Болезнь альцгеймера и гепатит

Обновлено: 19.04.2024

Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующая форма нейродегенеративного расстройства, приводящего к нарушению нейронных связей и отмиранию клеток головного мозга. Указанные изменения вызывают слабоумие и потерю дееспособности. Заболевание чаще всего встречается у лиц преклонного возраста, но зафиксированы случаи и среди молодых людей.

Признаки болезни Альцгеймера: рассеянность, постоянные провалы в памяти (пациент забывает, куда положил свои вещи, что покупал, где живет), повторение одних и тех же рассказов, нарушение концентрации внимания, раздражительность, сонливость или бессонница, проблемы с устной и письменной речью.

Диагностировать патологию помогает сбор анамнеза. Специалист назначает проведение аппаратных исследований: ПЭТ, ЭЭГ, КТ или МРТ. Дополнительно проводят лабораторные исследования: анализ крови, генно-молекулярный анализ.

Альцгеймер относится к неизлечимым видам болезней. Терапия состоит из приема медикаментов в сочетании с психосоциальной методикой поддержания и стабилизации пациента.

Причины возникновения

Факторы, вызывающие деменции, остаются загадкой, и до сегодняшнего дня ученые не определили точную причину, дающую толчок развитию заболевания. Доподлинно известно только то, что у человека нарушаются обменные процессы в коре головного мозга. Из-за этого происходит накопление вредных веществ — бета-амилоидов (сенильных бляшек) и тау-белка.

Вышеперечисленные предположения стали основой трех теорий, которые объясняют этиологию развития патологии.

Холинергическая гипотеза утверждает, что деменции начинают образовываться из-за снижения синтеза ацетилхолина, именно он несет ответственность за передачу соответствующих импульсов из коры головного мозга в мышечные структуры. Гипотеза подвергается критике из-за того, что восстановление уровня содержания основного вещества в организме человека не препятствует развитию патологии.
Амилоидная гипотеза настаивает на том, что причина возникновения дегенерации тканей начинается с отложения бета-амилоидных пептидов. Они выполняют защитную функцию. При нарушении процесса обмена полезные вещества превращаются в компоненты, которые наносят вред.
Теория Тау рассматривает последовательность в цепочке нарушений, связанных с отклонениями в структуре тау-белка, который начинает проявлять несвойственную ему функциональность и уничтожает нейроны.

Не стоит исключать и генетическую предрасположенность: если у кого-то из близких родственников имелся в анамнезе такой диагноз, то велика вероятность его появления и у наследника.

Мнение эксперта

Автор: Георгий Романович Попов

Врач-невролог, кандидат медицинских наук

Болезнью Альцгеймера страдают по большей части люди пожилого возраста от 65 лет. Чем старше человек, тем выше шанс развития данного заболевания. В возрастной группе от 80 до 85 лет насчитывается до 40% пострадавших. Такой вид деменции носит дегенеративный характер и не поддается лечению. Процесс разрушения клеток мозга в скором времени проявится в виде слабоумия, а самолечение без профессионального осмотра может усугубить положение.

Диагностировать болезнь самостоятельно на раннем этапе не предоставляется возможным. А откладывание похода к врачу может отрицательно сказаться на состоянии больного из-за высокой скорости развития этого вида деменции. Для точного определения диагноза необходимо применение специальной аппаратуры и консультации врачей-неврологов. Специально подготовленные тесты помогут установить причины заболевания и сформировать оптимальный курс лечения. Такие условия предлагает Юсуповская больница. Качественная помощь от ведущих врачей позволит сдерживать патологические процессы, что даст больному возможность вести нормальный образ жизни.

Симптомы и признаки болезни Альцгеймера

Признаки Альцгеймера прогрессируют медленно. Первые симптоматические проявления деменции появляются задолго до подтверждения диагноза. Выделяют четыре стадии недуга.

Предеменция. Обнаруживается сложно, так как ее можно ошибочно принять за стресс. Человек испытывает чувство усталости, снижается память (больной не может запомнить список из нескольких наименований, плохо усваивает информацию), исчезает интерес к жизни, появляется замкнутость и апатия.
Ранняя деменция. Симптоматика осложняется дефектами речи: забываются названия предметов быта, снижается скорость речи, сокращается словарный запас, происходит путаница похожих слов, ухудшается почерк. Именно в это время больной обращается в клинику.
Умеренная деменция. Характеризуется затруднениями в построении логических связей. Человек одевается не по погоде, теряется в пространстве, не помнит, как дойти домой, не знает свой адрес, забывает родных и себя самого. Появляется плаксивость, агрессия, нарушается долговременная память.
Тяжелая деменция. Человек полностью деградирует, он не способен управлять физиологическими процессами в организме, не в состоянии самостоятельно принимать пищу.

С таким диагнозом при правильном уходе человек может дожить до глубокой старости. В России и в зарубежных странах для таких пациентов существуют специальные клиники и пансионаты, где больным помогают адаптироваться, вспомнить элементарные навыки самообслуживания.

Признаки болезни Альцгеймера на ранней стадии

Ранние симптомы болезни Альцгеймера не всегда заметны, чаще на них не обращают внимания. К ним относят:

речевые изменения — фразы плохо связываются между собой, язык становится бедным, а разговор пустым;
длительный сон — значительно усугубляет проблемы с памятью, очень важно при таком заболевании, чтобы ночной сон длился не более 6-7 часов;
поведенческие изменения — у человека меняется характер, привычки, возникают трудности с принятием решения и планированием дня;
нечувствительность к боли — сильную болезненность пациент описывает как легкий дискомфорт;

Признаки болезни Альцгеймера в пожилом возрасте

Люди преклонного возраста часто скрывают наличие проблем со здоровьем, поэтому стоит обратить внимание на:

кратковременную память: как часто пожилые люди забывают информацию, теряют вещи или не помнят, где они лежат;
бессонницу ночью и сонливость днем;
нетвердую походку;
утрату интереса к привычным и любимым занятиям: рыбной ловле, вязанию, вышиванию;
проблемы с разговорной и письменной речью: значимые слова замещаются местоимениями, мозг теряет способность четко мыслить — отмечаются пространные размышления;
изменения в характере: излишняя подозрительность, нервозность, навязчивые поучения;
гипертрофированное чувство доверчивости и наивность толкают больных Альцгеймером на необдуманные поступки (могут отдавать деньги мошенникам);
неаккуратный внешний вид.

На первых этапах развития недуга пожилые люди не требуют постоянного контроля и внимания. Когда симптоматика прогрессирует, а признаки деменции усугубляются, пациентам необходим специальный уход.

Симптомы болезни Альцгеймера у молодых

Склонность к развитию заболевания можно определить после прохождения молекулярно-генетического анализа. Научно доказано существование пяти основных участков в геноме человека, провоцирующих проблемы с обменом веществ и несущих смерть нейронам. Они располагаются на 1, 12, 14, 19 и 21 хромосомах. Мутационные изменения на этих участках способствуют накоплению отрицательного амилоида и тау-белка.

У ребенка с генными аномалиями такого плана часть мозга, отвечающая за память, меньше на 6%, чем у здорового малыша. Со временем эта часть уменьшается до критической отметки.

Наличие синдрома Дауна у ребенка значительно увеличивает риск развития Альцгеймера, симптоматика обнаруживается не сразу в связи со спецификой первичного заболевания. Такие дети изначально отстают в развитии, у них плохая память, внимание, низкая адаптация.

У детей с синдромом Дауна быстрей происходит старение организма, соответственно, изменения в области головного мозга выступают подстегивающим фактором. Практически у всех таких детей по достижению 40 лет диагностируется Альцгеймер.

Признаки Альцгеймера у женщин

По статистическим данным женская часть населения больше подвержена сенильному слабоумию, чем мужчины, большинство из которых просто не доживают до 70-80 лет. У женщин после менопаузы снижается выработка эстрогена, который способствует регулировке метаболизма в мозге. Поэтому их организм больше склонен к накапливанию отрицательных веществ, несущих смерть нейронам.

Признаки Альцгеймера у мужчин

Ранние признаки болезни Альцгеймера у представителей полов отличаются:

женщины испытывают проблемы с памятью, вниманием, реакцией, логическими связями между предметами;
мужчины первоначально сталкиваются с речевыми отклонениями и затруднениями в движениях и моторике.

Эти данные предоставила исследовательская группа на Международной конференции в Торонто. Было обследовано более 1000 человек, посмертная экспертиза которых указала на некоторые расхождения в симптоматике.

Прогноз болезни Альцгеймера

Значительная часть пациентов живет от 5 до 14 лет. Поэтому очень важно выявить патологию на раннем этапе развития, что поможет увеличить срок жизни до максимально возможной отметки.

С помощью специальных методик и лекарственных препаратов можно сдерживать аномальные изменения в тканях головного мозга и улучшить качество жизни.

Диагностика

Стоит выделить основные методы обследования пациентов с подозрением на сенильное слабоумие.

Нейропсихологические тесты. Они заключаются в выполнении определенных действий, направленных на способность запоминания, пересказ прочитанного, несложные вычисления. Проверяется степень ориентирования во времени и пространстве.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) предоставляет более точные данные, определяет зоны и площадь поражения участков в головном мозге, а именно присутствие бляшек, структурные нарушения. Для установления динамики дегенеративных нарушений МРТ проводят до трех раз с перерывами в месяц.
Компьютерная томография (КТ) — назначается редко и только тогда, когда площадь поражения отчетливо заметна.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — современный способ диагностики, с его помощью можно выявить заболевание на стадии предеменции.
Электроэнцефалография (ЭЭГ) — назначается по необходимости.
Лабораторные процедуры — сдается анализ крови (общий, биохимический), а также выявляется наличие генных мутаций.

Специалисты отмечают, что при наличии сопутствующих недугов — сахарного диабета, высокого уровня холестерина в крови, артериальной гипертензии — течение Альцгеймера прогрессирует более стремительно.

Лечение

Доступные методы терапии не могут излечить Альцгеймер, они способны лишь улучшить качество жизни больного, снизить симптоматические проявления.

Чаще всего назначают мемантин и антихолинэстеразные средства. С их помощью можно поддержать защиту нейронов от гибели. Есть несколько побочных эффектов: сильные приступы головной боли, головокружение, галлюцинации.

Ингибиторы холинэстеразы никак не показали себя, кроме того, что на фоне их приема происходит снижение веса, появление гастрита и мышечных спазмов. Они не замедляют течение недуга и не укрепляют здоровье.

Если поведение пациента агрессивное и антисоциальное, то ему назначают антипсихотики, но их стоит принимать только в крайних случаях. По данным медицинских исследований, их прием может привести к двигательным расстройствам, снижению когнитивной функции, также они в разы повышают смертность.

К психосоциальным методам лечения стоит отнести арт-лечение, которое направлено на полное расслабление. Такая терапия помогает пациенту успокоиться, снижает агрессию, улучшает концентрацию и настрой.

Профилактика и прогноз

Болезнь Альцгеймера в преклонном возрасте прогрессирует медленно — от 5 до 14 лет, если обнаруживается раньше (в 40 лет), развивается стремительно. В этом случае третий-четвертый этап наступает на второй год после подтверждения диагноза. Однако правильно подобранное лечение может продлить жизнь такого больного до 10 лет.

Замедлить развитие симптоматических проявлений помогу следующие мероприятия:

здоровый образ жизни;
качественное и сбалансированное питание;
занятия спортом (лечебная гимнастика, йога, бег, пешие прогулки, плавание);
интеллектуальный труд.

Ученые доказали: чем выше показатели IQ, тем больше количество устойчивых нейронов. Человеку с генетической предрасположенностью следует тренировать память, мышление, логику. В этом хорошо помогают ребусы, головоломки, кроссворды, живое общение, наличие интересов. Стоит начать играть в шахматы.

Следует полностью пересмотреть свою жизнь, отказаться от вредных привычек, отдавать предпочтение здоровой пище (с высоким содержанием Омега-3), следить за весом и уровнем холестерина в крови.

Болезнь Альцгеймера является нейродегенеративным заболеванием, различные патогенетические е аспекты которого все еще исследуются. Это расстройство характеризуется прогрессирующим снижением когнитивных функций и потерей определенных типов нейронов и синапсов. Наиболее узнаваемыми патологическими находками при болезни Альцгеймера являются амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки. Амилоидные бляшки представляют собой внеклеточные скопления аномально свернутых амилоидных бета-белков (Aβ) с 40 или 42 аминокислотами (Aβ40 и Aβ42), двумя побочными продуктами метаболизма белка-предшественника амилоида (APP). Нейрофибриллярные клубки в основном состоят из парных спиральных нитей, состоящих из гиперфосфорилированных тау, белковых стабилизирующих микротрубочек. Этиология болезни Альцгеймера многофакторная. Существуют спорадические формы и семейные формы, связанные с мутациями в трех генах: APP, пресенилин 1 (PSEN1) и пресенилин 2 (PSEN2). Семейные формы встречаются реже (<0,5%) по сравнению со спорадическими формами. В настоящее время считается, что генетические факторы и факторы окружающей среды взаимодействуют между собой , вызывая начало болезни Альцгеймера .

Недавно было высказано предположение, что болезнь Альцгеймера может быть связано с дисбиозом микробов в кишечнике. Действиетльно , фактически кишечная флора способна влиять на деятельность мозга и вызывать его дисфункции. Антибиотики обычно используются для удаления или предотвращения бактериальной колонизации в организме человека, без воздействия на конкретные типы бактерий. В результате своего действия антибиотики широкого спектра действия могут значительно повлиять на состав кишечной микробиоты, уменьшить ее биоразнообразие и задержать колонизацию на длительный период после своего введения. Таким образом, действие антибиотиков при болезни Альцгеймера может быть широким и даже противоположным по своему эффекту. Изменение микробиоты кишечника может вызывать изменения в деятельности мозга, что повышает вероятность терапевтических манипуляций с микробиомом при болезни Альцгеймера и других неврологических расстройствах.

Способ, которым микробиота кишечника регулирует , MGBA может быть различного рода. Эти микроорганизмы способны синтезировать и высвобождать нейротрансмиттеры и нейромодуляторы, такие как жирные кислоты с короткой цепью (SCFA), биогенные амины (например, серотонин, гистамин и дофамин) и другие метаболиты аминокислот, такие как серотонин илигамма - аминомаслянную кислоту ( ГАМК) и триптофан. Все эти молекулы действуют как нейротрансмиттеры или как предшественники нейротрансмиттеров в мозге и регулируют активность нейронов. Тем не менее, все еще существует необходимость в более надежных экспериментальных доказательствах, чтобы доказать, что изменения кишечной микробиоты ответственны за изменения в поведении. Многие исследования действительно подтверждают эту корреляцию, но не доказывают прямую причинно-следственную связь.

Другая возможность уже негативного влияния заключается в том, что кишечная микробиота продуцирует токсичные вещества для мозга. Микробиота кишечника может выделять нейротоксичные вещества, такие как d- молочная кислота и аммиак. Кроме того, в процессе воспаления кишечная микробиота выделяет другие белки, потенциально вредные для мозга, такие как провоспалительные цитокины и другие врожденные активаторы иммунной системы у хозяина. Результат этих процессов может привести к ухудшению памяти, усилению тревоги и других когнитивных дисфункций. Согласно последним исследованиям, изменения в микробиоте кишечника связаны с различными неврологическими заболеваниями, которые включают не только расстройства тревожного и депрессивного спектра, но также нейродегенеративные заболевания или резистентную к терапии эпилепсию. Среди нейродегенеративных заболеваний имеются данные исследований о возможном участии дисбиоза кишечника в патогенезе болезни Альцгеймера, болезнях Паркинсона и Хантингтона и рассеянном склерозе.

Согласно гипотезе амилоидного каскада, эти отложения приводят к синаптической дисфункции и лежат в основе клинических симптомов деменции, наблюдаемой при болезни Альцгеймера. Тем не менее, эта гипотеза была оспорена из-за неоднократных неудач в клинических испытаниях с препаратами, нацеленными на Aβ . Стало очевидным, что Aβ-дисгомеостаз предшествует изменениям в других белках и различных типах клеток, которые вносят свой вклад в когнитивный фенотип болезни Альцгеймера. Роль активации микроглии в ответ на отложение Aβ стала важным фактором в патогенезе болезни Альцгеймера. Некоторые гены, кодирующие белки врожденного иммунного ответа, были определены как ключевой элемент патогенеза этого психического расстройства. Среди них рецептор комплемента 1 , CD33, и TREM2, по-видимому, прямо или косвенно участвуют в ответе микроглии на отложение Aβ. Как показано на моделях трансгенных животных, изменения этих генов приводят к дисфункциональному ответу микроглии, которая не может сгруппироваться вокруг бляшек Aβ.

Последние данные указывают на то, что сам Aβ, хотя он раннее считался провоспалительным пептидом, по-видимому, обладает "врожденной" противомикробной активностью. Эти данные позхволяют предположить , что нейровоспалительные процессы могут быть причиной, а не следствием нейродегенеративных процессов при болезни Альцгеймера. Тем не менее, пока не ясно, является ли воспаление первичным явлением при болезни Альцгеймера , поскольку многие исследования показали, что отложение Аβ может предшествовать микроглиозу. Последние гипотезы предполагают, что в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера существует порочный круг между накоплением Aβ и активацией микроглии и , что вызванное микроглией нейровоспаление может быть мишенью для разработки лекарств против болезни Альцгеймера. В связи с этим возникает идея, что изменение микробиоты кишечника, состояние, называемое дисбиозом, может быть одним из факторов, способствующих нейровоспалительным процессам, наблюдаемым при болезни Альцгеймера.

Были предложены некоторые теории патогенеза нейропсихиатрических расстройств , основанные на роли кишечной микробиоты, включая прямое действие этих микробов (микробная инфекция ) , косвенные действия (гипотеза антимикробной защиты, гигиеническая гипотеза), и гипотеза , касающаяся процессов, связанных со старением иммунной системы. В связи с этим важное значение имеют исследования с использованием патогенов грызунов, так называемых "свободных от микробов". У этих животных наблюдалось значительное снижение патологии Aβ, которая снова появляется, когда мыши подвергаются воздействию микробиоты кишечника контрольных мышей. Было показано, что хроническая инфекция Helicobacter ( H. ) pylori у пациентов с болезнью Альцгеймера вызывает высвобождение медиаторов воспаления и связана со снижением показателя MMSE по сравнению с неинфицированными пациентами. Более того, сывороточные уровни Aβ40 и Aβ42 выше у пациентов с болезнью Альцгеймера , инфицированных H. pylori и другими бактериями, такими как Borrelia burgdorferi и Chlamydia pneumoniae. . В клетках нейробластомы было также продемонстрировано, что воздействие H. pylori фильтрата индуцирует гиперфосфорилирование тау, сходное с тем, которое наблюдается при патологии тау при болезни Альцгеймера.

Все эти бактерии могут действовать синергично, вызывая инфекции в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера. В лизатах гиппокампа и височной доли головного мозга пацеинтов с болезнью Альцгеймера наблюдались высокие уровни бактериального липополисахарида. Анализ крови у пациентов с амилоидозом головного мозга и когнитивными нарушениями также выявил повышение уровня провоспалительных цитокинов, а также повышение уровня провоспалительных ( Escherichia / Shighella ) и снижение противовоспалительных ( Escherichia rectale ) кишечных микробов . Вирусная инфекция также была предположена для описания процессов патогенеза болезни Альцгеймера. В частности, многие исследования показали, что вирус простого герпеса типа 1 (HSV1) представляет собой важный фактор риска для развития заболевания, особенно для носителей ApoE-ε4. Другие вирусы, такие как цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус ветряной оспы, также были связаны с болезнью Альцгеймера, хотя роль этих вирусов как отдельных факторов риска данного психического расстройства неясна.

Гипертония, диабет 2 типа и ожирение - все это хорошо известные факторы риска деменции .

Колебания артериального давления

Даже небольшое повышение артериального давления в среднем возрасте связано с повышением риска деменции на 30% два десятилетия спустя. Но прием лекарств от артериального давления может помочь людям избежать этого риска, согласно исследованию, опубликованному 19 мая 2020 года в JAMA .

Как краткосрочная, так и долгосрочная изменчивость артериального давления вызывает или отражает патологические состояния, связанные с когнитивным снижением и деменцией. Поскольку известно, что вариабельность артериального давления связана со смертностью, ишемической болезнью сердца, инсультом и терминальной стадией почечной недостаточности. Вероятно, гемодинамическая нестабильность приводит к воспалению, эндотелиальной дисфункции и окислительному стрессу с последующим повреждением структуры и функции мозга. Следовательно, колебания артериального давления могут быть пагубными для нервных клеток, приводя к гибели клеток и атрофии гиппокампа из-за гипоперфузии головного мозга и болезни мелких сосудов. Также предполагается, что центральная вегетативная дисфункция может сопровождать деменцию, что может способствовать ухудшению вариабельности артериального давления и уровня глюкозы

Колебания и высокие уровни глюкозы и гликированного гемоглобина

Вариабельность уровня глюкозы и HbA1c, отражающая краткосрочные и долгосрочные колебания гликемии, связана с различными осложнениями у пациентов с диабетом как 1-го, так и 2-го типа. Было показано, что колебания уровня глюкозы в большей степени, чем постоянная гипергликемия, влияют на функцию эндотелия, адгезию моноцитов и окислительный стресс у людей, а также исследования in vitro. Это может быть связано с гиперактивацией киназы-3β гликогенсинтазы и гиперфосфорилированием тау-белка, ассоциированного с микротрубочками, что приводит к нарушению функции нейронов

Из клинической практики известно, что более высокие уровни глюкозы в крови ли массы тела связана с умеренными когнитивными нарушениями, болезнью Альцгеймера и деменцией, что указывает на новый путь лечения этого нейродегенеративного расстройства и профилакти в плане изменение риска. Полагают, что деменция тесно связана с дисгликемией и инсулинорезистентностью в центральной нервной системе и деменция даже упоминается в литературе , как диабет 3 типа.

Увеличение веса

Изменчивость массы тела и связанная с ней дисфункциональная продукция определенных гормонов может отрицательно сказаться на здоровье мозга. Например, более высокие уровни лептина связаны с более низким риском деменции

Биохимические показатели и прогрессирование болезни Альцгеймера

Полагаю, что читателю моего Блога, особенно, неврологам и психиатрам будут интересны некоторые параллели между выраженностью когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера и некоторыми изменениями биохимических показателей . Ниже представлены сравнительные аспекты исследований , проведенных в нашей клиники ( ООО "Психическое здоровье" ) с данными , ряда зарубежных исследований.

Высокие уровни липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), витамина D и фолиевой кислоты коррелируют с оценками когнитивных функций, в то время как высокие уровни общего холестерина, HbA1c, ЛПНП отрицательно влияют на оценки когнитивных функций. Показатели MMSE обратно коррелируют с возрастом, уровнями tHcy ( гомоцистеина ) в плазме и холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП.) Однако после корректировки на возраст, пол и статус лечения статинами сохранялась только обратная связь между оценками MMSE и уровнями холестерина , ЛПНП. Уровни tHcy в плазме значительно увеличиваются с возрастом и обратно пропорциональны уровням витамина B (12) и фолиевой кислоты, что изменяет взаимосвязь между оценками MMSE и уровнями tHcy в плазме.

Отметим, что более высокая вариабельность холестерина связана с более низким мозговым кровотоком и большей гиперинтенсивной нагрузкой на белое вещество. Это может быть опосредовано эндотелиальной дисфункцией или нестабильностью бляшки в результате повторяющихся колебаний в составе атеросклеротических бляшек, которые могут вызывать цереброваскулярное повреждение.

Уровни биохимических маркеров периферической крови, включая альбумин, щелочную фосфатазу, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и общий билирубин, используются для оценки функции печени. Возможно, что аминотрансферазы являются суррогатными биомаркерами метаболического функционирования печени. Печень является основным метаболическим центром; следовательно, изучение связи функции печени с биомаркерами когнитивных функций, результататми нейровизуализации и исследований спинномозговой жидкости (CSF) улучшило бы понимание роли метаболической дисфункции при болезни Альцгеймера

Данные многочисленных исследований свидетельствует о важной роли функции печени в патогенезе болезни Альцгеймера (AD). Измененные ферменты печени приводят к нарушениям в связанных с печенью метаболитах, включая аминокислоты с разветвленной цепью, эфирные фосфатидилхолины и липиды.

Увеличение значений отношения AST к ALT и более низкие уровни ALT показали постоянную значительную связь со сниженным метаболизмом глюкозы в мозге, особенно в орбитофронтальной коре и височных долях - участках мозга, вовлеченных в процессы памяти и нарушения исполнительного функционирования. Гипометаболизм глюкозы в мозге является ранним признаком болезни Альцгеймера и когнитивных нарушений на продромальной стадии этого нейродегенеративного расстройства. Кроме того, ALT и AST являются ключевыми ферментами в глюконеогенезе в печени и производстве нейротрансмиттеров, необходимых для поддержания синапсов. Аланинаминотрансфераза катализирует обратимую реакцию трансаминирования между аланином и α-кетоглутаратом с образованием пирувата и глутамата, в то время как AST катализирует обратимую реакцию между аспартатом и α-кетоглутаратом с образованием оксалоацетата и глутамата. Снижение уровня АLT приводит к снижению уровня пирувата, который необходим для производства глюкозы через глюконеогенез в печени, а глюкоза распределяется в различных тканях организма в качестве источника энергии. Таким образом нарушается энергетический гомеостаз. Кроме того , измененные уровни ALT и AST могут влиять на уровни глутамата - возбуждающего нейротрансмиттера центральной нервной системы, участвующего в синаптической передаче, который также играет важную роль в процессах памяти. В случае низкого метаболизма глюкозы в мозге через цикл трикарбоновых кислот доступно меньшее количество α-кетоглутарата, что способствует катаболизму глутамата по сравнению с синтезом глутамата в обратимой реакции (катализируемой AST и ALT). Глутамат действует как нейромедиатор примерно в двух третях синапсов в неокортикальных и гиппокампальных пирамидных нейронах и, таким образом, участвует в процессах памяти и других когнитивных функциях через длительное потенцирование. В выборке здоровых взрослых уровни ALT и AST в плазме достоверно коррелировали с уровнями глутамата в плазме, что указывает на то, что более низкие уровни ALT будут снижать уровни глутамата в плазме.

Отметим, что у пожилых людей более низкие уровни АLT в сыворотке связаны со смертностью и считаются биомаркером для повышения хрупкости, саркопении и / или снижения уровня пиридоксина (витамин B6). Пиридоксинфосфат является коферментом для синтеза аминокислот, нейротрансмиттеров (например, серотонина и норэпинефрина) и сфинголипидов. Аланин аминотрансфераза уменьшается с 63 лет и может быть признаком старения печени. Уровень глутамата также снижается с возрастом.

Повышенные отношения AST к ALT наблюдаются у людей с неалкогольной жировой болезнью печени, которая является печеночным проявлением метаболического синдрома. В исследовании Framingham Heart Study безалкогольное жировое заболевание печени было связано с меньшим общим объемом мозга, даже после корректировки на несколько сердечно-сосудистых факторов риска. Дисфункция печени также связана с развитием заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания и резистентность к инсулину, из-за нарушений метаболизма глюкозы и липидов, основных физиологических функций печени. Таким образом, используя отношение AST к ALT в качестве маркера общего метаболического нарушения, наше исследование предоставляет доказательства связи между измененным метаболическим статусом и AD, когнитивными и AD эндофенотипами. В дополнение к уровням ALT и отношению AST к ALT, повышенные уровни щелочной фосфатазы были в значительной степени связаны с плохой когнитивной функцией. Щелочная фосфатаза - это фермент, который в основном экспрессируется в печени и почках, а также в эндотелиальных клетках головного мозга. Нейронная форма щелочной фосфатазы играет роль в развитии пластичности и кортикальных функций, зависящих от активности, внося свой вклад в метаболизм γ-аминомасляной кислоты. Изменения уровня щелочной фосфатазы в плазме могут возникнуть в результате повреждения центральной нервной системы. Это согласуется с результатами Оксфордского проекта по изучению памяти и старения, в котором сообщалось о повышении уровня щелочной фосфатазы у людей с болезнью Альцгеймера и обратной связи с состоянием когнитивной сферы .

Результаты исследований показывают, что сниженные уровни ALT и повышенное отношение AST к ALT, которые наблюдались у пациентов с AD, связаны с плохим когнитивным функционированием. Исследователи также обнаружили, что повышенное отношение AST к ALT было связано с более низкими уровнями амилоида-β 1-42 в CSF, большим отложением амилоида-β и более высокими уровнями p-tau и t-tau CSF. Кроме того, авторы исследований наблюдали, что сниженные уровни ALT были связаны с более сильным отложением амилоида-β и структурной атрофией.

Что такое болезнь Альцгеймера? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Полякова Т. А., невролога со стажем в 13 лет.

Над статьей доктора Полякова Т. А. работали литературный редактор Елена Бережная , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Болезнь Альцгеймера — это хроническое нейродегенеративное заболевание, с медленным началом и значительным ухудшением с течением времени. В 70 % случаев болезнь Альцгеймера приводит к деменции.

Этиология. Факторы риска

Заболевание на данный момент изучено плохо. Предполагается, что в 70% случаев болезнь Альцгеймера объясняется генетическими причинами, среди других факторов риска — черепно-мозговые травмы, депрессия, эндокринные заболевания в анамнезе (гипотиреоз), эстрогенная недостаточность у женщин.

Сопутствующие заболевания

Исследования последних лет показывают, что усиливают предрасположенность к болезни Альцгеймера гипертония, гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия, сахарный диабет, метаболический синдром, инсулинорезистентность, заболевания сердца, а также наличие в истории болезни инсульта [1] .

Статистические данные

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространённая форма деменции, она встречается в 60–70 % случаев. В мире деменцией страдают около 50 миллионов человек, каждый год выявляется 10 миллионов новых случаев [12] .

В развитых странах болезнь Альцгеймера является одним из наиболее дорогостоящих заболеваний. В России затраты на содержание больных деменцией составляют 74,8 млрд рублей в год [2] .

Распространённость и факторы риска

Заболевание более распространено среди женщин. Предположительно, это связано со следующими факторами:

продолжительность жизни женщин больше, чем мужчин, а возраст — самый значимый фактор риска развития болезни Альцгеймера;
риск развития болезни увеличивается на 70 % для людей с депрессией, у женщин она встречается чаще;
более низкий уровень образования связан с повышенным риском деменции, в некоторых странах у женщин уровень образования ниже, чем у мужчин;
при беременности часто возникают гипертонические расстройства, они связаны с повышенным риском ухудшения когнитивных функций даже спустя десятилетия после беременности [13] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы болезни Альцгеймера

Признаки болезни Альцгеймера на ранней стадии часто ошибочно принимаются за нормальные признаки старения.

Кратковременная потеря памяти — наиболее распространенный ранний симптом болезни Альцгеймера, который выражается в том, что больному трудно запоминать последние события. В трети случаев заболевание можно распознать по изменениям поведения.

По мере усугубления болезни возникают следующие симптомы:

проблемы с речью;
дезориентация;
перепады настроения;
потеря мотивации;
снижение критики;
больные не в состоянии вспомнить нужное слово, и им приходится заменять его другим (парафазии), однако они хорошо повторяют сказанное.
со временем возникают затруднения при назывании предметов (аномии).
уже на ранней стадии возникают трудности с пониманием сложных грамматических структур (семантическая афазия), к которому затем присоединяется отчуждение смысла слова. [3]

Важный признак болезни Альцгеймера — нарушение способности справляться с повседневностью. При заболевании возникают проблемы с самообслуживанием и поведенческие расстройства.

Признаки болезни Альцгеймера у мужчин и женщин

Признаки болезни Альцгеймера у женщин и мужчин схожи, однако у женщин она чаще сопровождается депрессией.

Патогенез болезни Альцгеймера

Существуют отличительные патоморфологические признаки болезни Альцгеймера: амилоидные (сенильные) бляшки — это внеклеточные отложения в виде скопления фрагмента белка, называемые бета-амилоидом; нейрофибриллярные клубочки — скрученные микроскопические нити тау-белка внутриклеточной локализации. Происходит потеря связи между клетками мозга, ответственными за память, обучение и общение. Эти соединения, или синапсы, передают информацию из клетки в клетку. Важная роль в патогенезе принадлежит воспалительному процессу, связанному с активацией микроглии, которая инициируется накоплением амилоида. [1]

Патофизиология болезни Альцгеймера:

Макроскопически выявляется диффузная атрофия головного мозга с уменьшением объёма извилин и расширением боковых борозд, наиболее выраженная в височно-теменной области.

У значительной части больных цереброваскулярная патология может инициировать или усиливать дегенеративный процесс, связанный с отложением амилоида или другими характерными для заболевания изменениями.

Классификация и стадии развития болезни Альцгеймера

Типичный фенотип болезни Альцгеймера — сочетание выраженных мнестических нарушений гиппокампального типа с акустико-мнестической афазией, зрительно-пространственными нарушениями и апраксией. [3]

Три атипичных фенотипа болезни Альцгеймера (неамнестических):

с ведущим афатическим дефектом (логопенический вариант первичной прогрессирующей афазии);
с доминирующими зрительно-пространственными нарушениями (задняя корковая афазия);
преимущественно с дизрегуляторными нарушениями (лобный вариант болезни Альцгеймера).

Заболевание также подразделяется на формы с ранним началом, зачастую с положительным семейным анамнезом (до 65 лет) и поздним началом (старше 65 лет). Они отличаются патогенезом, генетическими факторами и разной скоростью прогрессирования.

Три стадии болезни Альцгеймера:

Первая (предеменция, ранняя деменция): больные обслуживают себя сами, но им нужна помощь для решения финансовых вопросов, приготовления пищи и т. д.

Вторая (умеренная деменция): зависимость от посторонней помощи растет — больные не способны самостоятельно одеться, осуществить гигиенические процедуры, долго оставаться дома без присмотра.

Третья (тяжёлая деменция): больные не могут выполнить ни одно из привычных повседневных действий без помощи других людей.

Переход от одной стадии к другой коррелирует со снижением оценки по MMSE (Краткая шкала психического статуса), которая является надежным инструментом для отслеживания динамики заболевания.

Осложнения болезни Альцгеймера

Продолжительность жизни людей с болезнью Альцгеймера после установления диагноза обычно колеблется от трех до десяти лет. Более четырнадцати лет после установления диагноза живут менее 3% больных. Уменьшение выживаемости связано с тяжелыми когнитивными нарушениями, снижением уровня физической активности, частыми падениями и нарушениями в неврологическом статусе. Сопутствующие соматические заболевания также влияют на продолжительность и качество жизни при болезни Альцгеймера. Пневмония и обезвоживание — наиболее частые непосредственные причины смерти, вызванной болезнью Альцгеймера. Кроме того, чем старше возраст, тем выше общий возраст выживаемости. У мужчин прогноз менее благоприятен по сравнению с женщинами.

Диагностика болезни Альцгеймера

Трудности ранней диагностики болезни Альцгеймера во многом объясняются "маскированным" характером заболевания в этот период, когда отсутствуют явные внешние признаки деменции. Для постановки диагноза, определения тактики ведения пациента необходимо выявить характер и выраженность когнитивных нарушений.

Нейропсихологический тест

Основной метод оценки когнитивных функций — нейропсихологическое обследование, которое проводит врач, обученный данным методам исследования. В некоторых странах практикуется обследование больных их родственниками с помощью шкал для оценки когнитивных функций: монреальской когнитивной шкалы, Адденбрукской, шкала краткого исследования психических функций MMSE.

Биомаркеры болезни Альцгеймера

Молекулярная диагностика на ранней стадии заболевания также создаёт перспективы для раннего назначения лечения болезни Альцгеймера. Определение биомаркеров в плазме является менее инвазивной альтернативой для диагностики болезни Альцгеймера. Биомаркеры классифицируются на биомаркеры накопления амилоида и биомаркеры нейродегенерации. Основные биомаркеры отражают патологию амилоида (внеклеточное накопление Aβ1-40/1-42) или внутриклеточные включения нейрофибриллярных клубочков (гиперфосфорилированного тау). [4] [5]

Согласно рекомендациям 4-го Канадского консенсуса по диагностике и лечению деменции и рациональному использованию биомаркеров для диагностики болезни Альцгеймера и других деменций (CCCDTD4, 2011): [6]

1. Определение биомаркеров цереброспинальной жидкости не рекомендуются для диагностики болезни Альцгеймера с типичной клинической картиной (2А уровень).

2. Исследование биомаркеров не рекомендуется для скрининга здоровых людей с целью оценки риска развития болезни Альцгеймера в будущем (уровень 1В).

3.Биомаркеры цереброспинальной жидкости можно рассматривать в особых случаях, когда есть атипичные признаки или диагностические трудности при дифференциальной диагностике лобного варианта болезни Альцгеймера от лобно-височной деменции, а также случаи первично прогрессирующей афазии как следствие болезни Альцгеймера или лобно-височной дегенерации (уровень 2В).

МРТ и КТ головного мозга

Современные методы нейровизуализации — магнито-резонансная томография и компьютерная томография головного мозга — позволяют расширить диагностические возможности прижизненной диагностики болезни Альцгеймера.

МРТ и КТ проводят для выявления поддающихся лечению причин деменции и нарушений, которые могут усугубить симптомы. Структурные изменения по данным магнитно-резонансной томографии являются более прогностически значимыми для дальнейших изменений в когнитивной сфере, чем биомаркеры цереброспинальной жидкости. По данным магнитно-резонансной томографии, признаки цереброваскулярного заболевания, такие как лейкоареоз и множественные подкорковые лакунарные инфаркты, чаще наблюдаются у пациентов с болезнью Альцгеймера, чем в контрольной группе. [7] Асимметричная атрофия медиальных отделов височной доли также не исключает сосудистую деменцию.

Описана смешанная модель патогенеза болезни Альцгеймера, которая предполагает взаимодействие церебральной амилоидной ангиопатии с сосудистыми факторами на ранних стадиях патологического процесса. Предполагается, что синергия между накоплением амилоида и цереброваскулярной патологией может инициировать дальнейшую дисфункцию нейронов и нейродегенерацию. [8] В этом отношении церебральные микрокровоизлияния, выявляемые в режиме Т2 градиентного эхо на магнитно-резонансной томографии, являются дополнительным и доступным диагностическим маркером, повышающим диагностическую значимость лейкоареоза и свидетельствующим в пользу церебральной амилоидной ангиопатии или гипертонической микроангиопатиии, особенно в случаях смешанной патологии и тяжелого когнитивного дефицита.

Локализация церебральных микрокровоизлияний является дифференциально-диагностическим признаком ведущего патологического процесса. В случае болезни Альцгеймера наблюдается корковая локализация микрокровоизлияний, в случае дисциркуляторной энцефалопатии или сосудистой деменции будут визуализироваться микрокровоизлияния в глубинных отделах мозга. [9] [10]

Одним из наиболее перспективных методов диагностики болезни Альцгеймера является позитронно-эмиссионная томография с лигандом, который связывается с амилоидом (PiB), однако накопление амилоида и захват соответствующего лиганда нарастают на стадии умеренных когнитивных нарушений, но после конверсии в деменцию дальнейшего накопления не происходит. [11]

Лечение болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера пока не поддается лечению. Но благодаря группе новых препаратов и симптоматическому лечению Альцгеймера можно сделать так, что снижение интеллекта больных будет более постепенным.

Лекарства

К таким средствам относятся:

ингибиторы холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин)
блокаторы NMDA-глутаматных рецепторов (акатинол-мемантин).

Облегчение расстройств психики и поведения, сопровождающих болезнь Альцгеймера

С целью лечения сопутствующих расстройств психики и поведения используются также антидепрессанты и нейролептики.

Поддерживающие методы

Существуют и нелекарственные методы воздействия — тренировки интеллектуальных функций. Нейропсихологическая реабилитация позволяет стимулировать к развитию новых нейронный сетей, обучая рабочие нервные клетки.

Специальная диета при болезни Альцгеймера не требуется: питание не влияет на развитие заболевания.

Прекращение лечения

Причиной для прекращения приёма антидементных препаратов может стать выраженная брадикардия, но это осложнение возникает крайне редко.

Где обеспечивают уход при болезни Альцгеймера

Государственных специализированных пансионатов по уходу за людьми с болезнью Альцгеймера в нашей стране пока нет.

Прогноз. Профилактика

С увеличением осведомлённости общества о деменции будет расти и потребность в помощи по уходу, понадобятся значительные затраты для её организации. Пока же преобладает в основном неформальная помощь в семьях. Усилия по улучшению качества и доступности помощи потребуют вложений в меры первичной профилактики, и возможно, это позволит контролировать "эпидемии" деменций в разных регионах мира. В качестве основных мишеней первичной профилактики рассматриваются улучшение образования и устранение сосудистых факторов риска.

Профилактика

На сегодняшний день одной из основных целей профилактики является создание различных новых форм внебольничной помощи пациентам пожилого и старческого возраста с целью улучшения диагностики когнитивных нарушений разной степени тяжести, более раннее выявление заболеваний. С такой целью в развитых странах созданы клиники памяти, Альцгеймеровские центры. [2]

Продолжительность жизни

В среднем люди с болезнью Альцгеймера живут 3 – 11 лет после выявления заболевания, но некоторые — 20 лет и более. Продолжительность жизни зависит от степени нарушений при постановке диагноза [14] .

Юридические вопросы

Требования для признания гражданина недееспособным раскрываются в статье 29 Гражданского кодекса РФ. Потеря дееспособности компенсируется больному человеку установлением опёки. Опекун "восполняет" утраченные возможности гражданина, признанного недееспособным, и действует в его интересах.

Процедура признания гражданина недееспособным описана в 31 главе Гражданского процессуального кодекса РФ, в статьях 281–285.

Читайте также: