Гепатит и вич диссертации

Обновлено: 24.04.2024

Оглавление диссертации Царенко, Светлана Павловна :: 2011 :: Москва

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология НВУ- инфекции у

ВИЧ — инфицированных пациентов.

1.2. Течение и исходы ХГВ при ВИЧ-инфекции.

1.3. Диагностика ХГВ у ВИЧ-инфицированных пациентов.

1.4. Терапия хронического гепатита В у больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика исследованных групп больных.

2.2. Методы исследования больных, использованные в работе.

2.2.1. Эпидемиологические медоды.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Схемы терапии в обследованных группах больных.

2.2.5. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ, ИСХОДЫ И РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ МАРКЁРОВ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФКЦИЕЙ.

3.1. Распространённость маркёров вирусного гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией на территории Российской Федерации.

3.2. Клиническое течение ХГВ и распространённость маркёров

ВГВ у больных ВИЧ-инфекцией в городе Москве.

ГЛАВА 4. ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ ПРЕПАРАТАМИ НУКЛЕОЗИДНЫХ АНАЛОГОВ.

4.1. Терапия ХГВ у больных ВИЧ-инфекцией, не нуждавшихся в получении антиретровирусной терапии.

4.2. Терапия ХГВ у больных ВИЧ-инфекцией, нуждавшихся в получении антиретровирусной терапии.

4.3.Терапия ХГВ у пациентов с моноинфекцией НВУ.

4.4. Сравнительный анализ исходов терапии ХГВ препаратами нуклеозидных аналогов у больных ВИЧ-инфекцией и пациентов с моноинфекцией НВУ.

4.5. Нежелательные явления при использовании нуклеозидных аналогов:.

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Царенко, Светлана Павловна, автореферат

С внедрением в практику антиретровирусной терапии (АРВТ) возросла продолжительность и качество жизни ВИЧ- инфицированных пациентов. Учитывая быстрое прогрессирование хронического гепатита в цирроз печени при ВИЧ-инфекции, распространение обеих инфекций среди людей молодого и трудоспособного возраста, большое значение приобретает вопрос тактики лечения и ведения таких пациентов. Большинство препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, обладают гепатотоксичностью [12,190]. У пациентов с сочетанной инфекцией

Определение частоты регистрации маркёров вируса гепатита В и совершенствование подходов к противовирусной терапии вирусного гепатита В у ВИЧ инфицированных пациентов с использованием нуклеозидных аналогов.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.Определить распространенность маркёров перенесённой и хронической НВУ- инфекции у ВИЧ - инфицированных пациентов.

3.Оценить клиническое течение хронического вирусного гепатита В у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4.0пределить распространённость генотипов HBV и диапазон вирусной нагрузки HBV у ВИЧ-инфицированных пациентов.

5. Выявить корреляционные связи между уровнем ДНК HBV в крови; стадией фиброза печени (по данным транзиентной" фиброэластографии)'и-уровнем активности АЛТ у больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГВ. б.Оценить клиническую эффективность противовирусной терапии ХГВ нуклеозидными аналогами у ВИЧ-инфицированных пациентов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Среди больных ВИЧ-инфекцией, состоящих на, учёте в. Московском городском центре СПИДа, HBsAg выявлен в 5,9% случаев, при этом у 1,4% пациентов выявлен только HBsAg, а у остальных он обнаружен-в сочетании с маркёрами гепатита С — 4,1% и D - 0,4%. Среди больных ВИЧ-инфекцией, проходивших стационарное лечение по поводу обострения хронического, декомпенсации цирроза печени, впервые выявленной' ВИЧ-инфекции, HBsAg обнаружен в 9,6% случаев, при этом у 1, 6% больных выявлен только HBsAg, а у 8,0% больных его выявление сочеталось с одновременным выявлением маркёров гепатита С.

2. У больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГВ в Московском регионе преобладал генотип А HBV (71,4% > пациентов) и половой путь заражения вирусом гепатита В. Напротив, у пациентов с ХГВ без ВИЧ-инфекции чаще выявлялся генотип D HBV (73,0%) и парентеральный путь инфицирования

3. У больных- с сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГВ указания на половой путь инфицирования HBV выявлены в 44,0% случаев.

4. В группе больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГВ, у мужчин практикующих секс с мужчинами, во всех случаях выявлен генотип А НВУ.

6. Частота подавления репликации НВУ до уровня менее 60 МЕ/мл на фоне терапии нуклеозидным аналогом телбивудином в группе HBeAg-пoзитивныx пациентов с ВИЧ/ХГВ составляет 8,3% на 12 неделе лечения, 50,0% - на 24 неделе и 50,0% - у пациентов получивших 48 недель лечения. У HBeAg-негативных пациентов с инфекцией ВИЧ/ХГВ подавление репликации НВУ до неопределяемого уровня достигнуто у всех больных (100,0%) к 48 неделе лечения.

7. Нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы НВУ - телбивудин эффективно позволяет достичь конечной цели лечения HBeAg-пoзитивнoгo ХГВ (сероконверсии HBeAg/anti-HBe) у значительной части пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГВ: сероконверсия зафиксирована у 16,4% пациентов за 12 недель лечения и у 58,3% пациентов - к 24 неделе лечения.

8. Терапия телбивудином не влияла-на уровень РНК ВИЧ-1. НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Выявлено преобладание генотипа А НВУ у больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГВ (71,4%) за счёт большой доли мужчин, практикующих секс с мужчинами в данной группе пациентов, у которых данный генотип выявлен у 100% случаев.

3. Впервые оценена эффективность и безопасность применения телбивудина в течение 48 недель у больных ХГВ на ранних стадиях ВИЧ инфекции, не нуждавшихся в получении АРВТ и без признаков цирроза печени.

4. Впервые показан высокий процент достижения сероконверсии НВеА§ на апй-НВе у больных с сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГВ с исходно высоким уровнем виремии НВУ в течение 12-24 недель терапии нуклеозидным аналогом телбивудином.

Обосновано применение в лечении ХГВ у больных ВИЧ-инфекцией, не нуждающихся в получении АРВТ, нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы НВУ - телбивудина в дозе 600 мг/сутки ежедневно, в течение 48 недель для эффективного подавления репликации ДНК НВУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Материалы диссертации доложены на 1 и 2 Международном конгрессе по инфекционным болезням, Москва 2009,2010.

Материалы диссертации представлены на международных конференциях и конгрессах: 10 Международном конгрессе по лекарственной терапии ВИЧ-инфекции, Глазго, Великобритания 2010; 12 Европейской конференции по СПИДу (EACS), Кёльн, Германия 2009;

ПУБЛИКАЦИИ И ВНЕДРЕНИЯ.

Основные положения диссертации изложены в 8 печатных работах, опубликованных в период с 2008 по 2011 годы, из них 2 - в рекомендуемых ВАК РФ изданиях.

Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии МГМСУ на до- и последипломном периодах образования. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу инфекционных клинических больниц № 1 и № 2 города Москвы и Московского городского центра СПИДа.

Оглавление диссертации Царенко, Светлана Павловна :: 2011 :: Москва

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология НВУ- инфекции у

ВИЧ — инфицированных пациентов.

1.2. Течение и исходы ХГВ при ВИЧ-инфекции.

1.3. Диагностика ХГВ у ВИЧ-инфицированных пациентов.

1.4. Терапия хронического гепатита В у больных сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика исследованных групп больных.

2.2. Методы исследования больных, использованные в работе.

2.2.1. Эпидемиологические медоды.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Схемы терапии в обследованных группах больных.

2.2.5. Статистический анализ.

3.2. Клиническое течение ХГВ и распространённость маркёров

ВГВ у больных ВИЧ-инфекцией в городе Москве.

ГЛАВА 4. ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ ПРЕПАРАТАМИ НУКЛЕОЗИДНЫХ АНАЛОГОВ.

4.1. Терапия ХГВ у больных ВИЧ-инфекцией, не нуждавшихся в получении антиретровирусной терапии.

4.2. Терапия ХГВ у больных ВИЧ-инфекцией, нуждавшихся в получении антиретровирусной терапии.

4.3.Терапия ХГВ у пациентов с моноинфекцией НВУ.

4.5. Нежелательные явления при использовании нуклеозидных аналогов:.

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Царенко, Светлана Павловна, автореферат

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.Оценить клиническое течение хронического вирусного гепатита В у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4.0пределить распространённость генотипов HBV и диапазон вирусной нагрузки HBV у ВИЧ-инфицированных пациентов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

3. У больных- с сочетанной инфекцией ВИЧ/ХГВ указания на половой путь инфицирования HBV выявлены в 44,0% случаев.

8. Терапия телбивудином не влияла-на уровень РНК ВИЧ-1. НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Материалы диссертации доложены на 1 и 2 Международном конгрессе по инфекционным болезням, Москва 2009,2010.

ПУБЛИКАЦИИ И ВНЕДРЕНИЯ.

В статье представлены данные заболеваемости коинфекции ВИЧ и хронических вирусных гепатитов В и С в Карагандинской области за 2010-2014 гг. Верификацию диагноза осуществляли на основании клинико-анамнестических данных, с учетом эпидемиологического анамнеза и подтверждали результатами иммуноферментного анализа с определением маркеров гепатитов В и С в парных сыворотках и полимеразной цепной реакции с обнаружением вирусов ДНК и РНК в плазме крови. Определены клинические стадии ВИЧ-инфекции у больных с коинфекцией ВИЧ/ХГВ и ВИЧ/ХГС. Проведен анализ клинических проявлений у больных с коинфекцией ВИЧ/ХГВ и ВИЧ/ХГС. Представлены лабораторные данные у больных с коинфекцией ВИЧ/ХГВ и ВИЧ/ХГС. Определена степень активности заболевания у больных с коинфекцией ВИЧ/ХГВ и ВИЧ/ХГС.

1. Касымова Т.В. Современное течение хронического вирусного гепатита В // Вестник Хабаршысы Оңтүстік Қазақстан Мемлекеттік фармацевтика академиясының. 2012. № 3. С. 126-128.

2. Максимов С.Л., Царенко С.П., Кравченко А.В., Ющук Н.Д. Особенности течения и лечения хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией // Терапевтический архив. 2010. № 11. С. 32.

3. Нечаев В.В., Мукомолов С.Л., Назаров В.Ю., Пожидаева Л.Н., Чахарьян В.В. Хронические вирусные гепатиты: прошлое, настоящее, будущее // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013. № 3. С. 4-10.

4. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика и лечение. М.: ГЭО-ТАР МЕДИЦИНА, 2000. 496 с.

7. Umemura T., Yeo A.E., Sottini A. et al. SEN virus infection and its relationship to transfusion – associated hepatitis // Hepatology. 2001. Vol. 33. P. 1303-1311.

Смешанная инфекция ВИЧ и вирусные гепатиты изменяет эпидемиологию, клиническое течение, вирусологию и естественное течение парентеральных гепатитов. ВИЧ-инфекция нарушает работу иммунной системы человека и тем самым ускоряет развитие гепатитов, увеличивает возможность перехода от острой к хронической форме [3, 5].

В настоящее время инфекция, вызванная вирусом гепатита С, широко распространена среди ВИЧ-инфицированных пациентов. У людей с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС могут возникать качественные или количественные нарушения иммунного ответа на ВГС. ВИЧ-инфекция ускоряет прогрессирование обусловленного ВГС поражения печени, особенно у пациентов с более выраженным иммунодефицитом [4, 6, 7].

Распространенность хронического гепатита В среди ВИЧ-инфицированных значительно меньше, чем ХГС, однако ХГВ чаще приводит к таким серьезным осложнениям, как цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома [1, 2, 4].

Цель исследования: изучить особенности клинического течения хронических вирусных гепатитов В и С у больных ВИЧ-инфекцией.

Материалы и методы исследования

Из общего количества 62 обследованных, 39 пациентов были инфицированы ВИЧ при внутривенном употреблении наркотических средств, что составило 62,9%, у 23 (37,1%) обследованных заражение произошло при половых контактах. В связи с этим доминирующей причиной заражения ВИЧ и сочетанного инфицирования вирусами гепатита стало применение внутривенных наркотиков.

Всем больным проводили общеклиническое исследование, биохимическое исследование крови с определением общего билирубина и его фракций, активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ).

Диагноз ВИЧ-инфекция верифицирован методом иммунного блоттинга. Диагноз хронических вирусных гепатитов В и С устанавливали на основании определения в сыворотке крови больных маркеров (HBsAg, anti-HBcorIgM, anti-HBcorIgG, HBeAg, anti-HCV) методом иммуноферментного анализа и обнаружения ДНК и РНК в плазме крови методом полимеразной цепной реакции.

Результаты исследования
и их обсуждение

За последние пять лет среди обследованных ВИЧ-инфицированных пациентов в Карагандинской области хронический вирусный гепатит В в 2010 г. диагностирован у 47 больных (с нарастанием), в 2011 г. – у 50, в 2012 г. – у 19, в 2013 г. – у 28, за 10 месяцев 2014 г. – у 31. В то же время у больных ВИЧ-инфекцией хронический вирусный гепатит С в 2010 г. диагностирован у 835 больных (с нарастанием), в 2011 г. – у 854, в 2012 г. – у 536, в 2013 г. – у 917, за 10 месяцев 2014 г. – у 1008 (таблица 1).

Данные заболеваемости коинфекции ВИЧ и хронических вирусных гепатитов В и С
в Карагандинской области за 2010-2014 гг.

Оглавление диссертации Чернявская, Ольга Александровна :: 2005 :: Москва

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ, ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И НАРКОМАНИИ.15 стр

1.1. Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом заражения.15 стр

1.2. ВИЧ-инфекция.23 стр

1.3. Вирусные гепатиты В, С и ВИЧ-инфекция.29 стр

1.4. Наркомания.31 стр

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.35 стр

2.1. Общая характеристика обследованных больных.35 стр

2.2. Методы исследования.39 стр

2.3. Статистическая обработка материала.45 стр

ГЛАВА III. ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ, ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ И НАРКОМАНИЯ В ВОЛГОГРАДЕ И ВОЛГОГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ. 46 стр

3.1. Заболеваемость вирусными гепатитами.46 стр

3.2. Ситуация по ВИЧ-инфекции в регионе.51 стр

3.3. Показатели заболеваемости наркоманией.52 стр

ГЛАВА IV. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ХРОНИЧЕСКИХ

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ С, В+С, НАРКОМАНИИ И

4.1. Показатели здоровья у больных наркоманией.57 стр

4.2. Клинико-иммунологическая характеристика ВИЧ-инфекции.61 стр

4.3. Клинико-эпидемиологическая характеристика хронических вирусных гепатитов С, В+С.72 стр

4.3.1. Хронический вирусный гепатит С.72 стр*.

4.3.2. Течение сочетанной НВУ/НСУ-инфекции.78 стр

4.3.2.1. Хронический микст-гепатит В+С.79 стр

4.3.2.2. Острый вирусный гепатит В на фоне ХГ С.82 стр

ГЛАВА V. ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ С, В+С

НА ФОНЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ И НАРКОМАНИИ.91 стр

5.1. Сравнительная характеристика ХГ В, ХГ С, ХГ В+С.91 стр

5.2. Течение ХГ С у ВИЧ-инфицированных наркопотребителей.95 стр

5.3. Течение хронического микст-гепатита В+С у ВИЧ-позитивных больных наркоманией.102 стр

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Чернявская, Ольга Александровна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Гемоконтактные вирусные гепатиты и ВИЧ-инфекция относятся к группе социально значимых инфекций. Распространенность их тесно связана с наркоманией, которая приобрела черты эпидемии (Лобзин Ю.В. и соавт., 1996, 1999, 2000; Онищенко Г.Г.Д997, 2002; Змушко Е.И.,1998; Кожевникова Г.М., 2000; Рахманова А.Г. и соавт., 2001; Шахгильдян И.В., 2002).

По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется примерно 50 миллионов заболевших гепатитом В. От этой инфекции умирают около 2 млн человек (9-е место среди причин смертности), из них примерно 100 тыс - от фульминантных форм, 300 тыс - от первичной гепатокарциномы и 700 тыс - от цирроза печени. Заболеваемость острым гепатитом В в нашей стране колеблется по отдельным регионам от 20 до 100 на 100 тыс населения и в среднем за 2000 год составила 42,1 на 100 тыс (Онищенко Г.Г., 2002).

Но если проблема вирусного гепатита В, благодаря внедрению в практику вакцинопрофилактики, в какой-то степени решаема, то проблема вирусного гепатита С от решения далека. В странах Европы и США вирус гепатита С является причиной 20% острого гепатита, 70% хронического, 65% гепатоцеллюлярной карциномы, 40% цирроза печени, 30% трансплантации печени Частота вновь выявленных случаев заболевания гепатитом С составляет 1-5 на 100 тыс. населения, причем считается, что истинная цифра в 5 - 8 раз выше (Никитин И.Г., 2002; Darby S.C. et al., 1997; Alter M.J. et al., 1999; Wiley Т.Е. et al., 2002). В нашей стране за последние годы заболеваемость гепатитом С выросла с 3,2 на 100 тыс населения в 1994 году до 19,3 в 1999 г. (Маевская М.В., 2002), а в 2000 году этот показатель составил 20,7 (Шахгильдян И.В., 2002). У 60 - 80 % человек заболевание хронизируется (Покровский В.И., 1996; Лобзин Ю.В. и соавт., 1999; Змушко Е.И. и соавт. 2002). Хронический гепатит С сегодня может быть диагностирован у 150 - 200 млн жителей Земли

Никитин И.Г., 2002; Shebab ТМ. et al., 2002). Еще большее число составляют носители этой инфекции - более 350 миллионов (Онищенко Г.Г., 2002). По прогнозам ВОЗ на предстоящие 10-20 лет хронический гепатит С на 60% увеличит число больных циррозом печени, на 68% - число больных гепатокарциномой и на 280% - с печеночной декомпенсацией, и таким образом смертность от заболеваний печени может возрасти в 2 раза.

Отличительной чертой современного периода является возникновение гепатитов сочетанной этиологии (микст - гепатитов), удельный вес которых прогрессирующе возрастает (Шляхтенко Л.И. и соавт., 1997; Эсауленко Е.В., 1998; Жмуровская Л.С. и соавт., 2001; Tillmann H.L. et al., 2001). Наличие одновременно нескольких вирусов гепатитов в организме значительно увеличивает вероятность неблагоприятных последствий и исходов вирусных гепатитов (Иоанниди Е.А.,1996, 1999; Селютина Л.И. и соавт., 1997; Белозеров Е.С. и соавт., 1999; Иванова Г.Ф., 2001).

При обследовании больных наркоманией у 5 - 15% из них обнаруживают HBsAg, всего же антитела к вирусу гепатита В имеют 40 - 60% обследованных (Кожевникова Г.М. и соавт., 1998). По данным различных авторов, внутривенные потребители наркотиков в 75 - 85 % инфицированы вирусом гепатита С, а среди потребителей героина этот показатель возрастает до 90% (Канестри В. Г. и соавт., 2001; Белозеров Е.С. и соавт., 2003). Из них 38,6 % случаев приходится на моно-инфекцию, а в 51,3 % случаев имеют место микст - гепатиты (Рахманова А.Г. 2000, 2001). Наиболее распространено инфицирование HBV+HCV (Шувалова Е.П., 1996; Шляхтенко Л.И., 1998, Шахгильдян И.В., 2002).

За 2000 год из всех вновь выявленных ВИЧ-инфицированных в России 96 % составили больные наркоманией (Канестри В.Г. и соавт., 2001; Габасов

До внедрения в терапевтическую практику у больных ВИЧ/СПИД ингибиторов протеазы прогноз болезни был довольно мрачным и до 1999 года вопрос о лечении вирусных гепатитов В и С у больных ВИЧ-инфекцией не ставился. Не обсуждался вопрос влияния гепатитов на течение ВИЧ-инфекции, а коинфекции ВИЧ на гепатиты В и С. В 1999 г. Американская Ассоциация инфекционистов признала гепатиты В и С как оппортунистические инфекции ВИЧ/СПИД, этим были стимулированы исследования по сочетанному течению ВИЧ-инфекции и гепатитов В, С. Но до сих пор нет единого мнения о влиянии вирусных гепатитов на динамику патологического процесса, обусловленного ВИЧ, как и о характере течения гепатитов у больных ВИЧ/СПИД. Более того, высказывается мнение, что гепатиты В и С у больных ВИЧ-инфекцией имеют облегченный вариант течения (В1е1епсЬ Б.Т. et а1., 1999; ОгеиЬ О., et а1., 2000).

Все выше изложенное свидетельствует, помимо чрезвычайной актуальности в нашей стране проблем ВИЧ-инфекции, гемоконтактных вирусных гепатитов, наркомании, еще и о том, что они тесно взаимосвязаны между собой эпидемиологически, клинически, прогностически. И если работ, посвященных каждому из этих заболеваний в отдельности, достаточно, то работ, подробно освещающих особенности клиники, лабораторных, иммунологических показателей при сочетании выше названных патологий, не так много, а результаты противоречивы. Это и явилось основанием для проведения настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Установить взаимозависимость течения хронических вирусных гепатитов С, В+С и ВИЧ-инфекции у больных наркоманией.

1. Дать оценку состояния здоровья больных, страдающих зависимостью от наркотических веществ.

2. Изучить клинику ВИЧ-инфекции в Волгоградской области на современном этапе.

3. Изучить состояние заболеваемости вирусными гепатитами С, В+С и их клинические проявления.

4. Установить влияние ВИЧ-инфекции на течение хронического вирусного гепатита С, микст-гепатита В+С у ВИЧ-инфицированных наркопотребителей.

5. Охарактеризовать влияние хронических вирусных гепатитов на течение ВИЧ-инфекции у лиц с наркотической зависимостью.

В ходе выполнения работы, впервые в Волгоградской области на основании данных последних лет, изучена взаимосвязь распространения наркомании, ВИЧ-инфекции, гемоконтактных вирусных гепатитов, показан характер изменения их структуры: увеличение доли хронических форм и сочетанной патологии.

Дана характеристика состояния здоровья внутривенных потребителей наркотиков, отражающая наличие у них донозологической иммунной недостаточности и токсического поражения печени, связанных с воздействием наркотических веществ.

Выявлены основные закономерности изменения клинико-лабораторных, в том числе иммунологических, показателей у больных ВИЧ-инфекцией с учетом новой классификации этого заболевания.

Впервые доказано, что более выраженное угнетение иммунного статуса при сочетании ВИЧ-инфекции с НСУ-инфекцией и особенно с микст-инфекцией В+С у потребителей наркотических веществ определяет ускоренный темп прогрессирования ВИЧ/СПИД.

Впервые показано влияние активности патологического процесса в печени при хронических вирусных гепатитах С, В+С на темпы прогрессирования ВИЧ-инфекции, проявлявшееся усилением иммуносупрессии (снижением показателей С04+-клеток, С016+-клеток, индекса СП4+/С08+, повышением уровня ЦИК) по мере повышения активности гепатита.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Полученные результаты отражают взаимозависимость течения хронических вирусных гепатитов С, В+С и ВИЧ-инфекции у наркопотребителей, позволяют рассматривать гепатиты и наркоманию как кофакторы утяжеления ВИЧ-инфекции. Это диктует необходимость рекомендовать рациональную диспансеризацию больных с сочетанием выше указанных заболеваний для своевременной диагностики и профилактики прогрессирования патологического процесса, осторожного подхода к терапии данной категории больных, в частности, антиретровирусными препаратами, с учетом имеющегося повреждения печени и возможной гепатотоксичности лекарственных средств.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Гепатиты С, В+С имеют тенденцию к росту заболеваемости. За последние годы изменилась их структура: увеличилась доля хронических форм.

2. В Волгоградской области из состоящих на учете лиц, злоупотребляющих наркотическими средствами, 81,2% являются инъекционными потребителями. За период с 1998 по 2002 годы изменилась структура потребляемых наркотических препаратов: удельный вес потребителей героина вырос с 6 % до 94 %. Состояние здоровья потребителей инъекционных наркотиков напрямую зависит от длительности наркомании, характеризуется высокой частотой встречаемости синдромов иммунологической недостаточности и признаков токсического поражения печени.

3. Вирусные гепатиты у ВИЧ-инфицированных потребителей наркотиков характеризуются преимущественно хроническим течением. Острые формы возможны на ранних стадиях инфицирования ВИЧ при отсутствии выраженного иммунодефицита. Преобладает микст-инфекция HBV/HCV (ОГ В на фоне ХГ С). Протекает заболевание в 60% случаев тяжело.

4. Течение хронических гепатитов на фоне ВИЧ-инфекции и наркомании зависит, прежде всего, от их этиологии. Неблагоприятно протекает хронический микст-гепатит В+С, сопровождающийся наиболее выраженными субъективными и объективными признаками гепатита, нарастающими по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции. При ХГ В+С изменения иммунного статуса более значительны, чем у больных ХГ С в аналогичных стадиях ВИЧ-инфекции. Наличие сопутствующего хронического гепатита является кофактором прогрессирования ВИЧ-инфекции. Темпы прогрессирования повышаются на 3,5% по сравнению с ВИЧ-позитивными пациентами без гепатита. Наиболее прогностически неблагоприятна микст-инфекция В+С.

5. Хронические гепатиты у ВИЧ-инфицированных больных наркоманией протекают с минимальной, низкой и умеренной степенью активности. Имеется корреляция между активностью гепатита и степенью иммунодефицита. У больных с умеренной активностью показатели СБ4-клеток, NK-клеток, индекса дифференцировки, ниже, чем у пациентов с низкой и минимальной степенью, напротив, уровень ЦИК - значительно выше. Следовательно, повышение активности патологического процесса в печени способствует прогрессированию ВИЧ-инфекции и является прогностически неблагоприятным фактором.

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на итоговых научных конференциях Волгоградской медицинской академии (2001, 2002 годы), на итоговых научно-практических конференциях студентов и молодых ученых BMA (2001, 2002), ВолГМУ (2003), на заседании проблемной комиссии кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Санкт-Петербургского медицинского университета им. акад. И.П. Павлова (2002), на областной научно-практической конференции (г. Волгоград, 2003), внедрены в учебный процесс кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией ВолГМУ. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация написана на 152 листах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 50 таблицами и 21 рисунком. Список литературы содержит 230 источников (144 отечественных и 86 иностранных).

Читайте также: