Эффективность прививки от гриппа доказательная медицина
Обновлено: 25.04.2024
Каждый год в преддверии нового эпидсезона по гриппу люди озабочены вопросом, вакцинироваться или нет, и если вакцинироваться, то какую вакцину выбрать. Известен постулат ВОЗ о том, что «вакцинация — единственно социально
Относительно эпидемической эффективности ситуация более интересная. Основными критериями оценки эффекта массовой иммунизации служат не только показатели заболеваемости, но и смертности, изменения в возрастной структуре болеющих, а также клинического течения соответствующего заболевания. Эти критерии учитываются за длительный период времени до и после проведения прививок. В условиях эпидопыта (наблюдения за заболеваемостью) определяется индекс эффективности, коэффициент защищенности, коэффициент тяжести клинического течения болезни [1]. Зарубежные издания публикуют полноценный анализ результатов грамотно организованного эпидопыта, однако в нашей печати можно регулярно встретить данные, например, о фантастическом снижении заболеваемости в отсутствие эпидемии либо о меньшей (разумеется, в разы!) эффективности вакцины конкурента.
Государство, понимая высокую важность специфической вакцинопрофилактики как общественного мероприятия, включило вакцинацию от гриппа в Национальный календарь прививок. С 2006 г. в рамках Национального календаря проводится плановая вакцинация детей 1–6 классов, лиц старше 60 лет, медицинских и социальных работников и т. п. Вакциной Национального календаря стал Гриппол.
Основные этапы разработки, исследований и внедрения вакцины Гриппол для массовой иммунопрофилактики были выполнены коллективом, объединяющим специалистов трех научно-исследовательских институтов — ГНЦ Института иммунологии МЗиСР РФ, Государственного института стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им. Л. А. Тарасевича и Института вирусологии РАМН, а также ряда других организаций на отдельных этапах исследований [6].
Результаты государственных и пострегистрационных испытаний вакцины Гриппол опубликованы в научных изданиях. Ниже приведены некоторые из них.
Здоровые взрослые. Государственные испытания вакцины Гриппол проведены в периоды сезонного подъема заболеваемости гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) на расширенном контингенте добровольцев (возраст 18–60 лет) [3].
Установлено, что вакцина Гриппол ареактогенна (отмечается практическое отсутствие общих и местных реакций), а по антигенной активности она равнозначна гриппозной тривалентной инактивированной цельновирионной вакцине.
Для анализа профилактической эффективности с ноября по апрель под медицинским наблюдением за динамикой заболеваемости гриппом и другими ОРВИ находились 4430 военнослужащих. В ходе эпидемиологического опыта методом случайной выборки были сформированы две группы в одном подразделении: первая — 1197 привитых вакциной Гриппол и вторая — 1001 получивших плацебо (группа внутреннего контроля в коллективе с 50% иммунной прослойкой). Третья группа наблюдения (2232 человека) была образована из личного состава подразделений, где иммунизацию против гриппа не проводили (группа внешнего контроля).
Анализ динамики заболеваемости гриппом и ОРВИ показал, что в группе привитых вакциной Гриппол показатель заболеваемости (26,7 на 1 тыс. привитых) существенно ниже по сравнению с группой внешнего контроля (92,3 на 1 тыс. наблюдений). Таким образом, индекс эффективности вакцины Гриппол оказался равен 3,4, коэффициент профилактической эффективности Гриппола — 71%. Следует отметить, что при сравнении клинического течения гриппа отмечалось значительно более легкое и без осложнений клиническое течение заболевания у привитых по сравнению с непривитыми.
Дети школьного возраста. Оценку профилактической эффективности вакцины Гриппол при иммунизации детей школьного возраста проводили в ряде школ г. Обнинска [4]. Результаты анализа заболеваемости гриппом и ОРВИ за 5 лет легли в основу выбора двух групп школ, территориально расположенных рядом, с сопоставимым числом учащихся и относительно одинаковым уровнем заболеваемости.
В группу внешнего контроля были включены две школы с общим числом учащихся 1315 человек. Основную опытную группу составили две школы с общим числом учащихся 1835 человек, 930 из которых было привито вакциной Гриппол, а 905 остались непривитыми, т. е. группа внутреннего контроля.
Причины, по которым часть детей осталось непривитыми, распределились следующим образом: из-за временных медицинских отводов, связанных с недостаточным интервалом после последней прививки или, в отдельных случаях, с периодом выздоровления после острого заболевания — 37,3%; из-за отказов родителей — 7,9%; из-за отсутствия детей в школе — 4,1%. Т. е. оказалось, что ежегодно в период прививочной кампании против гриппа (октябрь–ноябрь месяцы) одномоментно в школах могут быть иммунизированы около 50% детей.
Высокий уровень заболеваемости (309,5 на 1 тыс.) имел место в контрольной группе в коллективах, где прививки не проводили. В группе привитых вакциной Гриппол уровень заболеваемости гриппом и ОРВИ составил 157,0 на 1 тыс., а в группе внутреннего контроля (в коллективах с 50% иммунной прослойкой) — 235,3 на 1 тыс. Разница между показателями в каждой группе статистически достоверна (р < 0,05). Индекс эффективности Гриппола — 1,97, коэффициент эффективности — 49,3%.
Сравнение данных о тяжести клинического течения заболевания гриппом показал, что если привитые и заболевали гриппом, во всех случаях заболевание протекало в легкой форме, в то время как в контрольной группе регистрировали тяжелые случаи и заболевания средней тяжести.
Дети дошкольного возраста. Исследования вакцины Гриппол при введении ее детям дошкольного возраста от 3 лет проводили на базе детских дошкольных учреждений г. Обнинска в период предсезонного подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ в условиях строго контролируемых эпидопытов с согласия родителей [4]. Для вакцинации и последующего наблюдения отбирали детей с согласия родителей.
Принципиально важным было определение дозы и схемы иммунизации. Из-за непереносимости детьми полной взрослой дозы в мировой практике, как правило, используется схема двукратной вакцинации с интервалом 4 нед при введении половинной дозы. Однако схема двукратной вакцинации снижает процент прививаемости детей, так как часть детей недополучает вторую прививку в силу разных причин. В наших исследованиях прививочная доза вакцины Гриппол для детей и взрослых была одинаковой стандартной при однократной схеме иммунизации и содержала по 5 мкг гемагглютинина каждого из трех актуальных штаммов вирусов гриппа типов A (H1N1), A (H3N2), В и 500 мкг Полиоксидония.
Результаты сравнительного анализа показали, что вакцина Гриппол абсолютно переносима детьми, безвредна и высокоэффективна для данного детского контингента, а применение однократной схемы вакцинации позволяет увеличить процент привитых детей.
Проводилось изучение реактогенности и иммуногенности вакцины Гриппол при вакцинации детей младшего школьного возраста с соматической патологией [4].
Итоги наблюдения показали, что повышение температуры не было отмечено ни в одном случае. При оценке общего состояния привитых, субъективные жалобы на нарушения общего характера регистрировались в единичных случаях. Их продолжительность составляла не более 1 дня.
Таким образом, установлено, что вакцина Гриппол обладает выраженной иммуногенностью ко всем антигенам актуальных штаммов вируса гриппа, а наблюдаемая у детей хроническая патология не препятствует выработке у них гуморального иммунитета при профилактических прививках вакциной Гриппол.
Опыт применения вакцины Гриппол у пожилых лиц. Мировой опыт специфической иммунопрофилактики гриппа причисляет лиц пожилого и старческого возраста к группе, требующей приоритетной защиты из-за высокого риска заболевания и развития постинфекционных осложнений.
Вакцинопрофилактику гриппа проводили среди лиц в возрасте от 60 до 99 лет. 82% из них составляли хронические больные, в основном с сердечно-сосудистой и легочной патологией. Методом случайно-выборочного распределения были сформированы равноценные группы наблюдения — основная и контрольная [2].
Полученные данные свидетельствуют о практически полном отсутствии общих реакций и в единичных случаях слабовыраженных местных реакциях. Результаты дополнительных обследований, проведенных в динамике, показали, что некоторые отклонения от нормы в показателях крови и мочи, при электрокардиографическом исследовании у отдельных привитых связаны с индивидуальным состоянием этих лиц и не связаны с вакцинальным процессом, так как имели место и до вакцинации.
Для оценки длительности поствакцинального иммунитета парные сыворотки, взятые через 1, 6 и 12 мес после прививки, исследовали в реакции торможения гемагглютинации. Отмечено, что число лиц с защитными уровнями антител за этот период снизилось умеренно (разница статистически недостоверна). Незначительное снижение отмечено и при анализе СГТА, причем разница показателей уровней СГТА к вакцинным вирусам между группами привитых и контрольной группой остается статистически значимой.
Проведенные исследования дают основания утверждать, что после иммунизации вакциной Гриппол лиц старше 60 лет создается длительный и напряженный иммунитет ко всем трем антигенам вируса гриппа, который сохраняется не менее года. Динамика снижения СГТА постепенная, и через 12 мес после вакцинации у большинства привитых сохраняются защитные титры антител ко всем трем штаммам вируса гриппа, включенным в вакцину.
В настоящее время вакцина Гриппол рекомендована для активной профилактической иммунизации против гриппа у детей с 6‑месячного возраста, подростков и взрослых без ограничения возраста, особенно показана лицам с высоким риском заболевания и возникновения осложнений в случае заболевания гриппом. Значительно расширены показания к применению у взрослых и детей, страдающих хроническими соматическими заболеваниями: болезни и пороки развития центральной нервной, сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем, в том числе бронхиальная астма, хронические заболевания почек, сахарный диабет, болезни обмена веществ, аутоиммунные заболевания, хроническая анемия, врожденный или приобретенный иммунодефицит, в том числе инфицирование вирусом иммунодефицита человека, аллергические заболевания (кроме аллергии к куриным белкам).
Вакцина Гриппол широко использовалась лечебно-профилактическими учреждениями Российской Федерации в эпидсезоны 1997–2007 гг. для профилактики гриппа у детей и взрослых. За эти годы было привито более 100 млн человек.
За все годы документально зафиксировано не более 100 случаев нежелательных побочных реакций в виде припухлости и покраснения места инъекции или легкого субфебрилитета, проходящие в течение суток. Иначе говоря, частота таких реакций составляет одну миллионную часть привитых, т. е. 0,0001%. В 2006 г., когда было привито 25 млн человек, публикации о нескольких таких случаях появились в газетах. Комиссия МЗиСР по расследованию причин осложнений не нашла нарушений технологии производства вакцины, транспортировки, проведения самой процедуры вакцинации. Более того, комиссия не нашла также признаков аллергической реакции при лабораторном обследовании детей.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Р. В. Петров, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН
Институт иммунологии ФМБА, Москва
Острые респираторные инфекции являются самыми распространенными заболеваниями человека. Они регистрируются повсеместно и в любое время года, но приобретают массовый характер во время сезонного подъема заболеваемости, который охватывает период с октября по март.
В последние годы большое внимание уделяется специфической профилактике гриппа, особенно в группах риска, подверженных тяжелому течению инфекции. Для профилактики гриппа наиболее широкое применение находят инактивированные вакцины, содержащие антигены к трем штаммам вируса гриппа - A/H3N2, A/H1N1 и B. В настоящее время существует три поколения вакцин: первое – цельновирионные (обычные), второе – расщепленные (сплит) и третье – субъединичные (наиболее современные). Цельновирионные вакцины состоят из инактивированных цельных вирионов вируса гриппа и содержат, помимо необходимых для иммунизации антигенов, большое количество балласта в виде нуклеокапсида вируса. Расщепленные вакцины производятся из инактивированных расщепленных вирусов гриппа и содержат, наряду с поверхностными, внутренние антигены. Субъединичные вакцины содержат только поверхностные протективные антигены (гемагглютинин и нейраминидазу) и являются препаратами с наиболее высокой степенью очистки от компонентов вируса при равной иммуногенности с предыдущими поколениями.
Вакцина Инфлювак, содержащая в 0,5 мл стандартной дозы 15 мкг гемагглютинина, в зависимости от штамма вируса, относится к субъединичным вакцинам.
В литературе имеется достаточно сравнительных характеристик серологии и реактогенности различных типов вакцин. Однако в этих работах не определена профилактическая (количественная оценка активности) и противоэпидемическая (свойство вакцины предотвращать развитие эпидемии при тех или иных условиях) эффективность вакцины Инфлювак при массовом ее применении. С целью более полной оценки эффективности вакцины были проведены исследования во взрослых коллективах и у детей.
Учитывая необходимость в специфической иммунопрофилактике военнослужащих, она была проведена впервые за предыдущие годы в одном из коллективов с использованием вакцины Инфлювак. Вакцинация молодого пополнения в момент их прибытия и военнослужащих подразделения с различными сроками службы (октябрь–ноябрь 1999 г), проводимая в комплексе противоэпидемических мероприятий, позволила на фоне предполагаемого эпидемического подъема зарегистрировать показатели лишь на 7–12% превышаюшие уровень круглогодичной заболеваемости, являющиеся самыми низкими за время многолетнего наблюдения.
Все клинические варианты респираторных заболеваний в наблюдаемый период (1999–2000 гг.) в иммунизированном коллективе протекали в легкой форме и не требовали активной медикаметозной терапии. Впервые за исследовательскую практику на фоне специфической иммунопрофилактики не было отмечено достоверных различий в уровне заболеваемости гриппом и ОРЗ среди лиц молодого пополнения и военнослужащих со сроками службы от 1 до 1,5 лет (p>0,05). Сумма предотвращенного экономического ущерба составила не менее 500–700 тыс. рублей.
В аналогичном коллективе, выбранном в качестве контрольного, на фоне рутинных профилактических и противоэпидемических мероприятий уровень заболеваемости соответствовал прогнозируемому и в 4,2 раза превысил показатели в опытном коллективе (рис. 2).
В третьем исследовании под наблюдением находились 127 детей (в возрасте 3-16 лет) с различной соматической патологией. Из них были сформированы 2 группы: 1 - 71 пациент, в которой детям была сделана прививка вакциной Инфлювак, 2 - 56 человек составила контрольную группу. Вакцину вводили внутримышечно в объеме 0,5 мл однократно - в связи с перенесенным ранее гриппом. Одна иммунизирующая доза вакцины содержала по 15 мкг гемагглютинина каждого из трех эпидемических штаммов вирусов гриппа А/Сидней/5/97 (Н3N2), А/Пекин/262/95 (Н1N1), В/Яманаши/166/98, подобный В/Пекин/184/93. Иммуногенность вакцины Инфлювак оценивали путем постановки реакции торможения гемагглютинации (РТГА) по общепринятой методике на основе результатов исследования порций крови, собранных до иммунизации и через 28 дней после введения вакцины. В качестве антигенов для постановки серологических реакций использовали диагностикумы, аналогичные штаммам, входящим в состав вакцин - А/Сидней/5/97 (H3N2), А/Пекин/262/95 (Н1N1), и В/Яманаши/166/98, подобный В/Пекин/184/93. Оценку антигенной активности вакцины проводили по числу диагностических приростов титров антител (в 4 раза и более), динамике уровня средних геометрических титров антител, уровню иммунологической защиты путем определения процента лиц с титрами специфических антител 1:40 и выше до и после вакцинации. Результаты постановки РТГА представлены в табл. 1 и на рис. 3. 4-х кратную сероконверсию регистрировали у большинства привитых вакциной Инфлювак как в исходно серонегативной, так и серопозитивной группах: от 83,3 до 92,3% и от 61,5 до 100% соответственно.
Особенно важно определить процент лиц с защитным титром антител 1:40 и выше (так называемую иммунную прослойку) до и после иммунизации. Как видно из табл. 2, у привитых вакциной Инфлювак ко всем трем штаммам вируса гриппа отмечалось статистически достоверное нарастание процента лиц с защитным титром антител через 28 дней после прививки по сравнению с соответствующими показателями до иммунизации (р<0,05). В то же время в контрольной группе как до, так и после вакцинации эти показатели оставались практически на одном уровне во всех случаях (р<0,5).
Таким образом, вакцина Инфлювак характеризуется высокими показателями профилактической и противоэпидемической защиты, обладает слабой реактогенностью, как у детей, так и у взрослых, не вызывает необычных и побочных реакций при массовом применении.
После введения Инфлювака отмечается статистически достоверное увеличение процента детей с защитными титрами ко всем штаммам вируса гриппа. Наряду с этим следует отметить, что после иммунизации отмечается значительное уменьшение числа детей с низким уровнем титров антител одновременно со статистически достоверным увеличением числа детей с высоким уровнем титров антител, что подтверждает высокую иммуногенность Инфлювака.
Инактивированная гриппозная вакцина –
Инфлювак (торговое название)
1. Б.С. Бессмертный, Л.Б. Хейфиц. Оценка эффективности мероприятий по профилактике инфекционных болезней. М: Медицина; 1963.
2. Т.М. Поллок. Испытания профилактических препаратов, применяемых для борьбы с инфекционными болезнями. ВОЗ, Женева, 1967.
3. В.Ф. Учайкин, О.В. Шамшева. Вакцинопрофилактика и лечение гриппа у детей. Эпидемиология и инфекционные болезни. М. 1998; 1: 17-21.
4. И.В. Полеско, Е.И. Бурцева, А.Н. Слепушкин. Вакцинопрофилактика гриппа у детей. Педиатрия. 1998; 6.
5. В.Е. Байер, А.М. Палаш, А.Д. Остерхауз. Сравнению иммуногенности и реактогенности субъединичных, цельновирионных и расщепленных вакцин против гриппа. Русский Медицинский Журнал. 2000; 8, 5: 237-241.
6. Т.А. Бектемиров, Г.А. Ельшина, М.А. Горбунов и др. Результаты изучения эфффективности гриппозной инактивировванной субъединичной вакцины Инфлювак. Муждународный журнал медицинской практики. 2000; 9: 47-51.
7. О.В. Шамшева, В.Ф. Учайкин, Е.И. Бурцева и др. Эффективность иммунопрофилактики гриппа субъединичной вакциной Инфлювак у детей с соматической патологией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000; 45, 4: 24-26.
| Рис. 1. Динамика заболеваемости гриппом в исследуемых группах за период с декабря 1999 г. по май 2000 г. |
| Рис. 2. Динамика заболеваемости гриппом и ОРЗ в организованных коллективах военнослужащих |
Обзор
Автор
Редакторы
Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.
Мутации и вариации
Известно три разновидности вируса гриппа, опасных для человека:
- тип А (Alphainfluenzavirus) — наиболее подвержен мутациям и является постоянной головной болью Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);
- тип В (Betainfluenzavirus) — более стабилен, но все же может видоизменяться;
- тип С (Gammainfluenzavirus) — наиболее стабилен, поэтому к нему вырабатывается длительный иммунитет. Эпидемичных вспышек не дает, чаще всего приводит к нетяжелому заболеванию у детей.
Если бы все типы вируса гриппа были похожи на тип С, больших проблем с ними не было. Однако тип А постоянно мутирует, поэтому довольно часто появляются его новые вариации (штаммы), с которыми наша иммунная система еще не знакома [2]. Из-за этой изменчивости классификация вирусов гриппа достаточно сложная: внутри каждого типа существуют подтипы (в случае с типом В — линии), в которые объединяют штаммы вируса. Причем, штаммы подтипов могут быть как родственными (то есть эволюционно недалеко ушедшими друг от друга), так и непохожими.
Кому опасен грипп?
Причем в случае с беременными женщинами риск касается не только будущей мамы, но и ее ребенка: грипп во время беременности более чем в 7 раз повышает риск госпитализации, а также может привести к преждевременным родам (около 30% случаев), мертворождению и малому весу при рождении [2], [6]. Поэтому во многих странах мира (США, Великобритания, Австралия, Италия) беременным рекомендована вакцинация против гриппа. Делают это по двум причинам:
Рисунок 1. Строение вируса гриппа (типы А и В)
Когда лучше сделать прививку?
Вакцинация против гриппа — это ежегодная прививка , которая защищает от трех или четырех наиболее распространенных в данной местности штаммов вируса. Это значит, что каждый год на основании рекомендаций ВОЗ и региональной ситуации национальные комитеты по контролю над гриппом составляют рекомендации антигенного состава будущей вакцины [15], [16]. Однако чаще всего эти рекомендации совпадают с рекомендациями ВОЗ, которые публикуются отдельно для северного и южного полушарий.
Большинству людей прививают одну дозу вакцины, однако детям от шести месяцев до двух лет (и до девяти лет в случае их первой вакцинации [17]) рекомендованы две дозы с минимальным интервалом в один месяц. Исследования показывают, что в этом случае эффективность вакцинации увеличивается [18], [2].
Состав противогриппозных вакцин все время меняется: например, в сезоне 2019–2020 были заменены оба штамма вируса типа А, и в итоге в четырехкомпонентную вакцину вошли:
- A/Brisbane/02/2018 (H1N1);
- A/Kansas/14/2017 (H3N2);
- B/Colorado/06/2017 (линия B/Victoria/2/87);
- B/Phuket/3073/2013 (линия B/Yamagata/16/88).
В трехкомпонентную вакцину, соответственно, рекомендовано включить первые три штамма вируса [16]. Однако бывает и так, что каждый год в составе вакцин повторяется название одного из штаммов. Значит ли это, что постоянно прививают одно и то же? Нет, даже в этом случае штаммы могут существенно различаться, в том числе и по генам, не входящим в классификацию.
Как долго длится иммунитет после вакцинации и имеет ли он пролонгированный эффект на будущий год? К сожалению, эффективность прививок против гриппа недолговечна. Она зависит от времени, прошедшего с момента прививки и штамма вируса: в среднем, считается, что защита снижается примерно на 7% в месяц для H3N2 и штаммов линии В и на 6–11% — для H1N1 [17]. Конечно, скорость и степень снижения могут различаться, но эффективной защиты, скорее всего, хватает на год [11].
Как выбирают штаммы и почему четыре лучше трех?
В течение всего года специалисты NICs анализируют циркулирующие штаммы вирусов на основании лабораторных анализов пациентов с респираторными заболеваниями, выделяют из общей массы пробы с вирусом гриппа и выбирают подходящих кандидатов для дальнейшего изучения в одном из пяти центров ВОЗ (WHO CCs) [19]. Отбор идет по принципу типичности вируса для данного региона и новизне, которую определяют по его реакции с антителами из набора ВОЗ. Дальнейшая работа осуществляется уже в центрах ВОЗ, где штаммы культивируют, анализируют, сравнивают между собой, составляют карты антигенности, строят математические модели и в итоге на основании всех этих данных выбирают претендентов в состав вакцины [19]. Как происходит этот процесс и сколько времени занимает каждая стадия, показано на рисунке 2.
Рисунок 2. Процесс отбора штаммов для противогриппозной вакцины
И наконец, дважды в год проходят Сезонные совещания ВОЗ, посвященные составам противогриппозных вакцин (Seasonal influenza vaccine composition meeting), на которых объявляют рекомендации для будущего сезона: в феврале — для северного полушария, в сентябре — для южного. Как только составы обнародованы, и производители получают вакцинные штаммы, запускается процесс производства, на который уходит около полугода (видео 1). Однако ошибки в планировании могут задержать весь цикл, что скажется на количестве произведенной вакцины или на сроках ее поставки.
Видео 1. Производство противогриппозных вакцин
Почему все-таки четырехкомпонентная вакцина лучше трехкомпонентной, если циркулирующих штаммов гораздо больше? Все дело в линии В, вирусы которой обычно циркулируют вместе, но в разных пропорциях [3], поэтому в случае с вакцинами, состоящими из трех компонентов, штамм линии В всегда является компромиссным вариантом. Экспертам ВОЗ приходится выбирать большее из двух зол, но так как невозможно точно предсказать ситуацию, которая будет наблюдаться через восемь месяцев, периодически случаются ошибки, сказывающиеся на эффективности вакцины. Например, в сезоне 2017–2018 она оказалась ниже ожидаемой, так как ВОЗ прогадала со штаммом вируса типа В, предположив, что доминировать будет линия Victoria, а оказалось — Yamagata [20]. Кроме того, уже не первый год наблюдается низкая эффективность вакцины в отношении штамма H3N2. Точная причина неизвестна, но существует несколько предположений:
- Адаптация штамма во время производства может приводить к некоторым изменениям (антигенному несоответствию), и иммунитет развивается уже к новому штамму, который отличается от циркулирующего.
- Циркулирующие штаммы подтипа H3N2 меняются быстрее, чем другие — им хватает полугода (то есть времени, прошедшего с момента объявления рекомендаций ВОЗ), чтобы измениться и стать менее похожим на вакцинный штамм.
- Стандартной дозы, содержащейся в вакцине, может быть недостаточно для эффективной защиты [18], [21].
Какой должна быть идеальная вакцина?
Вакцины против гриппа бывают живыми (интраназальные вакцины, применяются редко) и инактивированными. Современные инактивированные делятся на нескольких категорий:
Рисунок 3. Виды антигенов инактивированных вакцин. а — Инактивированный вирусный вирион в цельновирионной вакцине. б — Расщепленный инактивированный вирион в сплит-вакцине. в — Частички антигена в субъединичной вакцине.
Все вышеперечисленные вакцины являются вакцинами против сезонного гриппа .
В отдельную группу выделяют препандемические и пандемические вакцины. Их производят в случае возникновения угрозы пандемии. Препандемические (зоонозные) состоят из штамма зарождающегося вируса животного происхождения, который, по мнению экспертов, обладает пандемическим потенциалом, пандемические — из штамма, вызвавшего пандемию (такие вакцины появляются на волне заболеваемости) [15].
Однако выбрать штаммы для состава — лишь полдела. Главное, чтобы вакцина была эффективной. Для этого существуют определенные критерии.
Во-вторых, существуют требования к титрам антител после вакцинации (в том числе и для вакцин с адъювантами), которые указаны в таблице 1.
| Показатель | Люди от 18 до 60 лет | Люди старше 60 лет |
|---|---|---|
| 1. Кратность нарастания среднего геометрического титра антител после вакцинации (GMT increase) | 2,5 раза | 2 раза |
| 2. Уровень сероконверсии * (процент привитых с нарастанием титра антител минимум в четыре раза по сравнению с исходым) | 40% | 30% |
| 3. Уровень серопротекции (число лиц с защитным титром) ** | 70% | 60% |
| * — В тестах, измеряющих ингибирование гемагглютинина (HI), сероконверсия соответствует отрицательной сыворотке до вакцинации (HI < 1:10) и сыворотке крови после вакцинации HI ≥ 1:40. ** — Серопротекция соответствует проценту привитых с сывороткой HI ≥ 1:40. | ||
Для сезонных вакцин необязательно соблюдение всех трех условий; соответствие всем требованиям необходимо только для пандемических [24]. Мало того, сейчас титр HI ≥ 1:40 уже не считается надежным фактором для определения эффективности защиты (50–70% против клинических симптомов гриппа), так как уровни защиты могут варьировать в зависимости от индивидуальных характеристик, групп населения, возрастных групп и даже от типа вакцины [25].
В-третьих, есть отдельные требования к вакцинам, содержащим адъюванты:
- Совместимость адъюванта с антигенными компонентами вакцины.
- Доказательство последовательной связи адъюванта с вакцинными антигенами во время производства и в течение срока годности.
- Данные о влиянии адъюванта на эффективность вакцины.
- Биохимическая чистота адъюванта [23].
Если все это суммировать, то идеальная вакцина должна быть безопасной (низкореактогенной ), содержать 15 мкг гемагглютинина на дозу, вызывать определенные уровни титров антител у привитых в зависимости от их возраста (при этом количество эффективно привитых должно быть не менее 70% среди взрослого населения до 60 лет). Если же вакцина содержит адъювант, он должен быть безопасным, связанным с антигенами и вызывать иммунный ответ в соответствии со строгими стандартами.
Что касается безопасности, то благодаря широкому использованию сплит- и субъединичных вакцин, прививки против гриппа демонстрируют низкую реактогенность. В основном наблюдаются местные реакции (у 10–64 привитых из 100) и повышение температуры (чаще всего у детей: 12 из 100 привитых) [26].
Вакцинация против гриппа и аллергия на куриный белок
В противопоказаниях к вакцинам против гриппа указано, что их нельзя прививать людям, у которых есть аллергические реакции на любой из компонентов, в том числе и на белок куриного яйца [27]. Однако в международной практике людей с аллергией на куриный белок совершенно спокойно прививают как против гриппа, так и против кори, краснухи и паротита, хотя вирусы для этих вакцин выращивают с использованием куриных эмбрионов. Вакцинации аллергиков дали зеленый свет после серии исследований [28–30], в которых изучали реактогенность у людей с аллергическими реакциями на куриный белок: в итоге эти вакцины признали безопасными, и теперь прививают даже людям с анафилактической реакцией на куриный белок (единственное, таких пациентов нельзя прививать в аптеках или школах, как это делают в некоторых странах — только в медицинских центрах, где есть противошоковые медикаменты).
Во время производства вакцины клеточную культуру подвергают сериям центрифугирований и ультрафильтраций, которые позволяют отделить вирусные частицы от остальных белков. Конечно, эта технология не идеальна, но даже если в препарат вдруг что-то и попадает, то лишь следовые количества овальбумина — основного белка куриного яйца: ≤ 1 мкг на 0,5 мл дозы инактивированной и 0,24 мкг на 0,2 мл дозы живой вакцины [31]. Поэтому основным противопоказанием для вакцинации против гриппа являются только тяжелые реакции на введение этих вакцин в прошлом (реакция на предыдущую дозу и аллергия на куриный белок не всегда связаны между собой: человек мог отреагировать на другой компонент, например, на неомицин) [27], [31].
Чем же прививаться?
Это вопрос, который волнует многих. В России прививают следующими вакцинами:
В какие противогриппозные вакцины добавляют адъюванты?
Муки выбора
Но, честно говоря, таких исследований единицы, поэтому выводы приходится делать по косвенным данным — официальной статистике заболеваемости гриппом в зависимости от количества привитых в нашей стране (рис. 4).
Рисунок 4. Заболеваемость гриппом и количество привитых против гриппа в России за 1996–2018 годы
Автор благодарит врача-биофизика Кирилла Скрипкина за помощь в подготовке материала.
Профилактическая вакцинация против гриппа может быть весьма эффективной при сравнении штаммов вируса в различных регионах Земного шара. К такому пришла группа ученых из Техасского университета и научно-исследовательской группы "Biomed Protection", базирующейся в г.Галвестон (штат Техас), на основании изучения доминирующих в течение двух сезонов штаммов вируса гриппа.
Накануне "гриппозного" сезона, приходящегося, как всегда, на зимне-весенний период, исследователи, основываясь на опыте течения предыдущих эпидемий, прогнозируют появление тех или иных штаммов вируса гриппа, претендующих на роль "доминантов". Затем, определившись с вероятными возбудителями гриппа, иммунологи создают соответствующие вакцины и передают фармакологам для выпуска противогриппозных прививок в промышленных масштабах.
В частности, в докладе ученые отмечают, что на основании анализа выявленных ранее штаммов вируса гриппа и результатов действия вакцин, использованных для профилактики гриппа в предыдущие годы, в будущем сезоне в мире эффективность прививок будет колебаться от 50 до 70 %.
При доминировании резистентных к вакцинам штаммов эффективность прививок снижается до 10%
"Мы наблюдали за поведением вируса гриппа в Австралии в минувшем сезоне, зная, что в это же время в США и Европе распространялся тот же штамм, - отмечает профессор Слободан Пэсслер, руководитель отдела патологии Техасского университета. - В случае, если применяемая в Австралии вакцина против гриппа окажется малоэффективной, специалисты в Европе и США должны быть готовыми к трудному сезону борьбы с эпидемией гриппа".
В результате работ, проведенных профессором Пэсслером и его коллегой из Biomed Protection Велко Велковичем, ученые пришли к выводу, что разработанная в настоящее время вакцина против гриппа будет "работать" лучше в будущем сезоне в США, чем накануне в Австралии.
В то же время, отмечает профессор Пэсслер, опыт работы с различными штаммами вируса гриппа показывает, что в случае появления резистентного к прививкам штамма гриппа эффективность вакцинации может снизиться до 10%, Этот феномен объясняется склонностью вируса к мутированию даже в рамках одного сезона, что в значительной степени ослабляет действие вакцины.
Песслер и Велкович, анализируя процесс мутации вируса гриппа, нашли, что происходит своего рода шифтинг противогриппозной вакцины от "большой группы" возбудителей к "малой", что в значительной мере понижает эффективность воздействия вакцины на вирус гриппа.
Грипп и человеческая цивилизация идут нога в ногу
Прошло сто лет с тех пор, как на человечество обрушилась пандемия (эпидемия глобального масштаба) гриппа, получившего название "испанка" из-за первичного проявления в столице Испании. Пандемия гриппа, против которого были неэффективны все существующие в то время методы лечения, унесла по разным данным от 20 до 40 млн человек.
В человеческой истории наблюдалось еще 3-4 пандемии, правда, меньшего масштаба, когда число жертв достигало миллиона в каждом случае.
Вспышки во многом непонятного заболевания привлекали умы корифеев медицины того времени, но лишь в 40-х годах прошлого века, с открытием первых противогриппозных вакцин, люди забыли о пандемиях. В наши дни основная задача, стоящая перед медиками, - протестировать имеющиеся вакцины и, в случае их резистентности к вновь обнаруженным вирусам, синтезировать новые.э
Гриппом может заболеть каждый, однако некоторые группы людей имеют более высокий риск развития серьезного заболевания. ВОЗ рекомендует вакцинацию пожилых людей, маленьких детей, беременных женщин и людей с определенными проблемами со здоровьем. Эти группы наиболее подвержены риску развития тяжелых осложнений гриппа, поэтому в большинстве стран они входят в число приоритетных для вакцинации. Также вакцинироваться должны медицинские работники – как для своей защиты, так и для снижения риска инфицирования уязвимых к вирусу пациентов.
2) Действительно ли опасен грипп?
Грипп может привести к развитию тяжелого состояния и смерти, особенно среди пожилых людей, маленьких детей, беременных женщин и людей с хроническими заболеваниями, такими как диабет, болезнь сердца или хроническая обструктивная болезнь легких. Каждый год около 60 000 человек в возрасте старше 65 лет умирают от гриппа. А поскольку охват вакцинацией во многих странах остается низким, с наступлением каждого зимнего сезона в этих группах повышенного риска, к сожалению, можно ожидать новых смертей от гриппа..
3) Насколько эффективна вакцина против гриппа?
Вакцина против гриппа – лучший из имеющихся в нашем распоряжении инструментов для профилактики гриппа и снижения риска возникновения серьезных осложнений и даже летальных исходов. Эффективность вакцины в разные годы может быть разной – это зависит от видов циркулирующего вируса и их соответствия компонентам вакцины. Кроме того, эффективность зависит от состояния здоровья и возраста вакцинируемого человека, а также от времени, прошедшего с момента вакцинации. В среднем вакцина предотвращает порядка 60% случаев инфицирования у здоровых взрослых людей в возрасте 18–64 лет. Вакцина против гриппа становится эффективной примерно через 14 дней после вакцинации.
4) Может ли вакцина вызвать грипп?
Инъекция вакцины не может вызвать грипп, поскольку в ней не содержится живого вируса.
5) Почему необходимо вакцинироваться каждую зиму?
Вирусы группа постоянно мутируют, и каждый год могут циркулировать разные штаммы. Кроме того, иммунитет от вакцинации со временем ослабевает. Состав сезонных вакцин против гриппа каждый год обновляется, чтобы обеспечить наибольшую защиту от циркулирующих в данный период вирусов.
6) До каких пор не поздно сделать прививку от гриппа?
Лучше всего сделать прививку до начала сезона гриппа. Кампании по вакцинации населения против гриппа обычно проходят в октябре и ноябре, до начала сезонной циркуляции вируса. Однако получить вакцину никогда не поздно, даже если вирус уже циркулирует; вакцинация повышает вероятность того, что вы не заболеете, и снижает риск серьезных последствий гриппа.
7) Безопасна ли вакцина против гриппа?
Сезонная вакцина против гриппа используется более 50 лет. Вакцину получают миллионы людей, и ее безопасность была проверена временем. Каждый год национальные органы по регулированию лекарственных средств проводят тщательное изучение новой вакцины, прежде чем выдать на нее лицензию. Также в странах действуют системы мониторинга и исследования всех случаев возникновения негативных явлений после иммунизации против гриппа.
Контакты ▼
Читайте также: