Генферон при вирусной инфекции у ребенка

Обновлено: 24.04.2024

Вопросы профилактики и лечения воспалительных заболеваний вульвы и влагалища у девочек-подростков в настоящее время привлекают большое внимание исследователей. Это обусловлено, в первую очередь, высоким удельным весом в структуре детской гинекологической заболеваемости, о чем свидетельствуют эпидемиологические данные за последние 10 лет.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инфекции, подростки, вульвовагинит, ЗППП, анестезин, интерферон, Генферон

Так, по данным материалов отечественной статистики по детской и подростковой гинекологии, воспалительные заболевания нижних отделов половой сферы встречаются у девочек с частотой от 40 до 86% в различных популяциях. Профилактика и своевременное устранение воспалительных заболеваний женских половых органов у девочек обеспечивают полноценное развитие их репродуктивной системы в детородном периоде (2, 3, 4).

Интерферон альфа-2b оказывает противовирусное, противомикробное и иммуномодулирующее действие. Он блокирует процессы репликации нуклеиновых кислот и синтеза белков вирусного капсида, что лежит в основе виристатического эффекта. Препараты интерферона в настоящее время широко используются для лечения многих тяжелых заболеваний (7).

Иммуномодулирующее действие интерферона проявляется в активации CD-8+ цитотоксических Т-лимфоцитов, NK-клеток, усилении дифференцировки В-лимфоцитов и продукции ими антител со сменой их изотипа и повышением аффинности, активацией моноцитарно-макрофагальной системы и фагоцитоза, а также усилении экспрессии молекул MHC-I, что способствует, в первую очередь, амплификации клеточно-опосредованных реакций иммунной системы (1, 10).

Таурин – серосодержащая аминокислота, образующаяся в организме в процессе метаболизма цистеина, широко применяется при целом ряде заболеваний и способствует нормализации метаболических процессов. Обладает регенерирующими, репаративными, антиоксидантными, мембрано- и гепатопротекторными свойствами. Сочетание интерферона и таурина в одной лекарственной форме позволяет обеспечить усиление и более широкий спектр действия препарата по сравнению с другими суппозиторными формами интерферона, используемыми в нашей стране. Этот препарат обладает иммуномодулирующим, противомикробным, противовирусным, регенерирующим, репаративным, противовоспалительным, мембрано- и гепатопротекторным, антиоксидантным, нормализующим метаболические процессы действием.

С целью оценки эффективности и безопасности этого препарата при лечении урогенитальных инфекций у девочек-подростков было проведено проспективное двойное слепое рандомизированное исследование (разрешение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 14.03.08 № 101). Критерии включения в группу:

доказанная урогенитальная инфекция;
срок с момента появления симптомов заболевания не более 1 недели;
возраст 13-17 лет;
способность выполнять требования протокола;
предоставление родителями ребенка письменного информированного согласия.

Критерии невключения в группу: гиперчувствительность к препаратам интерферона или другим компонентам препарата, которая устанавливается по данным анамнеза или в момент первого введения препарата;

выявление Neisseria gonorrhoeaeиTrichomonas vaginalis;
ВИЧ-инфекция;
известная зависимость – алкоголизм или наркомания;
прием противовирусных или иммуномодулирующих препаратов в течение 3 предшествующих месяцев;
терапия препаратами цитокинов (интерлейкинами 1 и 2, эритропоэтином, интерферонами и индукторами цитокинов) в течение одного предшествующего месяца;
наличие психоневрологических заболеваний.

В исследовании приняли участие 62 пациентки. Из них 44 получали препарат Генферон Лайт, а 18 – плацебо. Введение препарата осуществлялось в течение 10 дней, утром и вечером. Также все пациентки получали антибиотикотерапию и другие необходимые препараты. Оценка состояния ребенка проводилась во время скрининг-визита (в день обращения), через три дня, через десять дней и через 28 дней. Схема обследований представлена в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, наиболее клинически значимыми и информативными являются признаки острого воспаления: жалобы на зуд, жжение, нарушение мочеиспускания; при осмотре наружных половых органов – отек, гиперемия, гноевидные выделения из половых путей; по данным вагиноскопии – отек и гиперемия слизистых, эктопии шейки матки. Выявленные у обследованных пациенток методом ПЦР инфекции представлены в таблице 2.

Следует отметить, что при вторичном исследовании методом ПЦР какие-либо возбудители инфекции были выявлены в одном случае в группе, получавшей исследуемый препарат (2%), и в четырех случаях в контрольной группе (22%). При использовании методов непараметрической статистики (точный критерий Фишера) были выявлены статистически значимые различия между этими двумя группами (p = 0,02). Следует отметить, что все случаи неэффективного лечения в контрольной группе были выявлены при сочетанной инфекции (два и более возбудителя).

При первичном обращении основными жалобами пациенток были выделения из половых путей, зуд и боли в области влагалища. При обследовании были выявлены следующие симптомы, представленные в таблице 3.

Важным как с точки зрения комфорта пациента, так и оценки эффективности лечения является время исчезновения всех клинических симптомов, данные о котором представлены в таблице 4.

При статистической обработке полученных данных с использованием метода c 2 с поправкой Йетса получены следующие результаты: достоверные различия по частоте встречаемости отсутствия клинических симптомов на 4 день (df = 1, p = 0,04) и на 11 день (df = 1, p = 0,02).

Возможно также оценить скорость элиминации отдельных, наиболее часто встречающихся и клинически значимых симптомокомплексов: во-первых (рисунок 1), это симптомы, связанные с остротой воспалительных реакций (зуд, жжение, гиперемия, выделения из половых органов (по данным осмотра наружных половых органов), во-вторых (рисунок 2), изменения, выявленные врачом при вагиноскопии (гиперемия, отек стенок влагалища, шейки матки, изменение отделяемого из цервикального канала) и в-третьих (рисунок 3), установление нормального видового состава микробиоценоза влагалища. Для оценки данных нами была использована балльная система: каждому симптому при его наличии присваивалось значение 1 балл. Наглядные данные представлены на рисунках 1 – 3.

Следует отметить, что побочные эффекты в виде незначительного зуда и жжения в области ануса отмечены у 2 пациенток из 44, данный нежелательный эффект прошел самостоятельно и не потребовал прекращения лечения.

Таким образом, можно констатировать, что препарат Генферон ® Лайт статистически значимо повышает эффективность лечения при лечении урогенитальных инфекций у подростков, а также достоверно сокращает время исчезновения клинических симптомов заболевания. Следовательно, препарат Генферон ® Лайт может быть рекомендован для лечения урогенитальных инфекций у подростков, особенно в случаях сочетанных инфекций.

Суппозитории вагинальные или ректальные: белого или белого с желтоватым оттенком цвета, цилиндрической формы с заостренным концом, на продольном срезе однородны. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Спрей назальный дозированный: прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость, без видимых механических включений.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Суппозитории ректальные или вагинальные, Спрей назальный. Общие данные.

Иммунобиологические свойства

Генферон ® Лайт — комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.

В состав препарата Генферон ® Лайт входит рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b, вырабатываемый штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген интерферона альфа-2b человека.

Интерферон альфа-2b оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и антибактериальное действие. Противовирусный эффект опосредован активацией ряда внутриклеточных ферментов, ингибирующих репликацию вирусов. Иммуномодулирующее действие проявляется в первую очередь усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, что повышает эффективность иммунного ответа в отношении вирусов, внутриклеточных паразитов и клеток, претерпевших опухолевую трансформацию. Это достигается за счет активации CD8+ Т-киллеров, NK-клеток (естественных киллеров), усиления дифференцировки В-лимфоцитов и продукции ими антител, активации моноцитарно-макрофагальной системы и фагоцитоза, а также повышения экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости I типа, что повышает вероятность распознавания инфицированных клеток клетками иммунной системы. Активизация под воздействием интерферона лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации патологических очагов; кроме того, за счет влияния интерферона достигается восстановление продукции секреторного IgА. Антибактериальный эффект опосредован реакциями иммунной системы, усиливаемыми под влиянием интерферона.

Таурин способствует нормализации метаболических процессов и регенерации тканей, обладает мембраностабилизирующим и иммуномодулирующим действием. Являясь сильным антиоксидантом, таурин непосредственно взаимодействует с активными формами кислорода, избыточное накопление которых способствует развитию патологических процессов. Таурин способствует сохранению биологической активности интерферона, усиливая терапевтический эффект применения препарата.

Фармакокинетика

Суппозитории ректальные или вагинальные

При ректальном введении препарата отмечается высокая биодоступность (более 80%) интерферона, в связи с чем достигается как местное, так и выраженное системное иммуномодулирующее действие; при интравагинальном применении за счет высокой концентрации в очаге инфекции и фиксации на клетках слизистой оболочки влагалища достигается выраженный местный противовирусный, антипролиферативный и антибактериальный эффект, при этом системное действие за счет низкой всасывающей способности слизистой оболочки влагалища незначительное. C_max интерферона в сыворотке крови достигается через 5 ч после введения препарата. Основной путь выведения — через почки. T_1/2 составляет 12 ч, что обусловливает необходимость применения препарата 2 раза в сутки.

Спрей назальный

При интраназальном применении за счет высокой концентрации в очаге инфекции достигается выраженный местный противовирусный и иммуностимулирующий эффект.

Системное всасывание препарата незначительно — низкая биодоступность ЛС при интраназальном введении связана с функционированием особого семейства белков из 25 протеинов, входящих в состав слизистой оболочки полости носа и контролирующих транспорт всех молекулярных и клеточных объектов, проникающих через слизистую.

В то же время, некоторое количество препарата попадает в системный кровоток, за счет чего достигается системный иммуномодулирующий эффект.

Показания

Суппозитории вагинальные или ректальные

в качестве компонента комплексной терапии — лечение ОРВИ и других инфекционных заболеваний бактериальной и вирусной этиологии у детей;

для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у детей и женщин, в т.ч. беременных, на фоне назначаемой и контролируемой врачом специфической терапии.

Спрей назальный дозированный

профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у взрослых и детей старше 14 лет.

Противопоказания

Суппозитории вагинальные или ректальные

индивидуальная непереносимость интерферона и других веществ, входящих в состав препарата;

I триместр беременности.

Спрей назальный дозированный

гиперчувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам препарата;

детский возраст до 14 лет.

С осторожностью

Суппозитории вагинальные или ректальные

Обострение аллергических и аутоиммунных заболеваний

Спрей назальный дозированный

Пациенты, страдающие носовыми кровотечениями.

Применение при беременности и кормлении грудью

Суппозитории вагинальные или ректальные

Клиническими исследованиями доказана эффективность и безопасность применения препарата Генферон ® Лайт у женщин, находящихся на 13–40 нед беременности. Применение в I триместре беременности противопоказано. Не имеет ограничений к применению в период лактации.

Спрей назальный дозированный

Допускается применение в течение всего периода беременности.

Побочные действия

Суппозитории вагинальные или ректальные

До настоящего времени не наблюдалось тяжелых или опасных для жизни побочных явлений.

Спрей назальный дозированный

Побочные действия не отмечались.

Взаимодействие

Суппозитории вагинальные или ректальные

Генферон ® Лайт наиболее эффективен в качестве компонента комплексной терапии. При сочетании с антибактериальными, фунгицидными и противовирусными препаратами наблюдается взаимное потенцирование действия, что позволяет добиться высокого суммарного терапевтического эффекта.

Спрей назальный дозированный

Способ применения и дозы

Суппозитории вагинальные или ректальные: вагинально, ректально.

Способ введения, дозировка и длительность курса зависят от возраста, конкретной клинической ситуации. У взрослых и детей старше 7 лет Генферон ® Лайт применяют в дозировке 250000 МЕ интерферона альфа-2b на суппозиторий. У детей до 7 лет, включая детей грудного возраста, безопасным является применение препарата в дозировке 125000 МЕ интерферона альфа-2b на суппозиторий. У женщин, находящихся на 13–40 нед беременности, препарат применяется в дозе 250000 МЕ интерферона альфа-2b на суппозиторий.

Рекомендуемые дозы и режимы лечения

ОРВИ и другие острые заболевания вирусной природы у детей: по 1 супп. ректально 2 раза в день с 12-часовым интервалом параллельно основной терапии в течение 5 дней. Если по истечении 5-дневного срока лечения симптомы заболевания не уменьшаются или становятся более выраженными, пациенту следует обратиться к врачу. По клиническим показаниям возможен повтор курса лечения после 5-дневного интервала..

Хронические инфекционно-воспалительные заболевания вирусной этиологии у детей: по 1 супп. ректально 2 раза в день с 12-часовым интервалом одновременно со стандартной терапией в течение 10 дней. Затем в течение 1–3 мес — по 1 супп. ректально на ночь через день.

Острые инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у детей: по 1 супп. ректально 2 раза в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, на фоне назначаемой и контролируемой врачом специфической терапии.

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у беременных: по 1 супп. (250 000 МЕ) вагинально 2 раза в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, на фоне назначаемой и контролируемой врачом специфической терапии.

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у женщин: по 1 супп. (250000 МЕ) вагинально или ректально (в зависимости от характера заболевания) 2 раза в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, на фоне назначаемой и контролируемой врачом специфической терапии. При затяжных формах 3 раза в неделю через день по 1 супп. в течение 1–3 мес.

Спрей назальный дозированный: интраназально, путем аэрозольного введения 1 дозы (1 доза = 1 короткое нажатие на дозатор).

При первых признаках заболевания Генферон ® Лайт вводят интраназально в течение 5 дней по одной дозе (одно нажатие на дозатор) в каждый носовой ход 3 раза в день (одна доза приблизительно составляет 50000 МЕ интерферона альфа-2b, суточная не должна превышать 500000 МЕ).

При контакте с больным ОРВИ и/или при переохлаждении препарат вводят по указанной схеме 2 раза в день в течение 5–7 дней. При необходимости профилактические курсы повторяют.

Инструкция по применению спрея

1. Удалить защитный колпачок.

2. Перед применением в первый раз нажать на дозатор несколько раз до появления тонкой струи.

3. При применении держать флакон в вертикальном положении.

4. Производить впрыскивание препарата однократным нажатием на дозатор в каждый носовой ход поочередно.

5. После применения закрыть дозатор защитным колпачком.

Во избежание распространения инфекции рекомендовано индивидуальное использование.

Передозировка

Суппозитории вагинальные или ректальные

Спрей назальный дозированный

О случаях передозировки препарата Генферон ® Лайт не сообщалось.

Особые указания

Суппозитории вагинальные или ректальные

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Генферон ® Лайт не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, машинным оборудованием и т.п.).

Форма выпуска

Суппозитории вагинальные или ректальные, 125000 МЕ+5 мг, 250000 МЕ+5 мг. По 5 супп. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой или пленки ПВХ . 1 или 2 контурных ячейковых упаковки в пачке картонной.

Спрей назальный дозированный. По 100 доз во флаконе темного стекла, укупоренном дозатором с защитным колпачком. По 1 фл. в пачке картонной.

Производитель

Тел.: (495) 992-66-28; факс: (495) 992-82-98.

Рекламации на препарат направлять в адрес ФГБУ Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича Минздрава России: 119002, Москва, ул. Сивцев Вражек, 41.

Тел.: (499) 241-39-22; факс: (499) 241-92-38.

Условия отпуска из аптек

Суппозитории вагинальные или ректальные 125000 МЕ + 5 мг. Без рецепта.

Суппозитории вагинальные или ректальные 250000 МЕ + 5 мг. По рецепту.

Спрей назальный дозированный. Без рецепта.

Условия хранения

спрей назальный дозированный 50000 МЕ+1 мг/доза флакон (флакончик) темного стекла с дозатором-распылителем — В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C суппозитории вагинальные и ректальные 125000 МЕ+5 мг упаковка контурная ячейковая — При температуре 2–8 °C
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Заказ в аптеках

Суппозитории белого или белого с желтоватым оттенком цвета, цилиндрической формы, с заостренным концом, на продольном срезе однородны. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее, противовирусное, местноанестезирующее, антиоксидантное.

Фармакодинамика

Иммунобиологические свойства

Генферон ® — комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Оказывает местное и системное действие.

В состав препарата Генферон ® входит рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b, вырабатываемый штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген интерферона альфа-2b человека.

Бензокаин (анестезин) является местным анестетиком. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам. Оказывает исключительно местный эффект, не всасываясь в системный кровоток.

Фармакокинетика

При ректальном введении препарата отмечается высокая биодоступность (более 80%) интерферона, в связи с чем достигается как местное, так и выраженное системное иммуномодулирующее действие; при интравагинальном применении за счет высокой концентрации в очаге инфекции и фиксации на клетках слизистой оболочки достигается выраженный местный противовирусный, антипролиферативный и антибактериальный эффект, при этом системное действие за счет низкой всасывающей способности слизистой оболочки влагалища незначительное. C_max интерферона в сыворотке крови достигается через 5 ч после введения препарата. Основной путь выведения — через почки. T_1/2 составляет 12 ч, что обусловливает необходимость применения препарата 2 раза в сутки.

Показания

В составе комплексной терапии у взрослых при следующих заболеваниях и состояниях:

инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта — генитальный герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, рецидивирующий вагинальный кандидоз, гарднереллез, трихомоноз, папилломавирусная инфекция, бактериальный вагиноз, эрозия шейки матки, цервицит, вульвовагинит, бартолинит, аднексит, простатит, уретрит, баланит, баланопостит;

хронический рецидивирующий цистит бактериальной этиологии.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость интерферона и других веществ, входящих в состав препарата.

С осторожностью: обострение аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Применение при беременности и кормлении грудью

Показано применение для нормализации показателей местного иммунитета при сроках беременности 13–40 нед в составе комплексной терапии генитального герпеса, хламидиоза, уреаплазмоза, микоплазмоза, ЦМВ , папилломавирусной инфекции, бактериального вагиноза при наличии зуда, дискомфорта и болевых ощущений в области нижних отделов урогенитального тракта.

Клиническими исследованиями доказана безопасность интравагинального применения препарата Генферон ® 250000 МЕ при сроках беременности 13–40 нед.

Безопасность применения препарата в I триместре беременности не изучена.

Побочные действия

Препарат хорошо переносится больными. Возможны местные аллергические реакции (ощущение жжения во влагалище). Данные явления обратимы и исчезают в течение 72 ч после прекращения введения. Продолжение лечения возможно после консультации с врачом.

Могут наблюдаться явления, возникающие при применении всех видов интерферона альфа-2b, такие как озноб, повышение температуры, утомляемость, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах, потливость, а также лейко- и тромбоцитопения, но чаще они встречаются при значительном превышении суточной дозы свыше 10000000 МЕ . До настоящего времени не наблюдалось тяжелых побочных явлений.

Как и для любого другого препарата интерферона альфа-2b, в случае повышения температуры после его введения возможен однократный прием парацетамола в дозе 500–1000 мг.

Взаимодействие

Генферон ® наиболее эффективен в сочетании с ЛС (включая антибиотики и другие противомикробные препараты), применяемыми для лечения урогенитальных заболеваний.

Ненаркотические анальгетики и антихолинэстеразные ЛС усиливают действие бензокаина.

Бензокаин снижает антибактериальную активность сульфаниламидов.

Способ применения и дозы

Вагинально, ректально.

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у женщин. По 1 супп. (250000, 500000 или 1000000 МЕ , в зависимости от тяжести заболевания) вагинально или ректально (в зависимости от характера заболевания) 2 раза в сутки ежедневно в течение 10 дней. При затяжных формах 3 раза в неделю через день по 1 супп. в течение 1–3 мес.

При выраженном инфекционно-воспалительном процессе во влагалище возможно применение 1 супп. (500000 МЕ) интравагинально утром и 1 супп. (1000000 МЕ) ректально на ночь одновременно с введением во влагалище суппозитория, содержащего антибактериальные/фунгицидные агенты.

Для нормализации показателей местного иммунитета при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у женщин при сроках беременности 13–40 нед применяют по 1 супп. 250000 МЕ вагинально 2 раза в сутки, ежедневно в течение 10 дней.

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у мужчин. Ректально по 1 супп. (500000 МЕ или 1000000 МЕ в зависимости от тяжести заболевания) 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Острый бронхит у взрослых (в составе комплексной терапии). По 1 супп. (1000000 МЕ) ректально 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Хронический рецидивирующий цистит у взрослых (в составе комплексной терапии). При обострении — по 1 супп. (1000000 МЕ) ректально 2 раза в сутки в течение 10 дней в сочетании со стандартным курсом антибактериальной терапии, затем — по 1 супп. (1000000 МЕ) ректально через день в течение 40 дней с целью профилактики рецидивов.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Генферон ® не сообщалось. При случайном единовременном введении большего числа суппозиториев, чем было предписано врачом, следует приостановить дальнейшее введение на 24 ч, после чего лечение можно возобновить по предписанной схеме.

Особые указания

Для предотвращения урогенитальной реинфекции рекомендуется рассмотреть вопрос об одновременном лечении полового партнера.

Допускается применение препарата во время менструации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат Генферон ® не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, машинным оборудованием и т.п.).

Форма выпуска

Суппозитории вагинальные или ректальные, 55 мг+250000 МЕ+10 мг, 55 мг+500000 МЕ+10 мг, 55 мг+1000000 МЕ+10 мг. По 5 супп. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой или пленки ПВХ . 1 или 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачку из картона.

Производитель

Тел.: (495) 992-66-28; факс: (495) 992-82-98.

Представлены обобщенные результаты многоцентровых открытых сравнительных рандомизированных проспективных исследований клинической эффективности и безопасности препарата Генферон® лайт в комплексном лечении 302 детей разного возраста (102 ребенка от ноля до шести месяцев, 200 детей от шести месяцев до семи лет) с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). Исследователи методом полимеразной цепной реакции определяли наличие респираторных вирусов в мазке с носоглотки в динамике. В мультипараметрической таблице фиксировалась выраженность основных симптомов ОРВИ. Полученные результаты подтвердили сопоставимую клинико-лабораторную эффективность препарата Генферон® лайт 125 000 МЕ и рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b 150 000 МЕ в отсутствие побочных и аллергических реакций.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: острые респираторные вирусные инфекции, интерфероны, Генферон лайт

Рис. 1. Динамика купирования лихорадки в первой группе детей, получавших и не получавших Генферон® лайт

Рис. 2. Динамика купирования лихорадки во второй группе детей, получавших и не получавших Генферон® лайт

Рис. 6. Частота элиминации выявленных возбудителей у детей первой и второй групп по данным ПЦР-диагностики

Несмотря на то что вопросы профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) не раз становились предметом клинических исследований, данная проблема не утрачивает актуальности и сегодня. Разработку профилактических средств и специфического лечения затрудняют этиологическая гетерогенность ОРВИ, высокая контагиозность возбудителей, изменчивость антигенных свойств вирусов, прежде всего гриппа [1, 2].

У детей первого года жизни имеют место высокий уровень заболеваемости ОРВИ, повышенный риск развития осложнений. Кроме того, весьма значителен удельный вес этих инфекций в структуре летальных исходов у детей раннего возраста [3]. Сказанное подтверждает актуальность вопросов рациональной терапии ОРВИ у детей данной возрастной группы [4].

Трудности этиологического лечения респираторных вирусных инфекций у новорожденных обусловлены также ограничениями в применении специфических противовирусных средств.

Эффективное и безопасное лечение ОРВИ у детей раннего возраста ассоциировано с применением рекомбинантных ИФН. ИФН оказывают прямое противовирусное воздействие и эффективны против респираторных вирусов любой этиологии [7, 8]. Суппозитории – оптимальная лекарственная форма ИФН для детей, позволяющая использовать относительно низкие дозы ИФН и избежать типичных для инъекционных препаратов ИФН побочных явлений благодаря постепенному проникновению в системный кровоток [9–11].

Целью исследования была оценка клинико-лабораторной эффективности препарата Генферон® лайт в комплексном лечении ОРВИ у детей разного возраста.

Материал и методы исследования

Рандомизированное сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Генферон® лайт проводилось в нескольких лечебных учреждениях: Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М.Ф. Владимирского, Центральном научно-исследовательском институте эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва), НИИ гриппа, Детской городской поликлинике № 35 (Санкт-Петербург), Смоленской государственной медицинской академии, Саратовском государственном медицинском университете
им. В.И. Разумовского.

Всего в исследование было включено 302 ребенка: 102 пациента в возрасте от ноля до шести месяцев и 200 – от шести месяцев до семи лет. Дети находились на стационарном лечении с диагнозом ОРВИ, установленным на основании клинических данных. Продолжительность катаральных явлений на момент включения в исследование не превышала 48 часов.

Критериями исключения служили:

установленная ВИЧ-инфекция или любой иной подтвержденный иммунодефицит;
наличие любых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователей, могли повлиять на течение ОРВИ и оценку результатов лечения;
гиперчувствительность к ИФН и другим компонентам исследуемых препаратов;
необходимость применения глюкокортикостероидов;
использование иммуномодулирующей терапии в течение месяца, предшествовавшего включению в исследование;
одновременное участие в других клинических исследованиях.

Для проведения суммарного анализа эффективности и безопасности лечения пациенты были разделены на две возрастные группы. Первую составили 102 ребенка в возрасте от ноля до шести месяцев, вторую – 200 детей в возрасте от шести месяцев до семи лет. Каждая группа подразделялась на две подгруппы – основную и сравнения.

Пациенты основной подгруппы получали препарат Генферон® лайт в суппозиториях 125 000 МЕ ректально два раза в сутки в течение пяти дней одновременно с симптоматической и антибактериальной терапией при наличии соответствующих показаний. В подгруппе сравнения схема лечения включала суппозитории рчИФН альфа-2b 150 000 МЕ, аскорбиновую кислоту, токоферола ацетат ректально два раза в сутки в течение пяти дней в сочетании с симптоматическим лечением и антибактериальной терапией при наличии соответствующих показаний.

Эффективность терапии оценивали по срокам купирования симптомов ОРВИ, элиминации возбудителя по данным ПЦР, отсутствию осложнений.

Статистическая обработка данных выполнена с использованием программ Microsoft Offiсe, Excel 2003 с определением критериев Стьюдента, Шапиро – Уилка, Фишера, непараметрических критериев Манна – Уитни и Вилкоксона.

Клинические симптомы, наблюдавшиеся у больных при поступлении, отражены в таблице.

Результаты и их обсуждение

Симптомы интоксикации

В первый день наблюдения симптомы интоксикации отмечались у всех детей первой группы и 74% пациентов – второй. Среднее время до купирования симптомов интоксикации в основных подгруппах обеих групп составило 3,23 ± 0,92 дня (медиана – 3,00 дня [3,00–4,00]), в подгруппах сравнения – 3,19 ± 0,80 дня (медиана – 3,00 дня [3,00–4,00]) (р > 0,05). На шестой-седьмой день исследования, по окончании приема препаратов, симптомы интоксикации отсутствовали у пациентов основных подгрупп обеих групп. В подгруппе сравнения первой группы указанные симптомы имели место у 1 (1,96%) ребенка (р > 0,05).

Результаты статистического анализа, частота и сроки купирования интоксикации в исследуемых группах не имели достоверных отличий, характеризовались одновекторной направленностью и сопоставимой динамикой.

Лихорадка

На момент включения пациентов в исследование лихорадка наблюдалась в 100% случаев в первой группе и 82,5% случаев – во второй.

Длительность лихорадочного синдрома в основных подгруппах первой и второй групп составила в среднем 2,88 ± 0,73 дня и 2,79 ± 1,4 дня, в подгруппах сравнения – 3,17 ± 0,88 дня и 2,7 ± 1,5 дня соответственно (р > 0,05).

К четвертому дню исследования лихорадка отсутствовала у детей основной подгруппы первой группы (рис. 1), а в подгруппе сравнения наблюдалась у 3 (5,88%) пациентов (р > 0,05). На шестой-седьмой день, по окончании приема исследуемых препаратов, лихорадка отсутствовала у всех пациентов раннего возраста (р > 0,05).

Во второй группе по окончании лечения субфебрильная температура (37,0–37,2 0 С) сохранялась у 7% больных (у 7 из 100 детей с лихорадкой) основной подгруппы и 8,1% (у 5 из 74 детей с лихорадкой) подгруппы сравнения (р > 0,05) (рис. 2).

Общая динамика симптомов ОРВИ

Для оценки общей динамики симптомов ОРВИ (затруднение носового дыхания, гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, кашель) проанализированы результаты итогового балла – суммы баллов по каждому симптому, согласно данным мультипараметрической таблицы (рис. 3 и 4).

В среднем срок купирования катаральных явлений ОРВИ в основной подгруппе первой группы составил 3,67 ± 1,14 дня, медиана – 4,00 дня [3,00; 5,00], в подгруппе сравнения – 3,71 ± 1,09 дня, медиана – 4,00 дня [3,00; 4,00] (р > 0,05).

До лечения в основной подгруппе итоговый балл составил 3 [2–3], в подгруппе сравнения – 3 [3–4] (критерий Манна – Уитни, р > 0,05). На пятый день от начала терапии медиана итогового балла достигла 3 [0–4] в обеих подгруппах (критерий Манна – Уитни, р > 0,05) (рис. 3).

До лечения в основной подгруппе второй группы (рис. 4) итоговый балл составил 10,5 [8–12], в подгруппе сравнения – 10 [8–12], что не имело статистически значимых различий (критерий Манна – Уитни, р > 0,05). К шестому дню от начала терапии медиана итогового балла в основной подгруппе достигла 2 [0–6], в подгруппе сравнения – 3 [0–7] (критерий Манна – Уитни, р > 0,05).

Доля пациентов, у которых на шестой-седьмой день от начала терапии установлена элиминация возбудителя, в основной подгруппе составила 60% (12 из 20 случаев), в подгруппе сравнения – 40% (8 из 20 случаев, выявленных методом ПЦР до лечения) (р > 0,05).

Во второй группе до начала лечения вирусы обнаружены у 62% пациентов основной подгруппы и 58,7% подгруппы сравнения (р > 0,05). Элиминация вирусов зафиксирована у 70,1% пациентов (47 из 67 случаев) основной подгруппы и 64,8% (35 из 54 случаев) – подгруппы сравнения (р > 0,05).

У детей обеих групп, получавших препарат Генферон® лайт, элиминация возбудителей ОРВИ регистрировалась несколько чаще, без достоверной разницы с группой сравнения (рис. 6).

Достижение критериев реконвалесценции к шестому-седьмому дню исследования

Пациент считался реконвалесцентом в случае отсутствия лихорадки (температура тела, измеренная в подмышечной впадине, не выше 37,2 0 С), признаков интоксикации, осложнений ОРВИ и полного отсутствия катаральных явлений или остаточных проявлений ОРВИ, выраженность которых, согласно итоговому баллу, не превышала 2.

К шестому-седьмому дню исследования в отношении количества детей обеих подгрупп первой и второй групп, достигших реконвалесценции, статистически значимые различия не установлены (р > 0,05).

Осложнения ОРВИ и потребность в антибактериальной терапии

Анализ изменений гемограммы

В клиническом анализе крови не выявлено достоверной отрицательной динамики по всем исследуемым параметрам (уровни гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов), кроме незначительного увеличения процентного соотношения лимфоцитов, не выходившего по значению медиан за пределы нормы. По окончании лечения (шестой-седьмой день исследования) прослеживалась тенденция к увеличению числа пациентов с нормализацией показателей клинического анализа крови. Различий между группами детей, получавших и не получавших препарат Генферон® лайт, не зафиксировано (р > 0,05).

Безопасность препаратов

Результаты многоцентровых открытых сравнительных рандомизированных проспективных исследований показали, что лечение ОРВИ у детей разного возраста с использованием препаратов Генферон® лайт и рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b в дозе 150 000 МЕ одинаково эффективно по клинико-лабораторным параметрам в отсутствие побочных и аллергических реакций.

У детей в возрасте от шести месяцев до семи лет на фоне применения препарата Генферон® лайт регресс симптомов ОРВИ (заложенность носа, отечность миндалин) наблюдался достоверно чаще, чем в группе сравнения.

После лечения у детей (особенно в возрасте до шести месяцев), получавших Генферон® лайт, отмечалась тенденция к более высокой элиминационной активности в отсутствие статистически значимых различий.

Полученные данные подтвердили хорошую переносимость и безопасность препарата Генферон® лайт на фоне ОРВИ как у детей от ноля до шести месяцев, так и у детей от шести месяцев до семи лет. Это свидетельствует в пользу применения данного препарата в педиатрической практике у детей разного возраста.

Использование меньшей дозы ИФН альфа-2b в составе препарата Генферон® лайт 125 000 МЕ по сравнению с препаратом рчИФН альфа-2b 150 000 МЕ позволяет достичь сопоставимого терапевтического действия при снижении количества вводимого экзогенного ИФН.

Читайте также: