Что значит core при анализах на гепатит с

Обновлено: 24.04.2024

Гепатит B (ВГВ, HВV) - острое вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Основной путь передачи инфекции через кровь и биологические жидкости (медицинские манипуляции, сперма, слюна). Важен и трансплацентарный путь передачи. Инкубационный период – от 1 до 6 месяцев.
Вирус гепатита В (hepatitis B virus, HBV) относится к семейству Hepadnoviridae. Геном вируса представлен молекулой ДНК размером 3200 п.н, HBV имеет сферическую форму. Внешняя оболочка (толщиной 7 нм) образована поверхностным антигеном HBV - HBsAg. Вирус гепатита В является псевдоретровирусом, т. е. его ДНК может частично встраиваться в геном гепатоцитов. В состав ядерного (нуклеарного) белка входят HBcAg и HBeAg. HBcAg в крови не выявляется, его можно определить только в печеночных клетках, Но антитела к нему начинают вырабатываться раньше других антител.
При остром гепатите В и при обострении хронического вирусные частицы можно обнаружить в гепатоцитах и сыворотке крови больного. При интегративной форме ХГ В и в стадии ремиссии ДНК в сыворотке крови не выявляется.
Основой лабораторной диагностики гепатита В является определение его серологических маркеров в сыворотке крови : HBsAg, HВeAg, анти-НВс класса IgM и , анти-НВс суммарные, анти-НВеAg. В зависимости от фазы заболевания и течения вирусного гепатита В спектр серологических маркеров выглядит по-разному.
Антитела к HBcoreAg класса G появляются практически одновременно с анти-НВсore класса M и циркулируют на всем протяжении заболевания. Более того, после перенесенного заболевания они выявляются в сыворотке крови пожизненно, определяясь в низких концентрациях. Поэтому при отсутствии информации о перенесенном вирусном гепатите В анти-HBcore суммарные антитела являются надежным маркером ранее эпизода инфицирования, перенесенного заболевания и наличия постинфекционного иммунитета.
Обнаружение суммарных антител к core Ag является важным и ранним маркером данной инфекции.
Различные сочетания серологических маркеров инфицирования вирусом гепатита В и их интерпретация.

HBsAg	HBeAg	Анти НВ core IgM	Анти НВ core сумм	Анти НВеAg	Анти НВs	Интерпретация:
+	+	+	+	-	-	Острый гепатит В
+	-	+	+	-	-	Острый гепатит В, мутантный штамм
+	-	+/-	+	+	-	Острый гепатит В, период сероконверсии.
+	+	+/-	+	-/+	-	Хронический активный гепатит В
+/-	-/+	-/+	+	+/-	-	Хронический интегративный гепатит В
-	-	-	+	-/+	+	Паст-инфекция (перенесенный вирусный гепатит В)
-	-	-	-	-	+	Состояние после иммунизации

Показания к исследованию:
-диагностика острого вирусного гепатита В
-диагностика паст-инфекции вирусного гепатита В

Референсные значения: отрицательный результат
Метод исследования: твёрдофазный иммуноферментный анализ
Единицы измерения: -

Положительный результат:
-острый вирусный гепатит В ( при наличии HBsAg и anti-HBcore IgM )
-хронический вирусный гепатит В
-ранее перенесенный вирусный гепатит В (другие маркеры гепатита В отрицательны) -материнские антитела, определяемые у новорожденных и детей до 1,5 лет (при наличии гепатита В у матери ребенка)

Отрицательный результат:
-отсутствие инфицированности вирусом гепатита В
-инкубационный период (антитела начинают синтезироваться с 7 дня от начала клинических симптомов)

Гепатит C (HCV, ВГС) – вирусная инфекция, поражающая печень. В большинстве случаев заболевание протекает без видимых признаков – в острой форме, признаками которой является пожелтение кожных покровов и слизистых оболочек, изменение цвета кала и мочи, оно проявляется лишь в 15% случаев. Чаще, чем другие типы гепатитов, HCV принимает хроническую форму, которая при отсутствии лечения приводит к циррозу или первичному раку печени (гепатоцеллюлярной карциноме). Наиболее вероятный путь инфицирования – вливание зараженной крови и ее компонентов, пересадка зараженных органов, использование для пирсинга или татуировок нестерильных игл. Заражение возможно при проведении диагностических (например, гастроскопии) или терапевтических (например, санация полости рта) манипуляций. Реже инфицирование происходит половым путем, а также внутриутробно. Заболевание вызывается РНК-содержащим вирусом семейства Flaviviridae. Длительность инкубационного периода зависит от особенностей организма и может составлять 2-26 недель.

Первичная диагностика ВГС заключается в проведении теста на выявление суммарных специфических иммуноглобулинов (IgM+IgG) к антигенам вируса гепатита С. В случае обнаружения антител или получения сомнительного результата первичного исследования проводится данный тест, позволяющий определить присутствие в крови антител к структурным (core) и неструктурным (NS3-5) белкам агента инфекции.

Иммуногенность структурных и неструктурных белков HCV имеет разную степень активности. Наблюдение динамики их появления и изменение титра позволяет сделать вывод о длительности заболевания, составить прогноз его развития. Например:

Anti-HCV core IgG (антитела G к ядерным белкам вируса) начинают вырабатываться через 11-12 недель после заражения вирусом, достигая максимальной концентрации к 5-6 месяцу болезни. Такой уровень держится в течение всего заболевания, а также в период реконвалесценции (процесса восстановления нормальной работы организма после перенесенного заболевания). Для более раннего выявления инфекции исследуется наличие суммарных антител к core, которые появляются раньше. При переходе гепатита С в хроническую форму, антитела IgG циркулируют в крови до конца жизни. При выздоровлении их титр постепенно снижается, опускаясь через несколько лет до неопределяемого уровня.

Anti-NS3-5. Присутствие иммуноглобулинов NS3 характерно для самых ранних этапов сероконверсии (выработки организмом антител). На острой стадии заболевания титр anti-NS3 очень высок, что может служить отдельным индикатором вирусной инфекции ВГС. Значительная концентрация этих антител свидетельствует о высокой вирусной нагрузке, а их длительная циркуляция в кровотоке – о возможном переходе болезни в хроническую форму. Появление anti -NS4 и anti-NS5 является показателем более позднего периода болезни. Высокие титры anti -NS4 при хроническом гепатите C могут говорить о длительности процесса. По их уровню, по некоторым данным, также можно сделать вывод о степени поражения печени. Высокий титр anti-NS5 достаточно часто является индикатором присутствия РНК вируса. Их наличие в острый период заболевания расценивается как показатель возможного перехода болезни в хроническую стадию. Если при динамическом исследовании обнаружено снижение титров anti -NS4 и anti-NS5, то можно предположить о приближении клинико-биохимической ремиссии. Снижение титров anti-NS5 может быть показателем действенности проводимого лечения, а устойчиво-высокий уровень наблюдается у пациентов, не реагирующих на терапию. После выздоровления характерно постепенное снижение титров anti -NS4 и anti-NS5.

Исследование антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита C может также применяться в качестве подтверждающего теста при получении положительных или сомнительных результатов по суммарным антителам к HCV.

Кровь желательно сдавать в утренние часы, натощак. Можно пить негазированную воду. Необходимо воздержаться от употребления чая, кофе, соков.

Общие рекомендации для подготовки к обследованию:

накануне забора крови противопоказаны физические нагрузки;
крайне желательно избегать стрессовых ситуаций;
за сутки до обследования запрещено употребление алкоголя;
в течение часа перед взятием крови не курить;
перед тестированием ограничить количество принимаемой пищи;
необходимо согласовывать с врачом необходимость применения лекарственных средств, могущие исказить результаты обследования, а также возможность их временной отмены;
непосредственно перед сдачей крови нужно 10-15 минут спокойно посидеть.

Кровь не рекомендуется сдавать после инструментального, ректального, мануального, ультразвукового, рентгеновского исследований, кольпоскопии, гастроскопии, флюорографии, биопсии, массажа, физиопроцедур, а также прочих диагностических и (или) лечебных манипуляций.

Тест качественный. Результат описывается коэффициентом позитивности (КП), рассчитываемым по формуле:

КП = оптическая плотность конкретной пробы/пороговое значение

Данный показатель отражает, насколько позитивен конкретный тест, что позволяет врачам более точно истолковывать полученные результаты. Универсальность коэффициента позитивности дает возможность применять его при проведении всех иммуноферментных исследований. Концентрация антител и коэффициент позитивности между собой никак не связаны, поэтому показатель не используется для наблюдения динамики развития заболевания, так же как и действенности проводимого лечения.

Нормой является КП < 1.

Положительный ответ может быть получен:

при инфицировании гепатитом C;
в период восстановления функций организма после болезни (реконвалесценции).

Отрицательный ответ может свидетельствовать:

об отсутствии гепатита C;
о начальной стадии заболевания (инкубационном периоде);
о серонегативном варианте течения болезни (т. е. протекающей без выработки организмом специфических антител к агенту инфекции).

В ряде случаев существует вероятность получения некорректных результатов, а именно:

Ф.И.О.: Петров Иван Иванович Пол: м Год рождения: хх.хх.хххх

Аnti-HСV IgG – основной маркер, используемый для скрининга с целью выявления лиц, инфицированных ВГС, обнаруживается в сыворотке крови в среднем через 60–70 дней от момента инфицирования. Наличие АТ этого класса не свидетельствует об активной репликации вируса и может являться признаком как текущей, так и перенесенной инфекции, т. к. после элиминации вируса гепатита С anti-HСV IgG сохраняются в течение многих лет.

Показания к обследованию

Пациенты с признаками ОГ;
беременные;
доноры;
реципиенты крови и ее компонентов;
дети, рожденные от матерей, инфицированных ВГС (после 1,5 лет);
персонал организаций, осуществляющих заготовку, переработку, хранение и обеспечение безопасности донорской крови и ее компонентов;
персонал отделений гемодиализа, пересадки почки, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, гематологии;
персонал клинико-диагностических и биохимических лабораторий;
персонал хирургических, урологических, акушерско-гинекологических, офтальмологических, отоларингологических, анестезиологических, реаниматологических, стоматологических, инфекционных, гастроэнтерологических стационаров, отделений и кабинетов поликлиник (в т. ч. процедурных, прививочных), персонал станций и отделений скорой помощи;
пациенты центров и отделений гемодиализа, пересадки почки, сердечно-сосудистой и легочной хирургии, гематологии;
больные с любой хронической патологией (туберкулез, онкологические, психоневрологические заболевания и др.);
больные с хроническими заболеваниями, в т. ч. с поражением печени;
пациенты наркологических и кожно-венерологических диспансеров, кабинетов, стационаров, исключая больных дерматомикозами и чесоткой;
пациенты, поступающие в стационары для плановых оперативных вмешательств;
опекаемые и персонал закрытых детских учреждений (дома ребенка, детские дома, специнтернаты, школы-интернаты и др.)
контактные в очагах ГС.

В качестве подтверждающего метода может быть использован ИБ. Этот метод основан на дифференцированном определении АТ к четырем вышеназванным АГ ВГС. Результат считается положительным при выявлении АТ к двум и более АГ. ИБ редко используется в лабораторной практике вследствие его высокой стоимости.

В качестве альтернативы ИБ могут быть использованы наборы реагентов для выявления спектра АТ к четырем вышеназванным АГ ВГС методом ИФА. Результат считается положительным при выявлении АТ даже к одному АГ.

Особенности интерпретации результатов

Выявление в сыворотке крови anti-HСV IgG может свидетельствовать как о текущей, так и о перенесенной инфекции, вызванной ВГС. Необходимо помнить о высокой частоте ложноположительных результатов в некоторых группах пациентов (беременные, больные с онкологическими заболеваниями и др.), для которых доля ложноположительных результатов может достигать 50%. Выявление anti-HСV IgG является показателем для назначения исследования для выявления РНК ВГС.

Отсутствие в сыворотке крови anti-HСV IgG свидетельствует об отсутствии инфицирования ВГС. Необходимо учитывать, что вирус может выявляться при отсутствии АТ: в начальный период заболевания (период “серологического окна”) и при ГС у лиц с иммунодефицитом, поэтому при ОГ и при тестировании лиц с иммунодефицитом рекомендуется проведение одновременного исследования обнаружения anti-HСV IgG и РНК ВГС.

всем мире. В настоящее время абсолютно очевидны серьезные проблемы, связанные с данной инфекцией: высокая частота формирования хронических форм, бессимптомное течение, манифестация заболевания на поздних стадиях (цирроз печени), четкая ассоциация с развитием гепатоцеллюлярной карциномы. Ассамблея ВОЗ в 2016 г определила глобальную стратегию по борьбе с вирусными гепатитами, предполагающую элиминацию этих инфекций к 2030 г. Важнейшими целями этой программы, принятой 194 странами мира, являются сокращение числа новых случаев заражения вирусными гепатитами на 90% и числа случаев смерти от него на 65% по сравнению с уровнем 2016 г.

Актуальность проблемы объяснима еще и фактом выявления значительной частоты коинфекции ВГС и вирусом гепатита В (ВГВ). Маркеры вируса гепатита В (ВГВ) обнаруживаются у пациентов с ХГС в 22% случаев, что определяет важность вакцинации больных ХГС без коинфекции ВГВ против вирусного гепатита В. Установлена низкая частота перинатальной передачи ВГС от матерей с ХГС детям (3,5%), в то время как у женщин с сочетанием ХГС и ВИЧ-инфекции перинатальная передача ВГС составяет 14–16%.

Группы риска по заражению ВГС: медицинские работники; лица, использующие инъекционные наркотики; пациенты с ВИЧ; лица, которым были сделаны татуировки с помощью нестерильных инструментов; пациенты, получающие переливание крови или ее компонентов до 1992 г., пациенты отделений гемодиализа, дети, рождённые от матерей с ВГС.

Большинство пациентов с ОГС не демонстрируют каких-либо симптомов заболевания, у некоторых из них наступает спонтанная элиминация вируса, с которой ассоциируются следующие факторы: женский пол, молодой возраст, течение заболевания с клинической симптоматикой, клиренс РНК ВГС в течение 4 недель от начала клинической манифестации заболевания, генотип интерлейкина 28В (ИЛ 28В) СС. Однако ни один из этих параметров не может лечь в основу предсказания характера течения заболевания у каждого конкретного пациента.

Хронический гепатит С - хроническое заболевание печени, продолжающееся более 6 месяцев, в основе которого лежат инфицирование и поражение печени ВГС и манифестирующее морфологически некротическими, воспалительными и фибротическими изменениями печеночной ткани различной степени тяжести.

Диапазон исходов инфекции, вызванной ВГС, широк и колеблется от минимального до тяжелого поражения печени, включая развитие ЦП и ГЦК. Через 20– 30 лет после инфицирования ВГС вероятность развития ЦП колеблется от 4 до 45%. Прогрессирование фиброза печени имеет нелинейный характер и длится, как правило, в течение 20–40 лет от момента инфицирования. У части больных этот процесс происходит чрезвычайно медленно.

Выделен ряд факторов, которые могут оказывать отрицательное влияние на естественное течение гепатита С: возраст старше 40 лет к моменту инфицирования, мужской пол, раса (неевропейская), злоупотребление алкоголем, ожирение, нарушение обмена железа, метаболический синдром и др.

Верификация диагноза гепатита С основывается на обнаружении специфических маркеров гепатита С – определение суммарных антител к гепатиту С и маркерного спектра, состоящего из антител к структурным и неструктурным белкам вируса класса М и G.

Структурные белки (core- белок - ядерный, белки оболочки -Е1 и Е2, необходимы для формирования вирусного капсида. Основным структурным белком вируса гепатита С является core-протеин, который обладает РНК-связывающей активностью и образует нуклеокаспид вируса. Именно с этим структурным белком связывают прямое цитопатическое действие вируса С на печеночную клетку. Одновременно с этим показано, что данный белок обладает онкогенным эффектом. В эксперименте было установлено, что core-протеин вируса гепатита С подавляет процесс апоптоза и тем самым способствует развитию опухолевого процесса. Однако до настоящего времени все еще не выяснено, коррелирует ли наличие core-протеина с уровнем РНК и различных генотипов вируса.

Антитела класса М к core-антигену начинают выявляться в крови, начиная с 2 недели от начала заболевания, могут циркулировать как при остром, так и хроническом течении заболевания. Обнаружение антител класса М у новорожденного ребенка от матери, инфицированной гепатитом С, означает внутриутробное инфицирование плода. Антитела класса G начинают синтезироваться через 3-4 недели от начала заболевания, их циркуляция достаточно длительная.

Неструктурные белки (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) выполняют различные регуляторные функции. Неструктурный белок NS2 является цинк-зависимой протеиназой, а NS3 - серин-протеиназой, участвующей в сборке вириона. Функция NS4 недостаточно известна, хотя предполагается, что этот белок участвует в качестве Ко-фактора для NS3 серин-протеазы [3]. Достаточно хорошо выяснена функция белка NS5. Изучено, что данный белок является РНК- зависимой РНК-полимеразой - ферментом, который крайне необходим для синтеза вирусной РНК, т.е. репликации вируса С. Установлено, что NS5A подавляет активность интерферона. G. Reyes (2002) показал, что NS5A ингибирует процесс апоптоза и тем самым становится фактором канцерогенеза.

При положительном результате на суммарные антитела в вирусу гепатита С (анти-HCV) обязательно необходимо проводить подтверждающее исследование, используя тест на выявление маркеров гепатита и определение РНК вируса с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени.

диагностика гепатита С;
подтверждение положительных и сомнительных результатов скрининговых исследований.

Положительный результат: инфицированность вирусом гепатита С (необходимо дополнительно выявлять HCV РНК и подтверждать наличие антител определение подтверждающего теста с определением антител к структурным и неструктурным антигенам).

Если в подтверждающем тесте выявлены антитела только к одному из неструктурных антигенов вируса, результат считается неопределенным. Такие пациенты должны быть обследованы на наличие РНК вируса гепатита С, а через 2-3 недели от момента первого забора крови повторно исследовать кровь на наличие антител к гепатиту С.

Несмотря на высокую точность ИФА, на результаты диагностики могут повлиять: тяжелые иммунодефицитные состояния; беременность; рассеянный склероз; обострения респираторных заболеваний; вакцинация; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани; гематологические недоброкачественные опухоли; систематическое проведение гемодиализа.

Антитела гепатита С бывают двух классов — G и M, что в анализах пишется, как IgG и IgM (Ig –immunoglobulin (иммуноглобулин) — это латинское название антител). Anti-HCV total (anti-НСV, анти-hcv) — суммарные антитела (классов IgG и IgM) к антигенам вируса гепатита C. Тест на определение этих маркеров проводится всем пациентам, когда хотят проверить, есть ли у них гепатит С. Anti-HCV присутствуют как при остром (они могут обнаруживаться уже с 4 - 6 недели после инфицирования), так и при хроническом гепатите. Anti-HCV total также встречаются у тех, кто переболел гепатитом С и выздоровел самостоятельно. У таких людей данный маркер может обнаруживаться в течение 4 - 8 и более лет после выздоровления.

Поэтому положительный анализ на anti-HCV не является достаточным для того, чтобы установить диагноз. На фоне хронической инфекции суммарные антитела выявляются постоянно, а после успешного лечения сохраняются длительное время (прежде всего за счет anti-HCV core IgG, о них написано ниже), при этом их титры постепенно снижаются.

Спектр anti-НСV (core, NS3, NS4, NS5) — это специфические антитела к отдельным структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С. Их определяют для суждения о вирусной нагрузке, активности инфекции, риске хронизации, разграничении острого и хронического гепатита, степени поражения печени. Обнаружение антител к каждому из антигенов имеет самостоятельное диагностическое значение. Anti-HCV состоят их структурных (core) и неструктурных (NS3, NS4, NS5) белков (протеинов).

NS3, NS4, NS5 относятся к неструктурным (NS — nonstructural) белкам. На самом деле, этих белков больше — NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a, NS5b, однако в большинстве клинико-диагностических лабораторий определяют антитела к белкам NS3, NS4 и NS5.

Anti-NS3 выявляются на самых ранних этапах сероконверсии. Высокие титры anti-NS3 характерны при остром гепатите С и могут являться самостоятельным диагностическим маркером острого процесса. При остром процессе высокая концентрация anti-NS3 обычно свидетельствует о значительной вирусной нагрузке, а длительное сохранение их в острой фазе связано с высоким риском хронизации инфекционного процесса.

Anti -NS4 и anti-NS5, как правило, появляются в более поздние сроки. При ХВГС определение anti-NS4 в высоких титрах может свидетельствовать о длительности инфекционного процесса и, по некоторым данным, имеет связь со степенью поражения печени. Выявление anti-NS5 в высоких титрах часто свидетельствует о присутствии вирусной РНК, а в острой стадии является предиктором хронизации инфекционного процесса. Снижение титров NS4 и NS5 в динамике может являться благоприятным признаком, указывающим на формирование клинико-биохимической ремиссии. Титры anti-NS5 могут отражать эффективность ПВТ, причем их повышенные значения характерны для лиц, не отвечающих на терапию. После выздоровления титры anti-NS4 и anti-NS5 снижаются с течением времени. Результаты одного из исследований показали, что почти у половины пациентов через 10 лет после успешного лечения интерферонами, anti-NS4 и anti-NS5 не определялись. В следующей таблице приведены наиболее вероятные варианты трактовки сочетания маркеров гепатита С.

Материал: Сыворотка крови.

Стабильность пробы: не более 3 суток при температуре 2-8 °C при условии отсутствия микробной контаминации и не более 3 месяцев при температуре -20 °C. Замораживать не более одного раза.

Читайте также: