Что такое потенцирование противовирусного действия

Обновлено: 18.04.2024

Кристаллический порошок желтого цвета, с горьким вкусом, без запаха. Растворим в разбавленных кислотах, метаноле и хлороформе и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 504,53.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиагрегационное, антиадгезивное, артериодилатирующее, сосудорасширяющее.

Фармакология

Оказывает влияние как на первичную, так и на вторичную агрегацию тромбоцитов. Тормозит их адгезию, потенцирует антиагрегационный эффект простациклина. В механизме действия существенное значение имеет ингибирование фосфодиэстеразы и повышение содержания цАМФ в тромбоцитах, что приводит к торможению их агрегации. Кроме этого, стимулируется высвобождение простациклина эндотелиальными клетками, угнетается образование тромбоксана A₂. Оказывает вазодилатирующее действие на коронарные сосуды путем ингибирования аденозиндезаминазы (это свойство используется для проведения фармакологических проб), тормозится обратный захват аденозина эритроцитами (возможно, путем влияния на специальный нуклеозидный транспортер в клеточной мембране) и повышается его концентрация в крови. Аденозин стимулирует аденилатциклазу и, в свою очередь, увеличивает содержание цАМФ в тромбоцитах. Наряду с этим он влияет на гладкую мускулатуру сосудов и препятствует высвобождению катехоламинов.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ . Биодоступность составляет 37–66%. C_max — 75 мин. Связывание с белками плазмы — 91–99% (преимущественно с альбумином и кислым альфа₁-гликопротеином). Быстро проникает в ткани. Фармакокинетика двухфазная — в первой фазе T_1/2 — примерно 40 мин; во второй фазе — около 10 ч. Метаболизируется преимущественно в печени, 20% препарата включается в энтерогепатическую циркуляцию. Экскретируется с желчью в виде моноглюкуронида и небольшого количества диглюкуронида. Почечная элиминация незначительна. Возможна кумуляция (преимущественно при нарушенной функции печени).

В качестве антиагрегационного средства чаще используется в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Тормозит адгезию тромбоцитов в сосудах и в меньшей степени — агрегацию. Антиагрегационный эффект возникает при концентрации в плазме 0,1 мкг/мл. Дозозависимо удлиняет патологически укороченное время жизни тромбоцитов. Расширяет коронарные артерии, особенно неизмененные, вызывает феномен межкоронарного обкрадывания. Дипиридамоловая стресс-эхокардиография в диагностике ИБС у больных с ангиографически неизмененными коронарными артериями отличается высокой чувствительностью в сочетании с высокой специфичностью (соответственно 91 и 83%); чувствительность этого теста выше при многососудистом поражении у пациентов с хорошо развитыми коллатералями и у больных со сниженной региональной перфузией миокарда. Нормализует венозный отток, снижает частоту возникновения тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде. Улучшает микроциркуляцию в сетчатой оболочке глаза, почечных клубочках. Снижает сопротивление мозговых сосудов, эффективен при динамических нарушениях мозгового кровообращения. Обладает профилактическим действием в отношении тромбирования имплантатов и венозных коронарных шунтов (в комплексе с антикоагулянтами). В комплексе с ацетилсалициловой кислотой предотвращает образование тромботических наложений на протезах клапанов сердца. По данным ангиографического исследования комбинация ацетилсалициловой кислоты с дипиридамолом замедляет прогрессирование периферического атеросклероза. В акушерской практике корригирует плацентарный кровоток, предупреждает дистрофические изменения в плаценте (при угрозе преэклампсии), устраняет гипоксию тканей плода и способствует накоплению в них гликогена. Является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона; повышает неспецифическую противовирусную резистентность к вирусным инфекциям.

Применение вещества Дипиридамол

Профилактика артериальных и венозных тромбозов, в т.ч. после операции протезирования клапанов сердца; профилактика окклюзии стентов и аортокоронарных шунтов (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой); лечение и профилактика нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения микроциркуляции любого генеза (в составе комплексной терапии); хронические облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей, особенно при наличии факторов риска (артериальная гипертензия, курение); первичная и вторичная профилактика ИБС , особенно при непереносимости ацетилсалициловой кислоты; профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности; лечение и профилактика ДВС-синдрома у детей при инфекционных токсикозах и септицемии; профилактика и лечение гриппа и ОРВИ; проведение дипиридамол-таллиевой−201 перфузионной сцинтиграфии с физической нагрузкой, дипиридамоловой стресс-эхокардиографии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, распространенный стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, субаортальный стеноз аорты, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, коллапс, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелые нарушения сердечного ритма, геморрагические диатезы, хронические обструктивные заболевания легких, заболевания с повышенным риском развития кровотечений (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки), печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Не рекомендуется детям и подросткам до 12 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и грудном вскармливании возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка (проникает в грудное молоко).

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия вещества Дипиридамол

Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головокружение, головная боль, ощущение заложенности уха, шум в голове.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, брадикардия, приливы крови к лицу, синдром коронарного обкрадывания (при использовании доз более 225 мг/сут), снижение АД (особенно при быстром в/в введении), тромбоцитопения, изменение функциональных свойств тромбоцитов, кровотечение, повышенная кровоточивость.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, эпигастральная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Прочие: артрит, миалгия, ринит.

Взаимодействие

Антациды уменьшают C_max дипиридамола из-за снижения абсорбции. Ацетилсалициловая кислота и непрямые антикоагулянты усиливают эффект, гепарин повышает риск развития геморрагических осложнений. При сочетании с клопидогрелом увеличивается риск кровотечения. При одновременном применении с флударабином эффекты флударабина, вероятно, могут снижаться. Дипиридамол увеличивает плазменную концентрацию и кардиоваскулярные эффекты аденозина. Дипиридамол может препятствовать антихолинэстеразному эффекту ингибиторов холинэстеразы, в связи с этим потенциально возможно усугубление течения myasthenia gravis. Нельзя смешивать в одном шприце дипиридамол с другими препаратами (возможно выпадение осадка).

Передозировка

Симптомы: кратковременное снижение АД и тахикардия.

Лечение: симптоматическая терапия, включая введение вазопрессорных агентов.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в. Доза подбирается индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента и составляет при приеме внутрь 50–600 мг/сут.

Для диагностических целей — 300–400 мг непосредственно во время проведения стресс-эхокардиографии или за 45 мин до инъекции радиофармацевтического препарата.

Меры предосторожности

Для уменьшения диспепсических явлений принимают с молоком.

При возникновении синдрома коронарного обкрадывания для улучшения внутрисердечного кровотока показано назначение аминофиллина.

Часто люди вынуждены одновременно принимать несколько лекарственных препаратов. Один проходит комплексную терапию заболевания, влияющего на связанные системы организма, другой лечится сразу от нескольких недугов. У третьего в желудке пересекаются медикаменты от хронической болезни, которые он пьет постоянно, с лекарствами от внезапно одолевшей инфекции.
Причин много, а итог один: вещества взаимодействуют друг с другом. Эффект от этого может быть как позитивным, так и негативным. Мы расскажем, какие сочетания возможны, а каких лучше не допускать.

Взаимодействие лекарств с другими веществами

Прежде чем углубляться в вопрос сочетаемости, определимся, с чем вообще могут взаимодействовать лекарства:
• С внешней средой. Для предотвращения нежелательных реакций нужно соблюдать правила хранения и отслеживать сроки годности в открытом виде.
• С упаковкой. Нейтральность материала контролируется на производстве.
• С другими компонентами одного препарата. Отсутствие риска в этом аспекте гарантирует сертификат качества.
• С другими лекарственными средствами. Исход не всегда предсказуем, но часто зависит от внимательности врача и следования его указаниям.
• С алкоголем. Это возможно при сознательном нарушении пациентом медицинских рекомендаций.
• С витаминами. Опасность такого сочетания минимальна, но эффективность может быть сведена к нулю.

Взаимодействие лекарственных средств друг с другом называется фармакодинамическим. Его трудно предугадать на все случаи жизни, ведь существуют тысячи препаратов. Однако общих правил лучше все же придерживаться.

Группы препаратов по сочетаемости

Изучая инструкции к лекарственным средствам, можно столкнуться с терминами, характеризующими взаимодействие. Пациентам полезно запомнить их значения для собственной безопасности. Назовем условные препараты X и Y:
• X — агонист Y. Это означает, что X повышает восприимчивость рецепторов организма к действию Y.
• X — антагонист Y. Это значит, что X блокирует действие Y или заглушает чувствительность рецепторов к нему.
• Совместный прием X и Y дает синергетическую реакцию. Это значит, что вместе они дают более высокий результат, чем каждый по отдельности.

При этом не всегда одновременное употребление антагонистов приводит к отрицательным последствиям, а синергетический эффект желателен. Все зависит от реакции, которую дает сочетание конкретных веществ.

Виды синергизма

Синергизм при совместном применении лекарств может выражаться по-разному. Для каждого случая предусмотрена своя формула. Примем эффекты от X и Y за единицы. Сумма их эффектов при синергизме никогда не равняется двум.

Вид синергизма:

Сенситизация (Усиливается действие только X или только Y). Формула: 1+1=1,5. Пример: Добавление витамина C к препарату железа улучшает всасывание последнего.
Аддитивное действие (X и Y относятся к одной группе медикаментов. Суммарный эффект комбинации выше, чем эффект X или Y, но ниже, чем сумма их эффектов). Формула: 1+1=1,75, X < X+Y < 1+1, Y < X+Y < 1+1. Пример: Комбинация теофиллина и сальбутамола максимально расширяет просвет бронхов.
Суммация (Эффект комбинации X и Y равен сумме эффектов X и Y). Формула: 1+1=2. Пример: Аспирин и парацетамол вместе вдвое эффективнее снижают температуру и снимают боль.
Потенцирование (Эффект комбинации X и Y превышает сумму эффектов X и Y). Формула: 1+1=3. Пример: Увеличение обезболивающего эффекта анальгетиками в комбинации с нейролептиками.

Влияние на организм сочетания лекарств

Многие сочетания при наличии медицинских знаний достаточно предсказуемы.

В фармакологии выделяют 3 вида возможных реакций:

Рациональная реакция - Повышается либо эффективность, либо безопасность лечения. Пример: Бета-адреномиметик расслабляет мышцы бронхов, аденозинергическое средство расслабляет сосудистую мускулатуру, в результате повышается бронхолитический эффект (снятие бронхоспазма). Антибиотик борется с бактериальной инфекцией, гепатопротектор предотвращает его негативное влияние на печень, в результате повышается безопасность антибиотикотерапии.
Нерациональная реакция - Снижается эффективность лечения. Пример: Аспирин в больших дозах снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Потенциально опасная реакция - Снижается безопасность лечения. Пример: После одновременного приема антиагрегантов и антикоагулянтов может развиться желудочно-кишечное кровотечение.

Нужно ли избегать одновременного приема медикаментов?

Лекарственные вещества могут встретиться в пищеварительном тракте по разным причинам:

Намеренно. Один врач назначает их для приумножения результата.

Вынужденно. Пациент проходит лечение нескольких заболеваний. Разные врачи стараются учесть назначения друг друга, чтобы не навредить.

Случайно. Человек занимается самолечением и пьет таблетки наугад.

В первом случае реакция с большой вероятностью будет рациональной. Врач, прописывая несколько медикаментов, руководствуется ценностью потенциального синергетического эффекта. Во втором главное, чтобы один специалист учитывал назначения коллег во избежание нерациональных или потенциально опасных реакций. Тогда сочетания препаратов угрозы не несут.

В третьем же случае исход абсолютно непредсказуем, если у пациента нет медицинских знаний. Тут от комбинирования лекарств лучше воздержаться.

Как не стать жертвой несовместимости?

Для пациента самый простой способ — строго следовать назначениям и не заниматься самолечением. Конечно, существуют тысячи лекарств, и ни один медик не может знать наизусть все возможные комбинации.
Однако в простых случаях врачи сочетают хорошо известные им препараты, прогноз столкновения которых предсказуем. В сложных ситуациях перед составлением плана лечения они изучают профессиональную литературу.
Медицинские информационные системы тоже содержат подсказки на эту тему. Бывает, что при заполнении листа назначения доктор выбирает средство, которое может дать нерациональную или потенциально опасную реакцию с прописанным ранее. Тогда программа обращает на это внимание и предлагает альтернативу.

Что необходимо запомнить?

Иногда врач не может предусмотреть все возможные комбинации. Он ориентируется на препараты, которые внесены в медицинскую карту. Но за скобками остаются средства, которые пациент принимает время от времени без назначения — обезболивающие, противозудные, гипотензивные.
В таких случаях человеку стоит самому проявлять бдительность.

При возникновении сомнений лучше связаться с врачом. Прием наугад может оказаться опасным. Нерациональная реакция снизит эффективность назначенного средства, и человек не получит необходимой помощи. Это создаст риск для здоровья или жизни.

В клинической практике для всестороннего воздействия на патологический процесс лекарственные вещества, как правило, назначаются в различных сочетаниях. Одновременное применение нескольких лекарств может вызвать эффект, отличающийся по силе. длительности и даже по характеру действия от наблюдаемого при их раздельном использовании. Такое явление называется взаимодействием лекарств. Различают физико-химическое, химическое, фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействие.

Примером физико-химического взаимодействия может служить способность активированного угля (крахмала, белой глины и др.) адсорбировать на своей поверхности различные вещества и токсины, уменьшая их всасывание. Это свойство активированного угля используется при лечении отравлений обусловленных попаданием в организм токсического вещества через желудочно-кишечный тракт.

В результате химической реакции между лекарствами исчезают "реагенты" и появляются новые вещества, с другой, естественно, биологической активностью. Например, при взаимодействии тетрациклинов с препаратами кальция могут образовываться нерастворимые комплексы, которые плохо всасываются из кишечника, и резорбтивное действие как тетрациклинов, так и кальция не проявляется. Препараты, имеющие щелочную реакцию, нейтрализуются в кислой среде, теряя при этом терапевтическую активность. Так, раствор кофеин-бензоата натрия, имеющий щелочную реакцию, нельзя вводить с раствором новокаина гидрохлорида, имеющим кислую реакцию.

Фармакокинетическое взаимодействие лекарств возможно на путях введения и выведения, в процессе распределения и биотрансформации. Всасывание могут изменить препараты, влияющие на рН желудочно-кишечного тракта, его моторику и мембранные транспортные системы. Например, применение антацидов снижает всасывание, а соответственно и действие слабых кислот (кислоты ацетилсалициловой, сульфаниламидов). Дифенин, блокирующий транспортные системы кишечника, тормозит всасывание фолиевой кислоты. Если лекарства медленно всасываются из желудочно-кишечного тракта, то применение препаратов, ускоряющих перистальтику, уменьшает, а замедляющих - увеличивает их резорбцию и концентрацию в крови.

После всасывания лекарства могут связываться с белками плазмы крови. Если одновременно вводят несколько препаратов, то они могут конкурировать друг с другом за места связывания с белком, в результате концентрация в крови свободной (активной) фракции одного из препаратов повышается, возрастает и его эффект. Например, при совместном применении кислоты ацетилсалициловой и антикоагулянтов непрямого действия концентрация свободной фракции последних увеличивается, и свертывание крови подавляется ниже допустимого предела.

При сочетанном применении лекарств может меняться их метаболизм. Например, фенобарбитал, рифампицин повышают активность микросомальных ферментов печени, что ускоряет метаболизм применяемых вместе с ними препаратов. Этиловый спирт при алкоголизме, напротив, снижает активность микросомальных ферментов печени, что может значительно усилить действие и токсичность препаратов.

Лекарственные средства могут взаимодействовать и на путях выведения. Это зачастую связано с изменением рН мочи. Так, при совместном использовании со средствами, снижающими рН мочи, сульфаниламиды выпадают в осадок, образуя камни в почках. Наоборот, повышая рН, можно уменьшить возможность повреждения почечных канальцев.

Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных препаратов обусловлено их влиянием на определенные рецепторы, что ка правило изменяет эффект при комбинировании. Если в основе фармакодинамического взаимодействия лекарств лежит их влияние на один и тот же рецептор, то говорят о прямом взаимодействии, во всех остальных случаях - о косвенном.

При сочетанном применении лекарств может наблюдаться синергизм, то есть превышение при комбинировании лекарств эффекта, вызываемого каждым из них в отдельности. Это позволяет уменьшить дозы комбинируемых препаратов и их токсичность. Синергизм может проявляться в виде суммирования или потенцирования. При совместном применении лекарств, действующих на один и тот же рецептор, конечный эффект может быть равен сумме эффектов отдельно применяемых препаратов (суммационный или аддитивный синергизм). Например, при головной и зубной боли нередко используются лекарства, содержащие несколько болеутоляющих препаратов (анальгин, амидопирин, кислота ацетилсалициловая, парацетамол и т.д.).

При сочетании препаратов, действующих на разные рецепторы, может наблюдаться потенцирование - усиление действия одного препарата другим. Например, использование средств, успокаивающих центральную нервную систему (нейролептиков, транквилизаторов) позволяет значительно снизить дозу общих анестетиков при проведении наркоза.

При сочетанном использовании лекарств может наблюдаться антагонизм - действие одного из них (или всех) уменьшается или полностью устраняется. Такой вид взаимодействия широко используется для лечения отравлений лекарственными препаратами или для коррекции их побочного действия. Антагонизм может быть полным или частичным, односторонним или двусторонним.

При прямом антагонизме лекарственные препараты оказывают противоположное действие на одни и те же рецепторы, снимая действие друг друга. Например, при отравлении адреномиметиками применяют адреноблокаторы. При лечении отравлений препаратами, не имеющими прямых антагонистов или, если последние не дают достаточно сильного эффекта, можно использовать явление косвенного антагонизма. Например, острая сердечная недостаточность, развивающаяся при отравлении антихолинэстеразными средствами из-за стабилизации эндогенного ацетилхолина, снимается внутривенным введением норадреналина.

При сочетанном применении лекарств одни их эффекты могут усиливаться, другие - ослабляться. Такой вид взаимодействия называется синерго-антагонизмом. Например, на фоне М- холиноблокаторов снимается действие антихолинэстеразных средств на М-холинорецепторы, а действие на Н-холинорецепторы - усиливается.

В клинической практике лечение пациента редко ограничивается однократным приемом лекарства. При повторном применении препаратов фармакологический эффект может нарастать или снижаться в связи с изменением чувствительности рецепторов к ним или изменением фармакокинетики. Нарастание специфического фармакологического действия при повторных введениях одного и того же лекарственного вещества называют кумуляцией. При материальной кумуляции нарастание эффекта обусловлено постоянным повышением концентрации препарата в крови и тканях из-за медленного его метаболизма и выведения. Это может быть причиной появления токсических эффектов при повторном применении терапевтических доз препарата. Опасность материальной кумуляции возрастает при нарушении функции печени и почек. Например, сердечные гликозиды группы наперстянки применяют для лечения сердечной недостаточности, которая нередко сопровождается патологией печени. В этих условиях биотрансформация препаратов замедляется и проявляется материальная кумуляция: сначала нарастание терапевтического эффекта, затем интоксикация Для предотвращения кумуляции необходимо проводить коррекцию доз (снижать) и интервалов между приемами препарата (увеличивать).

При функциональной кумуляции лекарство вызывает в организме труднообратимые или необратимые изменения, сохраняется следовая реакция, в результате повторное введение препарата может усилить эти изменения. Возникает скачкообразное усиление эффекта, хотя концентрация лекарства в крови и клетках соответствует вводимой дозе. Примером такого вида кумуляции может служить действие этилового спирта на больных алкоголизмом: синдром "белой горячки" может развиться от "обычной" дозы спирта, дипсомания (неодолимая тяга к алкоголю) провоцируется малой дозой алкоголя. Функциональная кумуляция сохраняется иногда пожизненно.

К лекарствам организм при первичном контакте может сенсибилизироваться, и тогда повторное их введение вызовет аллергические реакции (от греческого allos - другой, не специфический, ergon - действие), свидетельствующие об иммунологической несовместимости организма пациента с определенной группой химических веществ. Препараты такой структуры пациенту назначать опасно.

При повторном введении лекарств может наблюдаться и снижение специфического эффекта. Быстро возникающее (и также быстро исчезающее) понижение чувствительности организма к лекарству может быть обусловлено истощением метаболита, субстрата, через который оно реализует свой эффект - это явление называется тахифилаксией (от греческого tachys -быстрый, phylaxis -охрана). Она возникает к некоторым сосудосуживающим средствам (например, эфедрин), дыхательным аналептикам из группы Н-холиномиметиков (например, цититон). Первоначальный эффект восстановится, когда нормализуется уровень биосубстрата, с которым лекарство образует комплекс.

Ко многим лекарствам (снотворным, болеутоляющим, слабительным) при повторном применении развивается привыкание или толерантность (устойчивость). В этом случае повторное назначение терапевтических доз дает все меньший эффект. Наиболее вероятная причина - изменения фармакокинетики: уменьшение всасывания, увеличение скорости биотрансформации (индукции ферментов) и выведения. Для получения первоначального эффекта необходимо повысить дозу.

Длительное применение препаратов, действующих на центральную нервную систему и вызывающих эйфорию (эу - хорошо, фора - чувствую). может сопровождаться развитием лекарственной зависимости. Отмена препарата приводит к состоянию абстиненции (синдром "лишения"), поскольку при повторном контакте препарат, вызывающий зависимость, вероятно, включается в метаболизм нервной ткани. Различают психическую и физическую зависимость. При психической лекарственной зависимости отмена препарата вызывает эмоциональный дискомфорт и желание принять препарат становится самоцелью. При физической лекарственной зависимости наряду с психическими изменениями наблюдается нарушение функции различных органов и систем. Тяжелое состояние (абстиненция), развивающееся у пациента, не получающего соответствующий наркотик, заставляет его принимать лекарство уже не в соответствии с его истинным назначением. Причем параллельно с лекарственной зависимостью часто развивается привыкание (толерантность), и для снятия абстиненции требуются все большие дозы наркотика. С увеличением дозы усугубляется и последующий абстинентный синдром, усиливаются нарушения психических и соматических функций, развиваются хроническое отравление организма и моральная деградация личности.

Профилактика и лечение наркомании - сложная медико-социальная проблема. Лечение больных, страдающих лекарственной зависимостью, проводят в специальных учреждениях под наблюдением врачей-наркологов.

Если при психической зависимости наркотик можно отменить сразу, то при физической зависимости одномоментная отмена препарата может привести к тяжелым осложнениям, вплоть до смертельных.

Лекарственную зависимость вызывают наркотические анальгетики, кокаин, спирт этиловый, снотворные, транквилизаторы, психостимуляторы, галлюциногены и другие психотропные препараты.

Читайте также: