Человеческий грипп вызванный новым подтипом клиника профилактика

Обновлено: 24.04.2024

Грипп птиц - высококонтагиозная вирусная инфекция, которая может поражать все виды пернатых. Наиболее чувствительными из домашних видов являются индюки и куры. Дикие виды птиц могут служить переносчиками инфекции. В силу естественной резистентности они сами, как правило, при этом не заболевают и могут преодолевать в процессе миграции значительные расстояния. Естественным резервуаром для вирусов гриппа птиц (ВГП) являются водоплавающие птицы, которые чаще всего ответственны за интродукцию инфекции в домашние хозяйства.

Патогенность ВГП для людей. За последние 7 лет вирусы гриппа птиц H5N1 и H7N7 в результате мутаций резко изменили свои биологические свойства и приобрели способность не только преодолевать хозяйский барьер с непосредственным инфицированием людей (минуя промежуточного хозяина), но и вызывать чрезвычайно тяжелые клинические формы заболеваний, значительная часть которых заканчивается летальными исходами.

В настоящее время вирус получил более широкое распространение в природе ввиду его адаптации к другим млекопитающим (кошкам, собакам, свиньям).

Молекулярно-генетический анализ ВГП. Исследования первичной структуры генома высоко патогенных для людей штаммов вирусов гриппа H5N1 и H7N7 (1997-2004 гг. выделения), выполненные в различных лабораториях мира, показали, что они содержат, в сайте расщепления молекулы гемагглютинина на две субъединицы, множественные последовательности основных аминокислот (МАП), что является главным признаком патогенности возбудителя для кур. Наличие таких мутаций обеспечивает вирусу высокую инфекционную активность и патогенность. В отличие от апатогенных или слабопатогенных вирусов, у которых МАП последовательность не встречается, гемагглютинин высокопатогенных вирусов легко расщепляется не только трипсиноподобными протеазами, присутствующими в клетках респираторного тракта человека и кишечника птиц, но и убиквитарными фуриноподобными протеазами, которые экспрессируются в самых различных тканях, что придает патогенным вирусам способность поражать разные системы и органы (пантропизм).

Другой особенностью высокопатогенных штаммов ВГП является их способность сорбироваться не только на сиаловых рецепторах птиц (а 2,3), но и на человеческих рецепторах (а 2,6), что позволяет им расширить круг хозяев и инфицировать людей непосредственно в результате прямого контакта с пораженными птицами или их органами.

Клиническая картина заболевания у людей. Длительность инкубационного периода при гриппе A(H5N1) составляет обычно 2-3 дня с колебаниями от I до 7 дней. Заболевание начинается остро с озноба, миалгии, возможны боли в горле, ринорея. В странах Юго-Восточной Азии более чем у половины больных отмечалась водянистая диарея при отсутствии слизи и крови в фекалиях, в четверти случаев повторная рвота. Повышение температуры тела является одним из ранних и постоянных симптомов. Уже в первые часы болезни температура превышает 38°С и часто достигает высоких и гиперпиретических значений. В разгар заболевания (на 2-3 день болезни) характерно поражение нижнего отдела дыхательных путей (нижний респираторный синдром) с возможным развитием первичной вирусной пневмонии: кашель, одышка и дисфония. Кашель обычно влажный, в мокроте нередко отмечается примесь крови. Аускультативно - жесткое дыхание, хрипы. На рентгенограмме грудной клетки в ранние сроки находят неспецифические изменения в легких - диффузные, мультифокальные или отдельные инфильтраты, которые способны к быстрому распространению и слиянию. В некоторых случаях могут быть обнаружены сегментарные или долевые уплотнения. Прогрессирование заболевания сопровождается развитием дыхательной недостаточности и острого респираторного дистресс-синдрома.

В периферической крови больных определяется:

Лимфопения; средний уровень 0,7* 10 /л (от 0,25 до 1,1*10 /л при нижней границе нормы 1,2х 10 9 /л);

Тромбоцитопения; средний уровень 75,5*10 9 /л (от 45,0 до 174,0х10 9 /л при нижней границе нормы 180,0>10 9 /л

Проявлениями пантропизма вируса и развивающегося в процессе интоксикации может быть поражение печени и почек, более чем у 30% больных развивается острая почечная недостаточность. При биохимическом исследовании крови, как правило, выявляется повышение активности трансаминаз, нередко наблюдается креатининемия.

Дети младшего возраста переносят заболевание в тяжелой форме. К основным синдромам у них возможно присоединение энцефалита. В этом случае симптоматика дополняются сильной головной болью, рвотой, нарушением сознания и тошнотой.

Прогноз, как правило, неблагоприятный. Летальность достигает 50-80%. Летальный исход обычно наблюдается на второй недели болезни.

Диагностика. Клинически постановка диагноза гриппа A(H5N1), особенно при обнаружении первых случаев, представляет значительные трудности. Предварительный диагноз может быть поставлен на основании клинических проявлений с учетом данных эпидемиологического анамнеза:

Высокая лихорадка в сочетании с затрудненным дыханием и кашлем.

Диарея ( при отсутствии примесей и крови в фекалиях).

Отсутствие конъюнктивита и сыпи.

5. Контакт с больным, у которого подтверждено инфицирование вирусом гриппа A(H5N1) за 7 дней до появления первых клинических признаков.

6.Контакт с больным острым респираторным заболеванием неясной этиологии, в том числе закончившимся легально, за 7 дней до появления первых клинических признаков.

8. Учет профессионального риска инфицирования больного. Окончательный диагноз гриппа A(H5NI) может быть поставлен после лабораторного подтверждения иммунологическими (иммунофлюоресцентный анализ на Н5-антиген с использованием Н5-моноклональных антител или определение специфических Н5-антител в парных сыворотках больного), молекулярно- генетическими (PCR на А/Н5) методами или в случаях выделения вируса (положительная вирусная культура на А/Н5).

К группам риска, которым рекомендована иммунизация, относятся:

1. Все лица, предположительно контактировавшие с домашней птицей или птицефермами, подозреваемыми на заражение птичьим гриппом (H5N1).

2. Работники здравоохранения, вовлеченные в ежедневный уход за больными с предполагаемыми или подтвержденными случаями гриппа H5N1.

В настоящее время в Российской Федерации принято решение о создании опытных серий моно- и тетравакцины из сертифицированного реассортанта вируса А/Вьетнам/1194/2004(H5N1) и PR8, полученного из Национального института биологических стандартов и контроля (NIBSC) в Великобритании и последующей стандартной процедуры изучения ее безопасности, реактогенности и эффективности.

Химиопрофилактика. Химиопрофилактика птичьего гриппа осуществляется путем приема индукторов интерферона (Циклоферона и амиксина), Ремантадина, Альгирема, Арбидола и Озельтамивира (Тамифлю) в качестве противовирусных препаратов. Химионрофилатика наиболее эффективна в группах риска, среди контактных лиц и в очагах инфекции. Продолжительность приема эквивалентна периоду наступления стадии реконвалесценции.

Химиопрофилактика показана среди подозреваемых на инфицирование вирусом гриппа H5N1, уборщиков и рабочих ферм, привлекаемых к массовому забою.

Дифференциальная диагностика. Лихорадка и поражение дыхательных путей встречаются при многих заболеваниях. Наибольшие затруднения возникают в дифференциальной диагностике гриппа A(H5N1) и других острых респираторных вирусных инфекций. Дифференциальная диагностика гриппа A(H5N1) с ОРВИ другой этиологии приведена в таблице.

Лечение. Лечение больных проводится стационарно. Больные могут быть выписаны из стационара не раньше 7 дня после нормализации температуры тела.

Специфическая терапия проводится противовирусными препаратами. ВОЗ в первую очередь рекомендует ингибиторы нейраминидазы в связи с их широким спектром действия:

Озельтамивир (oseltamivir), Тамифлю: 75 мг дважды в день в течение 5 дней, назначенный в ранние сроки болезни, особенно в первые сутки, дает выраженный эффект. Тамифлю показан для терапии гриппа A(H5N1) у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше. Эффективность и безопасность Тамифлю для лечения у пациентов детского возраста младше 12 лет не установлена.

Занамивир (zanamivir), Реленза: препарат назначается в виде ингаляции интраназально.

К противовирусным препаратам широкого спектра действия из отечественных средств лечения гриппа в первую очередь относится Арбидол. Дозировку этого препарата необходимо увеличить в 2 раза.

Рекомендуются все препараты адамантановой группы для лечения птичьего гриппа, включая Ремантадин и Альгирем.

Показано использование симптоматических средств. При гипертермии показаны жаропонижающие препараты per os (Парацетамол, Ибупрофен или Найз). Противовоспалительные средства имеют аддитивный эффект на противовирусную терапию.

Препараты, которые не используют в терапии гриппа A(H5N1): салицилаты (аспирин), анальгин. Анальгин и антигриппины категорически противопоказаны для лечения птичьего гриппа. Аптечная пропись антигриппина будет отдельно рекомендована НИИ гриппа РАМН. При этом десенсибилизирующая терапия рекомендована при гриппе по назначению врача из числа современных препаратов.

Антибиотики назначаются только при подозрении на смешанный характер пневмонии. Кортикостероиды проявляют определенную клиническую эффективность при тяжелых формах гриппозных пневмоний с признаками системного поражения органов.

Заключение. Настораживающим аспектом является возможность одновременной коинфекции людей человеческими и птичьими вирусами с результирующим возникновением реассортантов, несущих поверхностные гены от птичьих вирусов, а внутренние гены от эпидемических человеческих вирусов, которые могут придать возбудителю способность к трансмиссии в популяции людей и породить новый пандемический вирус. Кроме того, вызывает опасение возможность прямой передачи птичьего вируса от человека человеку.

Сказанное определяет необходимость расширения надзора за гриппом с особым вниманием к вирусам, обладающим высокой патогенностыо (115, 117). Чрезвычайно важно контролировать случаи инфицирования людей, в особенности, если эти события совпадают по времени с текущими эпидемиями.

Тесное взаимодействие с ветеринарными службами становится новым важным элементом совершенствования надзора за гриппом в плане подготовки к очередной пандемии.

При этом основные направления в области совершенствования лабораторного надзора за гриппом и другими ОРВИ в России сводятся к следующим мероприятиям:

- увеличение объема и результативности исследований по выделению вирусов гриппа от больных людей и животных и лабораторной диагностики гриппа, в т.ч. среди животных;

повышение оперативности представления в Федеральный центр по гриппу и ОРВИ (на базе НИИ гриппа РАМН) и Центр экологии и эпидемиологии гриппа (на базе НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН) данных быстрой диагностики ОРВИ с применением иммунофлуоресцентного анализа (еженедельно, одновременно с данными по заболеваемости);

расширение спектра идентифицируемых агентов, вызывающих ОРВИ с включением возбудителей коронавирусных инфекций, микоплазмы пневмонии и вирусов герпеса;

- установление взаимодействия с региональными ветеринарными службами, контролирующими заболеваемость на птицефабриках (контроль за появлением вирусов Н5, Н7, Н9, способных напрямую инфицировать человека);

- проведение серологических исследований иммунитета к вирусам Н5, Н7, Н9 у работников птицефабрик как маркера прямого инфицирования людей вирусом птичьего гриппа.

Подготовлены серии флуоресцирующих иммуноглобулинов для обнаружения вирусов Н5 в клинических материалах (в случае появления вирусов в циркуляции).

В настоящее время диагностические препараты целесообразно приобрести и использовать для проведения выборочного обследования работников птицеводческих хозяйств в целях определения иммунитета, а также для быстрой диагностики заболеваний среди работников птицефабрик.

Указанные диагностические препараты целесообразно использовать для проведения быстрой диагностики в случае подозрения на заболевание гриппом А(Н5) в первую очередь среди работников птицеводческих хозяйств.

Грипп – антропонозная острая вирусная инфекционная болезнь с аспирационным механизмом передачи возбудителя. Характеризуется острым началом, лихорадкой, общей интоксикацией и поражением дыхательных путей.

Возбудитель: РНК-содержащий вирус семейства Ortomyxoviridae. По антигенным особенностям выделяют три серологических типа: А, В, С.

К гриппу восприимчивы все возрастные категории людей. Источником инфекции является больной человек с явной или стёртой формой болезни, выделяющий вирус с кашлем, чиханием и т.д. Больной заразен с первых часов заболевания и до 3 — 5-х суток болезни. Характеризуется аспирационным (вдыхание мельчайших капель слюны, слизи, которые содержат вирус гриппа) механизмом передачи и чрезвычайно быстрым распространением в виде эпидемий и пандемий. Эпидемии гриппа, вызванные серотипом А, возникают примерно каждые 2 — 3 года, а вызванные серотипом В — каждые 4 — 6 лет.

Грипп птиц – высоко контагиозная вирусная инфекция, которая может поражать все виды пернатых. Природным резервуаром вируса являются мигрирующие водоплавающие птицы, часто дикие утки и гуси, которые передают инфекцию домашней птице. Наиболее чувствительными к этой инфекции из домашних видов являются куры и индюки. Главный механизм передачи фекально-оральный. При контакте с перелетными птицами (чаще носителями вируса) через воду может происходить инфицирование домашних уток и распространение инфекции на другие виды птиц, чаще молодняк (цыплята, индюшата).

За последние 7 лет вирусы гриппа птиц Н₅N₁ и H₇N₇ в результате мутаций резко изменили свои биологические свойства и приобрели способность не только преодолевать хозяйский барьер с непосредственным инфицированием людей (минуя промежуточного хозяина), но и вызывать чрезвычайно тяжелые клинические формы заболеваний, значительная часть которых заканчивается летальными исходами.

Летальность достигает 50-80%. Летальный исход обычно наблюдается на второй недели болезни.

Основные эпидемиологические признаки

Инкубационный период — от 1 до 7 дней (обычно 2-3 суток)

Источник инфекции: дикие птицы околоводного комплекса (в основном представители отряда гусеобразных, ржанкообразных, чайкообразных и аистообразных), птицы антропогенного комплекса (сороки, вороны, грачи, воробьи), домашние птицы (в основном утки и гуси).

Пути передачи возбудителя инфекции:

воздушно-капельный (воздушно-пылевой);
контактно-бытовой (контакт с инфицированной птицей и их фекалиями при уходе и убое);
пищевой (употребление термически плохо обработанного мяса птицы).

Условия заражения:

в течение 7-14 дней до начала симптомов

контакт с живой или мертвой домашней или дикой птицей или птицей птицеводческих хозяйств, подозрительных на заражение птичьим гриппом (H₅N₁);
уход за больными с предполагаемыми или подтвержденными случаями гриппа H5N1;
контакт с человеком, у которого предполагается или доказан грипп А (H₅N₁).

Основные клинические признаки

Заболевание начинается остро с озноба, миалгии, возможны боли в горле, ринорея. В странах Юго-Восточной Азии более чем у половины больных отмечались водянистая диарея при отсутствии слизи и крови в фекалиях, в четверти случаев повторная рвота. Повышение температуры тела является одним из ранних и постоянных симптомов. Уже в первые часы болезни температура превышает 38 0 С и часто достигает высоких и гиперпиретических значений. В разгар заболевания (на 2-3 день болезни) характерно поражение нижнего отдела дыхательных путей (нижний респираторный синдром) с возможным развитием первичной вирусной пневмонии: кашель, одышка и дисфония. Кашель обычно влажный, в мокроте нередко отмечается примесь крови. Прогрессирование заболевания сопровождается развитием дыхательной недостаточности и острого респираторного дистресс-синдрома.

Грипп - острая респираторная инфекция, передающаяся воздушно-капельным путём, вызываемая различными типами вируса гриппа.

Структура заболеваемости

Среди заболевших гриппом в основном дети 7-14 лет и взрослые. В основном - это вирусы гриппа типа В и вирусы гриппа субтипа А(H1N1)09).

Возбудитель

Возбудитель инфекции - вирус гриппа типов А, В и С (Influenza virus A, B, C).

Чаще всего грипп у людей вызывают вирусы типа А (обладают наибольшей изменчивостью) и вирусы типа В.

Ежегодно появляются новые варианты вирусов гриппа (вирус мутирует) .

При комнатной температуре (+22°C) в помещении, вирус гриппа сохраняется в течение нескольких часов, на полотенцах, носовых платках и других тканях - до 11 дней.

Источник инфекции

Заболевший гриппом человек.

Пути передачи

Воздушно-капельный путь передачи - основной. Роль воздушно-пылевого и бытовых путей доказана, но в передаче гриппа существенной роли они не играют.

Группы риска

люди в возрасте 65 лет и старше;
дети в возрасте до 2 лет;
беременные женщины и женщины в течение двух недель после родов;
больные хроническими заболеваниями (хронические заболевания органов дыхания, в том числе бронхиальная астма, хронические заболевания сердца, почек, печени или неврологические заболевания, сахарный диабет, гемоглобинопатии, иммуносупрессии, ожирение).

Инкубационный период

С момента инфицирования до появления симптомов заболевания проходит от нескольких часов до 4 дней, в среднем 2-3 суток.

Период заразности

Заболевший гриппом, как и другими ОРВИ наиболее заразен в первые 5-7 дней болезни. Самое активное выделение вируса в первые 2-3 дня. Дети младшего возраста могут быть источниками инфекции до 10 дней.

Клиника

Заболевание начинается с резкого подъема температуры, ломоты в теле, головной боли, упадка сил. Далее присоединяются кашель, боли в горле и другие симптомы острых респираторных инфекций.

Течение гриппа может быть как легким, так и крайне тяжелым (особенно это касается людей из групп риска). Тяжёлое течение инфекции может осложниться летальным исходом.

Чем опасно заболевание

В большинстве случаев грипп заканчивается выздоровлением, но иногда могут присоединиться пневмония, бронхит, отит, синусит. Также могут возникнуть осложнения со стороны сердечно-сосудистой , нервной (энцефалит, менингит и др.) систем.

Диагностика

Мазки из полости носа и ротоглотки.

Лечение

Для того чтобы избежать осложнений необходимо своевременно обратиться за медицинской помощью.

Госпитализации подлежат заболевшие тяжелыми формами гриппа, заболевшие с осложнённым течением, а также новорожденные.

Профилактика

Риск инфицирования, а также распространения вируса гриппа можно предупредить с помощью вакцинации, которая проводится в предэпидемический период (с сентября по ноябрь). Вакцинация проводится раз в год.

Ежегодный состав вакцины изменяется.

Схема вакцинации

Вакцинация против гриппа рекомендуется всем группам населения, особенно:

детям с 6 месяцев;
учащимся 1 - 11 классов; обучающимся в профессиональных образовательных организациях;
взрослым, работающим по отдельным профессиям и должностям (работники медицинских и образовательных организаций, транспорта, коммунальной сферы);
беременным женщинам (независимо от триместра беременности);
взрослым старше 60 лет;
лицам, подлежащим призыву на военную службу, военнослужащим;
лицам с хроническими заболеваниями легких, органов сердечно – сосудистой системы, с метаболическими нарушениями и ожирением.

Если ребёнку в возрасте до 9 лет вакцинация против гриппа проводится впервые, она проводится дважды с интервалом в 4 недели.

Противопоказания к вакцинации

Вакцинация против гриппа не проводится при острых лихорадочных состояниях (только после нормализации температуры), во время обострений хронических заболеваний, тем, у кого повышенная чувствительность организма к яичному белку (если он входит в состав вакцины). Также вакцинация не проводится тем, у кого была сильная реакция на предыдущее введение вакцины против гриппа.

Неспецифическая профилактика

Неспецифическая профилактика гриппа заключается в избегании контактов с заболевшими гриппом, а также в соблюдении правил личной гигиены (мытьё рук, соблюдение правил здорового образа жизни, обильное питьё, проветривание помещений, влажная уборка, избегание объятий, поцелуев при встрече, касаний грязными руками лица). Если появились симптомы ОРВИ - оставаться дома и обратиться за помощью к врачу. Для того, чтобы не заразить окружающих, рекомендовано воспользоваться медицинской маской.

Рецензент: профессор кафедры эпидемиологии ФГБОУ ВО УГМУ доктор медицинских наук профессор Слободенюк А.В.

Литусов Н.В. Вирусы гриппа. Иллюстрированное учебное пособие. – Екатеринбург: УГМУ, 2018. – 22 с.

Иллюстрированное учебное пособие “Вирусы гриппа” подготовлено в качестве информационного сопровождения самостоятельной работы студентов, осваивающих основные образовательные программы высшего образования укрупненной группы специальностей Здравоохранение. Учебное пособие разработано в соответствии с требованиями ФГОС ВО и предусматривает формирование знаний по частной вирусологии.

В иллюстрированном учебном пособии приводятся сведения о таксономическом положении, структуре и репродукции вирусов гриппа, клинической картине, методах диагностики, средствах профилактики, принципах лечения вызываемого заболевания. Пособие содержит вопросы для контроля усвоения материала и тренировочные тестовые задания. Пособие снабжено иллюстрациями, способствующими усвоению изучаемого материала.

Иллюстрированное учебное пособие предназначено для самостоятельной работы студента при подготовке к практическим занятиям, компьютерному тестированию и экзаменам.

Морфология вирусов гриппа.

Жизненный цикл вируса гриппа .

Устойчивость вирусов гриппа во внешней среде .

Экология и эпидемиология.

Вопросы для контроля усвоения материала .

Грипп (франц. grippe , gripper - схватывать, хватать, царапать; итал. influenza

– влияние холода) – острое вирусное заболевание человека, характеризующееся поражением респираторного тракта, лихорадкой, общей интоксикацией, нарушением деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем. Во многих странах грипп называют “инфлюэнца”, связывая название болезни с “влиянием холода”. В России термин “грипп” используется с начала XIX в. как синоним “эпидемического (заразного) насморка”.

Описание симптомов болезни, напоминающей грипп, было представлено в трудах древнегреческого врача и философа Гиппократа и древнеримского историка Т. Ливия (рисунок 1).

Рисунок 1 – А - Гиппократ (Hippocrates, около 460 г. до н.э. – около 370 г. до н. э.); Б

– Тит Ливий (Titus Livius, 59 г. до н. э. – 17 г. до н. э.). Заимствовано из Интернетресурсов.

В 1931 г. американский вирусолог Р. Шоуп (рисунок 2), изучая грипп свиней, установил вирусную природу заболевания. В последующем возбудитель этой инфекции был назван Influenzavirus A.

Рисунок 2 – Ричард Шоуп (Richard Edwin Shope, 1901 – 1966 гг.). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

В 1933 г. вирус гриппа А от человека изолировали английские вирусологи Уилсон Смит, Кристофер Эндрюс (рисунок 3) и Патрик Лейдлоу путем заражения хорьков ультрафильтратом носоглоточного смыва больного гриппом человека. Один из исследователей (Уилсон Смит) заразился от заболевшего хорька. Из организма У. Смит был выделен вирус гриппа (название выделенного штамма вируса гриппа обозначало инициалы У. Смита - WS).

Рисунок 3 - Кристофер Эндрюс (Christopher Howard Andrewes, 1896 – 1988 гг.).

Заимствовано из Интернет-ресурсов.

В России вирус гриппа типа А впервые выделили А.А. Смородинцев в 1936 г.

в Ленинграде и Л.А. Зильбер в 1937 г. в Москве (рисунок 4).

А Б Рисунок 4 – А – Анатолий Александрович Смородинцев (1901 – 1986 гг.); Б – Лев

Александрович Зильбер (1894 – 1966 гг.). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

В 1940 г. американский микробиолог Т. Фрэнсис (рисунок 5) выделил вирус гриппа типа В.

Рисунок 5 – Томас Фрэнсис (Thomas Francis, 1900 – 1969 гг.). Заимствовано из Интернет-ресурсов.

В 1947 г. Ричард Тэйлор выделил вирус гриппа типа С.

Вирусы гриппа относятся к семейству Orthomyxoviridae (греч. orthos - правильный, прямой; myxa - слизь) и представляют собой РНК-содержащие сложные (оболочечные) вирусы. Они получили свое название из-за сродства к муцину поражаемых тканей и способности присоединяться к гликопротеинам - поверхностным рецепторам эпителиальных клеток. Ортомиксовирусы имеют тропизм к эпителию органов дыхания.

Согласно международной таксономии вирусов, семейство Orthomyxoviridae

включает род Influenzavirus А, род Influenzavirus B, род Influenzavirus C, род Influenzavirus D, род Isavirus , род Quaranjavirus и род Togotovirus .

Представители родов Influenzavirus вызывают заболевание, получившее название грипп. Вирусы Influenzavirus А, Influenzavirus В, Influenzavirus С вызывают заболевание у человека, животных и птиц, а Influenzavirus D инфицирует свиней. Представители род Isavirus являются патогенами лосося, представители рода Togotovirus вызывают заболевания у позвоночных и беспозвоночных животных, а представители рода Quaranjavirus выявлены у птиц и клещей.

Внутри рода Influenzavirus А различают субтипы (подтипы или серотипы) вируса по гемагглютинину и нейраминидазе. Внутри субтипов могут быть сероварианты.

Вирус гриппа типа А поражает человека и некоторые виды животных и птиц, вызывает эпидемии и пандемии с высокой смертностью. По антигенной структуре вирус гриппа типа А подразделяется на подтипы (субтипы, серотипы), а они, в свою очередь, на множество вариантов (сероваров). В современной номенклатуре вирусов гриппа человека, предложенной ВОЗ в 1980 г., принято описывать серотип, происхождение, штамм, год выделения и подтипы поверхностных антигенов вируса гриппа - нейраминидазы (N) и гемагглютинина (Н). Например: вирус гриппа А/ Москва/10/99/НЗN2.

Вирус гриппа типа В обычно поражает людей и редко – животных. Этот вирус вызывает у человека спорадические вспышки, иногда - эпидемии.

Вирус гриппа типа С вызывает спорадические случаи заболевания гриппом только у людей (чаще – у детей).

Сравнительная характеристика вирусов гриппа представлена в таблице 1.

Таблица 1 – Сравнительная характеристика вирусов гриппа

Морфология вирусов гриппа

Диаметр частицы вируса гриппа составляет 80-120 нм. Вирион имеет

сферическую форму (рисунок 6).

Рисунок 6 – Электронная фотография вируса гриппа. Заимствовано из Интернетресурсов.

Химический состав . Вирионы содержат 1% РНК, 70% белка, 24% липидов и 5% углеводов. Липиды и углеводы входят в состав суперкапсида и имеют клеточное происхождение.

Геном вирусов гриппа представлен односпиральной линейной фрагментированной (сегментированной) минус-РНК. В геноме вирусов гриппа А и В имеется по 8 фрагментов, в геноме вируса гриппа С - 7 фрагментов. Каждый фрагмент генома кодирует информацию об одном или двух белках (рисунок 7).

Сегменты (-)РНК и кодируемые ими белки

Рисунок 7 – Геном вируса гриппа типа А.

Каждый фрагмент генома покрыт отдельным белком ( капсидом ). Все фрагменты в совокупности покрыты белковой оболочкой, образуя нуклеокапсид . Нуклеокапсид вирусов гриппа имеет спиральный тип симметрии.

Геном вируса гриппа А кодирует следующие основные белки:

- структурные белки – гемагглютинин (H), нейраминидаза (N), мембранные белки М1 и М2, нуклеопротеин (NP), белки полимеразного комплекса (компоненты вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы - белки PB1 - транскриптаза, PA - репликаза, PB2 - эндонуклеаза), минорный белок NEP (бывший белок NS2);

- неструктурный белок – белок NS1.

Три структурных белка вируса гриппа типа А (H, N и M2) связаны с суперкапсидной оболочкой. Матриксный белок М1 располагается под суперкапсидной мембраной. В центре вирусной частицы располагается рибонуклеопротеидное ядро, состоящее из 8 фрагментов вирусной РНК, белка NP, трех белков полимеразного комплекса (PB1, PA, PB2) и белка NEP.

У вируса гриппа типа С основным оболочечным гликопротеином является HEF (hemagglutinin-esterase-fusion), выполняющий функции как гемагглютинина, так и нейраминидазы. Поэтому у вируса гриппа типа С геном представлен 7 сегментами.

Снаружи вирусы гриппа покрыты суперкапсидной оболочкой , имеющей клеточное происхождение. В составе суперкапсидной оболочки имеются шипы – выросты длиной около 10 нм, которые образованы гликопротеинами - гемагглютинином и нейраминидазой. Гемагглютинин и нейраминидаза закреплены гидрофобными концами в липидном бислое суперкапсида. Внутри вириона гемагглютинин и нейраминидаза контактируют с М-белком. На поверхности одной вирусной частицы присутствует 550-600 шипов, из них на долю нейраминидазы приходится 50-100 шипов.

Гемагглютинин (Н) представляет собой шип в виде тримера, состоящего из идентичных субъединиц. Каждая из трех субъединиц в свою очередь состоит из двух цепей – тяжелой и легкой. Гемагглютинин взаимодействует с клеточным рецептором (сиаловой кислотой), способствует проникновению вируса в клетку путем слияния суперкапсидной оболочки с клеточной мембраной и раздеванию вируса. У вируса гриппа выявлено 16 вариантов гемагглютинина (от Н1 до Н16 ).

Нейраминидаза (N) представляет собой грибоподобный тетрамер. Его 4 сферических субъединицы прикреплены к ножке, которая заякорена в суперкапсидной оболочке вируса. Нейраминидаза способствует как проникновению

вируса через богатые сиаловой кислотой секреты слизистых оболочек для достижения клеток-мишеней, так и высвобождению дочерних вирусных частиц из клетки. При проникновении внутрь клетки нейраминидаза распознает рецепторы, содержащие N-ацетилнейраминовую (сиаловую) кислоту. У вируса гриппа А выявлено 9 вариантов нейраминидазы (от N1 до N9 ).

С внутренней стороны суперкапсида располагается матриксный белок М1 , окружающий нуклеокапсид. Белок М1 заполняет пространство между суперкапсидной оболочкой и рибонуклеопротеидом. Этот белок определяет форму вирусной частицы.

Мембранный белок М2 встроен в липидную мембрану и представляет собой тетрамер. Основной функцией белка М2 является формирование ионного канала, служащего для транспорта внутрь вирусной частицы ионов Н + , необходимых для отделения нуклеокапсида от белка М1.

Нуклеокапсид представляет собой геном, окруженный белковой оболочкой – капсидом. Капсид состоит из белка - нуклеопротеина (NР), а также белков полимеразного комплекса. Капсид содержит 32 капсомера. Нуклеопротеин (NP) является внутренним белком, взаимодействующим с одной стороны с белком М1, а с другой стороны – с вирусной РНК.

Полимеразный комплекс состоит из белков РВ1, РВ2 и РА. Эти белки взаимодействуют с фрагментами вирусной РНК и участвуют в синтезе нуклеиновой кислоты дочерних вирионов. В частности, белок РА расщепляет клеточные мРНК, кэпированные фрагменты которых в последующем связываются с белком РВ2 и используются для синтеза вирусных мРНК.

Белок NEP (бывший неструктурный белок NS2) участвует в транспорте вирусных рибонуклеопротеидов (РНП) из клеточного ядра для упаковки в дочерние вирионы в цитоплазме клетки.

Неструктурный белок NS1 обнаруживается в ядре и цитоплазме инфицированных клеток.

Структура вируса гриппа типа А представлена на рисунке 8.

Матриксный белок Нейраминидаза

Рисунок 8 – Структура вируса гриппа. Заимствовано с сайта ViralZone

Антигенная структура . Вирусы гриппа имеют поверхностные и внутренние антигены. К поверхностным антигенам относятся гемагглютинин и нейраминидаза. Эти антигены определяют тип вируса. Антитела именно к этим антигенам выполняют защитную функцию от проникающих в организм вирусов гриппа. К внутренним антигенам относятся нуклеопротеин (белок NР) и М-белки. Антитела к внутренним антигенам не оказывают защитного эффекта.

Структура гемагглютинина и нейраминидазы вируса гриппа типа А постоянно изменяется. В настоящее время известно 16 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы. От человека выделяются подтипы гемагглютининаН1, Н2 и Н3 и подтипы нейраминидазы N1 и N2. Необычайная изменчивость вирусов гриппа типа А объясняется антигенным дрейфом и антигенным шифтом.

Антигенный дрейф (англ. drift – сдвиг, смещение) обусловлен точечными мутациями в тех сайтах генома, которые отвечают за синтез и структуру антигенных детерминант гемагглютинина и нейраминидазы. В результате антигенного дрейфа в популяции вирусов гриппа постоянно появляются новые варианты, которые незначительно отличаются от исходного штамма, но эти изменения не выходят за пределы подтипа. Новые варианты вызывают периодические эпидемии гриппа. Эпидемический подъем заболеваемости объясняется тем, что через 2-3 года циркуляции штамма в популяции людей структура поверхностных антигенов настолько изменяется, что выработанный ранее иммунитет лишь частично защищает от заболевания.

Антигенный шифт (англ. shift - скачок) обусловлен полной заменой гена, кодирующего гемагглютинин или нейраминидазу определенной разновидности. Шифт происходит редко и обычно является результатом рекомбинаций, происходящих при проникновении в одну клетку двух разных подтипов вирусов. Например, в случае инфицирования клетки двумя разными типами вируса в ее ядре копируется РНК обоих типов. При сборке в дочерние вирусные частицы попадают сегменты РНК разных вариантов. Вирусы, наследующие РНК разных типов, называются реассортантами. В результате антигенного шифта полностью заменяется структура антигена, образуется новый подтип вируса, который становится причиной уже не эпидемии, а пандемии. Считается, что источником новых подтипов могут быть вирусы гриппа птиц и животных.

Жизненный цикл вируса гриппа

События, протекающие в инфицированной клетке, называются жизненным циклом вируса. В жизненном цикле вируса гриппа можно выделить следующие стадии:

- прикрепление (адсорбция) вируса к клетке;

- проникновение вируса внутрь клетки и депротеинизация;

- синтез белков и репликация генома;

- формирование дочерних вирусных частиц;

- выход дочерних вирусных частиц из клетки.

Прикрепление вируса к клетке . После проникновения вируса гриппа в организм происходит его адсорбция на мембране эпителиальных клеток.

К гриппу восприимчивы все возрастные категории людей. Источником инфекции является больной человек с явной или стёртой формой болезни, выделяющий вирус с кашлем, чиханием и т.д. Больной заразен с первых часов заболевания и до 3 - 5-х суток болезни. Характеризуется аспирационным (вдыхание мельчайших капель слюны, слизи, которые содержат вирус гриппа) механизмом передачи и чрезвычайно быстрым распространением в виде эпидемий и пандемий. Эпидемии гриппа, вызванные серотипом А, возникают примерно каждые 2 - 3 года, а вызванные серотипом В - каждые 4 - 6 лет.

Летальность достигает 50-80%. Летальный исход обычно наблюдается на второй недели болезни.

Основные эпидемиологические признаки

Инкубационный период - от 1 до 7 дней (обычно 2-3 суток)

Пути передачи возбудителя инфекции:

контактно-бытовой (контакт с инфицированной птицей и их фекалиями при уходе и убое);

пищевой (употребление термически плохо обработанного мяса птицы).

Условия заражения:

в течение 7-14 дней до начала симптомов

контакт с живой или мертвой домашней или дикой птицей или птицей птицеводческих хозяйств, подозрительных на заражение птичьим гриппом (H₅N₁);

уход за больными с предполагаемыми или подтвержденными случаями гриппа H5N1;

контакт с человеком, у которого предполагается или доказан грипп А (H₅N₁).

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Читайте также: