Чем токсоплазмоз с герпесом

Обновлено: 18.04.2024

Материал составлен на основе фундаментальных трудов западных ученых.

Токсоплазма, краснуха, цитомегаловирус и беременность

При беременности назначают анализы на антитела к инфекциям - токсоплазме, цитомегаловирусу и краснухе. Определяется два вида антител – IgG и IgM, по которым судят о встрече с инфекционным агентом, а также о времени этой встречи. Самое страшное – заражение во время беременности (краснуха, токсоплазма, ЦМВ) или активация инфекции (ЦМВ).

Специфические антитела класса IgM, в частности, антитела к краснухе, относятся к факторам, циркулирующим в крови экстремально низких концентрациях. Поэтому анализы не в цифрах (количественно), а в виде положительности (=реактивности) или отрицательности (=отсутствии реактивности). Отрицательный и положительный результаты отделяет друг от друга так называемый порог отсечки (cutoff). Цифры показателя выше данного порога считаются положительными, а ниже порога — отрицательными. Зона значений порог ± 10%) является „зоной неопределенности”.

Быстрые уточняющие методы диагностики

Используются два способа: подтверждающие анализы методом иммуноблот и анализ на авидность антител IgG.

Если Вы сдаете эти анализы, исчезает необходимость ЖДАТЬ 2 недели плюс дни готовности анализа. Вы получаете сведения о своем состоянии ВОВРЕМЯ.

Подтверждающие анализы на токсоплазму, краснуху, ЦМВ методом иммуноблот:

  • Высокочувствительный и специфичный тест!
    • Чувствительность 97 %
    • Специфичность 99 %

    Используется для подтверждения результатов скрининговых исследований, таких как ИФА (ELISA) или иммунофлуоресцентный анализ (IFA).

    Будьте уверены в анализе!

    Зачем это нужно:

    • точное и своевременное выявление позволит правильно определить тактику ведения беременности
    • нет необходимости терять время на ожидание следующего анализа

    Тактика врача определяется в каждом конкретном случае по-разному (подготовка к беременности, начало беременности, период новорожденности и т.д.)

    Авидность антител IgG

    Определить время, когда произошло инфицирование можно и по авидности антител IgG. Этот анализ менее точен по срокам, чем подтверждающий анализ методом иммуноблот.

    Низкоавидные антитела встречаются при острой, недавно развившейся инфекции

    Высокоавидные антитела – если встреча с инфекцией состоялась давно.

    Определение авидности антител помогает врачу оценить ситуацию по инфекции и решить вопрос о дальнейших действиях.

    Кому нужно полное обследование на инфекции?

    • женщинам во время подготовки к беременности
    • беременным
    • новорожденным для диагностики врожденного инфицирования

    Дополнительная справка: если анализы сданы во время беременности

    - IgM методом иммуноблот

    - IgM методом иммуноблот

    Основные сведения о цитомегаловирусе (ЦМВ)

    ЦМВ человека относится к вирусам, вызывающим схожие заболевания у различных животных. Все эти заболевания связаны с появлением характерных увеличенных клеток - отсюда и название цитомегаловирус (цито - клетка, мегало - большая). Вирус может размножаться в различных клетках организма человека, но предпочтительно этими клетками являются фибробласты (клетки соединительной ткани).

    В добавок к тому, что ЦМВ вызывает тяжелые врожденные дефекты, он может привести к целому ряду заболеваний у детей и взрослых.

    Существует три основных клинических вида цитомегаловируса:

    1. Генитальная ЦМВ инфекция может привести к гепатоспленомегалии (увеличению печени и селезенки), ретиниту (воспаление сетчатки), появлению сыпи и поражению центральной нервной системы.
    2. У около 10 процентов детей и взрослых первичная цитомегаловирусная инфекция вызывает мононуклеозный синдром с лихорадкой, общим недомоганием, атипичным лимфоцитозом и фарингитом.
    3. Пациенты с трансплантантатами и ВИЧ-инфицированные люди могут заболеть угрожающим жизни заболеванием, которое охватывает легкие, желудочно-кишечный тракт, сетчатку, печень и центральную нервную систему.

    Существует предположение, что вирус обладает онкогенным эффектом и в редких случаях может трансформировать фибробласты.

    Подробнее о цитомегаловирусе (ЦМВ)

    Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ)

    Цитомегаловирус распространен по всему миру, но проживание в плохих социальных условиях и не соблюдение правил личной гигиены сильно способствует передаче микроба. Часто встречаются инфекции у новорожденных и маленьких детей. Вирус можно обнаружить в молоке, слюне, фекалиях и моче. Была прослежена передача вируса от маленького ребенка к его беременной матери, и затем к развивающемуся плоду. К счастью, вирус плохо передается при случайных контактах, так как для его передачи необходимо время. ЦМВ часто передается половым путем, его выделяют из семени или цервикальной слизи. Однажды заразившись, человек, возможно, будет носителем данного вируса в течение всей жизни.

    Заболевания, вызываемые ЦМВ, и их клинические проявления

    Генитальная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)

    Инфекции у плода варьируются от легких форм до тяжелых и диссеминированных. Петехии (точечные кровоизлияния), гепатоспленомегалия и желтуха - наиболее часто встречаемые проявления. Микроцефалия с (или без) церебральной кальцификации, внутриматочная задержка роста и преждевременное развитие встречаются (что это такое. ) в 30-50 процентах случаев. Лабораторные аномалии включают повышение уровня аланинаминотрансферазы, тромбоцитопению (уменьшенное число тромбоцитов), гипербилирубинемию (повышение уровня билирубина в крови), гемолиз (разрушение клеток крови) и увеличение уровня белка спинномозговой жидкости. Прогнозы для новорожденных с тяжелыми формами заболевания весьма печальны: процент смертности очень велик, а те, кому удается преодолеть болезнь, в будущем встречаются с трудностями в интеллектуальном развитии и развитии слуха.

    Зачастую генитальный цитомегаловирус никак не проявляется у новорожденных, а потому не лечится своевременно, что приводит к отклонениям у таких детей в различных системах, которые проявляются в течение первых лет их жизни.

    Перинатальная ЦМВ инфекция

    Новорожденные могут заразиться ЦМВ при прохождении родового канала или при последующем контакте с материнским молоком или другими выделениями. Огромное количество случаев инфицирования новорожденных протекает асимптоматически. Однако длительная интерстициальная пневмония связана с цитомегаловирусом. Иногда она сопровождается присоединением других инфекций, таких как Chlamidia trachomatis или Ureaplasma urealyticum. Медленное набирание веса, аденопатия, сыпь, гепатит, анемия и атипичный лимфоцитоз также могут сопутствовать заболеванию.

    Мононуклеозный синдром

    Этот синдром возникает у 10 процентов первично зараженных людей, у оставшихся первичная инфекция протекает бессимптомно. Для пациентов с этим синдромом характерно наличие лихорадки, общего недомогания, атипичного лимфоцитоза и, в редких случаях, цервикальной аденопатии или гепатита.

    Большинство пациентов выздоравливают без последствий, хотя послевирусная астения может продолжаться в течение нескольких месяцев.

    ЦМВ и трансплантация органов

    Считается, что ЦМВ является одним из основных патогенов, осложняющих трансплантацию органов. У пациентов, которым пересаживают почку, сердце, легкие и трансплантаты печени, ЦМВ вызывает множество синдромов, включающих лихорадку и лейкопению, гепатит, пневмонит, эзофагит, гастрит, колит и ретинит. Период максимального риска находится между первым и четвертым месяцами после трансплантации.

    ЦМВ у людей с поражениями иммунной системы.

    Цитомегаловирус признан важным паразитом у ВИЧ-инфицированных людей, у которых он вызывает ретинит или диссиминированные (охватывающие весь организм) заболевания. Хотя случаи серьезных ЦМВ заболеваний снизились, установление высокоактивного режима приема антиретровирусных препаратов иногда вызывает острые вспышки ЦМВ-ого ретинита в течение первых нескольких недель терапии.

    Диагностика цитомегаловируса

    Диагностику ЦМВ инфекции невозможно убедительно провести только по клиническим проявлениям. Необходимо выделение вируса или определение цитомегаловирусных антигенов или ДНК из клинических образцов. Кроме того, важно проследить рост уровня антител в крови. Вирус легко определяется в культуре фибробластов. Если содержание вируса велико, что зачастую имеет место при генитальной ЦМВ инфекции, характерные изменения в клетках будут видны в течение нескольких дней. Но если содержание вируса мало, как при цитомегаловирусном мононуклеозе, такая диагностика может занять несколько недель. Многие лаборатории применяют метод, включающий в себя центрифугирование и определение антител к раннему ЦМВ- антигену. Такое исследование может дать результат раньше, чем метод культур.

    Токсоплазмоз — широко распространенная зоонозная паразитарная инфекция, характеризующаяся полиморфизмом клинических проявлений и значительной вариабельностью течения процесса: от здорового, бессимптомного носительства до тяжелых, летальных форм болезни.

    Особенности диагностики и лечения токсоплазмоза у беременных

    Токсоплазмоз — широко распространенная зоонозная паразитарная инфекция, характеризующаяся полиморфизмом клинических проявлений и значительной вариабельностью течения процесса: от здорового, бессимптомного носительства до тяжелых, летальных форм болезни.

    Этиология. Возбудитель токсоплазмоза Toxoplasma gondii относится к царству Protozoa, классу Coccidia, отряду Eucoccidiorida, типу Apicomplexa. T. gondii — условно патогенный внутриклеточный паразит, поражающий в организме промежуточных хозяев, в том числе человека, любые ядерные клетки гистеофагоцитарной системы.

    Эпидемиология. Пораженность или инфицированность токсоплазмами населения Российской Федерации в среднем составляет около 20,0%. Показатели пораженности выше в регионах с теплым климатом; среди лиц ряда профессиональных групп: рабочие мясокомбинатов и звероводческих ферм, животноводы, ветеринарные работники и др. Инфицированность женщин, как правило, в 2–3 раза выше, чем у мужчин.

    Заболеваемость токсоплазмозом во много раз ниже показателей инфицированности, однако трудности диагностики, несмотря на обязательную регистрацию, не позволяют судить об истинном уровне инфекции.

    Восприимчивость к токсоплазмозу — практически поголовная. Распространение инфекции — повсеместное в виде носительства и спорадических заболеваний. Основной источник инфекции — дикие и домашние кошки.

    Основной фактор передачи токсоплазм — сырое или недостаточно термически обработанное мясо, мясные продукты с находящимися в нем цистами токсоплазм. К дополнительным факторам передачи инфекции относятся плохо вымытая зелень, овощи, фрукты (с земли), грязные руки с находящимися на них ооцистами возбудителя.

    Основные пути передачи:

    • пищевой — связанный с употреблением в пищу термически плохо обработанного мяса, содержащего цисты паразита;
    • контактный — ассоциированный с больными кошками, выделяющими токсоплазмы с фекалиями;
    • трансплацентарный — при котором становится возможным проникновение токсоплазм в плод, с последующим развитием врожденного токсоплазмоза у новорожденного;
    • парентеральный — при котором не исключается передача инфекции реципиенту при переливании крови, пересадке органов и тканей.

    Беременная с токсоплазмозом не представляет эпидемиологической опасности ни для окружающих, ни для медицинского персонала, что делает возможным лечение этих пациентов как в амбулаторных условиях, так и в любом соматическом стационаре.

    Патогенез. Вышедшие из цист или ооцист возбудители внедряются в эпителиальные клетки тонкого кишечника, где они размножаются, образую первичный аффект и проникая затем в региональные лимфатические узлы, а из них с током лимфы — в кровь. Диссеминация возбудителя приводит к поражению самых различных органов и тканей.

    При беременности, в условиях сниженного иммунитета, наряду с первичным заражением токсоплазмами, опасным является и реактивация паразита (при инфицировании до беременности), что в значительной степени определяет течение и исход беременности.

    При выходе токсоплазм из цист происходит диссеминация возбудителей. Их концентрация в тканях ассоциирована со способностью токсоплазм проникать трансплацентарно, что приводит к развитию внутриутробной патологии на любом сроке беременности.

    Заражение плода наблюдается у беременных как с первичным инфицированием токсоплазмами, так и реактивацией возбудителя во время беременности у серопозитивных женщин. Поражение плода может возникать на любом сроке гестации, но особую опасность представляет его инфицирование в первом и втором триместрах. При заражении в третьем триместре беременности преобладают бессимптомные формы течения заболевания, а поздние клинические признаки проявляются через месяцы и годы.

    Заражение на ранних сроках эмбрио­генеза заканчивается спонтанным выкидышем, мертворождением, вызывает тяжелые нарушения развития — анэнцефалию, анофтальмию, гидроцефалию, гепатоспленомегалию и др. (табл.).

    Формирование иммунитета приводит к исчезновению возбудителя из крови, прекращается его размножение в клетках. Образуются истинные тканевые цисты, которые могут длительно, десятилетиями, в интактном состоянии сохраняться в организме (носительство токсоплазм).

    Клиника. Приобретенный токсоплазмоз по характеру течения делится на острый и хронический. Кроме того, в зависимости от длительности болезни и выраженности клинических симптомов возможно подострое, а также инаппарантное (субклиническое) течение инфекции, которое характеризуется определенной динамикой либо высоким уровнем специфических антител в крови, при отсутствии клинических проявлений болезни. Таким образом, наиболее удобной для практического здравоохранения, с нашей точки зрения, является следующая классификация приобретенного токсоплазмоза: острый, подострый, хронический, инаппарантный и носительство.

    Клинические проявления токсоплазмоза у беременных не имеют каких-либо существенных отличий от уже известной клинической картины заболевания.

    Лабораторная диагностика. Для лабораторной диагностики токсоплазмоза чаще всего применяют серологические методы: реакцию непрямой иммуно­флюоресценции (РНИФ) и иммуноферментный анализ (ИФА). Диагноз подтверждается достоверно нарастающей динамикой показателей этих тестов, их высоким уровнем либо наличием антител класса IgM. Существенное значение в диагностике токсоплазмоза, особенно в дифференциации острого и хронического процессов, имеет определение классов иммуноглобулинов, в частности антител класса IgM. Надежно диагностировать токсоплазменную инфекцию можно лишь при сравнении результатов серологических реакций в динамике. Антитела всех классов существенно повышаются к концу второй — началу третьей недели от момента инфицирования и достигают диагностического уровня. Диагноз токсоплазмоза при наличии соответствующей клиники может быть поставлен при положительной серологической конверсии, когда второй анализ сыворотки становится положительным.

    Диагностика токсоплазмоза у беременных женщин включает в себя весь комплекс необходимых клинических, параклинических и специальных (иммунобиологических) исследований, которые применяются для диагностики токсоплазмоза вообще.

    Обязательным условием обследования беременной на токсоплазмоз должна быть консультация врача-инфекциониста для подтверждения либо исключения текущего инфекционного манифестного или бессимптомного (инаппарантного) токсоплазменного процесса.

    Учитывая исключительную важность результатов иммунологического обследования в диагностике токсоплазмоза у беременных, необходимо правильно интерпретировать полученные данные.

    Вариант 3: клинические проявления инфекции отсутствуют; серологические реакции положительные в низких, средних, иногда высоких титрах (РНИФ 1:640, ИФА IgG ≥ 200 Ед/мл; ИФА IgM — положительно). При исследовании парных сывороток (через 3–4 недели) регистрируется достоверное нарастание уровня специфических антител класса IgM.

    Заключение: инаппарантный токсоплазмоз — реальная угроза инфицирования плода.

    Вариант 4: имеются клинические проявления токсоплазмоза; серологические реакции положительные в низких и средних (иногда высоких) титрах: РНИФ 1:1280, ИФА IgG ≥ 200 Eд/мл; ИФА IgM — положительно, при исследовании парных сывороток в динамике регистрируется достоверное нарастание уровня специфических антител; выявляются специфические антитела класса IgM-класса. Заключение: острый токсоплазмоз.

    Рекомендации: экстренная превентивная этиотропная терапия (не ранее чем со II триместра беременности); в I триместр — рассмотреть вопрос о прерывании беременности; проводят кордо- и амниоцентез на 22–23 неделях беременности; новорожденный обследуется на токсоплазмоз, и при подтверждении диагноза проводится этиотропная терапия (диспансерное наблюдение 5 лет).

    Вариант 5: имеются клинические проявления инфекции; серологические реакции положительные в высоких или средних показателях; при исследовании парных сывороток в динамике регистрируется снижение уровня специ­фических антител (РНИФ ≤ 1:1280, ИФА IgG — 200 Eд/мл; ИФА IgM — положительно). Заключение: подострый токсоплазмоз. Рекомендации: этиотропная терапия (не ранее чем со II триместра); в I триместр — ставится вопрос о прерывании беременности; новорожденный обследуется на токсоплазмоз и при подтверждении диагноза проводится этиотропная терапия (диспансерное наблюдение 5 лет).

    Вариант 6: имеются клинические проявления токсоплазмоза; серологические реакции положительны в низких или средних показателях (РНИФ 1:640, ИФА IgG — 200 Eд/мл; ИФА IgM — отрицательно); при исследовании парных сывороток (через 3–4 недели) динамики уровня антител нет; антитела класса IgM отсутствуют. Заключение: хронический приобретенный токсоплазмоз. Рекомендации: этиотропная терапия не проводится; при необходимости специфическая терапия вне беременности; прерывание беременности не показано.

    Лечение. Показанием к назначению этиотропной терапии у беременных женщин являются острый, подострый и инаппарантный токсоплазмоз. Лечение хронического токсоплазмоза следует проводить строго по клиническим показаниям либо до, либо после беременности. При отсутствии жалоб и клинических показаний не нуждаются в лечении женщины, переболевшие токсоплазмозом до беременности. Эти женщины расцениваются как практически здоровые лица, не требующие специального медицинского наблюдения. Лечение беременных женщин следует проводить не ранее 12–16 недель беременности (со II триместра беременности).

    Назначаются препараты группы пириметамина (Фансидар, Рова­ми­цин).

    Фансидар содержит сульфадоксин 500 мг и пириметамин 25 мг. Этиотропная терапия состоит из 2–3 циклов. Назначается 1 таблетка 1 раз в 3 дня № 8 таблеток на цикл. Учитывая возможность угнетения кроветворения под действием этиотропных препаратов, рекомендуется назначение фолиевой кислоты (в средних терапевтических дозах), а также проведение общих анализов крови и мочи. При непереносимости препаратов группы пириметаминов назначают Ровамицин, 1 таблетка которого содержит спиромицина 3 млн МЕ. Назначают по 3 млн МЕ 3 раза в день с семидневным перерывом. Хорошая переносимость Ровамицина больными, отсутствие лекарственного взаимодействия, высокая эффективность позволяют назначать его для лечения токсоплазмоза у беременных. При непереносимости пириметаминов возможна замена на антибиотики, например, эритромицин.

    Противопоказаниями для назначения Фансидара и его аналогов, а также сульфаниламидных препаратов и антибиотиков являются: нарушения эритропоэза с анемией, заболевания почек с нарушением их функций, заболевания печени, декомпенсация сердечной деятельности.

    В зависимости от сроков беременности целесообразно проведение не менее двух полных курсов этиотропной терапии с перерывами между ними 1–1,5 месяца.

    Как показала практика, у пациенток с инаппарантным течением острого токсоплазмоза хороший эффект дает комплексное применение Фансидара с иммуномодуляторами (Галовит, Полиоксидоний). Уже после первого цикла лечения наблюдается значительное снижение IgM.

    Профилактика врожденного токсоплазмоза. Профилактика врожденного токсоплазмоза должна строиться с учетом того факта, что только первичное заражение женщины во время беременности может привести к инфицированию плода. Оптимально профилактика врожденного токсоплазмоза должна включать в себя обследование женщин детородного возраста на токсоплазмоз до или, в крайнем случае, во время беременности. Неиммунные беременные женщины должны быть обязательно взяты на диспансерное наблюдение и обследоваться на токсоплазмоз 1 раз в триместр.

    Литература

    1. О выявлении и профилактике токсоплазмоза в Москве. Методические рекомендации (№ 25). М., 2007.
    2. Лысенко А. Я. Клиническая паразитология. Женева, 2002.
    3. Hill D., Dubey J. P. Toxoplasma gondii: transmission, diagnosis and prevention // Clin. Microbiol. Infect. 2002. № 10.
    4. Desmonts G., Couvreur J. Toxoplasmosis in pregnancy and its transmission to the fetus // Bull. N. Y. Acad. Med. 1974. № 2.

    Ф. К. Дзуцева*
    Г. Ю. Никитина**
    Ю. В. Борисенко*
    Л. П. Иванова***, кандидат медицинских наук, доцент
    С. Х. Зембатова***

    *Городской центр по токсоплазмозу, **ГКБ им. С. П. Боткина, ***РМАПО, Москва


    Toxoplasma gondii - возбудитель токсоплазмоза - это облигатный внутриклеточный апикомплексный паразит с широким географическим распространением и способностью инфицировать практически любой тип клеток в широком диапазоне хозяев, включая людей, домашних животных, домашний скот и диких животных

    Паразитическое простейшее Toxoplasma gondii поражает около трети населения развитых стран. Однако, современный человек не является естественным хозяином токсоплазмы. Постоянное присутствие этого паразита в состоянии покоя в головном мозге и мышечных тканях инфицированного человека обычно считается бессимптомным с клинической точки зрения. Скрытый токсоплазмоз, то есть пожизненное наличие кист в головном мозге и мышечных тканях, явно себя не проявляет , но влияет на здоровье человека.Так , например , инфицированные субъекты получают худшие результаты в тестах на психомоторную работоспособность и имеют другие личностные профили, чем субъекты с отрицательным токсоплазмозом.

    Пути заражения паразитом

    Люди обычно заражаются либо случайно проглатывая инфекционные ооцисты, либо употребляя недоваренное мясо, содержащее тканевые цисты (брадизоиты). Ооцисты токсоплазмы могут быть обнаружены в почве или воде, загрязненной кошачьими фекалиями, что делает потребление сырых овощей и воды из небезопасных питьевых источников важным фактором риска заражения. Потребление сырого или недоваренного мяса также является фактором риска, поскольку домашний скот и дичь часто содержат брадизоиты. Паразит также может передаваться внутриутробно развивающемуся плоду, если женщина заразилась впервые во время беременности. Трансплантация твердых органов, таких как трансплантация сердца, печени и почек, является еще одним средством, при помощи которого может возникнуть инфекция T. gondii , хотя это случается очень редко.

    В борьбе с болезнями, их профилактике и ликвидации ключевую роль играет выявление факторов риска инфицирования. Горизонтальная передача T. gondii может происходить при контакте с подстилкой для кошачьих туалетов, потреблении сырого мяса, употреблении сырых или недоваренных овощей, трансплантации органов и переливании крови. Владение кошкой, контакт с наполнителем для кошачьего туалета и обращение с сырым мясом - важные факторы риска заражения токсоплазмоза Поскольку T. gondii размножается половым путем в желудочно-кишечном тракте домашних животных из семейства кошачьих, у лиц, которые владели кошками или регулярно контактировали с наполнителем для кошачьего туалета, риск заражения T. gondii был на 76% и 66% выше, соответственно, по сравнению с людьми, которые не владели кошками и не держали кошек. Кроме того, поскольку T. gondii способен проникать в ткани инфицированных животных, люди, регулярно работающие с сырым мясом, также подвергаются большему риску заражения.

    T. gondii способен проникать в любую ядросодержащую клетку, включая незрелые эритроциты. В качестве механизма выживания внутриклеточные паразиты должны покинуть и повторно заразить другие клетки. Механизм выхода T. gondii из инфицированных клеток до сих пор неясен. Некоторые исследования in vitro продемонстрировали, что T. gondii покидает клетку, оказывая натяжение на мембрану клетки-хозяина, часто вызывая разрыв клетки. Другие исследования показали, что паразит покидает клетку-хозяин, разрушая цитоскелет подобно Plasmodium , что приводит к лизису клеток.

    Передача паразита при беременности и дети, рожденные с токсоплазмозом

    Способность почти всех подклассов IgG - за заметным исключением IgG2 - проникать через плаценту обеспечивает некоторую форму защиты плода . Период беременности, в котором будущая мама заражается, сильно влияет на частоту и тяжесть заболевания. Инфекция в первом триместре беременности несет примерно 6% риск передачи плоду, тогда как во втором и третьем триместрах риск врожденной передачи составляет примерно 33–47% и 60–81% соответственно . В отличие от гестационного риска передачи, риск развития клинических симптомов заболевания (врожденный токсоплазмоз) наивысший, когда инфицирование матери происходит в течение первого триместра, и постепенно снижается во втором и третьем триместрах

    Врожденная передача T. gondii сопряжена с риском выкидыша или мертворождения, а дети, рожденные с токсоплазмозом, могут страдать от серьезных симптомов, таких как гидроцефалия, кальцификаты мозга или ретинохориоидит, в более позднем возрасте, если не лечить токсоплазмоз

    Группа крови RhD защищает от токсоплазмоза

    Наконец, пять независимых исследований, проведенных с участием доноров крови, беременных женщин и военнослужащих, показали, что положительная группа крови RhD, особенно у гетерозигот RhD, защищает инфицированных субъектов от различных эффектов латентного токсоплазмоза, таких как увеличение времени реакции, повышенный риск во время дорожного движения несчастные случаи и чрезмерная прибавка веса при беременности

    Токсоплазмоз , как причина дорожных аварий

    Лабораторная диагностика токсоплазмоза

    Во время острой первичной инфекции T. gondii сначала вырабатывается иммуноглобулин M (IgM) против T. gondii . Однако титры IgM снижаются в течение следующих нескольких месяцев и становятся неопределяемыми в течение года. Иммунная система также продуцирует IgG к T. gondii через несколько недель после первоначального заражения. Уровни антител IgG обычно достигают пика в течение одного или двух месяцев после заражения, но обнаруживаются на протяжении всей жизни инфицированного человека.

    Нейроиммунологические эффекты паразита

    Эффекты токсоплазмы (паразита ) связаны не с манипуляциями в эволюционном смысле, а просто с неврологическими или точнее нейроиммунологическими эффектами присутствия паразита. Тахизоиты могут проникать в различные типы нервных клеток, такие как нейроны, астроциты и микроглиальные клетки головного мозга, а также клетки Пуркинье в мозжечке. Внутриклеточные тахизоиты манипулируют несколькими признаками механизмов трансдукции, участвующих в апоптозе, функциях противомикробных эффекторов и созревании иммунных клеток.

    Скрытый токсоплазмоз связан с иммуносупрессией, что может объяснить повышенную вероятность рождения мальчика у инфицированных токсоплазмой женщин, а также чрезвычайно высокую распространенность токсоплазмоза у матерей детей с синдромом Дауна.

    Предполагается, что наличие кист паразитов в головном мозге вызывает повышение концентрации дофамина.

    Эпидемиологические исследования

    Эпидемиологические исследования указывают на роль токсоплазмоза в этиологии шизофрении, вероятно, во время беременности и в раннем периоде жизни. Эта связь согласуется с исследованиями на животных моделях, указывающими, что воздействие на развивающийся мозг животных инфекционных агентов или иммуномодулирующих агентов может быть связано с изменениями поведения ( психопатологическая симптоматика ) , которые не проявляются, пока животное не достигнет полной зрелости.

    Toxoplasma gondii и психические расстройства

    Пациенты с психическими расстройствами имеют повышенный уровень токсоплазматических антител, причем разница между случаями и контрольной группой наибольшая у лиц, обследованных незадолго до появления психопатологических симптомов.

    Токсоплазмоз и шизофрения

    Повышение уровня дофамина в мозге инфицированных субъектов может представлять собой недостающее звено между токсоплазмозом и шизофренией. Токсоплазма также, по-видимому, участвует в возникновении более тяжелых форм шизофрении. По крайней мере 40 исследований подтвердили повышенную распространенность токсоплазмоза среди больных шизофренией. Больные шизофренией, инфицированные токсоплазмой, отличаются от больных шизофренией, не страдающих токсоплазмой, анатомией головного мозга и большей интенсивностью бреда и галлюцинаций

    Токсоплазмоз и обсессивно - компульсивное расстройство

    Токсоплазмоз и обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР): уровень серопозитивности для анти-Т. gondii IgG антител у пациентов с ОКР значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Инфекция базальных ганглиев может быть вовлечена в патогенез ОКР у серопозитивных субъектов на токсоплазм.

    Токсоплазмоз и личность

    Инфицированные паразитом мужчины кажутся более догматичными, менее уверенными, более ревнивыми, более осторожными, менее импульсивными и более упорядоченными, чем другие. И наоборот, инфицированные женщины становятся более теплыми, сознательными, неуверенными в себе, более ханжескими и настойчивыми, чем другие представительницы этого пола. Инфицированные токсоплазмой люди отличаются от неинфицированных контрольных групп по профилю личности, оцененному с помощью двух вариантов опросников 16PF Кеттелла, TCI Клонингера и большой пятерки. Большинство этих различий увеличивается с течением времени с момента начала инфекции, предполагая, что токсоплазма влияет на личность человека, а не личность человека, влияет на вероятность заражения. Недавно в литературе сообщалось об отрицательной связи между инфекцией токсоплазмы и стремлением к новизне.

    У людей с положительной реакцией на токсоплазмы были более низкие показатели поиска новизны (NS) (P = 0,035) и более низкие оценки по трем из четырех подшкал, а именно по импульсивности , экстравагантности и беспорядку, чем у субъектов с отрицательной реакцией на токсоплазму.

    Токсоплазмоз и цитомегаловирус

    Снижение стремления к новизне связано также с цитомегаловирусной инфекцией. Поскольку цитомегаловирус распространяется в популяции путем прямого контакта (а не путем хищничества, как с токсоплазмой), наблюдаемые изменения являются побочным продуктом инфекций головного мозга, а не результатом манипуляционной активности паразита.

    Токсоплазмоз и гормоны

    Студенты-мужчины, инфицированные токсоплазмой, примерно на 3 см выше, чем испытуемые, свободные от токсоплазмы, и их лица оцениваются женщинами как более мужественные и доминирующие. Эти различия могут быть вызваны повышенной концентрацией тестостерона.

    Лечение токсоплазмоза

    Влияние антипсихотиков и нормотимиков на паразита

    Галоперидол и стабилизатор настроения вальпроевая кислота наиболее эффективно ингибируют рост токсоплазмы in vitro с синергической активностью.

    Исследование , проведенные в нашей клинике ( ООО "Психическое здоровье" )

    В нашей клинике мы сравнили повышенные титры IgG к токсоплазме с особенностями психопатологической симптоматики и тем или иным психическим расстройством , а также проанализировали общий анализ крови больных токсоплазмозом и рядом психических расстройств.

    Оказалось, что для хронического токсоплазмоза характерно : снижение таких показателей общего анализа крови , как MCV и MCH , то есть регистрируются признаки микроцитарной анемии; также снижено, общее количество лейкоцитов , и в частности, нейтрофилов и в то же время повышен MPV ( объем тромбоцитов , указывающий на их большие размеры и повышенную активность). Интересно отметить, что согласно экспериментальным наблюдениям Biswas et al., (2017) истощение нейтрофилов приводит к снижению продукции IFN-γ, что приводит к увеличению паразитарной нагрузки на центральную нервную систему. Несмотря на то, что точные молекулярные процессы, управляющие этими различиями, все еще неясны, появляется все больше доказательств того, что латентный токсоплазмоз может вызывать хроническое воспаление низкой степени тяжести, которое, в свою очередь, может приводить к анемии

    Для шизофрении характерны аналогичные изменения ( снижение лейкоцитов и нейтрофилов , повышение MPV, но отсутствуют признаки микроцитарной анемии ( MCV и MCH обычно повышены) . Кровь больного рекуррентной депрессией несколько похожа на кровь больного с хроническим токсоплазмозом ( микроцитарная анемия , повышение MPV ) , однако , повышено количество лейкоцитов и нейтрофилов при рекуррентной депрессии, напротив , в отличие от крови пациентов с повышенными титрами IgG к токсоплазме. По большинству показателей общий анализ крови больного хроническим токсоплазмозом напоминал параметры крови больного с обсессивно - компульсивным расстройством.


    Доступные варианты химиотерапии токсоплазмоза ограничены. Путь фолиевой кислоты, участвующий в синтезе ДНК с ферментами дигидрофолатредуктазы (DHFR) и дигидроптероатсинтетазы (DHPS), является основной мишенью терапии этого паразитарного заболевания. Пириметамин (PYR) и триметоприм (TMP), два основных современных препарата в лечении острого токсоплазмоза, оба действуют на паразитический DHFR, но не могут отличить его от фермента человека ( хозяина ) Взятые по отдельности, они недостаточно эффективны, поэтому их нужно сочетать в комбинированных схемах с сульфонамидами, которые блокируют DHPS. Эти схемы лечения имеют побочные эффекты из-за миелотоксичности (не говоря уже о более серьезных и острых , которые могут быть опасными для жизни) и требуют прекращения терапии или, что более часто, вызывают несоблюдение режима лечения. . Это серьезный недостаток данных препаратов , поскольку пациенты (врожденно инфицированные новорожденные, пациенты с ослабленным иммунитетом) обычно нуждаются в длительных курсах лечения. Более того, ни один современный препарат не может уничтожить T. gondii.цисты инфицированного хозяина, которые остаются неподвижными при условии, что иммунная система достаточно сильна, чтобы препятствовать их реактивации в тахизоиты.

    Резистентность и побочные эффекты

    Устойчивость T. gondii к лекарственным препаратам считается незначительной проблемой по сравнению с плохой комплаентностью и спектром побочных эффектов. Однако, сообщалось о неэффективности длительного лечения врожденного токсоплазмоза на основе PYR, возможно, из-за развития лекарственно-устойчивого штамма T. gondii. PYR и SDZ являются ингибиторами синтеза ДНК у тахизоитов T. gondii, но также могут подавлять синтез ДНК в тканях с высокой метаболической активностью, таких как костный мозг и эпителий. Этого можно избежать, добавив фолиновую кислоту (FA), и эти побочные эффекты будут обращены вспять после прекращения лечения.

    Лечение врожденного токсоплазмоза

    Существует два показания для введения специфического лечения против T. gondii : 1) пренатальное лечение, направленное на предотвращение передачи паразитов от матери к плоду (MFTP) и / или уменьшение повреждений плода, и 2) послеродовое лечение с целью облегчения клинических проявлений и / или предотвращения отдаленных последствий у инфицированного новорожденного.

    Однако преимущества дородового лечения по-разному оцениваются в литературе из-за смешивающих факторов ( Robert-Gangneux, 2014 ), поскольку это может зависеть, среди прочего, от типа лечения, времени введения препаратов после заражения матери, дозы, режимы и продолжительность.терапии. Таким образом, необходимо знать точное время материнского заражения, что возможно только в странах с программами серологического скрининга беременных, то есть в ограниченном числе европейских стран. Соотношение польза / риск послеродового лечения также подвергалось сомнению, особенно у бессимптомных или субклинических инфицированных пациентов, для которых продолжительность лечения и долгосрочные преимущества все еще обсуждаются в литературе.

    Женщинам, инфицированным во время беременности (или в период до зачатия), обычно предлагают спирамицин (SPI) - мощный антибиотик из группы макролидов, который концентрируется в плаценте, что делает его идеальным вариантом предварительного лечения для профилактики MFTP. Из-за низкой частоты побочных эффектов SPI - удобный вариант лечения в ожидании амниоцентеза. К сожалению, SPI неэффективен для лечения установленной внутриутробной инфекции, поскольку практически не проникает через плацентарный барьер.

    ПЦР-анализ образцов AF, начиная с 16-й недели гестации (gw) и далее, позволяет переключить лечение на комбинации на основе PYR, в первую очередь на комбинацию PYR-сульфадиазин (PYR-SDZ), при получении положительного результата ПЦР. Однако комбинация PYR-SDZ является тератогенной, и поэтому ее следует избегать в течение первых 14 gw, хотя это пороговое значение варьируется в зависимости от страны к стране. В любом случае, пренатальная диагностика никогда не проводится раньше 14 gw, поэтому лечение SPI является правилом в течение первого триместра беременности.

    Защитный эффект SPI известен давно. В классическом исследовании Desmonts и Couvreur ( Desmonts and Couvreur, 1974 ) сообщалось о снижении MFTP более чем на 50% (45% в группе без лечения по сравнению с 22% в группе лечения), но результаты были смещены из-за того, что не учитывался срок беременности. при сероконверсии. Однако несколько обсервационных исследований, опубликованных с 1999 г., ставят под сомнение способность пренатального лечения снижать тяжесть инфекции, признавая при этом его роль в снижении материнско-фетальной передачи.

    Исследование EMSCOT 2005 года показало на 72% меньшую вероятность внутричерепных поражений у младенцев, рожденных от матерей, пролеченных в течение 4 недель после сероконверсии. Мета-анализ SYROCOT 2007 среди 1438 матерей, получавших лечение, показал, что начало пренатального лечения в течение трех недель после сероконверсии привело к снижению MFTP на 52% по сравнению с лечением, введенным через 8 или более недель, но не сообщил о явном влиянии пренатального лечения на частоту. клинических проявлений у инфицированных новорожденных.

    Следует отметить, что введение ежемесячного систематического скрининга на токсоплазмоз у беременных во Франции привело к общему снижению частоты MFTP с 29% до 1992 г. до 24% после 1992 г., а немедленное введение лечения PYR-SDZ повлияло на сокращение клинических случаев токсоплазмоза новорожденных с 11% до 1995 г. до 4% после 1995 г. ( Wallon et al., 2013 ). Австрия, еще одна европейская страна с многолетней национальной программой скрининга токсоплазмоза у беременных, добилась впечатляющего снижения MFTP среди пренатально диагностированных и пролеченных женщин - 9% по сравнению с 51% ранее у нелеченных женщин, согласно данным Австрийского регистра токсоплазмоза. Эффективность PYR-SDZ по сравнению с SPI была выше, когда лечение было начато в течение 3 недель после сероконверсии.

    Послеродовое лечение начинается после подтверждения диагноза врожденной инфекции и направлено на предотвращение или уменьшение клинических проявлений при рождении и облегчение возможных отдаленных последствий или клинических рецидивов, в основном, глазных.

    Гематологические побочные эффекты

    Фолиновая кислота

    Фолиновая кислота , также известная как лейковорин , - это лекарство, используемое для уменьшения токсических эффектов метотрексата и пириметамина . Он также используется в сочетании с 5-фторурацилом для лечения колоректального рака , может использоваться для лечения дефицита фолиевой кислоты, который приводит к анемии , и отравления метанолом . Его принимают внутрь, путем инъекции в мышцу или в вену . Побочные эффекты могут включать проблемы со сном, аллергические реакции или жар . Использование во время беременности или кормления грудью обычно считается безопасным. При использовании при анемии рекомендуется сначала исключить злокачественную анемию как причину. Фолиновая кислота - это форма фолиевой кислоты , которая не требует активации дигидрофолатредуктазой, чтобы быть полезной для организма.

    Новые варианты лечения токсоплазмоза

    Потенциальная тяжесть нежелательных явлений комбинации PYR-SDZ привела к рассмотрению альтернативных вариантов лечения токсоплазмоща , таких как PYR-клиндамицин, PYR-азитромицин, атоваквон, котримоксазол (TMP-SMX). Однако срочно необходимы клинические оценочные исследования, желательно рандомизированные; единственное на сегодняшний день исследование показало значительный эффект TMP-SMX на снижение MFTP в сочетании с SPI, который был эквивалентен эффекту PYR-SDZ. Пириметамин недоступен и / или недоступен по цене во многих странах, что объясняет широкое использование TMP / SMX в качестве лечения первой линии в этих странах. PYR / SDZ и TMP / SMX обладают хорошей биодоступностью (70% и 90% соответственно), и все эти молекулы имеют период полураспада в плазме около 10 часов, что позволяет получить пиковую концентрацию через 2-6 часов, за исключением пириметамина, который имеет длительный период полураспада. период полувыведения (около 4 дней), лежащий в основе потребности в ударной дозе. Кроме того, снижение биодоступности пириметамина у истощенных пациентов ( de Kock et al., 2018), делает TMP / SMX лучшим выбором в развивающихся странах. Кроме того, TMP / SMX - это единственная схема внутривенного введения, когда пероральный путь нецелесообразен.

    Системное лечение ( Butler et al., 2013 ; Ozgonul and Besirli, 2017 ), сочетающее противопаразитарные препараты и кортикостероиды ( Holland and Lewis, 2002 ), рекомендуется при токсоплазмозе глаз у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако сравнительные исследования этой популяции пациентов немногочисленны.

    Помимо хорошо известных мишеней для лекарств от токсоплазмоза , недавно был описан интересный новый подход с использованием морфолино для идентификации и характеристики новых мишеней T. gondii, представляющих терапевтический интерес. Lykins et al. использовали модифицированные формы морфолино с ковалентно присоединенными химическими группами для облегчения проникновения в клетки (vivoPMO), чтобы снизить экспрессию специфических ферментов T. gondii.

    Артемизинин, сильнодействующее противомалярийное средство, а также его многочисленные производные, производимые в течение многих лет, показали потенциал в лечении токсоплазмоза мышей. Особый интерес представляют артемизон и артемизид, которые продлевают выживаемость и снижают нагрузку на кисты мозга у мышей, инфицированных тахизоитами штамма токсоплазмы II типа . Они также продлили выживаемость на мышиной модели реактивированного токсоплазмоза, но все животные погибли после прекращения приема лекарств, что указывает на то, что производные артемизинина действуют на тахизоиты, но не на брадизоиты.

    Скрининг библиотеки химических соединений, предоставленный Инициативой по открытию лекарств (Токийский университет, Япония), выявил два эффективных ингибитора in vitro, не вызывающих токсичности для клетки-хозяина, то есть таншинон IIA (соединение, которое может подавлять рост раковых клеток) и антигистаминный препарат - гидроксизин. Что еще более интересно, эти соединения продемонстрировали ингибирующее действие на рост промежуточно дифференцированных брадизоитов - свойства, отсутствующего в современных лекарствах.

    Большинство соединений, ингибирующих рост паразитов, обладают противовоспалительными и противораковыми свойствами. Это неудивительно, поскольку уже было продемонстрировано, что некоторые лекарственные препараты, используемые при лечении рака и воспалительных процессов, проявляют сильное действие на рост T. gondii in vitro. Из них милтефозин показал многообещающие результаты в лечении многочисленных протозойных инфекций и в настоящее время широко используется для лечения висцерального лейшманиоза. Его способность успешно лечить энцефалит, вызванный свободноживущими амебами, подчеркивает его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер. Он не показал эффективности в борьбе с острым токсоплазмозом, но, наоборот, введение этого препарата через 60 дней после заражения мышей штаммом ME49 привело к уменьшению количества и размера кист головного мозга. Другая противораковая молекула (тетраоксан) была протестирована на мышиной модели острого токсоплазмоза и значительно увеличила выживаемость инфицированных мышей по сравнению с контрольными мышами.

    Иммунотерапевтические стратегии

    Острая инфекция токсоплазмой остается в основном бессимптомной у иммунокомпетентных хозяев благодаря соответствующему иммунному контролю, приводящему к инцистации паразитов. Однако частичное нарушение реакции хозяина паразитом позволяет цистам сохраняться на протяжении всей жизни. Это сожительство паразита и хозяина опирается на строго регулируемый баланс для контроля репликации паразита. Возникновение любого иммунного дефекта, особенно влияющего на ответ Т-клеток, в основном вторичного по отношению к ВИЧ-инфекции или иммуносупрессивной терапии, приводит к реактивации паразитов, что приводит к тяжелому энцефалиту или диссеминированной инфекции. В настоящее время ни один из описанных выше методов лечения не может уничтожить паразита у инфицированных хозяев, что делает их уязвимыми для дальнейших рецидивов. В этом контексте в течение многих лет иммунотерапия рассматривалась как многообещающий и полезный подход к лечению токсоплазмоза, позволяющий хозяевам с ослабленным иммунитетом восстановить адекватный иммунный ответ.

    Непрерывный прогресс в понимании иммунопатогенеза токсоплазмоза позволил по-новому взглянуть на то, как противодействовать иммунным нарушениям при токсоплазмозе . Помимо разработки вакцины, которая вызывает множество активных исследований ( Lim and Othman, 2014 ; Rezaei et al., 2018 ) и рассматривается в специальном выпуске ( Innes et al., 2019), необходимо последовательно обсудить альтернативные стратегии иммуномодуляции, включая перенос адаптивных клеток и пассивную иммунизацию. Иммунный ответ против T. gondii включает сложные механизмы как врожденного, так и адаптивного иммунитета. В то время как врожденные эффекторы играют важную роль во время острой инфекции ( Яровинский, 2014 ), долговременная защита обеспечивается адаптивным иммунным ответом. В частности, клеточные эффекторы, в основном Т-лимфоциты, продуцирующие IFNγ, необходимы для контроля размножения и распространения T. gondii и поддержания латентного периода. В частности, CD8 + Т-клетки и NK-клетки действуют посредством лизиса инфицированных клеток и, следовательно, делают паразита доступным для других иммунологических механизмов, включая иммуноглобулины, комплемент, макрофаги и дендритные клетки.

    Провоспалительный ответ Th1 с участием цитокинов, таких как IL-12, IFNγ, TNFα, а также IL-7 и IL-15, является основой адекватного антипаразитарного ответа, сначала во время острой инфекции для уменьшения количества паразитов, а затем во время хроническая инфекция для оказания иммунного давления, достаточного для поддержания инцистации паразитов. И наоборот, иммунодепрессивные цитокины, такие как IL-10, способствуют внутримозговому сохранению паразитов, а нарушение местного иммунного ответа приводит к реактивации латентных цист T. gondii в головном мозге. Во-первых, для усиления врожденного иммунитета было показано, что введение IL-18 усиливает IL-12-опосредованную устойчивость к токсоплазме у мышей SCID с сильной иммуносупрессией, что приводит к уменьшению количества паразитов и увеличению времени до смерти. Несмотря на то, что эндогенный IL-18, по-видимому, принимает ограниченное участие в врожденной резистентности, защитная роль, обеспечиваемая добавлением экзогенного IL-18, коррелировала с увеличением количества NK-клеток и цитотоксической активностью, а также с повышенными уровнями INOS в ткани селезенки.

    Другая стратегия может быть направлена ​​на противодействие биологической активности вредных цитокинов, как было предложено Deckert-Schlüter et al. (1997) , которые оценили релевантность антител против IL-10 в модели хронического энцефалита на мышах. Интересно, что это привело к снижению внутримозговой паразитарной нагрузки, связанной с повышенной экспрессией IFNγ и TNFα, и более высоким интрацеребральным рекрутированием CD4 + и CD8 + Т-клеток. Однако мыши с дефицитом IL-10 быстро умерли от некротического гепатита в результате иммунопатологии, опосредованной CD4 + Т-клетками, с избыточной продукцией IFNγ, IL-12 и TNFα.

    В новую эру клеточной терапии был предложен адаптивный перенос иммунных CD8 + клеток, особенно в контексте хронической инфекции токсоплазмы . Хотя было показано, что он временно ограничивает разрушение цист и обеспечивает временную защиту от реактивации паразитов (в течение четырех недель после лечения), он не позволяет в долгосрочной перспективе спасать истощенные Т-клетки, поскольку донорские клетки не могут стать долгосрочными в своей жизни. Таким образом, эту стратегию можно рассматривать только как профилактическую терапию реактивации у пациентов с ослабленным иммунитетом высокого риска.

    Кроме того, что касается иммунотерапевтических вмешательств, несмотря на многие достижения в области вакцинации, эффективность иммунизационной терапии может снижаться у хозяев с ослабленным иммунитетом из-за снижения клеточного иммунитета. Таким образом, этот вопрос вызвал интерес к методам пассивной иммунизации, которые могли бы обеспечить, по крайней мере временно, адекватную защиту от реактивации. Действительно, использование специфических рекомбинантных антител против токсоплазмы представляет собой многообещающую стратегию для блокирования на ранней стадии прикрепления паразитов и инвазии клеток-хозяев или внутриклеточной репликации тахизоитов . Среди прочего, антитела против антигена SAG1, самого распространенного и иммуногенного антигена на поверхности паразита, вызвали много ожиданий. В частности, было показано, что фрагменты Fab-антител к SAG1 увеличивают на 50% выживаемость мышей после летального заражения путем прямой блокады клеточной инвазии, а не способствуют Fc-зависимому фагоцитозу, клеточной цитотоксичности или активации комплемента. Таким образом, замедляя инвазию паразитов, такие методы лечения могут рассматриваться как профилактические или адъювантные методы лечения в сочетании с лечебными антипаразитарными препаратами у хозяев с ослабленным иммунитетом.

    Слабый терапевтический ответ на обычное лечение можно было бы компенсировать добавлением альтернативной терапии, включая добавление или ингибирование определенных интерлейкинов (анти-IL-10), непрямых иммуностимулирующих препаратов, клеточного переноса или переноса антител. Таким образом, усиление иммунного ответа хозяина может быть соблазнительным терапевтическим подходом 1) для предотвращения реактивации токсоплазмоза у пациентов с ослабленным иммунитетом, если он имеет меньше побочных эффектов, чем широко используемый лекарственный препарат котримоксазол, или 2) для помощи в лечении эпизодов тяжелой реактивации в сочетании с обычные препараты, но все еще необходимы активные исследования в этой области.

    Пациенты с ослабленным иммунитетом

    Токсоплазмоз - это тяжелая оппортунистическая инфекция у пациентов с ослабленным иммунитетом, чаще всего возникающая в результате реактивации спящих кист у пациентов с хронической инфекцией. Токсоплазматический энцефалит (ТE) является наиболее частым клиническим проявлением, которое часто наблюдается у ВИЧ-инфицированных пациентов, но спектр заболеваний изменился с увеличением числа пациентов с иммунодефицитом, не связанным с ВИЧ. Действительно, у пациентов, не инфицированных ВИЧ, исход хуже, и токсоплазмоз чаще распространяется, чем ограничивается ЦНС. Это особенно опасно для жизни пациентов с трансплантацией костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток, поскольку смертность здесь составляет от 38% до 67%, несмотря на лечение.

    PYR / SDZ, казалось, был наиболее эффективным лечением, но мощность исследования не может показать превосходного лечения ( Katlama et al., 1996 ) с меньшим количеством рецидивов во время поддерживающей терапии, чем PYR / CLD, но вызвала больше побочных эффектов, чем PYR / CLD или TMP / SMX. Предпочтительным режимом является PYR (ударная доза 200 мг в день 1, затем 75 мг / день, если пациент весит ≥60 кг, или 50 мг / день, если пациент весит

    Читайте также: