Эбола вирус история эпидемий

Обновлено: 18.04.2024

Круп­ная эпи­де­мия лихо­рад­ки Эбо­ла в Запад­ной Афри­ке (Гви­нея, Сьер­ра-Леоне, Либе­рия) с фев­ра­ля 2014 года по 14 авгу­ста 2014 года уже унес­ла жиз­ни 1145 чело­век. Общее чис­ло слу­ча­ев зара­же­ния (в том чис­ле пред­по­ло­жи­тель­ные и веро­ят­ные) более 2100 чело­век. Реги­стри­ру­ют­ся еди­нич­ные слу­чаи болез­ни сре­ди при­ле­та­ю­щих из Запад­ной Афри­ки в дру­гие стра­ны: Ниге­рию, США, Англию, Гер­ма­нию, Кана­ду. Гро­зит ли нам лихо­рад­ка Эбола?

Гемор­ра­ги­че­ская лихо­рад­ка Эбола.
Сино­ни­мы: болезнь, вызван­ная виру­сом Эбо­ла (БВВЭ),
лихо­рад­ка Эбола.

Лихо­рад­ка Эбо­ла — это ост­рая вирус­ная антро­по­зо­оноз­ная (ею боле­ют и люди, и живот­ные) инфек­ция с раз­ны­ми меха­низ­ма­ми пере­да­чи и с при­род­ной очаговостью.
Это одна из мно­го­чис­лен­ных гемор­ра­ги­че­ских лихо­ра­док. Она отно­сит­ся к осо­бо опас­ным забо­ле­ва­ни­ям и вхо­дит в чис­ло инфек­ций, кото­рые могут стать при­чи­ной воз­ник­но­ве­ния чрез­вы­чай­ной ситу­а­ции в обла­сти сани­тар­но-эпи­де­мио­ло­ги­че­ско­го бла­го­по­лу­чия насе­ле­ния страны.

История

Пер­вые упо­ми­на­ния о лихо­рад­ке Эбо­ла отно­сят­ся к 1976 г., когда были заре­ги­стри­ро­ва­ны вспыш­ки забо­ле­ва­ния в Заи­ре (в рай­оне реки Эбо­ла, отку­да и назва­ние болез­ни) – 318 слу­ча­ев зара­же­ния, из кото­рых 280 закон­чи­лись леталь­но. При­мер­но в то же вре­мя воз­ник­ла вспыш­ка в Судане (284 слу­чая, леталь­ный исход у 151 чело­ве­ка). В обо­их слу­ча­ях из кро­ви умер­ших выде­ли­ли воз­бу­ди­тель, и при их сопо­став­ле­нии выяс­ни­лось их анти­ген­ное и гене­ти­че­ское раз­ли­чие, поэто­му виру­сы были отне­се­ны к раз­ным под­ви­дам (серо­ти­пам): Эбо­ла-Заир и Эбо­ла-Судан. Вспыш­ка в Кении (1985 г.) изу­ча­лась мало. Во вре­мя вспы­шек забо­ле­ва­ли сот­ни людей, леталь­ность коле­ба­лась в пре­де­лах 53–90% случаев.
В 1989–1990 гг. вме­сте с импор­том при­ма­тов (обе­зьян цино­мол­гус Macaca fascicularis) в город Рестон (Вир­джи­ния, США) был заве­зен дру­гой тип виру­са – Эбо­ла-Рестон. Боль­шин­ство инфи­ци­ро­ван­ные обе­зьян умер­ло; сре­ди людей слу­ча­ев инфек­ции выяв­ле­но не было.
Еще один вари­ант виру­са был выде­лен от иссле­до­ва­те­ля при­ма­тов из Кот‑д’Ивуара, зара­зив­ше­го­ся при забо­ре мате­ри­а­ла от дико­го шим­пан­зе. После пол­но­го выздо­ров­ле­ния выяс­ни­лось, что воз­бу­ди­те­лем инфек­ции был новый вид виру­са – Эбола-Кот‑д’Ивуар (в насто­я­щее вре­мя пере­име­но­ван в Эбо­ла-Таи Форест).

Хронология вспышек болезни, вызванной вирусом Эбола

Заражение вирусом Эбола в России

Этиология

Воз­бу­ди­тель лихо­рад­ки Эбо­ла – вирус, содер­жа­щий РНК. По струк­ту­ре, пато­ген­но­сти и аре­а­лу рас­про­стра­не­ния выде­ле­ны 5 под­ти­пов вируса:
1. Эбо­ла-Заир (Ebola-Zaire, EBO‑Z, EBOV);
2. Эбо­ла-Судан (Ebola-Sudan, EBO‑S, SUDV);
3. Эбо­ла-Таи Форест, ранее назы­вав­ший­ся Эбола-Кот‑д’Ивуар (Ebola-Tai Forest, TAFV; Ebola-Cote d’Ivoire, Ebola-Ivory Coast, EBO-CI);
4. Эбо­ла-Рестон (Ebola-Reston, EBO‑R, RESTV);
5. Эбо­ла-Бун­ди­буд­жио (Ebola-Bundibugyo, BDBV).
Счи­та­ет­ся, что Эбо­ла-Рестон не спо­со­бен вызы­вать забо­ле­ва­ние у чело­ве­ка. Самым виру­лент­ным счи­та­ет­ся Эбо­ла-Заир, Эбо­ла-Судан и Эбо­ла-Бун­ди­буд­жио обла­да­ют мень­шей виру­лент­но­стью, а Эбо­ла-Таи Форест – наи­ме­нее вирулентный.

Что происходит в организме человека после попадания в него вируса Эбола?

В тече­ние инку­ба­ци­он­но­го пери­о­да (от 2 до 21 дня), когда чело­век не зара­зен, вирус раз­мно­жа­ет­ся в лим­фо­уз­лах, селе­зен­ке, воз­мож­но, и в дру­гих орга­нах. Далее сле­ду­ет острое нача­ло с лихо­рад­кой. Пора­же­ние кле­ток и тка­ней орга­низ­ма свя­за­но как с непо­сред­ствен­ным вли­я­ни­ем само­го виру­са, так и запус­ка­е­мы­ми им ауто­им­мун­ны­ми реак­ци­я­ми, когда анти­те­ла орга­низ­ма ата­ку­ют соб­ствен­ные клет­ки, рас­по­зна­вая их как чуже­род­ные. Нару­ша­ет­ся мик­ро­цир­ку­ля­ция, что кли­ни­че­ски про­яв­ля­ет­ся кро­во­те­че­ни­я­ми, оте­ка­ми и ДВС-син­дро­ром (свер­ты­ва­ние кро­ви в сосу­дах). В орга­нах появ­ля­ют­ся некро­зы и кро­во­из­ли­я­ния. У инфи­ци­ро­ван­но­го чело­ве­ка появ­ля­ют­ся симп­то­мы гепа­ти­та, пнев­мо­нии, пан­кре­а­ти­та, орхи­та и др. Анти­те­ла, необ­хо­ди­мые для борь­бы с виру­сом, выра­ба­ты­ва­ют­ся орга­низ­мом позд­но (это было выяв­ле­но при обсле­до­ва­нии пере­бо­лев­ших, но выжив­ших людей).

Источники инфекции и пути передачи

Цир­ку­ля­цию виру­са в при­ро­де под­дер­жи­ва­ют лету­чие мыши (фрук­то­яд­ные и насе­ко­мо­яд­ные), и имен­но они явля­ют­ся резер­ву­а­ром воз­бу­ди­те­ля. Источ­ни­ка­ми инфек­ции явля­ют­ся шим­пан­зе, горил­лы, обе­зья­ны цино­мол­гус. Они тоже боле­ют лихо­рад­кой Эбо­ла. Чело­век зара­жа­ет­ся при кон­так­те с боль­ны­ми живот­ны­ми и их тру­па­ми. Чело­век быва­ет источ­ни­ком инфек­ции толь­ко при забо­ле­ва­нии, носи­тель­ство отсут­ству­ет. Воз­мож­ность зара­зить­ся от чело­ве­ка воз­ни­ка­ет с появ­ле­ни­ем симп­то­мов болез­ни и про­дол­жа­ет­ся вплоть до выздо­ров­ле­ния, кото­рое при бла­го­при­ят­ном исхо­де насту­па­ет через 2–3 меся­ца. У боль­но­го чело­ве­ка вирус выяв­ля­ет­ся в раз­ных орга­нах и био­ло­ги­че­ских жид­ко­стях: кровь, слизь носо­глот­ки, моче, спер­ме (кста­ти, есть иссле­до­ва­ния, в ходе кото­рых был выде­лен вирус Эбо­ла в семен­ной жид­ко­сти чело­ве­ка, пере­бо­лев­ше­го инфек­ци­ей, на 61 день от момен­та выздоровления).
Вирус про­ни­ка­ет в орга­низм через повре­жде­ния на коже и сли­зи­стых обо­лоч­ках. Пере­да­ча воз­бу­ди­те­ля осу­ществ­ля­ет­ся по сле­ду­ю­щим путям:
1. пря­мым кон­такт­ным путем (при ухо­де за боль­ным живот­ным, при забо­ре мате­ри­а­ла для иссле­до­ва­ния, при сня­тии шкур, раз­дел­ке тушек, при при­го­тов­ле­нии живот­ных для упо­треб­ле­ния в пищу);
2. непря­мым кон­такт­ным путем (через зара­жен­ные кро­вью или дру­ги­ми выде­ле­ни­я­ми предметы);
3. пище­вой путь (при упо­треб­ле­нии в пищу моз­га зара­жен­ных обезьян);
4. парен­те­раль­ный путь (пере­ли­ва­ние кро­ви, опе­ра­ции, инъекции);
5. воз­душ­но-капель­ная пере­да­ча мало­ве­ро­ят­на, но предполагается.
Вос­при­им­чи­вость людей очень высо­кая. Имму­ни­тет после пере­не­сен­ной инфек­ции стой­кий. Повтор­ные слу­чаи забо­ле­ва­ния ред­ки (их часто­та не более 5%). Для лихо­рад­ки Эбо­ла харак­тер­на энде­мич­ность: вирус цир­ку­ли­ру­ет в зоне влаж­ных тро­пи­че­ских лесов Цен­траль­ной и Запад­ной Афри­ки. Вспыш­ки лихо­рад­ки слу­ча­ют­ся, в основ­ном, вес­ной и летом.

Признаки и симптомы

Лихо­рад­ка Эбо­ла – тяже­лая ост­рая вирус­ная инфек­ция, начи­на­ю­ща­я­ся вне­зап­но с лихо­рад­ки, силь­ной сла­бо­сти, мышеч­ных болей, голов­ной боли, боли в гор­ле (т.е. как обыч­ный грипп). Далее появ­ля­ют­ся рво­та, диа­рея, сыпь, нару­ше­ние функ­ции почек, пече­ни, кро­во­те­че­ния (внут­рен­ние и наруж­ные). В кро­ви лабо­ра­тор­но отме­ча­ет­ся сни­же­ние уров­ня лей­ко­ци­тов и тром­бо­ци­тов и повы­ше­ние коли­че­ства фер­мен­тов печени.
Для поста­нов­ки диа­гно­за сна­ча­ла исклю­ча­ют целый ряд дру­гих инфек­ци­он­ных болез­ней, а окон­ча­тель­ный диа­гноз ста­вят толь­ко в лабо­ра­тор­ных усло­ви­ях на осно­ве про­ве­де­ния ряда тестов.

Вакцины и лечение

8 авгу­ста 2014 года ВОЗ при­зна­ла лихо­рад­ку Эбо­ла угро­зой миро­во­го мас­шта­ба. В целях обес­пе­че­ния сани­тар­но-эпи­де­мио­ло­ги­че­ско­го бла­го­по­лу­чия насе­ле­ния РФ Феде­раль­ная служ­ба по над­зо­ру в сфе­ре защи­ты прав потре­би­те­лей и бла­го­по­лу­чия чело­ве­ка реко­мен­ду­ет учи­ты­вать предо­став­лен­ную инфор­ма­цию при пла­ни­ро­ва­нии поез­док в зару­беж­ные страны.

Обра­ща­ем ваше вни­ма­ние, что инфор­ма­ция, пред­став­лен­ная на сай­те, носит озна­ко­ми­тель­ный и про­све­ти­тель­ский харак­тер и не пред­на­зна­че­на для само­ди­а­гно­сти­ки и само­ле­че­ния. Выбор и назна­че­ние лекар­ствен­ных пре­па­ра­тов, мето­дов лече­ния, а так­же кон­троль за их при­ме­не­ни­ем может осу­ществ­лять толь­ко леча­щий врач. Обя­за­тель­но про­кон­суль­ти­руй­тесь со специалистом.

Шесть лет назад ВОЗ объявила вспышку геморрагической лихорадки Эбола — угрозой мирового масштаба. Вспоминаем, как это было и почему миру тогда крупно повезло.

В августе 2014-го Всемирная организация здравоохранения объявила вспышку геморрагической лихорадки Эбола в Гвинее, Сьерра-Леоне и Либерии угрозой мирового масштаба. Число погибших перевалило за тысячу, появилась первая жертва в Европе. ВОЗ признала, что не в состоянии контролировать распространение вируса.

Выход из джунглей

Итак, это случилось в начале сентября 1976 года. По крыше госпиталя Ямбуку, который был по совместительству миссией бельгийских монахинь и стоял на границе дождевых лесов в долине реки Эбола, молотил дождь. Высоко в небе шелестели кроны огромных тропических деревьев, по которым каскадом проносились обезьяны.

Монахини привыкли к сырости и, ловко задрав подолы, шлепали по лужам с утренней службы. Две сестры завернули к крыльцу, которое вело в приемный кабинет госпиталя. Там уже стояла очередь: сюда приходили со всех окрестных деревень — перевязать рану, сделать укол или получить таблетку. С утра сестры доставали пять новых шприцев с иглами и кололи ими целый день, только изредка споласкивая иголки в воде.

Про СПИД тогда никто и слыхом не слыхивал. Вскоре после открытия в кабинет заглянул учитель из соседней школы и попросил вколоть ему что-нибудь от малярии: его потряхивало со вчерашнего вечера.

Через несколько дней учитель упал в приемном покое госпиталя Ямбуку и умер в судорогах, забрызгав стены кровью, которая шла горлом, текла из глаз и из носа. Еще через несколько дней в пятидесяти деревнях вокруг госпиталя люди стали умирать от похожих симптомов. Эпидемия охватила регион, как лесной пожар. Смертность приближалась к 90 процентам. Только вирус бешенства превышает этот порог, однако есть вакцина против бешенства. В данном случае было совершенно непонятно, как помочь больным.

Самые смертельные инфекционные заболевания на Земле (процент смертей)

Бешенство — 100% (при отсутствии вакцинации и лечения)

Лихорадка Эбола — 90%

Бубонная чума — 60%

Натуральная оспа — 50%

Желтая лихорадка — 40%

В столичном госпитале за монашками ухаживала медсестра по имени Майинга — амбициозная девушка из хорошей семьи, которая через пару недель собиралась уехать учиться в Европу. После смерти своей второй подопечной она тоже почувствовала резкие головные боли, однако пару дней не обращала на это внимания.

Когда боль усилилась и появился озноб, девушка запаниковала. Она отказывалась верить в то, что заразилась от монахинь, и убеждала себя, что это обыкновенный грипп. Майинга понимала, что если она сейчас сляжет, то ее закроют в карантин. Поэтому она решила быстро сделать документы на выезд в Европу, чтобы успеть уехать до того, как болезнь станет очевидной.

Она сбежала с работы и в течение двух дней ездила по всей Киншасе, сидела в длинных очередях в государственных учреждениях и посольствах, отчаянно борясь с тошнотой и лихорадкой. На третий день боли стали невыносимыми. Она вернулась в свой госпиталь, и там ее немедленно поместили в изолированную палату интенсивной терапии. Но было уже слишком поздно.

До Киншасы с разных сторон дошли слухи об эпидемии на севере, и зараженный район был изолирован: капитаны речных судов отказывались приставать к берегу в тех местах, на станциях не останавливались поезда. Тем временем известие о том, что зараженная страшным вирусом девушка два дня ездила по посольствам и официальным учреждениям Киншасы, мгновенно разнеслась среди городской элиты.

А что же эпидемия? Паника в Киншасе оказалась напрасной. От Майинги никто не заразился. В изолированных регионах на севере эпидемия также угасла сама собой. Общее число жертв составило 280 человек. Однако вирус по-прежнему жил где-то в джунглях в неизвестном носителе, и ему предстояло еще не раз напугать человечество.

Эпидемия-2014

К лету вспышка распространилась на три соседние страны: Либерию, Сьерра-Леоне и Нигерию. К сентябрю 2014-го количество погибших от эпидемии превысило общее число жертв вируса за всю его историю. Случаи лихорадки Эбола были зафиксированы в Европе и США.

К счастью, зомби-апокалипсис не наступил и зараженные люди не начали падать прямо на улицах, фонтанируя кровью, насыщенной болезнетворными вирусами.

Вирус вообще не вышел из-под контроля за пределами Африки. Ведь заболевшие граждане Испании и США, работавшие в африканских миссиях, были осознанно вывезены на родину умирать — под полным конт­ролем, исключая возможность дальнейшего заражения (надо сказать, американцы выжили — вероятно, сработал опытный препарат).

Вообще, главная проблема наступления Эбола-апокалипсиса — это низкая заразность вируса. Нет, если бы больные кусали здоровых людей, заражение бы происходило. Однако за больными лихорадкой Эбола такого не замечено.

Кроме того, врачи там всегда находятся под подозрением (хорошо еще, если их не побивают камнями) — ведь неизвестно, что у них там за шайтан-игла в чемоданчике. Кстати, подозрения небезосновательны: африканское здравоохранение до сих пор в среднем тратит на больного около 30 копеек! Какие уж тут одноразовые перчатки, шприцы и прочие церемонии? Нет ничего удивительного в том, что медицинские работники являются основными жертвами и переносчиками вируса Эбола в Африке.

Надо учитывать и то, что в той же Сьерра-Леоне гражданская война разрушила остатки того, что называлось системой здравоохранения в стране.

Еще один интересный факт: почти при 90-процентной смертельности вируса Эбола и полном отсутствии каких-либо вакцин или иных способов лечения этой лихорадки число умерших от нее даже в разгар эпидемии в отдельно взятой африканской стране (допустим, Сьерра-Леоне) за месяц значительно ниже, чем от обыкновенной малярии или кишечной инфекции.

Основная причина в том, что вирус заразен только на последней стадии болезни, когда больной истекает кровью, и только при контакте с открытой раной или слизистыми оболочками другого человека. Так что возможность того, что какой-нибудь зараженный, но с виду вполне здоровый пассажир африканских авиалиний разнесет болезнь по всему миру, практически исключена.

Хотя, знаешь, небольшой шанс на Эбола-апокалипсис у нас все же остается. Не в этот раз, а в обозримом будущем. Если вирус мутирует и освоит передачу воздушно-капельным путем…

Рестонский инцидент

Все началось со звонка некоего ветеринара в военный вирусологический центр — USAMRIID. Он сообщил, что обезьяны в подконтрольном ему питомнике в Рестоне (респектабельный столичный пригород, состоящий из зеленых парков и дорогих коттеджей) охвачены какой-то странной эпидемией. Обезьяны поставлялись для опытов в лаборатории по всей стране и проходили в Рестоне карантин.

Через неделю после этого звонка в Рестоне началась первая в истории США операция по обезвреживанию биологически опасного агента на территории страны. Вирус, которым были заражены обезьяны, оказался практически идентичным вирусу Эбола-Заир. Главное отличие заключалось в том, что эпидемия распространилась по всему питомнику в отсутствие близких контактов между приматами; более того, вирус проник из одной изолированной комнаты в другую. Единственный способ, которым он мог это сделать, — через вентиляцию, то есть воздушно-капельным путем. В USAMRIID не исключали, что заражены уже ближайшие окрестности Рестона. Но в первую очередь следовало уничтожить обезьян. Чтобы это проделать, специалисты в костюмах химзащиты зашли в питомник с заднего входа, тщательно скрываясь от журналистов. Если бы пресса пронюхала про смертельный вирус, началась бы паника. Все прошло гладко, на тот момент никто ни о чем не узнал.

Дальше потянулись дни мучительного ожидания: заболеют ли работники питомника, которые были в контакте с обезьянами? Их кровь по итогам тестирования дала положительный результат на рестонский штамм вируса Эбола. Однако Америку спасло чудо: никто из людей, контактировавших с приматами, так и не испытал недомогания. Вирус был не опасен для человека.

Течение болезни. Хронология

Начало

Инкубационный период может длиться до трех недель. При этом зараженный чувствует себя абсолютно нормально, в месте контакта вируса с его организмом нет никаких видимых изменений. Хорошая новость состоит в том, что он в этот момент не заразен для окружающих. Плохая — в том, что вирус начал размножаться в клетках и не существует никаких способов остановить это, даже если диагностировать заражение на ранней стадии.

7—10-й день

Болезнь начинается с резкой головной боли — как правило, на седьмой день после заражения. Вирус выходит из клеток тела, где осуществил первичное размножение, и начинает распространяться по организму с током крови. При этом разрушенные эритроциты образуют в крови жертвы сгустки, которые закупоривают капилляры. Именно из-за этого начинается головная боль: ток крови к мозгу сокращается и его клетки начинают умирать.

10—14-й день

13—16-й день

16—23-й день

Пути заражения

Вирус Эбола слишком быстро убивает людей, поэтому для его существования необходим более устойчивый природный носитель — животное или насекомое, для которого он не является смертельным. Какое существо является природным носителем Эбола, остается загадкой. Вероятнее всего, фруктовые летучие мыши. Возможно, заражение происходит через контакт человека или приматов с пометом этих мышей.

Приматы точно так же подвержены геморрагическим лихорадкам, как и люди. Укус зараженной обезьяны и даже просто контакт с ее мясом, кровью или экскрементами смертельны для человека. По одной из версий, вспышки эпидемии лихорадки Эбола в Африке могут быть вызваны употреб­лением в пищу обезьяньего мяса в удаленных диких деревнях*.

Второй самый распространенный путь заражения — несоблюдение осторожности во время медицинских манипуляций. Если доктор нанесет себе даже микроскопическую рану зараженным шприцем или скальпелем, вирус попадет в кровь. Повторное использование игл при инъекциях также ведет к инфицированию.

Во время эпидемий выяснилось, что вирус имеет четкие гендерные предпочтения: женщины болеют гораздо чаще. Врачи связали это с тем, что именно они ответственны за похороны и контактируют с телами умерших, которые остаются заразными в течение трех недель после смерти. Туристам, посещающим Африку, следует иметь в виду, что передача вируса Эбола также возможна через половые контакты.

Основной путь заражения — через контакт с кровью и жидкостями, выделяемыми умирающими от вируса больными. Контакт выделений с кожей не так страшен, однако слизистые оболочки — рот, нос и в особенности глаза — являются главными воротами инфекции.

Обзор

Пережившей лихорадку Эбола медсестре Мвамини Кахиндо не нужно облачаться в защитный костюм, чтобы ухаживать за зараженными вирусом детьми.

Лечебный центр в Бутембо, Демократическая Республика Конго; фото сайта CBC.ca.

Автор

Редакторы

Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

Генеральный партнер конкурса — международная инновационная биотехнологическая компания BIOCAD.

Насколько быстро вирусный возбудитель может распространиться по миру, мы наглядно убедились в 2020 году: полгода не пройдет, а заболевшие будут уже на всех континентах! Если он к тому же отлично передается контактным путем через бытовые предметы и от него в среднем умирает более 50% людей — перед вами идеальный кандидат в убийцу миллионов! Вирус Эбола (рис. 1) именно такой: проникает в организм через поврежденную кожу или слизистые, быстро распространяется через контактных и в среднем убивает 65% зараженных (количество погибших варьируется от 25% до 90% — рис. 2) [1], [2].

Рисунок 1. Вирус Эбола (Ebolavirus) — РНК-содержащий вирус из семейства Filoviridae (филовирусов), в котором соседствует с вирусами Марбург (Marburgvirus) и Лловиу (Lloviu cuevavirus). Вирусные частицы филовирусов имеют нитевидную (филаментоподобную) форму. Как у многих других возбудителей, у Ebolavirus есть несколько разновидностей (подтипов): Бундибуджио (BDBV), Заир (ZEBOV), Рестон (RESTV), Судан (SUDV), Таи Форест (TAFV). Наиболее опасным для людей является ZEBOV [1]; случаев заражения или летального исхода от RESTV (обнаружен в Китае и на Филиппинах) не было [2].

Рисунок 2. Распределение смертности во время основных вспышек лихорадки Эбола (данные указаны в хронологическом порядке; цифрами обозначено количество вспышек в данной стране). Слева: мужчина с ребенком с симптомами лихорадки Эбола ожидают прием в клинику в Монровии, Либерия.

Не ходите, дети, в Африку гулять

История лихорадки Эбола (по крайней мере та, которая известна нам) началась в 1976 году. В тот год болезнь унесла жизни нескольких сотен человек в Заире (280 погибших) и Судане (151).

Сейчас Заир называется Демократической Республикой Конго (ДРК).

Нулевым пациентом (index case, patient zero) называют первого человека, заразившегося данным возбудителем. Его не всегда можно считать пациентом, то есть обратившимся за медицинской помощью, так как нельзя исключить бессимптомное течение болезни. Однако в большинстве случаев именно он становится тем, от кого по цепочке заражаются остальные.

Несмотря на то, что в Ямбуку была небольшая клиника — госпиталь, курируемый бельгийской католической миссией (рис. 3), — речь идет о глухой африканской провинции, более чем в 1000 км от столицы. В клинике практиковали монахини, не имевшие медицинского образования, и местная медсестра. Из медикаментов и инструментов там было несколько шприцев, вакцины, жаропонижающие, витамины, физраствор и средства от малярии. Именно туда в конце августа 1976 года и обратился недавно вернувшийся из отпуска, в котором охотился на лесных животных, учитель Локела по поводу плохого самочувствия и температуры [3].

Рисунок 3А. Деревня Ямбуку и местная клиника (1976 год).

Рисунок 3Б. Сотрудники бельгийской миссии, жизни которых унесла лихорадка Эбола.

Рисунок 3В. Запись в дневнике миссии, описывающая случай Локелы; журнал с записями о пациентах клиники в Ямбуку.

Осмотрев его, сестры неуверенно предположили малярию и начали лечение инъекциями хлорохина. Сначала это подействовало — симптоматика на некоторое время ослабла; однако через несколько дней жена Локелы пришла в госпиталь с просьбой о помощи. Сестры поспешили в хижину и воочию убедились, что это точно не малярия: Мамбало лихорадил и истекал кровью, его периодически рвало. Облегчить его страдания сестры не смогли, и в начале сентября 1976 года он умер в агонии.

После похорон, казалось, всё пришло в норму, все были здоровы. Однако вскоре жена, теща, сестра, дочь и некоторые друзья Локелы, присутствовавшие на похоронах — всего 21 человек, — обратились в клинику с похожими симптомами. 18 из них скончались.

Колдовство, недоверие и страх: как заражаются смертельной лихорадкой

Считается, что носителями Ebolavirus являются фруктовые летучие мыши из семейства Pteropodidae (Hypsignathus monstrosus, Epomops franqueti и Myonycteris torquata [3]), а переносчиками могут быть шимпанзе, гориллы, лесные антилопы и дикобразы, мясо которых люди употребляют в пищу. Вирус распространяется через контакт с кровью, выделениями, жидкостями и органами зараженных животных или человека, а потом через поврежденную кожу или слизистые передается соплеменникам, родственникам, друзьям, врачам. В плане заражения большую опасность представляют бытовые предметы (особенно загрязненные физиологическими жидкостями больных) и мертвые тела. А так как речь идет об Африке, то умершие играют не последнюю роль.

Вспышка развивалась стремительно — ничего не подозревая о смертельной угрозе, жители Ямбуку и пациенты клиники курсировали между деревнями. Позже сотрудники ВОЗ установят, что практически все инфицированные либо получали инъекции медикаментов, либо были в тесном контакте с заболевшими [4]. Заразились и умерли 11 из 17 сотрудников клиники (рис. 4), в том числе медсестра и две монахини-бельгийки (когда их перевели в столичный госпиталь, там возник еще один очаг, но его быстро локализовали) [4].

Рисунок 4. Умершие от лихорадки Эбола сотрудницы клиники в Ямбуку и медсестра

15 сентября 1976 года в Ямбуку был направлен местный врач Нгои Мушола, который написал в отчете, что люди мрут от неизвестной болезни, и ни один из практикуемых методов лечения не дает результата. Это стало первым официальным описанием лихорадки Эбола. 30 сентября клиника в деревне закрылась. В надежде получить медицинскую помощь, заболевших начали отвозить в близлежащие деревни. В итоге вспышкой оказались охвачены 55 из 550 деревень, жители которых были проверены в ходе расследования (рис. 5) [4].

Эбола не щадила никого: сильные и слабые, молодые и старые, женщины, мужчины, дети — заражались все. Однако у вспышки в Ямбуку была одна особенность: наибольшая заболеваемость наблюдалась среди молодых женщин 15–29 лет. Это связывают с тем, что рассадником инфекции стала клиника: женщины (в том числе беременные) заражались через плохо продезинфицированные шприцы. Трагичность ситуации заключалась в том, что многие из них не нуждались в этих уколах — сестры практиковали инъекции витаминов в дородовом отделении.

Рисунок 5А. Посещение группой наблюдения одной из деревень в окрестностях Ямбуку (1976 год).

Рисунок 5Б. Для того, чтобы отследить распространение вируса, сотрудники команд наблюдения рисовали карты и отмечали на них каждую деревню, которую посетили.

Рисунок 5В. Забор крови у местных жителей и исследование образцов в лаборатории католической миссии (Ямбуку, 1976 год).

Рисунок 5Г. Один из сотрудников команды наблюдения Гвидо ван дер Гроен у своего гибкого настенного изолятора, Ямбуку (1976 год).

Когда это выяснилось, ВОЗ установила строгий карантин. Вспышку локализовали; последняя смерть была зафиксирована 5 ноября 1976 года [4], и целых 19 лет (вплоть до 1995 года) об Эболе, кроме одного смертельного случая в 1977 году, в Заире не слышали.

Расследование вспышки в Ямбуку привело ВОЗ в Южный Судан, где в ноябре 1976 года распространялась аналогичная болезнь (заразились 280 человек, 151 скончался). Судя по всему, первым заболевшим был один из кладовщиков хлопчатобумажной фабрики [1]. Сначала сотрудники ВОЗ предположили, что оба очага связаны между собой через миграцию или торговлю [4], однако позже выяснилось, что штаммы были разными, и, следовательно, очаги — тоже [3].

Нулевые пациенты некоторых из последующих вспышек Эболы

Рисунок 6А. Информационная кампания про опасность заражения лихорадкой Эбола в Конакри, Гвинея.

Рисунок 6Б. Медсестру из Шотландии Паулину Кафферкей, бывшую волонтером в Сьерра-Леоне, перевозят из Глазго на лечение в Лондон после того, как у нее обнаружили лихорадку Эбола.

История лихорадки Эбола — это история о том, как люди, презрев опасность, продолжают жить по старинке и не хотят менять свои привычки (рис. 6). Врачей это тоже касается — зачастую вирус распространялся именно через зараженных медработников.

От Эболы до ковида

Рисунок 7. История разработки вакцин против лихорадки Эбола [1], [9], [10].

иллюстрация автора статьи

Видео 1. Как работают векторные вакцины.

В конце декабря 2015 года российский Минздрав одобрил две вакцины против лихорадки Эбола Центра им. Гамалеи (обе формируют иммунитет к гликопротеину GP — поверхностному белку Ebolavirus, то есть несут ген, запускающий его синтез):

С клиническими исследованиями в отношении MERS связаны определенные трудности, так как со времени вспышки 2014 года (662 случая), этим вирусом заболевают не более 100–200 человек в год, поэтому набрать достаточное количество участников III фазы сложно.

Секрет фирмы — клинические исследования российских вакцин

Рисунок 8. Вероника Скворцова с российскими вакцинами против лихорадки Эбола (2016 год).

• головная боль;
• боль в месте введения;
• слабость и чувство усталости.

• по результатам анализа реакции вирусной нейтрализации, на 28 день после полного курса вакцинации у 93,1% добровольцев были обнаружены нейтрализующие антитела со средним титром 1:20.
• Стимуляцию клеточного иммунитета оценивали на основании выделения мононуклеарными клетками гамма-интерферона (позитивный результат был у всех добровольцев на 42 день исследования).

Получается, что у 84 человек 18–55 лет, проживающих в России, вакцина показала близкую к 100% эффективность (по крайней мере, в отношении стимуляции гуморального и клеточного иммунного ответа). Повторился ли этот впечатляющий результат во время испытаний в Гвинее, неизвестно.

От Zabdeno/Mvabea до Janssen (векторные вакцины от Johnson & Johnson)

Векторная вакцина Johnson & Johnson против лихорадки Эбола уже получила одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) для применения в ЕС и находится на рассмотрении ВОЗ. От противоковидной Janssen она отличается генетической начинкой, количеством доз и одним из векторов:

• Janssen — однодозовая вакцина на Ad26, несущая ген шиповидного белка коронавируса SARS-CoV-2;
• Zabdeno/Mvabea — двухдозовая вакцина на Ad26 (Ad26.ZEBOV) и модифицированном вакцинном вирусе оспы Анкара (MVA-BN-Filo) с геном, кодирующим поверхностный белок GP.

Клинические испытания Zabdeno/Mvabea проходили в Европе, ДРК, Танзании и Руанде. Во время вспышек лихорадки Эбола 2018–2020 годов в ДРК и Руанде ею привили более 50 000 человек. Согласно данным на 4 июня 2021 года, хотя бы одной дозой этой вакцины привиты 235 000 человек.

Единственная и неповторимая Ervebo от MSD (rVSV-ZEBOV)

Рекомбинантная векторная вакцина на основе вируса везикулярного стоматита Ervebo — самая успешная на сегодняшний день разработка, которую применяли во время эпидемии 2014–2016 годов в Африке (рис. 9). И создали ее отнюдь не в недрах MSD (Merck & Co., Inc.)! Первоначально над ней работали ученые из Агентства общественного здравоохранения Канады, дорабатывали — в небольшой компании NewLink Genetics, и только потом права перешли к американской MSD (Merck & Co., Inc.). Первые фазы клинических испытаний Ervebo на здоровых взрослых начались в 2014 году. Они проходили в ЕС, Кении, Габоне и США. Предварительные результаты III фазы в Гвинее показали, что вакцина высокоэффективна при стратегии кольцевой вакцинации [19].

При кольцевой вакцинации выявляют всех пациентов с лихорадкой Эбола и составляют круг их общения — членов семьи, родственников, соседей, коллег, друзей. Каждого человека из этого круга необходимо привить. На эффективность кольцевой вакцинаций влияет не только наличие достаточного количества вакцины — в Африке проблемы возникают на каждом шагу: отсутствие электричества, что приводит к необходимости использовать специальные холодильники; труднодоступность многих поселений; гражданская война в ДРК и др.

Рисунок 9A. Молодой жительнице провинции Гоме (ДРК) делают прививку от лихорадки Эбола.

Рисунок 9Б. Жители провинции Монровия (Либерия) празднуют признание Либерии свободной от лихорадки Эбола, 2015 год.

Благодарю врача-биофизика Кирилла Скрипкина за помощь в подготовке статьи.

Обзор

Фотография жизнерадостного молотоголового крылана, потенциального переносчика вируса Эбола.

Автор

Редакторы

Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

Генеральный партнер конкурса — международная инновационная биотехнологическая компания BIOCAD.

Рисунок 1. Информационный плакат о вирусе Эбола.

Геморрагическая лихорадка Эбола — острая вирусная болезнь с высокой заразностью, которая характеризуется развитием тромбогеморрагического синдрома. Он выражается в снижении числа лейкоцитов (белых кровяных тел, частично отвечающих за иммунитет) у больного и, как следствие, — в уменьшении сопротивляемости организма инфекции; а затем и в снижении количества тромбоцитов, что приводит к нарушению свертываемости крови и, нередко, нарушению целостности сосудистой стенки и кровоизлияниям.

Вирус Эболы (рис. 1, 2) вызывает тяжелое заболевание с острым течением, которое обладает близкой к абсолютной летальностью в отсутствие лечения и средней — порядка 60% от всех заболевших — для пациентов, получающих симптоматическое лечение [1]. Распространяясь через физиологические жидкости больных или умерших людей и животных, а также через загрязненные биологическим материалом предметы, болезнь быстро поражает членов одной семьи или деревни после проявления симптомов инфекции. Низкая плотность населения в Африке — один из немногих естественных барьеров для передачи болезни, но представьте только потенциальную активность этого потрясающего патогена в городских условиях развитых стран! Вирус также разносится естественными носителями, обитателями влажных тропических лесов — крыланами (рис. 3), очаровательными летучими мышами, употребляемыми местными жителями в пищу.

Рисунок 2. Схема структуры вируса Эбола с изображением вирусной РНК и относительным расположением участков, кодирующих его элементы.

Рисунок 3. Крылан молотоголовый, естественный носитель вируса Эболы.

На первом этапе, наступающем через 6–10 дней после контакта с зараженным материалом [2], заболевшие (рис. 4) испытывают симптомы, схожие с другими распространенными в тропических странах заболеваниями, такими как малярия, тифоидная лихорадка (брюшной тиф) и менингит. А именно, у больного наблюдаются повышенная утомляемость, слабость, лихорадка с повышением температуры свыше 38 о С и боли в теле. Спустя еще некоторое время проявляются симптомы обыкновенных кишечных инфекций — тошнота, боли в животе, рвота и диарея.

Рисунок 4. Две медсестры около кровати с больным лихорадкой Эбола. Позднее пациент скончался.

Настоящий ад для заболевших начинается примерно через неделю после проявления первых характерных симптомов. До этого момента, без возможности сделать ПЦР-тест, геморрагическую лихорадку Эбола невозможно обнаружить.

Q-ПЦР (или количественная полимеразная цепная реакция ) — метод молекулярной биологии, позволяющий создать копии определенного фрагмента ДНК из исходного образца, повысив его содержание в пробе на несколько порядков. Он применяется с целью увеличения количества РНК вирусных частиц в пробе и их последующего детектирования посредством взаимодействия с флуоресцентным красителем и регистрации излучения оптическими системами.

Через неделю после проявления первых симптомов лихорадки у больных начинается стадия обильных кровотечений. Вирус Эбола вызывает некоторое снижение свертываемости крови, что в условиях жизни африканских народов в естественном ареале распространения инфекции может провоцировать сильные кровотечения в желудочно-кишечном тракте из-за особенностей слизистых оболочек тонкого и толстого кишечника в десяти процентах случаев, а обильное кровотечение из прочих слизистых — практически в каждом втором. Это приводит к наличию крови в рвоте, кашле и стуле, что многократно повышает заразность заболевания [4].

Как же трактовать частоту появления кровоизлияний? С точки зрения чистой статистики, одна десятая численности — небольшое количество, однако это потенциальные три сотни человек при многотысячной вспышке, подобной той, что была последней в ДРК на текущий момент, которые могут истекать кровью на улице, загрязнять предметы зараженной кровью и разносить инфекцию по округе. Слоняясь в умирающих деревнях, они могут неумышленно распространить вирус на людей, остановившихся с целью помочь и облегчить страдания кажущегося раненным измученного африканца. Инкубационный период болезни вполне может позволить таким туристам покинуть очаг эпидемии.

Именно этот обзор привлек внимание и вызвал оправданное беспокойство нескольких групп эпидемиологов, в том числе американских, к опасности заболевания, возбудитель которого был быстро отнесен к первой группе патогенности.

Рисунок 5. Карта распространения вируса Эбола во время вспышки в 2013–2016 годах.

Текущая обстановка в регионах распространения заболевания остается напряженной: вспышка 2018–2019 годов окончилась при поддержке экспериментальных вакцин как на основе модифицированной ДНК, содержащей гены нуклеопротеинов и гликопротеинов вируса Эболы, так и посредством наиболее свежих на тот момент разработок — векторных вакцин на основе рекомбинантных вирусов .

Параллельно с этим больным оказывалась симптоматическая медицинская помощь в полевых госпиталях и предоставление гуманитарной помощи для находящихся на карантине пострадавших стран. К несчастью, испытания и лечение больных сопровождались вооруженными нападениями на госпитали из-за продолжающейся гражданской войны в ДРК, что неоднократно подрывало миссию медиков и поиск эффективного лечения заболевания и тестирования противовирусных препаратов [8].

Что же такое Инмазеб?

Данный трехкомпонентный препарат состоит из натуральных человеческих специфических антител, которые взаимодействует с гликопротеинами вируса Эбола и блокируют его внедрение в клетки человека, что способствует снижению скорости репликации вирусных частиц и уменьшает тяжесть течения заболевания [10]. В сочетании с имеющимися протоколами лечения болезни, вызываемой вирусом Эбола, это значительно увеличивает эффективность терапии.

Антитела — это крупные глобулярные белки плазмы крови, выделяемые плазматическими клетками иммунной системы и предназначенные для нейтрализации клеток патогенов (бактерий, грибов, многоклеточных паразитов) и вирусов, а также белковых ядов и некоторых других чужеродных веществ. Каждое антитело распознает уникальный элемент патогена, отсутствующий в самом организме, — антиген, а в пределах данного антигена — определенный его участок. Связываясь с антигенами на поверхности патогенов, антитела могут либо непосредственно нейтрализовать их, либо привлекать другие компоненты иммунной системы, чтобы уничтожить чужеродные клетки или вирусные частицы.

Для нейтрализации перечисленных выше патогенов организмом вырабатывается смесь антител, направленных на специфическое связывание с инородными веществами, однако в ряде случаев, а именно — при создании медицинских препаратов узкого спектра действия требуется выделить один компонент из настоящего сонма различных белков, продуцируемых клетками иммунной системы с весьма ограниченным сроком жизни.

Рисунок 6. Строение и типы антител с указанием структурно значимых участков.

О потенциально успешном применении моноклональных антител сообщалось во время ранних клинических препарата ZMapp для лечения лихорадки Эбола [16], и хотя его эффективность не была полностью подтверждена, именно усилия создателей данного лекарственного средства и несколько спасенных жизней показали один из возможных путей борьбы с данной инфекцией. Так начались поиски эффективного типа антител для подавления или ослабления вируса с целью облегчения течения болезни и ее лечения.

Впервые препарат REGN-EB3 был применен в качестве экспериментального лечения во время вспышки заирского эболавируса в 2018 году как на взрослых пациентах, так и на детях параллельно с проведением третьей части клинических испытаний препарата [17]. Согласно данным предварительных исследований, рекомендуемая дозировка для каждого компонента препарата составила 50 мг/кг, однако по завершении вспышки и сбора данных рекомендуемая дозировка была поднята до 100 мг/кг. Препарат разводят перед применением и однократно вводят пациенту внутривенно [18].

Научная сторона исследований

Препарат REGN-EB3, состоящий из антител атолтивимаб (REGN3470), мафтивимаб (REGN3479) и одесивимаб (REGN3471), показал высокое сродство к гликопротеинам вируса Эболы как in silico — при моделировании его активности путем молекулярного докинга, — так и in vivo — при испытании на животных и на людях. Данные электронной микроскопии показали, что при одновременном применении трех типов антител, их связывание с гликопротеином происходит на различных участках, что полностью изменяет свойства белка [18].

Антитела группы атолтивимабов и мафтивимабов успешно нейтрализовали псевдовирусные частицы (клетки, снабженные гликопротеинами вируса Эболы) при сравнительно небольших концентрациях в крови, однако применение одного одесивимаба имело несколько меньший эффект, несмотря на его наибольшее сродство к белковой структуре антигена. Одновременное применение препарата, содержащего все три группы антител, показало полную защиту подопытных животных от летального исхода на пятый, восьмой и одиннадцатый день течения болезни в сравнении с контрольной группой, которой препарат не вводили [18], [19]. Последовательное изучение влияния дозировок препарата на эффективность лечения показало, что минимальная эффективная доза в 100 мг/кг является наименьшей для лучшего контроля за симптомами инфекции [19].

В ходе клинических испытаний препарата, проведенных во время вспышки 2018–2019 годов в ДРК, было обнаружено снижение средней летальности с 50 до 27% и уменьшение общей вирулентности патогена в ходе мутаций в естественной среде обитания, что, несомненно, показывает эффективность препарата в лечении заболевания, однако все еще предполагает комбинированную терапию для достижения наилучшего результата с минимальным количеством летальных исходов.

Обнаруженные во время клинических испытаний побочные эффекты от применения препарата REGN-EB3 включали в себя лихорадку, озноб, тахикардию, учащенное дыхание и другие симптомы (рис. 6), характерные для геморрагической лихорадки Эбола средней тяжести. Полное описание свойств и особенностей представлено на странице 177 опубликованного отчета [9].

Дальнейшие планы

Согласно данным Национальной библиотеки медицины США, протокол клинических испытаний NCT03576690 был одобрен к проведению 14 октября 2020 года, и по настоящее время проводится проверка препарата для лечения болезни, вызываемой заирским эболавирусом, в рамках расширенных клинических испытаний. К исследованиям допускаются люди всех возрастов и полов, которые имеют положительный результат ПЦР-теста и не обладают противопоказаниями к применению представленного протокола лечения геморрагической лихорадки Эбола. Также стоит отметить разрешение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на включение в перечень допущенных до тестирования субъектов беременных женщин, инфицированных вирусом Эбола.

Несмотря на наличие вакцины от болезни, вызываемой вирусом Эбола у многих стран мира, считается, что ей необходимы дополнительные клинические испытания на людях. Параллельно с этим проводятся расширенные клинические исследования препарата моноклональных антител для терапии больных людей. Всё вместе это отражает стремление ученых к созданию не только средств для предотвращения поражения людей этим смертельно опасным вирусом, но и способов лечения для лиц в зоне риска, а именно — жителей Западной Африки, находящихся далеко от пунктов медицинской помощи. Создание единого комплекса мер по противодействию лихорадке Эбола может стать одним из ключей, необходимых жителям африканских республик для дальнейшего развития в неблагоприятных условиях жизни.

Читайте также:

  
• Противовирусные препараты для детей 2 лет при ларингите
  
• Если попал вирус в пальцы
  
• Папиллома в хирургической стоматологии
  
• Менакер таблетки от герпеса
  
• Методы и средства для дезинтоксикации при гриппе