Циклоферон для лечения папиллом у собак
Обновлено: 18.04.2024
В последнее время ветеринарными врачами отмечается рост заболеваемости собак и, в меньшей степени, кошек вирусным папилломатозом, особенно в оральной форме. Хотя папилломы относятся к доброкачественным новообразованиям, и часто заболевание заканчивается спонтанным выздоровлением, поиск эффективных терапевтических средств и оперативных методов остается актуальной задачей.
Во-первых, заболевание часто протекает в латентной форме, и носитель вирусов представляет существенную угрозу для других собак. Во-вторых, при повреждении животным папилломы развивается кровотечение, что осложняется вторичной инфекцией. В-третьих, простое оперативное удаление папиллом не приводит к излечению, а наоборот, часто провоцирует бурный рост опухолей. Наконец, известны случаи, когда папилломы претерпевают злокачественную трансформацию, перерождаясь в плоскоклеточный рак.
В настоящей работе представлен обзор имеющейся литературы по проблеме папилломатоза собак и кошек, а также знакомство с собственным опытом лечения. Дана характеристика возбудителей инфекции – ДНК-содержащих небольших безоболочечных вирусов из сем. Papovaviridae – и представлены первые снимки вирусов в электронный микроскоп и наглядные современные модели. Впервые вирус этой группы был описан в 1933 году Shape, который обнаружил у американского кролика причин¬ный фактор, вызывающий кожный папилломатоз. В 1969 году Watrach впервые дал структурную характеристику вируса папилломы у собак. Начиная с середины 1980-х годов наблюдается повышенный интерес к иссле¬дованию вирусов папилломы.
Гистологическое исследование папилломы позволяет выявить структурную неоднородность: выделяют соединительнотканную основу, дермальные сосочки, часто сглаженные, эпителиальный слой и слой кератоза. Местами в межклеточных промежутках определяются мелкогранулярные образования слабобазофильной окраски. Клетки многорядного базального слоя, как правило, отличаются полиморфизмом, встречаются двухядерные клетки и ядра больших размер. Митотическая активность повышена, отмечаются патологические митозы. Базальная мембрана не везде четко выражена, иногда размыта клетками инфильтрата. Строма во всех случаях резко отечна, отмечены пролиферация сосудов и воспалительная реакция, выраженная в различной степени. Воспалительные инфильтраты лимфоцитарного характера с примесью нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов. В некоторых случаях выявляются группы плазматических клеток.
При делении заражённых клеток базального слоя эпителия геном вируса передаётся в дочернюю клетку. После заражения, вирус усиливает пролиферацию клеток, вызывая разрастание эпителия и появление новообразований (продуктивная стадия). Время, проходящее от момента первичного инфицирования до стадии клинических проявлений, может варьировать и определяется, главным образом, титром инфекционных частиц. Низкий титр, как правило, приводит к формированию латентной инфекции (носительство). В работе представлен современный методы исследования папиллом – томография – и дано сравнение томограммы ороговевающей и неороговевающей папилломы с их гистосрезами.
Основное место в работе уделено рассмотрению клинических случаев папилломатоза по фотоснимкам из собственной практики, а также любезно предоставленных коллегами и найденных в специальной литературе.
Кожа и подкожная клетчатка являются наиболее частым местом образования опухолей у собак (около 30 %) и вторым по частоте - у кошек (около 20 %). Опухоли кожи у собак значительно более разнообразны. Однако, если у них приблизительно 50 % опухолей доброкачественные, то у кошек злокачественные опухоли встречаются в три раза чаще доброкачественных. К эпителиальным опухолям относятся папилломы, базальноклеточный рак (базалиома, базально-клеточная карцинома), плоскоклеточный рак.
Часто папилломы похожи на другие неопластические образования кожи и слизистых, и в работе представлены клинические примеры базалиом, аденом сальных, потовых и параанальных желез, гистиоцитом, опухолей тучных клеток, фибром, липом, меланом, церумином и плокроклеточного рака, с целью их дифференциальной диагностики от папиллом.
Проявления папилломатоза также разнообразны и различают несколько форм.
Кожная экзофитная папиллома возникает у старею¬щих собак и наиболее распространена у кобелей. Исследования передачи заболевания показали отличие бородавок от оральной папилломы у собак. Бывают одиночными или множественными и возникают главным образом в облас¬ти головы, век и лап. Они имеют вид белых, розовых или пигментированных (коричневых или черных), гладких или кератозных поражений, на ножке или наподобие цветной капусты. При микроскопическом исследовании в кожных папилломах видна отчетливая эпителиальная пролиферация на многочисленных тонких фиброваскулярных ножках-стебельках. При регрессии папилломы становятся темно-красными и мягкими.
Кожная переходно-клеточная (инвертированная) папиллома является мало распространенным поражением. Такие опухоли обычно локализуются на вентральной поверх¬ности живота и в области ошонки. Поражения бывают одиночными или множественными и представляют со¬бой слегка приподнятые твердые новообразования, по¬крытые кожей, с отверстием посередине, выходящим на поверхность кожи. Световая микроскопия показывает под уровнем здорового эпидермиса наличие инвертиро¬ванной структуры в виде колбы. Инвертированным па¬пилломам у собак свойственна самопроизвольная регрессия.
Генитальная папиллома у собак является венерической инфекцией и встречается редко.
У кошек папилломы возникают часто на внутренней поверхности ушных раковин.
Поиски эффективного лечения папилломатоза оказы¬вались неудачными из-за отсутствия необходимых зна¬ний. В разное время в нашей стране применяли местно сок чистотела, нашатырный спирт, дерматол, каломель, ляпис, азотную, молочную, салициловую, уксусную и хромовую кислоту, формалин, йод, присыпку Pulvis Herbae Sabinae, из физиотерапии – фензеновкий метод. Положительный результат отмечали при в/в введении 0,5%-ного раствора новокаина в дозе 1мл/кг массы трехкратно с интервалом в 3 дня, в/в введении пентоксифиллина 1,5 мг/кг (1%-ного раствора на 0,9%-ном NaCl), тканевой терапии 2-3 инъекции с интервалом 7-10 дней, использовании аутогемовакцин, в/в введении суспензии из аутопапиллом на физрастворе с антибиотиком, инфильтрации 0,25-0,5%-ным раствором новокаина отдельных крупных бородавок 1-3-кратно, инфильтрации их спирт-эфирной смесью по 0,5-1 мл и т. д.
На современном этапе развития науки и практики наиболее эффективным является сочетание хирургических и консервативных методов.
Хирургическое лечение часто применяется при одиночных папилломах. При этом проводится иссечение тупым мето¬дом, кюретаж и электроиссечение. Следует соблюдать осто¬рожность при хирургическом воздействии, чтобы умень¬шить риск попадания вирусных частиц в хирургический участок. Животное в ближайшее время после операции сле¬дует тщательно осмотреть на наличие возможных после¬операционных осложнений. Для оценки результатов опера¬ции должно пройти по крайней мере 90 дней. Используются и новейшие методы – диатермокоагуляция, электрокоагуляция, криодеструкция, радиохирургия, лазеротерапия, химическая коагуляция (солкодерм и солковагин) и др.
Криотерапия эффективно понижает температуру и уро¬вень метаболизма в поврежденной ткани. Это наиболее распространенный вид лечения новообразований у лю¬дей. Замораживание жидким азотом или твердым СО2 (сухим льдом) часто используется при лечении сильно кератинизированных кожных наростов. Удовлетвори¬тельные результаты были получены при аппликации ват¬ного тампона, смоченного в жидком азоте. Такой тампон делается путем свободного обматывания кусочка ваты вручную вокруг одного из концов небольшого апплика¬тора. Лечение повторяют по крайней мере через каждые 3 недели, так как более длительные интервалы менее эф¬фективны. Это стимулирует развитие иммунной реак¬ции. Главным недостатком замораживания является болезненность процедуры. Криотерапия является эф¬фективным лечением при кожных наростах у собак, в особенности опухолей на глазных веках и конъюнктиве глазного яблока, а также дополнительным лечением по¬сле хирургической эксцизии плоскоклеточного рака.
Лазерная терапия. С02-лазер образует инфракрасное излучение, невидимое для глаза, которое сильно поглощается водой. Лазер хороший хирургическим скальпелем, особенно в операциях на поверхности кожи. С02-лазер является эффективным при уничтожении некоторых сложных папил¬лом у людей, но вызывает сильную боль после операции, рубцы и временную потерю функций. Фотодинамическая терапия является сравни¬тельно новым видом лечения, применяемого при различ¬ных видах кожных злокачественных опухолей у животных. Данный метод состоит в парентеральном введении светочувствительного соединения, после чего производится активация этого соединения при помощи лазерно¬го излучения. Это приводит в движение серию физиче¬ских и химических событий, в результате чего образуют¬ся кислородные радикалы. Для этого применяются две лазерные системы — лазер, действующий на золотом ис¬парении, и лазер на основе окрашенного аргона. Фотодинамическая терапия эф¬фективна при некоторых опухолях, в том числе проводилась при плоскоклеточном раке у собак.
Антиметаболиты-цитостатики (подофиллин, тенипозид, подофиллотоксин, 5-фторурацил, винкристин, циклофосфомид, доксорубицин, блеомицин). Использования таких средств оправдано в тяжелых случаях, когда папилломы не рассасываются более 5 месяцев. Применение ретиноидов – относительно новый методом лечения. Ретиноиды содержат активный витамин А и способствуют десквамации гиперкератозной кожи и нор¬мализации нарушенной пролиферативной активности. Этретинат представляет собой синтетический ретиноид, который помогает при лечении собак с поражениями кожи.
Иммунотерапия. Аутогенные вакцины применяются специально для лечения новообразований на слизистых оболочках у лю¬дей и собак. Было доказано, что системное введении инактивированной формалином вакцины оральной папилломы у собак защищает от заражения слизисто-оральным папилломавирусом у собак Кроме того, вакцинация имеет большое значение в защите от образования плоскоклеточного рака у собак, инфицированных оральным папилломавирусом.
В настоящее время все чаще для лечения папилломатоза используют различные иммуномодуляторы. Впервые иммуномодуляторы для этих цеей стали применять в начале 1990-хх гг., использовали низкомолекулярный супериндуктор интерферона камедон (карданон). В начале нашего столетия было установлено, что хороший эффект оказывали местные инъекции под корень папиллом фоспренила с новокаином, а также сочетание гамавита, максидина, сальмозана.
Антивирусная терапия. Использование α- и γ-интерферонов оказывает антивирусное, антипролиферативное и иммуномодулирующее действие. В исследова¬ниях in vitro было доказано, что интерферон уменьшает число геномов вируса папилломы в мышиных клетках трансформированных с помощью BPV-1. Введение ин¬терферона внутрь поражений и парентерально оказыва¬ло эффективное действие при лечении людей. При фармакокоррекции папилломатоза хорошо зарекомендовал себя препарат циклоферон. Кроме того, в медицине и ветеринарии есть опыт применения других противовирусных средств: изопринозина, бонафтона, оксолина, теброфена, риодоксола, ферезола.
Хорошие результаты были отмечены мной после применения панавира. Это высокоэффективный отечественный противовирусный препарат растительного происхождения (экстракт из ростков картофеля), использовался для лечения множественного кожного и орального папилломатоза у собак. После курса лечения (в/в 2 мл 0,01% р-ра 1 р/д 7 дней или ректально - 1 суппозиторий 2 р/д 7 дней, повторить курс можно через месяц) прекратился рост старых папиллом, появление новых, мелкие опухоли удалились сами собой. Использование панавира также профилактировало рецидивы инфекции.
На сервисе СпросиВрача доступна консультация гинеколога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Здравствуйте!
Вирус впч не лечится, нужно обязательно проводить осмотр шейки, сдать мазок на онкоцитологию и кольпоскопию ( по необходимости берется биопсия)
Препараты которые назначают, просто помогают иммунитету " выгнать" вирус.
Он и сам может элиминироваться из организма( нужно обязательно наблюдение)
Обнаружена еще Уреаплазма. Вы сдавали общий мазок? Цитологию? Кольпоскопию делали?
Юлия, да все сдавали, все в порядке. Уреаплазму вылечили. Это анализы мужа. Чем посоветуете ему лечить уреаплазму. У него впч не найдено, а у меня найдено, как такое возможно?
Парнеру можно сдать адрофлор
( количественный анализ)
Если титр будет больше 10 в 4, то лечение проводят антибиотиками!
У партнера возможно хороший иммунитет!
И хорошо противостоит вирусам, а возможно впч как раз на момент сдачи анализа " ушел" из организма
Титр-это количество Уреаплазмы!
Жалоб у него нет, и возможно титр очень мал ( и это не требует лечения аб), лечебными считаются титры больше 10 в 4 ( или при наличие жалоб)
Просто так забивать сейчас организм аб в общем-то смысла нет.
Для лечения обычно используют Вильпрафен или Юнидокс солютаб на 10 дней+ флуконазол однократно после аб
Юлия, а не будет такого, что я вылечила , и потом опять он появится у меня? Может стоит все-таки его вылечить?
Уреаплазму?
Это условно-патогенный микроорганизм
( он в маленьком количестве присутствует и у женщин и у мужчин. После лечения, на фоне того же снижения иммунитета например уреаплазма может начать размножаться и вызывать воспаление- то есть избавится полностью от нее невозможно)
Если нет возможности досдать анализы, то парнер может пролечится ( вильпрафен 1т2р 10 дней или юнидокс солютаб. Для прикрытия кишечника можно взять пробиотик бифиформ 1к 3 раза на 2 недели или линекс, бифидумбактерин. После аб однократный прием флюконазола ( во избежании развития кандидоза после приема антибиотика)
По ВПЧ: если все анализы( по шейки) хорошие- то можно просто наблюдать! Через пол года нужно сдать повторный анализ на впч ( понять ушел ли он)
Из " лечения" обычно назначается изопринозин в таблетках или инъекции аллокин-альфа ( + назначают виферон, циклоферон и др.)
Если боитесь то можно пройти курс
( инъекции будут получше и побыстрее, от изопринозина у многих побочки начинаются)
Но повторюсь: лечения как такового от впч нет! ( как профилактика есть вакцина, которую нужно вводить в раннем возрасте, до начала половой жизни). После курса иммуномодуляторов он может опять вернутся-иммунитета против него нет(
Лечатся только последствия, которые он может оставить после себя
( это патология шейки в основном ну и остоконечные кандилломы/папилломы как косметические дефекты).
При папилломавирусной инфекции, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния (ИДС), обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы, поэтому для повышения эффективности лечения в схемы терапии необходимо включать кроме противовирусных (системно и местно) и иммунокорригирующие препараты, а также патогенетические средства (системная энзимотерапия, антиоксиданты, про- и пребиотики), которые облегчают состояние пациента и способствуют более действенному применению используемых лекарств. При сочетании ПВИ с другими возбудителями проводится комплексное лечение с использованием этиотропных препаратов в отношении конкретных возбудителей в стандартных дозировках. Показано, что современное лечение не позволяет избежать рецидивирования ПВИ в 20-30% случаев (Беляковский В. Н., 2003; Ван Крог Д. и др., 2002).
В последнее время стали известны особенности иммунного ответа организма человека в случае инфицирования вирусами папилломы. Известно, что вирусами папилломы не инфицируются антиген-презентирующие клетки (АПК), избегая тем самым прямого пути активации иммунитета. Ранние вирусные белки ВПЧ локализуются в основном в ядре инфицированных клеток, и у больных с ВПЧ-индуцированной дисплазией регистрируется очень слабый иммунный ответ на эти белки. В то же время ранние белки ВПЧ синтезируются активно и индуцируют процессы малигнизации инфицированных клеток. Поздние гены ВПЧ содержат кодоны, которые очень редко используются млекопитающими. За счет этого синтез капсидных белков ВПЧ протекает медленно и в малых количествах, тормозя развитие противовирусного иммунитета. Таким образом, в процессе эволюции сложился механизм, при котором вирусная инфекция на молекулярном уровне защищается от системного воздействия иммунитета хозяина (Schwarts S., 2000). У больных ПВИ отмечается снижение показателей Т-клеточного звена иммунитета, иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), количества клеток Лангерганса и иммунного ответа цервикальных лимфоцитов. Снижена функциональная активность натуральных киллеров (NK), уровень основных сывороточных иммуноглобулинов. Содержание ЦИК в периферической крови увеличено, что коррелировало с распространенностью и тяжестью процесса. Дисбаланс иммунной системы обосновывает использование в комплексной терапии ПВИ иммунокорригирующих препаратов. Предполагается, что чувствительность ВПЧ к отдельным химиопрепаратам обусловлена прежде всего генетически запрограммированными особенностями иммунного ответа при этой патологии. Длительное использование для лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний препаратов ИФН-а2 более чем у 50% пролеченных пациентов не приводит к клиническому улучшению в связи с резистентностью инфицированных клеток к ИФН. Оказалось, что это явление напрямую связано с уровнем синтеза онкобелка Е7, который нейтрализует противовирусную и противоопухолевую активность ИФН-а2 за счет избирательного блокирования большинства генов, индуцируемых интерфероном, существенно снижая эффективность интерферонотерапии (Nees M. и соавт., 2001). Установлена также способность белка Е7 внутриклеточно инактивировать фактор регуляции активности интерферона (IRF), являющегося фактором транскрипции и активирующегося в клетках под воздействием на них ИФН-а и ИФН-b, и, в свою очередь, включает транскрипцию генов, кодирующих синтез противовирусных белков. Онкобелок Е7 является мощным иммуносупрессором, значительно снижающим эффективность иммунокорригирующей терапии. Иными словами, причиной неудач терапии ВПЧ-инфекции препаратами интерферона является определяемая онкобелком Е7 устойчивость зараженных клеток в процессе лечения, из чего следуют важные выводы для клинической практики (Киселев В. И., 2004):
- местная интерферонотерапия остается важным методом лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний;
- измерение содержания белка Е7 ВПЧ является необходимым условием для назначения терапии и прогнозирования ее эффективности;
- в случае высокого содержания Е7 необходимы мероприятия по его снижению, что сделает опухолевые клетки более воспримчи-выми к интерферону.
Таким образом, лечение ПВИ остается довольно трудной задачей, несмотря на значительный арсенал средств и методов терапии. Поскольку полного излечения к настоящему времени достичь невозможно, считают, что целью проводимых лечебных манипуляций должна быть не элиминация возбудителя, а перевод инфекции в стадию устойчивой ремиссии (клинического выздоровления). В связи с этим предлагается следующая тактика ведения пациентов с ВПЧ-инфекцией (Беляковский В. Н., 2003):
1) разрушение папилломатозных очагов; 2) стимуляция противовирусного иммунитета, т. е. коррекция общего и местного иммунитета; 3) сочетание этих подходов, устранение факторов, способствующих рецидивам болезни. Важно помнить, что методы лечения, направленные на удаление поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя, неэффективны и сопровождаются рецидивом заболевания. Возможность реактивации инфекции диктует необходимость применения комбинированных методов лечения: деструкции видимых проявлений и использование (системно и местно) препаратов с противовирусной и иммуномодулирующей активностью (табл. 7, 8).
Таблица 7. Местные методы терапии остроконечных кандилом
| Деструктивные методы | Цитотоксические препараты | |
| Физические | Хирургическое иссечение | Подофиллин |
| Электрохирургические методы | Подофиллотоксин | |
| Криотерапия | 5-фторурацил | |
| Лазеротерапия | ||
| Химические | Азотная кислота | |
| Трихлоруксусная кислота | ||
| Солкодерм (уксусная + щавелевая + молочная + азотная кислоты + ионы металлов) | ||
| Ферезол | ||
Таблица 8. Принципы терапии кондилом
| Методы терапии | Средства для лечения |
| Противовирусные препараты | Мазь бонафтона 0,5-1-2% и риодоксола — 0,25 и 0,5%. Наносить 5-6 раз в день, 2-3 нед. Мазь 2% бонафтона + 0,5% риодоксола Бонафтон внутрь по 0,2 г 3 р. в день, 10 дней. 3% мазь оксолиновая, 2-3 нед. Индинол, по 2 капсулы 2 раза в день натощак, за 10 минут до еды в течение 3 месяцев |
| Цитотоксические препараты, местно | Подофиллин в виде 10-25% раствора, 1-2 р.в нед., 5 недель. Подофиллотоксин (кондилин) 2 раза в сутки в течение 3 дней с 4-дневным перерывом, повторять до 4 раз. 20% мазь подофиллотоксина. 5-фторурацил в виде 5% крема 1 раз на ночь 7 дней, или 1 раз в неделю в течение 10 недель |
| Деструктивные методы | Физические (криодеструкция, лазеротерапия, диатермокоагуляция). |
| Хирургические методы | Химические (80-90% трихлоруксусная кислота, ферезол — 1 раз в нед., солкодерм — излечение 80-90%) В т. ч. и электрохирургическое иссечение |
| Иммунологические методы | а-, b-, y-интерфероны, индукторы ИНФ, рекомбинантные ин-терлейкины (ИЛ-2, ронколейкин). Изопринозин (табл. 0,5) по 1,0 г 3 р./день, 2-4 нед. как основное лечение. Либо лазеротерапия+изопринозин по 2 табл. 5 дней, 3 курса с интервалом 1 мес. Ликопид табл. по 10 мг/день, 6 дней. 3 курса с интервалом в 2 нед. Галавит в/м., 1-й д. — 200 мг, 2-й день — 100 мг, с 111 дня — по 100 мг через день, № 10-15. 12,5% циклоферон в/м по 2 мл (250 мг) по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни лечения. Местно аппликации 5% линимента циклоферона, либо гидрогель алломедина 3-4 раза в день. Изопринозином по 2 таблетки (1000 мг) 3 р/д в течение 14-28 дней в сочетании с в/м введением циклоферона по 4 мл (500 мг) № 10 по основной схеме |
| Комбинированные методы | Сочетание различных методов лечения |
При остроконечных кондиломах проводится лечение обоих половых партнеров. Рекомендуется воздерживаться от половых контактов в период приема лекарств и барьерная контрацепция в течение 6 месяцев после завершения терапии. В целом тактику лечения определяет (Баткаев Э. А. и др., 2001):
- исходное состояние иммунитета,
- наличие сопутствующей соматической патологии,
- характер урогенитальной инфекции,
- локализация патологического процесса,
- характер патологического процесса шейки матки (наличие и степень тяжести дисплазии или ее отсутствие),
- предшествующая противовирусная терапия.
Как уже отмечалось выше, в основе местного лечения лежит удаление кондилом и измененных участков эпителия. Для решения указанной задачи разработано несколько подходов (табл. 7).
Из физических методов лечения аногенитальных бородавок наиболее часто применяется лазеротерапия, особенно в детской гинекологии и у беременных женщин. Используются углекислотные и неодимовые лазеры. Следует отметить, что углекислый лазер меньше повреждает окружающие ткани, а неодимовый обладает более выраженным гомеостатическим эффектом. При необходимости можно провести обезболивание нанесением крема EMLA (ASTRA) за 10-15 минут (слизистые оболочки) или 30-40 минут (кожа) до процедуры. Если после первого сеанса лазерной терапии отмечаются остаточные явления, то рекомендуется через три недели повторить курс, после которого наблюдается полная деструкция остроконечных кондилом. Лазеротерапию у беременных женщин следует проводить не позже 35 недель беременности, тогда роды у них проходят без осложнений, связанных с ВПЧ-инфекцией. Многие авторы считают, что лазерная терапия является основным методом лечения остроконечных кондилом у беременных женщин (Козлова В. И., Пухнер А. Ф., 2000).
Криотерапия с применением жидкого азота, оксида азота и диоксида углерода в большинстве случаев является безопасным и эффективным методом лечения бородавок. Криотерапия может применяться в виде одной процедуры длительностью от 10 до 120 секунд или двух отдельных циклов (от 10 до 90 секунд). Через 3 дня на участках, подвергающихся обработке могут наблюдаться пузырьки, покраснения и изъязвления, заживающие через 1-2 недели.
Хирургический метод наиболее приемлем при лечении больных с большой площадью и большим количеством папилломатозных элементов. Отрицательным моментом является необходимость обезболивания и возможность возникновения послеоперационного рубца, поэтому бородавки, располагающиеся вокруг ануса и уретры, необходимо удалять постепенно.
Из препаратов, которые можно отнести к группе химических средств, обладающих местным прижигающим действием, следует выделить солкодерм. По своей сути это кератолитическое средство, применяемое в виде раствора, активной составляющей которого являются продукты взаимодействия органических кислот и ионов металлов с азотной кислотой. Раствор содержит нитраты в количестве 0,02 мг/мл. Солкодерм оказывает ограниченное местное действие на патологически измененные ткани, на которые он наносится. Препарат проникает в обработанную ткань и вызывает изменение ее окраски, отражающее прижизненную фиксацию обработанной области. В последующем происходит мумификация патологической ткани, по мере усиления которой струп темнеет и через несколько дней самостоятельно отпадает. Заживление происходит быстро. В терапии используют также трихлоруксусную кислоту в концентрации 80-90%, которая является слабым деструктивным химическим препаратом, вызывающим локальный коагуляционный некроз. Препарат наиболее эффективен при небольших остроконечных или вульгарных папилломах, эффективность снижается при больших или ороговевших поражениях. Спустя 1-2 недели можно проводить повторные обработки. Трихлоруксусная кислота обладает сильным разъедающим действием, и избыточное ее нанесение может вызвать сильные болевые ощущения и образование изъязвлений, а впоследствии и рубцов, поэтому для нейтрализации избытка препарата или при случайном его попадании на здоровую кожу необходимо использование раствора бикарбоната натрия. При правильном применении трихлоруксусной кислоты образуются неглубокие эрозии, не оставляющие рубцов.
Из препаратов цитостатического действия для местного воздействия на папилломатозные элементы до настоящего времени широко используется подофиллин. Впервые для лечения бородавок аногенитальной области его применил Kaplan J. W. (1942). Лекарство ингибирует митозы, а в высоких концентрациях подавляет транспорт нуклеозидов, в результате чего происходит ингибирование синтеза ДНК и размножения клеток. Препарат применяется при лечении некератизированных бородавок препуциальной области головки полового члена, венечной борозды, вульвы. Используется в виде 10-25% раствора в сочетании с настойкой бензоина. Максимальная продолжительность лечения 5 недель. Возможно развитие побочных реакций, в частности контактного дерматита, отмечающегося в 10-15% случаев. Однако далеко не все авторы приветствуют использование подофиллина, особенно его самостоятельное применение. Так, Peterson С. и соавт. (1995) отмечают, что примерно 10% сухого вещества 20%-го раствора препарата составляют 2 мутагенных флавоноида: квартцетин и комферол, поэтому авторы рекомендуют использовать лишь высокоочищенный подофиллотоксин, причем самостоятельное его применение больными возможно лишь после тщательного инструктажа.
Подофиллотоксин (кондилин) — наиболее активная в клиническом аспекте фракция в составе подофиллина. Его несомненное достоинство — возможность самостоятельного применения больными. Препарат используется только для лечения остроконечных кондилом. Обычно его наносят хлопковым или пластиковым тампоном на папилломатозные элементы 2 раза в сутки в течение 3 дней с 4-дневным перерывом. Этот цикл терапии при необходимости можно повторять до 4 раз. Общая зона обработки не должна превышать 10 см2, а общий объем использованного лекарственного средства не должен превышать 0,5 мл в день. Однако, несмотря на более высокую очистку подофиллотоксина по сравнению с его предшественником подофиллином, как подчеркивает Bonner W. с соавт. (1994), у 57% пациентов возможно развитие местных воспалительных реакций, у 48% — эритема и чувство жжения, у 47% — болезненность, у 39% — мокнутия и эрозии. К недостаткам подофиллотоксина можно также отнести его высокую стоимость и умеренную эффективность.
В последние годы для лечения ВПЧ-инфекции предпринимались попытки использования различных лекарственных средств из онкологической практики. К этой группе препаратов относится 5-фтпорурацил, который является антагонистом пиримидина и обладает способностью нарушать синтез вирусной ДНК. В виде 5% крема препарат наиболее эффективен при лечении папилломатозных элементов на сводах влагалища и дистальной части уретры. При лечении интравагинальных бородавок лекарство назначается 1 раз на ночь в течение недели или 1 раз в неделю в течение 10 недель. Подобная схема терапии позволяет добиться регресса папилломатозных элементов в 85-90% случаев. Однако при этом могут возникать мокнущие эрозии на слизистой влагалища вплоть до развития контактного дерматита.
При лечении бородавок дистальной части уретры препарат используется сразу же после мочеиспускания, на ночь в течение 3-8 дней. Однако, несмотря на довольно высокую клиническую эффективность, в этом случае у мужчин отмечается множество побочных эффектов вплоть до развития стеноза и стриктуры уретры. Эффективность лечения кондилом составляет 50-94%, уровень рецидивирования в течение 3 месяцев после лечения не менее 25%.
Индинол (индол-3-карбинол) — противоопухолевое и противовирусное природное средство, эффективное в отношении гормонозависимых заболеваний и эпителиальных опухолей органов женской половой системы, а также ВПЧ-инфекции. Препарат препятствует образованию 16-а-гидроксистерона, блокирует синтез онкобелка Е7, подавляет рост эстрогензависимых опухолей. Выпускается в капсулах по 100 мг вещества. Назначается по 2 капсулы 2 раза в день натощак, за 10 минут до еды в течение 3 месяцев. Возможен сочетанный прием индинола с другими препаратами (Димтриев Г. А., Биткина О. А., 2006; Киселев В. И., 2004).
К настоящему моменту накоплен значительный опыт использования а-, b- и у-интерферонов (ИФН) в лечении ПВИ. В большинстве исследований отмечается их невысокая активность при местном применении. Известны различные схемы и методы введения интерфероновых препаратов. Используют внутриочаговое введение ИФН-а, если плоские генитальные бородавки плохо поддаются терапии другими средствами. Назначение таким больным ИФН-а в дозе 1 млн ME приводило к клиническому излечению в 78% случаев (Гомберг М. А., 1997, 1998). В методических материалах ЦНИКВИ МЗ РФ (2003) как для внутриочагового, так и для системного применения рекомендованы большие дозы ИФН. Предлагается использовать по 1,5-3,0 млн ME ИФН 3 раза в неделю в течение 4 недель.
Рекомбинантный ИФН-а2а назначают 1-3 млн ME 3 раза в неделю подкожно в течение 1-2 месяцев или, у мужчин с перианальными остроконечными кондиломами, по 3 млн ME в день в течение 14 дней и затем 3 раза в неделю в течение 1 месяца. Рекомбинантный ИФН-а2b вводят в основание кондилом 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель. Одновременно проводят лечение не более 5 участков поражения. Суммарная еженедельная доза ИФН не должна превышать 15 млн ME. При отсутствии эффекта после первого курса можно провести повторный курс (Гаращенко Т. И. и др., 1993). ИФН-b (человеческий фибробластный ИФН-b) вводят в зону поражения или прилегающую область в дозе 3 млн ME в течение 5 дней в неделю на протяжении 1-3 недель.
Во время беременности видимые кондиломы часто рецидивируют, имеют тенденцию к пролиферации и становятся рыхлыми. Лечение беременных желательно проводить на ранних сроках, соблюдая особую осторожность. Рекомендуется применять только физические деструктивные методы (криотерапию и С02-лазер). Цитотоксические препараты — подофиллин, подофиллотоксин и 5-фторурацил противопоказаны для лечения беременных. Аналогичные подходы должны соблюдаться при выборе метода лечения ВПЧ-инфекции у детей.
Обследовано 124 женщины в III триместре беременности с разными субклиническими и клиническими формами ВПЧ-инфекции (Тапильская Н. Н. и др., 2006). Диагноз ставился клинически, изучение соскоба с шейки матки методом ПЦР и реакции транскрибционной амплификации NASBA-Real-time (определение клинически значимой концентрации вируса в ткани). Методом ПЦР ВПЧ выявлен у 87 (67,7%), а уточняющим методом NASBA-Real-time результаты диагностированы как клинически значимые у 41 (32,3%) беременной. Обследованы все новорожденные сразу и на 5-й день после рождения, определена цитотоксическая активность NK-клеток методом проточной цитофлюореметрии. Выявлены ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, 31, 33, 39, 45, 56, 58, 66. Шесть из 41 (14,6%) новорожденного были инфицированы ВПЧ (6, 11, 16, 45 и 59 типы). У беременных с клинически манифестной формой ВПЧ-инфекции функциональная активность NK-клеток была достоверно сниженной.
Инфицированные беременные женщины основной группы получали препарат интерферона в виде ректальных свечей виферон-2 (500 тыс. ME интерферона-а-2b в комплексе с мембраностабилизирующими и антиоксидантными препаратами — 2,5 мг токоферола ацетата и 22 мг аскорбиновой кислоты) по 1 свече 2 раза в день 10 дней, а далее по 1 свече 2 раза в день 2 раза в неделю до родоразрешения. Виферон единственный препарат из класса рекомбинантных интерферонов, разрешенных для лечения беременных женщин. Указанную терапию ви-фероном-2 в течение 4 недель в сочетании с интравагинальным применением противовирусного препарата эпиген (синергический эффект) получили 49 беременных женщин с ВПЧ-инфекцией. В контрольной группе использовали только эпиген. Среди новорожденных основной группы инфицированных вирусом не было, в контрольной группе у 4 из 27 (14,8%) новорожденных обнаружен ВПЧ 6, 11, 33 и 59 типов. После курса лечения вифероном-2 восстановилась функциональная активность NK-клеток у беременных женщин.
Комбинированное, двухэтапное лечение папилломавирусной инфекции, когда на 1 -м этапе тем или иным способом в зависимости от выраженности и распространенности инфекционного процесса проводится разрушение папилломатозных очагов, а на 2-м этапе с целью минимизации риска рецидивирования инфекции используются имммунотропные средства, представляется наиболее перспективным. Показано, что назначение ИФН-а даже 1 раз в неделю в течение 8 недель после лазерного удаления остроконечных кондилом снижает частоту рецидивов с 24 до 7% (Klutke J. J. с соавт., 1995). Комплексное лечение распространенных кондилом электрокоагуляцией с последующим внутриочаговым и системным применением а-ИФН (1-2 раза в неделю) и лейкинферона по 10 000 ME внутримышечно, через день на курс 10-15 инъекций, значительно повышает эффективность терапии и снижает процент рецидивов (Дубинский В. В. с соавт., 1996). Снизить частоту рецидивирования ВПЧ-инфекции позволяет также назначение отечественного иммуномодулирующего препарата галавит после предварительного удаления папилломатозных элементов. Так, внутримышечное назначение этого препарата по следующей схеме: 200 мг — первый день, 100 мг — второй день, а с третьего дня по 100 мг через 48 часов, всего от 10 до 15 инъекций, в сочетании с местным назначением 1% мази галавит у 50% больных с изначально рецидивирующим течением заболевания позволяет снизить частоту рецидивирования до 12% (Ермоленко Д. К., Исаков В. А., 2003).
Хороший эффект получен при комбинированном лечении кондилом урогенитального тракта с использованием криодеструкции, затем местно наружную лекарственную форму на косметической эмульсионной основе, содержащей рекомбинантный ИФН-у для стимуляции местного клеточного иммунитета и снижения процессов пролиферации в очагах поражения (Богатырев И. И. и др., 1996). Несмотря на низкую эффективность интерферонотерапии считают, что местное и системное использование интерферонов повышает восприимчивость (чувствительность) опухолевых клеток к интерферону.
Отдельные авторы рекомендуют локальное удаление очагов папилломавирусной инфекции производить не ранее чем через 2-3 недели после окончания системной противовирусной терапии, поскольку возможно полное исчезновение кондилом или их значительное уменьшение в количестве и размерах только на фоне правильно подобранной системной терапии (Дубенский В. В., 1996; Семенов А. В., 2005).
При остроконечных кондиломах по 2 т. изопринозина 3 раза в день в течение 14-28 дней в качестве монотерапии. При комбинированном лечении с лазерной терапией С02 либо солкодермом — по 2 т. 3 раза в день в течение 5 дней, проводят 3 курса с интервалом 1 месяц. Комбинированное лечение кондиломы цервикса и вульвовагины у 64 больных изопринозином с лазерной терапией после первого курса сопровождалось выздоровлением 93%, в контрольной группе в 68% случаев. Терапия свыше 14 дней предполагает контроль содержания мочевой кислоты и трансаминаз в сыворотке крови. Возможно использование изопринозина в сочетании с ИФН. В случае вульгарных бородавок рекомендуется по 500 мг изопринозина 3 раза в день в течение 10 дней, повторные курсы проводят с интервалом в 1 месяц (Димтриев Г. А., Биткина О. А., 2006).
Галавит (активный компонент — производное фталгидразида) — новый иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат, ампулы по 0,1 г. После обработки папиллом вводят внутримышечно по следующей схеме: 200 мг — первый день, 100 мг — второй день, а с третьего дня по 100 мг через 48 часов; курс 10-15 инъекций в сочетании с местным назначением 1% мази галавит у 50% больных с изначально рецидивирующим течением заболевания позволяет снизить частоту рецидивирования до 12% (Ермоленко Д. К., Исаков В. А., 2003).
Аллокин-алъфа — отечественный антивирусный препарат нового типа. Действующим веществом препарата является цитокиноподобный пептид аллоферон. Аллокин-альфа относится к иммунотропным лекарственным препаратам. Его действие направлено на усиление распознавания вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными (естественными) киллерами, нейтрофилами и другими эффекторными системами естественного иммунитета, ответственными за элиминацию вируса. Аллокин-альфа усиливает продукцию интерферона-у (ИНФ) НК-клетками в ответ на стимуляцию ИЛ-12 (Ершов Ф. И. и др., 2003). В отличие от известных индукторов ИФН, аллокин-альфа выступает в качестве кофактора, позволяя продуцирующим ИНФ-а лейкоцитам эффективно реагировать на вирусный антиген. Это дает возможность сфокусировать эффект препарата в месте размножения вируса и избежать избыточной реакции лейкоцитов за пределами очага инфекции.
Больным назначают 3-5 подкожных инъекций аллокина-альфа в дозе 1 мг с интервалом в один день. С интервалом 1 месяц возможно еще 2 курса препарата. Перспективно сочетанное использование аллокина-альфа с ИФН (свечи виферон-3), 5% линиментом циклоферона.
Алломедин (ООО Аллофарм) — гидрогель для наружного применения, предназначенный для лечения и профилактики заболеваний кожи, вызываемых вирусами простого герпеса и папилломы человека, а также для ускорения регенерации поврежденных участков кожи. Основным действующим компонентом алломедина является синтетический пептид аллоферон-3. Аллофероны — новая группа иммунотропных антивирусных препаратов природного происхождения, обладающих антипролиферативной активностью. Действие аллоферонов направлено на усиление распознавания вирусов и инфицированных ими клеток естественными киллерами, нейтрофилами и другими эффекторами естественного иммунитета. Аллоферон-3 представляет новое поколение аллоферонов, созданное с использованием методов протеомики на базе аллоферона-1 (аллокин-альфа). 8 больных женщин с ВПЧ-инфекцией шейки матки (16 и 18 тип) получали аппликации алломедина в виде монотерапии 1 раз в день в течение 3 дней, а 50 пациенткам дополнительно с алломедином еще назначались подкожно 3 инъекции аллокина-альфа ежедневно. После лечения вирус не определялся в 94-100% случаев, клиническая эффективность отмечена у 95% пролеченных больных (Черныш С. И. и др., 2005).
В настоящее время за рубежом для лечения аногенитальных папиллом рекомендуют использовать новый иммуномодулятор имиквимод (и резиквимод — более сильный аналог имиквимода), стимулирующий выработку прежде всего а-интерферонов. Препарат применяется в виде 5% крема, который наносится на очаги поражения 3 раза в неделю, что приводит к исчезновению кондилом и заживлению без образования рубцов (Tyring S. et al., 1997). После завершения успешного лечения у пациентов имеется тенденция становиться устойчивыми к появлению бородавок, что предполагает формирование иммунной памяти (Miller R. L. с соавт., 2002).
Вакцины. Ведется работа по созданию вакцин для профилактики и лечения ПВИ у человека. Считают, что вирусоподобные частицы могут защищать от первичного инфицирования, однако маловероятна их протективная роль при хронических папилломатозах. Предполагается вакцинация девочек до начала половой жизни. Наиболее перспективными мишенями для конструирования терапевтических вакцин являются онкобелки Е6 и Е7, поскольку они экспрессируются в тканях рака шейки матки и развитие опухоли обусловлено их присутствием. Ученые работают над созданием белковых вакцин Е6 и Е7, поскольку продемонстрирован цитотоксический иммунитет, индуцируемый рекомбинантным белком Е7 ВПЧ-16. Эта вакцина эффективна в отношении ВПЧ-18, а также ВПЧ-6 и ВПЧ-11, с которыми связывают развитие остроконечных кондилом (Шахова Н. М. и др., 2006).
Индукция иммунитета может быть достигнута использованием для вакцинации очищенной ДНК. Поэтому при конструировании ДНК вакцин используются вирусы осповакцины, аденовирусы, ВПГ. Технологическое производство таких вакцин легче, чем выделение белков. Препарат ДНК вакцины может содержать несколько рекомбинантных плазмид, кодирующих необходимый набор полипептидов, обеспечивающих иммунную реакцию.
Таким образом, ни один из методов лечения ВПЧ-инфекции не является безупречным, так как при использовании любого из них возможно рецидивирование инфекционного процесса. По-видимому, в ряде случаев (профилактика рака шейки матки) более эффективной может быть вакцинация, однако придется найти ответы на многие вопросы, прежде чем новые технологии будут внедрены в клиническую практику (Villa L. L., 2003).
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2021 года.
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Циклоферон ®
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - ядро желтого цвета.
| 1 таб. | |
| меглюмина акридонацетат* (в пересчете на акридонуксусную кислоту) | 150 мг |
* полученный по следующей прописи: акридонуксусной кислоты - 150 мг, меглюмина (N-метилглюкамина) - 146 мг.
Вспомогательные вещества: повидон K30 - 7.93 мг, кальция стеарат - 3.07 мг, гипромеллоза - 2.73 мг, полисорбат 80 - 0.27 мг.
Состав кишечнорастворимой оболочки: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата [1:1] - 23.21 мг, пропиленгликоль - 1.79 мг.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные × .
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные × .
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные × .
× Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены этикетками.
Фармакологическое действие
Меглюмина акридонацетат является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной).
Циклоферон ® эффективен в отношении вирусов герпеса, гриппа и других возбудителей острых респираторных заболеваний.
Обладает прямым противовирусным действием, подавляя репродукцию вируса на ранних сроках (1-5 сут) инфекционного процесса, снижая вирулентность вирусного потомства, приводя к образованию дефектных вирусных частиц. Повышает неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных и бактериальных инфекций.
Фармакокинетика
После приема препарата внутрь в суточной дозе C max в плазме крови достигается через 2-3 ч, концентрация постепенно снижается к 8 часу, через 24 ч активное вещество обнаруживается в следовых количествах.
Т 1/2 составляет 4-5 ч. Применение препарата Циклоферон ® в рекомендуемых дозах не создает условий для его кумуляции в организме.
Показания препарата Циклоферон ®
В составе комплексной терапии у взрослых:
- грипп и острые респираторные заболевания;
- герпетическая инфекция.
В составе комплексной терапии у детей в возрасте 4 лет и старше:
- грипп и острые респираторные заболевания;
- герпетическая инфекция.
Профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей в возрасте 4 лет и старше.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| A60 | Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex] |
| B00 | Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex] |
| J06.9 | Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная |
| J10 | Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа |
| Z29.8 | Другие уточненные профилактические меры |
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая 1/2 стакана воды.
Доза препарата зависит от возраста пациента.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 450-600 мг (3-4 таб.) на прием.
Детям в возрасте 7-11 лет назначают по 300-450 мг (2-3 таб.) на прием.
Детям в возрасте 4-6 лет назначают по 150 мг (1 таб.) на прием.
Повторный курс целесообразно проводить через 2-3 недели после окончания первого курса.
При герпетической инфекции препарат следует принимать на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки (курс лечения - 40 таб.) Лечение наиболее эффективно при появлении первых симптомов заболевания.
Дети в возрасте 4 лет и старше
При лечении гриппа и острых респираторных заболеваний препарат следует принимать в дозе, соответствующей возрасту, на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки. Курс лечения составляет от 5 до 10 приемов, в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.
При лечении герпетической инфекции препарат следует принимать на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14-е сутки. Курс лечения варьирует в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: очень редко - ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - сыпь, крапивница.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- цирроз печени в стадии декомпенсации;
- детский возраст до 4 лет (в связи с несовершенным актом глотания);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях органов пищеварения в фазе обострения (эрозии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастриты, дуодениты) и аллергических реакциях в анамнезе. Перед приемом препарата пациенты с указанными заболеваниями должны проконсультироваться с врачом.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Применение у детей
Препарат противопоказан к применению у детей в возрасте до 4 лет (в связи с несовершенным актом глотания).
Особые указания
При заболеваниях щитовидной железы перед применением препарата Циклоферон ® необходима консультация врача-эндокринолога.
Если прием очередной дозы препарата пропущен, то следует при первой возможности без учета временного интервала и удвоения дозы продолжить курс лечения по начатой схеме.
При отсутствии лечебного эффекта пациент должен обратиться к врачу.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Циклоферон ® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами.
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Циклоферон ® совместим со всеми лекарственными препаратами, применяемыми при лечении указанных заболеваний (в т.ч. с интерферонами, химиотерапевтическими, симптоматическими лекарственными средствами).
Циклоферон ® усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов.
При совместном применении Циклоферон ® уменьшает побочные эффекты химиотерапии и интерферонотерапии.
Условия хранения препарата Циклоферон ®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Читайте также: