препарат высвобождается в очаге инфекции (Glodue R. P. et al, 1990).

Еще одна важная особенность азитромицина — продолжительный период полувыведения — 68 ч, который приводит к тому, что высокие уровни концентрации в месте инфекции, сохраняющиеся в течение продолжительного периода времени (до 10 дней), обеспечивают постоянное активное воздействие на патогенные микроорганизмы (Andriole V. T., 1990, Retsema J., et al, 1990). Сокращение времени приема антибиотика при сохранении терапевтической эффективности очень важный принцип при амбулаторном лечении пациента. По данным различных авторов, только 65% больных полностью выполняют предписания врача. Почти половина лиц, получающих лечение как половые партнеры инфицированных пациентов, полноценно не выполняют режим терапии. По данным Grob P. R., 1992, в течение первых 3–5 дней лечения неисполнительность отмечается приблизительно в половине случаев, на 6–7 день ее уровень возрастает до 71–81%. По этим причинам предпочтение отдается сегодня схемам лечения, предусматривающим однократный или по крайней мере не очень частый прием лекарств. Длительный период полувыведения азитромицина из организма, сохранение эффективных концентраций в очаге инфекции в течение 4–5 дней после прекращения лечения позволяют проводить укороченные курсы терапии, которые соответствуют по эффективности 10-дневным курсам лечения традиционными антибиотиками (Фомина И.П. с соавт., 1996). Азитромицин остается единственным на сегодня антибиотиком однократного приема для лечения неосложненной хламидийной инфекции. Еще в 1993 г. Lister P. J. et al показали, что однократный прием 1,0 грамма азитромицина не уступает по эффективности 7-дневному курсу доксициклина. Большое удобство применения азитромицина для больных и возможность контроля за приемом однократной дозы со стороны медицинского персонала позволяют обеспечить практически 100%-ное соблюдение режима лечения (Petitta ABS et al, 1999).

Азитромицин метаболизируется в печени, причем 50% выделяется с желчью в неизмененном виде, около 6% выводится с мочой.

При приеме азитромицина могут наблюдаться побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея) и печени (повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха), а также аллергические реакции.

Механизм действия азитромицина, как и других макролидов, обусловлен влиянием на функцию бактериальных рибосом. Препарат связывается с 50S субъединицей рибосом рибосомы и таким образом подавляет биосинтез белков микроорганизма, оказывая бактериостатическое действие. Бактерицидное действие препарата начинается в концентрациях, превышающих МПК в несколько раз.

Азитромицин при уретритах нехламидийной этиологии. Азитромицин проявляет высокую активность не только в отношении хламидии, но и других инфекций, которые могут передаваться при сексуальных контактах: Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus ducreyi. Mycoplasma hominis в большинстве случаев резистентна к азитромицину.

Азитромицин активен также и в отношении грамположительной (St. aureus, St. epidermidis, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, различных видов стрептококков, за исключением штаммов, резистентных к макролидам, и энтерококков) и грамотрицательной флоры (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhallis и др). Эти микроорганизмы также могут быть обнаружены в мочеполовых путях, но их роль в возникновении уретрита не доказана.

Рекомендации по применению азитромицина при хламидийной инфекции. Для лечения больных хламидийной инфекцией нижних отделов урогенитального тракта все вышеназванные руководства в качестве метода выбора рекомендуют однократный прием азитромицина в дозе 1,0 грамм, за 1 ч до еды или через 2 ч после, если препарат используется в капсулах, или независимо от приема пищи при приеме таблеток. Другим препаратом выбора является доксициклин, который назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. К недостаткам азитромицина в сравнении с доксициклином можно было бы отнести более высокую стоимость азитромицина. Однако согласно результатам фармакоэкономических исследований, проведенных CDC, более высокая стоимость азитромицина в сравнении с доксициклином компенсируется снижением затрат, связанных с лечением ВЗОМТ, эктопической беременности и бесплодия, возникающими из-за неадекватной терапии, связанной с несоблюдением назначенной схемы лечения, что значительно чаще встречается при назначении доксициклина.

К преимуществам азитромицина перед доксициклином, помимо более высокой комплаентности лечения, относятся лучшая переносимость, а также возможность применения у подростков.

Заключение. Таким образом, уникальные фармакокинетические характеристики азитромицина — продолжительный период полувыведения, высокий уровень всасывания и устойчивость в кислой среде, способность этого антибиотика транспортироваться лейкоцитами к месту воспаления, высокая и продолжительная концентрация в тканях, возможность проникновения внутрь клетки, а также простые схемы применения, высокая клиническая эффективность и комплаентность лечения, низкая токсичность сохраняют позицию азитромицина как основного препарата при лечении хламидийных уретритов у мужчин и другой патологии, связанной с хламидийной инфекцией.

Гомберг М. А., доктор медицинских наук
Соловьев А. М., кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

ВС — внезапная смерть

ВСЗС — внезапная смерть от заболевания сердца

ДВЖТ — двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия

ССЗ — сердечно-сосудистое заболевание

Предпосылки к проведению исследования

С учетом того что желудочковые аритмии, связанные с приемом азитромицина, часто приводят к быстрому развитию смертельного исхода, было выполнено ретроспективное когортное исследование для оценки смертности, связанной с применением этого антибиотика.

Цель исследования

Проверить гипотезу об увеличении риска смерти от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), и особенно риска внезапной смерти от заболевания сердца (ВСЗС), у больных, принимающих азитромицин, по сравнению с лицами, не применяющими антибиотики, и больными, которые применяют другие определенные антибиотики.

Структура исследования

Ретроспективное обсервационное исследование.

Материал и методы исследования

Изучаемая когорта была сформирована из лиц, включенных в программу Tennessee Medicaid. Использование электронной базы данных Medicaid, которая имеет доступ к сертификатам о смерти, и национальная база данных о выписках из стационара, обеспечивало получение информации о включении в базу систему Medicaid и об обращениях за медицинской помощью, а также о дате и причинах смерти. Информацию о применяемых антибиотиках и других лекарственных средствах получали из документов программы медицинской помощи Medicaid, в который содержатся данные о лекарственной терапии.

Исследуемая когорта включала больных, которым азитромицин назначали в период между 1992 г. (когда азитромицин был введен в клиническую практику в США) и 2006 г., если их характеристики удовлетворяли критериям включения на момент назначения этого антибиотика.

В исследование включали лиц в возрасте от 30 до 74 лет, у которых не было угрожающих жизни заболеваний, не связанных с поражением сердечно-сосудистой системы, а также указаний анамнезе на наркоманию или пребывание в доме для престарелых в течение предшествующего года и госпитализацию в течение предшествующих 30 дней. В целях обеспечения правильности полученных для анализа данных, для включения в исследования требовалось, что продолжительность периода после включения в программу Medicaid составляла не менее 365 дней и участник регулярно пользовался медицинской помощью. В анализ были также включены данные о соответствующих контрольных периодах (сходных по продолжительности курсам приема антибиотиков), в течение которых участники не применяли антибиотики, оцениваемые в ходе исследования. Для каждого определенного назначения азитромицина было установлено 4 контрольных периода, которые были по частоте подобраны в зависимости от оценки по шкале, отражающей наличие систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения, в которой использовали 153 ковариаты. В день начала контрольного периода участники контрольной группы должны были удовлетворять критериям включения и не могли принимать любой из исследуемых антибиотиков в течение 30 дней, предшествующих включению. Для учета вмешивающихся факторов, связанных с наличием определенных показаний к применению азитромицина, в анализ включали дополнительные контрольные группы больных, которые применяли один из трех других антибиотиков: амоксициллин (включая амоксициллин с клавуланатом калия), ципрофлоксацин и левофлоксацин.

Основным оцениваемым показателем были смертность от осложнений ССЗ и общая смертность. В ходе выполнения анализа проверяли гипотезу о том, что смертность от осложнений ССЗ должна увеличиться, если азитромицин оказывает проаритмическое действие, особенно в когорте больных, которая было выбрана для уменьшения вероятности смертельного исхода от тяжелых заболеваний вне стационара. Общую смертность анализировали для того, чтобы устранить ошибки в классификации причин смерти, связанных с применением изучаемого антибиотика. Учитывая проверяемую гипотезу, анализировали также частоту ВС, причину которой устанавливали с помощью формализованного определения, основанного на многих источниках данных. Обоснованность такого определения устанавливали независимо, а прогностическая ценность оценки, выполненной с его помощью, достигала 88%.

Единицей анализа в данном исследовании был курс терапии антибиотиком, который определяли как фиксированный период, начинающийся с даты назначения препарата, в течение которого больным рекомендовали применять антибиотик. Такой период должен был соответствовать наибольшему риску развития побочного действия антибиотика на сердце, с учетом того что описания случаев смерти на фоне приема азитромицина позволяли предположить острый механизм развития неблагоприятного исхода [11—17]. Поскольку обычная продолжительность периода лечения различается при использовании разных антибиотиков, анализировали 2 периода: 5-дневный период, который обычно рекомендуется при лечении азитромицином, и 10-дневный период, наиболее часто применяемый для других оцениваемых антибиотиков; 10-дневный период, анализируемый для азитромицина, включал также интервал, в течение которого вероятность приема препарата была низкой (между 6-м и 10-м днем); такие дни учитывались раздельно в нескольких анализах. Несмотря на то что такие периоды обычно имели фиксированную продолжительность (5 или 10 дней), данные об участниках, которым антибиотик назначался впоследствии, а также об участниках, которые переставали удовлетворять критериям включения, были включены в анализ как незавершенные (цензурированные) наблюдения.

В ходе выполнения анализа оценивали кумулятивную частоту, или риск, развития смертельного исхода во время курса терапии антибиотиком. Стандартизованную частоту рассчитывали с помощью метода Каплана—Мейера. Для оценки ОР смерти между группами применения определенных изучаемых антибиотиков с помощью регрессионных моделей Кокса рассчитывали отношение риска с учетом характеристик участников.

Каждое сравнение в ходе выполнения исследования стандартизовали для расширенного круга ковариат (отражающих состояние участника в день назначения антибиотика), которые могли иметь возможную связь как с использованием определенного антибиотика, так и с риском смерти. Такую стандартизацию выполняли с помощью шкалы для оценки наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения [20] (условная вероятность назначения исследуемых антибиотиков, которая обусловлена коваритатами). Специфические шкалы для оценки наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения, устанавливали для каждого из парных сравнений. В шкалах для сравнения между исследуемыми антибиотиками учитывались показания к применению антибиотиков.

В целях проверки возможной неправильной спецификации регрессионных моделей для расчета шкал для оценки наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения, проверяли равномерность распределения ковариат в исследуемых группах. Для группы азитромицина и группы контроля, включавшей участников, которые не применяли антибиотики, такое распределение было нестандартизованным, поскольку за счет подбора групп с учетом предпочтительного назначения того или иного лечения должна была обеспечиваться равномерность распределения ковариат. Для амоксициллина распределение было стандартизовано с учетом оценки по соответствующей шкале с использованием модифицированного метода взвешивания за счет определения обратной вероятности применения определенного лечения, с помощью которого стандартизировали и распределение для азитромицина. Проверяли также наличие частичного совпадения распределения оценок по шкале для оценки наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения. Для суммарной оценки риска смерти от осложнений ССЗ рассчитывали риск развития осложнений ССЗ с помощью соответствующей шкалы [21]. Оценка по такой шкале позволяла установить риск смерти от осложнений ССЗ (без использования исследуемого антибиотика) как функцию показателей наличия сопутствующих заболеваний.

Устанавливали различия между кумулятивной частотой развития смертельного исхода в течение 5-невного периода приема азитромицина и частотой развития такого исхода в течение сходного по продолжительности приема амоксициллина. Дополнительный риск развития такого исхода на каждый курс применения азитромицина определяли как (HR_а-1) ´ I₀, где HR_а — отношение риска для применения азитромицина по сравнению с амоксициллином, а I₀ — нестандартизованная кумулятивная частота развития осложнений ССЗ у больных, применяющих амоксициллин. Рассчитывали также различие риска в соответствии с децилями риска развития осложнений ССЗ, который рассчитывался с помощью шкалы риска развития таких заболеваний.

Кроме того, выполняли альтернативный анализ для проверки обоснованности нескольких допущений исследования. Такой анализ включал анализ повторных измерений, в ходе которого проверялась обоснованность выделения периодов назначения, как независимые наблюдения, а также анализа с использованием стратификации в зависимости от децилей, соответствующих определенной оценке по шкале наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения. Все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ SAS версия 9.3 (SAS Institute). Все значения p, о которых сообщалось, были двусторонними.

Результаты

Исследуемая когорта включала участников, у которых было сделано 347 795 назначений азитромицина, а также 1 391 180 периодов без использования исследуемых антибиотиков, 1 348 672 назначений амоксициллина, 264 626 назначений ципрофлоксацина и 193 906 назначений левофлоксацина. Азитромицин применяли преимущественно женщины, которые составляли 77,5% больных, принимавших этот антибиотик; средний возраст больных этой группы достигал 49 лет; в ней отмечались частое применение лекарственных средств для лечения ССЗ или заболеваний органов дыхания, а также обращение в отделения неотложной помощи и указания на предшествующий прием антибиотиков. Характеристики больных, принимавших азитромицин, были сходными с таковыми участников контрольных групп, которые соответствовали группе азитромицина по шкале, отражающей наличие систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения. Напротив, у больных, которым назначали ципрофлоксацин или левофлоксацин, в целом имелась большая вероятность наличия осложнения сахарного диабета, недержание мочи или кала, а также более частого использования инвалидной коляски или ходунков. Средние суммарные оценки по шкале риска развития ССЗ были выше у больных, применявших амоксициллин, ципрофлоксацин и левофлоксаций, достигая 9,5, 10,3 и 10,6 баллов соотв.; для сравнения в группе азитромицина этот показатель составлял 9,3 балла. Как в группе азитромицина, так и группе амоксициллина наиболее частыми показаниями к применению антибиотиков были инфекции уха, носа или горла в целом, а также бронхит; число случаев, в которых показания к назначению антибиотиков были известны, составляло 62 и 63% соотв. (43 и 40% от всех назначений соотв.). Наиболее частым показанием к применению ципрофлоксацина были инфекции желудочно-кишечного тракта. Левофлоксацин обычно назначался при инфекциях уха, носа или горла, а также по другим показаниям, связанным с заболеваниями других органов дыхания или заболеваниями мочеполовых органов.

В течение 5 дней приема азитромицина 29 больных умерли от осложнений ССЗ (85,2 случая смерти от осложнений ССЗ на 1 млн курсов); в том числе 22 больных умерли внезапно (64,6 случая ВС на 1 млн курсов). В течение 5 дней контрольного периода, в течение которого участники исследования не применяли антибиотики, от осложнений ССЗ умер 41 больной (29,8 случая смерти от осложнений ССЗ на 1 млн периодов); в том числе 33 больных умерли внезапно (24,0 случая ВС на 1 млн периодов). В течение первых 5 дней приема амоксициллина от осложнений ССЗ умерли 42 больных (31,5 случая смерти от осложнений ССЗ на 1 млн курсов); в том числе 29 больных умерли внезапно (21,8 случая ВС на 1 млн курсов).

На фоне 5-дневного курса приема азитромицина по сравнению с первыми 5 днями применения амоксициллина отмечалось статистически значимое увеличение риска смерти как от осложнений ССЗ (отношение риска 2,49 при 95% ДИ от 1,38 до 4,50; p=0,002), так и от любой причины (отношение риска 2,02 при 95% ДИ от 1,24 до 3,30; p=0,005). На основании полученных данных было рассчитано, что на фоне приема азитромицина развивается 47 дополнительных смертельных исходов, обусловленных осложнениями ССЗ, на 1 млн 5-дневных курсов терапии. Сходными оказались результаты альтернативных анализов, включая анализ повторных измерений, а также анализа с использованием стратификации в зависимости от децилей, соответствующих определенной оценке по шкале наличия систематической ошибки, связанной с предпочтительным назначением того или иного лечения, и анализа с использованием модели, в которую включали данные о применении других проаритмических препаратов. Риск смерти от осложнений ССЗ был статистически значимо выше в целом для 10-дневного периода (отношение риска 1,87 при 95% ДИ от 1,16 до 3,01; p=0,01), несмотря на то что в период между 6-м и 10-м днем от начала приема азитромицина риск не увеличивался. В течение 10-дневного периода риск смерти от любой причины при использовании азитромицина статистически значимо не увеличивался.

Прием ципрофлоксацина по сравнению с приемом амоксициллина не приводил к увеличению риска смерти как от осложнений ССЗ, так и от любой причины в течение 10-дневного курса терапии, но при использовании левофлоксацина отмечалась тенденция к увеличению риска смерти от осложнений ССЗ (отношение риска 1,50 при 95% ДИ от 0,82 до 2,72; p=0,18). Прием азитромицина в течение 5 дней по сравнению с первыми 5 днями применения ципрофлоксацина сопровождался увеличением риска смерти от осложнений ССЗ (отношение риска 3,49 при 95% ДИ от 1,32 до 9,26; p=0,01) и тенденцией к увеличению риска смерти от любой причины (отношение риска 1,75 при 95% ДИ от 0,91 до 3,37; p=0,09). Однако не отмечено статистически значимых различий между приемом азитромицина и применением левофлоксацина (отношение риска смерти от осложнений ССЗ 1,27 при 95% ДИ от 0,66 до 2,47; p=0,48; отношение риска смерти от любой причины 1,07 при 95% ДИ от 0,61 до 1,85; p=0,82).

Повышение абсолютного риска (ПАР) смерти от осложнений ССЗ у больных, которые принимали азитромицин, по сравнению с больными, применявшими амоксициллин, варьировало в зависимости от исходной оценки по шкале риска развития ССЗ. В подгруппе больных, у которых риск развития ССЗ соответствовал наивысшим децилям такого риска, отмечено 59% всех случаев смерти от осложнений ССЗ, которые развивались на фоне терапии азитромицином; было рассчитано, что в такой подгруппе приема азитромицина развивается 245 дополнительных смертельных исходов, обусловленных осложнениями ССЗ, на 1 млн 5-дневных курсов терапии.

Вывод

В течение 5 дней приема азитромицина отмечается небольшое ПАР смерти от осложнений ССЗ, максимально выраженное у больных с исходно высоким риском развития осложнений ССЗ.

Читайте также: