Гепатит с и костный мозг

Обновлено: 27.03.2024

Если вы не уверены в том, что состояние здоровья позволит вам при всем желании стать донором, обратитесь за консультацией к профильному врачу-специалисту.

Для тех, кому здоровье не позволяет стать донором, есть другие способы помочь развитию регистра.

Абсолютные противопоказания

• Злокачественные новообразования
• Болезни крови
• Органические заболевания центральной нервной системы
• Полное отсутствие слуха и речи
• Психические заболевания
• Наркомания, алкоголизм
• Диффузные заболевания соединительной ткани
• Лучевая болезнь
• Болезни эндокринной системы в случае выраженного нарушения функций и обмена веществ
• Остеомиелит острый и хронический
• Оперативные вмешательства по поводу резекции органа (желудок, почка, желчный пузырь, селезенка, яичники, матка и пр.) и трансплантации органов и тканей

Инфекционные заболевания

• СПИД, носительство ВИЧ-инфекции
• Сифилис, врожденный или приобретенный
• Вирусные гепатиты, положительный результат исследования на маркеры вирусных гепатитов (HBsAg, Anti-HCV)
• Туберкулез (все формы)
• Бруцеллез
• Сыпной тиф
• Туляремия
• Лепра

Паразитарные заболевания

• Эхинококкоз
• Токсоплазмоз
• Трипаносомоз
• Филяриатоз
• Ришта
• Лейшманиоз

Сердечно-сосудистые заболевания

• Гипертоническая болезнь 2–3-й степени
• Ишемическая болезнь сердца
• Атеросклероз, атеросклеротический кардиосклероз
• Облитерирующий эндартериит, неспецифический аортоартериит, рецидивирующий тромбофлебит
• Эндокардит, миокардит
• Порок сердца

Болезни органов дыхания

• Бронхиальная астма
• Бронхоэктатическая болезнь, эмфизема легких, обструктивный бронхит, диффузный пневмосклероз в стадии декомпенсации

Болезни органов пищеварения

• Ахилический гастрит
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Заболевания печени и желчных путей

• Хронические заболевания печени, в том числе токсической природы и неясной этиологии
• Калькулезный холецистит с повторяющимися приступами и явлениями холангита
• Цирроз печени

Заболевания почек и мочевыводящих путей в стадии декомпенсации

• Диффузные и очаговые поражения почек
• Мочекаменная болезнь

Болезни лор-органов

• Озена
• Прочие острые и хронические тяжелые гнойно-воспалительные заболевания

Глазные болезни

• Остаточные явления увеита (ирит, иридоциклит, хориоретинит)
• Высокая миопия (6 диоптрий и более)
• Трахома
• Полная слепота

Кожные болезни

• Распространенные заболевания кожи воспалительного и инфекционного характера
• Генерализованный псориаз, эритродермия, экземы, пиодермия, сикоз, красная волчанка, пузырчатые дерматозы
• Грибковые поражения кожи (микроспория, трихофития, фавус, эпидермофития) и внутренних органов (глубокие микозы)
• Гнойничковые заболевания кожи, фурункулез

Клиника гепатитов В и С у гематологических больных - динамика анализов

С точки зрения поражения печени, больные с онкологическими гематологическими заболеваниями (ОГЗ) представляют собой особый контингент. Помимо поражения печени собственно специфическим процессом, имеются токсическое воздействие полихимиотерапии, вызванная ею глубокая иммуносупрессия и на этом фоне вирусная агрессия.

Результирующая подобных воздействий труднопредсказуема, а трактовка клинико-лабораторных проявлений (интоксикация, желтуха, гепатоспленомегалия, уровень активности трансаминаз) сложна и неоднозначна. Этим, очевидно, объясняется разноречивость данных о клинической картине и течении гепатитов В и С, приводимых различными исследователями.

Ряд авторов считают, что у больных с онкологическими гематологическими заболеваниями (ОГЗ) клинические проявления гепатитов редко бывают выраженными, желтушные формы встречаются нечасто, активность трансаминаз повышена умеренно.

В частности, М. Shuhart и соавт. описали инфицирование 6 пациентов отделения трансплантации костного мозга (ТКМ) препаратами крови, полученными, как впоследствии оказалось, от донора, инфицированного вирусом гепатита С. Несмотря на появление и длительную циркуляцию РНК вируса гепатита С в сыворотке реципиентов, ни у кого из них не отмечалось каких-либо клинических признаков острого гепатита.

Наоборот, по данным группы исследователей из Минска, у 57 из 74 детей с ОЛЛ и гепатитами В, В + D и С отмечались тяжелые и средней тяжести формы, причем у 9 из них развились явления острой печеночной энцефалопатии. Согласно данным Е. В. Жуковской и соавт., при лечении ОЛЛ по протоколу BFM средней тяжести и тяжелые формы вирусных гепатитов наблюдались у 37 % детей.

Клиническая картина гепатита В у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями зависит от ряда факторов: проведения ПХТ, сроков инфицирования и др. По окончании ПХТ течение гепатита В может приобретать тяжелый или злокачественный характер. Возможно, этот феномен объясняется временной толерантностью к вирусам гепатита В, обусловленной ПХТ, с восстановлением активности иммунной системы по окончании лечения.

вирусы гепатитов

R. Repp считает, что клинические проявления гепатита В у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями зависят от того, когда наступило инфицирование. Если инфицирование происходит на фоне ПХТ, то гепатит протекает субклинически, несмотря на высокую виремию, так как в условиях толерантности к вирусу печень поражается незначительно. Прекращение ПХТ в этой ситуации чаще всего не приводит к тяжелым клиническим проявлениям гепатита.

Оказалось, что у 52,7 % пациентов, которые прежде расценивались как носители вируса гепатита В, во время полихимиотерапии развивался тяжелый гепатит, при этом отмечался крайне высокий уровень смертности (23,6 %). Возможно, последнее обстоятельство связано с циркуляцией у анти-НВе-позитивных пациентов так называемого мутантного вирусного штамма. Такие штаммы образуются вследствие мутаций в pre-core-регионе вирусной ДНК, отвечающем за синтез HBeAg. В результате наработка HBeAg резко снижается или прекращается. Известны работы, в которых показана взаимосвязь этого мутантного штамма вируса гепатита В с тяжелым течением гепатита у иммунокомпрометированных пациентов.

При гепатите С взаимосвязь ПХТ с клиническими проявлениями гепатита также очень сложна, противоречива и плохо изучена. В последнее время появились данные о закономерностях течения гепатита С в условиях ПХТ и по ее окончании, аналогичных таковым при гепатите В. Так, S. Vento и соавт. описали 2 случая фульминантного течения гепатита С у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, после отмены ПХТ, назначенной по поводу злокачественной лимфомы.

Уровни АЛТ на фоне ПХТ достоверно выше у пациентов с гепатитом С, чем без него. У анти-HCV-позитивных больных активность АЛТ оставалась повышенной и после прекращения полихимиотерапии, но корреляции с виремией при этом не отмечено: после отмены лечения значения АЛТ нормализовались у 7 из 11 больных лейкозом, несмотря на продолжающуюся вирусную репликацию, документированную обнаружением РНК в ПЦР. Этот факт согласуется с данными, представленными М. Ariko и соавт., согласно которым корреляция между наличием виремии и активностью трансаминаз отсутствует примерно в половине случаев. S. Cesaro и соавт. выявили подобную закономерность в 20 % случаев.

Прямо противоположную точку зрения высказывают Н. Meir и соавт.. Авторы, касаясь периода поддерживающей терапии, утверждают, что главной причиной подъема активности трансаминаз в это время является инфицированность вирусами гепатитов В и С, а не гепатотоксическое действие применяемых медикаментов, которые лишь усугубляют ситуацию, замыкая порочный круг.

М. G. Ghany и соавт. провели сравнительный анализ соотношений активности трансаминаз с уровнями виремии у иммунокомпетентных и имму-нокомпрометированных пациентов с хроническим гепатитом С. Полученные ими результаты показывают, что у иммунокомпрометированных пациентов при более высоких уровнях вирусной РНК активность АЛТ была достоверно ниже, чем у больных с неизмененным иммунитетом. Объяснение следует искать в том, что при угнетении иммунитета, в том числе у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями, не реализуется иммуно-опосредованный цитолиз.

Данные, свидетельствующие о выраженном поражении печени при гепатитах В и С у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями, более многочисленны. Так, F. Rossetti и соавт. у 28 % больных, инфицированных вирусом гепатита С, обнаружили хронический активный гепатит или цирроз. Интересны также данные A. Inui и соавт., которые провели сравнительный анализ активности поражения печени по результатам морфологического исследования образцов от детей с различными злокачественными заболеваниями (группа А) и без них (группа В), инфицированных вирусом гепатита С.

Оказалось, что в группе А активность поражения печени и скорость его прогрессирования выше по сравнению с таковыми в группе В (индекс гистологической активности Knodell 8,5 и 5,7 соответственно).

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Диагностика гепатитов В и С у гематологических больных - анализы, особенности

Современная этиологическая диагностика вирусных гепатитов основана на обнаружении специфических маркеров соответствующих вирусов. Один из методов их выявления — тестирование различных антигенов вируса и антител к ним в ИФА. Наиболее прогрессивна и информативна так называемая генная диагностика: обнаружение вирусной РНК или ДНК с помощью ПЦР.

Для диагностики гепатита В в ИФА исследуют:
1) HBsAg-поверхностный антиген гепатита В, ранее называвшийся австралийским. Он указывает на факт инфицированности гепатитом В;
2) HbeAg — антиген инфекционности, свидетельствующий об активной вирусной репликации;
3) анти-НВс —антитела к ядерному антигену вируса гепатита В: класса IgM—ранние антитела острого периода, класса IgG—поздние антитела к ядерному антигену;
4) анти-НВе — антитела к HBeAg, чаще всего характеризующие прекращение активной репликации вируса (так называемая сероконверсия);
5) анти-HBs—антитела к HBsAg, обеспечивающие протективный иммунитет.

С помощью ПЦР для диагностики гепатита В тестируют ДНК вируса гепатита В — основного маркера репликации вируса.

Для диагностики гепатита С исследуют:
1) с помощью ИФА наличие анти-HCV-антител к вирусу гепатита С (для их выявления желательно использовать тест-системы второго — третьего поколения, отличающиеся большей специфичностью). Они указывают только на инфицированность вирусом гепатита С;
2) с помощью ПЦР наличие РНК вируса гепатита С — основного маркера репликации вируса.

Говоря о специфической диагностике гепатитов В и С у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями (ОГЗ), следует рассмотреть вопрос о применимости стандартных подходов к выявлению различных маркеров этих вирусов у данного контингента в связи с возможным нарушением процесса антителообразования на фоне глубокой иммуносу-прессии, развивающейся в ходе полихимиотерапии (ПХТ).

Исследования, в которых сделана попытка подтвердить или опровергнуть роль антительных маркеров у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями, пока единичны.

Так, в отдельных работах сообщается, что при гепатите В иммуносупрессия нарушает обычную последовательность обнаружения в сыворотке крови антигенов и антител: у больных, которые до начала ПХТ были анти-НВs-позитивными, в процессе лечения могут вновь определяться HBsAg и HBeAg, свидетельствуя о несостоятельности анти-HBs в качестве протективных антител. Угнетение механизмов, ограничивающих вирусную репликацию, ведет к тому, что виремия нередко достигает высокого уровня.

вирусы гепатитов

Если антитела к столбняку, дифтерии и полиомиелиту сохраняются во время и после ПХТ, то титры антител к вирусам (ветряной оспы, кори и гепатита В) резко снижаются. Это в большей мере относится к детям с лейкозами, чем с солидными опухолями. Снижение или отсутствие выработки анти-HBs отметили также R. Repp и соавт. и R. Rokicka-Milewska и соавт.. Если при гепатите В эта особенность может отразиться только на ретроспективной диагностике, то для распознавания гепатита С, основанного чаще всего на обнаружении анти-HCV с помощью ИФА, такое положение может иметь принципиальное значение, препятствуя полному и своевременному выявлению всех инфицированных.

Антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) вообще образуются медленно, в течение 8—15 нед от момента инфицирования, но у иммунокомпетентных лиц персистируют в организме длительно и в большинстве случаев пригодны для выявления гепатита С, являясь в настоящее время рутинным и скрининговым маркером.

Некоторые авторы, проводившие немногочисленные и небольшие по объему исследования у иммунокомпрометированных пациентов, указывают на возможность отсроченного образования антител к вирусу гепатита С и считают недостаточным использование только ИФА для диагностики данного заболевания у этого контингента пациентов. В частности, С. Cornu и соавт. обнаружили, что у 5 из 6 обследованных ими иммунокомпрометированных пациентов анти-HCV начали обнаруживаться лишь спустя 14 мес и более от момента инфицирования, установленного с помощью ПЦР.

По данным М. Arico и соавт., антительная диагностика позволяет выявить около 70 % детей с ОЛЛ, инфицированных вирусом гепатита С. Значение ПЦР в выявлении пациентов, инфицированных вирусами гепатитов В и С, продемонстрировано при обследовании турецких детей: у 13,9 % больных с онкологическими гематологическими заболеваниями диагноз гепатита В установлен только при обнаружении ДНК вируса гепатита В, а 5,8 % анти-HCV-негативных детей оказались инфицированными вирусом гепатита С при тестировании РНК.

В то же время синтез анти-НВс IgM, сопутствующий в иммунокомпетентном организме вирусной репликации и являющийся одним из ее маркеров, у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями почти отсутствует, а у пациентов без онкологических гематологических заболеваний происходит их активная наработка (7,7 % против 78,6 %).

С общебиологической точки зрения, выявленные феномены ждут объяснения, а в прикладном плане они демонстрируют особенности специфической диагностики инфицированности вирусом гепатита В у больных с онкологическими гематологическими заболеваниями и необходимость поиска других подходов к распознаванию болезни. Этой цели служит использование ПЦР, которая позволяет существенно повысить выявляемость пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями, инфицированных вирусом гепатита В: в 16 % случаев обнаружение ДНК этого вируса было единственным маркером инфицирования.

Более того, у 50 % детей, находившихся на полихимиотерапии и позитивных по каким-либо маркерам вируса гепатита В, вирусная ДНК выявлялась в отсутствие HBeAg, т. е. была единственным показателем репликации вируса, в то время как среди детей без онкологических гематологических заболеваний подобная ситуация встречалась лишь в 14,5 % случаев, т. е. в 3,5 раза реже.

При гепатите С также не обнаружено параллелизма между выявлением анти-HCV и РНК вируса гепатита С. Весьма демонстративным было преимущество тестирования РНК перед антительной диагностикой: у 44,4 % детей с онкологическими гематологическими заболеваниями РНК вируса гепатита С оказалась единственным маркером инфицирования.

Как и при гепатите В, диагностическая значимость генных и антительных маркеров зависит от фазы ПХТ. Период интенсивного и поддерживающего лечения онкологического гематологического заболевания при гепатите С — это время абсолютной репликативной активности и резкого снижения антителообразования, способность к которому частично восстанавливается по завершении полихимиотерапии. В наших наблюдениях у 74,9 % детей это сопровождалось продолжением вирусной репликации.

Практические выводы о специфической диагностике гепатитов В и С у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями сводятся к следующему:
1) рутинные подходы недостаточны для распознавания инфицированности пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями вирусами гепатитов В и С;
2) необходимо комплексное исследование всего известного спектра маркеров;
3) ведущую, определяющую роль в диагностике гепатитов В и С у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями играет тестирование ДНК вируса гепатита В и РНК вируса гепатита С в ПЦР;
4) только путем внедрения ПЦР-диагностики в учреждениях для больных с онкологическими гематологическими заболеваниями можно обеспечить полную и своевременную диагностику гепатитов В и С;

5) обязательность обследования всех пациентов с помощью современных маркеров:
— при поступлении;
— при повышении активности АЛТ на этапах ПХТ;
— каждые 3—6 мес в ходе и в течение года после ПХТ.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Актуальную проблему в ранней диагностике и лечении функциональной недостаточности печени при наследственных аномалиях крови представляет инфицированность больных вирусом гепатита С. С этой целью у 82 пациентов с α и β талассемией, а также с поздней кожной порфирией было изучено влияние хронического гепатита С на метаболизм железопорфиринового комплекса. У инфицированных больных установлена взаимосвязь между тяжестью функциональных нарушений печени и изменениями в обмене железа и порфиринов. Полученные результаты имеют значение в дифференциальной диагностике различных форм порфирий и наследственных аномалий крови. На основании полученных данных предложен алгоритм обследования пациентов с наследственными заболеваниями крови, осложненными хроническим гепатитом С, который, наряду с рутинными биохимическими тестами, определением маркеров вирусных гепатитов и биопсией печени, включает исследование показателей железопорфиринового комплекса.


Инфицирование вирусом гепатита С (HCV) является основной причиной развития посттрансфузионного гепатита и цирроза печени и потому представляет актуальную проблему для больных с наследственными аномалиями крови [7, 10, 11]. Для этой патологии характерны повсеместное распространение, высокий уровень заболеваемости и смертности. Столь выраженная способность HCV вызывать персистирование инфекции связана с высокой частотой мутаций и образованием множественных квазивидов, незначительно отличающихся друг от друга геномами [6].

Инфицирование вирусом гепатита С пациентов с наследственной патологией крови возникает из-за регулярно проводимой гемотрансфузионной терапии, являющейся основным методом лечения больных. Поэтому пациентов с α и β талассемией причисляют к группе риска по заражению гемотрансмиссивными инфекциями. При гомозиготной форме β-талассемии (гомоз. β-th) HCV инфекция по частоте распространения является второй после гемохроматоза [12]. Возникший хронический гепатит С (ХГС) нередко протекает бессимптомно, под маской основной патологии. Поражается орган, который в норме поддерживает метаболитический гомеостаз и от функционального состояния которого во многом зависят течение и исход основного заболевания. При ХГС изменения в печени представляют собой постоянный, необратимый процесс и характеризуются длительным течением. Манифестация уже на поздней стадии болезни с высокой частотой внутри и внепеченочных проявлений, в том числе развитием анемического синдрома и портального цирроза печени, существенно усложняет лечебно-диагностический процесс [9].

Печень участвует в обмене железа, метаболизме порфиринов и образовании ферментов, необходимых для в синтеза молекул гема. При низких концентрациях сывороточного железа гепатоциты способны отдавать железо в кровь для нужд эритропоэза [6]. С развитием гемосидероза в печени возрастает тяжесть фиброзных изменений. Присоединение ХГС к наследственной патологии крови увеличивает функциональную недостаточность печени. По сравнению с HBV роль HCV инфекции в генезе поражения печени при гомоз. β-th, гемоглобинопатии Н (Hbpat.H) и поздней кожной порфирии (ПКП) представляется более значительной, в связи с частотой его выявления. У больных с ПКП обнаружена связь аккумуляции железа в печени с обострением ХГС [9]. HCV инфекция и железо увеличивают кислородный стресс на гепатоциты, способствуя окислению уропорфириногена в уропорфирин, который не метаболизируется ферментом уропорфириноген-декарбоксилазой, а накапливается в печени и оказывает токсическое влияние на жизненно важные органы и системы [1-5, 8].

В доступной литературе мы не встретили специальных работ, посвященных изучению обмена железа и порфиринов у больных с наследственными аномалиями крови, инфицированных вирусом гепати-
та С. Остаются малоизученными особенности течения ХГС у пациентов с талассемией и поздней кожной порфирией, не определены подходы к неинвазивной диагностике стадии патологического процесса, этиопатогенетической терапии и динамическому наблюдению за данной категорией больных.

Исходя из вышеизложенного целью исследования явилось изучение влияния хронического гепатита С на метаболизм железопорфиринового комплекса и результаты проводимой терапии у больных с гомозиготной формой β-талассемии, гемоглобинопатией Н и поздней кожной порфирией.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 82 пациента с наследственной патологией крови, в возрасте 6-33 лет (медиана - 21 год, женщин - 38, мужчин - 44), проходивших обследование и лечение в АзНИИ гематологии и трансфузиологии. Все больные были разделены на 3 группы: 1-ю составили 32 пациента с гомоз. β-th без и с ХГС (по 16 больных), 2-ую - 30 пациентов с Hbpat.H без и в сочетании с ХГС (по 15 больных) и 3-ю - 20 больных с ПКП без ХГС - 4 случая и с ХГС - 16 пациентов. Во 2-й группе без ХГС 15 пациентов наблюдались после спленэктомии в анамнезе.

Из анамнеза больных следовало, что инфицирование вирусом гепатита С произошло в различные периоды времени, а причиной тому в 89 % случаев была гемотрансфузионная терапия. Заражению в одинаковой степени были подвержены лица обоих полов и различных возрастных групп. Обладая высоким хроногенным потенциалом, HCV инфекция была основной причиной развития ХГС, с переходом в 36 случаях в портальный цирроз печени. Диагноз ХГС подтверждался с помощью клинико-эпидемиологических, лабораторно-инструментальных и морфологических данных, обнаружения в крови антител к вирусу гепатита С, а также путем качественного определения вирусной РНК, методом ПЦР, что имело существенное значение для оценки контагиозности и мониторинга результатов лечения. Маркер HCV исследовался имунноферментным анализом (ИФА). У инфицированных больных основными генотипами HCV были 1в (40 %) и 3а (20 %). С диагностической целью применялась пункционная биопсия печени. В биоптате печени больных обнаружены некрозо-воспалительные и фиброзные изменения, что служило показанием для начала этиотропной терапии. Лечение таких больных включало курсы специфической противовирусной терапии препаратами α-интерфероном и рибавирином.

Результаты исследования и их обсуждение

Нарушения в работе печени при талассемиях и поздней кожной порфирии (ПКП) регистрировались при первичной диагностике заболеваний в 85-97 % случаев. Общее состояние 46 пациентов после присоединения к основной патологии хронического персистирующего гепатита (ХГ) и ХГС оценивалось как средней тяжести, субкомпенсированное, а 36 больных с портальным циррозом печени - тяжелое, декомпенсированное (табл. 1). На течение заболевания оказывали влияние тяжесть анемии и нарушения в обмене железа и порфиринов. Жалобы больных сводились к нарастающей общей слабости, утомляемости, одышке, тяжести в эпигастральной области, выявлялись иктеричности склер и видимых слизистых оболочек. При портальном циррозе печени у 5 больных на коже передней брюшной стенки определялись характерные сосудистые звездочки, а у 19 отмечались диспептические явления с потерей массы тела и желтуха, как результат гемолиза и нарушенной функции гепатоцитов. Гепатомегалия выявлена у 77, а спленомегалия с синдромом гиперспленизма - у 47 больных 1-й и 2-й групп и у 8 пациентов с ПКП. В 26 случаях наблюдались отеки и асцит. У 6 пациентов определялись признаки печеночной энцефалопатии. У 30 больных рентгенологически обнаружено варикозное расширение вен пищевода с кровотечением у 10.

Таблица 1

Распределение ХГ, ХГС и цирроза печени среди больных
с наследственной патологией крови

Читайте также: