Что такое вирус герпеса седьмого типа

Обновлено: 19.04.2024

Определение в крови специфических антител к вирусу простого герпеса (ВПГ) 2 типа, используемое для диагностики и профилактики передачи генитального герпеса.

Синонимы русские

Антитела к вирусу простого герпеса 2 типа;

Специфические антитела к ВПГ 2.

Синонимы английские

Herpes Simplex Virus Type 2, Abs;

HSV 2, Specific serologic test.

Метод исследования

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирус простого герпеса (ВПГ) – крупный ДНКсодержащий вирус, отличительной особенностью которого является тропизм к нервным клеткам и способность устанавливать латентную инфекцию. Существует два типа вируса, схожих по антигенному составу и вирулентным свойствам: ВПГ 1 типа (чаще выявляется при лабиальном герпесе) и ВПГ 2 типа (чаще выявляется при генитальном герпесе). Герпетическая инфекция чрезвычайно распространена и контагиозна: подсчитано, что 65-90 % людей планеты инфицированы ВПГ одного или двух типов. Несмотря на то что клиническая картина герпетической инфекции достаточно типична, диагноз не может быть поставлен только на основании симптомов. Основой диагностики ВПЧ являются лабораторные тесты. Для идентификации ВПГ могут быть использованы различные лабораторные анализы и их комбинации, в том числе проба Тцанка, выделение вируса в культуре клеток, методы молекулярной диагностики (ПЦР) и серологические тесты. В настоящий момент появились специфические серологические тесты, способные не только выявлять наличие ВПГ, но и определять его тип, что имеет особое значение для диагностики и профилактики передачи генитального герпеса.

Специфические серологические тесты основаны на определении в крови пациента типоспецифических антител к гликопротеину G – одному из немногих антигенов, различающихся у ВПГ 1 и 2 типа. Так, в крови пациентов, инфицированных ВПГ 1 типа, удается выявить антитела к гликопротеину G1, а у инфицированных ВПГ 2 типа – антитела к гликопротеину G2. Чувствительность теста на специфические антитела к ВПГ составляет 80-95 % (для сравнения: чувствительность культурального метода – около 75 %), специфичность – 96-100 % (сопоставима со специфичностью культурального метода и ПЦР).

Следует отметить, что специфический серологический тест на ВПГ 2 типа является дополнительным методом диагностики герпетической инфекции, однако он может быть особенно полезным в следующих ситуациях:

Для выявления генитального герпеса, протекающего бессимптомно.

Обнаружение антител к ВПГ 2 практически всегда говорит о наличии генитального герпеса (или сочетания генитального и лабиального герпеса), так как изолированный лабиальный герпес, вызванный ВПГ 2 типа, встречается крайне редко. Следует отметить, что антитела к ВПГ 2 типа могут быть обнаружены примерно у 30 % взрослых людей, при этом лишь у 10-25 % из них наблюдаются клинические признаки герпетической инфекции. Таким образом, в большинстве случае генитальный герпес протекает бессимптомно и не вызывает никакого беспокойства у инфицированного человека. С другой стороны, пациенты с бессимптомным генитальным герпесом являются источником распространения герпетической инфекции. Более того, в некоторых группах пациентов генитальный герпес, в том числе при бессимптомном течении, может представлять серьезную опасность (например, риск неонатального герпеса при заражении матери). Пациенты с положительным результатом на антитела к ВПГ 2 типа должны быть проконсультированы о необходимости защищенных половых контактов, что позволит снизить риск заражения их половых партнеров.

Хотя в исследованиях показано, что тяжесть обострения генитального герпеса не отличается между ВПГ 1 и 2 типа, известно, что рецидивы заболевания наблюдаются в 6-10 раз чаще при ВПГ 2.

Для оценки риска инфицирования ВПГ 2 типа при наличии ВПГ 1 типа.

Описаны случаи инфицирования ВПГ 2 типа при наличии генитального герпеса, вызванного ВПГ 1 типа. В этом случае генитальный герпес принимает течение, более характерное для ВПГ 2 типа, то есть более часто рецидивирует. Это имеет особое значение, если генитальный герпес без определения типа ВПГ был диагностирован у каждого из половых партнеров. Таким парам часто говорят, что, учитывая, что оба партнера уже инфицированы, с точки зрения профилактики генитального герпеса необходимости в использовании барьерного метода контрацепции нет. Это, однако, не совсем верно. Если партнеры инфицированы разными типами ВПГ, существует вероятность передачи ВПГ 2 типа при наличии ВПГ 1 типа и ухудшения течения генитального герпеса. Интересно, что обратная ситуация (передача ВПГ 1 типа при наличии ВПГ 2 типа) наблюдается крайне редко. Если же оба партнера инфицированы одним и тем же типом ВПГ, риск инфицирования новым типом ВПГ и его последствия клинического значения не имеют. В этом случае с точки зрения профилактики генитального герпеса необходимости в использовании барьерного метода контрацепции действительно нет.

Для подтверждения диагноза "генитальный герпес" при типичной клинической картине.

Выделение ВПГ в культуре клеток является на данный момент "золотым стандартом" диагностики генитального герпеса. Этот метод, однако, не лишен недостатков: тест не всегда дает положительный результат при первичном герпесе и обычно отрицателен при рецидиве или если мазок был выполнен через 5 и более дней от начала появления симптомов. Высокая частота ложноотрицательных результатов теста в целом негативно сказывается на то, насколько серьезно пациенты воспринимают диагноз "генитальный герпес" и следуют назначенному лечению. Без сомнения, многие пациенты убеждены, что диагноз поставлен неверно, если после клинического диагноза врача приходит отрицательный ответ подтверждающего теста на ВПГ. Этот сценарий можно избежать, используя серологические тесты. Интерпретацию серологических тестов, в том числе и на ВПГ 2, следует проводить с учетом времени, прошедшего с момента заражения. Иммуноглобулины IgG начинают вырабатываться и могут быть определены в крови не ранее чем через 4 недели от момента заражения. Наибольшее значение имеет нарастание титра антител: диагностическим считается нарастание в 4 раза и более (по сравнению с нулевым значением при первичной инфекции или по сравнению с базальным значением при рецидиве инфекции).

Для подтверждения диагноза "генитальный герпес" при атипичной клинической картине.

В некоторых случаях генитальный герпес, даже ВПГ 2 типа, протекает с минимальными симптомами и редкими рецидивами, при этом выделить ВПГ с помощью культуры клеток или определить его в реакции ПЦР сложно. В такой ситуации можно попросить пациента обратиться в клинику сразу при возникновении "свежих" высыпаний или, что более удобно, выполнить исследование на антитела к ВПГ 2 типа.

При выявлении генитального герпеса у одного из половых партнеров.

Достаточно часто при выявлении клинических признаков генитального герпеса у одного из партнеров выясняется, что второй половой партнер таких признаков не имеет и никогда генитальным герпесом не болел. Эта ситуация создает значимое психологическое напряжение в таких "дискордантных парах". В действительности "дискордантность" может быть установлена только после проведения специфического теста на ВПГ. По меньшей мере 25 % пар, дискордантных по ВПГ клинически, являются конкордантными серологически. Информация о "ВПГ-статусе" каждого из партнеров помогает вовремя предотвратить передачу инфекции.

Для диагностики генитального герпеса во время беременности.

Первичное заражение ВПГ на поздних сроках беременности крайне неблагоприятно. В исследованиях показано, что первичное заражение ВПГ 1 или 2 типа в третьем триместре беременности повышает риск развития неонатального герпеса до 30-50 %. Большая часть этих случаев вызвана тем, что беременная женщина инфицируется и является бессимптомным носителем ВПГ, в том числе и в момент родов. Исследование на антитела к ВПГ 2 типа позволяет выявить беременных женщин, находящихся в группе риска по первичному заражению ВПГ. Если женщина не имеет указаний на генитальный герпес в анамнезе, следует провести анализ на антитела к ВПГ 2. Если беременная женщина не имеет антител к ВПГ 2 типа (серонегативна), в то время как ее половой партнер серопозитивен, должны быть настоятельно рекомендованы меры профилактики первичного заражения ВПГ, то есть защищенные половые контакты или воздержание. Если беременная женщина имеет антитела к ВПГ 2 типа (серопозитивна), первичное заражение во время беременности по определению невозможно, а риск передачи вируса младенцу очень низкий (при условии исключения активной инфекции в момент родов). Тестирование ее полового партнера в этом случае не проводится. Также не проводятся дополнительные меры профилактики заражения ВПГ.

Для профилактики передачи ВПГ у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Выделение ВПГ 2 типа происходит гораздо активнее у ВИЧ-инфицированных, чем у иммунокомпетентных людей. Таким образом, ВИЧ-инфицированные пациенты представляют особый риск передачи ВПГ-2 своим половым партнерам. Определение антител ВПГ 2 и "ВПГ-статуса" у таких пациентов и рекомендации по профилактике передачи ВПГ могут снизить риск передачи заболевания в этой группе пациентов.

Для чего используется исследование?

Для диагностики и профилактики передачи инфекции ВПГ 2 типа.

Когда назначается исследование?

Всех сексуально активных пациентов;
Половых партнеров пациентов с генитальным герпесом;
Беременных женщин.

Что означают результаты?

При интерпретации результата теста следует учитывать следующие особенности:

Тест не позволяет дифференцировать первичную инфекцию от рецидива. Возникнув через некоторое время после первичного заражения, антитела к ВПГ-2 сохраняются в крови неопределенно долгое время. По этой же причине анализ не используется для оценки эффективности лечения.
Генитальный герпес может быть вызван ВПГ 1 типа, поэтому отсутствие антител к ВПГ 2 типа не противоречит диагнозу "генитальный герпес".
Тест не используется для диагностики герпеса у детей младше 14 лет из-за низкой чувствительности и специфичности в этой возрастной группе.
Тест не используется при решении задач медицинской экспертизы. В этом случае используется выделение ВПГ в культуре клеток.

Так как заражение ВПГ 2 типа практически всегда происходит половым путем, при выявлении антител к ВПГ 2 целесообразно провести дополнительные исследования на инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), в том числе на сифилис и хламидиоз.

Что может влиять на результат?

Время, прошедшее с момента инфицирования;
возраст.

Важные замечания

Тест не позволяет дифференцировать первичную инфекцию от рецидива;
Отрицательный результат теста не позволяет полностью исключить наличие генитального герпеса;
Тест не используется для диагностики герпеса у детей младше 14 лет.

Также рекомендуется

103 Herpes Simplex Virus 1, IgG

80 Herpes Simplex Virus 1/2 с определением типа, ДНК [реал-тайм ПЦР]

В последние годы в инфекционной патологии все большее значение приобретают герпес-вирусы (от греч. herpes — ползучий). Внимание, которое вирусологи и клиницисты проявляют в последние 25 лет к герпес-вирусным заболеваниям человека, связано с их значительной эпидемиологической ролью и социальной значимостью в современном мире. Неуклонный рост числа герпетических заболеваний у взрослых и детей обусловливает необходимость всестороннего изучения герпетической инфекции и разработки эффективных методов профилактики и лечения разнообразных форм этой инфекции. Среди вирусных инфекций герпес занимает одно из ведущих мест в силу повсеместного распространения вирусов, многообразия клинических проявлений, как правило, хронического течения, а также различных путей передачи вирусов.

Он входит в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Герпес-вирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с иммуносупрессией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом. По данным ВОЗ, смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15,8%) после гепатита (35,8%).

Герпес-вирусы объединены в обширное семейство Herpesviridae и в настоящее время наиболее четко классифицированы. Семейство Herpesviridae включает в себя более 80 представителей, 8 из которых для человека наиболее патогенны (human herpes virus-HHV). Герпес-вирусы — филогенетически древнее семейство крупных ДНК-вирусов — подразделяются на 3 подсемейства в зависимости от типа клеток, в которых протекает инфекционный процесс, характера репродукции вируса, структуры генома, молекулярно-биологических и иммунологических особенностей: α, β и γ (табл. 1, по данным Н. Г. Перминова, И. В. Тимофеева и др., Государственный научный центр вирусологии и биотехнологий).

α-герпес-вирусы, включающие HSV-1, HSV-2 и VZV, характеризуются быстрой репликацией вируса и цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Репродукция α-герпес-вирусов протекает в различных типах клеток, вирусы могут сохраняться в латентной форме, преимущественно в ганглиях.

β-герпес-вирусы видоспецифичны, поражают различные виды клеток, которые при этом увеличиваются в размерах (цитомегалия), могут вызывать иммуносупрессивные состояния. Инфекция может принимать генерализованную или латентную форму, в культуре клеток легко возникает персистентная инфекция. К этой группе относятся CMV, HHV-6, HHV-7.

Герпес-вирусы ассоциированы с малигнизацией и способны (по крайней мере, EBV и HVS) трансформировать клетки in vitro. Все герпес-вирусы сходны по морфологическим признакам, размерам, типу нуклеиновой кислоты (двухцепочечная ДНК), икосадельтаэдрическому капсиду, сборка которого происходит в ядре инфицированной клетки, оболочке, типу репродукции, способности вызывать хроническую и латентную инфекцию у человека.

В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о герпес-вирусах: вирионы чрезвычайно термолабильны — инактивируются при температуре 50–52°С в течение 30 мин, при температуре 37,5°С — в течение 20 ч, устойчивы при температуре 70°С; хорошо переносят лиофилизацию, длительно сохраняются в тканях в 50-процентном растворе глицерина. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).

Уникальными биологическими свойствами всех герпес-вирусов человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпес-вирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпес-вирусов — это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпес-вируса) ганглиев чувствительных нервов. Штаммы герпес-вирусов обладают неодинаковой способностью к персистенции и латенции и чувствительностью к противогерпетическим препаратам в связи с особенностями их ферментных систем. У каждого герпес-вируса свой темп персистенции и латенции. Среди изучаемых наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштейна-Барр.

По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами по меньшей мере 7 клинически значимых герпес-вирусов (простого герпеса 1 и 2 типов, варицелла зостер, цитомегаловирусом, Эпштейна-Барр, герпеса человека 6 и 8 типов). В большинстве случаев первичное и повторное инфицирование происходит воздушно-капельным путем, при прямом контакте или через предметы обихода и гигиены (общие полотенца, носовые платки и т. п.). Доказаны также оральный, генитальный, орогенитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции.

Герпес-вирусные инфекции широко распространены в мире и имеют тенденцию к неуклонному росту. Особенностью герпес-вирусной инфекции является возможность вовлечения в инфекционный процесс многих органов и систем, чем и обусловлено многообразие вызываемых герпес-вирусами заболеваний, варьирующих от простых кожно-слизистых до угрожающих жизни генерализованных инфекций. Важное свойство герпес-вирусов — это способность после первичного инфицирования в детском возрасте пожизненно персистировать в организме и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов.

Инфицирование человека указанными герпес-вирусами сопровождается клиническими симптомами соответствующего острого инфекционного заболевания в среднем не более чем у 50% людей, в основном у детей: внезапная эритема (вирус герпеса человека 6 типа), афтозный стоматит (вирусы простого герпеса 1 или 2 типов), ветряная оспа (вирус варицелла зостер), инфекционный мононуклеоз (вирус Эпштейна-Барр), мононуклеозоподобный синдром (цитомегаловирус). У остальных пациентов инфекция протекает бессимптомно, что особенно характерно для подростков и взрослых людей. Помимо биологических свойств штамма герпес-вируса, влияние на течение острых и рецидивирующих герпес-вирусных заболеваний оказывают индивидуальные (возрастные, половые, фило- и онкогенетические) особенности иммунного ответа инфицированного человека на многочисленные антигены вируса.

Часто, особенно при снижении иммунореактивности организма, герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому, с необычными клиническими проявлениями, течению основного заболевания. Вирусы простого герпеса 1 и 2 типов, а также ЦМВ входят в число возбудителей TORCH-инфекций. Они играют важную роль в нарушении репродуктивной функции человека, развитии серьезных заболеваний матери, плода, новорожденного и детей младшего возраста.

Вызываемые вирусами ВПГ, CMV, ВЭБ заболевания рассматриваются как СПИД-индикаторные в связи с их частым обнаружением при данной патологии. В 1988 г. они включены в расширенное определение случаев, подлежащих эпидемиологическому надзору по поводу СПИДа. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о роли некоторых герпес-вирусов (ВГЧ-8, ЦМВ, ВЭБ и др.) в развитии ряда злокачественных новообразований: назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, В-клеточной лимфомы, рака груди, аденокарциномы кишечника и простаты, карциномы цервикального канала шейки матки, саркомы Капоши, нейробластомы и др.

Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические нейроинфекции (летальность достигает 20%, а частота инвалидизации — 50%), офтальмогерпес (почти у половины больных приводит к развитию катаракты или глаукомы) и генитальный герпес.

Диагностика герпетической инфекции

Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на следующих принципах:

выявление вируса per se (электронная микроскопия);
выявление и идентификация вирусов посредством взаимодействующих с ними клеток (накопление вирусов в чувствительных к ним клетках);
выявление и идентификация вирусов с помощью антител (МФА, ИФА, РАЛ, ИБ, РН, РСК);
выявление и идентификация нуклеиновых кислот (ПЦР, МГ).

Электронная микроскопия: быстрая диагностика позволяет обнаружить ГВ или их компоненты непосредственно в пробах, взятых от больного, и дать быстрый ответ через несколько часов. Возбудитель выявляют с помощью электронной микроскопии клинического материала при негативном контрастировании.

Серологические методы уступают по информативности и чувствительности другим способам лабораторной диагностики и не позволяют с достаточной степенью достоверности установить этиологию той или иной формы заболевания. Нарастание титров антител происходит

в поздние сроки (через несколько недель) после заражения или реактивации вируса, и в то же время оно может и не наблюдаться у иммунодефицитных лиц. Для установления 4-кратного нарастания титра антител к герпес-вирусной инфекции (показатель первичной инфекции) необходимо исследование парных сывороток. Серологические реакции (РСК, РН) обладают высокой специфичностью, но относительно низкой чувствительностью, а кроме того, сложны в постановке.

Широкое практическое применение получили иммунофлюоресцентный метод, ИФА, РАЛ, ИБ.

Наиболее точным методом диагностики герпес-вирусной инфекции является выделение вируса из различных клеточных культур.

Для обнаружения вируса герпеса используют молекулярно-биологические методы: полимеразную цепную реакцию и реакцию молекулярной гибридизации, которые позволяют выявить наличие вирусной нуклеиновой кислоты в исследуемом материале. ПЦР может считаться самой чувствительной и быстрой реакцией. Чувствительность метода дает возможность определить одну молекулу искомой ДНК в образцах, содержащих 10 клеток.

Лечение герпетической инфекции

Лечение герпетической инфекции до настоящего времени остается сложной задачей. Хроническое течение процесса приводит к иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, угнетению реакции клеточного иммунитета, снижению неспецифической защиты организма. Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующихся для лечения герпетической инфекции, лекарственных средств, обеспечивающих полное излечение от герпеса, не существует. Герпес-вирусная инфекция относится к трудно контролируемым заболеваниям. Это связано, в первую очередь, с разнообразием клинических поражений, развитием резистентности вируса к лекарственным средствам, наличием у герпес-вирусов молекулярной мимикрии. Поэтому для успешного лечения герпетической инфекции необходимо правильно подобрать противовирусный препарат, его дозу и длительность лечения, использовать комбинацию различных лекарств. В схемы терапии для повышения эффективности лечения необходимо также включать иммунобиологические препараты, способствующие коррекции иммунного статуса, а также патогенетические средства, облегчающие состояние пациента.

В настоящее время все антигерпетические средства подразделяются на 3 основные группы антивирусных препаратов (табл. 3).

Механизм действия химиопрепаратов (аномальных нуклеозидов: валтрекса, вектавира, фамвира, цимевена) связан с угнетением синтеза вирусной ДНК и репликации вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.

В препаратах-иммуномодуляторах (алпизарин, имунофан, ликопид, полиоксидоний) активно действующие вещества обладают иммуностимулирующими свойствами в отношении клеточного и гуморального иммунитетов, окислительно-восстановительных процессов, синтеза цитокинов.

Препараты-индукторы ИФН (амиксин, неовир, циклоферон) сочетают этиотропный и иммуномодулирующий эффекты действия. Препараты индуцируют образование эндогенных ИФН (α, β, γ) Т- и В-лимфоцитами, энтероцитами, гепатоцитами.

Особое место среди средств антигерпес-вирусной терапии занимает герпетическая вакцина для активации клеточного иммунитета, его иммунокоррекции в фазе ремиссии. Вакцинация преследует 2 цели: предупреждение первичной инфекции и возникновения состояния латентности, а также предупреждение или облегчение течения заболевания.

Однако, несмотря на наличие обширного списка антигерпетических препаратов, герпес остается до сих пор плохо контролируемой инфекцией. Это обусловлено и генотипическими особенностями возбудителя, и длительной персистенцией вируса в организме, и формированием штаммов, устойчивых к антивирусным препаратам. Максимальный клинический эффект может быть получен только при рациональной комплексной терапии лекарственных средств с различным механизмом действия.

Санкт-Петербургской группой ученых вирусологов и инфекционистов во главе с В. А. Исаковым предложена программа лечения и профилактики герпетической инфекции (табл. 4).

Преимущества комплексной терапии ГИ.

Сочетанное применение противогерпетических химиопрепаратов и иммунобиологических средств обеспечивает синергидный эффект.
Благодаря снижению дозы противовирусного ХПП уменьшается вероятность развития побочных эффектов, сокращается токсическое воздействие на организм больного.
Снижается вероятность возникновения устойчивых штаммов герпес-вирусов к данному препарату.
Достигается иммунокорригирующий эффект.
Сокращается продолжительность острого периода болезни и сроков лечения.

Таким образом, терапия ГИ является сложной и многокомпонентной задачей.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Т. К. Кускова, кандидат медицинских наук
Е. Г. Белова, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Вирус герпеса человека 7 типа - малоизученный представитель семейства герпесвирусов.

Выделен он был в 1990 году из Т-лимфоцитов донора. По структуре генома и другим характеристикам ВГЧ-7 очень напоминает своего сородича – ВГЧ-6. Эти два вируса довольно часто присутствуют в организме человека одновременно, причем есть предположение, что ВГЧ-7 способствует активизации ВГЧ-6 и развитию вследствие этого различных патологических состояний.

ВГЧ-7 является лимфотропным вирусом (поражает Т-лимфоциты и моноциты), обнаруживается в клетках крови и слюне.

Передача вируса происходит тремя способами:

через слюну
через кровь
при родах

В организме человека он может длительное время находиться в латентном (неактивном) состоянии, умело уклоняясь от иммунной системы.

Заражение ВГЧ-7 происходит обычно еще в детском возрасте, поэтому большинства взрослых можно обнаружить в крови антитела к этому вирусу (но наличие антител не всегда означает наличие активного заболевания). После первичной инфекции вирус сохраняется в организме в течение всей жизни. Реактивация обычно происходит при снижении иммунитета.

Специфические симптомы, по которым можно с уверенностью заключить, что в организме присутствует вирус герпеса 7 типа, не выявлены. Клинические проявления ВГЧ-7-инфекции очень похожи на инфекцию, вызванную ВГЧ-6, поэтому отличить одну от другой практически невозможно.

При первичном заражении герпесом 7-го у детей может возникнуть:

детская розеола, при которой повышается температура и появляются пятнистые высыпания на теле. Обычно это сопровождается воспалением горла, а также увеличением лимфоузлов в области затылка;
повышение температуры и фебрильные судороги без высыпаний;
мононуклеозоподобный синдром, который похож на инфекционный мононуклеоз, обычно вызываемый вирусом Эпштейна-Барр.

Долгое время заболевание может не проявлять себя какими-либо симптомами, и только после активации возбудителя на фоне иммунодефицитного состояния появляются первые признаки болезни.

При активизации герпеса 7 типа у взрослых возможна провокация формирования синдрома хронической усталости, клиника которого такова:

выраженная гипотония – пониженное артериальное давление, характеризующееся продолжительностью и вегетативными расстройствами;
неизменная субфебрильная температура тела;
беспричинная общая слабость;
стремительное чувство переутомления;
ломота в теле, боли в суставах, боли в мышцах;
повышенная дневная выраженная сонливость;
срыв режима дня, по утрам ощущение разбитости, бессонные ночи;
изменения веса тела – повышение или понижение;
нарушение пищеварительной системы;
проблемы с мочеиспусканием;
нарушение сердечного ритма;
психические нарушения – апатия, беспричинная раздражительность или депрессия;
лимфаденопатия – увеличение лимфоузлов в лимфатических структурах;
аллергологические нарушения в виде необоснованно повышенной чувствительности к медикаментам, продуктам питания, солнцу и др.

Осложнения, вызванные ВГЧ – 7:

У лиц с иммунодефицитом, перенёсших пересадку органов или костного мозга, при использовании иммуносупрессивных средств, заражение данным вирусом сопровождается множеством тяжёлых последствий. У данной категории пациентов возможно:

формирование энцефалита;
созревание пневмонии;
отторжение трансплантата;
частый повтор инфекционных заболеваний;
весомое ослабление иммунной системы;
возникновение некоторых дерматологических болезней (розовый и плоский лишай);
развитие онкологии;
формирование синдрома иммунной депрессии.

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов. Слюна собирается самостоятельно утром натощак до чистки зубов, рот предварительно прополоскать чистой водой.

В статье рассматриваются некоторые аспекты этиопатогенеза герпесвирусных заболеваний у детей, современные подходы к лекарственной терапии и профилактике рецидивов.

This article discusses some aspects of the pathogenesis of herpes-associated diseases in children, modern approaches to drug therapy and relapse prevention.

В последние годы среди основных возбудителей вирусных инфекций у детей особое место занимают герпес-вирусы, что связано с их повсеместным распространением, широким разнообразием, полиорганностью поражения, многообразием клинических проявлений, а также высокой частотой хронического течения. Герпес-ассоциированные заболевания входят в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Это связано с тем, что герпес-вирусы могут длительно бессимптомно циркулировать в организме человека с нормальной иммунной системой, а при иммуносупрессии способствовать развитию тяжелых заболеваний, вплоть до угрожающих жизни генерализованных инфекций. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization, WHO), смертность от герпетической инфекции составляет около 16% и находится на втором месте после гепатита среди вирусных заболеваний [1].

Вирионы герпес-вирусов термолабильны — они инактивируются в течение 30 мин при температуре 50–52 °C, в течение 20 ч — при температуре 37,5 °C, но хорошо переносят лиофилизацию. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, на влажных медицинских материалах (вата и марля) — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальность герпес-вирусов заключается в том, что они способны непрерывно или циклично размножаться в инфицированных клетках тропных тканей (персистенция), а также пожизненно сохраняться в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных нервных ганглиев (латенция) и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов. Однако способность к персистенции и латенции у различных штаммов неодинаковая: наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштейна–Барр.

По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами вирусов. Основной путь инфицирования — воздушно-капельный, при прямом контакте или через предметы обихода (общие посуда, полотенца, носовые платки и пр.). Отмечается также оральный, генитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции. ВПГ 1-го и 2-го типов, цитомегаловирус входят в число возбудителей TORCH-инфекций, способствуют развитию серьезных заболеваний новорожденных и детей младшего возраста. Вирусы простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр рассматриваются как индикаторы СПИДа в связи с их частым обнаружением при данном заболевании [3, 4]. С герпес-вирусами связывают развитие синдрома хронической усталости (Chronic fatigue syndrome — CFS) [5].

Клинически герпес-инфекция у детей может протекать в виде ветряной оспы (вирус варицелла зостер), инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна–Барр), внезапной экзантемы (вирус герпеса человека 6-го и 7-го типов), афтозного стоматита (ВПГ 1-го или 2-го типа), мононуклеозоподобного синдрома (цитомегаловирус). У подростков и взрослых людей часто инфекция протекает бессимптомно, что объясняется как биологическими свойствами штаммов, так и индивидуальными особенностями иммунного ответа. Часто при снижении иммунореактивности организма герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому течению основного заболевания, развитию осложнений. Велика роль герпесвирусных инфекций, особенно цитомегаловирусной, в формировании младенческой смертности. Наибольшую угрозу для жизни и здоровья детей представляют герпетические нейроинфекции — летальность при них достигает 20%, а инвалидизация — 50%. Тяжело протекают офтальмогерпес (развитие катаракты или глаукомы — до 50%), генитальный герпес, генерализованная форма Эпштейна–Барр-вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) [1, 6].

Герпесвирусная инфекция относится к трудноконтролируемым заболеваниям. Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующихся для лечения данной патологии, средств, обеспечивающих полное излечение, не существует. Это обусловлено генотипическими особенностями возбудителя, формированием резистентности герпес-вирусов и молекулярной мимикрией.

Открытые с помощью методов молекулярной биологии механизмов репликации герпес-вирусов, а также изучение взаимодействия вируса с клеткой позволили создать целый ряд эффективных химиотерапевтических средств, обладающих противогерпетической активностью. Однако, эффективно купируя острые проявления инфекции, они не предотвращают рецидивирования, не всегда снижают частоту рецидивов.

Учитывая, что при герпес-ассоциированных инфекциях, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, для повышения эффективности лечения в схемы терапии наряду с противовирусными препаратами приходится включать препараты, способствующие коррекции иммунного статуса больного. Все это диктует необходимость правильно подбирать лекарственное средство, его дозу и длительность приема, при необходимости использовать комбинацию различных препаратов, избегая при этом полипрагмазии. Определенную сложность терапии в детском возрасте вызывают возрастные ограничения для ряда лекарственных средств, наличие нежелательных лекарстввенных реакций (НЛР) и противопоказаний.

В настоящее время для лечения герпесвирусных заболеваний и профилактики рецидивов используют следующие группы препаратов (табл.).

При лечении герпес-инфекций следует придерживаться комплексного подхода. Длительность и интенсивность терапии определяются возрастом больного, клинической формой заболевания, тяжестью его течения, а также наличием осложнений и сопутствующей патологии. Лечебно-профилактические мероприятия следует разделять на несколько этапов.

Острый период болезни (рецидив) — охранительный режим, лечебное питание, противовирусные препараты, интерфероны и их индукторы. По показаниям назначаются иммуноглобулины, антибактериальные препараты местного и системного действия, глюкокортикоиды, нейро- и ангиопротекторы, гепатопротекторы, кардиотропные препараты, ингибиторы протеаз. Симптоматическая терапия может включать жаропонижающие, отхаркивающие и муколитические препараты.
Ремиссия, стихание основных клинических проявлений (иммуномодуляторы, адаптогены растительного происхождения, пре- и пробиотики, витамино-минеральные комплексы).
Профилактика рецидивов (специфическая профилактика — вакцинация, санация хронических очагов инфекции, восстановление иммунного статуса и пр.).

Следует отметить, что сочетанное применение противовирусных препаратов и иммунобиологических средств имеет ряд преимуществ. Во-первых, комплексная терапия обеспечивает синергидный эффект. Во-вторых, позволяет снизить дозу противовирусного химиопрепарата, уменьшая вероятность развития НЛР, сокращая его токсическое воздействие на организм и снижая вероятность возникновения устойчивых штаммов герпес-вирусов. Кроме того, это значительно сокращает продолжительность острого периода болезни и сроки лечения.

Одним из препаратов, показавшим свою эффективность при лечении герпес-ассоциированных заболеваний у детей, является инозин пранобекс. Инозин пранобекс — это синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Препарат восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина G, интерферонов, интерлейкинов (ИЛ-1 и ИЛ-2), снижает образование провоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Механизм противовирусного действия препарата связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации, усилении подавленного вирусами синтеза мРНК лимфоцитов, что сопровождается угнетением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков.

Инозин пранобекс малотоксичен, хорошо переносится, в России рекомендован в виде таблеток детям с 3-летнего возраста (масса тела более 15 кг). За рубежом он доступен и в форме сиропа и не имеет возрастных ограничений. Препарат назначается по 50–100 мг/кг/сут внутрь в 3–4 приема в течение всего острого периода болезни (5–10 дней в зависимости от длительности вирусемии и выраженности синдрома интоксикации). В качестве поддерживающей терапии для восстановления иммунологических показателей возможно назначение препарата по иммуномодулирующей схеме (50 мг 2 раза в день в течение 14–28 дней). Доказана высокая эффективность курсовой терапии инозином пранобексом (50 мг/кг массы тела в сутки в 3–4 приема внутрь, три курса лечения по 10 дней с интервалом 10 дней) [7], комбинированной курсовой терапии с использованием инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона α-2β (3 курса по 10 дней с интервалом 14 дней) у детей с микст-вирусными инфекциями [8].

Применение инозина пранобекса как препарата с иммунотропным и противовирусным действием на различных этапах лечебно-профилактических мероприятий позволяет избежать полипрагмазии, тем самым снизить медикаментозную нагрузку на организм и уменьшить риск нежелательных эффектов.

Литература

Кускова Т. К., Белова Е. Г. Семейство герпес-вирусов на современном этапе // Лечащий Врач. 2004, № 5, с. 64–69.
Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. Characteristics of Hodgkin’s lymphoma after infectious mononucleosis // N. Engl. J. Med. 2003; 349: 1324–1332.
Никольский И. С., Юрченко В. Д., Никольская К. И. Характеристика активной хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекции: клинико-иммунологический синдром // Современные инфекции. 2003, № 3, с. 60–62.
Katz B. Z., Shiraishi Y., Mears C. J., Binns H. J., Taylor R. Chronic fatigue syndrome after infectious mononucleosis in adolescents // Pediatrics. 2009, Jul; 124 (1): 189–193.
Lerner A. M., Begar S. N., Deeter R. G. IgM serum antibodies to Epstein-Barr virus are uniquely present in a subset of patients with the chronic fatigue syndrome // In Vivo. 2004, Mar-Apr; 18 (2): 101–106.
Maakaroun N. R., Moanna A., Jacob J. T., Albrecht H. Viral infections associated with haemophagocytic syndrome // Rev. Med. Virol. 2010, Mar; 20 (2): 93–105.
Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Григорян А. В. Эффективность применения инозина пранобекс у часто болеющих детей с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией: результаты рандомизированного исследования // Вопросы современной педиатрии. 2011, Т. 10, № 2, С. 16–21.
Нестерова И. В., Ковалева С. В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Клещенко Е. И., Шинкарева О. Н. Динамика изменений фенотипа и функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ, ассоциированными с герпесвирусными инфекциями, на фоне комбинированной интерфероно- и иммунотерапии // Цитокины и воспаление. 2014, Т. 13, № 1, с. 113.

Т. А. Бокова, доктор медицинских наук, профессор

Исследование биоматериала для обнаружения генетического материала (ДНК) вируса герпеса 7 типа (ВГЧ-7) с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (реал-тайм ПЦР).

Синонимы русские

Вирус герпеса 7 типа, герпес-вирус, ВГЧ-7, РТ-ПЦР.

Синонимы английские

HHV-7, DNA [Real-time PCR].

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, ликвор, слюну, биоптат.

Общая информация об исследовании

Герпес-вирус человека 7-го типа (ВГЧ-7) впервые был выделен относительно недавно, в 1990 г. К настоящему времени установлено, что он широко распространен и встречается более чем у 90 % взрослого населения планеты. ВГЧ-7 обычно заражаются в детском возрасте, хотя проявляется он несколько позже, чем ВГЧ-6, и в более широком возрастном диапазоне: большинство людей инфицируется к 6-10-му году жизни. В первые месяцы жизни ВГЧ-7 встречается относительно редко.

ВГЧ-7 постоянно обитает и размножается только в Т-лимфоцитах (CD4+ Т-хелперах), но может быть выявлен и в других клетках – в ткани слюнных желез, мозга, печени, эндотелии.

С учетом того, что ВГЧ-7-инфекция в латентной форме распространена практически повсеместно, очень важно своевременно устанавливать характер ее течения – активный/неактивный. Активация любой вирусной инфекции начинается с размножения (репликации) вируса в клетке-хозяине. Далее в большинстве случаев клетки-хозяева погибают, а новые вирусы выходят в межклеточное пространство (внутритканевую жидкость) для заражения новых клеток. Отсюда вирусные частицы попадают в различные биологические жидкости (кровь, мочу, ликвор) и железистые секреты, где могут быть обнаружены с помощью ПЦР. Наличие вирусных нуклеиновых кислот (ДНК/РНК) в бесклеточных образцах биологических жидкостей или железистых секретах является стопроцентным признаком активной вирусной инфекции.

Установлено, что ВГЧ-7 является причиной следующих заболеваний у лиц с нескомпрометированной иммунной системой: у детей – псевдокраснухи, острых лихорадочных состояний, лихорадочных судорог, у взрослых – розового лишая, цитомегаловирусных инфекций при трансплантации почек.

Кроме того, ВГЧ-7 в ассоциации с ВГЧ-6 считается причиной синдрома хронической усталости (СХУ) у взрослых и ассоциируется с некоторыми лимфопролиферативными заболеваниями.

СХУ как самостоятельное заболевание был выделен в 1988 году. Есть несколько критериев, на основании которых ставится диагноз. Вот некоторые из них: беспричинная слабость, постоянная усталость и снижение работоспособности, нарушение сна, наутро – чувство разбитости, температура 37-38 °С в течение 6 месяцев, увеличение лимфатических узлов (шейных, затылочных, подмышечных), ухудшение памяти, внимания, быстрое снижение массы тела, снижение аппетита – при отсутствии других заболеваний со сходными симптомами.

Если в течение полугода и более присутствует несколько данных признаков, то можно заподозрить синдром хронической усталости, вызванный ВГЧ-7. Следует сказать, что "СХУ" ставится обычно как "диагноз исключения": после полного обследования пациента и исключения у него таких патологий, как ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания, различные заболевания крови, психиатрические и нервные болезни. Заболеванию подвержены люди любого возраста, однако замечено, что чаще им страдают женщины в возрасте 25-49 лет.

ВГЧ-7 часто ассоциируется с клиническими случаями Эпштейна – Барр – вирусной инфекции, например мононуклеозом, гепатитом, энцефалитом. Также есть указания, что он играет роль в развитии лекарственной непереносимости (гиперчувствительности).

С помощью ПЦР ВГЧ-7 обнаруживается в слюне, лимфоцитах и моноцитах периферической крови и других биологических жидкостях.

Наиболее вероятный путь передачи инфекции – воздушно-капельный, со слюной, потенциально возможна вертикальная передача от матери к ребёнку во время беременности и родов.

По разным данным, в генитальном тракте ВГЧ-7-серопозитивных женщин вирус обнаруживается у 3 % обследуемых, при этом прослеживается тенденция большей частоты генитального вирусоносительства при беременности (больше в последнем триместре). В ряде исследований ВГЧ-7 обнаруживали в цервикальных мазках, при этом его ассоциация с вирусом папилломы человека (ВПЧ) достоверно повышает риск рака шейки матки у таких лиц. Однако в литературе не описаны женские генитальные заболевания, ассоциированные с ВГЧ-7. Таким образом, присутствие ВГЧ-7 в женских половых путях может иметь значение при передаче вируса половым путем и плоду во время беременности или родов.

У 60-70 % взрослых мужчин, не инфицированных ВИЧ, в нормальной и бесплодной сперме обнаруживается ВГЧ-6, однако ВГЧ-7 в этом биоматериале до сих пор не найдено. Поэтому считается, что ВГЧ-7 не связан с развитием олиго-, панспермии и бесплодия у мужчин и мужчины не передают его половым путем. Но в одном исследовании у 11,1 % ВИЧ-инфицированных мужчин ВГЧ-7 был обнаружен в генитальном тракте. Достоверных данных об ассоциации ВГЧ-7 с известными заболеваниями мужской репродуктивной системы нет. Однако у реципиентов почечных трансплантатов (мужчин и женщин) при развитии цитомегаловирусных инфекций на фоне иммунодепрессивной терапии в моче часто обнаруживается ВГЧ-7 (нередко еще до клинических проявлений ЦМВ-инфекции).

Для чего используется это исследование?

Позволяет установить инфицирование обследуемых лиц вирусом герпеса человека 7-го типа.

Когда назначается исследование?

При подозрении на инфекционное заболевание, возбудителем которого может быть вирус герпеса человека 7 типа: 1) при дифференциальной диагностике детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью, нередко с судорогами; 2) при диагностике синдрома хронической усталости.

При подозрении на инфекционное заболевание центральной нервной системы, возбудителем которого может быть вирус герпеса 7-го типа.

Читайте также: