Что такое стеатогенный гепатит

Обновлено: 27.03.2024

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.

Стеатогепатит Стеатогепатит является одним из самых тяжелых заболеваний печени и считается промежуточным этапом на пути к циррозу. Это воспалительный процесс, который происходит на фоне жирового перерождения печени.

Стеатогепатит — это сочетание жировой дистрофии гепатоцитов и воспалительных изменений в тканях печени. Традиционно считалось, что причина подобных изменений — злоупотребление алкоголем. Однако в последние десятилетия во всём мире растет частота неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Именно не выявленный вовремя НАСГ считается причиной большинства идиопатических (самостоятельных) циррозов печени.

В 2007 году среди всех пациентов, обратившихся в московские поликлиники, неалкогольный стеатогепатит был выявлен у 17,1% 1 . Исследования показали, что у людей, употребляющих более 60 граммов чистого этанола в сутки, стеатогепатит обнаруживается в 46% случаев, у больных ожирением — в 76% случаев, а при сочетании этих факторов — в 96% случаев 2 .

Причины возникновения

Патогенез степатогепатита до конца не изучен. Считается, что в накоплении жирных кислот в гепатоцитах играют роль следующие механизмы:

Если говорить об алкогольном стеатогепатите, то в его основе, как следует из названия, лежит злоупотребление спиртным. Алкоголь меняет активность ферментов, отвечающих за метаболизм триглицеридов (жиров) в клетках печени, способствует расщеплению жировых депо и поступлению триглицеридов в печень, а также подавляет процесс окисления жирных кислот в гепатоцитах. В комплексе эти механизмы и вызывают накопление жира в клетках печени.

Что же касается неалкогольного стеатогепатита, то в его основе лежит нарушение обмена триглицеридов в организме. Нередко этому способствует ожирение и питание с большим количеством жиров. Висцеральная жировая ткань (жир, скопившийся на органах брюшной полости) выделяет биологически активные вещества, которые из-за поступают непосредственно в печень и меняют метаболизм внутри печеночных клеток. В сочетании с повышенным количеством триглицеридов в крови это приводит к накоплению жирных кислот в гепатоцитах.

Существуют и другие факторы риска стеатогепатита:

  • синдром поликистозных яичников;
  • метаболический синдром (сочетание нарушенной толерантности к глюкозе с ожирением, дислипидемией и артериальной гипертензией);
  • чрезмерно быстрая потеря веса (из-за быстрого высвобождение большого количества свободных жирных кислот в кровь из жировых депо);
  • парентеральное питание;
  • длительный прием некоторых лекарств (эстрогены, глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства, амиодарон, тамоксифен и др.).

Симптомы

Чаще всего стеатогепатит протекает бессимптомно. Иногда на поздних стадиях болезни, когда клетки печени практически полностью заполнены жиром, появляются диспептические проявления: потеря аппетита, тошнота, дискомфорт в животе. Возможны общая слабость, недомогание.

Нередко отмечается бессимптомное увеличение печени. Примерно у 15% госпитализированных по поводу стеатогепатита пациентов развивается желтуха 3 . На стадии цирроза печени появляются симптомы нарушения синтетической функции органа — склонность к кровоточивости, отеки, асцит.

Диагностика

При осмотре врач может обнаружить увеличенную безболезненную печень, иногда в сочетании с увеличением селезенки. Но из-за бессимптомного течения заболевания основная диагностическая нагрузка приходится на лабораторные методы исследования.

Биохимический анализ крови показывает повышенную активность печеночных ферментов в плазме крови: уровень аланинаминотрансферазы превышает норму в 2–10 раз, аспартатминотрансферазы — в 2–3 раза, гаммаглутамилтранспептидазы — в 3–6 раз, щелочной фосфатазы – в 1,5–3 раза в сравнении с нормой. Обнаруживается дислипидемия (нарушение соотношения различных фракций жиров).

На УЗИ определяются диффузные изменения печени. Это исследование позволяет выявить жировую инфильтрацию печени, но не дает представления о воспалительных изменениях (то есть не позволяет отличить стеатоз от стеатогепатита и определить степень фиброза). Данные об интенсивности фиброза можно получить с помощью эластометрии печени.

Наиболее точную информацию позволяет получить биопсия печени, но это исследование сложнои и инвазивное, поэтому используют его далеко не всегда. Показания к биопсии печени при подозрении на стеатогепатит: возраст старше 45 лет и сочетание синдрома цитолиза (увеличение активности печеночных ферментов) с двумя и более проявлениями метаболического синдрома.

Лечение

Основа терапии алкогольного стеатогепатита — полное воздержание от алкоголя.

Лечение неалкогольного стеатогепатита начинают с коррекции массы тела (целевое снижение веса — 10% от исходного). Для этого могут быть рекомендованы следующие меры:

  • Низкокалорийная диета. Дефицит рациона не должен быть большим — достаточно снижение на 500 ккал/сут. Целевая скорость снижения веса — от 500 до 1000 граммо в неделю. Оптимальна средиземноморская диета: она снижает выраженность стеатогепатита сильнее, чем низкоуглеводные диеты или диеты с ограничением содержания жиров [4] . Важно отказаться от напитков и продуктов питания, содержащих фруктозу, так как она способствует накоплению жира в печени.
  • Дозированные физические нагрузки. Физическая активность сама по себе способствует уменьшению жировой инфильтрации печени, даже если снизить вес не удается. Выбор физических нагрузок – аэробных или кардио – остается за пациентом.
  • Средства, блокирующие кишечную липазу (орлистат). Тормозят всасывание жиров.
  • Бариатрическая хирургия (показана только при морбидном ожирении — когда ИМТ >40 кг/м 2 ).

Как правило, неалкогольный стеатогепатит сочетается с инсулинорезистентностью. Если диеты и физических нагрузок недостаточно для улучшения состояния, врач может назначить препараты для коррекции устойчивости к инсулину (метформин).

И при алкогольном, и при неалкогольном степатогепатите рекомендуют гепатопротекторы на основе урсодезоксихолевой кислоты. УДХК действует в нескольких направлениях. Встраиваясь в мембраны гепатоцитов, она способствует стабилизации фосфолипидного слоя клеточной мембраны и повышению ее устойчивости к внешним воздействиям. Кроме того, УДХК уменьшает активность апоптоза (естественной гибели) печеночных клеток. Снижение синтеза провоспалительных цитокинов способствует уменьшению воспалительного процесса в печеночной ткани. Гипохолестеринемический эффект помогает нормализовать липидный состав крови. Таким образом, комплексное воздействие урсодезоксихолевой кислоты позволяет улучшить клинико-биохимические показатели функции печени.

Прогноз и профилактика

Прогноз стеатогепатита во многом зависит от его причины. Как правило, течение алкогольного стеатогепатита агрессивнее и быстрее приводит к циррозу печени. Неалкогольный стеатогепатит обычно прогрессирует медленно, но также заканчивается фиброзом и циррозом.

Профилактика стеатогепатита состоит в умеренном употреблении алкоголя, поддержании нормальной массы тела, сбалансированном питании и регулярной физической активности.

Жировой гепатоз – это вторичный или самостоятельный патологический синдром, характеризующийся накоплением жира в ткани печени. Причиной развития данного состояния является употребление алкоголя; заболевания, сопровождающиеся метаболическими нарушениями (сахарный диабет, патология щитовидной железы, мальабсорбция и другие), а также прием некоторых лекарственных препаратов. Жировой гепатоз не имеет специфической клинической картины и длительное время протекает бессимптомно. Диагностика заключается в проведении биопсии печени, а также визуализирующих исследований (МРТ печени, сцинтиграфии, УЗИ). Лечение консервативное, прогноз благоприятный.

Жировой гепатоз
КТ органов брюшной полости. Диффузное снижение плотности печени до +15 ед. Хаунсфилда.

Общие сведения

Жировой гепатоз – патологический процесс, заключающийся в перерождении печеночной ткани с жировой дистрофией гепатоцитов. Морфологические изменения характеризуются внутриклеточным и/или межклеточным накоплением капель жира. Данная патология встречается у трети пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и у большинства больных с алкогольным поражением.

Жировой гепатоз является начальным этапом алкогольной болезни печени и может привести к необратимым цирротическим изменениям и летальному исходу. В настоящее время жировой гепатоз считается глобальной проблемой не только гастроэнтерологии, но и интегральной медицины, поскольку данное заболевание связано с повышенным риском развития цирроза печени, сердечно-сосудистой патологии, эндокринных и обменных нарушений, аллергическими заболеваниями, варикозной болезнью и другими тяжелыми изменениями.

Жировой гепатоз

Причины

Этиологические факторы жирового гепатоза многообразны и разноплановы. Дистрофические изменения гепатоцитов могут развиваться вследствие токсического воздействия, особенностей питания, нарушений углеводного и жирового метаболизма. Нарушения питания, прием алкоголя, использование лекарственных препаратов – факторы, которые имеют место практически у каждого пациента. Среди основных причин рассматриваются:

Патогенез

Кезависимо от первичной причины заболевания, при жировом гепатозе (особенно неалкогольной этиологии) имеет место инсулинорезистентность, в свою очередь, дистрофические изменения в печени являются одним из патогенетических звеньев метаболического синдрома. Накопление жира в гепатоцитах и между ними обусловлено избыточным поступлением жиров вследствие гиперлипидемии или алкогольного поражения, нарушением их утилизации в процессе перекисного окисления, а также сниженным выведением молекул жиров из клеток вследствие нарушения синтеза апопротеина, образующего транспортные формы жиров (этим объясняется алипотропное ожирение печени).

Классификация

Выделяют две формы жирового гепатоза, являющиеся самостоятельными нозологическими единицами: алкогольную жировую дистрофию печени и неалкогольный стеатогепатит. Среди всех пациентов, которым проводится биопсия печени, неалкогольный стеатоз регистрируется в 7-8% случаев. Алкогольное поражение более распространено – встречается в 10 раз чаще.

В зависимости от типа отложения жира в дольке печени различают следующие морфологические формы: очаговую диссеминированную (зачастую не имеет клинических проявлений), выраженную диссеминированную, зональную (жир накапливается в разных отделах печеночной дольки) и диффузную (микровезикулярный стеатоз).

Жировой гепатоз классифицируют на:

  1. Первичный. Обусловлен эндогенными метаболическими нарушениями (ожирение, сахарный диабет, гиперлипидемия).
  2. Вторичный. Его причиной являются внешние воздействия, на фоне которых развиваются обменные нарушения. К вторичному гепатозу относят поражение печени при приеме некоторых лекарственных препаратов, синдроме мальабсорбции при оперативных вмешательствах на органах ЖКТ (илео-еюнальный анастомоз, гастропластика как метод лечения ожирения, резекция отделов кишечника); при длительном парентеральном питании, голодании и т. д.

Симптомы жирового гепатоза

Сложность данной патологии заключается в том, что, несмотря на значительные морфологические изменения, у большинства пациентов отсутствуют специфические клинические признаки. 65-70% пациентов – женщины, причем большинство из них имеют избыточный вес. У многих больных имеет место инсулиннезависимый сахарный диабет. У подавляющего большинства пациентов отсутствуют симптомы, характерные для поражения печени.

Возможно неопределенное ощущение дискомфорта в брюшной полости, слабо выраженные ноющие боли в области правого подреберья, астенизация. Печень увеличена, при пальпации может быть незначительно болезненна. Иногда заболевание сопровождается диспепсическим синдромом: тошнотой, рвотой, нарушением стула. Возможна некоторая желтушность кожных покровов. При диффузном поражении печени могут возникать эпизоды геморрагий, гипотензия, обморочные состояния, что объясняется высвобождением в результате воспалительного процесса туморонекротизирующего фактора.

Диагностика

Клинические симптомы неспецифичны, консультация гепатолога позволяет предположить жировой гепатоз и определить диагностическую тактику. Биохимические пробы печени также не выявляют существенных изменений, сывороточные трансаминазы могут быть повышены в 2-3 раза, при этом их нормальные показатели не исключают наличие жирового гепатоза. Основные методы диагностики направлены на исключение других заболеваний печени:

  • Анализы крови. Обязательно проводится исследование крови на наличие специфических антител к возбудителям вирусных гепатитов, цитомегаловирусу, вирусу Эпштейна-Барр, краснухи; определение маркеров аутоиммунного повреждения печени. Исследуется уровень гормонов щитовидной железы в крови, поскольку гипотиреоз может быть причиной жирового гепатоза.
  • УЗИ органов брюшной полости. Позволяет выявить признаки жирового стеатоза, если поражение охватывает более трети ткани печени.
  • Биопсия печени. Важная роль отводится биопсии печени с морфологическим исследованием биоптата. Гистологические признаки жирового гепатоза включают явления жировой дистрофии, внутридолькового воспаления, фиброза, стеатонекроза. Чаще всего выявляется наличие крупнокапельной дистрофии.
  • Методы визуализации и оценки функции. Высокоинформативный метод диагностики, позволяющий обнаружить изменения паренхимы, - МРТ печени. Для выявления очагового стеатоза применяют радионуклидное сканирование печени, КТ.

Диагностическая программа обязательно включает методы оценки сопутствующих заболеваний, которые влияют на прогрессию повреждения печени и прогноз для пациента. С целью оценки детоксикационной функции печени проводят С13-метацетиновый дыхательный тест. Результаты данного исследования позволяют судить о количестве функционирующих гепатоцитов.

КТ органов брюшной полости. Диффузное снижение плотности печени до +15 ед. Хаунсфилда.

Лечение жирового гепатоза

Лечение пациентов проводится амбулаторно или в отделении гастроэнтерологии. Лечение консервативное, проводится в нескольких направлениях. Обязательно оценивается алиментарный статус и назначается диетотерапия. С целью уменьшения действия основного патогенетического фактора (инсулинорезистентности) обязательна коррекция избыточной массы тела. Потеря даже 5-10% массы тела приводит к значительному улучшению углеводного и жирового обмена. Однако скорость похудения должна составлять 400-700 г в неделю, более быстрое снижение веса может привести к прогрессированию жирового гепатоза и развитию печеночной недостаточности, а также формированию конкрементов в желчном пузыре. Основные направления:

  • Диетотерапия. В некоторых случаях именно диета является ключевым и единственным методом лечения жирового гепатоза. Лечебное питание предусматривает ограничение животных жиров, употребление белка в количестве 100-110 г в сутки, достаточное поступление витаминов и микроэлементов.
  • Гиполипидемическая терапия. Применяются липотропные препараты, которые устраняют жировую инфильтрацию печени: фолиевая кислота, витамин В6, В12, липоевая кислота, эссенциальные фосфолипиды. Однако окончательно не установлено, безопасен ли прием статинов при жировом гепатозе, поскольку данные препараты сами обладают способностью повреждать гепатоциты.
  • Гепатопротектекция. Для нормализации функций печени назначаются гепатопротекторы. Применяется витамин Е, урсодезоксихолевая кислота, бетаин, таурин. Проводятся исследования эффективности пентоксифиллина и блокаторов рецепторов ангиотензина при данной патологии.
  • Снижение инсулинорезистентности. Для повышения активности процессов окислительного фосфорилирования в мышцах, а, следовательно – утилизации жирных кислот, показаны физические нагрузки, которые также улучшают чувствительность рецепторов к инсулину. Фармакотерапия инсулинорезистентности проводится с использованием тиазолидиндионов и бигуанидов.

Таким образом, ключевыми моментами лечения жирового гепатоза являются устранение этиологического фактора (в том числе употребления алкоголя), нормализация веса и питания. Медикаментозная терапия имеет вспомогательное значение. Для пациентов, страдающих алкоголизмом, первоочередным является лечение у нарколога.

Прогноз и профилактика

Жировой гепатоз имеет относительно благоприятный прогноз. В большинстве случаев устранения причины заболевания достаточно для восстановления печени. Трудоспособность пациентов сохранена. Обязательно следует выполнять рекомендации гастроэнтеролога по режиму питания, физической активности, исключить употребление алкоголя. В случае продолжающегося действия гепатотропных факторов воспалительные и дистрофические изменения печени прогрессируют, возможен переход заболевания в цирроз.

Профилактика состоит в исключении действия токсических повреждающих факторов, в том числе ацетальдегида, своевременном выявлении эндокринных и других заболеваний и их эффективном лечении , поддержании нормального веса и достаточного уровня активности.

Гепатозы – это невоспалительные заболевания печени, вызванные экзогенными или наследственными факторами, сопровождающиеся нарушением обменных процессов в печени, дистрофией гепатоцитов. Проявления зависят от этиологического фактора, вызвавшего заболевание. Едиными для всех типов патологии являются желтуха, недостаточность функции печени, диспепсические явления. Диагностика включает УЗИ гепатобилиарной системы, МРТ печени или МСКТ брюшной полости, пункционную биопсию с исследованием биоптатов печеночных тканей. Специфическое лечение экзогенных гепатозов заключается в устранении причины заболевания, для наследственных гепатозов специфического лечения не существует.

Гепатозы
КТ ОБП (без контраста). Выраженный жировой гепатоз. Плотность паренхимы печени (синий круг) ниже, чем плотность вен (красные стрелки).

Общие сведения

Гепатозы – группа самостоятельных заболеваний, объединенных явлениями дистрофии и некроза печеночных клеток вследствие воздействия различных токсических факторов или наследственных дефектов обмена билирубина. Отличительной чертой гепатозов служит отсутствие явных проявлений воспалительного процесса.

Наиболее частой формой гепатоза является стеатоз, или жировая дистрофия печени – он встречается в 25% всех диагностических пункций печени. У людей с индексом массы тела более 30, у пациентов с хроническим алкоголизмом жировой гепатоз регистрируется в 95% случаев патоморфологических исследований. Наименее встречаемой формой гепатоза являются наследственные заболевания обмена билирубина, однако протекают они иногда тяжелее, а специфического лечения наследственных пигментных гепатозов не существует.

Гепатозы

Причины гепатозов

Известно множество причин развития заболевания, все они делятся на две группы: экзогенные факторы и наследственные патологии. К внешним причинам относят токсические влияния, болезни других органов и систем. При избыточном употреблении алкоголя, заболеваниях щитовидной железы, сахарном диабете, ожирении развивается жировой гепатоз печени. Отравление токсичными веществами (в основном фосфорорганическими соединениями), лекарственными препаратами (чаще всего это антибиотики тетрациклинового ряда), ядовитыми грибами и растениями приводит к развитию токсического гепатоза.

Неалкогольный гепатоз

В патогенезе неалкогольного жирового гепатоза ведущую роль играет некроз гепатоцитов с последующим избыточным откладыванием жира как внутри клеток печени, так и за их пределами. Критерием жирового гепатоза является содержание триглицеридов в ткани печени более 10% от сухой массы. Согласно исследованиям, наличие жировых включений в большей части гепатоцитов говорит о не менее чем 25% содержании жира в печени. Неалкогольный жировой гепатоз имеет большую распространенность среди населения.

Считается, что основной причиной поражения печени при неалкогольном стеатозе является превышение определенного уровня триглицеридов крови. В основном эта патология протекает бессимптомно, но изредка может приводить к циррозу печени, недостаточности печеночных функций, портальной гипертензии. Около 9% всех биопсий печени выявляют данную патологию. Общая доля неалкогольного жирового гепатоза среди всех хронических заболеваний печени составляет около 10% (для населения европейских стран).

Алкогольный гепатоз

Алкогольный жировой гепатоз является вторым по распространенности и актуальности заболеванием печени после вирусных гепатитов. Тяжесть проявлений данного заболевания имеет прямую зависимость от дозы и длительности употребления спиртного. Качество алкоголя на степень поражения печени не влияет. Известно, что полный отказ от спиртного даже на развернутой стадии заболевания может привести к регрессу морфологических изменений и клиники гепатоза. Эффективное лечение невозможно без отказа от спиртного.

Токсический гепатоз

Токсический гепатоз может развиться при воздействии на организм химически активных соединений искусственного происхождения (органические растворители, фосфорорганические яды, соединения металлов, используемые в производстве и быту) и природных токсинов (чаще всего это отравление строчками и бледной поганкой). Имеет широкий спектр морфологических изменений в тканях печени (от белкового до жирового), а также различные варианты течения.

Механизмы действия гепатотропных ядов многообразны, но все они связаны с нарушением дезинтоксикационной функции печени. Токсины попадают с током крови в гепатоциты и вызывают их гибель путем нарушения различных обменных процессов в клетках. Алкоголизм, вирусные гепатиты, белковое голодание и тяжелые общие заболевания усиливают гепатотоксичное действие ядов.

Наследственные гепатозы

Наследственные гепатозы возникают на фоне нарушения обмена желчных кислот и билирубина в печени. К ним относят болезнь Жильбера, синдромы Криглера-Найяра, Люси-Дрисколла, Дабина-Джонсона, Ротора. В патогенезе пигментных гепатозов главную роль играет наследственный дефект выработки ферментов, принимающих участие в конъюгации, последующей транспортировке и выделении билирубина (в большинстве случаев – его неконъюгированной фракции). Распространенность этих наследственных синдромов среди населения составляет от 2% до 5%.

Протекают пигментные гепатозы доброкачественно, при соблюдении правильного образа жизни и питания выраженных структурных изменений в печени не наступает. Наиболее распространенным наследственным гепатозом является болезнь Жильбера, остальные синдромы встречаются достаточно редко (соотношение случаев всех наследственных синдромов к болезни Жильбера 3:1000). Болезнь Жильбера или наследственная негемолитическая неконъюгированная гипербилирубинемия поражает преимущественно молодых мужчин. Основные клинические проявления этого заболевания возникают при воздействии провоцирующих факторов, погрешностей диеты.

К кризам при наследственных гепатозах приводят:

  • голодание
  • низкокалорийная диета
  • травмирующие операции
  • прием некоторых антибиотиков
  • тяжелые инфекции
  • избыточная физическая нагрузка
  • стрессы
  • прием спиртного
  • использование анаболических стероидов.

Для улучшения состояния больного достаточно исключить данные факторы, наладить режим дня, отдыха и питания.

Симптомы гепатозов

Симптомы зависят от причины патологии. Наиболее выраженная симптоматика у токсического гепатоза: пациента беспокоит явная желтушность кожи и слизистых, высокая температура, диспепсия. Чаще всего отмечаются сильные боли в правой половине живота. Моча приобретает цвет темного пива. Жировой гепатоз имеет похожую симптоматику, но выражена она намного слабее: периодические тянущие боли в подреберье справа, редкие приступы тошноты, диареи, эпизодическая желтуха.

Болезнь Жильбера характеризуется умеренным увеличением печени, тупыми болями в животе справа, которые встречаются в межприступный период у двух третей пациентов. При кризе данная симптоматика регистрируется практически у всех больных, присоединяется желтуха. Подтвердить данный диагноз позволяют провокационные пробы. Проба с ограничением калорийности рациона заключается в значительном снижении общей энергетической ценности пищи в течение двух суток, исследовании уровня билирубина до и после голодания.

Повышение уровня общего билирубина после проведенной пробы более чем на 50% считается положительным результатом. Проба с никотиновой кислотой проводится после исследования исходного уровня билирубина, внутривенно вводится 5мл никотиновой кислоты. Повышение уровня общего билирубина более чем на 25% через пять часов после пробы подтверждает диагноз.

Синдром Криглера-Найяра – редкое заболевание, проявляющееся обычно уже в периоде новорожденности. Первый тип заболевания протекает тяжело, с высокой гипербилирубинемией и токсическим поражением центральной нервной системы. Обычно такие больные погибают в младенческом возрасте. Второй тип протекает благоприятно, в клинике нет иной симптоматики, кроме умеренной желтухи.

Самые редкие формы пигментных гепатозов:

  • синдром Люси-Дрисколла (желтуха грудного молока, исчезает после перевода на искусственное вскармливание)
  • синдром Дубина-Джонсона (характеризуется нарушением секреции желчи, проявляется желтушностью склер, усиливающейся при приеме пероральных контрацептивов, беременности)
  • синдром Ротора (схож с предыдущим заболеванием, но секреция желчи не нарушена).

Диагностика

УЗИ печени и желчного пузыря является достаточно информативным методом на первом этапе, позволяющим выявить морфологические и структурные перестройки печеночной ткани. Более подробные сведения о состоянии гепатоцитов можно получить с помощью магнитно-резонансной томографии - МРТ печени и желчевыводящих путей, мультисрезовой спиральной компьютерной томографии - МСКТ органов брюшной полости.

Наличие жировых отложений, структурных невоспалительных изменений в печени является поводом к проведению пункционной биопсии печени, морфологического анализа биоптатов. Данное исследование позволит установить точный диагноз.

КТ ОБП (без контраста). Выраженный жировой гепатоз. Плотность паренхимы печени (синий круг) ниже, чем плотность вен (красные стрелки).

КТ ОБП (без контраста). Выраженный жировой гепатоз. Плотность паренхимы печени (синий круг) ниже, чем плотность вен (красные стрелки).

Лечение гепатозов

Обычно пациенты с гепатозами нуждаются в амбулаторной терапии, при тяжёлой сопутствующей патологии может потребоваться госпитализация в отделение гастроэнтерологии. Тактика лечения каждого из видов гепатоза определяется его этиологией. В лечении неалкогольного жирового гепатоза ведущее значение имеют соблюдение диеты и умеренные физические нагрузки. Снижение общего количества жира и углеводов в рационе, наряду с повышением доз белка, приводит к снижению общего количества жира во всем организме, в том числе и в печени. Также при неалкогольном гепатозе показано назначение мембраностабилизаторов и гепатопротекторов.

Лечебные мероприятия при алкогольной болезни печени также включают соблюдение диеты и умеренные физические нагрузки. Но основным терапевтическим фактором при алкогольном гепатозе является полный отказ от спиртного – значительное улучшение наступает уже через 1-1,5 месяца воздержания. Если пациент не откажется от употребления алкоголя, все лечебные мероприятия будут неэффективными.

Наследственные пигментные гепатозы требуют бережного отношения к своему здоровью. Таким пациентам следует выбирать работу, исключающую тяжелые физические и психические нагрузки. Питание должно быть здоровым и разнообразным, включать в себя все необходимые витамины и минеральные вещества. Дважды в год нужно назначать курс лечения витаминами группы В. Физиотерапия и санаторно-курортное лечение при наследственных гепатозах не показаны.

Болезнь Жильбера не требует проведения особых лечебных мероприятий – даже при полном отсутствии лечения уровень билирубина обычно спонтанно нормализуется к 50 годам. Среди некоторых специалистов бытует мнение, что гипербилирубинемия при болезни Жильбера требует постоянного применения средств, временно снижающих уровень билирубина.

Клинические исследования доказывают, что подобная тактика не улучшает состояния больного, но приводит к депрессивным расстройствам. У пациента формируется мнение, что он страдает тяжелым неизлечимым заболеванием, требующим постоянного лечения. Все это зачастую заканчивается выраженными расстройствами психологического характера. В то же время, отсутствие необходимости лечения болезни Жильбера формирует у пациентов положительный взгляд на свою патологию и состояние.

В лечении синдрома Криглера-Найяра 1 типа эффективны только фототерапия и процедура заменного переливания крови. В терапии второго типа заболевания с успехом применяются индукторы ферментов (фенобарбитал), умеренная фототерапия. Отличный лечебный эффект при желтухе грудного молока имеет перевод на искусственное вскармливание. Остальные наследственные пигментные гепатозы в проведении лечебных мероприятий не нуждаются.

Прогноз и профилактика

При полном устранении причинного агента прогноз жирового неалкогольного гепатоза благоприятный. Факторами риска, приводящими к формированию фиброза при этой разновидности гепатоза, являются: возраст более 50 лет, высокий индекс массы тела, повышение в крови уровней глюкозы, триглицеридов, АЛТ. Трансформация в цирроз происходит крайне редко. При алкогольном гепатозе без морфологических признаков фиброза печеночной ткани прогноз благоприятный, но только при условии полного отказа от спиртного. Наличие даже начальных признаков фиброзирования значительно повышает риск цирроза печени.

Среди пигментных гепатозов наиболее неблагоприятный прогноз у первого типа синдрома Криглера-Найяра. Большинство пациентов с этой патологией погибают в раннем возрасте в связи с токсическим действием билирубина на головной мозг либо из-за присоединения тяжелой инфекции. Остальные типы пигментных гепатозов имеют благоприятный прогноз.

Профилактических мероприятий для предупреждения наследственных гепатозов не существует. Профилактикой приобретенных гепатозов является здоровый образ жизни и питания, исключение неконтролируемого приема лекарств. Следует избегать случайного контакта с ядами, отказаться от употребления спиртного.

Стеатогепатит — это воспаление печеночной паренхимы, усугубившее жировую трансформацию печени. Заболевание длительное время протекает бессимптомно. Может проявляться абдоминальным дискомфортом, болями в правом подреберье, диспепсией, гепатомегалией, астеническим синдромом. Диагностируется с помощью биохимического анализа крови, УЗИ, статической сцинтиграфии, фибросканирования печени, гистологии биоптата. Для лечения применяют гепатопротекторы, бигуаниды, инсулиновые сенситайзеры, анорексигенные препараты, статины, фибраты. Возможно проведение гастропластики для коррекции веса. При тяжелой печеночной недостаточности необходима трансплантация органа.

МКБ-10

Стеатогепатит
КТ органов брюшной полости. Диффузное снижение плотности печени до +12 ед.

Общие сведения

Стеатогепатит — частое неинфекционное воспалительное заболевание печени, занимающее 3-4 место в структуре хронических прогрессирующих поражений органа. Распространенность неалкогольных форм болезни в популяции достигает 11-25%. У пациентов, которые страдают ожирением, патология встречается в 7 раз чаще, чем при нормальном весе. Алкогольный стеатогепатит диагностируется у 20-30% больных хроническим алкоголизмом. Патология встречается во всех возрастных группах, однако преимущественно выявляется после 45-50 лет. Актуальность своевременной диагностики стеатогепатита связана с высокой вероятностью цирроза печени, который при отсутствии адекватной терапии развивается у 45-55% больных.

Стеатогепатит

Причины стеатогепатита

Возникновение воспалительного процесса на фоне жирового перерождения печеночной ткани (стеатоза) имеет полиэтиологическое происхождение. У большинства пациентов сочетается несколько эндогенных и экзогенных провоцирующих факторов, при этом не исключена роль генетической детерминированности (наследуемой мутации гена C282Y). По мнению специалистов в сфере гастроэнтерологии и гепатологии, к развитию стеатогепатита приводят:

  • Злоупотребление алкоголем. Алкогольная зависимость разной степени выявляется у 46-65% больных. Поражение печени при алкоголизме связано с ведущей ролью органа в метаболизме этанола, 90-98% которого окисляется в гепатоцитах.
  • Нарушения углеводного и липидного обмена. До 76% больных с клиникой стеатогепатита страдают ожирением, 72% — гипертриглицеридемией, 44% — сахарным диабетом 2 типа. Провоцирующим фактором также является инсулинорезистентность.
  • Гепатотропные яды. Развитию заболевания способствует прием НПВС, кортикостероидов и эстрогенов. Токсическое воздействие на гепатоциты оказывают производственные яды (хлорированные углеводороды, фосфор, соли бария), грибные токсины.
  • Пищевые факторы. Риск возникновения стеатогепатита повышается при голодании, белковой недостаточности (квашиоркоре), дефиците цинка в продуктах. Воспалительно-жировое повреждение печени отмечается при длительном парентеральном питании.
  • Синдром мальабсорбции-мальдигестии. Метаболизм гепатоцитов нарушается у пациентов, страдающих панкреатитом, целиакией и энтероколитами. Заболевание ассоциировано с операциями на органах ЖКТ — резекцией кишечника, наложением кишечного анастомоза.
  • Врожденные метаболические нарушения. Провоцирующими факторами являются а-бета-липопротеинемия, дефицит арильной дегидрогеназы. В группу рисках входят пациенты с болезнью Тея-Сакса, синдромом Вильсона-Коновалова, другими болезнями накопления.
  • Инфекционные заболевания. Развитием стеатогепатита осложняется вирусный гепатит С, фульминантный гепатит D. Токсическое повреждение гепатоцитов с последующим стеатозом и воспалением наблюдается при тяжелых бактериальных эндотоксемиях.
  • Осложнения беременности. Заболевание может стать исходом острой жировой дистрофии печени у беременных, тяжелой эклампсии. У части пациенток воспалительно-жировая трансформация паренхимы органа начинается после HELPP-синдрома.

Патогенез

Развитие стеатогепатита происходит в два этапа. Сначала в цитоплазме гепатоцитов и звездчатых печеночных клеток накапливаются липиды. Этому способствует избыточное поступление в клетки свободных жирных кислот, низкая скорость их β-окисления, усиленный митохондриальный синтез жирных кислот, недостаточная продукция и выделение липопротеидов очень низкой плотности, в составе которых из паренхимы выводятся триглицериды. Накапливающиеся свободные жирные кислоты, являющиеся высокореактивными соединениями, вызывают дисфункцию печеночных клеток, стимулируют процессы перекисного окисления липидов.

Оксидативный стресс сопровождается повреждением клеточных органелл (лизосом, митохондрий), разрушением гепатоцеллюлярных мембран, выделением большого количества цитокинов, развитием воспалительного процесса. Продукты перекисного окисления ускоряют пролиферацию липоцитов, активируют коллагенообразование с формированием плотной соединительной ткани, агрегацию мономеров цитокератина. Исходом патоморфологических изменений становится фиброз, цирроз, печеночно-клеточная недостаточность, у части пациентов на фоне сопутствующих неопластических процессов возникает гепатоцеллюлярная карцинома.

Классификация

Систематизация клинических форм стеатогепатита проводится на основании этиологического фактора, спровоцировавшего заболевание. Для более точного прогнозирования исхода учитывается морфологическая форма стеатоза, осложнившегося воспалением (крупнокапельный или мелкокапельный жировой гепатоз). Различают следующие варианты болезни:

  • Алкогольный стеатогепатит. Наиболее распространенная форма патологии, вызванная злоупотреблением спиртными напитками. Встречается преимущественно у мужчин.
  • Метаболический стеатогепатит. Вариант воспаления, возникший на фоне ожирения, сахарного диабета и других нарушений обмена. В три раза чаще выявляется у женщин.
  • Лекарственный стеатогепатит. Ятрогенное повреждение печеночных клеток, спровоцированное приемом гепатотоксических препаратов. Обычно осложняет длительную фармакотерапию.
  • Комбинированный стеатогепатит. Развивается при сочетании нескольких факторов. Так, при наличии у пациента ожирения и алкогольной зависимости риск заболевания достигает 80-90%.

Симптомы стеатогепатита

В большинстве случаев наблюдается длительное бессимптомное течение. У некоторых пациентов о наличии стеатогепатита свидетельствуют умеренные тянущие боли в области правого подреберья, дискомфорт после еды, тошнота, изредка – рвота. В 75% случаев увеличивается печень. Со временем нарушается общее состояние: появляется слабость, снижается трудоспособность, отмечается эмоциональная лабильность, бледность кожных покровов и слизистых оболочек. При возникновении некровоспалительных процессов на фоне мелкокапельного стеатоза возможны эпизоды геморрагий, обмороки, гипотензивные состояния. Для тяжелого варианта стеатогепатита характерно повышенное давление в воротной вене, что клинически проявляется увеличением селезенки, расширением поверхностных вен вокруг пупка, отеками нижних конечностей, увеличением размеров живота вследствие скопления жидкости. Крайне редко развивается паренхиматозная желтуха.

Осложнения

Длительно протекающие воспалительные и дистрофические процессы в печени приводят к замещению паренхимы органа соединительной тканью с развитием фиброза. Без лечения стеатогепатит может осложняться печеночной недостаточностью с желтухой, отеками, геморрагическим диатезом, нарушениями водно-электролитного баланса. Вследствие накопления в организме продуктов азотистого обмена, которые оказывают токсическое влияние на нервную систему, возникает энцефалопатия, печеночная кома. Декомпенсация печеночной функции наступает в 1-2% случаев. У 10% пациентов со стеатогепатитом, сопровождающимся декомпенсированным циррозом, формируется гепатоцеллюлярная карцинома.

Диагностика

Постановка диагноза может быть затруднена, что обусловлено длительным латентным течением болезни. Зачастую стеатогепатит становится случайной находкой при инструментальном обследовании пациента по поводу других заболеваний. Подозревать воспалительно-жировое поражение печени необходимо при повышении печеночных проб у больных с алкогольной зависимостью, гиперлипидемией, сахарным диабетом. Наиболее информативны в диагностическом плане:

  • Лабораторные исследования. Биохимический анализ крови выявляет увеличение концентрации аминотрансфераз при соотношении АСТ/АЛТ менее 1, гипербилирубинемию, повышение уровня щелочной фосфатазы, холестерина, триглицеридов. Иногда при стеатогепатите наблюдается повышенная концентрация сывороточного ферритина.
  • УЗИ печени. При ультразвуковом исследовании печени визуализируется гиперэхогенность и неоднородность печеночной паренхимы, что указывает на жировую инфильтрацию гепатоцитов. О развитии фиброзного процесса свидетельствует изменение внутренней структуры органа. При недостаточной информативности рекомендовано проведение КТ.
  • Статическая сцинтиграфия печени. У больных со стеатогепатитом по распределению радиоизотопного индикатора удается точно оценить топографические особенности, размеры и форму органа. Характерным признаком заболевания является наличие участков патологического разрастания соединительной ткани в паренхиме.
  • Фиброэластометрия печени. При помощи современного неинвазивного исследования можно получить сведения о наличии фиброзных изменений на ранних стадиях стеатогепатита и оценить степень фиброза по шкале Метавир. Метод фиброэластометрии является альтернативой биопсии, которая противопоказана пациентам с геморрагическим диатезом.
  • Гистологический анализ. Взятие биоптатов печеночной паренхимы для исследования показано при тяжелой степени фиброза, установленной по результатам других методов обследования. Признаками стеатогепатита являются определение в материале жировой дистрофии гепатоцитов, воспалительных инфильтратов, соединительнотканных тяжей.

КТ органов брюшной полости. Диффузное снижение плотности печени до +12 ед.

В общем анализе крови возможен незначительный лейкоцитоз, снижение количества тромбоцитов. Для исключения инфекционной природы болезни проводят серологические реакции на антитела к вирусным гепатитам. Чтобы выявить незначительный стеатоз (с поражением до 5-10% печеночных клеток), используют МРТ. Дифференциальная диагностика стеатогепатита проводится с хроническими вирусными гепатитами В и С, аутоиммунным гепатитом, первичным склерозирующим холангитом, идиопатическим гемохроматозом, синдромом Рея. Кроме осмотра гастроэнтеролога и гепатолога пациенту могут быть рекомендованы консультации инфекциониста, гематолога, онколога.

Лечение стеатогепатита

Терапевтическая тактика направлена на коррекцию печеночной дисфункции и минимизацию повреждающего эффекта факторов, которые способствовали возникновению стеатогепатита. Рекомендуется полный отказ от употребления спиртных напитков, отмена потенциально гепатотоксических препаратов, уменьшение веса на 5-10% за полгода. Для постепенного медленного снижения массы тела назначается низкокалорийная диета в сочетании с дозированными физическими нагрузками. Схема медикаментозной терапии включает:

  • Гепатопротекторы. Наиболее выраженными антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами обладают эссенциальные фосфолипиды, аминокислоты, урсодезоксихолевая кислота. Некоторые средства тормозят трансформацию липодепонирующих печеночных клеток в фибробласты и активируют коллагеназу.
  • Бигуаниды. Применяются при наличии сахарного диабета II типа. Угнетают глюконеогенез и продукцию липидов гепатоцитами, нормализуют окислительные процессы и активность печеночных трансаминаз. Снижают уровень триглицеридов и холестерина. Обладают умеренным аноректическим эффектом.
  • Инсулиновые сенситайзеры. За счет индукции пероксисомальных ферментов тиазолидиндионы и глитазоны 2-го поколения угнетают образование жирных кислот в гепатоцитах, снижают концентрацию триглицеридов. При их применении уменьшается стеатоз и выраженность некровоспалительных изменений печеночной паренхимы.

Патогенетически оправданным является назначение анорексигенных средств, подавляющих аппетит, статинов и фибратов, снижающих уровень холестерина и триглицеридов. При достоверно доказанном избыточном бактериальном росте показаны антибиотики рифампицинового и нитроимидазольного ряда в комбинации с пребиотиками, уменьшающими эндотоксемию. Для коррекции тяжелого ожирения проводится гастропластика. При прогрессирующей печеночной недостаточности рекомендована ортотопическая трансплантация печени, однако при сохранении провоцирующих факторов возможен рецидив стеатогепатита в трансплантате.

Прогноз и профилактика

Исход стеатогепатита зависит от степени фиброзных изменений в печени, наличия у пациента сопутствующих заболеваний других органов и систем. Спонтанное улучшение отмечается у 3% больных. Более благоприятно развитие заболевания на фоне крупнокапельного жирового гепатоза. Прогноз является серьезным при стремительном прогрессировании фиброза с переходом в цирроз, что наблюдается в 20% случаев. Специфическая профилактика стеатогепатита не разработана. Для предупреждения заболевания рекомендовано придерживаться низкокалорийной диеты со сниженным содержанием животных жиров, выполнять посильные физические упражнения, нормализовать массу тела, отказаться от употребления алкоголя. Необходимо динамическое наблюдение за пациентами из групп риска.

2. Стеатоз печени и стеатогепатит — неизбежность смешанного генеза / Степанов Ю.М. // Гастроэнтерология – 2014 - №4.

3. Многоликий стеатогепатит / Буеверов А.О. // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. — 2012 — № 3.

4. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / под ред. Ка¬линина А.В. и Хазанова А.И. — 2007.

Стеатогепатит — это одна из стадий алкогольной и неалкогольной жировой болезней печени. Стеатогепатит характеризуется развитием воспаления в гепатоцитах на фоне избыточного накопления жира.

Причины болезни

Алкогольная болезнь печени (АБП) развивается при регулярном употреблении токсических доз алкоголя. Это одна из главных причин развития хронической печеночной патологии, от которой в РФ каждый год умирает порядка 14000 человек 1 . У 90% злоупотребляющих алкоголем обнаруживается жировая дистрофия печени. Это первая стадия болезни, связанная с излишним накоплением жира в печеночной ткани. При этом у 5-15% пациентов в течении 20 лет развивается стеатогепатит и цирроз 1 .

Токсическими дозами алкоголя для печени принято считать 30 г в пересчете на чистый этанол для мужчин и 20 г — для женщин 3 . Чтобы представить о каком количестве спиртных напитков идет речь, нужно понимать, что каждые 100 г 40° спиртного напитка содержат 40 г этанола.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) развивается, как правило, у пациентов с избыточной массой тела/ожирением, сахарным диабетом II типа. Диагноз НАЖБП является диагнозом исключения, и ставится, когда исключены все другие возможные патологии печени, например, вирусные гепатиты или алкогольная болезнь печени. НАЖБП также может последовательно прогрессировать от стеатоза (жировой дистрофии) до стеатогепатита, а затем до фиброза и цирроза 4 .

Распространенность НАЖБП постоянно растет: на сегодняшний день она составляет до 37% (в среднем из числа взрослых пациентов, обратившихся к врачу) 5 .


Алкогольный и неалкогольный стеатогепатиты имеют различные факторы риска, однако основные этапы их развития схожи. Начальной стадией в обоих случаях является стеатоз, то есть накопление жировых капель в тканях печени. Затем присоединяется воспалительный процесс с разрушением печеночных клеток и развивается стеатогепатит. Следующая стадия — это формирование на месте погибших гепатоцитов участков соединительной ткани, которые изменяют структуру печени, что в последствии может вызвать нарушение ее функции.


Оба заболевания характеризуются неблагоприятным прогнозом: при алкогольной болезни печени вероятность развития цирроза при АБП в 10 раз выше 6 , в то время как при НАЖБП в несколько раз повышается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний 4 .

Проявления болезни

Часто жировая болезнь печени протекает бессимптомно 3 , и выявляется уже на поздних стадиях. Однако даже на стадии стеатоза и стеатогепатита могут наблюдаться неспецифические симптомы, например, пациенты могут жаловаться на:

  • слабость, утомляемость, нарушения сна,
  • дискомфорт и тяжесть в правом подреберье,
  • диспепсические явления: тошнота, вздутие живота, нарушения стула 4 .

После сбора жалоб и анамнеза при физикальном осмотре врач с помощью пальпации может диагностировать увеличение печени в размерах. Для проведения дифференциальной диагностики и верификации диагноза врач может назначить дополнительные исследования.

Диагностика

Лабораторные изменения также носят неспецифический характер 4,5 :

  • Изменения лабораторных показателей, характерные для цитолиза (разрушения клеток печени): как правило, у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени наблюдается преобладание АЛТ (аланинаминотрансфераза) над АСТ (аспартатаминотрансфераза), а при алкогольной болезни печени, наоборот, наблюдается превышение уровня АСТ (обычно соотношение АСТ/АЛТ выше 2). Однако степень повышения активности АСТ и АЛТ не коррелирует с выраженностью стеатоза, стеатогепатита или фиброза печени: отсутствие повышения ферментов АСТ и АЛТ может наблюдаться у 80% пациентов с НАЖБП 8 .
  • Возможно повышение активности щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП). Изменения этих показателей тоже не являются специфичными, могут быть вызваны разными причинами и не всегда свидетельствуют о развитии холестаза (застоя желчи). Так, ГГТП чаще всего повышается на фоне употребления алкоголя.

Инструментальная диагностика может включать в себя 4,5 :

Лечение

Лечение стеатогепатита обязательно начинается с изменения образа жизни:

Как пациенту с алкогольным, так и с неалкогольным стеатогептаитом необходимо полностью отказаться от употребления спиртных напитков 4,10 .

При алкогольном стеатогепатите необходимо нормализовать питание, повысить каллораж до нормального, поскольку часто эти больные оказываются в условиях дефицита макронутриентов.

  • необходимо снизить калораж суточного рациона в зависимости от индивидуальных потребностей на 500-700 ккалорий,
  • уменьшить потребление жиров до 30% от общего числа калорий,
  • предпочтение отдавать рыбе и морепродуктам,
  • уменьшить потребление колбас, жирного мяса,
  • ограничить потребление сладких напитков, а также продуктов, содержащих быстроусвояемые углеводы, то есть мучных изделий, сладостей,
  • увеличить содержание в рационе овощей, несладких фруктов, ягод.

Голодание при НАЖБП, как и при любом другом состоянии, противопоказано 2 .

Потеря веса в неделю не должна превышать более 500-1000 г, так как стремительное похудение может стать причиной ухудшения течения заболевания 5 .

Известно, что снижение массы тела даже на 5% снижает выраженность стеатоза на 65% 13 . Именно поэтому пациенту с ожирением и стеатозом может быть достаточно для выздоровления диеты и регулярных физических нагрузок. Но по результатам недавнего исследования из 584 участников только 15% пациентов со стеатозом были высоко привержены диете 12 , а эффективно снизить массу тела по результатам другого исследования удалось только 10% 13 . Что же делать тем, кто не может придерживаться диеты, и соответственно, не худеет? Если подключать медикаментозную терапию жировой болезни печени, то когда и как?

Доказано, что именно ранняя стадия НАЖБП, стеатоз, обратим 11 . Именно поэтому лечение рациональнее всего начинать еще на стадии стеатоза, не дожидаясь развития стеатогепатита и фиброза.

Медикаментозная терапия может включать в себя назначение гепатопротекторов — препаратов для защиты печеночных клеток от повреждения и их восстановления. Препараты на основе эссенциальных фосфолипидов имеют наиболее убедительную доказательную базу в лечении жировой болезни печени 9 . Они встраиваются в мембрану гепатоцитов, помогают снизить степень стеатоза, восстанавливают функции клеток печени, защищают их от повреждения, обладают антифибротическим действием, и помогают таким образом задерживать дальнейшее прогрессирование заболевания 9 .

Читайте также: