Чем опасна папиллома 16 у беременной

Обновлено: 24.04.2024

ФГБУ "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России

Инфекция шейки матки, ассоциированная с 52, 58 и 59-м типами вируса папилломы человека

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(5): 10‑14

Цель исследования — определение интенсивности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной активности у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Материал и методы. Основную группу составили 60 беременных, которые были обследованы в сроки беременности 22, 36 и 40 нед с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. В контрольную группу включены 30 соматически здоровых беременных с физиологическим течением беременности. Изучено функциональное состояние плацентарной системы при помощи ультразвукового исследования и допплерометрии, реактивность сердечно-сосудистой системы плода с помощью кардиотокографа. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантную активность определяли методом индуцированной хемолюминесценции. Результаты. Установлено, что синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани во время беременности сопровождается развитием окислительного стресса и повышением антиоксидантной активности. Заключение. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани, имеющая генерализованный характер ее поражения с вовлечением в патологический процесс репродуктивной системы, отражается на течении беременности и родов. Результаты хемолюминесцентного анализа свидетельствуют о высокой концентрации свободных радикалов, развитии окислительного стресса, повышении антиоксидантной активности в организме женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, что диктует необходимость дальнейших исследований для определения комплекса диагностических и профилактических мер при недифференцированной дисплазии соединительной ткани и беременности. Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.

Высокая распространенность папилломавирусной инфекции (ПВИ), ее доказанная роль в развитии злокачественных новообразований половых органов свидетельствуют об актуальности данной проблемы. В настоящее время известно более 150 типов вируса папилломы человека (ВПЧ), 40 из которых вызывают заболевания аногенитальной области. По степени канцерогенного риска согласно классификации IARC (International Agency for Research on Cancer), в 2012 г. выделено три группы ВПЧ: канцерогенные — 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59-й (1-я группа), вероятно канцерогенные — 26, 30, 34, 53, 66, 67, 68, 70, 73, 82, 69, 85 и 97-й (2-я группа: 2А, 2В), неканцерогенные — 6, 11-й и др. (3-я группа). Все типы подразделены на определенные филогенетические группы. Наибольший клинический интерес представляет филогенетическая группа α, к которой относятся следующие типы ВПЧ высокого онкогенного риска (ВПЧ ВР): α5 (ВПЧ 51), α6 (ВПЧ 56), α7 (ВПЧ 18, ВПЧ 39, ВПЧ 45, ВПЧ 59), α9 (ВПЧ 16, ВПЧ 31, ВПЧ 33, ВПЧ 35, ВПЧ 52, ВПЧ 58) [1, 2]. Разделение по группам важно для динамического наблюдения за вирусной инфекцией и более точного прогнозирования ее развития, так как разные типы ВПЧ обладают разным онкогенным потенциалом, а также способностью к персистенции [3, 4].

Цель исследования — определить особенности течения цервикальной ПВИ, ассоциированной с 52, 58 и 59-м типами ВПЧ.

Материал и методы

В проспективное исследование в результате целенаправленного отбора включены 84 пациентки в возрасте 18—58 лет с цервикальной, обусловленной 52, 58 и 59-м типами ВПЧ, обследованные на специализированном приеме по патологии шейки матки женской консультации Омска. Средний возраст инфицированных пациенток составил 29,9±1,0 года (медиана и интерквартильный размах — 27 (23,0—32,5 года). Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 60 лет, позитивный цервикальный ВПЧ-тест на наличие 52, 58 и 59-го типов, информированное согласие пациентки. Критерии исключения: беременность и лактация, отказ от участия в исследовании.

Комплексная диагностика включала жидкостную цитологию (Bethesda, 2001); кольпоскопическое исследование; гистологическое исследование цервикальных биоптатов и эндоцервикальных образцов и расширенный скрининг для дифференциального выявления ДНК ВПЧ, включая определение ВПЧ ВР 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59-го типов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (тест-система РеалБест ДНК ВПЧ ВКР генотип) [1]. При трактовке вирусной нагрузки ВПЧ учитывали порог клинической значимости — 3 lg на 10 5 клеток, порог прогрессии (более 5 lg на 10 5 клеток) [21].

Статистический анализ данных проводился с применением пакета Statistica 6, возможностей MS Excel. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости р принимался равным 0,05. Проверка нормальности распределения производилась с использованием критерия Шапиро—Уилки, проверка гипотез о равенстве генеральных дисперсий — с помощью F-критерия Фишера. Средние выборочные значения количественных признаков приведены в тексте в виде M±SE, где M — среднее выборочное, SE — стандартная ошибка среднего. При распределении значений в ряду, отличном от нормального, указывались медиана (P 0,5), 25-й перцентиль (P 0,25) и 75-й перцентиль (P 0,75). При анализе таблиц сопряженности оценивались значения информационной статистики Кульбака (статистика 2I).

Результаты

В возрасте моложе 35 лет (включительно) были 79,8±4,4% пациенток группы наблюдения. Распределение инфицирования шейки матки 52, 58 и 59-м типами ВПЧ в зависимости от возраста было следующим: ранний репродуктивный возраст (18—25 лет) — 33 пациентки, средний (26—35 лет) — 34, старше 36 лет — 17.

Проведен анализ частоты ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки, которые подразделяют на клиническую (экзофитная кондилома), латентную (отсутствие клинических, морфологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ), субклиническую форму (невидимые невооруженным глазом, бессимптомные, выявляются только при кольпоскопии и/или морфологически), CIN I—III степени и РШМ [1]. Случаев клинической формы ПВИ не наблюдалось. Среди инфицированных женщин наблюдались пациентки с CIN (46—54,8%), относительно латентной формой инфекции без клинических ее проявлений (12—14,3%), субклинической формой инфекции (24—28,6%) и РШМ (2—2,4%).

В зависимости от тяжести гистологически верифицированного предрака CIN I установлена в 51,2%, CIN II — в 32,5%, CIN III — в 16,3% наблюдений.

Таблица 1. Формы папилломавирусной инфекции, ассоциированной с 52, 58 и 59-м типами, в зависимости от возраста

Таблица 2. Частота выявления ВПЧ 52, 58 и 59-го типов у женщин с ПВИ

Рис. 1. Распределение ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки при моно- и сочетанной формах инфекции.

Проведена оценка вирусной нагрузки ВПЧ 52, 58 и 59-го типов среди 84 инфицированных женщин (включая моно- и сочетанное инфицирование) (табл. 3). В 30 случаях ее уровень был ниже порога клинической значимости, в 30 случаях вирусная нагрузка ВПЧ 52, 58 и 59-го типов была в пределах от 3 до 5 lg на 10 5 клеток, в 33 случаях вирусная нагрузка была выше порога прогрессии. Превышение порога прогрессии варьировало в диапазоне 25—46,7% в зависимости от типа ВПЧ (рис. 2).

Таблица 3. Распределение уровня вирусной нагрузки по типам ВПЧ в группе обследованных пациенток (моно- и сочетанная инфекция) Примечание. * Здесь и в табл. 4: число наблюдений вирусной нагрузки не совпадало с числом обследованных пациенток в связи с сочетанным инфицированием.

Рис. 2. Вирусная нагрузка ВПЧ 52, 58 и 59-го типов у женщин с ПВИ.

При анализе взаимосвязи клинических форм ПВИ и уровня вирусной нагрузки установлено двукратное превышение случаев c нагрузкой, превышающей 5 lg на 10 5 клеток, у женщин с CIN: 25 против 10 (менее 3 lg на 10 5 клеток) и 11 (от 3 до 5 lg на 10 5 клеток) случаев, p=0,0091 (табл. 4).

Таблица 4. Зависимость формы ПВИ при 52, 58 и 59-м типах ВПЧ (моно- и сочетанная инфекция) от вирусной нагрузки

В случае моноинфекции латентная форма не сопровождалась нагрузкой выше порога прогрессии, субклиническая форма протекала на фоне превышения порога прогрессии в 1 случае против остальных 11, в то время как ЦИН и РШМ — в 13 против 7 случаев с меньшей вирусной нагрузкой (табл. 5). Установлено наличие статистически значимой связи между тяжестью формы ПВИ и уровнем вирусной нагрузки 52, 58 и 59-го типов (2I=16,29; p<0,05).

Таблица 5. Формы ПВИ при моноинфекции 52, 58 и 59-м типами ВПЧ

Согласно данным исследований, основанных на большом клиническом материале, среди различных возрастных групп повышение уровня вирусной нагрузки увеличивает тяжесть поражения шейки матки ВПЧ [5, 20, 22—24]. Согласно исследованию G. Shen и соавт. [25], отмечена положительная корреляция между уровнем вирусной нагрузки и степенью поражения шейки матки. Полученные нами данные доказывают влияние вирусной нагрузки для 52, 58 и 59-го типов ВПЧ на прогрессирование цервикальной неоплазии.

Выводы

1. Среди когорты женщин с папилломавирусной инфекцией шейки матки, ассоциированной с 52, 58 и 59-м типами ВПЧ, значительная доля женщин моложе 35 лет (79,8%).

2. Установлен возрастзависимый характер частоты субклинической формы инфекции и цервикальной неоплазии у инфицированных женщин.

3. Папилломавирусная инфекция, ассоциированная с 52, 58 и 59-м типами ВПЧ, сопровождалась наличием CIN и рака шейки матки в 57,1% случаев.

4. Высокая частота цервикальной неоплазии при моноинфекции (54%), сопоставимая с ее частотой при сочетании с другими типами ВПЧ ВР (59,6%; р>0,05), а также взаимосвязь тяжести поражения с уровнем вирусной нагрузки подтверждают высокий риск формирования предрака и рака шейки матки при наличии моноинфекции 52, 58 и 59-го типов ВПЧ.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) – масштабная по распространению вирусная инфекция.

Насчитывает более сотни типов.

Относится к группе инфекций, передаваемых половым путем (ИППП).

Выделяются 3 группы папилломавирусов:

неонкогенные
низкоонкогенные
высокоонкогенные, из них 16 и 18 типы встречаются в 70%, тип 16 отмечается при онкологии в 41-54% вероятности

Основной способ передачи инфекции – сексуальный контакт.

Это обуславливает распространение среди жителей планеты, достигая цифры в 70%.

В процентном соотношении женское население более подвержено поражению вирусом.

Способы передачи:

половая близость (вагинальный, оральный, анальный контакт, с проникновением и без)
контактно-бытовой
передача инфекции матерью ребенку при родах

Клиника ВПЧ

Поражение организма вирусом происходит на клеточном уровне.

В атакуемой клетке ПВЧ отмечается в двух формах:

доброкачественная, вирус вне клеточной хромосомы человека
злокачественная, ДНК вируса в геноме человеческой клетки, меняет его структуру, приводит к перерождению

При доброкачественном варианте человек не замечает болезни, чаще организм сам очищается от чужеродных вирусов.

Активация и переход к клиническим проявлениям наступает у ослабленных, и ВИЧ-инфицированных людей.

Симптомов, как правило, не наблюдается.

К клиническим проявлениям относят:

Низкоонкогенные аногенитальные бородавки
Респираторный рецидивирующий папилломатоз (РРП), редкая патология, папилломы локализуются в дыхательных путях (гортань, голосовые связки, носоглотка). Папилломатоз гортани характерен для младшего детского возраста, но бывает и у взрослых
Онкологические патологии, вызванные папилломавирусом: рак шейки матки (РШМ), вульвы, вагины, ануса, полового члена, протекают долгое время без симптомов. При обнаружении проблемы преобладает симптоматика онкологии

Для РШМ на определенной стадии характерны вагинальные кровотечения между менструациями и после полового контакта. Боли в пояснице, ногах, в тазу, ухудшение состояния, потеря аппетита и веса. Раздражение во влагалище, выделения со специфическим запахом, отек одной ноги. С дальнейшим утяжелением проявлений.

Опасен ли ВПЧ при беременности

ВПЧ при беременности не приговор, инфекция не влияет на плод и течение беременности.

Настороженность вызывают штаммы вирусов, вызывающие рост генитальных бородавок 6, 11, и типы повышенной онкогенности 16 и 18.

Лечение в период беременности требуется не всегда.

Пристальное наблюдение за проблемой (цитология, кольпоскопия), при необходимости применяют иммуномодуляторы для повышения защитных свойств организма.

Хирургическое вмешательство показано крайне редко, при угрозе для здоровья ребенка удаляются онкогенные образования.

Последствия ВПЧ у мужчин

Мужчина бывает вирусоносителем без явных проявлений клиники, или имеет проявления, например остроконечные кондиломы.

Если кондиломы появились у женщины, у ее полового партнера берется соскоб эпителия с головки полового члена, исследуется материал из ануса.

В некоторых странах мужчин на ПВЧ не обследуют в плановом порядке.

Взрослые люди независимо от пола одинаково подвержены возникновению таких патологий, как рак и предрак анальной области с участием ВПЧ.

Эпителий ануса так же атакуется вирусом, как и шейка матки.

Анальный рак отмечается у мужчин в 40% случаев, частота заболеваний растет, в частности в группе риска.

Отслеживается связь анального рака и предрака с ВИЧ-инфицированием по причине снижения иммунитета, анальных половых связей.

ВИЧ-положительные пациенты показывают более высокий процент заболевания.

ВПЧ активируется раньше, инкубационный период меньше, чем у здоровых людей.

ВПЧ для ВИЧ-позитивных пациентов является оппортунистической инфекцией и требует особого внимания.

К ранней диагностике анального рака относят:

Цитологический скрининг у мужчин проводит дерматовенеролог раз в 6 месяцев, если нет клинических проявлений при подтвержденном ВПЧ.

Если есть кондиломы, их удаляют.

Онкология как последствия ВПЧ

Взаимосвязь рака шейки матки с папилломавирусом 16 типа обнаружил Нобелевский лауреат 2008 года Гарольд цур Хаузен.

Научно установлено присутствие онкогенных ПВЧ при РШМ в 100% случаев.

Все больше данных подтверждает присутствие вирусов 16 и 18 типов при диагностике рака ануса, гениталий.

Связь этих заболеваний с ВПЧ имеет оптимистичный характер в плане предотвращения болезни путем первичной профилактики.

Она разработана для сокращения онкологического поражения женщин РШМ.

Рак шейки матки забирает 52% жизней женщин, это высокий показатель смертности.

Из них 85% женщины, из стран с низким и средним уровнем жизни.

Тяжелые последствия ВПЧ

Папилломавирус сопровождает такие заболевания:

Верруциформная эпидермодисплазия – редкая патология, вызываемая некоторыми штаммами вируса. Проявляется изменением структуры клеток эпидермиса с характерными высыпаниями на пораженных участках в виде плоских бородавочных элементов или пятен, покрытых чешуйками. Имеет генетическую предрасположенность по рецессивному типу. Дисплазия эпидермиса может перейти в рак кожи, чаще всего при участии штаммов вируса 5, 8, 47
Бовеноидный папулез (болезнь Боуэна) 16, 34, 35, 55 – редкая патология, протекает при участии 16 типа и сопутствующих типов, проявляется папулезным высыпанием в области мошонки, паха, полового члена, лобка, больших и малых половых губ. Папулы отдельные и слитые в бляшки до 2 см, с неоднородной поверхностью. Течение болезни затяжное, риск перерождения в онкологию 3%

Осложнения от папиллом и кондилом – редкое перерождение в злокачественные новообразования, при участии высокоонкогенных штаммов, чему способствует постоянное механическое повреждение, ослабленный иммунитет – чаще у мужчин, локализация половые органы, область ануса. Из узелков, растущих вширь и вглубь, образуется широкое основание, образование склонно к изъязвлению и деструкции, к рецидиву, относится к предраку. Необходимо глубокое хирургическое иссечение

Диагностика ВПЧ

Современные методики обнаруживают вирус, определяют тип и потенциальную настороженность.

Кольпоскопия – осмотр с использованием кольпоскопа.
Цитология – микроскопия мазка. В результатах: норма 1, 2 класс, 3 класс дополняется гистологией, 4, 5 класс обнаружение злокачественных клеток. В мазках койлоциты и дискератоциты, измененные клетки.
Гистология биопатов – микроскопическое изучение измененных клеток в тканях.
Антитела к вирусу – отслеживаются в крови до появления клинических проявлений. Ранняя диагностика, но не устанавливает точно тип и концентрацию ПВЧ.
Амплификационный (Digene-тест) – точное обнаружение ВПЧ. С указанием типов, концентрации. Материал – соскоб со слизистой оболочки вагины или уретры.
Неамплификационный (ПЦР) – применяется для онкогенных штаммов. Материал: мазки, кровь, моча, амниотическая жидкость. Обнаруживается ДНК вируса.
Дерматоскопия – характеризует новообразование при помощи оптики.
Онкомаркер S-100 используется при определенных формах рака (рак кожи, меланома); осуществляют контроль над прогрессом заболевания, ответом на терапию. Диагностическая ценность низкая.

Лечение ВПЧ

Лечения инфекции, вызванной ВПЧ, на сегодня нет.

Большинство людей даже не подозревают о наличии заболевания.

Некоторые штаммы вируса изгоняются организмом самостоятельно.

Другие не приносят явных проблем и клинических проявлений.

Лечение заключается в устранении проявлений заболевания.

Проводят удаление генитальных бородавок, дисплазии, хирургическим или химическим путем.

выжигание электрокаутером или лазером
замораживание жидким азотом
хирургическое удаление (кюретаж, иссечение)
лечение химическими препаратами
противовирусная и иммуномоделирующая терапия
при диагностике рака – хирургическое вмешательство, радиотерапия и химиотерапия

Лечение позволяет не перейти из фазы предрак в более тяжелую стадию, не дает инфекции прогрессировать.

Показывает положительные результаты лечения при раннем обнаружении.

Профилактика ВПЧ

Разработана эффективная первичная профилактика РШМ, широко применяемая во многих странах современного мира.

Скрининг – тестирование на предраковые состояния и рак у здоровых женщин.

Эффективность методов для понижения смертности в глобальных масштабах, при раннем выявлении заболевания высока, как и вероятность излечения.

Проводится в возрасте 30-49 лет, учитывая длительную инкубацию.

Виды скрининга:

визуальный осмотр с применением уксусной кислоты
тесты на штаммы высокого риска
цитологический тест окрашивание по Папаниколау шеечных и анальных мазков (РAP), цитология жидкости (LBC)

В странах, где применение скрининговых программ и раннее лечение предотвращает возникновение РШМ до 80%, реально виден результат.

При позднем, симптоматическом выявлении заболевания, лечение малоэффективное.

Вакцинация против ВПЧ

Вакцина против ПВЧ на 2013 год применялась уже в 55 странах ВОЗ.

Вакцинация не отменяет применение скрининга на РШМ, а дополняет его.

Проведение вакцинации для профилактики онкологии от ВПЧ 16 и 18 типов эффективно до внедрения вируса в организм человека.

Вакцины не излечат инфекцию и онкологию, вызванную папилломавирусом, поэтому их применяют до начала половых контактов.

В некоторых странах вакцинируют мальчиков, для сокращения аногенитального рака, вирусоносительства.

Одна из вакцин гарантирует перекрестное воздействие на вирус вызывающий рост генитальных кондилом у обоих полов.

Девочек по рекомендации ВОЗ вакцинируют в 9-13 лет, для минимизации затрат здравоохранения на эффективную профилактику РШМ.

Математическое моделирование прогнозирует при полном курсе первичного вакцинирования девочек 12-13 лет (3 дозы):

значительное снижение рисков заболеваемости РШМ – на 63%
предрака на 51%
цитологические нарушения у женщин до 30 лет снижаются на 27%

Рекомендованный возраст для вакцинации: мальчики и девочки 9 – 17 лет, девушки 18 – 26 лет.

Ведутся исследования для вакцинации людей старше 30 лет.

Вакцины от ВПЧ

Наличие вакцины означает возможность первичной профилактики РШМ и других онкологических заболеваний.

Вакцины успешно применяются и показывают эффективность профилактических мер в США, Франции, Германии и других странах.

Вакцинация трехкратная, проводится с первым интервалом в 2 месяца и вторым в 4 месяца.

Возможна укороченная схема с первым интервалом в месяц и вторым в 2 месяца.

В случае наступления беременности вакцинация переносится в послеродовой период.

Проведение профилактики в течение 12 месяцев считается успешной и законченной вакцинацией.

Однако, отношение к вакцинации остается неоднозначным.

Вакцинация снижает риски от определенных штаммов вируса 16 и 18, но РШМ начинают вызывать штаммы, ранее признанные неонкогенными.

Прививка женщин, имеющих сексуальные контакты, практически нерезультативна.

Есть опасения, что вакцинация подростков вызовет пренебрежение к другим способам защиты.

При появлении признаков ВПЧ обращайтесь к автору этой статьи – дерматовенерологу в Москве с многолетним опытом работы.

Папилломавирусная инфекция сегодня является наиболее распространенным заболеванием с преимущественной передачей половым путем.

Возбудитель инфекции – вирус папилломы человека, сокращенно ВПЧ.

Наибольший риск заражения ВПЧ имеют молодые женщины возраста 20-35 лет.

Хотя в большинстве случаев инфекция протекает бессимптомно и склонна к самоизлечению, иногда папилломавирусы становятся причиной серьезных состояний.

Особый интерес у женщин репродуктивного возраста вызывает ответ на вопрос о том, влияет ли ВПЧ на беременность?

Кроме того, любая инфекция в организме матери может оказать воздействие на здоровье будущего ребенка.

Что собой представляет инфекция ВПЧ?

Специфической особенностью ВПЧ является его склонность к поражению клеток эпителия кожи и слизистых.

Несколько десятков известных типов вирусов папилломы человека объединяются в три группы по их способности провоцировать онкологические заболевания.

При этом различают:

неонкогенные, примером которых являются типы 1,2,28, 41 и др., ответственные за появление кожных бородавок (подошвенных, вульгарных и пр.);
с низким риском развития онкопатологии, такие как типы 6,11, 15, 25, 43 и пр., заражение которыми может проявляться в виде аногенитальных бородавок (иначе остроконечных кондилом) и сопровождаться развитием злокачественных преобразований только в исключительно редких случаях;
с высоким риском, в том числе типы 16, 18, 33, 52 и др., с инфицированием которыми связывают предраковые/раковые изменения шейки матки, а также такое заболевание, как бовеноидный папуллез.

Как происходит заражение ВПЧ?

Папилломавирусы способны передаваться только от человека к человеку.

Так как некоторые типы могут в течение определенного времени сохраняться в отшелушивающихся клетках кожи, то они могут обуславливать риск контактно-бытового заражения.

Такой вариант характерен для неонкогенной группы, например, вероятно заражение с образованием подошвенных бородавок при наличии микроповреждений кожи стоп.

Низко- и высокоонкогенные вирусы передаются половым путем, включая различные варианты сексуальных контактов.

Изредка встречается заражение новорожденных детей больными матерями.

Интересно, что женщины с диабетом, при хорошо контролируемом уровне глюкозы, не имеют повышенного риска инфицирования ВПЧ.

Инкубационный период довольно продолжителен и может варьироваться от трех месяцев до нескольких лет.

Как проявляется инфекция?

Симптомы инфекции определяются типом вируса и видом вызванного им заболевания.

ВПЧ может находиться как вне клеточных хромосом, т. н. доброкачественная форма болезни, так и встраиваться в ДНК, злокачественная форма.

Для папилломавирусной инфекции характерны следующие варианты развития:

латентное течение – без изменения клеток, без симптомов;
образование бородавок, кондилом, папиллом, когда вирус воздействует на клетки, провоцируя их разрастание;
неопластические изменения (дисплазия) – изменение клеточной структуры под влиянием вируса;
образование карциномы – появление многочисленных атипичных клеток, характерных для раковой опухоли.

Важной особенностью ВПЧ-инфекции является ее способность к самоизлечению.

В 90% всех эпизодов заражения в течение двух лет вирус уничтожается организмом.

Клинические проявления инфекции довольно характерны.

Так, вульгарные бородавки имеют вид серовато-бурых бородавчатых узелков, которые обычно размещаются на пальцах рук и тыльной стороне кистей.

Плоские бородавки поражают лицо и кисти, обычно проявляются в подростковом возрасте.

Подошвенные бородавки появляются в области трения кожи обувью, представляют собой характерные утолщения, болезненные при надавливании.

Остроконечные кондиломы напоминают по форме гребень петуха или кочешок цветной капусты, имеют тонкую ножку и более широкую головку.

У женщин такие образования обычно размещаются у входа во влагалище, в области половых губ и заднего прохода. Множественные плоские папулы, как проявление инфекции, вызванной ВПЧ низкого онкогенного риска, называются бородавчатой эпидермодисплазией.

При ларингеальном папилломатозе типичные выросты выявляются в области гортани.

Куполообразные и плоские гладкие, бархатистые папулы на гениталиях служат характерным проявлением бовеноидного папулеза.

Причиной которого является преимущественно ВПЧ-16 (представитель группы высокого онкогенного риска).

Озлокачествление подобных образований наблюдается примерно в 3% эпизодов.

Дисплазия (неоплазия) шейки матки – это процесс атипичного изменения эпителиальных клеток в зоне перехода плоского эпителия в цилиндрический.

Такое состояние относится к предраковым.

В зависимости от выраженности изменения клеток выделяют разные степени дисплазии и собственно рак (плоскоклеточную карциному).

Способствуют развитию дисплазий:

многократные беременности и роды в возрасте до 20-ти лет;
раннее начало половой жизни;
беспорядочные половые связи;
хроническое воспаление маточной шейки;
поражение остроконечными кондиломами;
курение и пр.

Каковы последствия ВПЧ при беременности?

На сегодняшний день нет достоверных доказательств выраженного негативного воздействия инфекции на течение беременности.

Такие характерные для иных половых инфекций патологии беременности, как невынашивание, преждевременные роды и т. п., не нашли безусловного подтверждения связи с ВПЧ.

Тем не менее, если первичное инфицирование женщины произошло именно в период беременности, риск развития различных осложнений присутствует.

Некоторые последствия для плода при беременности имеют аногенитальные бородавки у матери, вызванные ВПЧ 6 и 11 типа, с локализацией в области малых половых губ и преддверия влагалища.

Такие остроконечные кондиломы несут небольшой риск заражения плода в родах, приводя к развитию у последнего респираторного папилломатоза.

Респираторный, или иначе ларингеальный, папилломатоз (также называемый папилломатозом гортани) чаще всего развивается у детей 2-х – 3-х лет.

В результате заражения от больной матери еще в период беременности последней или непосредственно при рождении.

Путь передачи во время беременности через плаценту, в ходе родов или непосредственно после них, пока не вполне ясен.

Основными симптомами заболевания являются осиплость, вплоть до полного исчезновения голоса, и затруднения глотания.

По мере прогрессирования болезни появляются отдышка, кашель.

В тяжелых ситуациях возможно перекрывание верхних дыхательных путей, асфиксия, особенно в случае образований с длинной тонкой ножкой.

В процессе осмотра посредством ларингоскопа (иногда применяется и бронхоскоп) на слизистой гортани обнаруживаются типичные разрастания – кондиломы.

Такая патология отличается довольно агрессивным течением: после удаления образований часто происходят рецидивы, требующие повторных хирургических вмешательств.

Если наступает беременность при инфицировании папилломавирусами высокой онкогенности (особенно ВПЧ 16, 18), женщина должна обязательно сообщить о наличии инфекции своему акушеру-гинекологу.

Дело в том, что изменения в организме беременной женщины могут спровоцировать более интенсивное преобразование клеток.

Собственно, на течение самой беременности, на ребенка такие вирусы не оказывают влияния, но создают определенную угрозу здоровью женщины.

В ситуации, когда инфекции в прошлом выявлено не было, при постановке на учет среди прочих берется и цитологический мазок по Папаниколау (ПАП-тест).

Если анализ показывает отклонения, то врач назначает дополнительные исследования (например, кольпоскопию).

Также особого внимания требуют ситуации, когда беременность наступает у женщин с эрозией.

Обязательно проводится ПЦР-диагностика для исключения инфицирования ВПЧ высокого онкогенного риска.

Как правило, в рутинной практике акушера-гинеколога специально не исследуется такое сочетание, как ВПЧ и беременность.

Анализы на вирус рекомендуются только при обнаружении патологических отклонений.

В то же время существуют исследовательские работы, демонстрирующие влияние вируса на наступление беременности.

Так, было показано, что инфицирование женщин ВПЧ несколько снижает вероятность приживания эмбриона, а у мужчин уменьшает подвижность сперматозоидов.

А поскольку в семейной паре, как правило, инфицированными оказываются оба партнера, то наступление беременности сопряжено с некоторыми трудностями.

В результате при планировании беременности на фоне инфекции, вызванной ВПЧ, планировании процедуры ЭКО следует учитывать и этот фактор.

Как диагностируется ВПЧ у беременных?

В первую очередь диагностика инфекции начинается с клинического осмотра.

Остроконечные кондиломы, как и другие виды образований, легко выявляются по внешнему виду.

При наличии кондилом обязателен осмотр и шейки матки.

В большинстве случаев инфицирование ВПЧ диагностируется на основании ПАП-теста, являющегося первичным скринингом предраковых изменений и рака шейки матки, спровоцированных действием вируса.

Цитологическое исследование по Папаниколау представляет собой вариант микроскопического исследования с применением различных групп красителей.

Существуют характерные признаки изменения клеток, обнаруживаемые в ходе данного исследования, которые свидетельствуют в пользу инфицирования вирусом папилломы.

К таким признакам относятся:

койлоцитоз – изменение формы и окраски ядра, увеличение количества ядер, появление вакуолей в клетке;
появление дискерацитов – мелких клеток с окрашенными ядрами и измененной цитоплазмой.

Еще один анализ на ВПЧ при беременности – это типирование папилломавирусов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Однако, такое исследование из-за высокой чувствительности часто приводит к гипердиагностике заболеваний, так как в большинстве случаев инфицирование носит кратковременный характер.

Данный метод имеет значение, когда ВПЧ обнаруживается на фоне характерной клинической картины.

В результате мировые медицинские руководства не рекомендуют использовать ПЦР в качестве прогностического анализа женщинам до 30-ти лет.

В старшем же возрасте подобное исследование, особенно в случае определения групповой принадлежности вируса, является более значимым.

При необходимости дополнительно прибегают к инструментальным методам диагностики, таким как кольпоскопия и уретроскопия.

Кольпоскопия и биопсия с гистологическим исследованием проводятся всем женщинам с выявленными в ходе ПАП-теста неоплазиями.

При кольпоскопии также осуществляется тест с уксусной кислотой и раствором Люголя.

Кольпоскопический признак ВПЧ-инфекции – неравномерное окрашивание йодным раствором, побледнение участков после обработки кислотой.

Как проводится лечение ВПЧ инфекции при беременности?

При инфицировании ВПЧ беременность и роды имеют некоторую специфику.

Так, у некоторых женщин с ВПЧ-инфекцией при наступлении беременности могут усиливаться проявления заболевания, такие как изменения клеток шейки матки, остроконечные кондиломы.

Тем не менее, врачи обычно не торопятся с назначением лечения.

Поскольку последнее может спровоцировать преждевременные роды, к тому же, после родов проявления инфекции могут заметно уменьшиться сами по себе.

Поэтому рекомендуется по возможности придерживаться выжидательной тактики и динамического наблюдения за беременной.

Однако случаются ситуации, когда генитальные бородавки заметно разрастаются, увеличивается их количество.

Они сливаются в гигантские образования.

Женщины при этом могут испытывать болезненность при ходьбе, затруднения при дефекации и мочеиспускании.

В родах – травматизацию образований, кровотечение, проблемы с прохождением плода по родовым путям, разрывы влагалищных стенок.

В подобных случаях необходимо удалить кондиломы до родов.

Если же устранение образований не получилось провести вовремя, врач может принять решение о родоразрешении пациентки посредством кесарева сечения.

В рутинной практике эта мера для профилактики инфицирования плода не применяется.

Поскольку нет достоверных данных, подтверждающих, что кесарево сечение препятствует развитию у детей больных матерей респираторного папилломатоза.

Если во время беременности были обнаружены аномальные изменения клеток, то спустя несколько недель после родов следует провести повторное исследование мазка по Папаниколау.

Зачастую после родов и генитальные бородавки, и клеточные изменения сами по себе исчезают.

Соответственно, не требуется и лечение таких состояний.

В иных ситуациях проводят определенные терапевтические процедуры.

У беременных удаление кондилом можно проводить посредством криотерапии, с помощью углекислотного лазера, электрокоагуляции, сургитрона.

При крупных, легкотравмируемых образованиях рекомендуют удалять их хирургическим путем после первого триместра до 36-й недели беременности.

Использование таких препаратов, как подофиллин, 5-фторурацил, а также применение внутриочагового введения интерферона не допускается во время беременности.

Как предотвратить заражение ВПЧ инфекцией?

На сегодняшний день профилактика инфицирования вирусом папилломы проводится посредством введения бивалентной или квадривалентной вакцины.

Квадривалентная еще и от вирусов низкой онкогенности 6-го и 11-го типа (основной причины аногенитальных кондилом).

Подобная вакцинация эффективна при ее применении у неинфицированных женщин, то есть до начала последними половой жизни.

Поэтому в некоторых странах она включена в график прививок для девочек до 12-ти лет (в разных странах возраст бесплатной вакцинации отличается).

Прививка может назначаться и женщинам до 26-ти лет при условии наличия у них инфицирования только одним или двумя вирусами.

Вакцинация не исключает необходимости ежегодного скрининга на рак шейки матки, так как она предотвращает только эпизоды заболевания, обусловленные именно ВПЧ.

Вакцинация проводится и неинфицированным мужчинам с целью профилактики рака полового члена.

Что касается использования презерватива при половом контакте, то этот метод немного уменьшает риск инфицирования папилломавирусом, но не исключает его полностью.

Так как возбудитель может находиться в областях, не защищенных материалом контрацептивного средства, и передаваться при контакте кожных покровов.

Для диагностики и лечения ВПЧ при планировании беременности обращайтесь к опытным гинекологам нашего медицинского центра в Москве.

Частота выявления ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) у беременных колеблется в различных популяциях. ВПЧ является значимым фактором возникновения самопроизвольных абортов, преждевременных родов, преэклампсии, маловесного к сроку гестации плода. При ВПЧ м

The frequency of detection of human papilloma virus (HPV) DNA in pregnant women varies in different populations. HPV is a significant factor of spontaneous abortions, preterm labor, pre-eclampsia, low-weight to the period of gestation of the fetus. With HPV, vertical or hematogenous infection of the fetus can occur. The risk of contamination is reduced due to delivery by cesarean section and in case if C-reactive protein levels over 10 mg/dL.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является одним из наиболее распространенных возбудителей заболеваний, передаваемых половым путем [1]. ВПЧ представляет собой ДНК-вирус, поражающий плоский многослойный эпителий влагалища, шейки матки, прямой кишки, слизистой гортани, миндалин и глотки [1]. При наличии этого возбудителя как у бессимптомных носителей инфекции, так и больных раком шейки матки наиболее часто выявляют высокоонкогенные типы (ВОТ) 16 и 18 [2]. ВПЧ инициирует возникновение злокачественных новообразований в аногенитальной зоне, носоглотке [1] и является необходимым компонентом озлокачествления патологического процесса [2]. Встраиваясь в геном клетки-хозяина, ВПЧ может также влиять на репродуктивное здоровье, фертильность, акушерские и неонатальные исходы [1].

Целью данного обзора было обобщить современное состояние научных данных, отражающих влияние ВПЧ на течение беременности и ее исход и ответить на следующие вопросы: является ли наличие беременности провоцирующим фактором для поражения ВПЧ; влияет ли инфицирование на возможность зачатия; какова роль ВПЧ в возникновении акушерских осложнений, существует ли риск вертикальной передачи ВПЧ плоду.

Методы исследования

1) частота ВПЧ при беременности;
2) результаты вакцинации;
3) фертильность;
4) осложнения у беременных;
5) риск инфицирования плода и новорожденного.

Результаты исследования

Частота ВПЧ при беременности

Существуют различные точки зрения как на частоту инфицирования, так и выявление ВОТ вируса у беременных женщин. В популяции беременных частота инфицирования ВПЧ вариабельна и может быть как низкой — 1,3% [3], так и высокой — 24,3% [4]. Выявление ВОТ ВПЧ у беременных достигает 68,2% [4]. Ряд исследователей не находят изменения частоты выявления ВПЧ при наступлении беременности [5] и не отмечают изменения вирусной нагрузки на протяжении всего срока гестации [5]. Другие авторы выявляют как более высокое инфицирование беременных [6] с пиком выявления ВПЧ во II триместре беременности [4, 6], так и изменение частоты ВОТ [4] с максимальной экспрессией ДНК в III триместре [4]. Повышают риск выявления инфицированности ВПЧ у беременных возраст старше 24 лет (40%), негроидная раса (30%), курение (20%) и урогенитальный хламидиоз [7].

Вакцинация ВПЧ

Исследованиями не выявлено отрицательного воздействия проведенного вакцинирования как до беременности [8], так и в периовуляторный период [9] или ранних сроках беременности [6] на частоту самопроизвольного аборта, преждевременных родов, врожденных пороков плода, его заболеваемость и мертворождение [8–10].

В 2018 г. M. Arbyn [10] установил, что выполненная до наступления гестации вакцинация от ВПЧ уменьшает риск выявления при беременности CIN (цервикальная интраэпителиальная неоплазия шейки матки) II (с 287/10 000 до 2/10 000), CIN III (с 70/10 000 до 0/10 000) и инвазивного рака шейки матки (с 10/10 000 до 0/10 000).