Фенистил пенцивир при герпесе отзывы
Обновлено: 22.04.2024
1 г крема содержит:
Активное вещество - 10 мг пенцикловира.
Вспомогательные вещества:
Цетомакрогол 1000, цетостериловый спирт, парафин белый мягкий, масло вазелиновое (парафин жидкий), пропиленгликоль, вода очищенная.
Описание. Однородный крем белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Код АТХ. D06BB06.
Фармакологические свойства:
Фармакокинетика. При наружном применении препарат практически не подвергается системной абсорбции. Современными аналитическими методами не удается выявить пенцикловир в крови или моче здоровых добровольцев после применения Фенистил Пенцивир крема в концентрациях, во много раз превышающих терапевтические.
Проникая в пораженные вирусом клетки, пенцикловир быстро переходит в пенцикловира трифосфат, обладающий фармакологической активностью и сохраняющийся в пораженных клетках в течение 12 ч.
Показания к применению:
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к пенцикловиру, фамцикловиру или к любому из неактивных ингредиентов, входящих в состав препарата. Детский возраст до 12 лет.
С осторожностью:
Применение в период беременности возможно по строгим показаниям в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. При необходимости применения в период кормления грудью необходима консультация врача.
Способ применения и дозы:
Наружно.
Взрослые и дети с 12 лет:
Лечение следует начинать как можно раньше, при появлении первых признаков развития инфекции. Тем не менее, даже при развитии герпеса в стадии пузырьков применение крема Фенистил® Пенцивир сокращает время вылечивания (залечивает пораженные участки, уменьшает болевые ощущения и укорачивает продолжительность периода шелушения корки, образовавшейся от вирусного воздействия).
Небольшой объем крема выдавливается на кончик пальца и наносится на пораженный участок каждые 2 часа.
Курс терапии проводится в течение 4 дней.
Побочное действие:
Передозировка:
Взаимодействия: Какие-либо лекарственные взаимодействия для крема Фенистил® Пенцивир не известны.
Особые указания
Следует проконсультироваться с лечащим врачом перед тем, как применять крем Фенистил® Пенцивир, если пациент имеет ослабленную иммунную система или не уверен в том, что у него развивается герпес.
Необходимо тщательно вымыть руки до и после нанесения крема.
Препарат следует использовать только на пораженных герпесом участках на губах и на коже вокруг рта. Не рекомендуется наносить крем на слизистую полости рта, носа или в области глаз и половых органов.
Необходимо проводить полный курс терапии с применением крема Фенистил Пенцивир в течение 4 дней, для того чтобы добиться наибольшего эффекта от проводимой терапии, даже если признаки инфекции исчезают после одного-двух дней лечения.
Необходимо обратиться к лечащему врачу при ухудшении состояния или при отсутствии улучшения после 4 дней проведения терапии.
Не отмечено каких-либо воздействий препарата на способность управления транспортными средствами и работе с механизмами.
Форма выпуска:
По 2 г или 5 г в алюминиевую тубу с навинчивающейся крышкой. Тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения:
Срок годности:
Условия отпуска из аптек:
Название и адрес фирмы-производителя:
Новартис Консьюмер Хелс СА, Швейцария. Произведено Новартис Фарма Продукционс ГмбХ, Германия.
Адрес: Эфлингер Штрассе 44, Д-79664 Вер/Баден - Германия.
Novartis Consumer Health SA, Switzerland. Produced by Novartis Pharma Produktions GmbH, Germany.
Представительство в России: 123104 Москва, Б.Палашевский пер., 15
Фенистил Пенцивир - цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Фенистил Пенцивир в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Крем для наружного применения: однородный крем белого цвета.
Крем для наружного применения (с тонирующим эффектом): однородный крем от бежевого до коричневого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Крем Фенистил ® Пенцивир предназначен для лечения герпеса (простуды) на губах (Herpes labialis).
Пенцикловир блокирует вирус и останавливает его размножение. Применение препарата приводит к более быстрому выздоровлению, уменьшению интенсивности болевых ощущений, сокращается период риска передачи вирусной инфекции.
Фармакокинетика
При наружном применении препарат практически не подвергается системной абсорбции. Современными аналитическими методами не удается выявить пенцикловир в крови или моче здоровых добровольцев после применения крема Фенистил ® Пенцивир в концентрациях, во много раз превышающих терапевтические. Проникая в пораженные вирусом клетки, пенцикловир быстро переходит в пенцикловира трифосфат, обладающий фармакологической активностью и сохраняющийся в пораженных клетках в течение 12 ч.
Показания
Рецидивирующий простой герпес (Herpes labialis) с локализацией на губах.
Противопоказания
повышенная чувствительность к пенцикловиру, фамцикловиру или любому из неактивных ингредиентов, входящих в состав препарата;
детский возраст до 12 лет.
С осторожностью: беременность, период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно по показанию врача, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.
Побочные действия
Жжение, пощипывание или онемение в месте нанесения препарата.
Взаимодействие
Какие-либо лекарственные взаимодействия крема Фенистил ® Пенцивир неизвестны.
Способ применения и дозы
Крем для наружного применения. Взрослым и детям с 12 лет — небольшой объем крема выдавливают на кончик пальца и наносят на пораженный участок каждые 2 ч (примерно 8 раз в день). Крем также можно наносить при помощи ватного тампона или одноразового аппликатора (для упаковок, содержащих аппликаторы). Курс терапии проводят в течение 4 дней.
Крем для наружного применения (с тонирующим эффектом). Крем с тонирующим эффектом обладает маскирующим свойствами, маскирует пораженные герпесом участки на губах и коже вокруг рта.
Передозировка
О случаях передозировки препарата не сообщалось.
Особые указания
Необходимо тщательно вымыть руки до и после нанесения крема. Лечение следует начинать как можно раньше, при появлении первых признаков развития инфекции. Тем не менее, даже при развитии герпеса в стадии пузырьков, применение крема Фенистил ® Пенцивир сокращает время вылечивания (залечивает пораженные участки, уменьшает болевые ощущения и укорачивает продолжительность периода шелушения корки, образовавшейся от вирусного воздействия).
Следует проконсультироваться с лечащим врачом перед тем, как применять крем Фенистил ® Пенцивир, если пациент имеет ослабленную иммунную систему или не уверен в том, что у него развивается герпес.
Препарат следует использовать только на пораженных герпесом участках на губах и коже вокруг рта. Не рекомендуется наносить крем на слизистую оболочку полости рта, носа или в области глаз и половых органов.
Необходимо проводить полный курс терапии с применением крема Фенистил ® Пенцивир в течение 4 дней, для того чтобы добиться наибольшего эффекта от проводимой терапии, даже если признаки инфекции исчезают после 1–2 дней лечения.
Необходимо обратиться к лечащему врачу при ухудшении состояния или отсутствии улучшения после 4 дней проведения терапии.
Влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами. Не влияет.
Форма выпуска
Крем для наружного применения, 1%, крем для наружного применения (с тонирующим эффектом) 1%. По 2 или 5 г препарата в алюминиевой тубе с навинчивающейся крышкой. Тубу помещают в картонную пачку.
Крем для наружного применения, 1% дополнительно По 2 или 5 г препарата в алюминиевой тубе с навинчивающейся крышкой. Тубу помещают в пластиковый пенал с зеркалом, двумя ПЭ пакетиками, содержащими по 10 одноразовых пластиковых аппликаторов. Пенал имеет этикетку с контролем первого вскрытия.
Производитель
Новартис Фарма Продукционс ГмбХ. Эфлингерштрассе 44, Д-79664 Вер/Баден, Германия.
Владелец регистрационного удостоверения: Новартис Консьюмер Хелс СА. Рю де Летраз, 1260 Нион, Швейцария.
Юридический адрес: 123317, Москва, Пресненская наб., 10.
Фактический и почтовый адрес: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.
Ацикловир — белый кристаллический порошок, максимальная растворимость в воде (при 37 °C) 2,5 мг/мл, молекулярная масса 225,21. Ацикловира натриевая соль — максимальная растворимость в воде (при 25 °C) превышает 100 мг/мл, молекулярная масса 247,19; приготовленный раствор (50 мг/мл) имеет pH примерно 11.
Фармакологическое действие
Фармакология
Является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов. После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК , вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.
Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.
При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру. В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.
При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Фармакокинетика
При приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ , биодоступность — 20% (15–30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы; пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax — 0,7 мкг/мл и Cmin — 0,4 мкг/мл; Tmax — 1,5–2 ч.
После в/в капельного введения взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5; 5 и 10 мг/кг составляли 5,1; 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5; 0,7 и 2,3 мкг/мл. У детей старше 1 года значения Сmax и Сmin при введении в дозе 250 и 500 мг/м 2 были аналогичны таковым у взрослых при дозах 5 и 10 мг/кг соответственно. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 мес, которым ацикловир вводился в дозе 10 мг/кг в/в капельно в течение 1 ч каждые 8 ч Сmax составляла 13,8 мкг/мл), Cmin — 2,3 мкг/мл.
Связывание с белками низкое (9–33%). Проходит через ГЭБ , плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (при дозе 1 г/сут внутрь с молоком матери в организм ребенка поступает 0,3 мг/кг). Хорошо проникает в органы, ткани и жидкости организма, включая головной мозг, почки, печень, легкие, водянистую влагу, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, спинно-мозговую жидкость, содержимое герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в почках, печени и кишечнике. Концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет 50% таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени, под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
Основной путь элиминации — через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При приеме внутрь в неизмененном виде выводится примерно 14%, при в/в введении — 45–79%. Основной метаболит, обнаруживаемый в моче — 9-карбоксиметоксиметилгуанин. На долю основного метаболита приходится до 14% (при нормальной функции почек). Менее 2% выводится с фекалиями, следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе.
T1/2 при приеме внутрь у взрослых — 2,5–3,3 ч. T1/2 при в/в введении: у взрослых — 2,9 ч, у детей и подростков от 1 года до 18 лет — 2,6 ч, у детей в возрасте до 3 мес — 3,8 ч (при введении в/в капельно 10 мг/кг в течение 1 ч 3 раза в сутки). У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 — 19,5 ч, во время проведения гемодиализа — 5,7 ч, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе — 14–18 ч. При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 ч концентрация ацикловира в плазме снижается на 60%, при перитонеальном диализе клиренс ацикловира значительно не изменяется.
При нанесении на пораженную кожу (например при опоясывающем герпесе) всасывание умеренное; у больных с нормальной функцией почек концентрации в сыворотке крови составляют до 0,28 мкг/мл, при нарушении функции почек — до 0,78 мкг/мл. Выводится почками (примерно 9% суточной дозы).
Глазная мазь легко проникает через эпителий роговицы и создает терапевтическую концентрацию в глазной жидкости.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность, тератогенность
У крыс и мышей, получавших в течение жизни ацикловир в дозах до 450 мг/кг/сут через желудочный зонд (при этом значения Cmax были выше наблюдаемых у человека в 3–6 раз у мышей и в 1–2 раза у крыс), канцерогенного действия не обнаружено.
Ацикловир проявлял мутагенное действие в некоторых тестах: из 16 in vivo и in vitro тестов на генную токсичность ацикловира результаты 5 тестов были позитивными.
Ацикловир не оказывал влияния на фертильность и репродукцию у мышей при введении внутрь в дозах 450 мг/кг/сут и у крыс при п/к введении в дозе 50 мг/кг/сут, при этом плазменные уровни были в 9–18 раз выше (у мышей) или в 8–15 раз выше (у крыс), чем у человека. При высшей дозе (50 мг/кг/сут п/к) у крыс и кроликов (плазменные уровни составляли 11–22 или 16–31 таковых у человека) установлено снижение эффективности имплантации.
Тератогенность. Ацикловир не оказывал тератогенного действия при введении в период органогенеза мышам (450 мг/кг/сут, внутрь), кроликам (50 мг/кг/сут, п/к и в/в), а также в стандартном тесте у крыс (50 мг/кг/сут, п/к).
Исследований канцерогенности ацикловира при наружном применении не проводили.
Кафедра кожных и венерических болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова
Профессор, доктор медицинских наук Халдин Алексей Анатольевич
Аспирант кафедры Кожных и венерических болезней Шестакова Людмила Андреевна
Врач-дерматовенеролог Игнатьев Дмитрий Владимирович
Резюме: статья посвящена клинической эффективности и безопасности препарата для местной терапии простого герпеса – 1% крема Фенистил Пенцивир. Приводятся зарубежные экспериментальные и клинические данные сравнительных исследований терапевтического потенциала препарата с 5% кремом на основе ацикловира. Представлены собственные данные сравнительного рандомизированного исследования эффективности и безопасности 1% крема Фенистил Пенцивир и 5% крема ацикловир при лабиальной форме инфекции, а также результаты клинического наблюдения динамики купирования рецидивов при других локализациях простого герпеса. В работе также дается краткая историческая справка вопроса применения в местной терапии простого герпеса ациклических нуклеозидов, обсуждается их место в лечении данного заболевания.
Ключевые слова: простой герпес, 1% крем Фенистил Пенцивир, местная терапия
Существуют достоверные данные, свидетельствующие, что выраженность нарушений местного иммунитета прямо коррелирует с системным иммунодефицитом и требует соответствующей коррекции ( 2 ).
Также, в ряде работ при электронной микроскопии гистологических биоптатов кожи были получены данные о наличии возбудителя в виде провируса в местах традиционных клинических проявлений в период ремиссии заболевания. Изучение механизмов персистенции и репликации герпес-вирусной инфекции показали, что возможно полный цикл репродукции ВПГ и выход полноценных вирионов происходит именно в эпителиальных клетках, т.е. в процессе формирования везикул, когда возбудитель проявляет свое цитопатическое действие ( 1 ).
Все эти факты полностью обосновывают необходимость включения местных противовирусных средств в комплексную терапию обострений герпетического процесса.
По современным представлениям, местное лечение простого герпеса оправдано в том случае, когда период продромы (явлений предвестников рецидива) уже упущен, и имеет место пик обострения, т.е. 2 – 3 день рецидива. Это связано с тем, что к этому моменту репликация ВПГ в паравертебральных ганглиях уже произошла, и назначение системных ациклических синтетических нуклеозидов не имеет смысла. Именно в данной ситуации местные противовирусные средства способны произвести эффект, заключающийся в сокращении сроков регресса герпетических высыпаний либо за счет активации местного иммунитета, либо - нивелирования цитопатического действия самого вируса на эпителиальные клетки.
Помимо применения в качестве монотерапии в вышеизложенных случаях, препараты для местного лечения простого герпеса можно и нужно использовать как вспомогательные средства в комплексе с системными противовирусными препаратами. Имеются многочисленные работы, свидетельствующие о том, что комбинированная терапия рецидивов ПГ дает более высокие клинические результаты и позволяет полностью купировать клиническую симптоматику обострения на стадии предвестников или эритемы у подавляющего числа пациентов ( 3, 4 ).
Настоящим прорывом в области лечения простого герпеса стало создание в 1974г. в Великобритании ацикловира, первого синтетического ациклического аналога нуклеозида гуанозина.
После многочисленных исследований подтвердивших высокую клиническую эффективность пероральной формы препарата при купировании рецидивов инфекции была разработана мазь, а затем крем на основе ацикловира. Первые опыты их применения как у нас в стране, так и за рубежом дали, в целом, неплохие результаты. Вместе с тем, со временем стали появляться работы, свидетельствующие о нарастании резистентности к местному лечению ацикловиром, что значительно реже наблюдается при своевременном назначении таблетированных форм препарата ( 3 ).
Не так давно на отечественном рынке наряду с хорошо известной таблетированной формой синтетического ациклического нуклеозида нового поколения, пенцикловира – Фамвиром, появилось новое местное противогерпетическое средство – 1% крем Фенистил Пенцивир. В 1 г крема содержится 10 мг активного вещества – пенцикловира.
Проведенные в Великобритании исследования показали, что спектр противовирусного действия местного препарата пенцикловир аналогичен спектру противовирусного действия ацикловира, и токсичность для незараженных клеток является такой же низкой. Скорость и степень фосфорилирования, а, следовательно, и последующее блокирование синтеза вирусной ДНК, у пенцикловира были намного выше, чем у ацикловира (ацикловира трифосфат впервые обнаруживался через 40 мин инкубации с зараженными ВПГ-1 клетками человека, тогда как пенцикловира трифосфат обнаруживали спустя уже 1 минуту после начала инкубации). Пенцикловир также фосфорилировался в большей степени, чем ацикловир. Дополнительно было выявлено, что противовирусный эффект у пенцикловира более стойкий, чем у ацикловира (период полувыведения составлял, соответственно 10 и 0,7 ч). Таким образом, было обозначено, что применение данного соединения возможно с меньшей частотой дозирования ( 9 ).
При сравнении проницаемости кожи для пенцикловира и ацикловира посредством послойного удаления рогового слоя и измерения содержания активных ингредиентов, проникших через кожу, было доказано, что, хотя оба препарата могут достигать своих клеток-мишеней в базальном слое эпидермиса, Пенцикловир 1%, крем в эффективной терапевтической концентрации обнаруживает тенденцию к более легкой диффузии лекарственного вещества сквозь роговой слой в более глубокие слои эпидермиса. Молекулярное моделирование выявило у ацикловира два фрагмента с более высокой степенью гидрофобности, при взаимодействии которых с гидрофобной структурой в роговом слое возникают препятствия к дальнейшему проникновению препарата. Сравнение результатов, полученных при нанесении препаратов в эквивалентной дозе, показало, что количество пенцикловира, проникшего из 1% крема через кожу, было в 16,7 раз больше, чем количество ацикловира, проникновение которого, в основном, ограничивалось поверхностным слоем кожи ( 6 ).
Обобщенные данные зарубежной литературы, основанные на анализе применения препарата фенистил пенцивир более чем у 6.000 пациентов, страдающих рецидивирующим лабиальным герпесом, в целом, свидетельствуют о его высокой эффективности. Все исследователи отмечали более быструю динамику регресса основных симптомов обострения на 20-30% по сравнению с кремом на основе ацикловира (5,7,8).
Нами также было проведено изучение эффективности и безопасности 1% крема Фенистил Пенцивир двойным рандомизированным методом, результаты которого нами были опубликованы ранее ( 4 ).
В исследовании принимали участие 60 пациентов с диагнозом лабиальный простой герпес. Диагноз выставлялся на основании жалоб пациентов и характерной клинической картины. Среди пациентов было 22 мужчины и 38 женщин в возрасте от 17 до 52 лет. Анамнез заболевания составлял от 5 до 37 лет, а длительность одного обострения колебалась от 7 до 14 дней (в среднем 10 дней), при частоте рецидивов от 2 - 4 до 6 - 8 раз в год. Пациенты были разбиты на две репрезентативные группы, по 30 больных, путем случайной выборки. Первая группа получали монотерапию 1% кремом Фенистил Пенцивир, вторая 5% кремом ацикловира.
Фенистил Пенцивир крем применялся согласно протоколу каждые 2 часа периода бодрствования на протяжении 10 дней. Ацикловир-крем применялся согласно инструкции 5 раз в день, также в течение 10 дней.
В первой группе пациентов 12 человек страдали часто рецидивирующим лабиальным герпесом (6 и более раз в год), 18 – редко рецидивирующим (2 -4 раза в год), среди больных второй группы эти показатели соответственно составляли 14 и 16.
14 пациентам первой группе и 15 больным второй, начато лечение на 1-2 день рецидива, в остальных случаях терапия начиналась с 3-4-го дня обострения.
В результате проведенного исследования было отмечено, что при применении крема на основе ацикловира, динамика регресса клинических проявлений была незначительной, независимо от сроков его назначения. Субъективная симптоматика стихала в среднем на 5-6-й день, корочка формировалась на 6-8 сутки. Клиническое выздоровление наступало обычно на 7 – 9 день от начала лечения. Результаты же в группе, получивших терапию Фенистил Пенцивиром, были более оптимистичны.
Однако их анализ показал, что имеется существенная разница эффективности препарата в зависимости от частоты рецидивов вирусного процесса. У пациентов с частыми рецидивами заболевания длительность всех проявлений оказалась в среднем лишь на один день меньше по сравнению с таковой при применении ацикловир-крема и составила 5-7 дней. В группе больных с редкими рецидивами кожная и субъективная симптоматика полностью купировалась на 3-4 сутки, т.е. на 3-4 дня быстрее по сравнению с группой сравнения, и в среднем на 2 дня быстрее, чем при часто рецидивирующем ПГ на том же 1% креме Фенистил Пенцивир.
Данные проведенного исследования представлены на рисунках 1 и 2, где выраженность клинических симптомов оценена по 3-х бальной шкале в зависимости от степени их выраженности.
Рис.1 Сравнительная характеристика динамики регресса клинической симптоматики при лечении 1% кремом Фенистил® Пенцивир и 5% кремом Зовиракс (в сутках, в среднем по группам)
Рис.2 Сравнительная характеристика динамики регресса клинической симптоматики при лечении 1% кремом Фенистил® Пенцивир в зависимости от частоты рецидивов ПГ (в сутках, в среднем по группам)
Переносимость местного применения 1% крема Фенистил Пенцивир всеми больными оценивалась положительно. Ни в одном случае развития каких-либо нежелательных кожных реакций и других побочных эффектов отмечено не было.
Обобщая имеющиеся данные зарубежной литературы, а также результаты собственного исследования, можно сделать вывод о высокой эффективности 1% крема Фенистил Пенцивир в купировании обострений простого герпеса и его значительном преимуществе по сравнению с ацикловиром в динамике стихания клинической симптоматики. Вместе с тем, проведенное клиническое испытание позволило сделать дополнительные выводы и определить следующие показания для назначения препарата. Прежде всего, Фенистил Пенцивир можно рекомендовать в качестве монотерапии обострения простого герпеса в случае, если лечение начато на пике обострения, когда применение системных средств нецелесообразно. Наиболее эффективен 1% крем Фенистил Пенцивир при купировании острых проявлений ПГ легкой (1 – 2 рецидива в год) и средней степени (3 – 4 обострения в год) тяжести, при назначении его не позднее 2 дня начала манифестации герпес-вирусного процесса.
Однако, уже на этапе данного исследования, возникало закономерное непонимание значительного сужения спектра показаний к назначению 1% крема Фенистил Пенцивир ограничивающегося только лабиальной формой ПГ. Такой подход представляется абсолютно нелогичным. Дело в том, что независимо от того, где возникают клинические проявления вирусного процесса, механизм действия препаратов остается идентичным и не зависит от приуроченности высыпаний. В частности, ни у одного из местных противогерпетических средств, за исключением глазной формы ацикловира, нет подобных ограничений. Однако надо учесть, что крем ацикловир для лечения офтальмогерпеса имеет отличную от дерматологических форм основу и степень очистки.
В связи с этим, мы провели не сравнительное открытое исследование терапевтических возможностей 1% крема Фенистил Пенцивир при других локализациях ПГ.
В результате добровольного согласия пациентов на применение 1% крема Фенистил Пенцивир для купирования острых проявлений герпетической инфекции, в исследовании приняли участие 60 больных с диагнозами простой герпес генитальной и глютеальной локализации (49 и 11 человек соответственно). Диагноз выставлялся на основании жалоб пациентов и характерной клинической картины. Среди пациентов было 31 мужчина и 29 женщин. Возраст пациентов колебался от 21 до 54 лет, длительность течения заболевания – от 2 до 12 лет. Продолжительность эпизода обострения простого герпеса составляла от 10 до 16 дней (в среднем 13 дней), а частота рецидивов варьировала от 2 - 4 (28 больных) до 6 - 12 (32 пациента) раз в год. В исследования не включались беременные, и женщины в период лактации. Также исключались пациентки с локализацией высыпаний на слизистой влагалища.
1 % Фенистил Пенцивир крем применялся согласно инструкции каждые 2 часа периода бодрствования на протяжении 10 дней.
42 пациента начинали лечение на 1 – 2-ой день манифестации герпес-вирусного процесса, 18 больных на 3 – 4 –ый день обострения, что соответствовало срокам обращения за консультацией.
Результаты лечения показали, что данные наблюдения во многом аналогичны таковым при оценке эффективности и безопасности препарата в случаях купирования рецидивов простого лабиального герпеса.
Было отмечено, что существуют различия в эффективности крема Фенистил Пенцивир у больных с часто- и умеренно рецидивирующими формами заболевания. У пациентов с частыми рецидивами (6 и более раз в год) сроки регресса высыпаний сокращались в среднем лишь на 2-3 дня быстрее, чем без лечения. Вместе с тем пациенты с умеренной частотой рецидивов ( не более 4-х раз в год) отмечали более существенную положительную динамику купирования вирусного процесса, в среднем на 5 – 6 дней. Также было отмечено, что в обоих случаях эффект от лечения выше в случае начала применения крема на 1-2 день рецидива.
То же самое касается динамики отдельных показателей, таких как исчезновение субъективной симптоматики, везикул, формирование корочки и процесс полной эпителизации.
Ниже (рис. 3) представлена динамика показателей выраженности клинических симптомов простого герпеса генитальной и глютеальной локализации в баллах (по 3-х балльной шкале, от 0 до 3) в среднем по группе и сравнительная динамика эффективности в зависимости от частоты обострений ( рис. 4).
Рис. 3. Динамика регресса клинической симптоматики при лечении 1% кремом Фенистил Пенцивир у пациентов с генитальной и глютеальной локализацией простого герпеса.
Рис. 4. Сравнительная характеристика динамики регресса клинической симптоматики при лечении 1% кремом Фенистил Пенцивир в зависимости от частоты рецидивов генитального и глютеального простого герпеса.
Переносимость местного применения 1% крема Фенистил Пенцивир, как и при лабиальном простом герпесе, всеми больными оценивалась положительно. Ни в одном случае развития каких-либо нежелательных кожных реакций и других побочных эффектов отмечено не было.
Таким образом, проведенное исследование 1% крема Фенистил Пенцивир показало, что его применение при генитальной и глютеальной формах простого герпеса, является безопасным и эффективным и, может быть рекомендовано больным для местного лечения, наряду с основным показанием – лабиальный простой герпес. Наибольшая эффективность достигается при его применении на ранних сроках обострения (1 – 2 день) у пациентов с частотой манифестаций заболевания не превышающих 3 – 4 раз в год.
Резюме:
Таким образом, в заключении следует еще раз подчеркнуть, что:
- 1% крем Фенистил Пенцивир обладает на сегодняшний день наиболее высоким терапевтическим потенциалом среди местных средств из группы препаратов на основе синтетических ациклических нуклеозидов. Это связано с большей скоростью(40 минут против 1 минуты) и степенью фосфорилирования пенцивира, чем ацикловира в клетках, зараженных ВПГ, значительно более длительным периодом полувыведения, а также Фенистил Пенцивир имеет тенденцию к более легкой диффузии лекарственного средства сквозь роговой слой в связи с особенностью химического строения, приводящей к достижению более высоких концентраций в глубоких слоях эпидермиса.
- 1% крем Фенистил Пенцивир, в качестве монотерапии, может назначаться при обращении пациента на высоте обострения, а также в сочетании с системными противовирусными средствами начиная с предвестников рецидива, что значительно повышает эффективность лечения.
- 1% крем Фенистил Пенцивир, в случае его применения как монотерапевтического средства, оказывает наиболее выраженное действие при редко рецидивирующем течении ПГ.
- 1% крем Фенистил Пенцивир, рекомендуемый сегодня исключительно при лабиальном ПГ, также эффективен и при других локализациях вирусного процесса, что требует расширения показаний к его назначению после проведения дополнительных исследований и официального разрешения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Каламкарян А.А., Делекторский В.В., Гребенюк В.Н., Масюкова С.А., Захалева В.А. – Некоторые особенности местного иммунитета у больных генитальным герпесом. Вестник дерматологии и венерологии, № 4, 1982, с. 4 – 6
2. Полеско И.В., Бутов Ю.С., Халдин А.А., Сускова В.С. – Клинико-патогенетическое значение иммунологического реагирования при простом герпесе. Российский журнал кожных и венерических болезней, 2001, № 2, С. 31 - 36
3. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес: дерматологические аспекты. МЕДпресс-информ, М., 2002, 160 С.
4. Халдин А.А.,Самгин М.А., Баскакова Д.В. – Местная терапия простого герпеса: PRO и CONTRA. Герпес - 2007, № 2, с. 4 - 10
5. Femiano F., Gombos F., Scully C. – Recurrent herpes labialis efficacy of topical therapy with penciclovir compared with acyclovir. Oral Diseases, 2001, 7, p. 31 - 33
6. Hasler-Nguyen N., Shelton D., Ponard G., Bader M., Schaffrik M., Mallefet P. –Evaluation of the in vitro skin permeation of antiviral drugs from penciclovir 1% cream and acyclovir 5% cream used to treat herpes simplex virus infection. Dermatology, BMC, 2009, v.9:3.
7. Raborn G.W., Martel A.Y., Lassonde M., Levis M.O., Boon R., Spotswood L. – Effective treatment of herpes simplex labialis with penciclovir cream. JADA, V. 133, 2002, p. 303 – 309
8. Schmid-Wendner M.-H., Korting H.C. – Penciclovir Cream – Improved Topical Treatment for Herpes Simplex Infections. Skin Pharmacology and Physiology, 2004, 17, p. 214 – 218
9. Vere Hodge RA, Perkins RM. Mode of action of 9-(4-hydroxy-3-hydroxymethylbut-1-yl)guanine (BRL 39123)against herpes simplex virus in MRC-5 cells. Antimicrob Agents Chemother, 1989; 33:223-229.
Препарат для лечения инфекций, вызванных вирусом герпеса и профилактики обострений хронических инфекций.
Показания к применению Фамвир таблетки 250 мг 21 шт.
Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес; для снижения риска возникновения и продолжительности постгерпетической невралгии; Инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex I и II типа: лечение первичной инфекции; лечение и профилактика обострений хронической инфекции; Инфекции, вызванные вирусами Varicella zoster и Herpes simplex I и II типа (лабиальный и генитальный) у пациентов со сниженным иммунитетом.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологическое свойство
После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella zoster и Herpes simplex 1 и 2 типов, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат подавляет репликацию вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты). Период внутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфат для культуры клеток, инфицированных Herpes simplex 1, составляет 10 часов; Herpes simplex 2-20 часов; Varicella zoster – 7 часов. Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки. Как и для ацикловира, резистентность к пенцикловиру чаще всего ассоциирована с мутациями в гене вирусной тимидинкиназы, приводящими к дефициту или нарушению субстрат специфичности фермента. Существенно реже встречаются изменения в ДНК-полимеразном гене. Использование препарата для лечения опоясывающего герпеса (вызванного вирусом Varicella zoster) у иммунокомпетентных пациентов и пациентов со сниженным иммунитетом отмечается ускорение заживления кожи и слизистых. Фамцикловир эффективен при лечении различных проявлений офтальмогерпеса, вызванного вирусом Varicella zoster. Препарат существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом. Однодневное лечение фамцикловиром иммунокомпетентных пациентов в дозе 1500 мг 1 раз в сутки или 750 мг 2 раза сутки способствует быстрому разрешению проявлений рецидивирующего лабиального герпеса (вызванного вирусом Herpes simplex). Применение препарата у иммунокомпетентных пациентов в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня, 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса (вызванного вирусом Herpes simplex). Фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней эффективен при лечении различных проявлений опоясывающего герпеса у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). У ВИЧ инфицированных пациентов препарат в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса, а также уменьшает число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них). Применение фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом, обусловленным иными причинами, не изучалось. Эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Профиль безопасности однодневного приема препарата в дозе 1000 мг 2 раза в сутки у данной категории пациентов был сходным с установленным ранее.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к пенцикловиру. С осторожностью. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования. Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции печени нет.
Применение
Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение). Инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Такой способ применения позволяет снизить продолжительность постгерпетической невралгии. В острую фазу заболевания для разрешения кожных проявлений рекомендуемая; доза составляет 250 мг 3 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки или 750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Офтальмогерпес, вызванный вирусом Varicella zoster, у пациентов с нормальным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом: при первичной инфекции генитального герпеса рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней; при рецидивах генитального герпеса назначают 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг однократно с последующим применением 3-х доз по 250 мг каждые 12 часов; при рецидивах лабиального герпеса – 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня. Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом: рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Для профилактики обострений рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex (супрессивная терапия) назначают 250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 месяцев. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Побочные действия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения. Нарушения психики: нечасто – спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов); редко – галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость (преимущественно у пожилых пациентов). Нарушения со стороны сердца: редко – учащенное сердцебиение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко холестатическая желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек (отеки лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница; частота неизвестна – тяжелые кожные реакции (в том числе многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), лейкоцитокластический васкулит (аллергический). Лабораторные и инструментальные данные: часто – нарушения показателей функции печени.
Передозировка
Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловиром. Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75 % после проведения гемодиализа в течение 4 ч.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Совместное применение с пробенецидом может привести к повышению концентрации пенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакций и возможного снижения дозы необходимо осуществлять наблюдение за пациентами, получающими препарат Фамвир в дозе 500 мг одновременно с пробенецидом. Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу поле приема антацидных препаратов (магния или алюминия гидроксид) или у пациентов, получавших до этого лечение (многократный прием) аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином. При однократном приеме фамцикловира (в дозе 500 мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина. При однократном или многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки) вместе с дигоксином не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина. Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира (образующегося при дезацетилирования фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом алъдегидоксидазой, возможно развитие лекарственного взаимодействия при применении препарата Фамвир вместе с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента или ингибирующими его активность. При применении фамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимися ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено снижения образования пенцикловира из фамцикловира. Однако при приеме фамцикловира вместе с мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном, возможно снижение образования пенцикловира из фамцикловира, и как следствие, эффективности фамцикловира. Необходимо оценивать клиническую эффективность противовирусной терапии при одновременном применении с ралоксифеном. Учитывая, что фамцикловир является слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro, возможно его влияние на фармакокинетические параметры препаратов, метаболизирующихся при участии данного фермента. В экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказывал индуцирующего влияния на систему цитохрома Р450 и не ингибировал изофермент CYP3A4.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Читайте также: