Эффективность амиксина при гриппе

Обновлено: 01.05.2024

Для цитирования: Учайкин В.Ф., Чешик С.Г., Балаболкин И.И. Терапевтическая эффективность и безопасность амиксина при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях у детей. РМЖ. 2001;19:803.

Российский государственный медицинский университет

профессор С.Г. Чешик

Институт вирусологии РАМН им. Д.И. Ивановского

член-корр. РАМН, профессор И.И. Балаболкин

Научный центр здоровья детей РАМН

С реди медицинских аспектов проблемы гриппа и других респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей определяющая роль по-прежнему отводится дальнейшему совершенствованию лечебных мероприятий. При этом особое значение придается использованию в комплексном лечении препаратов, улучшающих состояние реактивности больных детей. Поиски наиболее оптимальной иммунокорригирующей терапии гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) ведутся практически два десятилетия. Это в определенной степени обусловлено требованиями к иммунотропным препаратам. В оптимальном варианте они должны сочетать в себе свойства ингибитора вирусной репродукции и эффективного стимулятора иммунной защиты организма [1].

Цели и задачи исследования

Выяснить терапевтическую эффективность и безопасность детской формы амиксина (0,06 г в таблетках) при гриппе и других ОРВИ, протекающих как в неосложненной форме, так и при возникновении осложнений.

В исследовании ставились следующие задачи:

1. Определить влияние амиксина на основные клинико–лабораторные показатели у детей, больных гриппом и другими ОРВИ

2. Оценить лечебную эффективность амиксина в зависимости от возбудителя респираторной инфекции и наличия осложнений

3. Выявить возможные побочные эффекты препарата.

Материал и методы исследования

Эффективность и безопасность детской формы амиксина изучали в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. Исследование, в которое были включены 180 детей старше 7 лет, больных гриппом или другими ОРВИ, проводилось в трех клинических центрах (по 60 больных в каждой клинике). Больные рандомизировались в опытную группу (90 больных, получающих амиксин) и группу сравнения (90 больных, получающих плацебо). Препарат использовался у пациентов, находящихся на стационарном лечении в соответствии с критериями включения и исключения (табл. 1).

В исследование включали пациентов в первые 48 часов от начала болезни при неосложненной форме и в первые 72 часа – при наличии осложнений. Амиксин в опытной группе (или плацебо по той же схеме в контрольной группе) применяли по 0,06 г один раз в день после еды на 1, 2 и 4 день от начала лечения при неосложненных формах болезни (курсовая доза – 0,18 г в течение 4 дней), и на 1, 2, 4, 6 день при возникновении осложнений (курсовая доза 0,24 г в течение 6 дней). Были предусмотрены также критерии выхода больных из исследования. Все препараты, которые используются для лечения гриппа и других ОРВИ, были разрешены к применению, за исключением противовирусных (ремантадин и др.). По возрастному составу, этиологической структуре, тяжести заболевания, осложнениям, качеству и составу базисной терапии опытная и контрольная группы были сопоставимы (табл. 2).

Эффективность лечения оценивалась по срокам нормализации температуры, исчезновения симптомов интоксикации, обратного развития клинических данных, динамике лабораторных показателей, свидетельствующих об активности процесса, элиминации вирусного антигена со слизистой оболочки полости носа. Проводилось изучение интерферонового статуса (a–IFN, b–IFN) до начала лечения и после его окончания. Одновременно учитывали возможность появления побочных явлений.

Результаты исследования

Терапевтическое действие амиксина при неосложненных формах ОРВИ выражалось в достоверном уменьшении длительности периода интоксикации и катаральных явлений (табл. 3).

В процессе терапии у всех обследованных больных отмечена хорошая переносимость амиксина, ни в одном случае не было преждевременной его отмены и не выявлено нежелательных явлений.

Клинические доказательства эффективности амиксина, подтвержденные результатами исследования интерферонового статуса, а также его безопасности позволяют рекомендовать применение препарата в указанной схеме в педиатрической практике для лечения гриппа и других ОРВИ у детей.

Амиксин (торговое название)

1. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты.–М., Медицина, 1998.–С.205.

2. Ершов Ф.И., Ауелбеков С.А., Асланов Х.А. Связь структуры и функции у низкомолекулярных индукторов интерферона // Молекулярная биология вирусов.–М.–1985, 209–19.

3. Селькова Е.П. Профилактика острых респираторных вирусных инфекций амиксином // Московск. мед. журнал, 1999; 6: 22–3.

5. Чижов Н.П., Смольская Т.Т., Бойченко П.И. и др. Клинические исследования переносимости и интерферониндуцирующей активности Амиксина // Вопросы вирусологии, 1990; 5: 411–4.

Задача профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) остается актуальной для здравоохранения всех стран [1]. Поскольку существует свыше 200 различных возбудителей (из них более 170 РНК- и ДНК-содержащих вирусов), вызывающих развитие ОРВИ, очевидно, что данная проблема не может быть решена только путем разработки новых вакцин. Большим достижением в профилактике гриппа было создание ремантадина. Однако он эффективен только при профилактическом применении и в отношении вируса гриппа А. Кроме того, выяснилось, что ремантадин в терапевтических концентрациях практически полностью блокирует фагоцитарную активность мононуклеарных фагоцитов и способствует персистированию вирусов в клетках иммунной системы [2].

Следовательно, необходим поиск лекарственных средств, которые, с одной стороны, обладали бы широким спектром противовирусной активности, а с другой — не оказывали негативного влияния на иммунную систему, а еще лучше — стимулировали ее. Именно такими препаратами и являются арбидол и амиксин [3–7].

В предыдущем номере нашего журнала была напечатана статья, посвященная эффективности арбидола при гриппе и ОРВИ [4], в данной публикации мы более подробно остановимся на амиксине.

Амиксин — низкомолекулярный синтетический индуктор интерферонов, относящийся к классу флуоренонов. Он обладает иммуномодулирующей активностью. Проведено несколько контролируемых исследований, доказывающих профилактическую и лечебную эффективность амиксина при гриппе и других ОРВИ.

Профилактика. Эффективность амиксина как профилактического средства при гриппе и других ОРВИ изучалась у 31677 чел. (опытная группа). Им назначали по 1 табл. амиксина (0,125 г) в неделю в течение 6 нед (профилактическая схема). Группу контроля составили 5633 чел., получавших плацебо в период сезонного подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ [5–6].

На фоне приема амиксина заболеваемость ОРВИ снизилась в 3,6 раза (p Результаты исследований свидетельствовали о том, что люди, применявшие амиксин, не нуждались в медицинской помощи или освобождении от трудовой деятельности, поскольку заболевания у них протекали в легкой или бессимптомной форме.

По данным опроса, 218 из 31677 человек опытной группы (0,65%) жаловались на появление сыпи, тошноты, головной боли, повышение температуры тела, что они связывали с приемом амиксина. Однако ни в одном случае препарат не был отменен, и более тщательный опрос выявил у них наличие других факторов, которые могли быть причиной этих явлений. Таким образом, результаты исследований свидетельствуют о высокой эффективности и хорошей переносимости амиксина.

Лечение. Терапевтическую эффективность амиксина при лечении ОРВИ изучали у больных 17-76 лет с сопутствующими соматическими заболеваниями и аллергическими реакциями на различные медикаментозные препараты 6. Амиксин (в табл. по 0,125 г) назначали: 22 больным с гриппом, 8 - с аденовирусной инфекцией, 8 - с парагриппом, 32 - с респираторной вирусной инфекцией неуточненной этиологии (всего 70 чел.) по следующей схеме: 0,25 г (2 табл.) в первые 2 дн, далее по 0,125 г через день - до 10 табл. на курс лечения. Кроме того, всем пациентам проводили стандартную симптоматическую терапию, а в случае присоединения осложнений ее дополняли противомикробными препаратами. Больные контрольной группы (70 чел.) получали только базисную терапию с плацебо.

У больных обеих групп была выявлена существенная разница в продолжительности симптомов заболевания: у лиц, получавших лечение амиксином, катаральные явления и насморк исчезали значительно быстрее, а средняя продолжительность лихорадки, длительность и интенсивность интоксикационного синдрома были меньше, чем у пациентов контрольной группы (табл. 1).

Таблица 1.
Средняя длительность основных клинических симптомов, дн

Клинический симптом	Грипп		Аденовирусная инфекция		Парагрипп		ОРВИ неустановленной этиологии
Клинический симптом	А	П	А	П	А	П	А	П
Лихорадка	2,8	3,8	4,5	7,5	4,2	6,8	3,8	4,2
Головная боль	2,8	4,9	4,2	6,3	3,5	5,7	3,0	3,8
Ломота	1,6	1,8	2,4	3,5	2,8	4,0	1,7	1,5
Ринит	2,4	5,2	4,3	7,8	4,2	8,5	3,7	5,8
Кашель	3,2	6,2	4,8	8,1	4,5	5,6	3,8	5,7
Примечание: А — группа больных, получавших амиксин; П — группа больных, получавших плацебо.

Наглядным доказательством эффективности применения амиксина при лечении ОРВИ является разница в частоте осложнений, развившихся у лиц опытной и контрольной групп: пневмония — 3,5 и 12 %, бронхит — 28 и 49 %, пиелонефрит — 7 и 10,5 %, соответственно. Кроме того, в контрольной группе выявлены осложнения, которых не было в группе больных, получавших амиксин: отит — в 3,5 % случаев, гайморит — в 3,5 %, обострение хронического тонзиллита — в 7,5 % .

Использование в педиатрии.

Эффективность и безопасность детской формы амиксина изучали в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. В него вошли 180 детей старше 7 лет, страдавших гриппом или другими ОРВИ [7]. Больные были рандомизированы в опытную группу (90 больных, получавших амиксин) и группу сравнения (90 больных, получавших плацебо).

В исследование включали пациентов с длительностью заболевания 48 (при неосложненной форме) и 72 ч (при наличии осложнений). Амиксин больным опытной группе применяли по 0,06 г один раз в день после еды на 1, 2 и 4-й день от начала лечения при неосложненных формах болезни (курсовая доза — 0,18 г в течение 4 дн) и на 1, 2, 4 и 6-й день при возникновении осложнений (курсовая доза — 0,24 г в течение 6 дн). Опытная и контрольная группа были сопоставимы по возрастному составу, этиологической структуре, степени тяжести и осложнениям заболевания, а также по качеству и составу базисной терапии. В качестве средств базисной терапии было разрешено использовать все препараты для лечения гриппа и ОРВИ, кроме противовирусных (ремантадин и др.).

Терапевтическое действие амиксина при неосложненных формах ОРВИ выражалось в достоверном сокращении длительности периода интоксикации и катаральных явлений (табл. 2). У детей с осложненными формами ОРВИ, получавших амиксин на фоне антибиотикотерапии, продолжительность симптомов интоксикации сократилась до 7,0 ± 0,9 дн; в контрольной группе величина этого показателя составила 14,7 ± 1,9 дн (р Ни в одном случае не потребовалось отмены амиксина из-за появления нежелательных явлений.

Таблица 2.
Длительность симптомов при неосложненном течении заболевания у детей, дн

Симптом	Длительность
Симптом	Опытная группа	Контрольная группа
Лихорадка	2,2 ± 0,2*	3,9 ± 0,4
Головная боль	1,6 ± 0,1*	3,1 ± 0,3
Снижение аппетита	1,8 ± 0,2*	3,2 ± 0,3
Ринит	3,7 ± 0,3*	6,7 ± 0,5
Кашель	4,2 ± 0,3*	6,3 ± 0,6
*Достоверность различий между опытной и контрольной группами (р

Таким образом, клинические испытания показали высокую эффективность и хорошую переносимость амиксина при гриппе и ОРВИ как в профилактическом, так и в лечебном режиме у взрослых и детей.

Литература

1. Камышенцев М.В. Грипп: пути решения проблемы. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. 240с.
2. Influence of anti-influenza drugs on the functional activity of blood monocytes / I.V. Voltchek, M.V. Kamyshentsev, L.V. Leschev et al. // Recent Advances in Chemotherapy: Proc. 18th Int. Congr. Chemother. Stockholm, Sweden. 1993. P. 643–644.
3. Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. Арбидол (иммуномодулятор, индуктор интерферона, антиоксидант) / УХЛС – ВНИХФИ. М., 2001. 28 с.
4. Эффективность арбидола при профилактике и лечении гриппа и других ОРВИ // Terra Medica nova. 2002. № 4. С. 36–37.
5. Селькова Е.П. Применение амиксина для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций: Методические рек. М., 2000. 32 с.
6. Селькова Е.П. Современные подходы к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций // Рус. мед. журн. Т. 9, № 21. 2001.
7. Учайкин В.Ф., Чешик С.Г., Балаболкин И.И. Терапевтическая эффективность и безопасность амиксина при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях у детей // Рус. мед. журн. Т. 9, № 19. 2001.

Острые респираторные вирусные инфекции и грипп — традиционно наиболее распространенная группа инфекционной патологии, занимающая в структуре заболеваемости 95-97%.

Учитывая преобладание различных возбудителей ОРВИ (грипп составляет только 15%), а также угнетение иммунной системы организма в результате инфекционного процесса, в последние годы уделяют повышенное внимание препаратам, обладающим противовирусными и иммунокорригирующими свойствами. Среди современных средств, благодаря широкому спектру противовирусного действия, особое положение занимает интерферон (ИФН).

Новый отечественный препарат амиксин относится к низкомолекулярным синтетическим соединениям класса флуоренонов и является первым пероральным индуктором эндогенного интерферона. Амиксин воздействует преимущественно на Т-клетки, стимулируя в них синтез позднего интерферона (16-18 час.). Важной его особенностью является способность длительное время поддерживать терапевтические концентрации сывороточного интерферона в крови. Стимулируя функции клеток иммунной системы и продукцию всех видов интерферонов, амиксин участвует в создании неспецифического иммунитета. Он обладает мягким иммуномодулирующим эффектом и оказывает прямое противовирусное действие в отношении практически всех вирусных инфекций.

В контрольную группу вошли 5633 медработника (15%), не получавших амиксин. Оценка профилактической эффективности амиксина проводилась путем анализа данных об уровне заболеваемости в основной и контрольной группах.

Анализ выявил снижение заболеваемости гриппом и ОРВИ в 3,6 раза у получавших амиксин по сравнению с контрольной группой. Установлена зависимость снижения заболеваемости от схемы приема препарата: среди получавших полный курс амиксина она значительно ниже (6,7%), чем в группе с неполным курсом приема препарата (15,2%).

Профилактическая эффективность амиксина по аналогичной схеме в течение 4 недель изучалась также на студентах медицинского училища. Было сформировано две группы — основная и контрольная, по 25 человек в каждой. Заболеваемость в контрольной группе оказалась в 2,1 раза выше, чем в опытной группе, и составила 76%. В опытной группе заболело 36%. При этом в опытной группе интенсивность симптомов интоксикации и их продолжительность были менее выражены по сравнению с контрольной группой.

Функционирование системы интерферона отслеживалось по динамике уровня сывороточного интерферона и способности лейкоцитов периферической крови синтезировать a-ИФН и g-ИФН в ответ на воздействие соответствующими индукторами.

У большинства наблюдаемых лиц отмечалась положительная динамика уровня интерферона в сыворотке крови, регистрировалось усиление (в среднем в 2—3 раза) способности лейкоцитов синтезировать a- и g-ИФН. Это позволяет объяснить не только меньшее количество заболевших в опытной группе, но более легкое течение заболевания без осложнений.

Проведенные исследования позволили сделать следующие выводы:

Наибольший клинический опыт применения Амиксина накоплен при его использовании в качестве средства терапии и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), при этом в проведенных контролируемых клинических исследованиях приняло участие более 39000 пациентов.

Терапевтическая эффективность Амиксина при гриппе и ОРВИ изучена в плацебоконтролируемом исследовании у 140 больных 17–76 лет. Применение Амиксина для лечения гриппа приводило к более быстрому исчезновению основных симптомов заболевания (по сравнению с группой, принимавшей плацебо): продолжительность лихорадки сокращалась на 1 сут., головной боли — на 2,1 сут., катаральных явлений — на 3 сут. В группе больных аденовирусной инфекцией продолжительность лихорадки сокращалась на 3 сут., головной боли — на 2,1 сут., катаральных явлений — на 3,3 сут. В группе больных парагриппом продолжительность лихорадки сокращалась на 2,6 сут., головной боли — на 2,2 сут., катаральных явлений — на 1,1 сут. В группе больных ОРВИ неуточненной этиологии также было отмечено выраженное положительное влияние Амиксина на клиническую картину. Установлено, что применение Амиксина способствовало нормализации иммунного статуса пациентов. Важным доказательством эффективности Амиксина при лечении ОРВИ было значительное снижение частоты развития серьёзных осложнений: пневмонии — в 3,4 раза, бронхита в — 1,8 раза. Кроме того, среди больных принимавших Амиксин, не были выявлены такие осложнения, как отит, гайморит, обострение хронического тонзиллита. Таким образом, применение Амиксина являлось эффективным средством терапии ОРВИ независимо от этиологии заболевания.

Высокая профилактическая эффективность Амиксина установлена в исследовании, проведенном в период сезонного подъема заболеваемости респираторными инфекциями 1998—1999 гг. в Москве на большом контингенте (39051 человек). Применение профилактического курса (1 таблетка в неделю, курс 6 недель) Амиксина позволило снизить уровень заболеваемости респираторными инфекциями в 3,4 раза по сравнению с контрольной группой (7,1% и 24,1% заболевших соответственно). У обследованных отмечалась положительная динамика уровня интерферона в сыворотке крови, регистрировался 2–3 кратный прирост α- и β- интерферонов. Кроме того, было установлено, что у получавших Амиксин, но заболевших гриппом или ОРВИ, заболевание протекало в более легкой форме с меньшим числом осложнений. По результатам исследований Амиксин признан эффективным препаратом профилактики ОРВИ независимо от вида респираторного вируса (вирус гриппа, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус, вирус парагриппа и другие) и был рекомендован как для плановой, так и для экстренной профилактики.

1. Селькова Е.П., Яковлев В.Н., Семененко Т.А., Филатов Н.Н., Готвянская Т.П., Данилина Г.А., Пантюхова Т.Н., Никитина Г.Ю., Турьянов М.Х. Оценка профилактического эффекта Амиксина в отношении острых респираторных вирусных инфекций // ЖМЭИ. - 2001. - N 3. - С. 42-46.

2. Волчек И.В. Профилактическая и лечебная эффективность Амиксина при гриппе и других острых респираторных инфекциях // TERRA MEDICA nova. - 2003. - №1 (29). - С. 17-20.

3. Селькова Е.П. Современные подходы к профилактике и лечению острых респираторных вирусных инфекций // Русский Медицинский Журнал. - 2001. - Т. 9. - №21.

4. Селькова Е. П., Никитина Г. Ю. Неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ отечественным препаратом Амиксин // Лечащий врач. - 2000. - N 1. - С. 49-51

Другие респираторные заболевания

1. Степанищева Л. А., Игнатова Г. Л., Садрутдинова Н. Р., Филичкина Л. П. Опыт применения препарата Амиксин для профилактики обострений хронической обструктивной болезни легких у пациентов трудоспособного возраста // Пульмонология. — 2007. — N 2. — С. 59-62.

3. О.А. Киселева, Г.Н. Шеметова, Н.Б. Захарова. Использование индуктора интерферонов тилорона в комплексной терапии пациентов с внебольничной пневмонией // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, № 2. - С. 187–190.

Рассеянный склероз

1. М.В. Путилина, А.И. Федин. Амиксин в лечении рассеянного склероза // Terra medica nova. - 2003. - № 4. - С. 40-42.

Дерматология

1. Позднякова О.Н. Результаты клинического исследования препарата "Амиксин" (Тилорон) в комплексной терапии иммуноопосредованных дерматозов // Тезисы II Конгресса акушеров-гинекологов, дерматовенерологов и урологов. - Новосибирск, 2009.

Применение у детей

1. Учайкин В.Ф., Чешик С.Г., Балаболкин И.И. Терапевтическая эффективность и безопасность Амиксина при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях у детей // Рус. мед. журн. 2001. Т. 9. № 19.

2. В.А. Булгакова, Т.Б. Сенцова, И.И. Балаболкин, Н.В. Башилова, И.В. Зубкова, Е.Л. Королькова, Т.Н. Короткова. Клинико-иммунологическая эффективность индуктора синтеза интерферона у детей с аллергической патологией при острых респираторных инфекциях // Педиатрическая фармакология. - 2007. - N 1. - С. 33-36.

4. В.Ф. Учайкин, Ф.С. Харламова, С.Г. Чешик, И.И. Балаболкин, О.В. Кладова, Т.П. Легкова // Применение Арбидола и Амиксина в качестве этиотропной терапии гриппа и ОРВИ у детей // Педиатрия. - 2004. - №5. С. 73-77

5. Г.П. Мартынова, Я.А. Богвилене, И.А. Соловьева, И.А. Кутищева, Т.А. Картель, И.Ю. Хохлова. Возможности оптимизации терапии гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций в практике педиатра // Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9, №2. - С. 114-119.

Читайте также: