Что такое сероконверсия вируса
Обновлено: 19.04.2024
Комплексное исследование при подтвержденном вирусном гепатите В (HBV). Анализ маркеров инфекции позволяет установить клиническую стадию заболевания, иммунологический статус обследуемого, а также оценить эффективность лечения. Включает в себя определение белков вируса (антигенов), основных классов специфических антител, а также обнаружение ДНК вируса в крови.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
- Не курить за 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Вирусный гепатит B (HBV) – инфекционное заболевание, которое является причиной серьёзных поражений печени. Зачастую гепатит B переходит в хроническую форму, его течение становится затяжным и провоцирует возникновение цирроза и рака печени.
Вирус гепатита B (Hepadnaviridae) содержит двухцепочечную ДНК, окруженную нуклеокапсидом размером 27 нм, в состав которого входит антиген HBcAg, и внешней оболочкой, содержащей антиген HBsAg. Этот антиген обнаруживается в крови за 6 недель до появления симптомов заболевания и может выявляться длительное время как при их наличии, так и в при их отсутствии (при хроническом гепатите и носительстве). На ранних стадиях заболевания присутствует у 90-95 % больных.
Особенностью вируса гепатита B является то, что он поступает непосредственно в кровь и циркулирует в ней на протяжении всего периода заболевания. У некоторых пациентов вирус в крови сохраняется всю жизнь. По этой причине источником заражения могут стать не только те, кто болен гепатитом в его острой форме, но также те, кто уже перенес данное заболевание, а также люди, у которых заболевание не проявляется, однако они являются носителями вируса.
Полное выздоровление регистрируется у 92-95 % больных острым гепатитом В, и лишь у 5-8 % из них отмечается переход заболевания в хроническую форму.
Гепатит B лечится исключительно в условиях стационара. Это заболевание в случае длительного течения является фактором риска развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени).
В жизнедеятельности вируса гепатита В различают две фазы: фазу репликации и фазу интеграции. В фазе репликации происходит воспроизведение (размножение) вируса. ДНК вируса проникает в ядро гепатоцита, где с помощью ДНК-полимеразы синтезируется нуклеокапсид, содержащий ДНК вируса, антигены HBcAg, HBeAg, которые являются основной мишенью иммунной системы. Затем нуклеокапсид мигрирует из ядра в цитоплазму, где реплицируются белки внешней оболочки (HBsAg), и, таким образом, происходит сборка полного вириона. При этом избыток HBsAg, не использованный для сборки вируса, через межклеточное пространство попадает в кровь. Полная сборка (репликация) вируса заканчивается презентацией его растворимого нуклеокапсидного антигена – HBeAg на мембране гепатоцита, где происходит его "узнавание" иммуноцитами. Антиген HBcAg серологическими методами не определяется, потому что отсутствует в крови в свободном виде. Определяется наличие в крови антител (anti-HBc) к этому антигену, вырабатывающихся вследствие его высокой иммуногенности.
Маркерами фазы репликации вируса гепатита В являются:
- выявление в крови антигенов HBeAg и anti-HBc (Ig M).
У 7-12 % больных хроническим вирусным гепатитом В возможен спонтанный переход фазы репликации в нерепликативную фазу (при этом из крови исчезает HBeAg и появляются anti-HBe). Именно фаза репликации обусловливает тяжесть поражения печени и контагиозность больного.
В фазе интеграции происходит интегрирование (встраивание) фрагмента вируса гепатита В, несущего ген HBsAg, в геном (ДНК) гепатоцита с последующим образованием преимущественно HBsAg. При этом репликация вируса прекращается, однако генетический аппарат гепатоцита продолжает синтезировать HBsAg в большом количестве.
Вирусная ДНК может быть интегрирована не только в гепатоциты, но и в клетки поджелудочной железы, слюнных желез, лейкоциты, сперматозоиды, клетки почек.
Фаза интеграции сопровождается становлением клинико-морфологической ремиссии. В этой фазе в большинстве случаев формируется состояние иммунологической толерантности к вирусу, что приводит к купированию активности процесса и носительству HBsAg. Интеграция делает вирус недосягаемым для иммунного контроля.
Серологические маркеры фазы интеграции:
- наличие в крови только HBsAg или в сочетании с anti-HBc (IgG);
- отсутствие в крови ДНК-вируса;
- сероконверсия HBeAg в anti-HBe (т.е. исчезновение из крови HBeAg и появление anti-HBe).
Пациенты, перенесшие инфекцию и имеющие антитела к вирусу, не могут повторно заразиться гепатитом B. В некоторых случаях полное выздоровление не наступает и человек становится хроническим вирусоносителем. Вирусоносительство может протекать бессимптомно, но в некоторых случаях развивается хронический активный гепатит B. Ключевым фактором риска активного вирусоносительства является возраст, когда человек был заражен: для грудных детей уровень риска превышает 50 %, в то время как для взрослых остается на уровне 5-10 %. Исследования показывают, что мужчины чаще становятся носителями, чем женщины.
HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита В
Поверхностный антиген вируса гепатита В (HВsAg) является белком, который присутствует на поверхности вируса. Обнаруживается в крови при остром и хроническом гепатите В. Самый ранний маркер. Достигает максимума к 4-6-й неделе заболевания. Сохраняется до 6 месяцев при остром гепатите, свыше 6 месяцев – при переходе заболевания в хроническую форму.
HBeAg – ядерный 'е’-антиген вируса гепатита В
При лечении вирусного гепатита В исчезновение HBeAg и появление антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии.
anti-HBc (Ig M) – специфические антитела класса IgМ к ядерному 'core' антигену вируса
Начинают вырабатываться еще до клинических проявлений, указывают на активную репликацию вируса.
Появляются в крови через 3-5 недель, сохраняются в течение 2-5 месяцев и исчезают в период выздоровления.
anti-HBc – суммарные антитела (IgM+IgG) к ядерному ‘core' антигену вируса гепатита В
Важный диагностический маркер, особенно при отрицательном значении HBsAg. Антитела класса IgM вырабатываются через 3-5 недель. Антитела класса IgG начинают вырабатываться с 4-6-го месяца и могут сохраняться пожизненно. Подтверждают контакт организма с вирусом.
anti-HBs – суммарные антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В
Появляются медленно, достигая максимума через 6-12 месяцев. Указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител. Выявление этих антител свидетельствует о выздоровлении и развитии иммунитета. Обнаружение антител в высоком титре в первые недели заболевания может быть связано с развитием гипериммунного варианта фульминантного гепатита В.
anti-HBe – антитела к 'е’-антигену вируса гепатита В
HBV (ДНК) – ДНК вируса гепатита В
Маркер наличия и репликации вируса. Методом ПЦР можно определить ДНК вируса качественно или количественно. Благодаря качественному методу подтверждается присутствие вируса гепатита В в организме и его активное размножение. Это особенно важно в сложных диагностических случаях. При инфицировании мутантными штаммами вируса результаты теста на специфические антигены HBsAg и HBeAg могут быть отрицательными, но при этом риск распространения вируса и развития заболевания у зараженного человека сохраняется.
Качественное определение ДНК вируса играет важную роль в раннем выявлении гепатита В у людей с высоким риском инфицирования. Генетический материал вируса обнаруживается в крови на несколько недель раньше, чем HBsAg. Положительный результат ПЦР за период более 6 месяцев указывает на хроническую инфекцию. Определение вирусной нагрузки (количество ДНК вируса в крови) позволяет оценить вероятность перехода заболевания в хроническую форму.
Повышенные уровни печеночных трансаминаз при положительном результате ПЦР являются показателями необходимости проведения терапии. Во время лечения вирусного гепатита В исчезновение ДНК вируса свидетельствует об эффективности лечения.
Для чего используется исследование?
- Для оценки серологического профиля;
- для выяснения стадии заболевания и степени контагиозности;
- для подтверждения заболевания и уточнения его формы (острая, хроническая, носительство);
- для наблюдения за течением хронического гепатита В;
- для оценки эффективности противовирусной терапии.
Когда назначается исследование?
- При выявлении у пациента поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg);
- при подозрении на инфицирование вирусом гепатита В и сомнительных результатах серологических тестов;
- при микст-гепатитах (сочетанные вирусные гепатиты В и С);
- при динамическом наблюдении за больным гепатитом В (определение стадии процесса при совместном исследовании на другие специфические маркеры инфекции).
Что означают результаты?
Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:
Острый гепатит В. Выделяют "дикий" штамм (естественный) и "мутантный" штамм (вид) вируса. Определение штамма вируса имеет определенное значение при выборе противовирусного лечения. Мутантные штаммы вируса несколько хуже поддаются лечению в сравнении с "диким".
Хронический гепатит В (ХВГВ). Выделяют три серологических варианта:
Человеческий организм отличается характерной чертой, заключающейся в борьбе против внешних раздражителей, каким-то образом попавших внутрь тела. Подобным раздражителем может послужить инфекция или вакцина, которую иммунитет примет за потенциальную угрозу. При подобном положении дел имеет место такой процесс и такое явление, как сероконверсия.
Определение понятия
Сероконверсия – это процесс и период, который характеризуется выработкой иммунитетом антител для борьбы с потенциальной угрозой, попавшей в организм извне. В большинстве случаев этой угрозой является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вакцины, применяемые для защиты от разновидностей вирусных гепатитов. Причем в случае с ВИЧ сероконверсия является признаком инфицированная организма, а в случае вакцинации выработка антител иммунитетом служит критерием эффективности введенного препарата.
Сероконверсия и ВИЧ
Вирус иммунодефицита человека протекает в несколько этапов. Сначала происходит инфицирование человека: при половом контакте, через кровь. Вирус поражает первые клетки, и через несколько часов они оказываются в кровотоке. Через него болезнь позже попадает в лимфатические узлы.
Вирус начинает активно размножаться. Когда его концентрация увеличивается до определенного объема, иммунитет начинает вырабатывать против него антитела – это сероконверсия. Для данного этапа заболевания характерно лихорадочное состояние: высокая температура тела, потливость, головные и мышечные боли, слабость. В период сероконверсии концентрация вируса достигает максимума, что делает больного опасным источником возможного инфицирования.
После этапа сероконверсии имеют место 3 периода: первичная ВИЧ-инфекция, хроническая инфекция и уже после нее наступает последняя стадия – СПИД. Отдельно стоит выделить случаи поздней сероконверсии. Обычно, заразившись ВИЧ, больной узнает об этом через 2-3 месяца (или даже быстрее). Однако в медицинской практике время от времени бывают случаи, когда заболевание проявляет себя только через 10-12 месяцев.
Сероконверсия и вакцинация
Вакцина представляет собой препарат, содержащий в себе ослабленный вирус, которым заражается человек с целью формирования иммунитета против определенной болезни. Введенный в организм препарат может быть воспринят иммунной системой в качестве угрозы. В таком случае возникает явление сероконверсии, заключающееся в вырабатывании антител к попавшему в организм антигену.
Перед тем как ввести вакцину, у пациента берется сыворотка крови для последующего сравнения с сывороткой, взятой уже после вакцинации – в период возможного иммунного ответа. В данном случае сероконверсия – это явление, устанавливаемое посредством титрования двух образцов сывороток при помощи ряда серологических реакций (реакция антигена на антитела, концентрирующиеся в сыворотке крови). Посредством титрования определяется количественное увеличение титра, рассматриваемое в объеме двух шагов разведения (то есть 1:2, 1:4, 1:8 и так далее). Увеличение титра может быть как в 4 раза, так и в 16 раз и более.
Без определения сероконверсии невозможно определить, насколько эффективна была вакцинация. Довольно часто метод определения сероконверсии используется при введении в организм пациента вакцины от гепатита A и B, а также от мононуклеоза.
Общий вывод
Сероконверсия – это не только явление, но и период, для которого характерно увеличение антител, вырабатываемых иммунной системой против потенциальной угрозы. Антитела вырабатываются против антигенов, которые имеют место как при инфицировании человека, так и при вакцинации.
В некоторых случаях увеличение концентрации антител в организме связано с инфицированием ВИЧ. Причем сам период сероконверсии наступает обычно через 2-3 месяца после попадания вируса в кровь. Однако явление поздней сероконверсии имеет место и через 20-12 месяцев после инфицирования.
Определение сероконверсии также помогает при оценке эффективности введенной вакцины. Увеличение количества титров во второй сыворотке крови по сравнению с первой, взятой еще до вакцинации, помогает медикам оценить реакцию организма на вакцину, а следовательно, и ее эффективность.
Массовая вакцинация является многообещающим методом борьбы с глобальной пандемией COVID-19. Однако ограниченное количество и неравномерное распределение вакцин создают срочную необходимость оптимизации стратегий вакцинации. Авторы оценили антительный ответ, специфичный к SARS-CoV-2, у медицинских работников после введения вакцины Спутник V, измеряя титры IgG к S-белку и нейтрализующую способность после одной или двух доз в группе добровольцев, которые до того были или не были инфицированы вирусом. Спустя 21 день после получения первой дозы вакцины у 94 % участников, не инфицированных прежде, появились IgG, специфичные к S-белку. Единственная доза вакцины Спутник V приводит к более высоким уровням антител и способности к нейтрализации вируса у ранее инфицированных лиц по сравнению с теми, кто инфицирован не был и получил обе дозы. Высокий уровень сероконверсии после первой дозы у не перенесших инфекцию участников дает основания предположить, что для увеличения количества вакцинированных людей введение второй дозы можно отложить. Представленные данные дают сведения для принятия решений в сфере общественного здравоохранения в свете глобальной чрезвычайной ситуации, касающейся здоровья населения.
Спутник V (Гам-Ковид-Вак) представляет собой комбинированную векторную вакцину, в основе которой лежит рекомбинантный аденовирус (rAd) типа 26 и rAd5 [1]. Использование протокола, включающего две дозы, демонстрирует 91,6 % эффективность против COVID-19 [2]. В контексте текущей пандемии важный вопрос состоит в том, будет ли применение одной дозы вакцины более эффективным в плане общественного здоровья по сравнению с применением двух доз, что позволит быстрее достичь защиты населения. Вакцина, разработанная компанией AstraZeneca, которая также является двудозной и основанной на единственном векторе rAd, демонстрирует 76,0 % (59,3–85,9 %) эфективности после одной стандартной дозы [3], что позволяет предположить более длительный интервал между двумя дозами. В случае мРНК-вакцин — mRNA-1273 (Moderna) и BNT162b2 (Pfizer) ранее перенесшие инфекцию лица могут приобрести достаточный иммунитет после одной дозы, без явной пользы применения двухфазного протокола [4, 5].
Авторы измерили антительный ответ и способность нейтрализовать вирус у участников, получавших одну или две дозы вакцины Спутник V, с или без предшествующей инфекции SARS-CoV-2 (N = 227 и N = 62 соответственно). Образцы плазмы были взяты трижды: до вакцинации (исходный уровень), через 21 день после первой дозы и через 21 день после второй дозы. Содержание IgG к S-белку SARS-CoV-2 измеряли с помощью описанного ранее твердофазного иммуноферментного анализа путем титрования [6] и количественного измерения по Международному стандарту ВОЗ для сравнения данных из различных лабораторий [7]. Нейтрализующие вирус антитела измеряли с помощью SARS-CoV-2 дикого типа (WT) и псевдотипированного S-белка VSV, экспрессирующего GFP [8].
После первой дозы вакцины Спутник V у 94 % участников с исходно отрицательной серологической реакцией выявился положительный ответ IgG против SARS-CoV-2 со средним геометрическим титра (СГТ) 244 (ДИ 95 %, 180–328) (Рисунок 1A). Разделение участников по возрасту продемонстрировало сероконверсию у 96 % и 89 % лиц младше и старше 60 лет соответственно (Рисунок 1B). После второй дозы сероконверсию продемонстрировали 100 % участников с СГТ 2148 (ДИ 95 % 1742–2649). У участников, исходно имевших антитела против SARS-CoV-2, появились высокие титры антител спустя 21 день после получения первой дозы вакцины. СГТ составляло 531 (ДИ 95 %, 380–742) до и 9850 (ДИ 95 %, 8460–11480) после первой дозы, что демонстрирует 19-кратное увеличение уровня специфических антител. Напротив, титры IgG к S-белку значительно не отличались после одной и двух доз: СГТ составило 9850 (ДИ 95 %, 8460–11480) и 9590 (ДИ 95 %, 7410–12408) соответственно.
На панели A количественно показан титр антител к S-белку SARS-CoV-2 у 288 участников, как перенесших, так и не перенесших ранее инфекцию (указаны как исходно серопозитивные или серонегативные соответственно). Измерения проводили до вакцинации (исходный уровень), через 21 после первой дозы и через 21 после второй дозы. Показано среднее геометрическое с доверительным интервалом 95 %. Для сравнения титров антител в разных временных точках применяли U-критерий Манна-Уитни. Статистическая значимость отмечена следующим образов: ****:p < 0,0001; нз: не значимо. На панели Б показана сероконверсия после одной дозы у участников в возрасте >или < 60 лет. На панели В показан количественный уровень антител в соответствии с Международным стандартом ВОЗ.
Для возможности сравнения результатов из разных лабораторий уровни IgG выражались в Международных единицах (МЕ) после нормализации, в соответствии с Международным стандартом ВОЗ для антител против SARS-CoV-2 (Рисунок 1C). Среднее геометрическое (СГ) концентраций IgG в МЕ/мл составляло 104,2 (ДИ 95 %, 92,3–157,5) после первой дозы и 787,8 (ДИ 95 %, 626,0–936,2) после второй дозы у лиц, не инфицированных вирусом ранее, и 181,1 (ДИ 95 %, 105,2–243,7), 6356 (ДИ 95 %, 5409–14 763) и 5609 (ДИ 95 %, 3621–8496) для исходного уровня одной и двух доз, соответственно у лиц, перенесших инфекцию.
Нейтрализующую способность оценивали путем измерения титров нейтрализующих антител на исходном уровне для сероположительных и сероотрицательных лиц, используя SARS-CoV-2 дикого типа или псевдовирусную инфекцию CoV2pp GFP. Для SARS-CoV-2 дикого типа нейтрализующие титры определяли как наибольшее разведение сыворотки без какого-либо цитопатического эффекта по отношению к монослою, а для псевдотипированного вируса была определена концентрация антител, ингибирующая инфекцию на 80 % (IC80) (см. Рисунок 2, Journal Pre-proof, для 50 % ингибирования инфекции, IC50, см. дополнительный Рисунок S1). Через 21 день после получения первой дозы нейтрализующие антитела определялись у 90 % не инфицированных ранее участников (исходно сероотрицательных), с СГ титров нейтрализующих антител, равным 12 (ДИ 95 %, 10–14) для WT SARS-CoV-2 (Рисунок 2, левая панель). СГ титров нейтрализующих антител после полной вакцинации двумя дозами у неинфицированных лиц составлял 42 (ДИ 95 %, 33–53) (Рисунок 2, левая), что выше, нежели у выздоравливающих лиц (исходно сероположительных) до вакцинации: оно было равно 28 (ДИ 95 %, 23–40) (Рисунок 2, правая). Примечательно, что резкое увеличение активности нейтрализующих антител после первой дозы обнаруживалось у участников, ранее перенесших инфекцию. В этом случае СГ титров нейтрализующих антител было 500 (ДИ 95 % 341–732) и 782 (ДИ 95 % 557–1099) после инфекции WT и псевдотипированным вирусом соответственно (Рисунок 2, правая панель). Это указывает на то, что одна доза вакцины запускает масштабную продукцию нейтрализующих антител у выздоравливающих людей, которая не увеличивается после второй дозы.
SARS-CoV-2 лиц после одной или двух доз вакцины Спутник V. Нейтрализующие титры оценивали по 80 % ингибированию псевдотипированного вируса (CoV-2pp-GFP) у 232 участников. Для WT SARS-CoV-2, нейтрализацию определяли как максимальное разведение сыворотки без цитопатического эффекта по отношению к монослою. Показаны исходные значения титров и значения через 21 день после введения одной или двух доз. На левой и правой панели показаны данные лиц, которые были исходно серонегативными или серопозитивными, как указано сверху. Среднее геометрическое с 95 % доверительными интервалами показано в виде тире. Для сравнения титров антител в разных временных точках применяли U-критерий Манна-Уитни. Статистическая значимость отмечена следующим образов: ****:p < 0,0001; нз: не значимо.
Данное исследование предлагает новые данные, касающиеся антительного ответа на действие вакцины Спутник V у добровольцев, которые прежде перенесли или не перенесли инфекцию SARS-CoV-2. Авторы обнаружили высокий уровень сероконверсии у не инфицированных ранее лиц после одной дозы вакцины. В целом 94 % вакцинированных продемонстрировали специфический антительный ответ, определяющийся по антителам к S-белку, при этом у 90 % выявлена нейтрализующая активность по отношению к вирусу дикого типа. Важно отметить, что одна доза вакцины Спутник V вызывает быстрый и интенсивный иммунный ответ у сероположительных участников с нейтрализующими титрами, превышающими таковые у сероотрицательных участников, получивших обе дозы. Несмотря на то, что сообщалось о защитной роли антител к S-белку против COVID-19, уровень защиты, необходимый для достижения фактической защиты от инфекции, остается неопределенным, и для определения минимального порога, который требуется для защиты, необходимы дальнейшие исследования эффективности в комбинации с количественным изучением уровня антител против S-белка. Представление полученных данные в МЕ позволяет сравнивать измерения, полученные с использованием различных технологий, что помогает определять уровни антител, связанных с защитой после вакцинации. Данные, основанные на количественной информации, помогут определять стратегии внедрения вакцин в условиях общемировых ограничений поставок вакцин.
Данное исследование демонстрирует высокий уровень гуморального ответа после применения вакцины Спутник V в группе из 288 добровольцев из более чем 200 000 вакцинированных медицинских работников. Однако изучение эффективности еще не завершено, и в будущем необходимо достичь защиты населения с помощью вакцины и определить корреляцию с титрами антител. Помимо этого, необходимы долгосрочные исследования дальнейшего состояния для оценки длительности иммунного ответа.
Участники и образцы
Культуры клеток
Клетки линий Vero E6 (ATCC) и 293T ACE2/TMPRSS2 были любезно предоставлены Dr. Benhur Lee и культивировались при 37 °C в 5 % CO2 в среде DMEM с высоким содержанием глюкозы (Thermo Fisher Scientific) с добавлением 10 % фетальной сыворотки теленка (FBS) (Gibco).
Рекомбинантный VSV
SARS-CoV-2
Штамм SARS-CoV-2 2019 hCoV-19/Argentina/PAIS-G0001/2020 предоставила Dr. Sandra Gallegos (рабочая группа InViV). Вирус пассировали в клетках Vero E6. Работа с SARS-CoV-2 одобрена Институциональным комитетом по биобезопасности INBIRS при 3 уровне биобезопасности с отрицательным давлением.
Определение антител против SARS-CoV-2 методом ELISA
Антитела к S-белку SARS-CoV-2 определяли двухэтапным методом ELISA, как описано ранее [6]. При этом методе плато покрывается смесью S-белка и рецептор-связывающего домена (RBD). Для получения конечных титров получали серию разведений образцов в сыворотке, негативной по IgG к SARS-CoV-2 или фетальной сыворотке теленка (FBS) от 1/50 до 1/12800. Концентрация антител против SARS-CoV-2 в каждом образце выражена в Международных единицах на мл (МЕ/мл) [7] и была вычислена путем экстраполяции оптической плотности (ОП) при 450 нм на калибровочной кривой. Для построения калибровочной кривой авторы определяли ОП при 450 в серии разведений для иммуноглобулинов против SARS-CoV-2 согласно Международному стандарту ВОЗ. Использованный линейный диапазон составлял 0,2–1,5 ОП при 450 нм. Таким образом, авторы выполнили серию разведений образцов для нахождения условий, при которых ОП при 450 нм в каждом образце адекватно попадает в линейный диапазон.
Оценка способности к нейтрализации SARS-CoV-2
Исследование нейтрализации псевдовируса
Нейтрализацию оценивали с помощью псевдотипированных частиц SARS-CoV-2 (CoV2pp-GFP), созданных в лаборатории Sean Whelan [8]. CoV2pp-GFP в качестве основы содержит вирус везикулярного стоматита с геном E вместо гена гликопротеина G (VSV-eGFP-SARS-CoV-2), и экспрессирует в своей оболочке полноразмерный S-белок дикого типа из Уханя. Для анализа использовали клетки Vero, которые культивировали в среде DMEM c высоким содержанием глюкозы и 10 % FBS и за день до инфицирования посажены в 96-луночное плато. Сыворотку пациентов инактивировали при 56 °C в течение 30 минут и приготавливали серийные разведения в среде DMEM с высоким содержанием глюкозы. Нейтрализацию сыворотки проводили, сначала разводя инактивированный образец двукратно и далее — проводя серийные двукратные разведения. Предварительно оттитрованное количество псведотипированных частиц перед инфицированием инкубировали с двукратными серийными разведениями сыворотки пациента в течение 1 часа при 37 ºC. Далее клетки фиксировали 4 % формальдегидом, содержащим ядерный краситель DAPI (Invitrogen) в концентрации 2 мкг /мл в течение 1 часа при комнатной температуре, после чего фиксатор замещали на PBS. Изображения получали с помощью автоматизированного микроскопа InCell 2000 Analyzer (GE Healthcare) в каналах DAPI FITC для визуализации ядер и инфицированных клеток (например, eGFP-положительных клеток) соответственно (объектив 4×, 4 поля на лунку с покрытием всей лунки). Изображения анализировали с помощью многоцелевого аналитического модуля (Multi Target Analysis Module) анализатора InCell Analyzer 2000 Workstation Software (GE Healthcare). GFP-положительные клетки определяли в канале FITC методом цилиндрической сегментации и затем считали с помощью программного обеспечения InCell Workstation. Величину абсолютной ингибирующей концентрации (absIC) для образцов сыворотки пациентов рассчитывали с применением модели четырехпараметрической логистической (4PL) регрессии в GraphPad Prism 8. Модель 4PL описывает сигмоидную картину ответа. Для ясности принималось, что ответ можно представить таким образом, что наклон кривой нарастает с увеличением концентрации. Абсолютная ингибирующая концентрация (absIC) рассчитывалась как соответствующая точка между 0 % и 100 % контролями. В контролях для всех образцов в одном плато было определено 80 % ингибирование. Так, absIC80 должна быть точкой, при которой кривая совпадает с ингибированием в 80 % из 100% контроля в анализе относительно минимума в анализе. Более того, с помощью моделирования с четырехпараметрической (4PL) логистической регрессией в GraphPad prisms 8 было рассчитано 50 % ингибирование.
Количественная оценка и статистический анализ
Все оценки статистических критериев и построение графиков были выполнены с применением GraphPad Prism 8.0. Сравнение титров антител в различных временных точках (Рисунок 1A, Рисунок 2 и Рисунок 1S) проводили с помощью U-критерия Манна-Уитни. Статистическая значимость указана в подписях к рисунках следующим образом: ****:p < 0,0001; нз: не значимо. Среднее геометрическое с доверительным интервалом 95 % рассчитано во всех временных точках. На всех рисунках N представляет число проанализированных образцов человеческой сыворотки.
После того, как человек заражается ВИЧ, в иммунной системе начинают развиваться антитела к ВИЧ. Сероконверсия — это период, в течение которого эти антитела появляются в анализах. Большинство анализов на ВИЧ проверяют на наличие антител к ВИЧ. Итак, если человек, заразившийся вирусом, проходит тест до начала сероконверсии, результат обычно бывает отрицательным. Во время сероконверсии человек может также испытывать симптомы гриппа, такие как лихорадка и боли в теле.
В этой статье мы обсуждаем сероконверсию и то, как она проявляется на анализах на ВИЧ.
Сколько времени занимает сероконверсия?
Продолжительность времени между заражением ВИЧ и развитием обнаруживаемых антител может варьироваться, потому что иммунная система каждого человека различна. Это также может зависеть от анализов на ВИЧ, через которые проходит человек. Большинство анализов на ВИЧ обнаруживают наличие антител к ВИЧ. У людей обычно вырабатываются обнаруживаемые антитела в течение 3-12 недель после заражения ВИЧ.
Передача ВИЧ до сероконверсии?
Человек может передавать ВИЧ до сероконверсии. Даже когда иммунная система еще не выявила обнаруживаемых количеств ВИЧ-антител, вирус все еще активен. В период между заражением вирусом и сероконверсией большинство людей не знают, что у них ВИЧ. Если они сдадут в этот период анализ, их результат, скорее всего, будет отрицательным.
Симптомы во время сероконверсии
Когда организм сначала производит обнаруживаемые уровни антител к ВИЧ, люди зачастую испытывают симптомы, сходные с симптомами гриппа или других вирусных инфекций.
Симптомы сероконверсии могут включать:
- усталость;
- лихорадку;
- боль в горле;
- головную боль;
- ломоту в теле;
- увеличение лимфатических узлов;
- увеличение миндалин;
- сыпь.
Эти симптомы могут появляться и на ранней стадии ВИЧ-инфекции, что называется острой стадией. Симптомы возникают из-за того, что иммунная система усиливает атаку против вируса. Симптомы обычно продолжаются около 14 дней, но они могут длиться месяцами. У некоторых людей нет симптомов на начальной стадии инфекции.
Тестирование на ВИЧ
Существуют различные тесты на ВИЧ.
Тестирование на ВИЧ имеет решающее значение, поскольку оно может привести к более раннему выявлению, лечению и снижению риска передачи. Единственный способ узнать, есть ли кого-то ВИЧ, — сдать анализы. Некоторые люди могут не знать, что они заразились вирусом, потому что ВИЧ-инфекция не всегда вызывает симптомы.
Авторы исследований в 2016 пришли к выводу, что расширение критериев отбора, включающих в себя более широкий спектр признаков и симптомов, может увеличить количество острых диагнозов ВИЧ — инфекции, которые в конечном счете способствуют продвижению стратегий профилактики и лечения.
В Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют, чтобы каждый в возрасте от 13 до 64 лет проходил по крайней мере один тест на ВИЧ в качестве составной части их медицинского обслуживания. Точность анализов на ВИЧ значительно улучшилась, поскольку ученые впервые идентифицировали вирус. Однако ни один анализ не может точно определить ВИЧ сразу после того, как человек заразится вирусом.
Существует три основных типа теста на ВИЧ:
Анализы нуклеиновых кислот (АНК)
Они проверяют кровь на наличие РНК вируса. Они также могут определить, какая часть вируса присутствует, что называется вирусной нагрузкой. АНК являются точными на ранних стадиях заражения, но они очень дорогостоящие. Медики обычно назначают эти анализы для людей с недавним высоким риском заражения и у которых имеются ранние симптомы ВИЧ-инфекции.
Анализы на антитела и антиген
Эти анализы на антитела к ВИЧ и антигены. Антигены — это белки, которые вызывают иммунный ответ организма. ВИЧ вырабатывает антиген под названием p24 , который присутствует до того, как организм начинает продуцировать антитела к ВИЧ.
Анализы на антитела
При анализах на наличие антител к ВИЧ забирают порцию слюны. Этот тип включает самые быстрые анализы на дому. Анализы на антитела, когда используют кровь из вены, могут обнаруживать ВИЧ раньше, чем те, которые используют слюну или кровь из пальца.
Человек должен проконсультироваться с врачом, если у него положительный результат. Если результат любого анализа на ВИЧ положительный, человек должен провести повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Профилактика до воздействия, или PrEP , — это ежедневное лечение, которое могут принять люди с очень высоким риском заражения ВИЧ, чтобы уменьшить риск.
PrEP может значительно снизить риск заражения, но он сам по себе не может полностью защитить людей от заражения вирусом. Если вышел положительный результат анализа, необходимо немедленно прекратить принимать PrEP. Продолжение приема PrEP в этом случае может привести к тому, что вирус станет устойчивым к лечению. Важно, чтобы люди, которые заражены ВИЧ, информировали о любых существующих или бывших сексуальных партнерах. Они также должны обсудить варианты лечения.
В одном исследовании были изучены преимущества раннего антиретровирусного лечения у 4 685 человек с ВИЧ. Исследователи обнаружили, что у участников, которые получили немедленную антиретровирусную терапию, уменьшается вирусная нагрузка и снижается риск серьезных осложнений со здоровьем по сравнению с участниками, которые позже получали лечение, когда у них было более низкое количество лимфоцитов CD4 +. CD4 + это Т-клетки, которые представляют собой тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией. ВИЧ убивает эти клетки, уменьшая функцию иммунной системы. Количество клеток CD4 + является показателем того, насколько здоровой является иммунная система человека. Из-за интервала между заражением ВИЧ и началом сероконверсии отрицательный результат теста не обязательно означает, что у человека нет вируса. Любой, кто обеспокоен недавним потенциальным воздействием ВИЧ, должен пройти контрольный тест после окончания этого интервала.
Лечение ВИЧ-инфекции
Лечение может помочь большинству людей с ВИЧ прожить долгую, счастливую жизнь. Это лечение, известное как антиретровирусная терапия, обычно включает ежедневное сочетание трех или более препаратов. Лекарственные средства уменьшают вирусную нагрузку человека до очень низких уровней, замедляя прогрессирование ВИЧ и помогая защитить иммунную систему.
Принимая антиретровирусную терапию в соответствии с инструкциями врача, можно уменьшить вирусную нагрузку до тех пор, пока она не будет обнаружена. У человека с необнаруживаемой вирусной нагрузкой практически нет риска передачи ВИЧ половым путем другому человеку. Однако данных недостаточно, чтобы определить, может ли человек все еще передавать вирус путем совместного использования игл. Кроме того, эксперты в настоящее время рекомендуют, чтобы матери с ВИЧ не кормили детей грудью.
Сероконверсия — это период, в течение которого организм начинает продуцировать обнаруживаемые уровни антител к ВИЧ. Обычно это происходит через несколько недель после первоначального заражения вирусом. Во время сероконверсии человек может испытывать симптомы гриппа, такие как лихорадка и боли в теле. Любой, кто обеспокоен воздействием ВИЧ, должен рассмотреть возможность проведения анализов. Если результат положительный, человеку необходимо будет пройти контрольный тест для подтверждения. Если результат отрицательный, человек может запланировать еще один анализ на ВИЧ, если первый был до сероконверсии. Хотя не существует препаратов от полного излечения от ВИЧ, эффективные методы лечения могут помочь большинству людей с вирусом прожить долгую и счастливую жизнь.
Учредитель сетевого издания (Medical Insider), главный редактор, автор статей.
Врач ультразвуковой диагностики в СЗЦДМ, травматолог-ортопед, г. Санкт-Петербург
Введение
Вирусный гепатит В (HBV) – это самая распространённая хроническая вирусная инфекция в мире. По приблизительным подсчётам, около 2 миллиардов человек инфицированы и более чем 350 миллионов являются хроническими носителями вируса. В 2010 году, по данным миссии, изучающей мировую заболеваемость, HBV инфекция вошла в топ приоритетов здоровья в мире и оказалась в десятке болезней-лидеров по количеству летальных исходов (786000 смертей за год). Эти данные позволили ВОЗ включить вирусные гепатиты в основные приоритеты общественного здравоохранения. Безопасная и эффективная профилактика обеспечивается вакцинацией и эффективными противовирусными препаратами, доступными для предупреждения и лечения HBV инфекции, но удельный вес болезни так и останется высоким без согласованных усилий правительств, учреждений здравоохранения, а также без повышения общественной осведомленности и доступности медицинской помощи.
Эпидемиология
Подсчитано, что приблизительно у 30% населения земного шара обнаруживаются серологические маркеры текущей, либо уже перенесённой инфекции. Рак печени, возникший на фоне HBV, в 2010 году составил около половины причин общей смертности, с 1990 по 2010 смертность, ассоциированная с раком печени, в мире составила 62%, а с циррозом – 29%. HBV-инфекция передаётся посредством контакта с инфицированной кровью либо семенной жидкостью. Существует три основных пути передачи. В высокоэндемичных областях HBV передаётся главным образом перинатально, от инфицированной матери к новорождённому. В областях низкоэндемичных преобладает передача половым путем. Риск заражения высок у людей с большим количеством сексуальных партнеров, у мужчин, занимающихся сексом с другими мужчинами, и у людей, в анамнезе которых уже имеются другие инфекции, передающиеся половым путем. Третий источник инфицирования – небезопасные инъекции, переливание крови или диализ. Хотя скрининг продуктов крови существенно уменьшил развитие трансфузионно-ассоциированной HBV-инфекции, в развивающихся странах эта угроза по-прежнему высока. Другие возможные источники HBV включают нозокомиальную инфекцию, через загрязненные медицинские, хирургические или стоматологические инструменты; уколы иглой и донорство органов от HBsAg+ или HBV-ДНК+ доноров. Случаи HBV в семье, интимные не сексуальные контакты и жизнь в стесненных условиях также могут быть факторами риска развития болезни. Исход острой HBV-инфекции зависит от возраста. Приблизительно у 95% новорожденных, 20-30% детей (возрастом 1-5 лет) и менее 5% взрослых развивается хроническая инфекция. Реализация всемирной детской вакцинации против гепатита В выражается резким падением распространённости во многих частях света. (рисунок 1) Однако вакцинация охватывает от 90% в западной Пенсильвании (Америка), до 56% в юго-восточной Азии. Так же широко варьируется и мировая распространённость HBV. 5% инфицированных индивидов проживают в высокоэндемичных местах (распространенность HBV >8%), включающих Китай, юго-восточную Азию, большую часть Африки, большую часть тихоокеанских островов, часть Среднего Востока и бассейн реки Амазонки. В данных областях большинство случаев инфицирования происходит в младенчестве или в детстве. В некоторых высокоэндемичных странах, к примеру, как Китай, на данный момент общая распространенность HBV составляет 7-8%, и ожидается, что в ближайшем будущем он перейдет в промежуточную категорию. Рисунок 1: Географическое распределение основных генотипов вирусного гепатита В и частоты случаев хронического гепатита В в мире. Адаптация данных американских Центров по контролю и профилактике заболеваний инфекции. Приблизительно 43% HBV-инфицированных живут в регионах с промежуточным уровнем распространенности, к которым относятся: центральная, южная и юго-западная Азия, восточная и северная Европа, Россия, центральная и южная Америка. В этих областях происходит смешение существующих путей передачи инфекции новорождённым, детям и взрослым. Остальные 12% инфицированных индивидов живут в местах низкоэндемичных (распространенность <2%), к которым относятся: Северная Америка, восточная Европа, Австралия и Япония. Здесь большинство случаев инфицирования происходит в подростковом и взрослом возрасте посредством сексуальных и парентеральных контактов. Иммиграция оказывает выраженный эффект на распространённость в странах с высоким доходом. В 2012 году мета-анализ показал, что распространённость HBV-инфекции составила 7·2% у иммигрантов и беженцев, учитывая, что состояние иммунитета обследованных до этого составило 39·7%. По оценкам в США до 95% вновь диагностированных случаев хронической HBV-инфекции принадлежит иммигрантам.
Профилактика
- Все новорожденные *
- Все дети и подростки, не вакцинированые при рождении
- взрослые высокого риска
- Мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами
- Люди с множественными сексуальными партнерами
- Потребители инъекционных наркотиков
- Пациенты на гемодиализе
- Пациенты ведомственных учреждений
- Медицинские работники и работники общественной безопасности
- Супруги, сексуальные партнеры, члены семьи которых являются носителями вируса гепатита B
Диагностика
Рисунок 2: HBV маркеры в ходе естественного течения острой HBV-инфекции (А) и перехода острой в хроническую инфекцию (В). У части хронических больных может произойти сероконверсия от HBeAg к антиHBe не смотря на персистенцию вирусной ДНК. HBV=вирус гепатита В Таблица 1. Клиническая интерпретация серологических маркеров вирусного гепатита В.
| Клиническая интерпретация | |
| HBsAg | "Визитная карточка" инфекцииПоложителен в ранней стадии острой инфекцииСтойко положителен при хронической инфекции |
| Анти-HBs | Выздоровление от острой инфекции или поствакцинальный иммунитет |
| HBeAg | Фаза иммунной толерантности или иммунного клиренсаОбычно имеет связь с высокой вирусной нагрузкой |
| Анти-HBeAg | Фаза невысокой репликации, если уровень вирусной ДНК низкийОтличный от других вариант HBV-инфекции, если уровень вирусной ДНК высокий |
| IgM анти-HBc | Острая инфекция;Единственный положительный серологический маркер в серологическом окне между исчезновением HBsAg и появления анти-HBsМожет быть положительным при тяжелом обострением хронической инфекции |
| IgG анти-HBc | Экспозиция инфекцииПрисутствует в связи с HBsAg при хронической инфекцииПрисутствует в связи с анти-HBs после выздоровления от острой инфекции Изолированное присутствие может означать скрыто протекающую инфекцию |
Иммунопатогенез
Вирус гепатита В не цитопатический, и повреждение печени и вирусная нагрузка – иммуноопосредованны. Клинический исход инфекции зависит от сложного взаимодействия между репликацией HBV и иммунным ответом организма. Вирус гепатита В является слабым индуктором врождённого иммунного ответа. Разрешение острой инфекции в основном происходит посредством приобретённого иммунитета. Люди, серологически восстановившиеся от острой HBV-инфекции, имеют сильные Т-клеточные реакции на некоторые эпитопы в различных участках вирусного генома. Напротив, подобные Т-клеточные реакции у пациентов с хронической формой вирусного гепатита В слабые. Восстановление имунной функции отмечается у пациентов, перенесших спонтанную HBeAg сероконверсию, и у пациентов с вирусологическими ответами на противовирусную терапию. Предполагается, что последовательное применение антивирусной, а затем иммунной терапии может повысить уровень клиренса вируса. Иммунный ответ на HBV может иметь негативные последствия. Чрезмерно агрессивная реакция иммунной системы считается причиной молниеносной формы гепатита В и обострений хронических заболеваний с резкими подъёмами концентрации аланинаминотрансферазы, которая служит связующим звеном иммунных реакций. Хотя некоторые подобные вспышки сопровождаются падениями концентрации ДНК-HBV и последующей сероконверсией HBeAg к anti-HBe (представляющей успешный иммунный клиренс инфицированных гепатоцитов), другие могут сопровождаться преходящим падением концентрации вирусной ДНК, представляя неэффективный иммунный клиренс. Периодические подъемы аланинаминотрансферазы повышают риск развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Кроме печеночных проявлений, опосредованных клеточными иммунными реакциями, в результате дисбаланса гуморальных реакций, генерирующих циркуляцию иммунных комплексов, могут развиваться и внепечёночные проявления, главным образом это гломерулонефрит и васкулиты, в том числе и узелковый полиартериит.
Вирусология
Вирус гепатита В принадлежит семейству Hepadnaviridae. Это частично двуцепочечный ДНК-вирус, имеющий приблизительно 3200 пар оснований. Шаблоном для транскрипции вируса является ковалентно замкнутая кольцевая ДНК, которая располагается внутри ядра гепатоцитов как мини-хромосома. Поддержание ковалентно замкнутой кольцевой ДНК имеет большое значение для сохранения вируса. Репликация HBV включает в себя обратную транскрипцию прегеномной РНК, которая является промежуточным звеном на пути к вирусной ДНК. Обратная транскриптаза подвержена образованию дефектов, что увеличивает частоту мутаций. Рецептором для вступления вируса гепатита В в гепатоциты является полипептид таурохолата натрия. Наиболее распространённые мутации HBV включают единичные изменения нуклеотида в позиции 1896 в предшествующей ядру области, которая создает стоп-кодон и двойное изменение нуклеотида в позициях 1762 и 1764, расположенных в базальной промоторной области ядра, снижающих транскрипцию предъядерной мРНК. Эти мутации упраздняют или подавляют продукцию HBeAg, не влияя на способность вируса реплицироваться и вызывать хроническую HBV-инфекцию. Предъядерные мутации и мутации базальной промоторной области ядра могут возникать в отдельности или вместе. Географическое распространение этих HBeAg-отрицательных мутантов связано с распространённостью ассоциаций HBV генотипов. Вирус может быть классифицирован по меньшей мере на 10 генотипов, которые обозначаются от А до J. Генотип А часто встречается в Северной Америке, на севере Европы и Африки, генотипы В и С часты в Азии, а генотип D в основном обнаруживается в странах Средиземноморья, Ближнего Востока и Индии. (рисунок 1). HBV-генотипы могут влиять на прогрессирование заболевания и продукцию интерферонов.
Обычное течение
- Возраст старше 50 лет
- Мужской пол
- Наличие цирроза
- Гепатоцеллюлярная карцинома в семейном анамнезе
- африканская или азиатская раса
- Ожирение
- Сахарный диабет
- Высокий уровень репликации вируса гепатита B
- Генотип (С > В)
- Отличная от других базальная промоторная область ядра
- сопутствующее инфицирование вирусом гепатита С или гепатита D
- Алкоголь
- афлатоксин
Ведение больного
Общее:
Острая HBV-инфекция самоограничивается в более чем 95% случаев иммунокомпетентных взрослых. Поэтому течение является благоприятным, и до сих пор противовирусная терапия показана только для пациентов в случаях длительной или тяжёлой острой болезни. Ведение хронической формы должно включать оценку статуса репликации HBV, скрининг на ко-инфекции: ВИЧ, вирус гепатита С и вирус гепатита D, а также оценку степени тяжести заболевания печени. Клиническая оценка, анализ крови, анализ ферментов печени и гистология печени используются для установления степени тяжести заболевания. Были разработаны дополнительные неинвазивные методы (анализы крови и измерение плотности печени), которые всё больше и больше могут заменить гистологическое исследование печени. Хотя результаты являются многообещающими, эти методы нуждаются в дополнительной оценке до того, как они смогут быть применены в клинической практике. Неинвазивная оценка особенно полезна у пациентов с нормальной концентрацией аланинаминотрансферазы с целью исключения клинически выраженного фиброза, так как компромисс между риском и выгодой у этих больных не в пользу биопсии печени. Тем не менее биопсия печени важна для больных с незначительно повышенной или колеблющейся концентрацией аланинаминотрансферазы для того, чтобы установить, показана ли противовирусная терапия. Пациентов следует консультировать о мерах предотвращения передачи и необходимости изменений образа жизни, таких как ограничение потребления алкоголя, для снижения риска повреждения печени. Пациенты также должны быть осведомлены о возможных исходах болезни, вариантах лечения, и важности долгосрочного мониторинга. Пациенты старше 40 лет с циррозом печени или с семейной историей гепатоцеллюлярной карциномы должны подвергнуться УЗИ и тестированию на α-фетопротеин. Этот надзор за гепатоцеллюлярной карциномой должен быть продолжен при антивирусной терапии, поскольку риск сохраняется даже у пациентов с вирусологическим откликом. Основными целями противовирусной терапии являются длительное подавление репликации HBV и воспаления печени, что предотвращает прогрессирование цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Ответ на лечение оценивается на основе биохимических (нормализации АЛТ), вирусологических (подавление HBV ДНК до неопределяемой чувствительными ПЦР концентрации), серологических (потеря HBeAg или HBsAg и сероконверсии в анти-HBe или анти-HBs ) и гистологических (снижение воспаления на биопсии печени без признаков прогрессирования фиброза) мер. Семь противовирусных агентов одобрены для лечения хронической инфекции HBV: две формы интерферона альфа (обычный и PEG-илированный), и пять нуклеозидов (T) IDE аналогов (ламивудин, адефовир, энтекавир, тельбивудин и тенофовир).
Интерферон:
Интерферон обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью и применяется как препарат для подкожных инъекций. Он имеет много побочных эффектов, в том числе грипп-подобные симптомы: усталость, супрессия костного мозга, депрессия и обострение или разоблачение аутоиммунных болезней. Интерферон противопоказан пациентам с печёночной недостаточностью и должен использоваться с осторожностью у пациентов с компенсированным циррозом печени. Годичный курс пегилированного интерферона с добавлением (или без) ламивудина у HBeAg-позитивных пациентов результировался сероконверсией у 29-32% больных и потерей HBsAg у 3-7% пациентов через 24 недели после завершения лечения. В дальнейшем сероконверсия была стойкой у 80% пациентов, а потеря HBsAg произошла у 58% пациентов, инфицированных генотипом А и у 11% инфицированных другими генотипами и имевших сероконверсии. У HBeAg негативных пациентов годичный курс пегилированного интерферона с добавлением (или без) ламивудина результировался устойчивой реакцией, которая была определена как нормализация концентрации аланинаминотрансферазы и подавление HBV ДНК ниже 10 000 МЕ / мл у 25% пациентов и потеря HBsAg у 9% пациентов через 3 года после завершения лечения. Предположительный ответ у HBeAg-положительных больных включает предшествующую терапии высокую концентрацию аланинаминотрансферазы, высокую концентрацию HBV ДНК и генотип вируса А. В 2013 результаты исследования показали, что падение концентрации HBsAg на фоне лечения является сильным показателем ответа на интерферон, но в соответствии с генотипом вируса имеются различные правила прекращения терапии. Для HBeAg-отрицательных пациентов не существует показателей, предшествующих терапии и предсказывающих ответ, но снижение концентрации HBeAg в течение первых 12-24 недель лечения прогнозирует устойчивый ответ. Полиморфные интерфероны lambda3 / IL28B в некоторых исследованиях также описываются как предсказывающие реакцию.
Аналоги нуклеоз(т)идов:
Кому показано лечение?
Читайте также: