Если был опоясывающий герпес может быть лабиальный герпес

Обновлено: 22.04.2024

Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития России, Екатеринбург

ФГУ Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития РФ, Екатеринбург

Герпес-вирусная инфекция в дерматологии: проблемы и современный подход к лечению

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(5): 117‑124

Представлены современные данные литературы об особенностях клинических проявлений герпесвирусной инфекции в дерматологии: рецидивирующего фациального и лабиального герпеса, опоясывающего лишая, герпетической экземы, герпес-вирусассоциированной полиморфной экссудативной эритемы. Изложены основные принципы и схемы противовирусной терапии, представлен собственный опыт эффективной терапии заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, препаратом валацикловира (Валвир).

Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития России, Екатеринбург

ФГУ Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития РФ, Екатеринбург

В настоящее время герпес-вирусная инфекция (ГВИ) крайне широко распространена в человеческой популяции в связи с пантропностью вирусов и их высокой инвазивностью [1, 2]. Среди всех герпес-вирусов наиболее часто встречаются члены подсемейства Alphaherpesvirinae: вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2; Herpes simplex virus-1 и Herpes simplex virus-2), вызывающие фациальные (лабиальные, орофациальные) и генитальные поражения кожи и слизистых, а также вирус Varicella zoster (Human herpesvirus-3), являющийся этиологическим фактором ветряной оспы и опоясывающего лишая [2—4].

По данным ВОЗ, до 95% жителей планеты инфицированы ВПГ-1 и ВПГ-2, причем имеющиеся данные указывают на прогрессирующий рост заболеваемости в большинстве стран Европы и Америки, опережающий темпы прироста населения. Эпидемиологические и серологические исследования показывают, что распространенность инфицированности ВПГ-2 в мире достигает 400 млн человек, из них около 267 млн женщин и до 150 млн мужчин [3].

В прошлом существовало мнение об избирательном поражении ВПГ-1 исключительно области лица, а ВПГ-2 — наружных половых органов, однако в последние десятилетия были получены новые данные: ВПГ-1 вызывает оролабиальный герпес лица в 80—90% случаев, а ВПГ-2 — в 10—20%. Результаты проведенных исследований показали, что к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами вируса герпеса [1].

Пациенты с кожными проявлениями герпетической инфекции часто встречаются в практике дерматовенеролога, при этом основными нозологическими формами являются простой герпес кожи и слизистых, в том числе и с рецидивирующим течением; опоясывающий лишай, вызванный вирусом герпес зостер; реже — вирусные осложнения у больных атопическим дерматитом и другими дерматозами, именуемые герпетиформная экзема Капоши или варицеллеформный пустулез, острый оспенновидный пустулез Юлиусберга.

Рецидивирующие формы лабиального герпеса

Рецидивирующими формами герпеса страдают от 10 до 20% населения, а ежегодный прирост составляет 15—17%. По данным зарубежных исследований [5, 6], только у 20% инфицированных вирусом герпеса установлено это заболевание, у 60%, несмотря на явные симптомы, герпес остается нераспознанным, а у 20% лиц он протекает бессимптомно.

По данным S. Pierre и соавт. [6], рецидивирующий простой герпес (РПГ) встречается у 57,7% пациентов, инфицированных ВПГ в возрасте 14—49 лет. Большинство пациентов с РПГ имеют менее двух эпизодов в год, но у 5—10% больных высыпания рецидивируют более 6 раз в год. Частые рецидивы герпетических высыпаний на коже лица и шеи, боль, зуд, ознобы и слабость в продромальном периоде снижают качество жизни пациентов с РПГ. При проведении параллельного наблюдательного исследования у больных РПГ в США и Франции установлено, что при возникновении в течение года не более чем четырех эпизодов РПГ 67,0—68,0% больных отмечали снижение параметров качества жизни, а в подгруппах с более частым рецидивированием заболевания (6 раз год и более) такие изменения фиксировали уже 78,0—90,0% пациентов. Авторы [7] отмечают, что лечение по рекомендации врачей получают в США 63% пациентов с РПГ с обострениями более 6 раз в год, а во Франции — только 46,0%, остальные больные следуют советам фармацевтов или прибегают к самолечению.

Современные рекомендации по лечению РПГ с фациальной и лабиальной локализацией указывают на рациональность эпизодической терапии короткими курсами системными противовирусными препаратами и назначения пролонгированных курсов терапии (супрессивная терапия) при частоте рецидивов более 6 раз в течение 1 года [7, 8].

Герпетиформная экзема Капоши (варицеллеформный пустулез)

Герпетиформная экзема (ГЭ) — это диссеминированная ГВИ, вызванная ВПГ и осложняющая течение атопического дерматита (АтД) или экземы, а также буллезных хронических дерматозов, ожогов II—III степени тяжести, болезни Дарье, грибовидного микоза, синдрома Сезари [9, 10].

При ГЭ высыпания дебютируют в области кожи лица, но быстро диссеминируют, часто присоединяется пиодермия, нарушается общее состояние больных до среднетяжелого и тяжелого, развивается гипертермия, лимфаденопатия. ГЭ, как правило, возникает у пациентов с АтД в возрасте 10—30 лет преимущественно на фоне распространенного кожного процесса. Установлено, что ГЭ чаще развивается у больных, недостаточно активно и правильно лечившихся по поводу АтД. Пациенты с ГЭ чаще страдают рецидивирующими вторичными пиодермиями и контагиозным моллюском по сравнению с лицами, не имеющими экземы Капоши: 78% против 8% [11]. Показано, что у ГЭ-позитивных больных АтД наблюдаются более значимые изменения в системном иммунитете, значимо высокое содержание в сыворотке крови иммуноглобулина Е, более супрессированы антимикробные пептиды эпидермиса [9, 10, 12].

Герпес и полиморфная экссудативная эритема

Полиморфная экссудативная эритема (ПЭЭ) — острое реактивное заболевание кожи и слизистых оболочек, развивающееся в ответ на действие инфекционных агентов (бактерии, грибы, вирусы), медикаментов (сульфаниламиды, пенициллины, барбитураты, аллопуринол, фенилбутазон), а также при системных аутоиммунных и онкогематологических заболеваниях. В последние годы обоснованно считают, что причиной части случаев ПЭЭ является персистирующая инфекция ВПГ, которая проявляется рецидивами лабиального герпеса, однако может быть бессимптомной. Подобные случаи выделены в особую разновидность заболевания и получили наименование герпес-ассоциированная ПЭЭ (НАЕМ, herpes-associated erythema multiforme). Доказательством этиологической роли ВПГ в ПЭЭ служит обнаружение ДНК ВПГ-1 и ВПГ-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в биоптатах кожи у 60% из числа обследованных пациентов с НАЕМ, причем у 66,7% больных обнаружили ВПГ-1, у 27,8% — ВПГ-2, у 5,6% — оба типа вируса. Показано, что НАЕМ рецидивирует у 20—25% пациентов, при этом число рецидивов составляет от 4 до 24 в течение года [13—15]. Так, R. Osterne и соавт. [14] описывают случай рецидивирующей трижды в течение года HAEM у подростка, протекавшей с выраженным нарастанием тяжести процесса в отсутствии противовирусной терапии.

Герпес у спортсменов

Опоясывающий герпес

Опоясывающий герпес (ОГ), или опоясывающий лишай — спорадическое заболевание, представляющее собой реактивацию латентной вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса 3-го типа, поражающее преимущественно кожный покров и нервную систему, в отдельных случаях — конъюнктиву и роговицу [19]. Заболеваемость О.Г. увеличивается среди лиц старших возрастных групп (после 60 лет), рецидивы заболевания возникают примерно у 5,0% переболевших, часто сопровождаются формированием постгерпетической нейропатии (ПГН). Риск возникновения ОГ увеличен у пациентов с хроническими заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и другие аутоиммунные поражения, обструктивные заболевания легких, заболевания почек, сахарный диабет 1-го типа, лимфопролиферативные заболевания, причем сочетание нескольких факторов риска особенно значимы для пациентов более молодого возраста. Наиболее часто ОГ развивается у больных с онкопатологией, иммунокомпроментированных субъектов, инфицированных ВИЧ, пациентов, получающих системную иммунодепрессивную терапию [20]. Данные исследований показали, что среди дерматологических больных частота верификации ОГ (на 1000 пациенто-лет) составляет 8,03%, тогда как у больных раком и системной красной волчанкой — 11,7 и 15,2% соответственно. По данным S. Chen и соавт. [21], к числу контингента лиц с высоким риском развития ОГ относятся и больные псориазом, для которых характерны девиации клеточно-опосредованного и гуморального звеньев иммунитета, а также пациенты, использующие иммунодепрессивные и цитостатические препараты, фотохимиотерапию. Значимым является факт более частого развития ОГ у больных псориазом, получавших иммунодепрессивную терапию, с повышением показателя до 10,8%. Отмечено нарастание частоты ОГ у пациентов с псориазом в старшей возрастной группе и, как следствие, при увеличении длительности заболевания. Так, в группе больных псориазом старше 65 лет частота диагностирования ОГ достигает 15,4% [20—22]. В работе G. Shalom и соавт. [22] представлены результаты оценки риска развития ОГ у больных псориазом, получающих системную терапию. Авторы отмечают увеличение такого риска при сочетании генно-инженерных биологических препаратов с метотрексатом. Рекомендации по лечению ОГ у больных с другой патологией кожи однозначно указывают на необходимость проведения системной противовирусной терапии, с момента установления диагноза и желательно в первые 72 ч. Выбор противовирусного препарата и пути его введения, госпитальный или амбулаторный режим лечения, длительность терапии определяются клиническими особенностями процесса, тяжестью заболевания [23, 24].

Подходы к терапии герпес-вирусной инфекции кожи

В настоящее время для лечения больных ГВИ общепризнана необходимость противовирусной химиотерапии с использованием ациклических нуклеозидов — высокоспецифичных препаратов, обладающих доказанным противовирусным эффектом. В группу ациклических нуклеозидов входят ацикловир, валацикловир и фамцикловир. Первым из противовирусных препаратов был синтезирован ацикловир, модифицированный аналог компонента ДНК вируса. Для приобретения биологической активности в организме ацикловир проходит три этапа фосфорилирования, в результате которых образуется ацикловир-трифосфат, конкурентно подавляющий вирусную ДНК-полимеразу.

Для этиотропной терапии герпетической инфекции используют следующие схемы назначения валацикловира:

— терапию первичной герпетической инфекции, направленную на купирование острых проявлений и предотвращение распространения процесса;

— терапию рецидива (эпизодическая терапия), позволяющую предупреждать рецидивы инфекции и купировать уже возникшее обострение;

— терапию межрецидивную, эпизодическую супрессивную (пролонгированную) терапию, проводимую для предотвращения рецидива при воздействии известного и ожидаемого триггера обострения ГВИ;

— терапию межрецидивную, профилактическую супрессивную длительную, назначаемую при крайне частых рецидивах заболевания, эффективно снижающую частоту рецидивов и предотвращающую передачу ВПГ партнеру;

— однодневную терапию, обеспечивающую радикальное купирование проявлений лабиального герпеса в течение 1 сут.

Препарат Валвир, в отличие от оригинального валацикловира, выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной кишечно-растворимой оболочкой, которая защищает действующее вещество от разрушения в кислой среде желудка. Валвир выпускается в дозировке 500 и 1000 мг, при этом новая дозировка в 1000 мг выпущена в 2014 г., и в настоящее время препарат Валвир в дозе 1000 мг — единственный на рынке.

Опыт лечения больных различными формами ГВИ кожи с использованием препарата Валвир (рис. 1, а, б; рис. 2, а, б; рис. 3, а, б; рис. 4, а, б).


Рис. 2. Опоясывающий герпес у больной В., 72 лет. До терапии — а и после лечения препаратом Валвир — б.


Рис. 3. Опоясывающий герпес у больной Н., 69 лет. До лечения — а, б; в, г — после 7-дневного курса терапии препаратом Валвир.


Рис. 4. Опоясывающий герпес у больной К., 58 лет. До лечения — а, б, в; после терапии препаратом Валвир — г, д, е.

Клинико-анамнестические данные о группе пациентов с ГВИ представлены в табл. 1.


Таблица 1. Клинико-анамнестические характеристики наблюдаемых больных с различными формами ГВИ кожи

Пациентам с РПГ (лабиальные, фациальные локализации) в случае умеренного количества рецидивов было назначено лечение препаратом Валвир в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней, пациенту с выраженными первичными проявлениями герпеса (отек, гиперемия, везикулы на коже губы и в углах рта) была проведена однодневная экспресс-терапия в дозе 2000 мг, разделенные на 2 приема.

При ОГ пациентам назначали Валвир в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7—14 дней, больным герпетиформной экземой — по 500 мг 2 раза в день в течение 7—10 дней. Лечение герпес-ассоциированной ПЭЭ проводили в режиме длительной супрессивной терапии по 500 мг в день в течение 4 мес. Все пациенты в процессе лечения и после его окончания находились под наблюдением, проходя ежемесячные клинические осмотры.

В табл. 2 представлены клинико-катамнестические данные результативности проведенной терапии.


Таблица 2. Эффективность терапии препаратом Валвир (на основании данных клинического мониторирования больных ГВИ)

Приведенные результаты мониторирования пациентов с различными формами ГВИ, получавшими терапию препаратом Валвир, свидетельствуют о его высокой клинической эффективности: отмечалось быстрое купирование остроты процесса и эпителизации вторичных эрозивных проявлений, значимое уменьшение субъективных симптомов, а также отсутствие ПГН, уменьшение частоты и тяжести последующих рецидивов.

Клинические наблюдения

Больная С., 60 лет, с диагнозом: рецидивирующий простой герпес (рис. 1). Больна в течение 3 лет, отмечает рецидивы ежемесячно. Методом ПЦР обнаружен ВПГ-1. Проведено лечение препаратом Валвир по 1000 мг в сутки в течение 5 дней. После курса лечения рецидивов в течение 6 мес не отмечали.


Рис. 1. Рецидивирующий простой герпес у больной С., 60 лет. До лечения — а, б и после лечения — в, г.

Больная В., 72 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (рис. 2). Больна более 6 мес: впервые высыпания появились после офтальмологической операции, сопровождались ярко выраженным болевым синдромом. После постановки диагноза пациентке было проведено лечение препаратом Фамвир в дозе 500 мг ежедневно в течение 21 дня. Женщина отмечала регулярное появление единичных пузырьков и выраженную болезненность. Больной был назначен 7-дневный курс лечения препаратом Валвир в суточной дозе 1000 мг. После терапии отмечен полный регресс высыпаний, отсутствие ПГН.

Больная Н., 69 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (рис. 3). Дебют заболевания произошел на фоне ОРВИ, отита правого уха (сохранялся субфебрилитет). Лечение препаратом Валвир (по 1000 мг 3 раза в день) было начато на 3-й день и продолжалось 7 дней.

Больная К., 58 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (см. рис. 4). Пациентка страдает хроническим лимфолейкозом. Лечение препаратом Валвир (по 1000 мг 3 раза в день) по поводу ОГ было начато на 7-й день от первых признаков заболевания и продолжено в течение 7 дней. Отрицательной динамики в общем состоянии и показателях гемограммы не отмечалось.

Заключение

Тяжелые и рецидивирующие формы ГВИ кожи распространены и часто встречаются в практике дерматолога.

Частые рецидивы заболевания значимо влияют на качество жизни пациентов, требуют обоснованной патогенетической противовирусной терапии.

Препарат валацикловир (Валвир) является особой транспортной формой ацикловира, содержит L-валин и лучше усваивается в желудочно-кишечном тракте, чем ацикловир.

Валацикловир (Валвир) блокирует размножение вируса, предотвращая появление новых герпетических высыпаний на коже.

Апробированы дифференцированные схемы терапии заболеваний кожи, вызванных ВПГ-1 и ВПГ-2 и Varicella zoster, препаратом валацикловира (Валвир), в том числе терапии в течение 1 дня. Собственные клинические наблюдения свидетельствуют о хорошей клинической эффективности и переносимости препарата Валвир в терапии различных форм герпес-вирусных инфекций.

Лабиальный герпес – это вирусная инфекция, которая проявляется высыпаниями на коже и красной кайме губ. Заболевание вызвано вирусами герпеса 1-го и 2-го типов. Манифестация болезни происходит на фоне снижения иммунитета, переохлаждения, травмы и других стрессовых факторов. Лабиальный герпес проявляется пузырьковой сыпью на губах, которая быстро превращается в небольшие болезненные эрозии. Для диагностики заболевания используют вирусологические, серологические и молекулярно-генетические анализы. Лечение включает мази с противогерпетическими компонентами, ранозаживляющие средства, иммуномодуляторы и адаптогены.

МКБ-10

Лабиальный герпес
Лабиальный герпес
Осмотр дерматолога

Общие сведения

Лабиальный герпес

Причины

ВПГ относится к ДНК-содержащим возбудителям, его наследственный материал содержит около 80 генов. Вирус устойчив к низким температурам, однако быстро разрушается при нагревании до 50°С, под действием ионизирующего излучения и химических растворителей. На влажной коже и поверхности предметов возбудитель сохраняет жизнеспособность в течение 1-4 часов.

До 90% лабиального герпеса вызвано ВПГ-1, у остальных пациентов причиной заболевания выступает ВПГ-2. Возможно одновременное присутствие в организме обоих типов вирусного возбудителя. Заражение происходит при контакте с больным человеком (особенно во время поцелуев), пользовании общей посудой и косметикой. Инфицирование ВПГ-2 наиболее вероятно при половом акте, большинство людей сталкиваются с возбудителем в начале сексуальной жизни.

Предрасполагающие факторы

При хорошем состоянии иммунной системы клинические проявления герпетической инфекции не возникают. Поэтому в практической дерматологии большое внимание уделяется предрасполагающим причинам, на фоне которых происходит первичная манифестация или рецидив заболевания. К типичным провоцирующим факторам лабиального герпеса относятся:

  • первичные и вторичные иммунодефицитные состояния;
  • частые респираторные инфекции;
  • стоматологические вмешательства;
  • пластические операции на лице;
  • инъекционные косметологические процедуры в области губ;
  • психоэмоциональные стрессы;
  • период менструации у женщин;
  • переохлаждение;
  • чрезмерная инсоляция.

В группе риска находятся пациенты старше 70 лет, большинство из которых имеют несколько хронических заболеваний и физиологическое угнетение иммунной функции. Высокому риску лабиального герпеса подвергаются беременные женщины, что связано с гормональными перестройками, изменениями работы иммунной системы. Более частые обострения регистрируются у людей с низким социально-экономическим статусом.

Лабиальный герпес

Патогенез

В современной инфектологии выделяют несколько стадий развития герпетической инфекции. При первичном проникновении возбудителя наблюдается вирусемия, патоген распространяется по паренхиматозным органам, у части пациентов он поражает эпителий и вызывает характерную сыпь. Затем ВПГ проникает в нервные ганглии, заражает лимфоцитарные клетки крови, что способствует вторичной вирусемии.

При благоприятном течении заболевания спустя несколько недель иммунная система элиминирует возбудителя из эпителиальных клеток и внутренних органов, однако в нервных узлах формируются пожизненные очаги латентной инфекции. Под действием неблагоприятных факторов происходит реактивация вируса, его перемещение по нервным волокнам от ганглиев к поверхности кожи, в результате чего развивается обострение.

Структурные изменения эпителиальных клеток при герпетической инфекции проявляются увеличением ядер, фрагментацией хроматина, появлением базофильных или эозинофильных включений. В остром периоде герпеса наблюдается выраженный альтеративный компонент воспаления, проявляющийся гибелью отдельных клеток, расстройствами кровообращения, появлением мини-очагов некроза.

Симптомы лабиального герпеса

В начале обострения пациенты ощущают зуд, покалывание и жжение поверхности губ. В течение 12-36 часов на этом месте появляется группа пузырьков с прозрачным содержимым, которые сопровождаются покраснением и отечностью кожи. Жидкость внутри везикул быстро мутнеет, после чего они вскрываются с образованием ярко-красных эрозий. Ранки на губах покрываются корочками, которые отпадают в течение 6-9 дней по мере заживления тканей.

Помимо внешних проявлений лабильного герпеса, пациенты жалуются на боли во время еды, питья, разговора. Неосложненные формы заболевания протекают без системных нарушений здоровья, поэтому общее состояние остается удовлетворительным. У детей и ослабленных людей герпетическая инфекция может вызывать головные боли, слабость, повышение температуры тела в пределах субфебрильных значений.

Осложнения

При иммунодефицитах лабиальный герпес может принимать геморрагическую или язвенно-некротическую форму, распространяться на кожу периоральной зоны. Высыпания на губах нередко сопровождаются острым герпетическим стоматитом – поражением слизистой оболочки полости рта. Пациентов беспокоят множественные болезненные эрозии на поверхности щек, языка и мягкого неба, симптомы интоксикации, катаральные проявления.

Поврежденный эпителий на месте вскрывшихся пузырьков является входными воротами для вторичной инфекции. При плохой гигиене и привычке трогать губы грязными руками есть риск присоединения бактериального воспаления. В этом случае ранки нагнаиваются, становятся очень болезненными, кожа вокруг губы краснеет и отекает. У иммунокомпрометированных людей есть риск активации кандидоза полости рта.

Длительно существующий лабиальный герпес ассоциирован с недостаточностью иммунной системы пациента. Несмотря на наличие вируснейтрализующих антител, постепенно прогрессирует иммуносупрессия, учащаются рецидивы, увеличивается площадь поражения кожи. У людей, живущих с ВИЧ, получающих лечение цитостатиками или радиотерапию, герпетическая инфекция нередко принимает генерализованный характер.

Осмотр дерматолога

Диагностика

Первичный осмотр пациентов с лабиальным герпесом проводится врачом-дерматологом, по показаниям к обследованию подключают инфекциониста, стоматолога, иммунолога. При типичной клинической картине предварительный диагноз удается поставить по данным визуального осмотра и сбора анамнеза болезни. Для подтверждения герпетической этиологии сыпи на губах применяются следующие методы исследования:

  • Цитоморфологическое исследование. При микроскопии мазка с поверхности губ удается обнаружить гигантские клетки и внутриядерные включения, которые характерны для герпетической инфекции. Ввиду невысокой чувствительности метода его обязательно подтверждают другими анализами.
  • Обнаружение вирусных антигенов. С помощью прямой иммунофлюоресценции обнаруживается специфическое свечение клеток, пораженных герпесвирусами. К косвенным признакам заболевания относят агрегацию ядерного вещества, отслаивание кардиолеммы, внутриядерные включения.
  • Полимеразная цепная реакция. ПЦР признана самым быстрым и чувствительным способом диагностики лабиального герпеса. Для ее проведения используются соскобы из эрозий на губах, критерием положительного результата является обнаружение вирусной ДНК в биоматериале.
  • Вирусологический анализ. Выделение ВПГ в культуре тканей занимает 2-5 дней, обеспечивает 100% специфичность и 85-100% чувствительность. Такой метод используется для подтверждения диагноза при сомнительных результатах других видов исследования.
  • Серологические реакции. Определение антител классов IgM, IgG, IgA в крови проводится методом ИФА. Нарастание титра антител в 4 и более раза свидетельствует об активной фазе инфекции. При этом у иммунокомпрометированных больных иммуноглобулины могут не обнаруживаться даже во время рецидива.

Дифференциальная диагнгстика

Клинические проявления лабиального герпеса необходимо отличать от трещин на губах, возникающих на фоне авитаминозов и железодефицита. Дифференциальная диагностика проводится с травматической эрозией, аллергическими высыпаниями, метеорологическим (актиническим) хейлитом. Симптомы хронического герпеса дифференцируют с многоморфной экссудативной эритемой, пузырчаткой, рецидивирующим афтозным стоматитом.

Лечение лабиального герпеса

Консервативная терапия

Обострения простого герпеса, протекающие без осложнений, подлежат амбулаторному лечению. На весь период терапии ограничивается прием кислой, соленой и другой раздражающей пищи. Женщинам рекомендуют отказаться от декоративной косметики для губ и не пытаться замаскировать проблему тональными средствами. Для быстрой ликвидации герпетической сыпи используются следующие группы медикаментов:

  • Противовирусные препараты. Препараты выбора для подавления репликативной активности ВПГ – синтетические ациклические нуклеозиды группы ацикловира. Они обладают высокой избирательностью действия и низкой токсичностью. При герпесе на губах применяются мази, которые наносятся на поврежденные участки кожи и слизистой.
  • Ранозаживляющие средства. После купирования воспалительного процесса используются смягчающие и кератолитические средства для локального применения. Они содержат масляные растворы, витамины и ранозаживляющие компоненты, благодаря чему ускоряют ликвидацию неэстетичных проявлений инфекции.

При типичном течении болезни нет необходимости в применении противовирусных средств системного действия. Такие лекарства назначаются при часто обостряющихся вариантах инфекции, которые затрагивают не только область губ и периоральную зону, но и другие участки тела, в том числе внутренние органы. После купирования острых симптомов рассматривается прием иммуностимуляторов и адаптогенов для предупреждения рецидивов у представителей групп риска.

Прогноз и профилактика

При нормальном иммунном статусе единичные обострения болезни быстро купируются медикаментозной терапией. При рецидивирующих вариантах лабиального герпеса прогноз определяется преморбидным фоном, состоянием иммунитета, чувствительностью возбудителя к используемым лекарствам. Для предупреждения повторных высыпаний необходимо проводить коррекцию образа жизни, по возможности устранять провоцирующие факторы.

В рамках специфической профилактики часто рецидивирующей инфекции используется противогерпетическая вакцина. Иммунизация рекомендована при наличии более 3 случаев лабиального герпеса в год, физиологическом снижении иммунитета у пожилых людей, ВИЧ-позитивном статусе. После прохождения полного курса вакцинации у 63% пациентов обострения прекращаются, у 27% больных уменьшается частота рецидивов.

3. Лабиальный герпес: общая характеристика вирусов простого герпеса, этиология, патогенез и эпидемиология заболевания/ П.М. Яновский, Н.Д. Сергеева// Альманах сестринского дела. 2017. – №1.

4. Герпес-вирусная инфекция в дерматологии: проблемы и современный подход к лечению/ Н.В. Кунгуров// Клиническая дерматология и венерология. – 2015. – №5.

опоясывающий лишай герпес

Очень часто встречается вирусы простого герпеса 1 и 2 типа, которые способны вызвать лабиальный (на губах) и генитальный герпес. Такие фото герпеса (опоясывающего лишая) вы часто можете встретить в интернете и найти на нашем сайт.

Как правило, клинические проявления этих вирусов встречаются в виде сгруппированных пузырьков на воспалительном основании в области губ или на половых органах, и, сопровождаются неприятными (болевыми) ощущениями, а также жжением и зудом. Если инфекция опоясывающий лишай герпес зостер присутствует в организме, то она проявляется одинаково как в первый раз, так и в последующие.

Вирусы герпеса 4, 5, 6 типа способны вызывать такие болезни, как инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусную инфекцию, синдром хронической усталости и внезапную экзантему у детей, клиника которых более или менее специфична. Вирусы герпеса 7 и 8 типа изучены не до конца, предполагают, что они также могут вызывать синдром хронической усталости, внезапную экзантему у детей, а также быть причиной розового лишая.

Опоясывающий лишай вирус герпеса

При первом заражении вирусом герпеса 3 типа болезнь проявляется в виде распространённых пузырьковых высыпаний по всему телу, сопровождающихся лихорадкой (ветряная оспа). Затем эта инфекция остается в латентном (неактивном) состоянии в организме, и при снижении иммунитета, сильном стрессе вновь активируется, проявляясь клиникой опоясывающего лишая (герпеса) на теле с пузырьковыми высыпаниями по ходу нервов, сопровождающихся зудом и жжением. Поэтому вопрос, чем герпес отличается от опоясывающего лишая, не всегда имеет под собой основание.

В последующем может появиться постгерпетическая невралгия, иногда наблюдаются осложнения в виде нарушения слуха, зрения, менингита и энцефалита. Поэтому комплексное и своевременное лечение этой болезни необходимо.

У пожилых людей и у лиц со сниженным иммунитетом болезнь способна протекать атипично в виде некротической и геморрагической форм, после которых нередко возникают язвы с последующим образованием рубцов.

Болезнь сопровождают общая слабость, недомогание с головной болью, повышение температуры, а на месте высыпаний за 1-2 дня появляются боль, зуд, жжение.

В таких случаях пациент может обратиться за помощью к терапевту или инфекционисту, которые не всегда могут быстро поставить диагноз.

Информация о заболевании опоясывающий лишай. вызываемом герпесом

Вызываемый герпесом опоясывающий лишай – заболевание, поражающее как кожу, так и нервную систему. Когда у пациента возникнут высыпания на коже, то пациент должен обратиться за помощью к дерматологу, при выраженном болевом синдроме дополнительно к лечению привлекают невролога. При этом на покрасневшем основании появляется сыпь, состоящая из мелких пузырьков, сначала с прозрачным, а затем с мутным содержимым в пределах одного или нескольких дерматомов (по ходу ветвей нервов), которая нередко носит полосовидный характер.

Высыпания чаще появляются на туловище (с одной стороны по ходу рёбер), чем на лице и других участках тела. Лопаясь, пузырьки оставляют после себя эрозии и корочки.

Заразен ли опоясывающий лишай

Опоясывающий лишай возникает у людей, которые в прошлом перенесли ветряную оспу (чаще у пожилых людей, у лиц с иммунодефицитом и различной сопутствующей патологией, при ослаблении защитных сил организма или стрессе).

Заразен опоясывающий лишая или нет?

При этом больной c опоясывающим лишаем у человека заразен за 2 дня до появления высыпаний (конец инкубационного периода) и до 5 дня с момента появления последнего типичного элемента сыпи, с чем связано проведение противоэпидемических мероприятий и изоляция заболевших людей от окружающих.

При этом необходимо продолжать адекватную cпецифичную противовирусную, симптоматическую и наружную терапию для профилактики осложнений.

Поэтому даже с учетом того, что опоясывающий лишай заразен, при хорошей стойкости организма у лиц, перенесших ветряную оспу, проявлений опоясывающего лишая обычно не бывает, для чего необходимо всегда заботиться о своем здоровье, укреплять иммунную систему.

Если болезни сопутствует неврологическая симптоматика, в том числе тяжелая (вплоть до менингита, энцефалита, гемипареза), осложнения с глазными симптомами (вплоть до снижения зрения), то это заставляет подключить к лечению невролога и окулиста.

При любых обстоятельствах ранняя диагностика этой болезни, адекватное правильное лечение помогут избежать серьезных осложнений.

Немного о высыпаниях при опоясывающем лишае

Высыпания могут локализоваться на различных участках тела в пределах одного или нескольких дерматомов: чаще в межреберьях и на лице, реже – на затылке, шее, конечностях.

На 3-4-й день пузырьки мутнеют, а затем вскрываются с образованием эрозий и корок. Реже опоясывающий лишай протекает в абортивной форме с образованием папул.

Иногда пузырьки сливаются с образованием пузырей – буллезная форма, бывает и генерализованная форма, когда высыпания носят распространенный характер, напоминая ветряную оспу, выделяют также некротическую форму, после которой остаются рубцы.

Именно эти виды герпеса ответственны за появление высыпаний – на коже лица, губах, слизистой оболочке полости рта, а также они являются причиной и генитального герпеса. Нужно отметить, что если раньше вирус герпеса ВПГ-2 – ассоциировался только с развитием генитального герпеса, то сейчас он также вызывает и герпес на лице, губах и слизистой оболочке рта – примерно у 10% пациентов. Герпес типа ВПГ-2 более патогенен (чем ВПГ-1), и у таких пациентов всегда наблюдаются – как более тяжелые клинические проявления, так и более высокая частота рецидивов.

Герпес: фото

Вирус простого герпеса клинически проявляется образованием группы скученных пузырьков, располагающихся на воспаленном основании (коже или слизистой оболочке). Пузырьки сначала заполнены прозрачным содержимым, которое достаточно быстро становится мутным. Если у вас появился герпес – лечение обязательно нужно начать до момента вскрытия герпетических пузырьков. В противном случае не только мазь от герпеса, но и самые лучшие таблетки от герпеса – уже не позволят хоть как-то заметно ускорить заживление.

Как выглядит герпес –

Вирус герпеса (как происходит заражение) –

Изначально дети рождаются с иммунитетом к вирусу герпеса – благодаря антителам, которые достаются каждому ребенку от матери (еще в период беременности). Однако постепенно количество антител уменьшается, и обычно в период от 6 месяцев до 3 лет максимум – у ребенка развивается первичная герпетическая инфекция. Обычно она протекает в виде первичного герпетического гингивостоматита. И в дальнейшем вирус герпеса сохраняется в организме на всю жизнь, периодически обостряясь.

Как передается герпес –

Лучшее средство от герпеса – это безусловно его профилактика, но ниже мы также расскажем и о специальных мазях и таблетках. Вы должны знать, что контактный путь является основным для передачи герпетической инфекции; более редким является воздушно-капельный путь передачи. Контактный путь передачи означает, что заражение вирусом герпеса происходит:

Наиболее заразными являются люди, имеющие клинические проявления герпеса – речь идет о целых или только что вскрывшихся герпетических пузырьках. Имейте в виду, что риск заражения не исчезает после образования корочек, а только чуть-чуть уменьшается. Современные исследования показывают, что заражение герпесом возможно даже от клинически полностью здорового человека.

Важно: у примерно 10% людей – вирус герпеса постоянно определяется в слюне (даже на фоне полного отсутствия у них каких-либо симптомов герпеса).

Из-за чего происходят рецидивы герпеса –

Под воздействием определенных пусковых факторов вирус активируется, вновь продвигается по нервным стволам к поверхностям кожи и/или слизистых оболочек – где и вызывает образование герпетических пузырьков (везикул). Рецидивы могут повторяться 1 или 2 раза в год, но иногда и намного чаще, что в конечном итоге зависит от состояния вашего иммунитета и нервной системы.

Факторы, которые вызывают рецидив герпеса –

  • контакт с человеком, имеющим клинические проявления герпеса,
  • снижение иммунитета на фоне гриппа или ОРВИ,
  • иммунодефицитные состояния,
  • переохлаждение, обезвоживание,
  • физическая усталость и эмоциональный стресс,
  • порезы и царапины кожи, например, после бритья,
  • после визита к стоматологу (из-за того, что при длительном широком открывании рта происходит образование трещин в уголках рта),
  • после инвазивных косметологических процедур,
  • в период менструаций у женщин,
  • длительное пребывание на солнце.

Симптомы герпеса –

Лабиальный герпес: фото

В зависимости от объема поражения кожи и тяжести клинических проявлений могут быть назначены либо крем для кожи с противовирусным действием, либо крем в комбинации с таблетированными противовирусными препаратами. Подробный обзор препаратов для лечения вы можете увидеть в конце статьи.

У детей герпетическому стоматиту очень часто сопутствует еще и гингивит. В этом случае (помимо множественных пузырьков и эрозий на каком-то участке слизистой оболочки полости рта) – можно увидеть ярко-красные воспаленные десны.

Общие симптомы герпеса –
первичная герпетическая инфекция может протекать с симптомами, похожими на грипп или ОРВИ (повышенная температура, мышечные боли и даже увеличение подчелюстных лимфатических узлов). Но такие острые симптомы наблюдаются только у 10% от всех заболевших. При повторных вспышках общее состояние организма обычно не нарушается.

Чем лечить герпес у взрослых (лекарства) –

Но, чтобы лечение герпеса было максимально эффективным – вы должны строго соблюдать следующие правила:

Терапия герпеса покажет хорошую эффективность, если она начата не позже 12 часов с момента появления первых герпетических высыпаний. Имейте в виду, что чем позже будет начато лечение – тем меньше будет эффективность даже самых лучших лекарств от герпеса.

Максимальную эффективность покажет терапия, которая начата еще в продромальном периоде (т.е. когда собственно герпетические пузырьки еще не появились, но пациент уже ощущает зуд, жжение или распирание тканей в этой области). Если лечение начинается в этот период, то количество и размер образовавшихся в дальнейшем герпетических пузырьков будет значительно меньшим, и в этом случае полное заживление может быть достигнуто всего за 4-5 дней.

Помните, что если вы начнете лечение позже 48 часов, либо уже после вскрытия герпетических пузырьков – такая терапия заметно не повлияет на скорость выздоровления (заживление очагов). Однако у пациентов с тяжело протекающими и частыми рецидивами – такая терапия может позволить избежать осложнений.

1. Выбираем мазь от герпеса –

Крем Зовиракс: оригинальный препарат ацикловира

Крем или мазь от герпеса с ацикловиром следует наносить на очаг поражения и кожу вокруг него – минимум 5 раз в день (но лучше каждые 2 часа пока вы не спите). Продолжительность терапии обычно составляет 5 дней, но в случае тяжелого герпетического поражения – длительность применения может быть увеличена до 7-10 дней. Нужно отметить, что форма в виде крема более предпочтительна перед мазью, т.к. из мазевой субстанции активные вещества значительно хуже проникают в кожу.

Стоит обращать внимание и на состав, например, эффективной концентрацией ацикловира является именно 5% (хотя в аптеках можно встретить и средства с 3% концентрацией). Кроме того, в составе желательно должны быть пропиленгликоль и/или цетомакрогол, которые увеличивают проникновение молекул ацикловира сквозь поверхностные слои кожи. Это важно, т.к. сам по себе ацикловир достаточно плохо проникает через эпидермис кожи и образующиеся корочки.

Лучшее средство от герпеса с ацикловиром –

На сегодняшний день лучший препарат для наружного применения от герпеса – это крем Зовиракс Дуо-Актив, который содержит комбинацию 5% ацикловира и 1% гидрокортизона. Ацикловир блокирует размножение вируса, а гидрокортизон уменьшает воспаление и отек. При этом, если применение крема начинается еще до появления герпетических пузырьков, то гидрокортизон иногда позволяет вообще предупредить их образование. Но если пузырьки и образуются, то их количество и размер будут меньшим, что уже само по себе позволит заметно ускорить заживление.

Недостатки препаратов на основе ацикловира –
ацикловир является устаревшим препаратом, но в принципе он неплохо работает у большинства пациентов (с некоторыми исключениями). Например, у пациентов с хорошим иммунитетом устойчивость вируса герпеса к ацикловиру встречается – в среднем всего в 3% случаев, что достаточно мало. Однако проблему составляют пациенты с ослабленным иммунитетом + частыми курсами применения ацикловира в прошлом – в таких группах пациентов устойчивость к ацикловиру может наблюдаться уже от 10 до 27% случаев.

Кроме того, молекулы ацикловира имеют очень низкую тропность к вирусу герпеса, что означает, что ацикловир обычно просто не находит какой-то процент вирусных частиц в клетках (к примеру у препаратов на основе пенцикловира/ фамцикловира – тропность в вирусу намного выше). Кроме того, молекулы ацикловира имеют свойство плохо проникать сквозь кожу, а также сквозь образующиеся корочки (к месту размножения вируса). Чтобы хоть как-то уменьшить эту проблему – часть производителей добавляют в состав наружных средств с ацикловиром пропиленгликоль и цетомакрогол.

Альтернативные наружные средства от герпеса –

Выше мы уже сказали, что у пациентов с ослабленным иммунитетом часто развивается устойчивость вируса герпеса к ацикловиру. Что делать таким пациентам? Международные рекомендации в этом случае говорят о необходимости применения курсов фамцикловира в таблетках – это такие препараты как Фавирокс или Фамвир. Таблетированные препараты на основе валацикловира (при подозрении на резистентность к ацикловиру) – применять не имеет смысла, т.к. валацикловир является предшественником ацикловира. Последнее означает, что при наличии устойчивости к ацикловиру – устойчивость будет и к валацикловиру.

Крем Девирс от герпеса –

К сожалению, клинических исследований эффективности местных средств на основе рибавирина – очень мало, и все они, на наш взгляд, имеют достаточно слабую степень доказательности. Знакомясь с исследованиями, мы обратили внимание на то, что этот препарат очень редко применялся в исследованиях в форме монотерапии (обычно его комбинировали – либо с пероральным рибавирином, либо с пероральным ацикловиром), что уже говорит о достаточно слабой эффективности крема. Поэтому наша редакция не может рекомендовать этот препарат для широкого применения – особенно для лечения герпеса губ и небольших поражений на лице. Но препарат вполне может использоваться в составе комплексной терапии, например, при генитальном герпесе.

Выбираем таблетки от герпеса –

Герпес лечение у взрослых: препараты в таблетках

  • Ацикловир,
  • Валацикловир,
  • Фамцикловир.

1. Ацикловир в таблетках по 200 и 400 мг –

Таблетированный ацикловир обладает теми же недостатками, что и кремы: низкая тропность к вирусу (т.е. молекулы ацикловира плохо находят вирусные частицы); у пациентов с плохим иммунитетом + частыми курсами применения ацикловира в прошлом – в 10-27% случаев вирус герпеса может быть устойчив к ацикловиру; плюс низкая биодоступность при пероральном приеме. Плюсы – нет противопоказаний по возрасту, доступная цена, достаточно мало побочных эффектов.

Примеры препаратов с ацикловиром –


Ацикловир в таблетках безусловно работает, особенно если речь идет о пациентах с хорошим иммунитетом и редкими рецидивами герпеса. Если у вас ослабленный иммунитет, если слишком часто принимали ацикловир в прошлом, если вы решили начать принимать препарат более чем 24-48 часов с момента появления герпетических высыпаний – ацикловир не будет особенно эффективен. В этом случае вам лучше сразу начать принимать препарат Фамцикловир, который лучше работает даже при более поздних сроках начала терапии, а также у пациентов с иммунодефицитными состояниями.

Схема применения –
если смотреть официальную инструкцию, то стандартной схемой у взрослых и детей старше 2 лет – является прием ацикловира по 200 мг 5 раз в день (в течение 5 дней). Однократная дозировка 400 мг в официальной инструкции рекомендуется – либо только при тяжелом течении герпетической инфекции, либо у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако, большинство клинических исследований (источник) показывает, что дозировка 200 мг практически не влияет – ни на длительность симптомов, ни на время заживления герпеса.

Исследования показали, что эффективной однократной дозировкой является только 400 мг (соответственно, 5 раз в день, в течение 5 дней). У детей младше 2 лет дозировка уменьшается ровно в 2 раза – от взрослой дозировки. При тяжелом течении герпетической инфекции – прием препарата может быть продлен до 7-10 дней. Кстати, за рубежом, при хроническом рецидивирующем герпесе ацикловир в настоящий момент практически не применяют, отдавая предпочтение валацикловиру и фамцикловиру.

2. Таблетки Валацикловир (Валтрекс) –

Выше мы уже говорили, что таблетированный ацикловир имеет слабую биодоступность, т.е. всего около 10-20% от его количества всасывается в кишечнике, что затрудняет достижение высоких концентраций ацикловира в тканях. Эту проблему решает Валацикловир, имеющий биодоступность уже на уровне 50%. Валацикловир является предшественником ацикловира (т.е. он превращается в ацикловир, уже попав в кровь). Прием таблеток с валацикловиром позволяет создать такую концентрацию ацикловира в тканях, которую возможно достичь традиционным ацикловиром – только путем внутривенных инфузий последнего.

Схема приема –
существует короткая 1-дневная схема лечения. Клинические исследования показали, что прием высоких дозировок препарата в течение 1 дня – было наиболее эффективным для лечения герпеса на губах и коже лица, а также герпетического стоматита. В этом случае схема приема – по 2000 мг 2 раза в день, с интервалом 12 часов (всего 1 день). Но следует учесть, что такая короткая схема будет эффективной – только если лечение начинается не позже 12 часов с момента появления герпетических высыпаний, а также у пациентов с удовлетворительным или хорошим иммунитетом.

Если с момента появления высыпаний прошло больше 12 часов, а также если у вас ослабленный иммунитет – оптимально использовать стандартную схему лечения по 500 мг 2 раза в день, в течение 3-5 дней (при тяжелой форме герпетической инфекции – до 10 дней). При выборе препарата имейте в виду, что при устойчивости вашего вируса герпеса к ацикловиру – прием валацикловира у вас также будет неэффективен.

3. Таблетки Фамцикловир (Фавирокс, Фамвир) –

Преимущество препаратов фамцикловира типа Фавирокса – быстрый противовирусный эффект благодаря максимальной биодоступности (для фамцикловира она составляет около 74%, например, у валацикловира она всего 54%, а у ацикловира только 10-20%). Поэтому упаковки из трех таблеток по 500 мг – достаточно для короткого 1-дневного курса терапии для купирования проявлений герпеса на губе. Подробности о такой схеме применения – читайте ниже.


Схема применения фамцикловира –
существует короткая 1-дневная схема лечения: либо однократно принять 1500 мг, либо по 750 мг 2 раза в день (с 12 часовым интервалом между приемами) – наш опыт говорит о том, что второй вариант все-таки лучше. Такая 1-дневная схема эффективна только при условии, что вы начали прием препарата до 12 часов с момента появления герпетических высыпаний, а также при нормальном состоянии иммунитета у пациента. При ослабленном иммунитете, и/или если лечение начато позже 12 часов с момента появления герпетических высыпаний – нужно использовать стандартную схему применения.

Стандартная схема согласно инструкции – это по 250 мг 2 раза в день, в течение 5 дней (однако при тяжелой форме герпетической инфекции – прием может быть продлен до 7-10 дней). Тут хочется добавить, что многочисленные клинические исследования показывают слабую эффективность такой стандартной схемы – особенно у пациентов с плохим состоянием иммунной системы. Исследования показали, что эффективность терапии значительно возрастает при назначении фамцикловира в более высоких дозировках. У пациентов с хорошим иммунитетом более эффективной будет схема – по 500 мг 2 раза в день (в течение 5 дней). У пациентов с ослабленным иммунитетом – по 500 мг 3 раза в день (в течение 7 дней).

Важно : еще раз обращаем ваше внимание на то, что короткие 1-дневные схемы лечения герпеса у взрослых (герпеса на губах и кожи вокруг рта, на лице) – хорошо работают только при выполнении следующих условий. Во-первых – только если вы начинаете принимать препараты не позже 12 часов с момента появления герпетических высыпаний. Во-вторых – если у вас удовлетворительное или хорошее состояние иммунитета. Если лечение начато позже 12 часов с момента появления высыпаний, а также у пациентов с ослабленным иммунитетом – короткие 1-дневные курсы терапии обычно неэффективны. Тут уже нужна стандартная схема приема.

Важно : если с момента появления первых высыпаний прошло больше 12 часов (и тем более, если больше 24 или 48 часов) – лучше сделать выбор в пользу фамцикловира, т.к. последний лучше работает при более поздних сроках начала терапии герпетической инфекции.

Лечение иммуномодуляторами, профилактика герпеса –

Если у вас высокая частота рецидивов герпеса, либо пусть редкие, но тяжело протекающие вспышки – вам очень важно заняться профилактикой вспышек герпеса. И дело тут не только в том, что тяжелое течение герпетической инфекции и/или ее частые рецидивы – сами по себе свидетельствуют о проблемах с вашим иммунитетом. Дело в том, что вирус герпеса обладает иммуносупрессивным действием на всю систему иммунитета – и на клеточное, и на гуморальное звено иммунитета.

Это означает, что иммунная система под воздействием вируса герпеса – будет продолжать ослабевать, что приведет к дальнейшему увеличению частоты рецидивов и тяжести вспышек. На данный момент существуют следующие направления профилактики вспышек вируса простого герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2), но выбирать тот или иной метод – вы должны только после консультации врача. Всем пациентам с частотой вспышек более 6-ти в течение года необходимо сделать анализ на количество специфических антител IgG и IgM к вирусу простого герпеса, а также получить консультацию врача-иммунолога и сделать иммунограмму (в которой оценивается суб­по­пу­ля­ци­он­ный со­став кле­ток, NK-ак­тив­ность, а также уро­вни α- и γ-ин­тер­фе­ро­нов).

Важно : прием иммуномодуляторов показан не только для профилактики рецидивов герпетической инфекции – у часто и/или тяжело болеющих герпесом пациентов. Иммуномодуляторы должны использоваться в составе базовой терапии герпетических инфекций (в дополнение к терапии противовирусными препаратами) – у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Прививка от герпеса (вакцина Витагерпавак) –

Прививка от герпеса (Вакцина Витагерпавак) –

Прививка от герпеса (вакцина Витагерпавак)

Источники:

Читайте также: