Глутатион и гепатит с

Обновлено: 19.04.2024

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: V03AB32.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Глутатион представляет собой линейный трипептид с сульфгидрильной группой, в состав которого входят L-глутамин, L-цистеин и глицин. Он играет важную функцию в защите клеток организма, являясь сильным антиоксидантом. В организме человека нехватка глутатиона ведет к возникновению многих болезней, таких как болезнь Паркинсона, тирозинемия I типа, отравление алкоголем и другие. Эксперименты in vivo и in vitro показали, что нехватка глутатиона может привести к повреждению митохондрий и гибели клеток, вызванных увеличением числа токсичных форм кислорода, приводящих к повышению количества свободных радикалов.

Глутатион способен предотвращать повреждения клеток посредством соединения с токсическими веществами и/или их метаболитами. Обезвреживание ксенобиотиков глутатионом может осуществляться тремя различными способами: путем конъюгации субстрата с глутатионом, в результате нуклеофильного замещения и в результате восстановления органических пероксидов до спиртов.

Система обезвреживания с участием глутатиона играет уникальную роль в формировании резистентности организма к самым различным воздействиям и является наиболее важным защитным механизмом клетки. В ходе биотрансформации некоторых ксенобиотиков при участии глутатиона образуются тиоэфиры, которые затем превращаются в меркаптаны, среди которых обнаружены токсичные продукты. Но конъюгаты глутатиона с большинством ксенобиотиков менее реакционноспособны и более гидрофильны, чем исходные вещества, а поэтому менее токсичны и легче выводятся из организма.

Глутатион связывает огромное количество липофильных соединений (физическое обезвреживание), предотвращая их внедрение в липидный слой мембран и нарушение функций клетки.

Таким образом, глутатион улучшает стабильность клеточной мембраны, защищает мембрану клеток печени, увеличивает активность ферментов и печени и способствует детоксикации и восстановительной активности печени путем уничтожения свободных радикалов.

Фармакокинетика

Через 15 мин после внутривенной инфузии 2 г глутатиона средняя концентрация глутатиона в крови составляет 444 ммоль/л (средняя физиологическая концентрация глутатиона в крови - 6,9 ммоль/л). Объем распределения - 15 л. Период полувыведения - 10 мин. Клиренс - 850 мл/мин. Экскретируется с мочой в неизмененном виде или в виде цистеина через 90 мин после инфузии.

Показания к применению

В составе комплексной терапии заболеваний печени, таких как острый и хронический гепатит различной этиологии (вирусный, алкогольный, токсический), алкогольный цирроз, печеночный стеатоз, фиброз печени.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость к компонентам препарата, детский возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Пожилой возраст (препарат должен назначаться в уменьшенных вдвое дозах при тщательном контроле артериального давления и частоты сердечных сокращений).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказано применение во время беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

При внутривенном введении содержимое флакона растворяют в 250-500 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. Раствор препарата используют сразу же после приготовления, повторное использование оставшегося раствора не допускается.

При тяжелых формах гепатита различной этиологии - 1,2-2,4 г внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий. При алкогольном гепатите - 1,8 г внутривенно в день в течение 14-30 дней в виде инфузий.

При алкогольном циррозе- 1,2 г внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий. При печеночном стеатозе - 1,8 г внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий. Внутривенную инфузию необходимо производить медленно.

При внутримышечном введении: 0,3 г разводят в 3 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, 0,6 г разводят в 4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Препарат должен быть полностью растворен в растворителе. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. 1,2 г и 1,8 г внутримышечно не вводятся.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени или сердца дозу препарата Глатион пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

При тяжелых формах гепатита различной этиологии не рекомендуется превышать 0,6-1,2 г внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий.

При алкогольном гепатите не рекомендуется превышать 0,9 г внутривенно в день в течение 14-30 дней в виде инфузий.

При алкогольном циррозе не рекомендуется превышать 0,6 г внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий.

При печеночном стеатозе не рекомендуется превышать 0,9 г внутривенно в день в течение 30 дней в виде инфузий.

Побочное действие

Возможны аллергические реакции, снижение артериального давления, уменьшение или увеличение частоты сердечных сокращений, учащенное сердцебиение, диспепсические расстройства, которые проходят после прекращения применения препарата.

Передозировка

Случаев передозировки зафиксировано не было. При возникновении передозировки необходимо применять симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Избегать совместного применения с мснадиона натрия бисульфитом, цианокобаламином, кальция пантотенатом, сульфаниламидными препаратами и тетрациклинами.

Особые указания

При появлении симптомов аллергии необходимо прекратить применение препарата.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

В виду возможных проявлений побочных эффектов лекарственного препарата, следует с осторожностью применять препарат у лиц, управляющих транспортными средствами и обслуживающих механизмы.

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,3 г. 0,6 г, 1,2 г, 1,8 г.

По 0,3 г или 0,6 г активного вещества во флакон бесцветного стекла вместимостью 5 мл, укупоренный пробкой из бутиловой резины, обжатой алюминиевой обкаткой и крышкой типа flip-off. По 1, 2, 3, 4. 5, 6, 7, 8, 9 или 10 флаконов помещают в пластиковый поддон, затем в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению. По 1,2 г активного вещества во флакон бесцветного стекла вместимостью 10 мл, укупоренный пробкой из бутиловой резины, обжатой алюминиевой обкаткой и крышкой типа flip-off. По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. 9 или 10 флаконов помещают в пластиковый поддон, затем в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По 1,8 г активного вещества во флакон бесцветного стекла вместимостью 15 мл, укупоренный пробкой из бутиловой резины, обжатой алюминиевой обкаткой и крышкой типа flip-off. По 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. 9 или 10 флаконов помещают в пластиковый поддон, затем в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

115432, Россия, г. Москва, ул. Трофимова, д. 6.

Производитель

Шаньдун Луи Фармасьютикал Ко. Лтд

ул. Баоюань, д. 9, район Лайшан, г. Янтай, провинция Шаньдун, Китай.

Организация, принимающая претензии потребителей

115432, Россия, г. Москва, ул. Трофимова, д.6

Глатион - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Глатион в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Цель исследования. Исследовать концентрацию малонового диальдегида (МДА) и активность глутатионтрансферазы (ГЛТ) в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С (ХГС), их взаимосвязи с тестами цитолиза, фиброза, регенерации гепатоцитов, полиморфизмом гена ГЛТ и оценить динамику тестов после противовирусной терапии. Материал и методы. Обследовано 96 больных ХГС и 80 здоровых доноров. В сыворотке крови исследовали уровень МДА и ГЛТ фотометрически концентрацию гиалуроновой кислоты (ГК) и альфа-фетопротеина (АФП) методом ИФА, полиморфизм гена GSTP1 (ile105Val) методом ПЦР. У 35 больных оценена динамика тестов после комбинированной противовирусной терапии. Результаты. У пациентов с ХГС на фоне цитолиза гепатоцитов концентрация МДА была повышена в 3,6 раза, а активность ГЛТ в 2 раза по сравнению с группой контроля (р Примечание. р – значимость различий показателей в исследуемых группах.

При анализе однонуклеотидной замены (SNP) в гене GSTP1 (ile105Val) распространенность гомозигот по аллелю А (АА) в группе здоровых и больных гепатитом составила соответственно 60 % и 49 %, но различия были не достоверны (χ2 = 2,147 р = 0,34) по общей и по другим моделям наследования (рисунок).

Встречаемость патологических гомозигот (GG) в группе контроля и у больных ХГС составила по 9 % и 10 % соответственно (χ2 = 0,00; р = 0,98). Частота выявления гетерозиготы AG значимо не отличалась и составила 31 % у здоровых и 41 % при ХГС (χ2 = 2,14; р = 0,14). Не было достоверного различия также и в соотношении частот аллелей изучаемого маркера в группах сравнения: встречаемость минорного аллеля G составила 24 % в группе контроля, 31 % в основной группе (χ2 = 1,75; р = 0,19). Хотя следует отметить некоторое, хотя и не достоверное, преобладание у больных ХГС гетерозигот AG и частоты встречаемости патологического минорного аллеля G. Таким образом, в ходе исследования не было установлено статистически значимого отличия частот генотипов и аллелей гена GSTP1 (ile105Val) между группами здоровых лиц и больных ХГС. Но, учитывая тенденцию к преобладанию среди обследованных пациентов с ХГС носителей патологического аллеля G и литературные данные об ассоциации полиморфных вариантов этого гена с высокой летальностью больных циррозом печени в исходе вирусного гепатита, следует учитывать такой генетический фактор при прогнозировании течения вирусного гепатита [6].

Распространенность генотипов и аллелей полиморфизма ile105Val гена GSTP1 у больных ХГС и в группе контроля

При корреляционном анализе концентрация МДА и активность ГЛП продемонстрировали прямые достоверные взаимосвязи с АЛТ и между собой, что указывает на ассоциацию цитолиза гепатоцитов с активацией процессов пероксидации липидов и компенсаторным увеличением функции антиоксидантной системы при ХГС (табл. 2).

Взаимосвязи ГЛТ с МДА, АЛТ, маркерами фиброза и регенерации печени при ХГС

0.3 г - флаконы (1) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.3 г - флаконы (2) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.3 г - флаконы (3) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.3 г - флаконы (4) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.3 г - флаконы (5) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.3 г - флаконы (6) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.3 г - флаконы (7) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.3 г - флаконы (8) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.3 г - флаконы (9) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.3 г - флаконы (10) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения	1 фл.
глутатион	0.6 г

0.6 г - флаконы (1) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.6 г - флаконы (2) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.6 г - флаконы (3) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.6 г - флаконы (4) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.6 г - флаконы (5) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.6 г - флаконы (6) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.6 г - флаконы (7) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.6 г - флаконы (8) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.6 г - флаконы (9) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
0.6 г - флаконы (10) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения	1 фл.
глутатион	1.2 г

1.2 г - флаконы (1) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.2 г - флаконы (2) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.2 г - флаконы (3) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.2 г - флаконы (4) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.2 г - флаконы (5) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.2 г - флаконы (6) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.2 г - флаконы (7) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.2 г - флаконы (8) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.2 г - флаконы (9) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.2 г - флаконы (10) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения	1 фл.
глутатион	1.8 г

1.8 г - флаконы (1) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.8 г - флаконы (2) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.8 г - флаконы (3) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.8 г - флаконы (4) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.8 г - флаконы (5) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.8 г - флаконы (6) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.8 г - флаконы (7) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.8 г - флаконы (8) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.8 г - флаконы (9) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.
1.8 г - флаконы (10) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Глутатион представляет собой линейный трипептид с сульфгидрильной группой, в состав которого входят L-глутамин, L-цистеин и глицин. Он играет важную функцию в защите клеток организма, являясь сильным антиоксидантом. В организме человека нехватка глутатиона ведет к возникновению многих болезней, таких как болезнь Паркинсона, тирозинемия I типа, отравление алкоголем и другие. Эксперименты in vivo и in vitro показали, что нехватка глутатиона может привести к повреждению митохондрий и гибели клеток, вызванных увеличением числа токсичных форм кислорода, приводящих к повышению количества свободных радикалов.

Система обезвреживания с участием глутатиона ифает уникальную роль в формировании резистентности организма к самым различным воздействиям и является наиболее важным защитным механизмом клетки. В ходе биотрансформации некоторых ксенобиотиков при участии глутатиона образуются тиоэфиры, которые затем превращаются в меркаптаны, среди которых обнаружены токсичные продукты. Но конъюгаты глутатиона с большинством ксенобиотиков менее реакционноспособны и более гидрофильны, чем исходные вещества, а поэтому менее токсичны и легче выводятся из организма.

Фармакокинетика

Через 15 минут после внутривенной инфузии 2 г глутатиона средняя концентрация глутатиона в крови составляет 444 ммоль/л (средняя физиологическая концентрация глутатиона в крови - 6,9 ммоль/л). Объем распределения - 15 л. Период полувыведения - 10 минут. Клиренс - 850 мл/мин. Экскретируется с мочой в неизмененном виде или в виде цистеина через 90 минут после инфузии.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Глутоксим ®

Раствор для инъекций бесцветный или слабо окрашенный, прозрачный, без запаха или со слабым запахом уксусной кислоты.

1 мл
глутамил-цистеинил-глицин динатрия	10 мг

Вспомогательные вещества: натрия ацетат, уксусная кислота (разведенная до pH 6.0), вода д/и.

1 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

1 мл
глутамил-цистеинил-глицин динатрия	30 мг

Вспомогательные вещества: натрия ацетат, уксусная кислота (разведенная до pH 6.0), вода д/и.

1 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы стеклянные (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Глутоксим ® оказывает иммуномодулирующее, гемостимулирующее, детоксицирующее, гепатопротекторное действие, подавляет лекарственную устойчивость опухолевых клеток к антибиотикам антрациклинового ряда, алкилирующим средствам; позволяет преодолеть лекарственную устойчивость Mycobacterium tuberculosis к изониазиду, ассоциированную с генами katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы). Глутоксим ® потенцирует действие доксорубицина на опухолевые клетки, средств химиотерапии (изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина, катионного антимикробного пептида каталецидина) на Mycobacterium tuberculosis.

Иммуномодулирующее действие препарата Глутоксим ® обусловлено рецептор-опосредованным влиянием на кальций зависимые сигнальные пути макрофагов, что приводит к повышению:

выживаемости и функциональной дееспособности тканевых макрофагов;
экзоцитоза подмембранных гранул с внутриклеточно паразитирующими формами Mycobacterium tuberculosis;
активности лизосомальных ферментов;
образования активных форм кислорода;
поглощения и гибели микроорганизмов;
секреции цитокинов: интерлейкина 1, интерлейкина 6, ФНО, интерферонов, эритропоэтина, интерлейкина 2; катионных противомикробных пептидов-дефенсинов, каталецидинов.

Гемостимулирующее действие препарата Глутоксим ® обусловлено рецептор-опосредованным усилением костномозгового кроветворения: процессов эритропоэза, лимфопоэза и гранулоцито-моноцитопоэза. Действие на клетки-предшественники разных линий форменных элементов крови опосредовано функционированием MAP- и инозитол киназной системами, приводит к повышению устойчивости дифференцирующихся гемопоэтических клеток, восстанавливает их чувствительность к действию эндогенных факторов гемопоэза.

Детоксицирующий и гепатопротекторный эффекты препарата обусловлены рецептор-опосредованным усилением экспрессии ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков, включая глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемоксигеназы-1, повышением внутриклеточного уровня восстановленного глутатиона, обеспечивающих защиту клеточных структур от токсического действия радикалов.

Глутоксим ® оказывает прямое ингибирующее действие на активность фактора множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток - белок Р-гликопротеин (Pgp), который определяет устойчивость опухолевых клеток к действию средств химиотерапии, включая антрациклиновые антибиотики, препараты алкилирующего действия.

Глутоксим ® инициирует реакцию трансформации изониазида - пролекарство, в фармакологически активную форму - изоникотиновую кислоту, обладающую бактериостатическим действием на Mycobacterium tuberculosis, что позволяет преодолеть лекарственную резистентность Mycobacterium tuberculosis, обусловленную негативной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы).

Глутоксим ® стимулирует процессы экзоцитоза везикул из макрофагов с внутриклеточно паразитирующими микроорганизмами, включая Mycobacterium tuberculosis, обеспечивая их удаление из фармакологического убежища и делая доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин.

Глутоксим ® усиливает секрецию катионных пептидов - дефенсинов и каталецидинов макрофагами, стимулирует их поглощение микобактериями туберкулеза, определяя опосредованное антибактериальное действие препарата.

Фармакокинетика

Относится к группе естественных метаболитов, что определяет особенности его метаболизма существующими клеточными ферментативными системами. После в/м, в/в или п/к введения биодоступность превышает 90%. Отмечается линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме крови. C max после в/в введения достигается в течение 2-5 мин, после в/м введения - в течение 7-10 мин.

Метаболизм и выведение

Как естественный продукт пептидной природы метаболизируется в органах и тканях организма. Выводится с мочой.

Показания препарата Глутоксим ®

профилактика и лечение вторичных иммунодефицитных состояний, связанных с радиационными, химическими и инфекционными факторами;
восстановление подавленных иммунных реакций и угнетенного состояния костномозгового кроветворения;
повышение устойчивости организма к различным воздействиям (инфекция, интоксикация, радиация);
в качестве гепатопротекторного средства при хронических вирусных гепатитах В и С;
потенцирование лечебных эффектов антибактериальной терапии хронических обструктивных заболеваний легких;
профилактика послеоперационных гнойных осложнений;
тяжелые, распространенные формы туберкулеза различной локализации (в составе комплексной терапии);
туберкулез, резистентный к лекарственной терапии;
профилактика обострений хронического гепатита у больных туберкулезом на фоне противотуберкулезной терапии;
лечение токсических осложнений противотуберкулезной терапии;
в составе комплексной терапии неосложненных форм псориаза, в т.ч. в составе комплексной терапии каплевидной и экссудативной форм псориаза, при псориатической эритродермии и артропатическом псориазе, у пациентов с токсическим или вирусным гепатитами, проявлениями неспецифического синдрома хронических заболеваний;
в составе комплексной терапии злокачественных новообразований - для профилактики и лечения токсических проявлений химио- и лучевой терапии (способствует снижению гемо- и гепатотоксического действия).

Глутоксим ® способствует эффективному восстановлению функций костномозгового кроветворения при проведении противоопухолевой терапии. Глутоксим ® устраняет или сглаживает проявления неспецифического синдрома болезни (анемия, усталость, снижение аппетита, повышенная болевая чувствительность).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A15	Туберкулез органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически
A18	Туберкулез других органов
B18.1	Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
B18.2	Хронический вирусный гепатит С
D63	Анемия при хронических болезнях, классифицированных в других рубриках
D84.8	Другие уточненные иммунодефицитные нарушения
J44	Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
K71	Токсическое поражение печени
K73	Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках
L40	Псориаз
M07	Псориатические и энтеропатические артропатии
R54	Острая интоксикация
T66	Неуточненные эффекты излучения (лучевая болезнь)
T79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Y43.1	Противоопухолевые антиметаболиты
Y43.3	Другие противоопухолевые препараты
Y84.2	Радиологическая процедура и лучевая терапия
Z29.8	Другие уточненные профилактические меры

Режим дозирования

Взрослым препарат вводят в/в, в/м и п/к в дозе 5-40 мг ежедневно в зависимости от тяжести заболевания. Курсовая доза - 50-300 мг.

С профилактической целью препарат применяют в/м в дозе 5-10 мг ежедневно в течение 2 недель.

При туберкулезе (в составе комплексной терапии) препарат назначают в/м по 60 мг 1 раз/сут ежедневно в первые 10 дней, последующие 20 дней Глутоксим ® вводят в/м в дозе 60 мг через день. При необходимости проводят повторный курс лечения через 1-6 мес.

В составе комплексной терапии неосложненных форм псориаза Глутоксим ® применяют в/м ежедневно в суточной дозе 10 мг в течение 15 дней, затем еще в течение 5 недель 2 раза в неделю в суточной дозе 10 мг. Всего 25 инъекций на курс лечения.

В качестве средства сопровождения химиотерапии в онкологии Глутоксим ® вводят п/к в дозе 60 мг за 1.5-2 ч до применения противоопухолевых средств. Далее между курсами химиотерапии препарат вводят п/к в дозе 60 мг через день. При следующем курсе химиотерапии схема применения препарата повторяется.

В качестве средства сопровождения лучевой терапии Глутоксим ® вводится п/к в дозе 60 мг через 0.5-1 ч после очередного сеанса облучения через день на протяжении всего курса лучевой терапии.

Глутоксим ® можно вводить в одном шприце с водорастворимыми лекарственными средствами.

Побочное действие

Возможно: в отдельных случаях - повышение температуры тела (37.1-37.5°С), болезненность в месте введения препарата (для уменьшения болезненности возможно введение препарата одновременно с 1-2 мл 0.5% раствора новокаина).

Противопоказания к применению

беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические исследования применения препарата Глутоксим ® при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводились.

Особые указания

Глутоксим ® - российский инновационный препарат, представитель нового класса лекарственных средств - регуляторов защитных систем организма (innate defense regulators, IDR). Препараты данной группы, согласно их фармакологической активности, относятся к антибиотическим адъювантам: основным эффектом Глутоксима является потенцирование противотуберкулезной химиотерапии, в т.ч. повышение доступности микобактерий туберкулеза действию лекарственных препаратов и преодоление лекарственной устойчивости возбудителя.

Согласно результатам фундаментальных и клинических исследований, Глутоксим ® усиливает секрецию макрофагами эндогенных антибиотиков - катионных антимикробных пептидов (КАП) (дефенсинов и каталецидинов), стимулирует их поглощение микобактериями. Действие КАП приводит, главным образом, к нарушению структуры и функций цитоплазматической мембраны возбудителя, что, в свою очередь, ведет к гибели последнего. Антибактериальная активность препарата Глутоксим ® проявляется при его введении in vivo, требует для своей реализации наличия способного к мобилизации пула эндогенных КАП, т. е. по отношению к действию препарата КАП выступают эффекторными молекулами, предопределяя его непрямой антибактериальный эффект.

Действие препарата дополняется эффектом преодоления лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis к изониазиду. Глутоксим ® инициирует реакцию трансформации изониазида (пролекарства) в фармакологически активную форму – изоникотиновую кислоту, обладающую антимикобактериальным действием в отношении возбудителя, что позволяет преодолеть лекарственную устойчивость Mycobacterium tuberculosis, обусловленную негативной трансформацией генов katG (ген каталазы-пероксидазы) и inhA (ген енол-АПБ-редуктазы). Действие препарата сопровождается увеличением продукции пероксинитрита и нитозоглутатиона - соединений, обладающих самостоятельным бактерицидным действием.

Показано также, что Глутоксим ® ограничивает возможности внутриклеточного паразитирования микобактерий туберкулеза. Препарат стимулирует экзоцитоз (выведение) везикул с внутриклеточно паразитирующими микобактериями из макрофагов, обеспечивая их удаление из фармакологического убежища и делая доступными для действия антибактериальных препаратов, включая изониазид, рифампицин, рифабутин, циклосерин, капреомицин, левофлоксацин. Фармакологический эффект Глутоксима применительно к антибактериальной активности перечисленных антибиотиков является потенцирующим, т.к. повышает доступность мишени (микроорганизмов) действию лекарства.

Глутоксим ® в комплексе с химиотерапией позволяет в сжатые сроки подготовить пациентов к оперативному лечению - препарат увеличивает частоту абациллирования мокроты и способствует исчезновению или существенному уменьшению частоты и интенсивности клинико-лабораторных симптомов болезни у больных, которым предстоит хирургическое лечение. У пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом, получавших в предоперационном периоде наряду с противотуберкулезной химиотерапией Глутоксим ® , в 2 раза чаще (59.6% vs 28.9%) отмечается положительная динамика клинико-лабораторных симптомов болезни, прекращение бактериовыделения наблюдается в 1.9 раза чаще (38.3% vs 20% - в контроле). Глутоксим ® улучшает непосредственные результаты хирургического лечения. Восстановление пневматизации легочной ткани к 21 суткам послеоперационного периода происходит у 82% больных, получавших наряду с противотуберкулезной химиотерапией Глутоксим ® , и лишь у 35% пациентов, получавших только химиотерапию. Послеоперационные осложнения (эмпиема плевры, прогрессирование специфического процесса, неспецифическая пневмония) у пациентов, получавших Глутоксим ® , развиваются в 4.5 раза реже (6.9% vs 32%) чем у больных, получавших только химиотерапию (р<0.05). Выздоровление без осложнений отмечено у 64.9% оперированных, тогда как в контрольной группе – только у 41.4% (р<0.05). Средние сроки пребывания в стационаре у пациентов, получавших Глутоксим ® , были короче в 1.5 раза и составили 42.1±1.7 койко-дня, а пациентов, получавших только химиотерапию, - 62.3±8.1 койко-дня (р<0.05).

Глутоксим ® улучшает переносимость химио-, лучевой и химиолучевой терапии в онкологии. Глутоксим ® восстанавливает угнетенную химиотерапией и раковой интоксикацией чувствительность рецепторов стволовых клеток к эндогенным и экзогенным колониестимулирующим факторам и эритропоэтинам. Благодаря этому происходит восстановление лейкоцитарного, тромбоцитарного и эритроцитарного ростков кроветворения. Препарат позволяет уменьшить частоту развития лейкопении и тромбоцитопении либо сместить глубокую гематологическую токсичность в область умеренной. Присоединение Глутоксима при проведении химиотерапии у больных с морфологически подтвержденным НМРЛ IIIb-IV стадии по схеме этопозид + цисплатин, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, позволило снизить частоту развития глубокой нейтропении (3 и 4 степени токсичности по ВОЗ) в 2.5 раза (р=0.002), частоту развития общей тромбоцитопении - в 1.6 раза (р<0.04). У больных раком шейки матки, получающих радикальный курс лучевой терапии, на фоне Глутоксима количество лейкоцитов в периферической крови было достоверно выше, чем в группе контроля, получавшей только стандартную лучевую терапию.

Глутоксим ® способствует предупреждению или уменьшению выраженности реакций кожи (дерматитов) и слизистых (мукозитов, стоматитов, ректитов, цервицитов) на облучение и воздействие химиопрепаратов. Осложнения в виде ранних лучевых ректитов у больных раком шейки матки III стадии на фоне применения препарата Глутоксим ® развиваются реже (6.15% vs 16.0%), восстановление функций тазовых органов происходит быстрее (р<0.04). Применение Глутоксима ® у пациентов с опухолями орофарингеальной области способствует значительному снижению выраженности субъективных проявлений радиоэпителиита - существенно снижается частота появления кровоточивости десен, возникновения очагового эпителиита. Уменьшалась частота таких жалоб, как сухость во рту, боль при глотании, изменение вкуса.

В составе комплексной терапии инфекций, передаваемых половым путем, Глутоксим ® , как антибиотический адъювант, способствует увеличению эффективности (потенцированию) этиотропной антибактериальной терапии урогенитальных инфекций (УГИ), одного из факторов формирования глубоких нарушений репродуктивной сферы (вплоть до бесплодия), снижает риск развития последующих рецидивов УГИ. Согласно результатам клинических исследований, эффективность терапии УГИ через 1 месяц после окончания лечения по результатам ПЦР (элиминация возбудителя) в группе пациентов, получавших лишь антибактериальную терапию, составила 64.5-73.6%, а в группе, получавшей наряду с антибактериальной терапией Глутоксим ® – 97.4%-98.7%. При включении в схему препарата Глутоксим ® также достоверно реже выявлялись рецидивы инфекции, причем отмечалось снижение вероятности повторного развития УГИ (при повторном инфицировании или реинфекции) на протяжении последующих за терапией 12 месяцев наблюдения.

Глутоксим ® способствует увеличению эффективности комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин. Включение препарата Глутоксим ® в схемы лечения хронического воспалительного процесса внутренних половых органов у женщин репродуктивного возраста повышает эффективность лечения. Отмечается восстановление функции иммунной системы, в т.ч. на местном уровне: происходит активация и нормализация показателей неспецифической защиты - например, концентрации секреторного IgA и IgA цервикальной слизи. Купируются проявления воспалительной реакции (быстрый регресс болевого синдрома в течение первых 7 суток), отмечается улучшение качества жизни пациенток и стойкое клиническое выздоровление у 96.8% пациенток.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Глутоксим ® при сочетанном применении потенцирует бактериостатический эффект изониазида, рифампицина, рифабутина, циклосерина, капреомицина, левофлоксацина на Mycobacterium tuberculosis, антрациклинового антибиотика доксорубицина, алкилирующего средства - этопозида на опухолевые клетки.

Глутоксим ® снижает терапевтический эффект нифедипина и верапамила.

Ингибиторы циклооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты — индометацин, мелоксикам - снижают или полностью подавляют фармакологическое действие препарата Глутоксим ® .

В качестве раствора-носителя для инфузионного введения используют изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.

Условия хранения препарата Глутоксим ®

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Читайте также: